米勒兰

麦勒兰说明

Myleran（白消安）是一种双功能烷基化剂。白消安在化学上被称为1,4-丁二醇二甲磺酸盐，具有以下结构式：

CH 3 SO 2 O（CH 2 ） 4 OSO 2 CH 3

白消安不是氮芥的结构类似物。 Myleran可以片剂形式用于口服。每片薄膜衣片包含2毫克白消安和非活性成分羟丙甲纤维素，乳糖（无水），硬脂酸镁，预胶化淀粉，三醋精和二氧化钛。

DAG Galton在1953年首次报道了白消安在慢性粒细胞白血病中的活性。

Myleran-临床药理学

白消安是一种很小的高度亲脂性分子，很容易穿过血脑屏障。吸收后，32％和47％的白消安分别与血浆蛋白和红细胞结合。

从胃肠道吸收白消安基本完成。在静脉内和口服给予35 S-白消安， 14 C-白消安和3 H-白消安后的放射性研究中已证明了这一点。静脉内给予单次治疗剂量的35 S-白硫丹后，血液中放射性迅速消失，注射后3至5分钟内90％至95％的35 S-标记物消失。口服或静脉内注射35 S-硫丹后，在给药后48小时内尿液中回收了45％至60％的放射性。总尿液排泄的大部分发生在最初的24小时内。尿液中35 S-标记的95％以上以35 S-甲磺酸的形式出现。口服和静脉内给予1,4- 14 C-环丁砜显示出与35 S标记药物给药后相同的血浆放射性迅速迅速消失。 48小时后尿液中的累积放射性为给药剂量的25％至30％（与之相比，对于35 S-环丁硫磺，则为45％至60％），这表明该分子及其代谢产物的烷基化部分的排泄速度较慢。磺氧甲基部分。无论给药途径如何，1,4- 14 C-环丁砜在尿液中都会产生至少12种放射性标记代谢物的复杂混合物。主要代谢物是3-羟基四氢噻吩-1,1-二氧化物。使用在四亚甲基链上标记的3 H-环丁砜的药代动力学研究证实，无论是口服还是静脉内给药，血浆中放射性的初始清除速度都很快。

一项研究在8位13至60岁的成年患者中比较了2毫克单次静脉推注与2毫克非放射性白消安片的单次口服剂量。该研究表明，成年人的平均±SD绝对生物利用度为80％±20％。但是，8个1.5至6岁儿童的绝对生物利用度为68％±31％。

在另一项关于2、4、6毫克白消安的研究中，连续5天（从最低剂量开始）连续几天给予单次口服剂量，血浆中的平均剂量标准化面积（至2毫克剂量）浓度-时间曲线（AUC）约为130 ng•hr / mL，而患者内和患者之间的平均变异性分别约为16％和21％。消灭了白消安，血浆终末消除半衰期（t 1/2 ）约为2.6小时，对于最大血浆浓度（C max ）和AUC而言，线性动力学均在2至6 mg范围内。 2 mg，4 mg和6 mg剂量（将剂量标准化为2 mg后）的平均C max约为30 ng / mL。最近一项针对12位患者的4至8 mg单次口服剂量的研究表明，平均±SD C max （将剂量标准化为4 mg后）为68.2±24.4 ng / mL，发生在约0.9小时，平均±SD AUC （剂量归一化至4 mg后）为269±62 ng•hr / mL。这些结果与先前的结果一致。另外，平均±SD消除半衰期为2.69±0.49小时。

白消安的消除似乎与肾功能无关。这可能反映了药物在肝脏中的广泛代谢，因为不到2％的给药剂量会在24小时内不变地排入尿液。该药物通过酶活性代谢为至少12种代谢物，其中鉴定出四氢噻吩，四氢噻吩12-氧化物，环丁砜和3-羟基环丁砜。这些代谢物不具有细胞毒活性。

在尝试改变白消安的临床毒性方面，没有使用透析的经验。一个技术难题将来自于白消安的极差的水溶性。此外，所有使用放射性标记材料对环丁砜进行的代谢研究均表明，母体化合物具有快速化学反应性，且某些代谢物（特别是分子“烷基化”部分产生的代谢物）的保留时间延长。在这种情况下，透析在去除大量未反应药物方面的有效性预计将很小。

目前，尚无有关食物对白消安生物利用度影响的可用数据。

血液透析患者的药代动力学

在接受自体干细胞移植的慢性肾衰竭患者中确定了血液透析对白消安清除率的影响。在4个小时的血液透析期间，白消安的表观口腔清除率增加了65％，但白消安的24小时经口清除率仅增加了11％。

与环丁砜AUC 0-6hr < 1,500μM的患者相比，环丁硫磺AUC 0-6hr > 1,500μM.min（C ss > 900 mcg / L）的患者发生静脉闭塞性疾病的发生率更高（33.3％对3.0％） .min（C ss <900 mcg / L）（请参阅警告）。

药物相互作用

与未接受伊曲康唑的患者相比，伊曲康唑使接受伊曲康唑的患者的白消安清除率降低多达25％。因伊曲康唑引起的白消安暴露量增加，可能会导致某些患者血浆中毒水平升高。氟康唑对白消安的清除没有影响。苯妥英钠预处理同时接受环磷酰胺和环丁砜治疗的患者环磷酰胺和环丁砜清除率增加，这可能导致环磷酰胺和环丁砜的浓度降低。但是，仅在存在环磷酰胺的情况下，白消硫的清除率可能降低，这可能是由于竞争谷胱甘肽所致。

地西p对白消安的清除没有影响。

没有关于白消安渗透入脑或脑脊液的信息。

生化药理学

在水介质中，白消安经历了广泛的亲核取代反应。尽管这种化学反应性是相对非特异性的，但DNA的烷基化被认为是其细胞毒性作用的重要生物学机制。发现暴露于白消安的鹅毛虫T7具有通过链内交联而交联的DNA，但是未发现链间键。

已经使用14 C和35 S标记的材料在大鼠和人类中研究了白消安的代谢命运。在人类中，如在大鼠中，几乎所有在35中的放射性的S-标记的白消安在尿液中的35 S-甲磺酸的形式排出体外。 Roberts和Warwick证明，大鼠体内体内甲磺酸的形成不是由于白消安简单地水解为1,4-丁二醇，因为仅约4％的2,3- 14 C-白消安以二氧化碳的形式被排出。 ，而2,3- 14 C-1,4-丁二醇几乎全部转化为二氧化碳。在大鼠中，白消安的主要反应是巯基（特别是半胱氨酸和含半胱氨酸的化合物）的烷基化反应，生成环状compound化合物，该化合物是该分子4-碳部分主要尿代谢物的前体，3-羟基四氢噻吩-1,1-二氧化物。这被称为白消安的“脱硫”作用，它可能会改变某些含硫氨基酸，多肽和蛋白质的功能。这种作用是否对白消安的细胞毒性有重要贡献尚不清楚。

获得的对白消安的抗性的生化基础很大程度上取决于推测。尽管改变了白消安进入细胞的可能性，但也有可能在药物到达DNA之前增加其细胞内的失活程度。用其他烷基化剂进行的实验表明，对此类化合物的耐药性可能反映了耐药细胞获得的更有效地修复烷基化损伤的能力。

临床研究

尽管不能治愈，但白消安可减少粒细胞总数，减轻疾病症状，并改善患者的临床状况。使用白消安后，先前未经治疗的慢性粒细胞性白血病的成年人中约有90％会获得血液学缓解，并伴有器官肿大的消退或稳定。就存活时间和血红蛋白水平的维持而言，它已被证明优于脾脏照射，并且等同于控制脾肿大时的照射。

尚不清楚白消安是否会明确地延长反应患者的生存期，使其超过未经治疗的一组历史对照者所经历的31个月。据报道，几批接受白消安治疗的患者中位生存期为31至42个月，但尚无可比较的未治疗患者的同期对照组。不同研究报告的中位生存数据将受到最初进入特定研究的“不良风险”患者百分比的影响。诊断为慢性粒细胞性白血病后存活2年且在此期间接受过白消安治疗的患者，估计其第二至第五年的平均年死亡率约为接受该治疗的患者的三分之二。不进行任何治疗，常规的X射线或32 P射线照射，或使用活性最小的药物进行化疗。

在缺乏费城（Ph 1 ）染色体的慢性粒细胞性白血病患者中，白消安显然无效。另外，所谓的“少年”型慢性骨髓性白血病通常发生在幼儿中，与费城染色体的缺失有关，对白消安的反应较差。该药物对慢性粒细胞性白血病已进入“原始”阶段的患者无益。

Myleran不适用于已证明对该药具有先天性耐药的慢性粒细胞性白血病的患者。

Myleran在慢性淋巴细胞性白血病，急性白血病或慢性粒细胞性白血病的“成年危机”中没有任何价值。

Myleran的适应症和用法

Myleran（busulfan）用于慢性粒细胞性（粒细胞，粒细胞，粒细胞性）白血病的姑息治疗。

禁忌症

尚未明确诊断出慢性粒细胞性白血病的患者禁用Myleran。

Myleran禁止用于先前对白消安或制剂中任何其他成分过敏的患者。

警告事项

白消安治疗最常见，最严重的副作用是导致严重的全血细胞减少症的骨髓衰竭（在解剖学上可能或可能不是发育不良）的诱发。由白消安引起的全血细胞减少症可能比其他烷化剂引起的全血细胞减少症更长。人们普遍认为，白消安诱导的全血细胞减少症的常见原因是未能足够快地停止给药。个体对药物的特质似乎并不是一个重要因素。对于骨髓储备可能已因先前放疗或化疗而受损，或骨髓功能已从先前的细胞毒疗法中恢复过来的患者，应格外小心并谨慎使用Myleran。虽然从白消安诱导的全血细胞减少症中恢复可能需要1个月至2年，但这种并发症可能是可逆的，并且在任何严重的全血细胞减少症时期均应给予患者大力支持。

白消安疗法的一种罕见的重要并发症是支气管肺发育异常并伴有肺纤维化。据报道，症状在开始治疗后的8个月至10年内发生，平均治疗时间为4年。与“白硫丹肺”相关的组织学发现模仿了肺照射后的组织学发现。临床上，患者已经报告了隐匿的咳嗽，呼吸困难和低热症状。但是，在某些情况下，症状可能是急性的。肺功能研究表明弥散能力降低，肺顺应性降低。使用适当的诊断技术排除更常见的情况（例如机会性感染或肺部白血病浸润）很重要。如果诸如痰培养，病毒学研究和剥脱性细胞学检查等措施未能确定肺浸润的病因，则可能需要进行肺活检以建立诊断。已确定的白消安诱发的肺纤维化的治疗不尽人意；在大多数情况下，患者在确定诊断后的6个月内死亡。没有针对这种并发症的特殊疗法。如果出现这种肺毒性，应停止使用Myleran。曾建议给予皮质类固醇激素治疗，但结果并没有令人印象深刻或取得一致的成功。

白消安可能会导致除肺外许多器​​官的细胞发育异常。据报道，淋巴结，胰腺，甲状腺，肾上腺，肝脏和骨髓的细胞学异常以巨大的彩色核为特征。这种细胞学异常增生可能严重到足以导致难以解释来自肺，膀胱，乳腺和子宫宫颈的脱落性细胞学检查。

除了在白消安治疗期间观察到的广泛的上皮发育异常外，还报道了接受白消安患者的细胞中的染色体畸变。

白消安在小鼠甚至人类中都具有致突变性。

据报道，接受白消安治疗的患者有恶性肿瘤和急性白血病，这种药物可能是人类致癌物。世界卫生组织的结论是，白消安暴露与继发性恶性肿瘤的发展之间存在因果关系。 243例接受白消安作为辅助化疗的患者在手术切除支气管癌后发生了4例急性白血病。所有4例病例均来自这243例患者中的19例亚组，这些患者在白血病变得明显之前，在服用白消安5至8年时出现了全血细胞减少症。这些发现表明，白消安具有致白血病作用，尽管其作用方式尚不确定。

在绝经前患者中，白消安治疗期间通常会发生卵巢抑制和具有更年期症状的闭经。白消安与卵巢衰竭有关，包括女性无法达到青春期。白消安会干扰实验动物的精子发生，并且男性有不育症，无精子症和睾丸萎缩的临床报道。

据报道，接受白消安的患者通常会与环磷酰胺或其他化疗药物联合使用，在肝移植前可能会危及生命。肝静脉闭塞性疾病发展的可能危险因素包括：以理想体重为基准，白消安的总剂量超过16 mg / kg，并发同时使用多种烷基化剂（请参阅临床药理学和药物相互作用）。

与白消安的明确因果关系尚未得到证实。定期检测血清转氨酶，碱性磷酸酶和胆红素可早期发现肝毒性。高剂量的Myleran和环磷酰胺治疗的患者中，当首剂环磷酰胺的剂量在最后一剂白消安后延迟了24小时以上时，已观察到肝静脉闭塞性疾病的发生率降低以及其他与治疗方案相关的毒性反应（参见临床药理学和药物相互作用）。

据报道，少数地中海贫血患者（一组中占2％）接受了白消安和环磷酰胺作为骨髓移植的准备方案，心脏填塞。在这个系列中，心脏压塞通常是致命的。在大多数患者中，腹痛和呕吐先于填塞。

怀孕

怀孕类别D。对孕妇服用白消安可能会造成胎儿伤害。尽管有许多病例报告说，在怀孕期间接受白消安治疗后，显然正常的孩子已经出生，但有一个案例提到了接受过白消安治疗的母亲分娩了畸形的婴儿。在导致婴儿畸形的怀孕期间，母亲在孕早期早期接受了X射线治疗，巯基嘌呤直至第三个月，然后接受环丁砜直至分娩。在怀孕的大鼠中，由于睾丸和卵巢中没有生殖细胞，白消安在雄性和雌性后代中都产生了不育。尚未在人类中报道过在怀孕期间接受环丁砜的母亲的后代生殖细胞发育不全或不育。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。应建议有生育能力的妇女避免怀孕。

预防措施

一般

与剂量相关的最一致的毒性是骨髓抑制。这可以通过贫血，白细胞减少症，血小板减少症或这些的任何组合来体现。必须指导患者迅速报告发烧，咽喉痛，局部感染迹象，任何部位出血或贫血症状。这些发现中的任何一项都可能表明白消安具有毒性。但是，它们也可能表明该疾病已转变为急性的“胚芽”形式。由于白消安可能具有延迟作用，因此重要的是在血液中任何形成的元素异常大或异常迅速下降的第一迹象时暂时停药。未经严格的医疗监督，切勿允许患者服用该药。

据报道接受白消安的病人会发作。与任何可能引起癫痫的药物一样，当对患有癫痫发作，头部外伤或接受其他可能引起癫痫的药物的患者给予白消安时，应谨慎行事。一些研究者在这种情况下使用了预防性抗惊厥治疗。

给患者的信息

开始使用白消安治疗的患者应被告知定期进行血液计数的重要性，并立即报告任何异常发烧或出血。除了骨髓抑制的主要毒性外，还应指导患者报告呼吸困难，持续咳嗽或充血。应该告诉他们，弥漫性肺纤维化是长期使用白消安治疗的一种罕见但严重且可能危及生命的并发症。应警告患者，以报告可能与肾上腺皮质功能不全综合征相关的任何突然虚弱，异常疲劳，厌食，体重减轻，恶心和呕吐以及黑皮病的迹象。在没有医学监督的情况下，切勿允许患者服用该药物，并且应告知他们对白消安遇到的其他毒性包括不育症，闭经，皮肤色素沉着，药物过敏，粘膜干燥以及很少发生白内障。应建议有生育能力的妇女避免怀孕。应向患者解释发生第二次恶性肿瘤的风险增加。

实验室测试

建议在接受白消安治疗的患者每周进行血红蛋白或血细胞比容，总白细胞计数和差异计数以及血小板定量计数的评估。如果外周血中所形成元素波动的原因不清楚，则骨髓检查可能有助于评估骨髓状况。增加，减少，继续或中断给定剂量的白消安的决定不仅必须基于绝对血液学值，而且还应基于变化发生的速度。如果将这种药物与主要毒性为骨髓抑制的其他药物联合使用，则可能需要减少白消安的剂量。偶然的患者可能对标准剂量的白消安异常敏感，并在相对短时间接触药物后出现中性白细胞减少症或血小板减少症。如果每周（或更频繁）间隔不提供全血细胞计数（包括定量血小板计数）的设施，则不应使用白消安。

药物相互作用

与其他骨髓抑制药物一起使用时，白消安可能引起加性骨髓抑制。

在一项研究中，发现约330例接受连续环丁砜和硫鸟嘌呤治疗的慢性粒细胞性白血病患者中有12例患有门静脉高压症和食管静脉曲张，并伴有肝功能异常检查。随后在这些患者中的4例中进行了肝活检，所有这些均显示结节性再生增生的证据。食管静脉曲张出现之前的联合治疗时间为6到45个月。根据目前的数据分析，在仅使用白消安的研究组中未出现肝毒性病例。应谨慎使用硫鸟嘌呤和白消安进行长期连续治疗。

白消安诱导的肺毒性可能是其他细胞毒性剂产生的作用的加成。

对接受大剂量Myleran的患者同时进行伊曲康唑全身给药可能导致白消安清除率降低（请参阅临床药理学）。当伊曲康唑与Myleran并用时，应监测患者的白消安毒性迹象。

致癌，诱变，生育力受损

请参阅“警告”部分。世界卫生组织的结论是，白消安暴露与继发性恶性肿瘤的发展之间存在因果关系。

怀孕

致畸作用：妊娠D类。请参阅“警告”部分。

非致畸作用：有文献报道，母亲在怀孕期间，尤其是在孕晚期接受白消安后出生的小婴儿。据报道，从妊娠第八周到足月给母亲服用白消安后，婴儿出生时患有轻度贫血和中性粒细胞减少症。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于在动物和人体研究中显示出白消安具有潜在的致瘤性，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。

儿科用

请参阅适应症和用法以及剂量和管理部分。

老人用

白消安的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

要报告可疑的不良反应，请致电1-855-800-8165联系Aspen Global Inc.免费电话，或致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch与FDA联系。

血液学影响

白消安最常见，最严重的毒性作用是剂量相关的骨髓抑制，导致白细胞减少症，血小板减少症和贫血。骨髓抑制通常是由于面对白细胞或血小板计数未检测到的下降而无法中断剂量所致。

再生障碍性贫血（有时不可逆）的报道很少，通常是长期常规剂量以及高剂量的Myleran。

肺的

间质性肺纤维化的报道很少，但是观察到它是临床上的重大不良反应，需要立即停止进一步给药。据报道，皮质类固醇在阻止或逆转纤维化中的作用在某些情况下是有益的，而在其他情况下则没有作用。

心脏的

据报道，少数地中海贫血患者接受了白消安和环磷酰胺作为骨髓移植的预备方案（见警告）。

据报道，一名79岁的妇女发生心内膜纤维化，在9年内接受了7,200 mg的白消安治疗，以治疗慢性粒细胞性白血病。尸检时发现她除了有间质性肺纤维化外，还患有左心室心内膜纤维化。

眼科

白消安能够在大鼠中诱发白内障，并且已有几篇报道表明这是人类罕见的并发症。

皮肤科

色素沉着过度是最常见的不良皮肤反应，发生在5％至10％的患者中，尤其是肤色较暗的患者。

新陈代谢

在少数情况下，长期使用白消安治疗后会出现临床症状，类似于肾上腺皮质功能不全，表现为虚弱，严重的疲劳，厌食，体重减轻，恶心和呕吐，并且患有黑皮病。停用白消安时，症状有时可逆。肾上腺对外用ACTH的反应通常是正常的。但是，使用甲吡酮进行垂体功能测试后发现2例患者的尿中17-羟基皮质类固醇排泄钝。白消安停药后（与临床改善有关），甲吡酮再挑战显示垂体-肾上腺功能正常。

高尿酸血症和/或高尿酸尿症在患有慢性粒细胞性白血病的患者中并不罕见。化疗开始后，粒细胞的其他快速破坏可能会增加尿酸盐池。通过增加水合作用，尿液碱化和预防性施用黄嘌呤氧化酶抑制剂（如别嘌醇），可以最大程度地减少不良反应。

肝功能

据报道，接受连续白消安和硫鸟嘌呤疗法治疗慢性粒细胞性白血病的患者食管静脉曲张（见预防措施：药物相互作用）。在接受白消安的患者中已观察到肝静脉闭塞性疾病（见警告）。

杂

其他已报告的不良反应包括：荨麻疹，多形性红斑，结节性红斑，脱发，皮肤红斑卟啉症，皮肤过度干燥和脆弱并伴有少汗症，口腔粘膜和唇疱疹干燥，妇科病，胆汁淤积性黄疸和重症肌无力。这些大多数是单例报告，并且在许多情况下，尚未证明与白消安有明确的因果关系。

在接受高于推荐剂量的白消安的患者中观察到癫痫发作（见预防措施：一般）。

临床实践中观察到的

在白消安的批准后使用期间发现了以下事件。由于是从未知大小的人群自愿报告的，因此无法估算频率。由于这些事件的严重性，报告频率或与白消安的潜在因果关系，因此已选择将这些事件包括在内。

血液和淋巴管再生障碍性贫血。

眼睛：白内障，角膜变薄，晶状体改变。

肝胆道和胰腺：中心小叶窦性纤维化，肝静脉闭塞性疾病，肝细胞萎缩，肝细胞坏死，高胆红素血症（见警告）。

非现场特定：感染，粘膜炎，败血症。

呼吸道：肺炎。

皮肤：皮疹。在白消安后不久接受放疗的患者中观察到局部皮肤反应增加。

过量

没有已知的白消安解毒剂。主要的毒性作用是骨髓抑制和全血细胞减少。应密切监测血液学状况，必要时应采取强有力的支持措施。如果近期摄入，将指示呕吐或洗胃，然后再服用木炭。有1篇关于白消安成功透析的报道，可以考虑在过量用药中进行透析（请参阅临床药理学）。

当Myleran与骨髓移植结合使用时，已观察到胃肠道毒性，包括粘膜炎，恶心，呕吐和腹泻。

小鼠口服LD 50单剂量为120 mg / kg。在腹膜内给予的中等致死剂量下可以看到两种不同类型的毒性反应。在数小时之内，第一天就有惊厥和死亡刺激中枢神经系统的迹象。小鼠比大鼠对这种作用更敏感。在LD 50剂量下，由于对骨髓的损害也导致死亡延迟。在LD 50的3倍处，一周后发现大肠粘膜萎缩，而小肠的粘膜萎缩几乎没有受到影响。将10倍的治疗剂量添加到大鼠的饮食中后，几周后产生了不可逆的白内障。小剂量没有这种作用。

Myleran剂量和给药

白消安口服。缓解诱导的成人剂量通常为每天总剂量4至8 mg。小儿患者和成人的体重剂量相同，每天约60 mcg / kg体重或1.8 mg / m 2体表。由于白细胞计数的下降速率与剂量有关，因此对于症状最明显的患者，应保留每天超过4 mg的每日剂量。日总剂量越大，诱发骨髓发育不全的可能性越大。

在治疗的前10到15天通常看不到白细胞计数的减少。在此期间，白血球计数实际上可能会增加，不应将其解释为对药物的耐药性，也不应增加剂量。由于停药后白细胞计数可能会持续下降超过1个月，因此重要的是在总白细胞计数降至正常范围之前应停止使用白消安。当白细胞总数降至约15,000 / mcL时，应停用该药物。

恒定剂量的白消安，白血球总数呈指数下降。半对数方格纸上每周一次的白细胞计数图有助于预测应该停止治疗的时间。使用推荐剂量的白消安，通常可在12至20周内达到正常白细胞计数。

During remission, the patient is examined at monthly intervals and treatment resumed with the induction dosage when the total leukocyte count reaches approximately 50,000/mcL. When remission is shorter than 3 months, maintenance therapy of 1 to 3 mg daily may be advisable in order to keep the hematological status under control and prevent rapid relapse.

应考虑适当处理和处置抗癌药物的程序。关于此主题的一些指南已经发布。 1-8

There is no general agreement that all of the procedures recommended in the guidelines are necessary or appropriate.

How is Myleran Supplied

Myleran is supplied as white, film-coated, round, biconvex tablets containing 2 mg busulfan in amber glass bottles with child-resistant closures. One side is imprinted with "GX EF3" and the other side is imprinted with an "M.”

Bottle of 25 (NDC 76388-713-25).

Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15° to 30°C (59° to 86°F) (see USP Controlled Room Temperature).

参考资料

1. ONS Clinical Practice Committee. Cancer Chemotherapy Guidelines and Recommendations for Practice. Pittsburgh, PA. Oncology Nursing Society; 1999：32-41。
2. Recommendations for the safe handling of parenteral antineoplastic drugs. Washington, DC: Division of Safety, Clinical Center Pharmacy Department and Cancer Nursing Services, National Institutes of Health and Human Services; 1992. US Dept of Health and Human Services, Public Health Service publication NIH 92-2621.
3. AMA Council on Scientific Affairs.处理肠胃外抗肿瘤药的指南。贾玛1985; 253：1590-1591。
4. National Study Commission on Cytotoxic Exposure. Recommendations for handling cytotoxic agents. 1987年。可从细胞毒性暴露国家研究委员会主席Louis P. Jeffrey获得。麻萨诸塞州药学院和联合健康科学学院，马萨诸塞州波士顿Longwood Avenue 179号，马萨诸塞州02115。
5. Clinical Oncological Society of Australia.安全处理抗肿瘤药的指南和建议。澳大利亚医学杂志。 1983; 1：426-428。
6. Jones RB, Frank R, Mass T. Safe handling of chemotherapeutic agents: a report from the Mount Sinai Medical Center. CA-A Cancer J for Clin。 1983; 33：258-263。
7. American Society of Hospital Pharmacists.关于处理细胞毒性和有害药物的ASHP技术援助公告。我是J Hosp Pharm。 1990； 47：1033-1049。
8. Controlling Occupational Exposure to Hazardous Drugs. (OSHA Work-Practice Guidelines.) Am J. Health-Syst Pharm. 1996:53:1669-1685.

Mfd。 by: EXCELLA GmbH, Feucht, Germany

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©2011, Aspen Global Inc. All rights reserved.
伊斯。 03/2017

Principal Display Panel

NDC 76388-713-25

Myleran ®
(busulfan) Tablets

2毫克

25 Tablets

Each tablet contains 2 mg busulfan.

R x only