心绞痛的适应症和用法

高血压

Micardis适用于治疗高血压，降低血压。降低血压可降低致命和非致命性心血管事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。在许多药理学类别的降压药物的对照试验中已经看到了这些益处，包括该药物主要所属的类别。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当地控制血脂，控制糖尿病，抗血栓治疗，戒烟，运动和限制钠摄入量。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其某些药理特性。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每mmHg的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来实质性的益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

一些抗高血压药对黑人患者的血压影响较小（如单一疗法），许多抗高血压药还具有其他批准的适应症和作用（例如，对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

心绞痛可单独使用或与其他降压药联合使用[请参阅临床研究（14.1） ] 。

降低心血管风险

对于心律失常的患者，年龄在55岁或55岁以上且患有严重心血管事件的高风险患者无法服用ACE抑制剂，可降低心梗，中风或因心血管原因死亡的风险。

心血管事件的高风险可通过冠状动脉疾病，外周动脉疾病，中风，短暂性脑缺血发作或高危糖尿病（胰岛素依赖或非胰岛素依赖）的病史加以证实，并伴有终末器官损害的证据[请参见[临床研究（14.2） 。除其他需要的治疗（例如降压，抗血小板或降脂治疗）外，还可使用心形心律衰竭[见临床研究（14.2） ] 。

在这种情况下对替米沙坦的研究并未排除替米沙坦可能无法保留与其比较的ACE抑制剂作用的有意义程度的可能性。考虑先使用ACE抑制剂，如果仅因咳嗽而停止使用，请考虑在咳嗽消退后重试ACE抑制剂。

不建议将替米沙坦与ACE抑制剂一起使用[请参阅警告和注意事项（5.6） ] 。

Micardis剂量和给药

高血压

剂量必须个性化。 Micardis片剂的通常起始剂量为每天一次40 mg。血压反应在20到80 mg范围内与剂量相关[见临床研究（14.1） ] 。

大多数降压作用在2周内即可见，通常在4周后可达到最大的降压效果。当需要将血压降低至超过使用80毫克Micardis所能达到的水平时，可以添加利尿剂。

老年患者或肾功能不全患者（包括血液透析患者）无需调整初始剂量。透析患者可能会发生体位性低血压；应密切监测其血压。

Micardis片剂可以与其他降压药一起服用。

Micardis片剂可以与食物一起服用或不与食物一起服用。

降低心血管风险

Micardis片剂的建议剂量为每天80毫克，可以随食物或不随食物一起服用。尚不知道低于80 mg替米沙坦的剂量是否有效降低心血管疾病的发病率和死亡率。

当开始降低心梗风险的Micardis治疗时，建议监测血压，如果合适，可能需要调整降低血压的药物。

剂型和优势

• 20毫克白色或灰白色圆形未包衣片，一侧印有BI徽标，另一侧印有50 H
• 40毫克白色或灰白色长方形未包衣片，一侧印有BI徽标，另一侧印有51 H
• 80毫克白色或灰白色长方形未包衣片，一侧印有BI徽标，另一侧印有52 H

禁忌症

在对替米沙坦或本产品的任何其他成分有超敏反应（例如，过敏反应或血管性水肿）的患者中，禁忌心梗[见不良反应（6.2） ] 。

在糖尿病患者中，不要将阿利吉仑与心梗合并使用[见药物相互作用（7） ]。

警告和注意事项

胎儿毒性

妊娠中期和晚期使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全，无尿，低血压，肾衰竭和死亡。当检测到怀孕时，应尽快停止心梗[见在特定人群中使用（8.1） ] 。

低血压

在具有激活的肾素-血管紧张素系统的患者中，例如贫血或缺盐的患者（例如，正在接受大剂量利尿剂治疗的患者），在开始用心动疗法治疗后可能会出现症状性低血压。可以在服用Micardis之前纠正这种状况，或者在减少剂量的严格医学监督下开始治疗。

如果确实发生低血压，应将患者仰卧，必要时应静脉输注生理盐水。短暂性降压反应不是进一步治疗的禁忌症，一旦血压稳定，通常可以毫无困难地继续治疗。

高钾血症

高血钾症可能发生在使用ARB的患者中，尤其是在患有晚期肾功能不全，心力衰竭，肾脏替代疗法或补充钾，保钾利尿剂，含钾盐替代品或其他可增加钾水平的药物中。考虑定期测定血清电解质以检测可能的电解质失衡，尤其是在有风险的患者中。

肝功能受损

由于大多数替米沙坦可通过胆汁排泄消除，因此胆道阻塞性疾病或肝功能不全的患者的清除率可能会降低。在这些患者中低剂量启动替米沙坦治疗并缓慢滴定[见在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3） ] 。

肾功能受损

由于抑制了肾素-血管紧张素-醛固酮系统，因此可以预测易感人群的肾功能变化。在肾功能可能取决于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者中（例如，严重充血性心力衰竭或肾功能不全的患者），已将血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂与少尿和/或进行性氮质血症和（很少）伴有急性肾衰竭和/或死亡。 Micardis也报道了类似的结果[见临床药理学（12.3） ] 。

在单侧或双侧肾动脉狭窄患者的ACE抑制剂研究中，观察到血清肌酐或血液尿素氮增加。对于单侧或双侧肾动脉狭窄的患者，尚未长期使用心梗，但预期其效果类似于使用ACE抑制剂所见。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）的双重阻断

与单一疗法相比，用血管紧张素受体阻滞剂，ACEI抑制剂或阿利吉仑双重阻断RAS与低血压，高钾血症和肾功能变化（包括急性肾衰竭）的风险增加有关。

ONTARGET试验招募了25,620名55岁以上，患有终末器官损害的动脉粥样硬化性疾病或糖尿病的患者，将他们随机分配至替米沙坦，雷米普利或两者合用，并对其进行中位随访56个月。与单一疗法相比，接受Micardis和雷米普利联用的患者未获得任何其他益处，但与单独接受替米沙坦或雷米普利的组相比，肾功能不全（例如急性肾衰竭）的发生率增加。

在大多数患者中，同时使用两种RAS抑制剂无益处。通常，避免同时使用RAS抑制剂。密切监测心力衰竭和其他影响RAS的药物的患者的血压，肾功能和电解质。

糖尿病患者请勿将阿利吉仑与心力衰竭并用。在肾功能不全（GFR <60 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者中，避免将阿利吉仑与心梗合并使用。

不良反应

标签上其他地方描述了以下不良反应：

• 与雷米普利合用时肾功能不全[见警告和注意事项（5.6） ]

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将一种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映出实际中观察到的不良反应率。

高血压
对Micardis进行了3700例患者的安全性评估，其中1900例接受了6个月以上的治疗，而1300例接受了1年以上的治疗。不良反应通常是温和和短暂的，很少需要中断治疗。

在安慰剂对照试验中，涉及1041名接受了不同剂量的Micardis（20至160 mg）单药治疗的患者长达12周，其不良事件的总发生率与接受安慰剂治疗的患者相似。

表1列出了用Micardis治疗的患者中发生不良事件的发生率≥1％，发生率高于用安慰剂治疗的患者，无论其因果关系如何。

表1.用心力衰竭治疗的患者中发生≥1％的不良事件，并且发生率高于用安慰剂治疗的患者

除了表中的不良事件外，下列事件的发生率≥1％，但在安慰剂组中至少频繁发生：流感样症状，消化不良，肌痛，尿路感染，腹痛，头痛，头晕，疼痛，疲劳，咳嗽，高血压，胸痛，恶心和周围水肿。在安慰剂对照的临床试验中，在接受Micardis片剂治疗的1455例患者中，有2.8％的患者因不良事件而停止治疗，在380例安慰剂中，需要6.1％。

不良事件的发生与剂量无关，并且与患者的性别，年龄或种族无关。

在6个安慰剂对照试验中，替米沙坦引起的咳嗽发生率与安慰剂治疗患者的咳嗽发生率相同（1.6％）。

除了上面列出的那些之外，下面列出了在对照或开放试验中用Micardis单药治疗的3500例患者中超过0.3％发生的不良事件。无法确定这些事件是否与Micardis片剂有因果关系：

自主神经系统：阳imp，出汗增多，潮红；身体整体：过敏，发烧，腿痛，全身不适；心血管：心pa，依赖性水肿，心绞痛，心动过速，腿部水肿，心电图异常；中枢神经系统：失眠，嗜睡，偏头痛，眩晕，感觉异常，非自愿性肌肉收缩，感觉不足；胃肠道：肠胃气胀，便秘，胃炎，呕吐，口干，痔疮，肠胃炎，肠炎，胃食管反流，牙痛，非特异性胃肠道疾病；代谢：痛风，高胆固醇血症，糖尿病；肌肉骨骼：关节炎，关节痛，腿抽筋；精神科：焦虑，抑郁，神经质；耐药机制：感染，真菌感染，脓肿，中耳炎；呼吸道：哮喘，支气管炎，鼻炎，呼吸困难，鼻出血；皮肤：皮炎，皮疹，湿疹，瘙痒；泌尿：排尿次数多，膀胱炎；血管：脑血管疾病；特殊感觉：视力异常，结膜炎，耳鸣，耳痛。

在最初的临床研究中，报告了一例血管性水肿（总共治疗了3781例患者）。

临床实验室检查结果

在安慰剂对照的临床试验中，标准的实验室测试参数在临床上的相关变化很少与使用麦卡迪片有关。

血红蛋白：与0.3％的安慰剂患者相比，0.8％的替米沙坦患者血红蛋白下降幅度大于2 g / dL。没有患者因贫血而停止治疗。

肌酐：在0.4％替米沙坦患者中观察到肌酐升高0.5 mg / dL或更高，而安慰剂患者为0.3％。一名接受替米沙坦治疗的患者由于肌酐和血液中尿素氮的增加而中止治疗。

肝酶：替米沙坦治疗的患者肝化学反应偶尔升高；安慰剂组所有明显的升高发生频率更高。没有替米沙坦治疗的患者因肝功能异常而终止治疗。

降低心血管风险

因为在替米沙坦高血压研究中常见不良反应已得到很好的表征，所以在随后的替米沙坦降低心血管风险研究中仅记录了导致停药的不良事件和严重不良事件。在TRANSCEND（N = 5926，随访4年和8个月）中，替米沙坦的不良事件停药率为8.4％，安慰剂为7.6％。替米沙坦比安慰剂多见至少1％的严重不良事件是间歇性lau行（7％vs 6％）和皮肤溃疡（3％vs 2％）。

上市后经验

在批准使用Micardis的过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。决定将这些反应包括在标签中的决定通常是基于以下一个或多个因素：（1）反应的严重性，（2）报告的频率或（3）与Micardis因果关系的强度。

自发报告的最常见事件包括：头痛，头晕，乏力，咳嗽，恶心，疲劳，无力，浮肿，面部浮肿，下肢浮肿，血管性神经性浮肿，荨麻疹，超敏反应，出汗增加，红斑，胸痛，心房颤动，充血心力衰竭，心肌梗塞，血压升高，高血压加重，低血压（包括体位性低血压），高钾血症，晕厥，消化不良，腹泻，疼痛，尿路感染，勃起功能障碍，背部疼痛，腹痛，肌肉痉挛（包括腿抽筋） ，肌痛，心动过缓，嗜酸性粒细胞增多症，血小板减少症，尿酸增加，肝功能/肝功能异常，包括急性肾衰竭在内的肾功能不全，贫血，CPK升高，过敏反应，肌腱疼痛（包括肌腱炎，腱鞘炎），药疹（中毒性皮肤疹）多数报道为毒性皮肤病，皮疹和荨麻疹），低血糖症（在糖尿病患者中）和血管性水肿（致命或致命） tcome）。

据报道，接受血管紧张素II受体阻滞剂（包括心梗）的患者出现横纹肌溶解的罕见病例。

药物相互作用

Aliskiren：糖尿病患者请勿将Aliskiren与Micardis并用。肾功能不全（GFR <60 mL / min）的患者应避免将阿利吉仑与心梗合并使用。

地高辛：当将Micardis与地高辛合用时，观察到地高辛峰值血浆浓度（49％）和谷浓度（20％）的中值增加。因此，在启动，调整和中断替米沙坦治疗时，应监测地高辛水平，以将地高辛水平保持在治疗范围内。

锂：锂与血管紧张素II受体拮抗剂（包括Micardis）同时给药期间，血清锂浓度和毒性可逆地增加。因此，在同时使用时应监测血清锂水平。

非甾体类抗炎药，包括选择性环氧合酶2抑制剂（COX-2抑制剂）：在年老，体虚（包括利尿剂治疗）或肾功能不佳的老年患者中，NSAID联合给药包括选择性COX-2抑制剂与血管紧张素II受体拮抗剂（包括替米沙坦）可能导致肾功能恶化，包括可能的急性肾衰竭。这些影响通常是可逆的。定期监测接受替米沙坦和NSAID治疗的患者的肾功能。

包括替米沙坦的血管紧张素II受体拮抗剂的抗高血压作用可被包括选择性COX-2抑制剂在内的NSAID减弱。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要
向孕妇服用心卡素可能会造成胎儿伤害。妊娠中期和晚期使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率（请参阅临床注意事项） 。多数在妊娠前三个月检查过抗高血压药后检查胎儿异常的流行病学研究并未将影响肾素-血管紧张素系统的药物与其他抗高血压药区分开。在大鼠和兔子中使用替米沙坦进行的研究表明，仅在母体毒性剂量下才具有胎儿毒性（参见数据） 。当检测到怀孕时，请尽快停止Micardis。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项
与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险
妊娠高血压会增加孕妇患先兆子痫，妊娠糖尿病，早产和分娩并发症的风险（例如，需要剖腹产和产后出血）。高血压会增加胎儿受到宫内生长受限和宫内死亡的风险。患有高血压的孕妇应予以认真监测和相应管理。

胎儿/新生儿不良反应
在妊娠中期和晚期使用对RAS有作用的药物可导致以下情况：羊水过少，胎儿肾功能下降导致无尿和肾衰竭，胎儿肺发育不全，骨骼变形，包括颅骨发育不全，低血压和死亡。在特殊情况下，除了针对特定患者的影响肾素-血管紧张素系统的药物治疗之外，没有其他适当的替代方法，请告知母亲该胎儿的潜在危险。

在怀孕期间服用麦卡迪斯的患者中，应进行连续超声检查以评估羊膜内环境。根据孕周，可能需要进行胎儿检查。如果观察到羊水过少，请停止心梗，除非它被认为可以挽救母亲的生命。但是，患者和医生应该意识到，羊水过少可能要等到胎儿遭受不可逆转的伤害之后才会出现。

密切观察有子宫内暴露于心绞痛的低血压，少尿和高钾血症的婴儿。如果发生尿少或低血压，请支持血压和肾脏灌注。可能需要进行交换输血或透析，以逆转低血压和/或替代功能紊乱的肾功能[请参阅在特定人群中使用（ 8.4 ）] 。

数据
动物资料
当替米沙坦以最高50 mg / kg /天的口服剂量给予怀孕的大鼠和最高45 mg / kg /天的口服剂量给怀孕的兔子时，未观察到致畸作用。在兔子中，观察到与母体毒性（减少的体重增加和食物消耗）相关的胚胎致死性（45 mg / kg /天）（约为基于mg / m 2的最大推荐人剂量（MRHD）80 mg的12倍）。在大鼠中，观察到在妊娠后期和哺乳期给予的替米沙坦剂量为15 mg / kg / day的母体毒性（减少体重增加和食物消耗的减少）（约为MRHD的1.9倍，以mg / m 2计）。对新生儿的不利影响，包括生存能力降低，出生体重偏低，成熟延迟和体重增加减少。对大鼠和兔子的发育毒性的未观察到的剂量分别为5和15 mg / kg / day，分别是替米沙坦的最大推荐人类剂量（80 mg / m 2）的约0.64倍和3.7倍（80 mg / m 2）。毫克/天）。

哺乳期

风险摘要
没有关于母乳中替米沙坦的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的信息。替米沙坦存在于哺乳期大鼠的乳汁中（见数据）。由于母乳喂养的婴儿可能发生严重的不良反应，包括低血压，高钾血症和肾功能不全，因此建议哺乳的妇女在心梗治疗期间不要母乳喂养。

数据
给药后4至8小时，替米沙坦在泌乳大鼠乳汁中的浓度是血浆中浓度的1.5至2倍。

儿科用

尚未确定小儿患者的安全性和有效性[见临床药理学（12.3） ] 。

有宫内接触心梗史的新生儿
如果发生尿少或低血压，请支持血压和肾脏灌注。作为逆转低血压和/或替代紊乱的肾功能的手段，可能需要进行换血或透析。

老人用

在接受高血压临床研究的心力衰竭患者中，有551名（19％）年龄在65至74岁之间，有130名（4％）年龄在75岁以上。与年轻患者相比，这些患者的有效性和安全性未见总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年患者与年轻患者之间的反应差异，但不能排除某些老年患者的敏感性更高。

在降低心血管风险的研究（ONTARGET）中，接受心力衰竭的患者总数中，年龄≥65至<75岁的患者所占的百分比为42％； 15％的患者年龄≥75岁。与年轻患者相比，这些患者的有效性和安全性未见总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年患者与年轻患者之间的反应差异，但不能排除某些老年患者的敏感性更高。

肝功能不全

对胆道梗阻性疾病或肝功能不全的患者，要仔细监测并缓慢地进行调节[参见警告和注意事项（5.4） ] 。

过量

关于人类用药过量的数据有限。用Micardis片剂过量服用最可能的表现是低血压，头晕和心动过速。心动过缓可能由副交感神经（迷走神经）刺激引起。如果出现症状性低血压，应采取支持治疗。不能通过血液透析除去替米沙坦。

Micardis说明

Micardis是一种非肽血管紧张素II受体（AT 1型）拮抗剂。

替米沙坦在化学上被描述为4'-[（1,4'-二甲基-2'-丙基[2,6'-bi-1H-苯并咪唑] -1'-基）甲基]-[1,1'-联苯] -2-羧酸。其经验式为C 33 H 30 N 4 O 2 ，分子量为514.63，结构式为：

替米沙坦为白色至微黄色固体。它实际上不溶于水，pH值为3至9，几乎不溶于强酸（不溶于盐酸除外），可溶于强碱。

Micardis可作为口服片剂使用，包含20 mg，40 mg或80 mg替米沙坦。片剂含有以下非活性成分：氢氧化钠，葡甲胺，聚维酮，山梨糖醇和硬脂酸镁。 Micardis片剂具有吸湿性，需要防潮。

Micardis-临床药理学

作用机理

血管紧张素II是在血管紧张素转化酶（ACE，激肽酶II）催化的反应中由血管紧张素I形成的。血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统的主要升压剂，其作用包括血管收缩，刺激醛固酮合成和释放，心脏刺激和肾脏对钠的重吸收。替米沙坦通过选择性地阻断血管紧张素II与AT 1受体在许多组织（例如血管平滑肌和肾上腺）中的结合，从而阻断血管紧张素II的血管收缩和醛固酮分泌作用。因此，其作用独立于血管紧张素II的合成途径。

在许多组织中也发现了AT 2受体，但不知道AT 2与心血管稳态有关。替米沙坦对AT 1受体的亲和力大于对AT 2受体的亲和力（> 3,000倍）。

用ACE抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统，该抑制剂抑制血管紧张素I从血管紧张素II的生物合成，被广泛用于治疗高血压。 ACE抑制剂还抑制缓激肽的降解，这也是ACE催化的反应。因为替米沙坦不抑制ACE（激肽酶II），所以它不影响对缓激肽的反应。尚不清楚这种差异是否具有临床意义。替米沙坦不结合或阻断已知对心血管调节重要的其他激素受体或离子通道。

血管紧张素II受体的阻滞抑制了血管紧张素II对肾素分泌的负调节反馈，但是导致的血浆肾素活性增加和血管紧张素II循环水平并未克服替米沙坦对血压的影响。

药效学

在正常志愿者中，替米沙坦剂量为80 mg，在峰值血浆浓度下，对静脉输注血管紧张素II的升压反应抑制了约90％，而约40％的抑制作用持续了24小时。

向健康受试者单次服用替米沙坦和向高血压患者反复服用后，血管紧张素II的血浆浓度和血浆肾素活性（PRA）呈剂量依赖性。每天一次向健康受试者服用80 mg替米沙坦，不会影响血浆醛固酮的浓度。在高血压患者的多剂量研究中，电解质（血清钾或钠）或代谢功能（包括血清中的胆固醇，甘油三酸酯，HDL，LDL，葡萄糖或尿酸）的临床变化无明显变化。

在30例肾功能正常的高血压患者中，使用替米沙坦80 mg或替米沙坦80 mg与氢氯噻嗪12.5 mg联合治疗8周，肾血流量，肾小球滤过率，滤过分数，肾血管阻力，或肌酐清除率。

药代动力学

吸收率：
口服后，在给药后0.5到1小时内达到替米沙坦的峰值浓度（C max ）。食物会稍微降低替米沙坦的生物利用度，对于40 mg片剂，血浆浓度-时间曲线（AUC）下的面积减少约6％，而在160 mg剂量后减少约20％。替米沙坦的绝对生物利用度是剂量依赖性的。在40 mg和160 mg时，生物利用度分别为42％和58％。口服替米沙坦的药代动力学在20 mg至160 mg剂量范围内呈非线性，随着剂量的增加，血浆浓度（C max和AUC）的增加大于比例。替米沙坦显示出双指数衰减动力学，最终消除半衰期约为24小时。每日一次给药的替米沙坦的低谷血浆浓度约为峰值血浆浓度的10％至25％。每天给药一次后，替米沙坦在血浆中的蓄积指数为1.5至2.0。

分配
替米沙坦高度与血浆蛋白结合（> 99.5％），主要是白蛋白和α1 -酸糖蛋白。血浆蛋白结合在推荐剂量所达到的浓度范围内是恒定的。替米沙坦的分配量约为500升，表明存在其他组织结合。

代谢与消除
静脉内或口服施用14 C标记的替米沙坦后，粪便中的大部分剂量（> 97％）通过胆汁排泄而被消除，而粪便中则无此作用。在尿液中仅发现极少量（分别占总放射性的0.91％和0.49％）。

替米沙坦通过结合代谢，形成无药理活性的酰基葡萄糖醛酸苷；母体化合物的葡糖醛酸化物是在人血浆和尿液中唯一鉴定出的代谢产物。单剂量后，葡糖醛酸苷约占血浆中所测放射性的11％。细胞色素P450同工酶不参与替米沙坦的代谢。

替米沙坦的总血浆清除率> 800 mL / min。终末半衰期和总清除率似乎与剂量无关。

特定人群
肾功能不全
肾功能下降的患者无需调整剂量。不能通过血液滤过从血液中除去替米沙坦[请参阅警告和注意事项（5.5）和剂量与用法（2.1） ] 。

肝功能不全
在肝功能不全的患者中，替米沙坦的血浆浓度增加，绝对生物利用度接近100％ [参见警告和注意事项（5.4）和在特定人群中的使用（8.6） ] 。

性别
女性中替米沙坦的血浆浓度通常比男性高2至3倍。然而，在临床试验中，未发现女性的血压反应或体位性低血压的发生率显着增加。无需调整剂量。

老年患者
老年人和65岁以下的替米沙坦的药代动力学没有差异[见剂量和给药方法（2.1） ] 。

小儿患者
<18岁的患者尚未对替米沙坦的药代动力学进行研究。

药物相互作用研究
替米沙坦
雷米普利和雷米普利拉：替米沙坦80mg的每日一次共施用和每日一次雷米普利10mg至健康受试者分别增加稳态C最大值和雷米普利的AUC 2.3-和2.1倍，和雷米普利拉的C最大值和AUC 2.4-和1.5倍。相反，替米沙坦的C max和AUC分别降低了31％和16％。当联合使用替米沙坦和雷米普利时，由于联合用药可能具有附加的药效作用，并且在替米沙坦的存在下对雷米普利和雷米普利拉的暴露增加，因此反应可能更大。

其他药物：替米沙坦的共同给药与对乙酰氨基酚，氨氯地平，格列本脲，辛伐他汀，氢氯噻嗪，华法林或布洛芬没有临床上的显着相互作用。替米沙坦不会被细胞色素P450系统代谢，并且在体外对细胞色素P450酶没有影响，除了对CYP2C19有抑制作用外。预计替米沙坦不会与抑制细胞色素P450酶的药物发生相互作用。除了可能抑制由CYP2C19代谢的药物的代谢外，它也不希望与通过细胞色素P450酶代谢的药物发生相互作用。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

当在饮食中将替米沙坦给予小鼠和大鼠长达2年时，没有致癌性的证据。给予小鼠（1000 mg / kg /天）和大鼠（100 mg / kg /天）的最高剂量分别是mg / m 2的最大推荐人剂量（MRHD）的59倍和13倍。替米沙坦。已显示这些相同剂量分别为接受MRHD（80 mg /天）的人提供的全身全身暴露>替米沙坦> 100倍和> 25倍。

基因毒性试验在基因或染色体水平上均未发现任何替米沙坦相关作用。这些测定包括沙门氏菌和大肠杆菌（Ames）的细菌致突变性测试，中国仓鼠V79细胞的基因突变测试，人淋巴细胞的细胞遗传学测试和小鼠微核测试。

以替米沙坦的MRHD为基础，以mg / m 2为基础，在100 mg / kg /天（最高给药剂量）下，未观察到对雄性和雌性大鼠生殖性能的药物相关影响，约为13倍。大鼠体内的该剂量导致平均全身暴露（在妊娠第6天测定的替米沙坦AUC）至少是人类在MRHD（80 mg /天）的平均全身暴露量的50倍。

临床研究

高血压

在六项主要的安慰剂对照临床试验中证实了Micardis的降压作用，研究范围为20至160 mg。其中之一研究了替米沙坦和氢氯噻嗪联合使用的降压作用。该研究共纳入1773名轻度至中度高血压（舒张压为95至114 mmHg）的患者，其中1031例接受替米沙坦治疗。每日一次服用替米沙坦后，安慰剂减去后，血压从基线下降的幅度约为（SBP / DBP）20 mg为6-8 / 6 mmHg，40 mg为9-13 / 6-8 mmHg，12- 13 / 7-8毫米汞柱，剂量80毫克。大剂量（最高160毫克）似乎并未引起血压的进一步下降。

开始使用替米沙坦进行降压治疗后，首次给药后血压降低，最大降低约4周。随着Micardis片治疗的停止，血压在几天至一周内逐渐恢复到基线值。 During long-term studies (without placebo control) the effect of telmisartan appeared to be maintained for up to at least one year. The antihypertensive effect of telmisartan is not influenced by patient age, gender, weight, or body mass index. Blood pressure response in black patients (usually a low-renin population) is noticeably less than that in Caucasian patients. This has been true for most, but not all, angiotensin II antagonists and ACE inhibitors.

In a controlled study, the addition of telmisartan to hydrochlorothiazide produced an additional dose-related reduction in blood pressure that was similar in magnitude to the reduction achieved with telmisartan monotherapy. Hydrochlorothiazide also had an added blood pressure effect when added to telmisartan.

The onset of antihypertensive activity occurs within 3 hours after administration of a single oral dose. At doses of 20, 40, and 80 mg, the antihypertensive effect of once daily administration of telmisartan is maintained for the full 24-hour dose interval. With automated ambulatory blood pressure monitoring and conventional blood pressure measurements, the 24-hour trough-to-peak ratio for 40 to 80 mg doses of telmisartan was 70% to 100% for both systolic and diastolic blood pressure. The incidence of symptomatic orthostasis after the first dose in all controlled trials was low (0.04%).

There were no changes in the heart rate of patients treated with telmisartan in controlled trials.

There are no trials of Micardis demonstrating reductions in cardiovascular risk in patients with hypertension, but at least one pharmacologically similar drug has demonstrated such benefits.

Cardiovascular Risk Reduction

Support for use to reduce the risk of cardiovascular events was obtained in a pair of studies. Both enrolled subjects age ≥55 years, at high cardiovascular risk as evidenced by coronary artery disease (75%), diabetes mellitus (27%) accompanied with end-organ damage (eg, retinopathy, left ventricular hypertrophy, and, in ONTARGET only, macro- or microalbuminuria), stroke (16%), peripheral vascular disease (13%), or transient ischemic attack (4%). Patients without a history of intolerance to ACE inhibitors entered ONTARGET, and those with such a history, usually cough (90%), entered TRANSCEND, but patients with >1+ proteinuria on dipstick were excluded from TRANSCEND. For both ONTARGET and TRANSCEND trials, the primary 4-component composite endpoint was death from cardiovascular causes, myocardial infarction, stroke, and hospitalization for heart failure. The secondary 3-component composite endpoint was death from cardiovascular causes, myocardial infarction, and stroke.

ONTARGET was a randomized, active-controlled, multinational, double-blind study in 25,620 patients who were randomized to telmisartan 80 mg, ramipril 10 mg, or their combination. The population studied was 73% male, 74% Caucasian, 14% Asian, and 57% were 65 years of age or older. Baseline therapy included acetylsalicylic acid (76%), lipid lowering agents (64%), beta-blockers (57%), calcium channel blockers (34%), nitrates (29%), and diuretics (28%). Mean blood pressure at randomization was 134/77 mmHg. The mean duration of follow up was about 4 years and 6 months. During the study, 22.0% (n=1878) of telmisartan patients discontinued the active treatment, compared to 24.4% (n=2095) of ramipril patients and 25.3% (n=2152) of telmisartan/ramipril patients.

TRANSCEND randomized patients to telmisartan 80 mg (n=2954) or placebo (n=2972). The mean duration of follow up was 4 years and 8 months. The population studied was 57% male, 62% Caucasian, 21% Asian, and 60% were 65 years of age or older. Baseline therapy included acetylsalicylic acid (75%), lipid lowering agents (58%), beta-blockers (58%), calcium channel blockers (41%), nitrates (34%) and diuretics (33%). Mean blood pressure at randomization was 135/78 mmHg. During the study, 17.7% (n=523) of telmisartan patients discontinued the active treatment, compared to 19.4% (n=576) of placebo patients.

The results for the TRANSCEND trial are summarized in Table 2, and the results for ONTARGET are summarized in Table 3, below:

Although the event rates in ONTARGET were similar on telmisartan and ramipril, the results did not unequivocally rule out that Micardis may not preserve a meaningful fraction of the effect of ramipril in reducing cardiovascular events. However, the results of both ONTARGET and TRANSCEND do adequately support Micardis being more effective than placebo would be in this setting, particularly for the endpoint of time to cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke.

In ONTARGET, there was no evidence that combining ramipril and Micardis reduced the risk of death from cardiovascular causes, myocardial infarction, stroke, or hospitalization for heart failure greater than ramipril alone; instead, patients who received the combination of ramipril and telmisartan in ONTARGET experienced an increased incidence of clinically important renal dysfunction (eg, acute renal failure) compared to patients receiving Micardis or ramipril alone.

Multiple sub-group analyses did not demonstrate any differences in the 4-component composite primary endpoint based on age, gender, or ethnicity for either ONTARGET or TRANSCEND trial.

供应/存储和处理方式

Micardis is available as white or off-white, uncoated tablets containing telmisartan 20 mg, 40 mg, or 80 mg. Tablets are marked with the Boehringer Ingelheim company symbol on one side, and on the other side, with either 50H, 51H, or 52H for the 20 mg, 40 mg, and 80 mg strengths, respectively. Tablets are provided as follows:

Micardis tablets 20 mg are round and individually blister-sealed in cartons of 30 tablets as 3 x 10 cards (NDC 0597-0039-37).

Micardis tablets 40 mg are oblong shaped and individually blister-sealed in cartons of 30 tablets as 3 x 10 cards (NDC 0597-0040-37).

Micardis tablets 80 mg are oblong shaped and individually blister-sealed in cartons of 30 tablets as 3 x 10 cards (NDC 0597-0041-37).

Storage
Store at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Tablets should not be removed from blisters until immediately before administration.

病人咨询信息

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information)

怀孕
Advise female patients of childbearing age about the consequences of exposure to Micardis during pregnancy.与计划怀孕的妇女讨论治疗方案。 Tell patients to report pregnancies to their physicians as soon as possible [see Warnings and Precautions ( 5.1 ) and Use in Specific Populations (8.1) ] .

Lactation
Advise nursing women not to breastfeed during treatment with Micardis [see Use in Specific Populations (8.2) ].

Symptomatic Hypotension and Syncope
Advise patients that lightheadedness can occur, especially during the first days of therapy, and to report it to their healthcare provider. Inform patients that inadequate fluid intake, excessive perspiration, diarrhea, or vomiting can lead to an excessive fall in blood pressure, with the same consequences of lightheadedness and possible syncope. Advise patients to contact their healthcare provider if syncope occurs [see Warnings and Precautions (5.2) ].

Potassium Supplements
Advise patients not to use potassium supplements or salt substitutes that contain potassium without consulting the prescribing healthcare provider [see Warnings and Precautions (5.3) ].

发行人：
Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.
Ridgefield, CT 06877 USA

Licensed from:
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Copyright © 2020 Boehringer Ingelheim International GmbH
ALL RIGHTS RESERVED

Micardis ® is a registered trademark of and used under license from Boehringer Ingelheim International GmbH.
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Patient Information

Micardis ® (my-CAR-dis)
(telmisartan tablets)

Read this Patient Information before you start taking Micardis tablets and each time you get a refill.可能有新的信息。 This information does not take the place of talking to your doctor about your medical condition or your treatment.

What is the most important information I should know about Micardis tablets?

Micardis can cause harm or death to an unborn baby. Talk to your doctor about other ways to lower your blood pressure if you plan to become pregnant. If you get pregnant while taking Micardis, tell your doctor right away.

What is Micardis?

Micardis is a prescription medicine used:

• to treat high blood pressure (hypertension)
• in certain high risk people aged 55 years and older to help lower their risk of having certain cardiovascular problems such as stroke, heart attack, or death

It is not known if Micardis is safe and effective in children.

Who should not take Micardis?

You should not take Micardis tablets if you are allergic (hypersensitive) to the active ingredient (telmisartan) or any of the other ingredients listed at the end of this leaflet.

For patients with diabetes, if you are taking Micardis you should not take aliskiren.

What should I tell my doctor before taking Micardis tablets?

Before you take Micardis tablets, tell your doctor if you:

• are pregnant or are planning to become pregnant. See "What is the most important information I should know about Micardis tablets?"
• are breast-feeding or plan to breast-feed. It is not known if Micardis passes into your breast milk. You and your doctor should decide if you will take Micardis tablets or breast-feed.您不应该两者都做。 Talk with your doctor about the best way to feed your baby if you take Micardis tablets.
• 有肝脏问题
• 有肾脏问题
• 有心脏问题
• 有其他疾病

Tell your doctor about all the medicines you take, including prescription and non-prescription medicines, vitamins, and herbal supplements.

For patients with diabetes, if you are taking Micardis you should not take aliskiren.

Micardis may affect the way other medicines work, and other medicines may affect how Micardis works.尤其要告诉医生您是否服用：

• 阿里斯基伦
• digoxin (Lanoxin ® )
• lithium (Lithobid ® , lithium carbonate, lithium citrate)
• aspirin or other non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)
• other medicines used to treat your high blood pressure or heart problem
• water pills (diureti