需要的适应症和用法

帕金森氏病

需要治疗帕金森氏病。

腿不安综合症

需要治疗中度至重度原发性躁动综合征（RLS）。

需要剂量和管理

一般剂量建议

可以带食物也可以不带食物服用[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

如果发生了使用Requip治疗的重大中断，则可能需要重新治疗。

帕金森氏病的剂量

帕金森氏病的Requip建议起始剂量为每天0.25毫克，共3次。根据患者的治疗反应和耐受性，如有必要，应按表1所述每周增加一次剂量。在第4周之后，如有必要，每日剂量可以每周增加1.5 mg /天，直至达到9 mg /天的剂量，然后每周增加3 mg /天，直至最大建议的总每日剂量每天24毫克（每日3次，每次8毫克）。大于24毫克/天的剂量尚未在临床试验中进行测试。

对于帕金森氏病患者，应在7天内逐步停用该药。给药频率应从每天3次减少到每天两次，共4天。对于剩余的3天，应将频率减少为每天一次，直到完全撤回Requip。

肾功能不全

中度肾功能不全（肌酐清除率30至50 mL / min）的患者无需调整剂量。对于血液透析终末期肾脏疾病的患者，推荐的罗匹尼罗的初始剂量为每天3次0.25 mg。进一步的剂量增加应基于耐受性和疗效需求。接受定期透析的患者建议的最大每日总剂量为18 mg / day。透析后不需要补充剂量。尚未研究在没有定期透析的严重肾功能不全患者中使用Requip的情况。

腿不安综合征的剂量

RLS的建议成人起始剂量为0.25 mg，每天睡前1至3小时一次。 2天后，如有必要，可将剂量增加至每天一次0.5 mg，并在给药第一周结束时增加至每天1 mg，然后如表2所示达到疗效。滴定应基于患者的治疗反应和耐受性，最大推荐剂量为每天4 mg。对于RLS，尚未确定每天一次大于4 mg剂量的安全性和有效性。

RLS患者中止Requip时，建议逐渐减少每日剂量[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）] 。

肾功能不全

中度肾功能不全（肌酐清除率30至50 mL / min）的患者无需调整剂量。对于血液透析终末期肾脏疾病的患者，推荐的罗匹尼罗的初始剂量为每天0.25 mg。进一步的剂量增加应基于耐受性和疗效需求。接受定期透析的患者建议的最大每日总剂量为3 mg / day。透析后不需要补充剂量。尚未研究在没有定期透析的严重肾功能不全患者中使用Requip的情况。

剂型和优势

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0.25毫克白色薄膜衣片，印有“ SB”和“ 4890”

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0.5毫克黄色薄膜衣片，印有“ SB”和“ 4891”

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1毫克绿色薄膜衣片，印有“ SB”和“ 4892”

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2毫克淡黄色粉红色薄膜衣片，印有“ SB”和“ 4893”

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3毫克，浅至中度红紫色薄膜衣片，印有“ SB”和“ 4895”

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4-mg浅褐色薄膜衣片，印有“ SB”和“ 4896”

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5毫克蓝色薄膜衣片，印有“ SB”和“ 4894”

禁忌症

对已知对罗匹尼罗或任何赋形剂有超敏/过敏反应（包括荨麻疹，血管性水肿，皮疹，瘙痒）的患者禁忌使用阿奎普。

警告和注意事项

日常生活和嗜睡中入睡

据报道，接受Requip治疗的患者在从事日常活动（包括驾驶或操作机械）时会入睡，这有时会导致事故。尽管这些患者中有许多人在Requip期间报告有睡意，但有些人认为他们没有任何警告信号，例如过度睡意，并认为他们在事件发生前立即保持警觉。有些人在开始治疗后一年多就报告了这些事件。

在对照临床试验中，普遍报告接受Requip的患者有嗜睡现象，帕金森病（高达40％的Requip，6％的安慰剂）比RLS（12％的Requip，6％的安慰剂）更频繁[见不良反应（ 6.1 ） ] 。

据报道，尽管患者可能没有这样的病史，但在进行日常生活活动时入睡通常发生在已有的嗜睡状态中。因此，开药者应重新评估患者的嗜睡或嗜睡情况，特别是因为某些事件在开始治疗后就发生了。处方者还应该意识到，在特定活动期间，除非直接询问嗜睡或嗜睡，否则患者可能不承认嗜睡或嗜睡。

在开始使用Requip治疗之前，应告知患者潜在的嗜睡现象，并特别询问可能会增加Requip风险的因素，例如同时使用镇静药物或酒精，是否存在睡眠障碍（RLS除外）和同时使用药物会增加罗匹尼罗血浆水平（例如环丙沙星） [请参见药物相互作用（ 7.1 ）] 。如果患者在需要积极参与活动的发展显著白天嗜睡或入睡的发作（如驾驶机动车，谈话，吃饭），Requip通常应停药[见剂量和给药方法（ 2.2 ， 2.3 ）]。如果决定继续Requip，应建议患者不要开车，并避免其他潜在的危险活动。没有足够的信息证明减少剂量可以消除在从事日常生活活动时入睡的情况。

昏厥

在帕金森氏病患者和RLS患者中，均观察到有时与心动过缓相关的晕厥与Requip治疗相关。在帕金森氏病患者的对照临床试验中，接受Requip的患者比接受安慰剂的患者发生晕厥的频率更高（无左旋多巴[L-dopa]的早期帕金森病：需要12％，安慰剂1％；晚期帕金森氏病：要求3） ％，安慰剂2％）。据报道，在12周的安慰剂对照临床试验中，有1％的接受Requip的RLS治疗的患者发生晕厥，而安慰剂治疗的患者为0.2％ [见不良反应（ 6.1 ）] 。大多数病例发生在开始使用Requip治疗后超过4周，通常与近期剂量增加有关。

由于使用Requip进行的试验排除了患有严重心血管疾病的患者，因此应谨慎对待患有严重心血管疾病的患者。

在1毫克试验中，约有4％的帕金森氏病患者患有晕厥，服用1毫克剂量的Requip。在两项使用强制滴定方案和体位性挑战进行强化血压监测的RLS患者试验中，有2％的Requip治疗RLS患者与0％接受安慰剂的患者报告晕厥。

在包括健康志愿者在内的1期试验中，晕厥的发生率为2％。值得注意的是，有1例晕厥患者出现低血压，心动过缓和窦性阻滞；受试者无需干预即可自发康复。

低血压/体位性低血压

帕金森氏病患者站立或坐姿站立后对血压下降的正常反应能力可能受损。应监测需要Requip的患者的体位性低血压的体征和症状，尤其是在剂量增加期间，并应告知其晕厥和低血压的风险[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。

尽管该临床试验并非旨在系统地监测血压，但有个别报道了接受Requip治疗的帕金森氏病（无L-多巴）的体位性低血压病例。这些病例大多数发生在开始使用Requip治疗后超过4周，通常与近期剂量增加有关。

在为期12周的RLS安慰剂对照试验中，接受Requip治疗的496名患者中有4名（0.8％）报告了不良事件体位性低血压，而接受安慰剂的500名患者中有2名（0.4％）报告了不良反应。

在2个RLS患者的2期2期试验中，接受Requip治疗的55位患者中有14位（25％）经历了低血压或体位性低血压的不良事件，而接受安慰剂的27位患者则没有。在这些试验中，接受安慰剂治疗的55名患者中有11名（20％）和26名患者中有3名（12％）在安慰剂后进行了剂量后血压评估，其体位性血压降低了至少40 mm Hg收缩压和/或舒张压至少为20毫米汞柱。

在Requip的1阶段试验中，健康受试者自愿接受多次不滴定的单剂治疗，其中7％的患者有症状性体位性低血压。这些发作主要在高于0.8 mg的剂量下出现，并且这些剂量高于帕金森氏病或RLS患者推荐的起始剂量。在大多数这些人中，低血压伴有心动过缓，但并未发展为晕厥[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

尽管头晕不是低血压或体位性低血压的特定表现，但患有低血压或体位性低血压的患者经常报告头晕。在对照临床试验中，头晕是接受Requip的患者的常见不良反应，与接受安慰剂的患者相比，帕金森氏病或RLS接受Requip的患者更为频繁（早期无L-多巴的帕金森病：Requip 40％，安慰剂22％ ；晚期帕金森氏病：需要26％，安慰剂16％； RLS：需要11％，安慰剂5％）。对于没有左旋多巴的早期帕金森氏病，足以引起试验中止的严重程度的眩晕为4％，晚期帕金森氏病为3％，RLS患者为1％。 [请参阅不良反应（ 6.1 ）。]

幻觉/类似精神病的行为

在未经L-多巴治疗的帕金森氏病患者的双盲，安慰剂对照早期治疗试验中，接受Requip治疗的患者中有5.2％（157名患者中的8名）报告有幻觉，而使用安慰剂的患者为1.4％ （147之2）。在帕金森氏病晚期试验中接受Requip和L-多巴的患者中，有10.1％（208人中的21人）发生幻觉，而安慰剂和L-dopa的患者中有4.2％（120人中的5人）发生幻觉。

延长释放的Requip治疗的老年患者（即65岁以上）的幻觉发生率增加了[见特定人群的使用（ 8.5 ）] 。

上市后的报告表明，患者可能会经历新的或恶化的精神状态和行为改变，这可能很严重，包括在使用Requip期间或开始或增加Requip剂量后出现类似精神病的行为。规定改善帕金森氏病症状的其他药物也可以对思维和行为产生类似影响。这种异常的思维和行为可以包括多种表现中的一种或多种，​​包括偏执观念，妄想，幻觉，混乱，精神病样行为，迷失方向，攻击性行为，躁动和del妄。

患有严重精神病的患者通常不宜接受Requip治疗，因为这可能会加剧精神病。此外，某些用于治疗精神病的药物可能会加重帕金森氏病的症状，并可能降低Requip的有效性[请参阅药物相互作用（ 7.3 ）]。

运动障碍

对帕金森氏病用左旋多巴治疗的患者，重新使用可能会导致或加剧先前存在的运动障碍。

在晚期帕金森氏病的双盲，安慰剂对照试验中，运动障碍在接受Requip治疗的患者中比在接受安慰剂治疗的患者中更为普遍。在晚期帕金森氏病试验中同时接受Requip和L-多巴的患者中，据报道有34％患有运动障碍，而安慰剂治疗的患者为13％ [见不良反应（ 6.1 ）]。

减少多巴胺能药物的剂量可以缓解这种不良反应。

冲动控制/强迫行为

报告表明，患者可能会经历强烈的赌博冲动，性冲动增加，花钱，暴饮暴食或强迫性进食的强烈冲动和/或其他强烈冲动，并且在服用一种或多种药物（包括以下药物）时无法控制这些冲动需要，可增加中央多巴胺能基调，通常用于治疗帕金森氏病和RLS。在某些情况下，尽管不是全部，但据报道，当减少剂量或停止用药时，这些冲动已停止。由于患者可能不会将这些行为视为异常，因此开处方者必须特别询问患者或其护理人员有关新的或增加的赌博冲动，性冲动，无节制的消费，暴饮暴食或强迫性进食，或在接受治疗时的其他冲动的发展情况。要求。如果患者在服用Requip时有这种冲动，医生应考虑减少剂量或停止用药。

戒断-高热和混乱

已经报道了类似神经安定性恶性综合症的症状复合体（以温度升高，肌肉僵硬，意识改变和自主神经不稳定为特征），没有其他明显的病因，与多巴胺能的快速剂量减少，停药或改变有关。治疗。因此，建议的剂量在治疗结束时具有Requip作为预防措施是锥形的[见剂量和给药（ 2.2 ， 2.3 ）]。

黑色素瘤

流行病学研究表明，帕金森氏病患者发展为黑色素瘤的风险比一般人群高（2倍至约6倍）。尚不清楚观察到的风险增加是由于帕金森氏病还是其他因素（例如用于治疗帕金森氏病的药物）引起的。

出于上述原因，建议患者和提供者在使用Requip进行任何适应症时，定期并定期监测黑素瘤。理想情况下，应该由具有适当资格的个人（例如，皮肤科医生）进行定期皮肤检查。

不安腿综合征的增强和早反弹

增强是一种现象，其中多巴胺能药物引起症状严重程度的恶化，甚至超过开始药物治疗时的水平。增强的症状可能包括傍晚（甚至下午）症状较早发作，症状增加以及症状扩散到其他肢体。在RLS的治疗过程中已经描述了增强。反弹是指在清晨出现新的症状。在Requip的上市后试验中观察到了增强和/或早间反弹。如果出现增强或早间反弹，应审查Requip的使用，并应考虑调整剂量或终止治疗。 RLS患者中止Requip时，建议尽可能减少每日剂量[见剂量和用法2.3 ] 。

纤维化并发症

据报道，一些由麦角衍生的多巴胺能药物治疗的患者发生腹膜后纤维化，肺浸润，胸腔积液，胸膜增厚，心包炎和心脏瓣膜病。尽管停药后这些并发症可能会解决，但并不总是能完全解决问题。

尽管这些不良反应被认为与这些化合物的麦角灵结构有关，但尚不清楚其他非麦角衍生的多巴胺激动剂（例如罗匹尼罗）是否会引起它们。

罗匹尼罗的开发计划和上市后的经验中已经报道了可能的纤维化并发症，包括胸腔积液，胸膜纤维化，间质性肺病和心脏瓣膜病。尽管证据不足以建立罗匹尼罗与这些纤维化并发症之间的因果关系，但不能排除罗匹尼罗的作用。

视网膜病理

在为期2年的致癌性研究中，所有剂量的白化病大鼠均观察到视网膜变性。测试的最低剂量（1.5 mg / kg /天）以帕金森病（mg / m 2 ）为基础，小于帕金森氏病的最大推荐人剂量（MRHD）（24 mg /天）。在有色大鼠的3个月研究，在白化病小鼠的2年致癌性研究，或在猴子或白化病大鼠的1年研究中，未观察到视网膜变性。这种作用对人类的意义尚未确定，但涉及破坏脊椎动物中普遍存在的机制（例如磁盘脱落）。

在为期2年的帕金森氏病患者中，对罗匹尼罗进行了为期2年，双盲，多中心，灵活剂量，左旋多巴控制的临床视网膜电图评估； 156例患者（罗匹尼罗78例，平均剂量：11.9 mg /天，左旋多巴78例，平均剂量：555.2 mg /天）通过视网膜电图评估了视网膜功能障碍的证据。在整个试验过程中，治疗组之间的视网膜功能在临床上无显着差异。

结合黑色素

罗匹尼罗与有色大鼠的含黑色素组织（例如，眼睛，皮肤）结合。单次给药后，证明了药物的长期保留，眼睛半衰期为20天。

不良反应

标签的其他部分详细说明了以下不良反应：

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过敏症[见禁忌症（ 4 ）]

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在日常生活和嗜睡中入睡[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

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晕厥[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

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低血压/体位性低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

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幻觉/类似精神病的行为[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

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运动障碍[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]

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冲动控制/强迫行为[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

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戒断引起的高热和混乱[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]

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黑色素瘤[见警告和注意事项（ 5.8 ）]

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RLS的增强和早晨反弹[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]

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纤维化并发症[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]

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视网膜病变[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将药物临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物（或同一药物的不同制剂的另一开发计划）的临床试验中的不良反应率进行比较。可能无法反映实际观察到的比率。

帕金森氏病

在Requip的上市前开发过程中，患者在没有L-多巴的情况下接受了Requip（帕金森氏病的早期试验）或与L-多巴同时进行的疗法（帕金森氏病的高级试验）。由于这两个人群对各种不良反应的风险可能不同，因此本节通常将分别介绍这两个人群的不良反应数据。

早期帕金森氏病（无左旋多巴）：在早期帕金森氏病患者的双盲，安慰剂对照试验中，接受Requip治疗的患者最常见的不良反应（发生率比安慰剂高至少5％）恶心，嗜睡，头晕，晕厥，虚弱状态（如乏力，乏力和/或不适），病毒感染，腿部浮肿，呕吐和消化不良。

参加双盲，安慰剂对照的早期帕金森氏病（无L-多巴）试验的Requip治疗患者中约有24％因不良反应而中止治疗，而接受安慰剂的患者为13％。接受严重程度足以引起停药的Requip治疗的患者（发生率比安慰剂大至少2％）最常见的不良反应是恶心和头晕。

表3列出了至少有2％的接受Requip治疗的早期帕金森氏病（无L-多巴）患者发生的治疗性不良反应，参与了双盲，安慰剂对照试验，其发生率在数字上比其发生率更高。安慰剂治疗的患者。在这些试验中，使用Requip或安慰剂作为早期治疗（即不使用左旋多巴）。

一个患者可能已经报道在试验期间或在中止多个不良反应;因此，患者可能被纳入不止一个类别。

b虚弱状态（例如，虚弱，疲劳和/或不适）。

晚期帕金森氏病（左旋多巴）：在晚期帕金森氏病患者的双盲，安慰剂对照试验中，最常见的不良反应是接受Requip治疗的患者（发生率比安慰剂高至少5％）运动障碍，嗜睡，恶心，头晕，意识错乱，幻觉，出汗增加和头痛。

在双盲，安慰剂对照的晚期帕金森病（左旋多巴）试验中，接受Requip治疗的患者中约有24％因不良反应而中止治疗，而接受安慰剂的患者则为18％。接受足以引起停药的严重程度的Requip治疗（发生率比安慰剂至少高2％）的患者中最常见的不良反应是头晕。

表4列出了至少有2％的接受Requip治疗的晚期帕金森病（左旋多巴）患者发生的治疗性不良反应，这些患者参加了双盲，安慰剂对照试验，并且在数字上比发生率更常见适用于安慰剂治疗的患者。在这些试验中，使用Requip或安慰剂作为左旋多巴的辅助药物。