乙酰唑胺胶囊说明

乙酰唑胺缓释胶囊是碳酸酐酶的抑制剂。

乙酰唑胺（USP）是白色至微黄色的白色结晶无味粉末，几乎不溶于几乎沸腾的水中，微溶于乙醇，极微溶于水。乙酰唑胺的化学名称为N-（5-氨磺酰基-1,3,4-噻二唑-2-基）乙酰胺，并具有以下化学结构：

分子量222.25 C 4 H 6 N 4 O 3 S 2

每个口服给药的乙酰唑酰胺缓释胶囊均含有500毫克乙酰唑酰胺。此外，每个胶囊均包含以下非活性成分：明胶，氧化铁黄，微晶纤维素，月桂基硫酸钠，滑石粉和二氧化钛。每个胶囊都印有黑色药物墨水，其中包含黑色氧化铁，丁醇，脱水醇，异丙醇，氢氧化钾，丙二醇，虫胶和强氨溶液。

乙酰唑胺胶囊-临床药理学

乙酰唑胺是一种有效的碳酸酐酶抑制剂，可有效控制体液分泌（例如某些类型的青光眼），治疗某些惊厥性疾病（例如癫痫），并在异常体液retention留的情况下促进利尿（例如心脏水肿）。

乙酰唑胺不是汞利尿剂。而是非抑菌磺酰胺，具有与抑菌磺酰胺明显不同的化学结构和药理活性。

乙酰唑胺是一种酶抑制剂，专门作用于碳酸酐酶，该酶催化可逆反应，涉及二氧化碳的水合和碳酸的脱水。在眼中，乙酰唑胺的这种抑制作用减少了房水的分泌并导致眼内压降低，这是在青光眼的情况下甚至在某些非青光眼的情况下认为是所希望的反应。证据似乎表明乙酰唑胺可作为佐剂用于治疗某些中枢神经系统功能障碍（例如癫痫）。抑制该碳酸酐酶似乎可以阻止中枢神经系统神经元异常，发作性过度放电。乙酰唑酰胺的利尿作用是由于其在肾脏中对可逆反应的作用，该反应涉及二氧化碳的水合和碳酸的脱水。结果是肾脏损失了HCO 3离子，后者会吸收钠，水和钾。尿的碱化和利尿的促进因此受到影响。氨代谢的改变是由于尿碱化导致肾小管对氨的重吸收增加。

每次给药后，乙酰唑胺缓释胶囊可在18至24小时内延长抑制房水分泌的作用，而片剂仅作用8至12小时。乙酰唑胺的延长的持续作用允许减少给药频率。

服用乙酰唑胺缓释胶囊后，血浆中乙酰唑胺的浓度峰值为3至6小时，而使用片剂则为1至4小时。食物不会影响乙酰唑胺缓释胶囊的生物利用度。

安慰剂对照的临床试验表明，在快速上升到高度之前和期间，预防性地每8到12个小时以250 mg的剂量（每天一次或一次500 mg的控释胶囊）预防性给予乙酰唑胺会导致减轻和/或减轻严重程度急性高山病（AMS）的症状，例如头痛，恶心，呼吸急促，头晕，嗜睡和疲劳。在接受AMS的受试者和无症状受试者中，乙酰唑胺治疗组的肺功能（例如，分钟通气，肺活量和峰值流量）更大。经乙酰唑胺治疗的登山者的入睡困难也较小。

乙酰唑胺胶囊的适应症和用法

对于以下慢性疾病的辅助治疗：慢性单纯性（开角型）青光眼，继发性青光眼，以及术前急性闭角型青光眼，需要延迟手术以降低眼内压。乙酰唑胺缓释胶囊也可用于预防或缓解与急性高山病有关的症状，尽管逐渐上升。

禁忌症

对乙酰唑胺或制剂中的任何赋形剂过敏。由于乙酰唑酰胺是磺酰胺衍生物，因此乙酰唑酰胺，磺酰胺和其他磺酰胺衍生物之间的交叉敏感性是可能的。

在钠和/或钾的血清水平降低，肾脏和肝脏疾病或功能异常，肾上腺功能衰竭和高氯酸中毒的情况下，禁止使用乙酰唑胺疗法。肝硬化患者禁用它，因为它有发展肝性脑病的风险。

患有慢性非充血性闭角型青光眼的患者禁用长期服用乙酰唑胺，因为它可以使角膜发生自然闭合，而恶化的青光眼被降低的眼内压所掩盖。

警告事项

由于对磺酰胺的严重反应（包括史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，暴发性肝坏死，过敏反应，粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血和其他血液异常），虽然发生了致命事故，但很少发生。再次服用磺酰胺时，可能会出现过敏反应，而与服用途径无关。如果出现超敏反应或其他严重反应的迹象，请停止使用该药。

建议同时服用大剂量阿司匹林和乙酰唑胺的患者慎用，因为据报道有厌食，呼吸急促，嗜睡，代谢性酸中毒，昏迷和死亡。

预防措施

一般

增加剂量不会增加利尿作用，并且可能会增加嗜睡和/或感觉异常的发生率。增加剂量通常会导致利尿减少。但是，在某些情况下，为了确保完全性难治性衰竭的利尿作用，已与其他利尿剂联合使用了非常大的剂量。

给患者的信息

所有磺酰胺衍生物均可能发生不良反应：过敏反应，发烧，皮疹（包括多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死），结晶，肾结石，骨髓抑制，血小板减少性紫癜，溶血性贫血，白细胞减少症，全血细胞减少和粒细胞缺乏症。建议提早发现此类反应，并应停药并建立适当的治疗方法。

对于肺泡阻塞或肺气肿的患者，肺泡通气可能受损，应谨慎使用可能会沉淀或加重酸中毒的乙酰唑胺。为了避免急性高山病，逐渐上升是可取的。如果进行快速上升并使用乙酰唑胺，则应注意的是，如果发生严重形式的高原反应，即高原肺水肿（HAPE）或高原脑水肿，这种使用并不能避免立即下降。

建议同时服用大剂量阿司匹林和乙酰唑胺的患者慎用，因为据报导有厌食，呼吸急促，嗜睡，代谢性酸中毒，昏迷和死亡（见警告）。

已经描述了用乙酰唑胺治疗的患者的血糖升高和降低。葡萄糖耐量受损或糖尿病患者应考虑到这一点。

乙酰唑胺治疗可能会导致电解质失衡，包括低钠血症和低钾血症，以及代谢性酸中毒。因此，建议定期监测血清电解质。对于患有与电解质和酸/碱失衡有关的疾病或使患者易患电解质和酸/碱失衡的疾病的患者，尤其要谨慎对待，例如肾功能受损的患者（包括老年患者；请参见预防措施，老年用药），糖尿病患者，和肺泡通气障碍的患者。

对乙酰唑胺的某些不良反应，例如嗜睡，疲劳和近视，可能会损害驾驶和操作机械的能力。

实验室测试

为了监测所有磺胺类药物共有的血液学反应，建议在开始乙酰唑胺治疗之前以及治疗期间定期获得基线CBC和血小板计数。如果发生重大变化，早期停药和采取适当的治疗很重要。建议定期监测血清电解质。

药物相互作用

阿司匹林-见警告

乙酰唑胺通过增加苯妥英钠的血清水平来改变苯妥英钠的代谢。在一些接受慢性苯妥英钠治疗的患者中，这可能会增加或增强骨软化症的发生。建议接受慢性伴随治疗的患者注意。乙酰唑胺可通过降低对primidone的胃肠道吸收，可降低primidone及其代谢产物的血清浓度，因此可能会降低抗惊厥作用。建议在开始，中止或改变接受普利米酮的患者中乙酰唑胺的剂量时要小心。

由于可能与其他碳酸酐酶抑制剂产生累加作用，因此不建议同时使用。

乙酰唑胺可能会增加其他叶酸拮抗剂的作用。

乙酰唑胺可减少苯丙胺的尿排泄，并可增强其作用的程度和持续时间。

乙酰唑胺可减少奎尼丁的尿排泄并可能增强其作用。

乙酰唑胺可能会阻止甲基苯丙胺的尿液防腐作用。

乙酰唑胺会增加锂的排泄，并且锂可能会减少。

乙酰唑胺和碳酸氢钠同时使用会增加肾结石形成的风险。

乙酰唑胺可能会提高环孢素水平。

药物/实验室测试的相互作用

磺胺类药物对尿中的苯酚磺酞可能产生假阴性或降低的值，而尿蛋白，血清非蛋白和血清尿酸的酚红消除值可能会降低。乙酰唑胺可能会增加尿液中晶体的含量。

乙酰唑胺干扰了茶碱的HPLC测定方法。乙酰唑胺对茶碱测定的干扰取决于提取中所用的溶剂。乙酰唑胺可能不会干扰茶碱的其他测定方法。

致癌，诱变，生育力受损

尚未在动物中进行长期研究以评估乙酰唑胺的致癌潜力。在细菌诱变性测定中，当评估有无代谢活化时，乙酰唑胺均无致突变性。

当这种饮食对雄性和雌性大鼠的饮食中的生育能力没有影响，每天摄入量为50公斤个体中建议的1000毫克人体剂量的4倍。

怀孕

致畸作用

怀孕类别C

口服或胃肠外施用乙酰唑胺已被证明在小鼠，大鼠，仓鼠和兔子中具有致畸性（四肢缺损）。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅当潜在益处证明对胎儿具有潜在风险时，才应在妊娠中使用乙酰唑胺。

护理母亲

由于使用乙酰唑胺对哺乳婴儿可能产生严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。如果潜在的益处证明对孩子的潜在风险是合理的，则仅应由哺乳妇女使用乙酰唑胺。

儿科用

尚未确定乙酰唑胺缓释胶囊在12岁以下儿童中的安全性和有效性。据报道接受长期治疗的儿童生长迟缓，据认为是继发于慢性酸中毒。

老人用

严重的代谢性酸中毒可能发生在肾功能降低的老年人中。

一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

整个身体：头痛，不适，疲劳，发烧，注射部位疼痛，潮红，儿童发育迟缓，松弛性麻痹，过敏反应。

消化系统：胃肠道不适，例如恶心，呕吐，腹泻。

血液学/淋巴管炎：血液异常，如再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症，白细胞减少症，血小板减少性紫癜，黑便。

肝胆疾病：肝功能异常，胆汁淤积性黄疸，肝功能不全，暴发性肝坏死。

代谢/营养：代谢性酸中毒，电解质失衡，包括低钾血症，低钠血症，长期苯妥英钠治疗的骨软化症，食欲不振，味觉改变，高/低血糖症。

神经紧张：嗜睡，感觉异常（包括四肢和脸的麻木和刺痛），抑郁，兴奋，共济失调，精神错乱，抽搐，头晕。

皮肤：过敏性皮肤反应包括荨麻疹，光敏性，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死症。

特殊感觉：听力障碍，耳鸣，短暂性近视。

泌尿生殖器：结晶尿，长期治疗有肾结石的风险增加，血尿，糖尿，肾衰竭，多尿。

过量

没有特定的解毒剂。治疗应对症和支持。

可能会发生电解质失衡，酸中毒状态的发展以及中枢神经系统的影响。应当监测血清电解质水平（尤其是钾）和血液pH值。

需要采取辅助措施以恢复电解质和pH平衡。通常可以通过施用碳酸氢盐来纠正酸中毒状态。

尽管乙酰唑胺具有高的红细胞内分布和血浆蛋白结合特性，但它可能是可透析的。当并发肾功能衰竭时，这在处理乙酰唑胺过量时尤其重要。

乙酰唑胺胶囊的剂量和给药

青光眼：

建议剂量为每天两次，每次1粒胶囊（500毫克）。通常早上服用1粒胶囊，晚上服用1粒胶囊。可能有必要调整剂量，但是通常发现超过2粒胶囊（1 g）的剂量不会产生增加的作用。剂量应根据症状和眼内张力进行个人仔细调整。在所有情况下，建议由医生进行连续监督。

在不寻常的情况下，通过每天两次服用乙酰唑胺缓释胶囊无法获得足够的控制，可以通过乙酰唑胺（片剂或肠胃外）来建立所需的控制。根据这些剂型推荐的更频繁的剂量表使用片剂或肠胃外药物，例如每四小时250毫克，或初始剂量为500毫克，然后每四小时250毫克或125毫克，具体视情况而定。

急性高山病：

剂量为每天500 mg至1000 mg，分次使用片剂或缓释胶囊。在急速上升的情况下，例如在营救或军事行动中，建议使用更高的1000 mg剂量水平。最好在上升前24至48小时开始服药，并在高海拔地区持续48小时，或根据需要控制症状持续更长的时间。

乙酰唑胺胶囊如何供应

乙酰唑胺缓释胶囊，500 mg为白色至类白色小丸，装在大小为“ 00el”的空硬明胶胶囊中，带有不透明的黄色帽，黑色墨水中印有“ XYL”，不透明的白色体中黑色墨水中含“ 34”并提供如下：

NDC 65841-762-06每瓶30胶囊

NDC 65841-762-16瓶装90胶囊

NDC 65841-762-01瓶装100胶囊

NDC 65841-762-05每瓶500胶囊

NDC 65841-762-10每瓶1000粒

NDC 65841-762-30装在100片（10 x 10）单位剂量胶囊的单位剂量泡罩盒中

存储

存放在20°至25°C（68°至77°F（华氏度））[请参阅USP控制的室温] 。

分配在密闭的容器（USP）中。

打电话给你的医生，征求有关副作用的医疗建议。你可以在1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

由制造：

卡迪拉医疗保健有限公司

印度艾哈迈达巴德

修订版：01/20

包装标签，主要显示面板

NDC 65841-762-01瓶装100胶囊

乙酰唑胺缓释胶囊，500毫克

仅Rx

100粒

Zydus

对于消费者

适用于乙酰唑胺：口服胶囊，口服片剂，肠胃外注射粉剂

副作用包括：

感觉异常，听力障碍或耳鸣，厌食，味觉改变，恶心，呕吐，腹泻，多尿，嗜睡，精神错乱。

对于医疗保健专业人员

适用于乙酰唑胺：复方散剂，注射剂，静脉注射剂，口服缓释胶囊，口服片剂

一般

在治疗早期发生的不良反应包括感觉异常，耳鸣，恶心，呕吐，腹泻和嗜睡。 ^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏/类过敏反应，包括休克和死亡^[参考]

血液学

未报告频率：血液再生不良，如再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症，白细胞减少症，血小板减少症和血小板减少性紫癜^[参考]

新陈代谢

未报告频率：长期治疗食欲不振，电解质紊乱，代谢性酸中毒和低钾血症，长期治疗低钠血症性骨软化症，高血糖/低血糖^[参考]

皮肤科

稀有（0.01％至0.1％）：光敏性

未报告频率：皮肤反应，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，荨麻疹，皮疹，包括多形红斑^[参考]

胃肠道

未报告频率：恶心，呕吐，腹泻，黑便^[参考]

肝的

未报告频率：肝功能异常，胆汁淤积性黄疸，暴发性肝坏死，肝炎^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：感觉异常（高达20％）

未报告频率：嗜睡，头痛，头晕，味觉改变，共济失调，松弛性麻痹，抽搐，感觉障碍^[参考]

精神科

未报告的频率：混乱，烦躁，沮丧，激动，性欲降低^[参考]

眼科

未报告频率：短暂性近视^[参考]

肾的

未报告频率：肾绞痛，肾结石的风险增加，肾衰竭^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：多尿，多尿，结晶尿，肾结石，血尿，糖尿^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：儿童发育迟缓^[参考]

其他

未报告频率：潮红，全身乏力，口渴，疲劳，发烧，听力障碍^[参考]

本地

未报告频率：注射部位疼痛^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人水肿剂量

初始剂量：每天一次口服/静脉注射250至375 mg
-如果最初的反应后没有反应，请坚持治疗一天
维持剂量：隔天一次或每天一次，连续2天，每天休息一次

评论：
-隔日服用或连续2天每天服用一次，可获得最佳的利尿效果。
-太频繁的剂量或太高的剂量可能导致治疗失败。
-对于充血性心力衰竭的利尿剂，起始剂量约为5 mg / kg。

用途：用于充血性心力衰竭或药物性水肿引起的水肿的辅助治疗。

成年人急性山病的常用剂量

每天口服500至1000毫克，分次服用
-视情况使用即时发布或扩展发布

预防急性高山病（AMS）/高原脑水肿（HACE）：
指导剂量：每天两次口服125毫克

AMS治疗：
指导剂量：每天两次口服250毫克

评论：
-较高的剂量（1000毫克）适合快速上升，例如在救援或军事行动中。
-应在登高前24至48小时开始服药，并在高海拔地区继续服药48小时，或更长时间以控制症状。
-根据《荒野医学协会共识指南》，虽然较高剂量有效，但它们与更频繁和/或增加的副作用相关。

用途：尽管逐渐上升，但仍可预防或减轻与急性高山病有关的症状。

青光眼通常的成人剂量

开角型青光眼：
-立即释放（IR）片剂：每天口服250至1000 mg；超过250毫克的剂量应分次服用
-延长释放（ER）胶囊：口服500毫克，每天2次
维护：根据症状和眼压分别调整剂量；对于不足1 g /天的ER胶囊控制不足的患者，可补充IR片
-超过1克/ 24小时的剂量通常不会产生增强的作用

闭角型青光眼术前：
-已采用多种疗法，包括：每4小时口服250毫克；每天两次口服250毫克；或口服500毫克，然后每4小时口服125毫克或250毫克

评论：
-在急性病例中，静脉注射疗法（以相同的口服剂量）已被用于快速缓解眼压。
-当与miotics或mydriatics结合使用时，观察到互补作用。

用途：用于慢性单纯性（开角型）青光眼，继发性青光眼的辅助治疗，以及术前在急性闭角型青光眼中的应用，需要延迟手术以降低眼内压。

青光眼通常的成人剂量（开角）

开角型青光眼：
-立即释放（IR）片剂：每天口服250至1000 mg；超过250毫克的剂量应分次服用
-延长释放（ER）胶囊：每天2次口服500毫克
维护：根据症状和眼压分别调整剂量；对于不足1 g /天的ER胶囊控制不足的患者，可补充IR片
-超过1克/ 24小时的剂量通常不会产生增强的作用

闭角型青光眼术前：
-已采用多种疗法，包括：每4小时口服250毫克；每天两次口服250毫克；或口服500毫克，然后每4小时口服125毫克或250毫克

评论：
-在急性病例中，静脉注射疗法（以相同的口服剂量）已被用于快速缓解眼压。
-当与miotics或mydriatics结合使用时，观察到互补作用。

用途：用于慢性单纯性（开角型）青光眼，继发性青光眼的辅助治疗，以及术前在急性闭角型青光眼中的应用，需要延迟手术以降低眼内压。

预防癫痫发作的常规成人剂量

初始剂量：8-30 mg / kg口服/静脉内分剂量
范围：每天375至1000毫克

接受其他抗惊厥药的患者的初始剂量：每天口服250 mg / IV

评论：
-以上范围代表了大多数患者的最佳范围；一些患者对较低剂量有反应；对于大多数患者，超过1 g的剂量似乎不会产生更好的结果。
-患有小恶性疾病的儿童效果最好；在儿童和成人以及其他癫痫发作中均观察到良好的结果，例如巨大的发作，混合性癫痫发作，肌阵挛性抽搐等。
-延长释放胶囊未指明在这种情况下使用。

用途：用于中枢性癫痫的发作，如小发作和非局部性癫痫发作。

急性山病的常用儿科剂量

12岁以上：
缓释胶囊：每天一次或两次，口服500毫克

指导剂量（立即释放）：每12小时口服2.5 mg / kg
最大值：每剂125毫克

评论：
-治疗应在上升前24至48小时开始，并在高海拔地区持续48小时，或必要时可更长以控制症状。
-指导剂量来自《荒野医学协会共识指南》；根据《荒野医学会共识指南》，较高剂量是有效的，但它们与更频繁和/或增加的副作用有关。

用途：尽管逐渐上升，但仍可预防或减轻与急性高山病有关的症状。

青光眼的常用儿科剂量

12岁以上：
延长释放（ER）胶囊：口服500毫克，每天2次

注释：剂量超过1 g / 24小时通常不会产生增强的作用。

用途：用于慢性单纯性（开角型）青光眼，继发性青光眼的辅助治疗，以及在术前需要延迟手术以降低眼内压的急性闭角型青光眼的术前辅助治疗。

青光眼的常用儿科剂量（开角）

12岁以上：
延长释放（ER）胶囊：口服500毫克，每天2次

注释：剂量超过1 g / 24小时通常不会产生增强的作用。

用途：用于慢性单纯性（开角型）青光眼，继发性青光眼的辅助治疗，以及在术前需要延迟手术以降低眼内压的急性闭角型青光眼的术前辅助治疗。

肾脏剂量调整

禁忌在明显的肾脏疾病或损害中使用（未提供特定的CrCl水平，但是某些权威机构提供的浓度低于10 mL / min）

肝剂量调整

禁忌明显的肝病损害

剂量调整

老年人：剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始

预防措施

尚未确定12岁以下患者的缓释（ER）胶囊的安全性和有效性。
18岁以下的患者尚未确定速释制剂的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-用于口服或静脉内给药；不建议IM管理

重构/准备技术：
-用无菌注射用水复溶（500毫升小瓶5毫升）
-复原后的溶液在冷藏（2C至8C [36F至46F]）下可保持3天的化学和物理性能，在室温下（20C至25C [68F至77F]）可保持12个小时的化学和物理性能
-制造商建议：冷冻复原溶液，复原后12小时内使用

一般：
-用于治疗充血性心力衰竭和药物性水肿的剂量与用于治疗青光眼和癫痫的剂量有很大不同，因为依赖于肾脏碳酸酐酶抑制作用的药物需要间断给药，才能从抑制作用中恢复。
-该药物可能会发生磺酰胺衍生物常见的不良反应。

监控：
-CBC和血小板计数：在基线时获得并在治疗期间定期检查
-电解质：定期检查，尤其是长期使用时。

患者建议：
-应指导患者该药物可能引起嗜睡，疲劳和近视，并应避免驾驶或操作机械等活动，直到他们知道该药物如何影响他们。
-应指导患者向其医护人员报告皮肤反应或血液异常的任何症状，例如疲劳，呼吸急促和瘀伤。
-糖尿病或糖耐量受损的患者应被告知该药物可能会影响他们的血糖。关于高血糖和低血糖的报道已经收到。