适应症与用法

流感的治疗

Oseltamivir磷酸盐胶囊适用于治疗症状不超过48小时的2周岁及2岁以上的患者，由A和B型流感引起的急性，简单疾病。

预防流感

磷酸奥司他韦胶囊适用于1岁及1岁以上患者的甲型和乙型流感预防。

使用限制

•疾病控制和预防中心免疫实践咨询委员会建议，每年使用奥瑟他韦磷酸酯胶囊不能替代早期流感疫苗。
•流感病毒会随时间变化。抗药性替代物的出现可能会降低药物有效性。其他因素（例如，病毒毒力的变化）也可能削弱抗病毒药物的临床益处。在决定是否使用Oseltamivir磷酸盐胶囊时，处方者应考虑有关流感药物敏感性模式和治疗效果的可用信息[参见微生物学（12.4） ]。
•对于不接受透析的终末期肾病患者，不建议使用奥司他韦磷酸酯胶囊[参见剂量和用法（2.4）和在特定人群中的使用（8.6） ]。

用法用量

剂量和给药概述

给予磷酸奥司他韦用于治疗2周龄或2周龄以上的患者[参见剂量和给药方法（2.2）]或预防1岁及2周龄以上的患者[参见剂量和给药方法（2.3）]，方法是：

• 磷酸奥司他韦胶囊
• 用于口服混悬液的磷酸奥司他韦（以粉末形式提供）。对于不能吞服胶囊的患者，这是首选配方（每毫升6 mg）。

胶囊剂和口服混悬剂可以与食物一起服用或不与食物一起服用；但是，如果将奥斯他韦磷酸盐胶囊与食物一起服用，则耐受性可能会增强。

在中度或重度肾功能不全的患者中调整磷酸奥司他韦的剂量[见剂量和给药方法（2.4）]。

对于不能吞咽胶囊的患者，口服混悬液磷酸奥司他韦是首选制剂。如果批发商或制造商无法提供磷酸奥司他韦口服混悬剂，则可将奥司他韦磷酸盐胶囊打开并与甜味液体混合，例如常规或无糖的巧克力糖浆，玉米糖浆，焦糖馅料或淡红糖（溶于水） ）。在紧急情况下，当没有口服混悬液或磷酸奥司他韦胶囊的年龄适合的强度与甜味剂混合时，药剂师可从75毫克磷酸奥司他韦胶囊制备紧急补给的口服混悬液[参见剂量和用法（ 2.6）]。

治疗流感的推荐剂量

在流感症状发作后48小时内开始使用磷酸奥司他韦胶囊治疗。

成人和青少年（13岁以上）

磷酸奥司他韦胶囊的建议口服剂量为75毫克，每天两次（一次75毫克，胶囊，每天两次），用于13岁及以上的成人和青少年，持续5天。

小儿患者（2周龄至12岁）

表1显示了用于治疗2周龄至12岁年龄段小儿流感的奥司他韦磷酸酯胶囊的建议口服剂量，并提供了有关开胶囊或口服混悬液处方的信息。

预防流感的推荐剂量

与感染个体密切接触后48小时内，用磷酸奥司他韦胶囊开始暴露后预防。在社区暴发期间开始使用磷酸奥司他韦胶囊进行季节性预防。

成人和青少年（13岁以上）
与感染者密切接触后至少10天每天口服一次口服奥司他韦磷酸盐胶囊的建议剂量为75 mg预防成人和13岁以上的青少年流感（每天一次，一次75 mg胶囊），持续至少10天。在社区爆发期间。在免疫功能低下的患者中，磷酸奥司他韦胶囊可能会持续长达12周[见在特定人群中使用（8.9） ]。只要磷酸奥司他韦胶囊持续给药，保护的持续时间就持续。

小儿患者（1岁至12岁）
表1显示了基于体重的1到12岁小儿患者预防磷酸盐流感的推荐剂量口服奥司他韦磷酸盐胶囊，并提供了有关开胶囊或口服混悬液处方的信息。与患病个体密切接触后，建议在小儿患者中进行预防，预防措施应持续10天，而在社区暴发期间则应预防6周之久[参见《特定人群的使用（8.4）》和《临床研究（14.2） 》。

表1小儿Oseltamivir磷酸盐剂量建议用于治疗和预防流感

*暴露后预防的建议持续时间为10天，社区暴发（季节/暴露前）的预防持续时间建议为6周（对于免疫功能低下的患者则为12周）。用于季节性预防的供应量（例如，瓶或胶囊的数量）可能大于暴露后预防的量。
†使用口服剂量分配装置，该装置可与口服混悬液一起测量适当的体积（毫升）。
‡对于不能吞服胶囊的患者，口服悬浮液的磷酸奥司他韦是首选制剂。
§对于小于1岁的患者，请提供适当的剂量装置，以准确测量和管理小剂量。

肾功能不全患者的剂量

表2显示了治疗和预防不同阶段肾功能不全（估计的肌酐清除率每分钟小于或等于90毫升）的成人流感的剂量建议。建议在估计肌酐清除率小于或等于每分钟60 mL的成年人中调整剂量[参见在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3） ]。
表2在透析中患有肾功能不全或末期肾病（ESRD）的成年人中治疗和预防流感的推荐剂量修改

*胶囊或口服混悬液可用于30毫克剂量。
†暴露后预防的建议持续时间至少为10天，社区暴发（季节/暴露前）的预防持续时间建议为6周（对于免疫功能低下的患者则为12周）。
•数据来自持续性非卧床腹膜透析（CAPD）患者的研究。

由75毫克的Oseltamivir磷酸盐胶囊紧急制备口服混悬液

提供以下说明仅在紧急情况下使用，并且在批发商或制造商无法获得FDA批准的用于口服混悬剂的商业生产的磷酸奥司他韦的情况下。
以下紧急准备说明将为一名患者提供足够的磷酸奥司他韦用于5天的流感治疗疗程或10天的流感预防疗程：
步骤＃1：确定患者的磷酸奥司他韦的剂量[参见剂量和用法（2.2、2.3和2.4） ]，然后确定需要制备的口服混悬液的总体积（参见表3）。
表3紧急制备：基于Oseltamivir磷酸盐剂量的口服混悬液的体积（6 mg / mL）

*如果磷酸奥司他韦剂量在所列剂量之间，请使用所列较大剂量确定所制备的口服混悬液的总体积。
步骤＃2：必须仅使用以下一种媒介物进行准备（尚未研究其他媒介物）：Cherry Syrup（Humco®），Ora-Sweet®SF（无糖）（Paddock Laboratories）或简单糖浆。确定准备完整治疗或预防过程所需的口服混悬液（每毫升6 mg）的总体积（参见表3）所需的胶囊数量以及水和媒介物的量（参见表4）。
表4紧急制剂：制备口服混悬液总体积所需的奥司他韦磷酸盐胶囊75毫克的数量以及所需的水和载体的量（每毫升6毫克）

*包括过量，以确保所有剂量都可以递送
步骤＃3：按照以下说明制备75 mg磷酸奥司他韦胶囊，制成口服混悬液（每毫升6 mg）：

一种。将指定量的水放入聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）或玻璃瓶中（请参阅表4）。不建议使用其他瓶子类型的构造，因为没有其他瓶子类型的稳定性数据。
b。小心地将胶囊主体和瓶盖分开，然后将所需数量的75毫克磷酸奥司他韦胶囊的内容物倒入PET或玻璃瓶中。
C。轻轻旋转悬浮液，以确保磷酸奥司他韦胶囊粉末充分润湿至少2分钟。
d。将指定数量的车辆缓慢添加到瓶子中。
e。使用儿童安全帽关闭瓶子，并充分摇晃30秒钟，以完全溶解活性药物并确保溶解的药物在所得悬浮液中均匀分布。活性药物磷酸奥司他韦很容易溶解在指定的媒介物中。悬浮液是由不溶于这些载体的磷酸奥司他韦胶囊的惰性成分引起的。
F。在瓶子上贴一个辅助标签，注明“使用前请摇匀。”
G。告知父母或护理人员，完成治疗后瓶中剩余的任何未使用的悬浮液必须通过在瓶上贴上辅助标签或在药房标签说明上添加说明来丢弃。
H。在药瓶上放置药房标签，其中应包括患者的姓名，给药说明，药物名称以及任何其他符合所有州和联邦药房法规的必需信息。根据以下存储条件，在标签上放置适当的失效日期。
一世。根据表1和表2在药房标签上包括推荐剂量[参见剂量和用法（2.2、2.3和2.4） ]。
j。将准备好的口服混悬液存储在玻璃瓶或PET瓶中：
•在冰箱中[2°至8°C（36°至46°F（华氏度））]：存放在冰箱中可稳定5周。
•在室温[25°C（77°F）]下：在室温下存放稳定5天。

剂量形式和强度

USP的Oseltamivir磷酸盐胶囊：
•30毫克胶囊（30毫克游离碱当量的磷酸盐）：淡黄色胶囊和浅黄色“ 4”号硬明胶胶囊，内含白色至灰白色颗粒，其顶盖上带有“ 30mg”，在身上印有“ M53”用蓝色墨水。
•45毫克胶囊（45毫克游离碱当量的磷酸盐）：灰色瓶盖和灰色身型'4'硬明胶胶囊，其中包含白色至白色颗粒，瓶盖上带有“ 45mg”，身上印有“ M54”，带有蓝色墨水。
•75毫克胶囊（75毫克游离碱当量的磷酸盐）：浅黄色帽子和灰色的“ 2”号硬明胶胶囊，其中包含白色至灰白色颗粒，其帽子上带有“ 75mg”，印有“ M55”的身体上印有蓝色墨水。

禁忌症

已知对奥司他韦或产品的任何成分有严重超敏反应的患者禁用奥司他韦磷酸盐胶囊。严重的过敏反应包括过敏反应和严重的皮肤反应，包括毒性表皮坏死溶解，史蒂文斯-约翰逊综合症和多形性红斑[见警告和注意事项（5.1）] 。

警告和注意事项

严重的皮肤/超敏反应

磷酸奥司他韦胶囊的上市后经验表明，有过敏反应和严重皮肤反应的案例，包括中毒性表皮坏死溶解，史蒂文斯-约翰逊综合症和多形红斑。如果发生或怀疑有过敏样反应，请停止使用磷酸奥司他韦胶囊，并采取适当的治疗措施。已知对磷酸奥司他韦严重过敏的患者禁忌使用磷酸奥司他韦胶囊[见禁忌症（4）和不良反应（6.2）] 。

神经精神病学事件

上市后有reports妄和异常行为导致受伤的流行病报告，在某些情况下正在接受磷酸奥司他韦的流感患者[见不良反应（6.2） ]。由于这些事件是在临床实践中自愿报告的，因此无法估计频率，但根据磷酸奥司他韦的使用数据来看，它们似乎并不常见。这些事件主要是在儿科患者中报告的，通常起病突然且迅速消退。磷酸奥司他韦对这些事件的贡献尚未确定。流行性感冒可能与多种神经系统和行为症状有关，其中包括幻觉，del妄和异常行为，在某些情况下会导致致命的后果。这些事件可能发生在脑炎或脑病的环境中，但可以在没有明显严重疾病的情况下发生。密切监测用磷酸奥司他韦胶囊治疗的流感患者的异常行为迹象。如果出现神经精神症状，请为每位患者评估继续使用磷酸奥司他韦胶囊的风险和益处。

细菌感染的风险

没有证据表明磷酸奥司他韦胶囊在由流感病毒以外的其他病原体引起的任何疾病中的功效。严重的细菌感染可能始于流感样症状，也可能在流感过程中并发或作为并发症发生。尚未显示奥司他韦磷酸酯胶囊可预防此类并发症。处方者应警惕潜在的继发细菌感染，并适当对待。

不良反应

以下严重不良反应将在下面和标签中的其他地方讨论：
•严重的皮肤和超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
•神经精神病学事件[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

成人和青少年受试者（13岁以上）的治疗和预防试验产生的不良反应
磷酸奥司他韦的总体安全性基于以下数据：2,646名成人和青少年受试者每天两次接受75毫克的建议剂量口服治疗流感，持续5天，以及1,943名成人和青少年受试者的9个月口服建议剂量75毫克在临床试验中，每天一次，最多6周，可预防流感。
表5显示了成人和青少年在综合治疗和综合预防试验中最常见的不良反应。大多数不良反应是单次报告的，发生在治疗的第一天或第二天，并在1天内自然缓解。 -2天。本摘要包括其他健康的成年人/青少年和处于“危险中”的受试者（罹患与流感相关的并发症的风险较高的受试者，例如，老年患者和患有慢性心脏病或呼吸道疾病的患者）。通常，“处于危险中”受试者的安全性在质量上与其他健康成年人/青少年相似。
表5在治疗和预防试验中，≥1％的成年人和青少年（13岁以上）发生的不良反应*

在治疗或预防试验中，与安慰剂治疗组相比，用磷酸奥司他韦治疗的成年人和青少年中发生≥1％的不良反应，而在磷酸奥司他韦治疗的受试者中发生≥1％的不良反应。

儿科受试者（1岁至12岁）的治疗和预防试验的不良反应
共有1,481名儿科受试者（包括1岁至12岁的健康儿科受试者和6至12岁的哮喘小儿受试者）参加了磷酸奥司他韦治疗流感的临床试验。共有859名儿科患者接受了磷酸奥司他韦的口服混悬液治疗，剂量为2 mg / kg，每天两次，连续5天，或加重剂量给药。与安慰剂（8％）相比，接受磷酸奥司他韦（16％）的受试者中呕吐是频率> 1％的唯一不良反应。
在家庭接触者的暴露后预防研究中（n = 99），在148岁的1岁至12岁的小儿受试者中，他们接受了磷酸奥司他韦的剂量为每天30至60 mg，连续10天，每天一次，持续99天，并分别进行了6周季节性流感预防安全性研究（n = 49）中，呕吐是最常见的不良反应（磷酸奥司他韦为8％，无预防组为2％）。

小儿科目的治疗试验（2周至小于1岁）的不良反应
2周至1岁以下儿童的不良反应评估基于两项开放标签研究，其中包括2周至1岁以下135名流感感染患者的安全性数据（包括至少36岁的早产儿）在受孕年龄几周后），以每公斤制剂2至3.5毫克的剂量暴露于磷酸奥司他韦，口服混悬液，每天口服两次，共5天。磷酸奥司他韦的安全性在所研究的年龄范围内相似，其中呕吐（9％），腹泻（7％）和尿布疹（7％）是最常报告的不良反应，通常与年龄较大的人相当儿科和成人科目。

免疫功能低下受试者的预防性试验不良反应
在针对475名免疫功能低下的受试者（包括18名1岁至12岁的儿科受试者）进行的为期12周的季节性预防研究中，每天接受一次75 mg磷酸奥司他韦的238名受试者的安全性与先前其他磷酸盐预防性奥司他韦的安全性一致临床试验[参见临床研究（14.2） ]。

上市后经验

在磷酸奥司他韦的批准后使用过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法可靠地估计其发生频率或建立与磷酸奥司他韦暴露的因果关系。

一般疾病和给药部位情况：面部或舌头肿胀，过敏，过敏/类过敏反应，体温过低

皮肤和皮下组织疾病：皮疹，皮炎，荨麻疹，湿疹，中毒性表皮坏死溶解，史蒂文斯-约翰逊综合症，多形性红斑[请参阅警告和注意事项（5.1）]

胃肠道疾病：胃肠道出血，出血性结肠炎

心脏疾病：心律失常

肝胆疾病：肝炎，肝功能异常

神经系统疾病：癫痫发作

代谢和营养失调：糖尿病加重

精神疾病：行为异常，ir妄，包括幻觉，躁动，焦虑，意识水平改变，意识错乱，噩梦，妄想等症状[请参阅警告和注意事项（5.2）]

药物相互作用

流感疫苗

减毒活疫苗

尚未评估磷酸奥司他韦胶囊与鼻内减毒活疫苗（LAIV）的同时使用。但是，由于磷酸奥司他韦胶囊有可能抑制活疫苗病毒的复制并可能降低LAIV的疗效，因此，除非有医学上的说明，否则应避免在磷酸盐奥司他韦给药前2周内或给药后48小时内给予LAIV。

灭活流感疫苗

相对于磷酸奥司他韦胶囊，灭活的流感疫苗可以在任何时间给药。

没有与奥司他韦磷酸酯胶囊具有临床上显着药物相互作用的药物

当将奥司他韦与阿莫西林，对乙酰氨基酚，阿司匹林，西咪替丁，抗酸剂（镁和氢氧化铝以及碳酸钙），金刚烷胺，金刚烷胺或华法林共同给药时，奥司他韦或伴随药物无需调整剂量。 [参见临床药理学（12.3）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

尚无针对孕妇使用磷酸奥司他韦的充分且对照良好的研究，以告知药物不良发展结局的风险。现有的公开流行病学数据表明，在妊娠中期服用的磷酸奥司他韦与出生缺陷的风险增加无关。但是，这些研究受到样本量小，使用不同的比较组以及某些缺乏剂量信息的限制，从而无法确定风险[见数据和临床药理学（12.3） ]。在使用奥司他韦的动物生殖研究中，在临床相关的暴露量下未观察到不利的发育影响（参见数据）。
对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

孕妇患流感的严重并发症的风险更高，可能导致不良妊娠和/或胎儿结局，包括产妇死亡，死产，出生缺陷，早产，低出生体重和不适合胎龄的婴儿。

数据

人数据

已发表的前瞻性和回顾性观察性研究对超过5,000名怀孕期间暴露于磷酸奥司他韦的妇女，包括在孕早期暴露的1,000多名妇女，表明观察到的先天畸形的发生率没有增加到一般比较人群中的发生率以上在妊娠期进行治疗的时间。但是，单独而言，这些研究均没有足够的样本量，并且某些研究缺乏剂量信息，因此无法对风险进行明确的评估。

动物资料
在器官形成过程中，对怀孕的大鼠（妊娠第6至17天每天50、250或1500 mg / kg /天）和兔子（妊娠第6至18天每天50、150或500 mg / kg /天）口服奥司他韦）。在大鼠中，在母体毒性剂量（1500 mg / kg /天）下观察到胚胎-胎儿效应，包括较小的骨骼畸形的发生率增加，导致全身性药物暴露（基于奥司他韦羧酸盐的AUC）为人类暴露剂量的190倍。磷酸奥司他韦胶囊的最大推荐人剂量（MRHD）（每天两次，每次75 mg）。在兔子研究中，在母体毒性剂量（≥150mg / kg /天）下观察到的胚胎-胎儿效应包括轻微骨骼异常和变异的发生率增加，导致全身暴露（基于奥司他韦羧酸盐的AUC）≥8倍磷酸奥司他韦胶囊的MRHD对人体的暴露。
在大鼠的产前和产后发育研究中，从器官形成到妊娠后期，分娩和哺乳（妊娠第6天至产后/哺乳第20天）口服口服奥司他韦（剂量分别为50、250、500或1500 mg / kg /天）。 。在母体毒性剂量（1500 mg / kg /天）下观察到延长的分娩时间和降低的后代活力。剂量≤500mg / kg /天，未观察到不利的母体或后代影响，导致全身性药物暴露量（基于奥司他韦羧酸盐的AUC）是人的磷酸盐剂量奥司他韦胶囊暴露量的44倍。

哺乳期

风险摘要
根据有限的公开数据，已显示人乳中的奥司他韦和奥司他韦羧酸盐的含量很低，被认为不可能导致母乳喂养婴儿的毒性。上市后的经验尚未报告任何信息表明奥司他韦通过婴儿母乳接触会产生严重的不良影响。未知奥司他韦是否会影响人乳的产量。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对磷酸奥司他韦胶囊的临床需求以及该药物或潜在母体疾病对母乳喂养孩子的任何潜在不良影响。

儿科用

流感的治疗

已经确定了磷酸奥司他韦在2周至17岁的小儿患者中治疗流感的安全性和有效性[请参阅剂量和给药方法（2.2），临床药理学（12.3）和临床研究（14.1）] ，并且基于：

·13至17岁：在成人和青少年以及较年轻的儿科患者中进行了充分且良好对照的试验，并通过磷酸奥司他韦治疗的青少年安全性数据支持了13至17岁青少年的安全性和有效性。治疗和预防。

·1岁至12岁：小儿患者1岁至12岁的安全性和有效性得到一项针对452例小儿流感患者的双盲安慰剂对照试验的结果的支持，其中奥司他韦磷酸酯2 mg / kg每天两次或在症状发作后48小时内服用安慰剂[请参阅临床研究（14.1）]。在双盲，安慰剂对照试验中，在已知哮喘的6至12岁小儿患者中提供了其他安全信息。小儿哮喘患者无法确定疗效。

·2周至1岁以下：儿童患者的安全性和有效性2周至1岁以下的成人和老年儿童患者进行了充分且良好对照的试验，以及两项磷酸奥司他韦的开放性试验为试验提供了支持2周至1岁以下的136名小儿科受试者（2至3.5 mg / kg每天两次，连续5天）。在这两项试验中，这些受试者中的奥司他韦血浆浓度与在老年儿科受试者和成人中观察到的奥司他韦血浆浓度相似或更高[参见临床药理学（12.3）和临床研究（14.1）] 。

尚未确定磷酸奥司他韦在小于2周龄的小儿患者中治疗流感的安全性和有效性。

预防流感

已经建立了磷酸奥司他韦预防1岁至17岁小儿流感的安全性和有效性[请参阅剂量和给药方法（2.3），临床药理学（12.3）和临床研究（14.2）] ，其依据是：

·13到17岁：在13到17岁的青少年患者中进行预防，一项家庭使用的口服奥司他韦磷酸酯75 mg的随机，安慰剂对照的暴露后家庭预防试验（包括207次，每天7天）支持青少年[参见临床研究（14.2）]。

·1岁至12岁：磷酸盐Oseltamivir用于预防1岁至12岁的儿科患者的一项随机，开放标签，暴露后家庭预防试验（包括1岁至12岁的儿科受试者）支持接受30至60毫克的磷酸奥司他韦口服混悬液（以粉末形式提供），每天口服一次，持续10天[见临床研究（14.2）]。在为期6周的季节性预防（社区暴发）安全性研究中，对49位1岁至12岁的患者提供了其他安全信息。

对于年龄小于1岁的小儿患者，尚未确定磷酸奥司他韦预防流感的安全性和有效性。

老人用

流感的治疗

在进行磷酸奥司他韦治疗流感的临床试验的4765名成年人中，有948名（20％）年龄在65岁以上，而有329名（7％）年龄在75岁以上。在三项对至少65岁的患者进行流感治疗的双盲，安慰剂对照试验中，纳入了741名受试者（374名接受了安慰剂，362名接受了奥司他韦磷酸酯），这些受试者之间在安全性或有效性方面未观察到总体差异和年轻受试者，其他报告的临床经验尚未发现老年人和年轻受试者之间的反应差异[见临床研究（14.1）] 。

预防流感

在用于预防流感的磷酸奥司他韦的临床试验中，有4,603名成年人，其中1,046名（23％）为65岁及以上，而719名（16％）为75岁及以上。在一项护理院老年居民的随机，安慰剂对照试验中，他们服用磷酸奥司他韦预防流感的时间长达42天（磷酸奥司他韦= 276，安慰剂n = 272），未观察到安全性或有效性的总体差异这些受试者与较年轻受试者之间的反应，其他报告的临床经验尚未发现老年与较年轻受试者之间反应的差异[参见临床研究（14.2）] 。

肾功能不全

Patients with renal impairment had higher blood levels of oseltamivir carboxylate compared to patients with normal renal function which may increase the risk of oseltamivir phosphate-associated adverse reactions. Therefore, dosage adjustment is recommended for patients with a serum creatinine clearance between 10 and 60 mL/minute and for patients with end-stage renal disease (ESRD) undergoing routine hemodialysis or continuous peritoneal dialysis treatment [see Dosage and Administration (2.4)]. Oseltamivir phosphate capsules are not recommended for patients with ESRD not undergoing dialysis [see Indications and Usage (1.3) and Clinical Pharmacology (12.3)] .

肝功能不全

No dosage adjustment is required in patients with mild to moderate hepatic impairment. The safety and pharmacokinetics in patients with severe hepatic impairment have not been evaluated [see Clinical Pharmacology (12.3)] .

Use in Patients with Chronic Conditions

Efficacy of oseltamivir phosphate in the treatment of influenza in patients with chronic cardiac disease and/or respiratory disease was evaluated in one randomized, placebo-controlled clinical trial. Efficacy in this population, as measured by time to alleviation of all symptoms, was not established but no new safety signals were identified [see Clinical Studies (14.1) ].

No clinical trial data are available regarding treatment of influenza in patients with any medical condition sufficiently severe or unstable to be considered at imminent risk of requiring hospitalization.

Immunocompromised Patients

Efficacy of oseltamivir phosphate for the treatment or prophylaxis of influenza has not been established in immunocompromised patients [see Clinical Studies (14.2) ]. Safety of oseltamivir phosphate for prophylaxis of influenza has been demonstrated for up to 12 weeks for prophylaxis of influenza in immunocompromised patients [see Adverse Reactions (6.1) ] .

过量

Reports of overdoses with oseltamivir phosphate have been received from clinical trials and during postmarketing experience. In the majority of cases reporting overdose, no adverse reactions were reported. Adverse reactions reported following overdose were similar in nature to those observed with therapeutic doses of oseltamivir phosphate [see Adverse Reactions (6)] .

Oseltamavir Capsules Description

Oseltamivir phosphate capsules, USP an influenza neuraminidase inhibitor (NAI), is available as:
• Capsules containing 30 mg, 45 mg, or 75 mg oseltamivir for oral use, in the form of oseltamivir phosphate USP.
In addition to the active ingredient, each capsule contains croscarmellose sodium, isopropyl alcohol, povidone, pregelatinised starch, sodium stearyl fumarate and talc. The 30 mg capsule shell contains gelatin, iron oxide red, iron oxide yellow, titanium dioxide. The 45 mg capsule shell contains gelatin, iron oxide black, titanium dioxide. The 75 mg capsule shell contains gelatin, iron oxide red, iron oxide yellow, titanium dioxide, iron oxide black. Each capsule is printed with blue ink, which includes shellac, propylene glycol and FD&C Blue No. 2 as the colorant.

Oseltamivir phosphate, USP is a white crystalline solid with the chemical name (3R,4R,5S)-4-acetylamino-5-amino-3(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-carboxylic acid, ethyl ester, phosphate (1:1). The chemical formula is C 16 H 28 N 2 O 4 (free base). The molecular weight is 312.4 for oseltamivir free base and 410.4 for oseltamivir phosphate salt. The structural formula is as follows:

Oseltamavir Capsules - Clinical Pharmacology

作用机理

Oseltamivir is an antiviral drug with activity against influenza virus [see Microbiology (12.4)].

药代动力学

吸收和生物利用度
Oseltamivir is absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration of oseltamivir phosphate and is extensively converted predominantly by hepatic esterases to oseltamivir carboxylate. At least 75% of an oral dose reaches the systemic circulation as oseltamivir carboxylate and less than 5% of the oral dose reaches the systemic circulation as oseltamivir (see Table 6).
Table 6 Mean (% CV) Pharmacokinetic Parameters of Oseltamivir and Oseltamivir Carboxylate Following Multiple Dosing of 75 mg Capsules Twice Daily (n=20)

Plasma concentrations of oseltamivir carboxylate are proportional to doses up to 500 mg given twice daily (about 6.7 times the maximum recommended oseltamivir phosphate dosage) [ see Dosage and Administration (2) ]. Coadministration with food had no significant effect on the peak plasma concentration (551 ng/mL under fasted conditions and 441 ng/mL under fed conditions) and the area under the plasma concentration time curve (6218 ng•h/mL under fasted conditions and 6069 ng•h/mL under fed conditions) of oseltamivir carboxylate.

分配
The volume of distribution (Vss) of oseltamivir carboxylate, following intravenous administration in 24 subjects (Oseltamivir phosphate is not available as an IV formulation), ranged between 23 and 26 liters.
The binding of oseltamivir carboxylate to human plasma protein is low (3%). The binding of oseltamivir to human plasma protein is 42%, which is insufficient to cause significant displacement-based drug interactions.

消除
Absorbed oseltamivir is primarily (>90%) eliminated by conversion to the active metabolite, oseltamivir carboxylate. Plasma concentrations of oseltamivir declined with a half-life of 1 to 3 hours in most subjects after oral administration. Oseltamivir carboxylate is not further metabolized and is eliminated unchanged in urine. Plasma concentrations of oseltamivir carboxylate declined with a half-life of 6 to 10 hours in most subjects after oral administration.

代谢
Oseltamivir is extensively converted to the active metabolite, oseltamivir carboxylate, by esterases located predominantly in the liver. Oseltamivir carboxylate is not further metabolized. Neither oseltamivir nor oseltamivir carboxylate is a substrate for, or inhibitor of, cytochrome P450 isoforms.

排泄
Oseltamivir carboxylate is eliminated entirely (>99%) by renal excretion. Renal clearance (18.8 L/h) exceeds glomerular filtration rate (7.5 L/h), indicating that tubular secretion (via organic anion transporter) occurs in addition to glomerular filtration. Less than 20% of an oral radiolabeled dose is eliminated in feces.

特定人群
肾功能不全
Administration of 100 mg of oseltamivir phosphate twice daily (about 1.3 times the maximum recommended dosage) for 5 days to subjects with various degrees of renal impairment showed that exposure to oseltamivir carboxylate is inversely proportional to declining renal function.
Population-derived pharmacokinetic parameters were determined for patients with varying degrees of renal function including ESRD patients on hemodialysis. Median simulated exposures of oseltamivir carboxylate for recommended treatment and prophylaxis regimens are provided in Table 7. The pharmacokinetics of oseltamivir have not been studied in ESRD patients not undergoing dialysis [ see Indications and Usage (1.3), and Use in Specific Populations (8.6) ].
Table 7 Simulated Median Treatment Exposure Metrics of Oseltamivir Carboxylate in Patients with Normal Renal Function, with Renal Impairment and ESRD Patients on Hemodialysis