介绍

抗胆碱酯酶剂。 ^{105 109 120 130}

新斯的明甲基硫酸盐的用途

逆转神经肌肉阻滞

逆转非去极化神经肌肉阻滞剂（例如，阿曲库铵，顺沙曲库铵，泛库仑，罗库溴铵，维库溴铵）的作用。 ^{23 24 39 105 119 126}

与抗胆碱药（硫酸阿托品或格隆溴铵）联合使用可抵消毒蕈碱的不良作用（如心动过缓，心律失常，分泌物增加，支气管收缩）。 ^{105 120 121}

减少恢复神经肌肉功能的时间（定义为四连串[TOF]抽搐率恢复至0.9）。 ^{105 119 123 126}

不能有效拮抗深层神经肌肉阻滞；仅在发生一定程度的自发恢复之后（例如，当对第一个TOF刺激有可检测到的抽搐反应时），才尝试反转。 ^{105 119 121 122 129}

不要在神经肌肉完全恢复的患者中使用；可能会发生自相矛盾的神经肌肉效应（例如，上呼吸道肌肉无力，呼吸道可折叠性增加）。 ^{122 125 127 128 129（}参见神经肌肉功能障碍的注意事项下）。

不有效，并且不应当被用于去极化神经肌肉剂（例如，琥珀酰胆碱）的逆转。^一种

重症肌无力

已被用于对症重症肌无力的对症治疗，以改善肌肉力量；但是，口服制剂（如Prostigmin ）以前用于此指示的符号在美国不再有售。 ^{106 107 108 109 110 111 131}

如果对症治疗重症肌无力需要抗胆碱酯酶药，则吡啶斯的明是首选药物。 ^{107 109 132}

也已用于重症肌无力的诊断测试†。 ^{106 107 109}

胃肠道疾病

已用于治疗急性结肠假性梗阻或奥格维综合症†。 ^{112 113 114}对于保守治疗失败的患者，可能作为二线治疗有效。 ^{112 113 114}

已被用作术后肠梗阻患者的促动药物†；但是，临床有用性可能受到毒蕈碱不利作用（例如心动过缓，支气管分泌物增加）的限制。 ^{115 116 117}

已用于治疗胸脊髓损伤患者的严重便秘†。 ^{100 101 102}

新斯的明甲基硫酸甲酯的剂量和给药

一般

逆转神经肌肉阻滞

• 仅由具有使用神经肌肉阻滞剂及其逆转剂经验的训练有素的临床医生进行管理。 ¹⁰⁵

• 如果发生过敏反应，请始终使用阿托品和药物来治疗过敏性反应（例如，肾上腺素）。 ^{103 105}

• 立即或与新斯的明同时（在单独的注射器中）与新斯的明一起施用硫酸阿托品硫酸盐或格隆溴铵，以抵消毒蕈碱的不良作用。 ¹⁰³如果是心动过缓，则在新斯的明前给予抗毒蕈碱类药物。 ¹⁰⁵

• 患者在给药前必须通风良好并通畅气道，直至完全恢复正常呼吸为止。 ¹⁰⁵

• 使用能够传递TOF刺激的周围神经刺激器来确定何时应施用新斯的明，以及是否需要额外的剂量。 ¹⁰⁵

• 仅在发生一定程度的自发恢复（即，第一次抽搐反应的恢复≥10％）后，才尝试用新斯的明进行逆转。 ¹⁰⁵

• 持续监测患者，直至确保神经肌肉功能完全恢复（基于TOF反应以及气管拔管后充分通气并维持呼吸道通畅的能力）。 ¹⁰⁵

行政

通过静脉注射给药。 ¹⁰⁵也已通过IM或sub-Q注射给药。 ^{103 109 118 131}已口服（新溴化新斯的明）； ^{103 109 111，}但是，口服制剂在美国不再市售。

肠胃外管理

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

在至少1分钟的时间内通过缓慢的IV注射给药。 ^{105 118}

剂量

可作为新斯的明甲基硫酸盐使用；以盐表示的剂量。 ¹⁰⁵

小儿患者

逆转神经肌肉阻滞

IV

制造商指出，儿科患者可能会接受推荐给成人的相同剂量。 ¹⁰⁵ （请参阅剂量和给药方式的成年人。）

其他专家建议婴儿静脉注射剂量为0.025–0.1 mg / kg，儿童静脉注射剂量为0.025–0.08 mg / kg。 ¹⁰³

重症肌无力†

诊断

建议单剂量为0.025–0.04 mg / kg。

治疗

如果重症肌无力患者需要肠胃外治疗，一些专家建议每2–4小时需要0.01–0.04 mg / kg。 ^{103 104}在新生儿，重症肌无力趋向于自我限制。^一种

大人

逆转神经肌肉阻滞

IV

制造商指出，通常0.03-0.07 mg / kg的剂量足以在10-20分钟内实现神经肌肉功能的充分恢复（即TOF比0.9）。 ^{105 119}

根据给药的神经肌肉阻滞剂的半衰期，自发恢复程度和需要快速逆转来个性化选择剂量。 ¹⁰⁵

要逆转半衰期较短（例如罗库溴铵）或更浅的神经肌肉阻滞剂（即，第一次抽搐反应明显大于基线的10％或出现第二次抽搐）：建议0.03 mg / kg。 ¹⁰⁵

逆转作用较长的神经肌肉阻滞剂（例如，潘库溴铵，维库溴铵）或更深的阻滞剂（即，第一次抽搐反应基本上不超过基线的10％），或者需要更快恢复时：建议0.07 mg / kg。 ¹⁰⁵

根据TOF监测确定是否需要额外剂量。 ¹⁰⁵

重症肌无力†

诊断

建议单剂量0.02 mg / kg。 ¹⁰³

治疗

如果重症肌无力患者需要肠胃外治疗，一些专家建议根据需要，每1-3小时服用0.5-2.5毫克，最高每24小时服用10毫克。 ¹⁰³

限度

小儿患者

逆转神经肌肉阻滞

IV

最大总剂量为0.07 mg / kg或5 mg，以较小者为准。 ¹⁰⁵更高剂量不太可能提供额外的临床益处。 ¹²⁵

大人

逆转神经肌肉阻滞

IV

最大总剂量为0.07 mg / kg或5 mg，以较小者为准。 ¹⁰⁵更高剂量不太可能提供额外的临床益处。 ¹²⁵

特殊人群

肝功能不全

无需调整剂量。 ¹⁰⁵ （请参阅“小心肝功能损害”。）

肾功能不全

无需调整剂量。 ¹⁰⁵ （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

不需要剂量调整。 ¹⁰⁵ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

新斯的明甲基硫酸盐的注意事项

禁忌症

• 已知对新斯的明超敏反应。 ¹⁰⁵

• 肠或泌尿道的机械性阻塞。 ¹⁰⁵

• 腹膜炎。 ¹⁰⁵

警告/注意事项

警告事项

心血管作用

心血管不良反应的风险，例如心动过缓，低血压，心动过速和心律不齐。 ^{105 107 120 121}在患有冠状动脉疾病，心律失常，最近急性冠状动脉综合征，或重症肌无力谨慎使用;此类患者可能会增加心血管并发症的风险。 ¹⁰⁵

在新斯的明之前或与之同时施用抗胆碱药，以最大程度地降低风险。 ¹⁰⁵

神经肌肉功能障碍

如果将新斯的明（neostigmine）施用于完全或接近完全神经肌肉恢复的患者，则会发生自相矛盾的神经肌肉效应（例如，上呼吸道肌肉无力和呼吸道可折叠性增加）。 ^{105 122 125 127 129}减少剂量如果神经肌肉恢复几乎完成。 ¹⁰⁵

胆碱能危机

过量可能导致胆碱能危机（例如，流涎过多和出汗，瞳孔缩小，恶心，呕吐，腹泻，心动过缓或心动过速，低血压，精神错乱，癫痫发作，昏迷，严重的肌肉无力，瘫痪）；可能会导致死亡。 ^{105 a}如果出现剂量过大的情况，请停用所有抗胆碱酯酶药物，保持足够的呼吸，并给予IV阿托品。 ¹⁰⁵

重症肌无力的并发症，重症肌无力，也可能导致极端的肌肉无力。 ¹⁰⁵区别病情极为重要，因为治疗方法差异很大。 ¹⁰⁵虽然在肌无力危象中需要更深入的抗胆碱酯酶治疗，但高剂量的新斯的明可对胆碱能危象产生严重后果。 ¹⁰⁵

敏感性反应

过敏症

过敏反应，包括荨麻疹，血管性水肿，多形性红斑，全身性皮疹，面部肿胀，周围水肿，发热，潮红，低血压，支气管痉挛，心动过缓和过敏反应。 ¹⁰⁵

阿托品和其他用于过敏反应的药物应随时可用。 ¹⁰⁵

特定人群

怀孕

C类¹⁰⁵

不知道新斯的明对孕妇给药是否会引起胎儿伤害；仅在明确指示的情况下在怀孕期间使用。 ¹⁰⁵

如果对孕妇进行静脉输注，可能会导致早产。 ¹⁰⁵

哺乳期

不知道新斯的明是否分配到牛奶中。 ¹⁰⁵警告。 ¹⁰⁵

儿科用

可用于所有年龄段的儿科患者，以逆转非去极化神经肌肉阻滞剂的作用。 ^{105 119 130}

尽管与成年人相比，儿童的某些药代动力学参数可能有所不同，但^130家制造商建议与成年人使用相同的剂量指导原则。 ¹⁰⁵ （请参阅“剂量和管理”下的剂量。）

与成人相比，通常需要较小剂量的婴儿和儿童逆转神经肌肉阻滞； ^{105 130}然而，小儿患者有神经肌肉阻滞的完全逆转的风险更大，由于减少呼吸储备。 ¹⁰⁵给予更高剂量新斯的明（最高推荐剂量）的风险不应超过与不完全逆转相关的风险。 ¹⁰⁵

老人用

谨慎使用并加强监控。 ¹⁰⁵老年患者中新斯的明的作用持续时间延长；然而，这些患者从神经肌肉阻滞剂的自发恢复也较慢。 ¹⁰⁵监测更长的时间，以确保不需要足够剂量的新斯的明以充分逆转神经肌肉阻滞。 ¹⁰⁵ （请参阅剂量和给药方式的老年患者。）

肝功能不全

仔细监测是否对患有肝功能不全的患者使用具有消除肝功能或活性代谢产物的神经肌肉阻滞剂；神经肌肉阻滞剂的持续时间可能会延长并持续超过新斯的明的作用。 ¹⁰⁵ （请参阅剂量和给药方式下的肝功能不全）。

肾功能不全

如果使用了肾脏消除的神经肌肉阻滞剂，则应密切监测肾功能不全的患者；神经肌肉阻滞剂的作用可能会持续超过新斯的明的作用。 ¹⁰⁵ （请参阅剂量和给药方式下的肾功能损害。）

常见不良反应

大多数不良反应通常是由于药理作用夸大所致，尤其是在毒蕈碱受体上；这些影响包括恶心，呕吐，腹泻，瞳孔缩小，流涎和出汗过多，支气管分泌物增加，腹部绞痛和支气管收缩。 ^{105 107 120 121}

制造商指出，最常见的不良反应是心动过缓，恶心和呕吐。 ¹⁰⁵

新斯的明甲基硫酸盐的相互作用

迄今为止尚未进行药物相互作用研究。 ¹⁰⁵如果采用神经肌肉监测，并且滴定剂和逆转剂均起作用，则不太可能发生临床上重要的药物相互作用。 ¹²⁰

影响肝微粒体酶的药物

通过肝微粒体酶代谢；与抑制或诱导这些酶的药物同时使用时，应特别小心。 ¹⁰⁵

特殊药物

新斯的明甲基硫酸甲酯的药代动力学

吸收性

生物利用度

口服后胃肠道吸收不良（1-2％）（口服制剂在美国不再有售）。^一种

口服后1-2小时出现血浆峰值浓度，个体间差异很大，或IM注射后约30分钟。^一种

发病时间

口服后2-4小时或肠胃外注射后10-30分钟开始对蠕动活性产生影响。^一种

肠胃外给药后20–30分钟内产生最大作用。^一种

持续时间

IM注射后2.5–4小时。^一种

分配

程度

不知道是否分配到人乳中。 ¹⁰⁵

血浆蛋白结合

血清白蛋白的15–25％。 ¹⁰⁵

消除

代谢

在肝脏中通过胆碱酯酶和微粒体酶水解而代谢。 ^105个

淘汰路线

尿中排出的未改变药物（50％）和代谢物。^一种

半衰期

IV：24–113分钟。 ¹⁰⁵

IM：51–90分钟。^一种

特殊人群

肾功能不全会降低新斯的明的清除率。 ¹¹⁹消除老龄个体的半衰期。 ^{105 119}

消除2至10个月大的婴儿，1至6岁的儿童或29至48岁的成年人的半衰期分别约为39、48或67分钟。 ¹⁰⁵

稳定性

存储

肠胃外

注射

20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ¹⁰⁵避光并保存在原始纸箱中，直到使用。 ¹⁰⁵

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

药物相容性

动作

• 竞争性地抑制乙酰胆碱酯酶，减少乙酰胆碱的降解；结果，乙酰胆碱在胆碱能突触处积聚，产生延长和夸大的作用。 ^{105 109 120 130 a}对骨骼肌具有直接的拟胆碱作用。^一种

• 在神经肌肉接头处增加的乙酰胆碱可与非去极化神经肌肉阻滞剂竞争并逆转其作用。 ^{105 121}

• 重症肌无力患者，可增强神经肌肉传递，改善症状。 ^{106 107 109}

• 产生广泛的胆碱能作用，包括瞳孔缩小，心动过缓，肠道肌肉组织张力增加，支气管和输尿管收缩以及唾液腺和汗腺刺激分泌。^一种

• 由于其季铵结构，在中等剂量下不易穿越血脑屏障；但是，高剂量时，会发生中枢神经系统作用。^一种

给病人的建议

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及饮食或草药补品以及任何伴随疾病。 ¹⁰⁵

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹⁰⁵

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

对于消费者

适用于新斯的明：注射液

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，新斯的明还可能引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用新斯的明的同时，请立即咨询医生或护士是否出现以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 模糊或视力丧失
• 胸痛，不适或紧绷
• 混乱
• 呼吸困难或劳累
• 突然从躺卧或坐姿起床时出现头晕，头晕或头晕
• 快速，缓慢，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 头晕，头晕或昏厥
• 出汗
• 皮下可见肌肉抽搐
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 说话方式和节奏的变化
• 咳嗽
• 移动困难
• 吞咽困难
• 色彩感知障碍
• 双重视野
• 光晕
• 麻疹
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 瘙痒
• 意识丧失
• 肌肉痉挛和痉挛
• 肌肉疼痛或僵硬
• 夜盲症
• 无血压或脉搏
• 嘈杂的呼吸
• 灯光过高的外观
• 关节疼痛
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 癫痫发作
• 皮疹
• 言语不清
• 心脏停止
• 说话麻烦
• 管视角
• 无意识

如果在服用新斯的明时出现以下任何过量的症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 便秘
• 性能力下降
• 小便困难
• 口干
• 扩大的学生
• 肌肉无力

不需要立即就医的副作用

新斯的明的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或温暖在现场
• 睡意
• 头痛
• 口水增加
• 恶心
• 失眠
• 咽喉痛
• 睡眠困难
• 无法入睡
• 呕吐

发病率未知

• lo肿
• 瞳孔缩小，精确或小（眼睛的黑色部分）
• 腹泻
• 口干
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 温暖的感觉
• 饱满的感觉
• 肺粘液增多
• 排尿需求增加
• 出汗增加
• 通过气体
• 更频繁地通过尿液
• 脸部，颈部，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 皮肤发红
• 皮疹
• 胃痉挛

对于医疗保健专业人员

适用于新斯的明：复方散剂，注射液，静脉内溶液，口服片剂

心血管的

未报告的频率：心动过缓，心动过速，心脏传导减少（严重情况下可能导致心脏传导阻滞或心脏骤停），低血压，晕厥^[参考]

皮肤科

未报告频率：多汗症，皮疹，荨麻疹，瘙痒^[参考]

胃肠道

未报告频率：恶心，呕吐，腹泻，腹部绞痛，肠胃气胀，口干，唾液分泌过多，肠蠕动增加（可能导致非自愿排便） ^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：尿失禁^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏，血管性水肿，过敏反应^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：肌肉痉挛，痉挛，抽筋^[参考]

神经系统

未报告频率：胆碱能综合征（特别是大剂量；重症肌无力患者，胆碱能危象可能难以与肌无力危象区分开），头痛，头晕，抽搐，意识丧失，昏迷，嗜睡，烦躁不安，共济失调，言语不清，全身无力，瘫痪^[参考]

眼科

未报告频率：瞳孔缩小，流泪增加，视力变化，眼球震颤^[参考]

呼吸道

未报告频率：支气管分泌物增多，支气管痉挛，呼吸困难，呼吸抑制，呼吸停止，胸闷，喘息^[参考]

精神科

未报告频率：躁动，恐惧，失眠^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

逆转神经肌肉阻滞的常规成人剂量

初始剂量：0.03至0.07 mg / kg静脉内，持续至少1分钟
最大剂量：0.07 mg / kg静脉注射或最多5毫克静脉注射，以较小者为准

评论：
-使用单独的注射器在该药物之前或同时给予抗胆碱药（例如，阿托品，格隆溴铵）。在存在心动过缓的情况下，在此药物之前先给予抗胆碱能药物。
-患者应通风良好。
-使用周围神经刺激器确定开始时间和是否需要额外剂量。

注意：
-能够传递四连串（TOF）刺激的周围神经刺激设备对于有效使用该药物至关重要。
-对TOF中的第一个刺激必须有至少其基线水平10％的抽搐反应（即，在施用NMBA之前，在施用该药物之前的反应）。
-0.03至0.07 mg / kg的剂量通常会在10至20分钟内达到90％的TOF抽搐率。剂量的选择应基于给药时自发恢复的程度，NMBA的半衰期被逆转以及是否需要快速逆转NMBA。
-建议将0.03 mg / kg的剂量用于：
a）逆转半衰期较短的NMBA（例如罗库溴铵）
要么
b）当第一次抽搐对TOF刺激的反应明显大于基线的10％时，或者出现第二次抽搐。
-建议将0.07 mg / kg的剂量用于：
a）具有较长半衰期的NMBA（例如维库溴铵，泛库铵）
要么
b）当第一个抽搐反应相对较弱（即，基本上不大于基线的10％）时
要么
c）需要更快地恢复。
-TOF监测应继续用于评估神经肌肉功能的恢复程度以及可能需要额外剂量。
不应仅依靠-TOF监测来确定神经肌肉阻滞逆转的充分性，这与患者在气管拔管后充分通气并维持呼吸道通畅的能力有关。
-应持续监测患者NMBA逆转的充分性，以确保根据患者的医疗状况以及新斯的明和所用NMBA的药代动力学完全康复。

用途：用于手术后逆转非去极化神经肌肉阻滞剂（NMBA）的作用

逆转神经肌肉阻滞的常规儿科剂量

初始剂量：0.03至0.07 mg / kg静脉内，持续至少1分钟
最大剂量：0.07 mg / kg静脉注射或最多5毫克静脉注射，以较小者为准

评论：
-使用单独的注射器在该药物之前或同时给予抗胆碱药（例如，阿托品，格隆溴铵）。在存在心动过缓的情况下，在此药物之前先给予抗胆碱能药物。
-患者应通风良好。
-使用周围神经刺激器确定开始时间和是否需要额外剂量。

注意：
-能够传递四连串（TOF）刺激的周围神经刺激设备对于有效使用该药物至关重要。
-对TOF中的第一个刺激必须有至少其基线水平10％的抽搐反应（即，在施用NMBA之前，在施用该药物之前的反应）。
-0.03至0.07 mg / kg的剂量通常会在10至20分钟内达到90％的TOF抽搐率。剂量选择应基于给药时自发恢复的程度，NMBA的半衰期被逆转以及是否需要快速逆转NMBA。
-建议将0.03 mg / kg的剂量用于：
a）逆转半衰期较短的NMBA（例如罗库溴铵）
要么
b）当第一次抽搐对TOF刺激的反应明显大于基线的10％时，或者出现第二次抽搐。
-建议将0.07 mg / kg的剂量用于：
a）具有较长半衰期的NMBA（例如维库溴铵，泛库铵）
要么
b）当第一个抽搐反应相对较弱（即，基本上不大于基线的10％）时
要么
c）需要更快地恢复。
-TOF监测应继续用于评估神经肌肉功能的恢复程度以及可能需要额外剂量。
不应仅依靠-TOF监测来确定神经肌肉阻滞逆转的充分性，这与患者在气管拔管后充分通气并维持呼吸道通畅的能力有关。
-应持续监测患者NMBA逆转的充分性，以确保根据患者的医疗状况以及新斯的明和所用NMBA的药代动力学完全康复。

用途：用于手术后逆转非去极化神经肌肉阻滞剂（NMBA）的作用

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

不建议调整。

预防措施

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
伴有腹膜炎或肠或尿道机械性阻塞。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物应由训练有素的医疗服务提供者进行管理，他们应熟悉神经肌肉阻滞剂（NMBA）和神经肌肉阻滞逆转剂的用途，作用，特征和并发症。
-剂量应个体化，应使用周围神经刺激器确定开始该药物的时间，并应确定是否需要额外剂量。
-在服用该药物之前，直到完全恢复正常通气之前，患者应保持良好的通风，并保持通畅的呼吸道。除对周围神经刺激的反应外，还应通过骨骼肌张力和呼吸测量的适当性来判断恢复是否令人满意。
-应在此药物之前或同时给予抗胆碱药（例如硫酸阿托品，格隆溴铵）。
-口服时比胃肠外给药时，该药起效较慢，但作用时间更长，作用强度更均匀。
-为了促进治疗从一种给药途径转变为另一种给药途径，以下剂量的作用大致相当：0.5 mg IV = 1至1.5 mg IM或皮下= 15 mg口服。