Mirapex的适应症和用法

帕金森氏病

Mirapex片剂可用于治疗帕金森氏病。

腿不安综合症

Mirapex片剂适用于治疗中度至重度原发性不安腿综合征（RLS）。

Mirapex剂量和给药

一般剂量注意事项

Mirapex片剂可口服或带食物食用。

如果使用Mirapex片剂的治疗发生了重大中断，则可能需要重新调整治疗剂量。

帕金森氏病的剂量

在所有临床研究中，均在亚治疗水平上开始用药，以避免无法忍受的不良反应和体位性低血压。所有患者均应逐渐滴加Mirapex片剂。应增加剂量以获得最大的治疗效果，并与运动障碍，幻觉，嗜睡和口干的主要副作用保持平衡。

肾功能正常患者的剂量

初步治疗

剂量应从0.375 mg /天的起始剂量开始逐渐增加，并分三次服用，并且不应比每5到7天更频繁地增加剂量。表1列出了临床研究中建议的递增剂量方案：

维修保养
Mirapex片剂在1.5到4.5毫克/天的剂量范围内有效且耐受性好，每天均分3次服用，每天有或没有左旋多巴（约800毫克/天）。

在一项针对早期帕金森氏病患者的固定剂量研究中，每天3毫克，4.5毫克和6毫克的Mirapex片剂的剂量并未显示出超过每日1.5毫克/天的剂量所产生的显着益处。但是，在同一固定剂量研究中，下列不良事件与剂量有关：姿势性低血压，恶心，便秘，嗜睡和健忘症。对于大于3 mg /天的普拉克索，这些事件的发生频率通常比安慰剂大2倍。据报道，普拉克索1.5 mg /天的剂量引起的嗜睡现象与安慰剂相当。

当Mirapex片剂与左旋多巴组合使用时，应考虑减少左旋多巴的剂量。在晚期帕金森氏病的对照研究中，左旋多巴的剂量比基线平均减少27％。

肾功能不全患者的剂量

表2提供了帕金森病肾功能不全患者的Mirapex片剂推荐剂量。

中止治疗
Mirapex片剂可以每天0.75 mg的速率逐渐减少，直到每日剂量减少到0.75 mg。此后，每天可减少剂量0.375 mg [参见警告和注意事项（ 5.10 ） ]。

腿不安综合征的剂量

Mirapex片剂的建议起始剂量为0.125 mg，每天睡前2-3小时服用一次。对于需要其他症状缓解的患者，剂量可以每4-7天增加一次（表3）。尽管在长期开放标签治疗期间，一些患者的Mirapex片剂剂量增加至0.75 mg，但没有证据表明0.75 mg剂量可提供0.5 mg剂量以外的其他益处。

肾功能不全患者的剂量
对于患有中度和重度肾功能不全（肌酐清除率20-60 mL / min）的RLS患者，滴定步骤之间的持续时间应增加至14天[参见临床药理学（ 12.3 ） ]。

中止治疗
在每天一次接受0.75 mg剂量的RLS治疗的患者的临床试验中，Mirapex片剂无锥度停用。在一项为期26周的安慰剂对照临床试验中，当突然停用Mirapex治疗时，与未治疗的基线相比，患者报告了RLS症状严重程度的恶化[见警告和注意事项（ 5.10 ） ]。

剂型和优势

• 0.125 mg：白色圆形片剂，一侧为“ BI”，反侧为“ 83”。每片含0.125 mg普拉克索二盐酸盐一水合物，相当于0.118 mg普拉克索二盐酸盐。
• 0.25 mg：白色椭圆形刻痕片剂，一侧为“ BI BI”，另一侧为“ 84 84”。每片含有0.25毫克普拉克索二盐酸盐一水合物，相当于0.235毫克普拉克索二盐酸盐。
• 0.5 mg：白色椭圆形刻痕片，一侧为“ BI BI”，反侧为“ 85 85”。每片含0.5毫克普拉克索二盐酸盐一水合物，相当于0.47毫克普拉克索二盐酸盐。
• 0.75毫克：白色，椭圆形，压花的片剂，一侧为“ BI”，背面为“ 101”。每片含0.75毫克普拉克索二盐酸盐一水合物，相当于0.705毫克普拉克索二盐酸盐。
• 1 mg：白色划痕片剂，一侧为“ BI BI”，反侧为“ 90 90”。每片含有1 mg普拉克索二盐酸盐一水合物，相当于0.94 mg普拉克索二盐酸盐。
• 1.5 mg：白色划痕片剂，一侧为“ BI BI”，反侧为“ 91 91”。每片含有1.5毫克普拉克索二盐酸盐一水合物，相当于1.41毫克普拉克索二盐酸盐。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

日常生活和嗜睡中入睡

据报道，接受普拉克索治疗的患者在从事日常生活活动（包括驾驶汽车）时会入睡，这有时会导致事故。尽管这些患者中的许多人在服用普拉克索片时报告有嗜睡感，但有些人认为他们没有诸如过度睡意之类的警告信号（睡眠发作），并认为他们在事件发生前即已戒备。据报道，其中一些事件发生在开始治疗后的一年。

帕金森病患者接受普拉克索的剂量超过1.5毫克/天（每天3次，每天0.5毫克）时，通常会出现嗜睡现象。在RLS的对照临床试验中，每天服用一次Mirapex片0.25-0.75 mg的患者，嗜睡的发生率为6％，而安慰剂治疗的患者为3％[见不良反应（ 6.1 ） ] 。据报道，尽管患者可能没有这样的病史，但在进行日常生活活动时入睡通常发生在已有的嗜睡状态中。因此，开药者应重新评估患者的嗜睡或嗜睡情况，特别是因为某些事件在开始治疗后就发生了。处方者还应意识到，在特定活动期间，除非直接询问嗜睡或嗜睡，否则患者可能不承认嗜睡或嗜睡。

在开始使用Mirapex片剂治疗之前，应告知患者潜在的嗜睡现象，并具体询问可能会增加Mirapex片剂嗜睡风险的因素，例如使用镇静药物或酒精，出现睡眠障碍和伴随药物会增加普拉克索的血浆水平（例如西咪替丁）[参见临床药理学（ 12.3 ） ]。如果患者在需要积极参与的活动（例如，对话，进食等）期间出现明显的白天嗜睡或入睡事件，通常应停用Mirapex片剂。如果决定继续使用Mirapex片剂，则建议患者不要开车，并避免其他潜在危险的活动，如果患者变得清醒，可能会造成伤害。虽然降低剂量可以降低睡眠状态，但没有足够的信息证明降低剂量可以消除在从事日常生活活动时入睡的情况。

有症状体位性低血压

在临床研究和临床经验中，多巴胺激动剂似乎会损害血压的全身调节，从而导致体位性低血压，尤其是在剂量增加期间。此外，帕金森氏病患者对体位性挑战的反应能力似乎受损。由于这些原因，接受多巴胺能激动剂治疗的帕金森氏病患者和RLS患者通常都需要仔细监测体位性低血压的体征和症状，尤其是在剂量增加期间，并应了解这种风险。

然而，在普拉克索的临床试验中，尽管对正常志愿者有明显的体位性作用，但已报告的临床上显着的体位性低血压的发生率在分配给普拉克索片的患者中没有高于分配给安慰剂的患者。鉴于先前关于多巴胺激动剂治疗的风险的经验，这一结果，尤其是用于帕金森氏病的更高剂量的结果显然是出乎意料的。

尽管这一发现可能反映了普拉克索的独特性质，但也可能由研究条件和临床试验中所研究人群的性质来解释。对患者进行了非常仔细的滴定，并排除了患有活动性心血管疾病或基线时明显体位性低血压的患者。同样，在RLS患者中进行的临床试验并未在直立的时间范围内进行剂量密集的血压监测，也没有纳入直立性挑战。

冲动控制/强迫行为

病例报告和一项横断面研究的结果表明，患者会经历强烈的赌博冲动，性冲动增加，强烈的无节制支出冲动，暴饮暴食和/或其他强烈冲动，以及在服用时无法控制这些冲动一种或多种增加中枢多巴胺能音调的药物，包括Mirapex。在某些情况下，尽管不是全部，但据报道，当减少剂量或停用药物时，这些冲动已停止。由于患者可能不会将这些行为视为异常行为，因此开处方者在接受Mirapex治疗帕金森氏病或RLS的治疗时，必须特别询问患者或其护理人员新的或增加的赌博冲动，性冲动，无节制的消费或其他冲动的发展。如果患者在服用Mirapex时出现这种冲动，医师应考虑减少剂量或停止用药。

幻觉和类似精神病的行为

在帕金森氏病早期的三项双盲，安慰剂对照试验中，接受Mirapex片剂的患者中有9％（388名患者中有35名）出现了幻觉，而接受安慰剂的患者则为2.6％（235名中有6名）。在晚期帕金森氏病的四项双盲，安慰剂对照试验中，患者接受了Mirapex片剂和左旋多巴同时服用，在接受Mirapex片剂的患者中发生幻觉的比例为16.5％（260例中的43例），而3.8％（264例中的10例）接受安慰剂的患者幻觉的严重程度足以导致3.1％的早期帕金森氏病患者和2.7％的晚期帕金森氏病患者中止治疗，而在这两个人群中，约0.4％的安慰剂患者都停止了治疗。

年龄似乎增加了归因于普拉克索的幻觉风险。在帕金森氏症的早期患者中，发生幻觉的风险在65岁以下的患者中比安慰剂高1.9倍，在65岁以上的患者中比安慰剂高6.8倍。在晚期帕金森氏病患者中，发生幻觉的风险在65岁以下的患者中比安慰剂高3.5倍，在65岁以上的患者中比安慰剂高5.2倍。

包含用于治疗帕金森氏病或RLS的药物（包括Mirapex）的上市后报告表明，患者可能会经历新的或恶化的精神状态和行为改变，这可能很严重，包括在Mirapex治疗期间或开始或增加剂量后出现类似精神病的行为Mirapex的规定改善帕金森氏病或RLS症状的其他药物也可能对思维和行为产生类似影响。这种异常的思维和行为可能包括多种表现中的一种或多种，​​包括偏执观念，妄想，幻觉，混乱，精神病样行为，躁狂症状（例如失眠，精神运动性躁动），迷失方向，攻击性行为，激动，和ir妄。

患有严重精神病的患者通常不宜接受多巴胺受体激动剂（包括Mirapex）治疗，因为这有可能加剧精神病。此外，某些用于治疗精神病的药物可能会加重帕金森氏病的症状，并可能降低Mirapex的疗效[参见药物相互作用（ 7.1 ） ]。

在RLS临床试验中，一名普拉克索治疗的患者（889名）报告有幻觉。该患者中止治疗，症状消失。

运动障碍

Mirapex片剂可能导致或加剧先前存在的运动障碍。

姿势变形

在开始或增加Mirapex剂量后，已报告了患者的姿势畸形，包括前泡，弯曲杆菌（弯曲脊柱综合征）和胸膜胸膜炎（比萨综合征）。开始治疗或增加剂量后的几个月，可能会发生姿势畸形。据报道，降低剂量或停用Mirapex可以改善某些患者的体位畸形，如果发生体位畸形，应考虑使用。

肾功能不全

由于普拉克索是通过肾脏消除的，因此对患有肾功能不全的患者开方服用Mirapex片剂时应谨慎[见剂量和用法（ 2.3 ），特定人群的使用（ 8.6 ）和临床药理学（ 12.3 ） ]。

横纹肌溶解

使用Mirapex片剂治疗的49例患有晚期帕金森氏病的男性发生了一次横纹肌溶解症。该患者的CPK升高（10,631 IU / L）。停药后症状消失。

如果患者遇到无法解释的肌肉疼痛，压痛或无力，建议他们联系医生，因为这些可能是横纹肌溶解的症状。

视网膜病理

人数据
一项为期两年的开放标签，随机，平行分组的视网膜退化和视力安全性研究比较了Mirapex片剂和速释罗匹尼罗。使用一组临床眼科评估方法评估了234名帕金森氏病患者（普拉克索115例，平均剂量3.0 mg /天，罗匹尼洛119例，平均剂量9.5 mg /天）。在234位可评估的患者中，有196位已经接受了两年的治疗，并且有29位被判定患有临床异常，这些异常被认为是有意义的（每个治疗组中的19位患者接受了不到两年的治疗）。治疗组之间的视网膜退化没有统计学差异。然而，该研究仅能够发现治疗之间的很大差异。此外，由于该研究未包括未治疗的对照组（安慰剂治疗），因此尚不清楚在老龄人群中，使用这两种药物治疗的患者所报告的发现是否大于本底率。

动物资料
在为期2年的致癌性研究中，在白化病大鼠的视网膜中观察到了病理变化（感光细胞的变性和丧失）。虽然在治疗2年的色素沉着大鼠中未诊断出视网膜变性，但与对照组相比，接受药物治疗的大鼠视网膜外核层的变薄略大。对白化病小鼠，猴子和小型猪的视网膜的评估未发现相似的变化。这种作用在人类中的潜在意义尚未确定，但不能忽略，因为可能涉及破坏脊椎动物中普遍存在的机制（即磁盘脱落）[参见非临床毒理学（ 13.2 ） ]。

多巴胺能疗法报道的事件

尽管以下列举的事件可能尚未在其开发程序中与普拉克索的使用有关的报道，但它们与其他多巴胺能药物的使用有关。然而，这些事件的预期发生率如此之低，以致即使普拉克索以与其他多巴胺能疗法可归因的事件相似的速率发生这些事件，也不会在暴露于此类疾病的人群中发生单个病例。迄今为止，普拉克索在研究中。

高热和混乱
尽管在临床开发计划中未报告过普拉克索的症状，但类似症状的复合物类似于神经安定性恶性综合症（以体温升高，肌肉僵硬，意识改变和自主神经不稳定为特征），但尚无其他明显的病因与快速剂量相关。减少，停用或改变多巴胺能疗法。如有可能，避免服用Mirapex片剂的患者突然停药或迅速减少剂量。如果决定停用Mirapex片剂，则应逐渐减少剂量以减少高热和混乱的风险[参见剂量和用法（ 2.2 ） ]。

纤维化并发症
麦角来源的多巴胺能药物治疗的患者有腹膜后纤维化，肺浸润，胸腔积液，胸膜增厚，心包炎和心脏瓣膜病的病例。尽管停药后这些并发症可能会解决，但并不总是能够完全解决。

尽管这些不良事件被认为与这些化合物的麦角灵结构有关，但尚不清楚其他非麦角衍生的多巴胺激动剂是否会引起它们。

Mirapex片剂的上市后经验已报道了可能的纤维化并发症，包括腹膜纤维化，胸膜纤维化和肺纤维化。虽然证据不足以建立Mirapex片剂与这些纤维化并发症之间的因果关系，但不能完全排除Mirapex片剂的作用。

RLS中的反弹和增强
文献报道表明，用多巴胺能药物治疗RLS可能会导致反弹：停药后症状恶化的强度大于开始治疗前所述的强度。在一项为期26周的针对RLS患者的安慰剂对照临床试验中，突然从Mirapex撤出的患者（每天一次至多0.75 mg）报告的症状评分（IRLS）较未治疗基线水平恶化的情况要多于分配给该组的患者安慰剂（分别为10％和2％）。一般认为RLS症状恶化。

在RLS的治疗过程中也曾描述过增强。增强指的是在晚上（甚至下午）较早出现症状，症状加重以及症状扩散到其他肢体。在一项为期26周的针对RLS患者的安慰剂对照临床试验中，与接受安慰剂的患者相比，接受Mirapex治疗的患者（每天一次最多0.75 mg）的增加频率更高（分别为12％和9％）。增强的发生率随着与Mirapex和安慰剂的接触时间的延长而增加。

长期使用Mirapex片剂后，增强和/或反弹的频率和严重程度以及对这些事件的适当管理尚未在对照临床试验中得到充分评估。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 在日常生活和嗜睡中入睡[见警告和注意事项（ 5.1 ） ]。
• 有症状的体位性低血压[参见警告和注意事项（ 5.2 ） ]。
• 冲动控制/强迫行为[参见警告和注意事项（ 5.3 ） ]。
• 幻觉和类似精神病的行为[参见警告和注意事项（ 5.4 ） ]。
• 运动障碍[参见警告和注意事项（ 5.5 ） ]。
• 姿势变形[参见警告和注意事项（ 5.6 ） ]。
• 横纹肌溶解[见警告和注意事项（ 5.8 ） ]。
• 视网膜病理学[参见警告和注意事项（ 5.9 ） ]。
• 多巴胺能疗法报道的事件[见警告和注意事项（ 5.10 ） ]。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

帕金森氏病
在普拉克索的上市前开发过程中，患有早期或晚期帕金森氏病的患者参加了临床试验。除了其疾病的严重程度和持续时间外，这两种人群在使用左旋多巴疗法的同时使用情况也有所不同。早期疾病患者在普拉克索治疗期间未接受左旋多巴治疗；患有帕金森氏病的患者均接受了左旋多巴的同时治疗。由于这两个人群对各种不良反应的风险可能不同，因此，本节通常将分别介绍这两个人群的不良反应数据。

由于在上市前开发期间进行的对照试验均使用了滴定设计，从而造成时间和剂量的混淆，因此无法充分评估剂量对不良反应发生率的影响。

早期帕金森氏病
在针对帕金森氏病早期患者的三项双盲，安慰剂对照试验中，经Mirapex片剂治疗的组中最常见的不良反应（> 5％）在数字上更频繁，为恶心，头昏，嗜睡，失眠，便秘，虚弱和幻觉。

参与双盲，安慰剂对照试验的388名早期帕金森氏病患者并接受Mirapex片剂治疗，其中约12％因不良反应而中止治疗，而235名接受安慰剂的患者中有11％停止治疗。最常引起治疗中断的不良反应与神经系统有关（头晕[米拉佩克斯片剂为3.1％，安慰剂为0.4％]；头晕[米拉佩克斯片剂为2.1％，安慰剂为1％]；嗜睡[米拉佩克斯为1.6％片剂对安慰剂为0％]；头痛和神志不清[分别为Mirapex片剂为1.3％和1.0％，而安慰剂为0％]）和胃肠道系统（恶心[Mirapex片剂为2.1％，安慰剂为0.4％]）。

帕金森氏病早期对照临床研究中的不良反应发生率：表4列出了帕金森氏病早期双盲，安慰剂对照研究中发生的不良反应，经Mirapex片剂治疗的患者中有≥1％报道了不良反应比安慰剂组更频繁。在这些研究中，患者未接受左旋多巴。

在早期帕金森氏病的固定剂量研究中，随着剂量在1.5 mg /天至6 mg /天的范围内增加，下列反应的发生频率增加：体位性低血压，恶心，便秘，嗜睡和健忘症。当普拉克索的剂量大于3 mg / day时，这些反应的频率通常比安慰剂大2倍。 1.5 mg /天剂量的普拉克索的嗜睡发生率与安慰剂报道的发生率相当。

晚期帕金森氏病
在四项晚期帕金森氏病患者的双盲，安慰剂对照试验中，用Mirapex片剂和左旋多巴治疗的组中最常见的不良反应（> 5％）在数字上更频繁，是姿势性（体位性）低血压，运动障碍，锥体束外综合征，失眠，头晕，幻觉，意外伤害，梦想异常，意识错乱，便秘，乏力，失眠，肌张力障碍，步态异常，肌张力亢进，口干，失忆和尿频。

在双盲安慰剂对照试验中，接受Mirapex片和并用左旋多巴治疗的260名晚期帕金森病患者中，约有12％因不良反应而中止治疗，而接受安慰剂和并用左旋多巴的264名患者中有16％停止治疗。最常引起中止治疗的反应与神经系统（姿势异常[姿势不正直[米拉佩克斯片为2.7％，安慰剂为0.4％]；运动障碍[米拉佩克斯片为1.9％，安慰剂为0.8％]）和心血管系统（姿势性[体位性]低血压[在Mirapex片剂上为2.3％，而在安慰剂上为1.1％]）。

晚期帕金森氏病对照临床研究中的不良反应发生率：表5列出了晚期帕金森氏病双盲，安慰剂对照研究中发生的不良反应，接受Mirapex片剂治疗的患者中有≥1％报道了不良反应比安慰剂组更频繁。在这些研究中，还将Mirapex片剂或安慰剂给予同时接受左旋多巴治疗的患者。

腿不安综合症
已对用于治疗RLS的Mirapex片剂进行了889例患者的安全性评估，其中427例治疗六个月以上，75例治疗一年以上。

总体安全性评估的重点是三项双盲，安慰剂对照试验的结果，其中575例RLS患者接受Mirapex片剂治疗长达12周。使用Mirapex片剂治疗RLS（在超过5％普拉克索治疗的患者中观察到且发生率至少是在安慰剂治疗的患者中观察到的发生率的两倍）最常见的不良反应是恶心和嗜睡。在临床试验中，恶心和嗜睡的发生通常是轻度和短暂的。

在三项安慰剂对照试验的双盲期间，用Mirapex片剂治疗的575例患者中，约有7％因不良反应而中止治疗，而接受安慰剂的223例患者中，有5％停用了该药。最常引起治疗中断的不良反应是恶心（1％）。

表6列出了在RLS患者中进行的三项双盲，安慰剂对照研究中发生的反应，据报道，用Mirapex片剂治疗的患者≥2％，并且在数值上高于安慰剂组。

表7总结了12周固定剂量研究中与剂量相关的不良反应数据。

不良反应：与年龄，性别和种族的关系
在用Mirapex片治疗的患者的不良反应中，幻觉似乎与帕金森氏病患者的年龄呈正相关。尽管在帕金森氏病患者中未观察到与性别相关的差异，但女性比男性RLS患者更经常报告恶心和疲劳（通常是短暂的）。不到4％的患者是非高加索人：因此，无法评估与种族相关的不良反应。

实验室测试
在Mirapex片剂的开发过程中，未发现常规实验室测试的系统异常。

营销经验

除了临床试验中报告的不良事件外，以下不良反应

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年6月10日。