介绍

抗病毒物质;神经氨酸酶抑制剂;唾液酸类似物。 ^{1 2 3 4 5 6 9 64 144}

磷酸奥司他韦的用途

季节性甲型和乙型流感病毒感染的治疗

在成年人，青少年和≥2周龄的儿科患者中治疗由甲型或乙型流感病毒引起的急性简单疾病。 ^{1 2 4 5 15 65 105 112 116 144}虽然在<2周龄的新生儿中尚未确立安全性和有效性†，但在该年龄组认为需要治疗流感时也建议¹ 。 ^{112 137}

尽管尚未在免疫力低下的患者中确立疗效，但¹已被用于治疗骨髓移植（BMT）接受者中的季节性A型或B型流感病毒感染† ⁷⁴和治疗造血干细胞移植（HSCT）接受者中的季节性流感感染†。 ¹⁰¹

CDC，美国公共卫生服务免疫实践咨询委员会（ACIP），AAP等建议对所有需要住院治疗或患有严重，复杂或进行性流感的疑似或确诊流感个体尽快进行季节性流感疾病的抗病毒治疗疾病（无论疫苗接种状况或潜在疾病）。 ^{105 112 116 137 144}如果怀疑由于年龄或潜在的医疗条件而罹患流感相关并发症的风险很高，则建议对任何严重程度的可疑或确诊流感患者进行早期经验性抗病毒治疗。 ^{112 137 144}这包括<2岁的儿童，≥65岁的成人，具有一定慢性医学或免疫抑制条件的任何年龄的人，孕妇或产后不超过2周的妇女，<19岁的人长期阿司匹林治疗，美洲印第安人，阿拉斯加土著人，身体质量指数（BMI）≥40的病态肥胖个体以及疗养院或其他长期护理设施中的任何年龄的居民。 ^{112 116 137}

CDC，ACIP和AAP还指出，如果可以在48小时内开始这种健康，有症状或可疑或已确诊的流感患者，但不知道罹患严重或复杂疾病的风险增加，可以考虑使用经验性抗病毒治疗疾病发作。 ^{105 112 137 144}尽管这些人通常不需要治疗，但是早期经验性抗病毒治疗可能会带来一些好处（例如，缩短病程）。 ¹⁴⁴

如果有适应症，请在疾病发作后尽快开始抗病毒治疗（最好在48小时内）； ^{112 137 144 177}不会在等待实验室确认之前延迟治疗的开始。 ^{112 137 144 177}

尽管制造商声明仅对有症状≤48小时的患者使用流感治疗，[ ^1]但对住院患者进行的观察性研究表明，抗病毒治疗在发病后4或5天开始仍然可能有益。 ^{112 137 144 177} CDC，ACIP和AAP建议在所有因流感引起的重症，复杂或进行性疾病患者以及所有住院患者和流感并发症风险较高的患者（住院或门诊患者）中开始抗病毒治疗即使在发病后48小时内仍怀疑或确诊了流感。 ^{112 137 177}关于在门诊患者，尤其是高危患者中使用经验性抗病毒治疗的基本决定，取决于疾病的严重程度和进展，年龄，基本医疗状况，流感的可能性以及自症状发作以来的时间。 ^{137 177}如果认为以前健康，无症状的门诊患者应接受经验性抗病毒治疗，而未考虑增加流感并发症的风险，则应在发病后48小时内开始治疗^{112 137 177，}但一些专家指出，即使已经接受了此类治疗，也可以考虑对其进行治疗发病后> 48小时。 ¹¹²

当治疗可疑或确诊的急性，简单的季节性流感时，请使用适合年龄的抗病毒药（口服奥司他韦，IV帕拉米韦，吸入扎那米韦）。 ^{112 137 144 177}奥塞他韦通常首选用于住院患者以及患有严重或复杂流感的患者，因为缺乏有关在此类患者中使用IV帕拉米韦或吸入扎那米韦的数据。 ^{112 137 161}奥瑟他韦也优选用于治疗孕妇的可疑或确诊流感。 ¹³⁷ （请参阅“注意事项”中的怀孕。）

选择用于季节性流感治疗的抗病毒药物时，请考虑从地方和州卫生部门以及CDC获得的病毒监测数据。 ^{112 116 137 144}流行的流感病毒株和这些病毒株的抗病毒敏感性不断发展； ^{116 144}出现耐奥司他韦的流感病毒可能会降低药物的有效性。 ¹尽管最近几年在美国流行的甲型和乙型流感病毒通常对奥司他韦很敏感，但请查阅最新信息。 ^{137 144}

美国疾病预防控制中心（CDC）发布有关使用抗病毒药治疗流感的建议，并在每个流感季节根据需要更新这些建议。 ^{137 144} CDC的[Web]中提供了有关流感监测的信息以及季节性流感的最新治疗建议。

预防季节性甲型和乙型流感病毒感染

预防由成年人，青少年和≥1岁的儿童季节性甲型或乙型流感病毒引起的疾病。 ^{1 16 30 105 112 116}

尽管尚未在免疫功能低下的患者中确立疗效，但已使用¹ oseltamivir预防了免疫功能低下的个体中的季节性流感†，包括癌症患者，BMT接受者，HSCT接受者和实体器官移植接受者。 ^{1 75}

按照ACIP的建议，每年接种季节性流感病毒疫苗是预防季节性流感及其严重并发症的主要手段。 ^{105 112 116 137 488}用适当的抗病毒活性剂预防流行的流感病毒株被认为是预防和控制流感疫苗的辅助手段。 ^{1 105 112 116 137 488}

不加选择地使用抗病毒药进行预防可能会增强抗药性或降低抗病毒药的可利用性。 ^{137 144}关于使用抗病毒剂预防流感的基本决定取决于暴露者的流感并发症风险，疫苗接种状况，接触类型和持续时间，当地或公共卫生当局的建议以及临床判断。 ¹⁴⁴通常，只有在最近一次接触后48小时内可以开始使用接触后预防措施。 ^{137 144}

当季节性流感病毒在社区中传播时，对于某些人，可以考虑使用奥司他韦或扎那米韦进行暴露后预防，包括那些禁忌，无法获得或预期疗效低的流感疫苗发生流感并发症的高风险人群（例如，免疫力低下的人）。 ^{112 116 137 144}其他可能的抗病毒药物候选药物包括未接种疫苗的医护人员，公共卫生工作者以及在患者感染期间未确诊，可能或怀疑患有流感的患者，如果未采取保护措施且与患者无密切接触，则应采取第一反应。 ^{112 137 144}还应考虑使用抗病毒预防措施来控制护理和长期护理设施或其他封闭或半封闭环境中的流感暴发，因为这些人群中大量人有发生流感并发症的高风险。 ^{112 116 137 144}对于灭活了流感病毒疫苗的高危流感并发症患者，可以考虑在疫苗接种后的两周内进行预防，以提供保护，直到产生足够的免疫反应为止。 ^{112 116（}下相互作用参见特异性药物。）

选择预防流感的抗病毒药物时，请考虑从地方和州卫生部门以及CDC获得的病毒监测数据。 ^{112 116 137}预防流感最合适的抗病毒药物是基于流感病毒株易感的可能性以及药物的已知不良作用。 ^{137 144}流行流感病毒株和这些菌株的抗病毒敏感性不断发展； ^{116 137 144}出现耐奥司他韦的流感病毒可能会降低药物的有效性。 ^1个

美国疾病预防控制中心（CDC）发布有关使用抗病毒药预防流感的建议，并在每个流感季节根据需要更新这些建议。 ^{137 144} CDC的[Web]中提供了有关流感监测的信息和预防季节性流感的最新建议。

甲型禽流感病毒感染

治疗或预防由甲型禽流感病毒（例如H1N1，H7N3，H7N7，H7N9）引起的感染。 ^{46 47 50 61 68 94 104 152 169 555 556}

CDC和WHO指出，奥司他韦是治疗或预防由高致病性甲型禽流感（H5N1）引起的感染的首选药物； ^{50 68 94 104}扎那米韦是替代品。 ^{50 94}

Oseltamivir还是治疗由A型禽流感（H7N9）引起的感染的首选药物，尤其是在住院患者以及患有严重或复杂疾病的患者中。 ^{50 104}由于有限的数据，扎那米韦不推荐用于治疗严重的禽流感A（H7N9）感染的，但也可以在不复杂的感染被考虑。 ⁵⁰ oseltamivir或zanamivir均可用于预防已确诊或可能感染A型禽流感（H7N9）的患者的近距离接触。 ⁵⁰

关于禽流感A感染的最新信息可在WHO网站[Web]和CDC网站[Web]上获得。

变异流感病毒感染

治疗由多种流感病毒引起的感染†。 ⁵⁷²

从猪中分离出来的在猪中传播的流感病毒被称为猪流感病毒，而从人中分离出来的流感病毒则被称为变异流感病毒。 ^{570 572}甲型（H1N1）变种（H1N1v），流感A（H1N2）变种（H1N2v）和流感A（H3N2）变种（H3N2v）感染报道在美国。 ^570点572有限的数据到日期指示变体的流感病毒是敏感的神经氨酸酶抑制剂的抗病毒药物（奥司他韦，帕拉米韦，扎那米韦）。 ⁵⁷²

CDC指出，由变异流感病毒引起的感染的管理类似于季节性流感病毒感染的管理。 ⁵⁷² CDC建议尽早开始使用奥司他韦治疗住院患者，重症和进行性疾病患者以及任何疑似或确诊的变异流感病毒感染的高危患者。 ⁵⁷²如果怀疑个体患有流感并发症的高风险患者，也建议对疑似流感包括变异流感病毒感染的门诊患者使用神经氨酸酶抑制剂进行抗病毒治疗。 ⁵⁷²如果可以在疾病发作后≤48小时内开始治疗，则可以根据临床判断，对任何先前健康，症状高，风险高，没有确诊或怀疑有变种病毒感染的门诊患者进行抗病毒治疗。 ⁵⁷²

CDC不建议在接触猪之前或之后进行抗病毒预防。 ⁵⁷²

大流行性流感

治疗或预防由易感性流感病毒株引起的大流行性流感†。 ^{52 151}

流感病毒可引起大流行，在此期间，与流感相关的并发症导致的疾病和死亡率可能在全世界范围内急剧上升。 ^{52 104 488}

最近的一次流感大流行发生在2009年，与一种新型的甲型H1N1流感毒株甲型H1N1pdm09有关。 ^{52 134 144 151 488}在美国，流感大流行的特点是在流感活动大幅增加，在10月底和11月初见顶2009年和2010年1月^{123 488}恢复到季节性基线水平在此期间，流感≥99％在美国流行的病毒是A型流感（H1N1）pdm09。 ^{123 488} 2010年8月，世界卫生组织宣布世界是在大流行后时期;从那时起¹⁴⁸ ，甲型流感（H1N1）pdm09已成为季节性流感病毒，并继续与其他季节性病毒一起传播。 ^{144 553}

高致病性H5N1禽流感A株在2003年首次在亚洲和其他国家的禽类中传播，这是潜在的未来大流行威胁。 ^{50 54 55 56 104 147}

请查阅CDC大流行性流感网站（https://www.cdc.gov/flu/pandemic-resources/index.htm），以获得有关大流行性流感的制备和应对信息，包括使用抗病毒剂的信息。

奥司他韦磷酸酯剂量和给药

行政

口头管理

口服给药，不考虑进餐； ^1次随餐服用可能会改善胃肠道耐受性。 ^1个

可作为30、45和75 mg胶囊以及可重新配制以提供6 mg / mL的口服混悬剂的口服混悬剂粉剂市售。 ^1个

对于不能吞咽胶囊的个体，优选重组奥司他韦口服混悬剂。 ¹或者，如果无法从制造商或批发商处获得口服混悬剂，则可以通过打开适当强度的市售胶囊并将内含物与甜味液体（例如常规或无糖巧克力糖浆，玉米粉）混合来给予适当剂量糖浆，焦糖打顶，浅红糖溶于水）。 ^{1 141}

在紧急情况下，如果无法获得口服混悬剂的粉末，并且无法获得适当强度的oseltamivir胶囊与甜味液体混合，则药剂师可以使用75 mg oseltamivir胶囊和简单糖浆，樱桃糖浆媒介物来准备临时口服混悬液（Humco）或Ora-Sweet SF（Paddock）。 ¹有关特定说明，请查阅制造商的信息。 ^1个

重组

在分配时，重新配制用于口服混悬剂的市售粉末。 ¹轻击瓶子以彻底松开白色粉末，然后添加瓶子上指定的水量；摇匀15秒。 ^1个

重建的口服混悬液含有6 mg / mL；每12.5毫升含75毫克奥司他韦。 ^1个

提供一种可以精确测量适当体积（毫升）的口服给药装置； ^1指导患者和/或护理人员如何使用口服剂量分配器正确地测量和管理适当的剂量。 ^1个

每次使用前都要摇匀悬浮液。 ^1个

剂量

可作为磷酸奥司他韦；以奥司他韦表示的剂量。 ^1个

小儿患者

季节性甲型和乙型流感病毒感染的治疗

口服

尽快开始治疗（最好在症状发作后48小时内）。 ^{1 112 137 144 177}尽管仅在症状发作后48小时内才产生疗效^1，但住院患者的一些证据表明，在症状发作后4或5天开始抗病毒治疗仍可能是有益的。 ^{112 116 137 144} （请参阅用途：治疗季节性甲型和乙型流感病毒感染。）

通常抗病毒治疗的持续时间为5天，即^{1 112 137 144，}但住院的重度感染患者（例如，感染时间长或进入重症监护室的患者）或免疫抑制的患者可能需要> 5天的治疗时间。 ^{137 144}

2周至<1岁的婴儿：制造商建议，每天两次，每次两次，每次3 mg / kg。 ^1个

小于1岁的新生儿和婴儿：AAP建议9至11个月大的婴儿每天两次3.​​5毫克/千克，连续5天；对于足月新生儿和8个月大的婴儿，每天5次，每天两次3毫克/千克。 ¹¹²尽管在<2周龄的新生儿中尚未建立安全性和功效†，但¹ AAP指出，由于该药物的安全性已知，因此可用于治疗新生儿出生后的流感。 ¹¹² （请参阅“谨慎使用儿科”。）

对于足月婴儿，建议的早产儿剂量可能过多。 ^{112 137 144}有限的数据表明，如果认为该药物对于早产儿的流行性感冒治疗必不可少†，则剂量应基于月经后年龄（即胎龄加年纪）。 ^{112 137} CDC和AAP推荐1mg / kg的每日与胎龄早产儿<38周，两次1.5毫克/公斤，每天两次在那些与38胎龄通过40周，和3毫克，每天在那些与月经后两次/ kg的年龄> 40周。 ^{112 137}如果认为对于极早产儿（月经后<28周）进行流感治疗是必要的，请咨询儿科传染病专家。 ¹¹²

1至12岁的儿童：剂量基于体重。 ¹ （请参阅表1。）

≥13岁的青少年：75毫克，每天两次，连续5天。 ¹每剂可以75毫克胶囊或12.5毫升含6毫克/毫升的口服混悬液的形式给予。 ^1个

预防季节性甲型和乙型流感病毒感染

口服

暴露后48小时内开始预防（例如，与感染者密切接触）。只要持续服用该药物，保护作用就会持续^{1 144次}。 ^1个

CDC建议在其他情况下，在家庭接触后继续预防10天，在最近一次接触后继续7天。 ¹⁴⁴如果在长期护理机构或医院中发生暴发，则应在发现最后一个已知病例后至少持续2周，最多7天。 ¹⁴⁴

制造商指出，在社区爆发期间，具有免疫能力的个体的预防可能会持续长达6周，而免疫受损的个体可能会持续长达12周。 ^1个

尽管尚未建立预防1岁以下婴儿流感的安全性和功效†，但如果认为必要，则^1个CDC和ACIP声明的3个月至<1岁婴儿的婴儿每天3毫克/千克，持续10天。 ^{137 144} AAP建议9至11个月大的婴儿每天3.5 mg / kg连续10天†，3至8个月大的婴儿每天3 mg / kg连续10天†。 ¹¹²

由于安全性和有效性数据有限，除非确定紧急情况，否则CDC，ACIP和AAP不建议用于3个月以下的足月或早产儿预防流感。 ^{112 137 144}

1至12岁的儿童：剂量基于体重。 ¹ （请参阅表2。）

≥13岁的青少年：每天一次至少75毫克，持续至少10天。 ¹制造商州在与受感染的个体密切接触后继续预防至少10天；在社区暴发期间，具有免疫能力的个体的预防可长达6周，而免疫受损的个体的预防可长达12周。 ^1个

与感染者密切接触后，制造商规定继续在儿科患者中预防10天。 ¹在社区暴发期间，可能在具有免疫能力的个体中持续预防长达6周（对于免疫受损的个体则持续长达12周）。 ^1个

禽流感病毒感染

甲型禽流感病毒感染的治疗†

最佳剂量和治疗持续时间未知，尤其是对于严重或复杂的感染。 ^{50 63 68 104}

通常推荐用于季节性甲型和乙型流感病毒感染治疗的剂量。 ^{63 104} （请参阅剂量和给药方法治疗季节性A和B型流感病毒感染。）尽管一些专家建议重症住院患者或免疫功能低下的患者可从高剂量中受益，但^{50 63 68 85 104的}数据有限，来自重度流感患者，包括一些感染了甲型禽流感（H1N1）的人，提示更高的剂量可能无法提供额外的临床益处。 ^{112 137}尽管5天的治疗可能足以应付无并发症的疾病，但对于重病住院的患者和免疫抑制的患者，应考虑更长的治疗时间（即7-10天）。 ^{50 63 68 85 104}

尽早开始治疗。 ^{50 104 152 555}如果在症状发作2天之内开始治疗可能是最有益的， ¹⁵²但即使在疾病发作后48小时或在疾病后期就诊的患者中也有必要。 ^{50 104 152 555}

预防禽流感病毒感染†

密切接触者预防高致病性甲型禽流感（H5N1）感染†：美国疾病预防控制中心和世界卫生组织表示，通常可以建议每日一次预防季节性甲型和乙型流感病毒感染的剂量。 ^{50 94} （见剂量和给药方法预防季节性甲型和乙型流感病毒感染。）上一次已知的暴露后继续预防7-10天。 ^{50 94}

在密切接触†禽流感病毒A（H7N9）感染的预防：疾病预防控制中心建议，每天两次的剂量通常推荐用于治疗季节性流感和乙型流感病毒感染5-10天给予的。 ⁵⁰ （请参阅剂量和给药方法对季节性甲型和乙型流感病毒感染的治疗。）

大流行性流感†

口服

通常推荐用于治疗或预防季节性甲型和乙型流感病毒感染的剂量被认为是在大流行情况下治疗或预防流感所需的最低剂量。 ^{43 52}

大人

季节性甲型和乙型流感病毒感染的治疗

口服

每天两次，每次75毫克，持续5天。 ^1个

尽快开始治疗（最好在症状发作后48小时内）。 ^{1 112 137 144 177}尽管疗效仅在症状发作后2天内给出， ¹但住院患者的一些证据表明，在症状发作后4或5天开始抗病毒治疗可能仍然有益。 ^{112 116 137 144} （请参阅用途：治疗季节性甲型和乙型流感病毒感染。）

通常抗病毒治疗的持续时间为5天，但是重症感染的住院患者（例如，感染时间长或进入重症监护病房的患者）或免疫抑制的患者可能需要5天以上的治疗时间。 ^{137 144}

预防季节性甲型和乙型流感病毒感染

口服

每天一次至少75毫克，持续至少10天。 ^1个

暴露后48小时内开始预防（例如，与感染者密切接触）。只要持续服用该药物，保护作用就会持续^{1 144次}。 ^1个

CDC建议在其他情况下，在家庭接触后继续预防10天，在最近一次接触后继续7天。 ¹⁴⁴如果在长期护理机构（例如疗养院）或医院中发生暴发，则应在发现最后一个已知病例后继续至少2周，最多7天。 ¹⁴⁴

制造商指出，在社区爆发期间，具有免疫能力的个体的预防可能会持续长达6周，而免疫受损的个体可能会持续长达12周。 ^1个

甲型禽流感病毒感染

禽流感A病毒感染的治疗†

最佳剂量和治疗持续时间未知，尤其是对于严重或复杂的感染。 ^{50 63 68 104}

通常推荐用于季节性甲型和乙型流感病毒感染治疗的剂量。 ^{63 104} （见剂量和给药方法治疗季节性甲型和乙型流感病毒感染。）尽管一些专家建议重症患者可受益于更高剂量（例如，肾功能正常的成年人每天两次，每次150 mg）， ^{50 63 68 85 104}来自严重流感患者（包括一些患有甲型H1N1禽流感）的患者的有限数据表明，更高剂量可能无法提供额外的临床益处。 ^{112 137}尽管5天对于单纯性疾病来说足够了，但是考虑到重症住院患者和免疫抑制患者的更长的治疗时间（即7-10天）。 ^{50 63 68 85 104}

尽早开始治疗。 ^{50 104 152 555}如果在症状发作2天之内开始治疗可能是最有益的， ¹⁵²但即使在疾病发作后48小时或在疾病晚期就诊的患者中也有必要。 ^{50 104 152 555}

预防禽流感病毒感染†

密切接触者预防高致病性甲型禽流感（H5N1）感染†：美国疾病预防控制中心和世界卫生组织表示，通常可以建议每日一次预防季节性甲型和乙型流感病毒感染的剂量。 ^{50 94} （见剂量和给药方法预防季节性甲型和乙型流感病毒感染。）上一次已知的暴露后继续预防7-10天。 ^{50 94}

在密切接触†禽流感病毒A（H7N9）感染的预防：疾病预防控制中心建议，每天两次的剂量通常推荐用于治疗季节性流感和乙型流感病毒感染5-10天给予的。 ⁵⁰ （请参阅剂量和给药方法对季节性甲型和乙型流感病毒感染的治疗。）

在甲型H7N7禽流感暴发期间，每天75毫克已被用于预防暴露的个体。 ⁶¹

大流行性流感†

口服

建议用于治疗或预防季节性甲型和乙型流感病毒感染的剂量被认为是大流行情况下治疗或预防流感所需的最低剂量。 ⁴³

特殊人群

肝功能不全

轻度至中度肝功能不全（Child-Pugh分数≤9）的患者可以使用常规剂量。 ^{1 42}在严重肝功能不全患者中未评估安全性和药代动力学。 ^1个

肾功能不全

调整在成人有Cl _CR 10-60毫升/分钟，并在那些与终末期肾脏疾病的剂量（ESRD;氯_CR≤10毫升/分钟）血液透析或连续腹膜透析。 ^{1 137（}见表3和表4）

不建议未进行透析的ESRD成人。 ^{1 137}

肾功能不全的儿科患者没有剂量建议； CDC指出，对肾功能不全的成年人的剂量建议可能有助于治疗或预防体重> 40 kg的肾功能不全儿童的流感。 ¹³⁷

剂量在5天内进行3次血液透析。 ¹³⁷如果在血液透析之间的48小时内出现流感症状，请立即给予奥司他韦初始剂量，并给予血液透析后剂量，而不论何时给予初始剂量。 ^{1 137}

数据来自对CAPD患者的研究。 ^{1 137}

制造商指出，在具有免疫能力的个体中，社区暴发期间的预防可能会持续长达6周（在免疫功能低下的个体中持续长达12周）。 ^1个

数据来自对CAPD患者的研究。 ^{1 137}

老年患者

除了与肾功能不全相关的剂量调整外，无需进行剂量调整。 ^1个

磷酸奥司他韦的注意事项

禁忌症

• 已知对奥司他韦或制剂中任何成分的超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

敏感性反应

皮肤病和超敏反应

据报道，过敏反应和严重的皮肤反应包括毒性表皮坏死溶解，史蒂文斯-约翰逊综合征和多形性红斑。 ^1个

在上市后的经验中发现皮疹，面部或舌头肿胀，过敏，皮炎，湿疹或荨麻疹。 ^1个

如果发生或怀疑有过敏反应，请停用奥司他韦并制定适当的治疗方法。 ^1个

神经精神病学事件

报告了不良的神经精神事件（例如，躁动，焦虑，自伤，del妄，幻觉，意识水平改变，意识错乱，噩梦，妄想，异常行为，癫痫发作）和死亡。 ^{1 84 88}

上市后cases妄和行为异常导致受伤的病例主要在日本儿童中报道。 ^{1 84 88}病例通常发病突然且迅速解决。 ¹奥司他韦的作用尚未确定。 ^1个

流感本身可能与神经系统和行为症状（例如幻觉，del妄，异常行为）有关，并可能导致死亡。 ¹尽管此类事件可能在脑炎或脑病的环境中发生，但可以在没有明显严重疾病的情况下发生。 ^1个

密切监视流感患者是否有异常行为迹象。 ¹如果出现神经精神症状，请考虑继续治疗的风险与益处。 ^1个

细菌感染

严重的细菌感染可能始于流感样症状，也可能与流感并存或发生。 ¹没有证据表明奥司他韦可以预防此类并发症。 ^1个

没有证据表明由流感病毒以外的任何其他生物导致的疾病疗效。 ^1个

考虑潜在的继发细菌感染；如果发生此类感染，请适当治疗。 ^1个

伴随疾病

慢性心脏病和/或潜在的肺部疾病的流感治疗功效尚未确立；迄今为止，尚无证据表明该人群中发生不良反应的风险增加。 ^1个

虽然疗效用于治疗或预防没有建立在免疫功能低下患者流感，奥司他韦的预防^1个安全性已经得到证明了长达12周的免疫功能低下患者。 ¹ Has been used for treatment or prevention of influenza in some immunocompromised individuals†, including BMT recipients, HSCT recipients, solid organ transplant recipients, and chemotherapy patients. ^{1 74 75 101} (See Uses.)

No data available regarding use for treatment of influenza in patients with any medical condition severe or unstable enough to require inpatient care. ^1个

Influenza Vaccination

Not a substitute for annual vaccination with a seasonal influenza vaccine (influenza virus vaccine inactivated, influenza vaccine live intranasal, influenza vaccine recombinant). ^{1 112 144}

Although antivirals used for treatment or prevention of influenza, including oseltamivir, may be used concomitantly with or at any time before or after influenza virus vaccine inactivated, ^{1 100} these antivirals may inhibit the vaccine virus contained in influenza vaccine live intranasal. ^{1 100} (See Specific Drugs under Interactions.)

山梨糖醇

When the commercially available oral suspension containing 6 mg/mL is used, each 75-mg dose of oseltamivir contains 2 g of sorbitol. ¹ This amount of sorbitol exceeds the maximum daily limit of sorbitol for individuals with hereditary fructose intolerance and may result in dyspepsia and diarrhea. ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

Pregnant women are at increased risk for severe complications from influenza, ^{1 142 144} which may lead to adverse pregnancy and/or fetal outcomes including maternal death, still births, birth defects, preterm delivery, low birthweight, and small size for gestational age. ^1个

CDC and ACIP state that pregnancy is not a contraindication to use of oseltamivir for treatment or prevention of influenza; oseltamivir regimens recommended in pregnant women are the same as those for other adults. ^{142 144}

CDC and ACIP state that oseltamivir may be preferred when a neuraminidase inhibitor is indicated for treatment of influenza in a woman who is pregnant or up to 2 weeks postpartum, ^{142 144} but drug of choice for prophylaxis of these infections is less clear. ¹⁴² Zanamivir may be preferred by some clinicians for prophylaxis in pregnant women because of its limited systemic absorption; however, consider respiratory complications that may be associated with zanamivir because of its route of administration, especially in women at risk for respiratory problems. ^{142 144}

哺乳期

Distributed into human milk in low concentrations that are considered unlikely to cause toxicity in nursing infants. ^1个

在哺乳期妇女慎用。 ^1个

儿科用

Safety and efficacy for treatment of influenza not established in infants <2 weeks of age. ^1个

Safety and efficacy for prophylaxis of influenza not established in infants <1 year of age. ^1个

Manufacturer states efficacy not established in pediatric patients with asthma. ^1个

Young children, especially those <2 years of age, are at increased risk of influenza infection, hospitalization, and complications. ^{112 144} During the 2009 influenza A (H1N1)pdm09 pandemic, FDA issued an emergency use authorization (EUA) that temporarily allowed use of oseltamivir for emergency treatment or prevention of these infections in infants <1 year of age†. ^{121 150} Although the EUA expired in June 2010, ¹⁵⁰ AAP states that, because of the known safety profile of the drug, use for treatment of influenza in full-term or preterm neonates from birth† or for prevention of influenza in infants ≥3 months of age† is appropriate if indicated. ¹¹² ACIP and AAP state that oseltamivir not recommended for prevention of influenza in infants <3 months of age† unless situation is judged critical. ^{112 144} (See Pediatric Patients under Dosage and Administration.)

Unusual adverse neurologic and/or psychiatric effects (eg, self-injury, delirium, hallucinations, mental confusion, abnormal behavior, seizures) and deaths reported in Japanese children (≤16 years of age) receiving oseltamivir for treatment of influenza; role of oseltamivir not determined. ^{1 83 84} (See Neuropsychiatric Events under Cautions.)

老人用

No overall differences in safety or efficacy compared with younger adults. ^1个

肝功能不全

Safety and pharmacokinetics not evaluated in patients with severe hepatic impairment. ^1个

肾功能不全

Decreased clearance; ¹ possible increased risk of adverse effects. ^1个

Dosage adjustments recommended in adults with Cl _cr 10–60 mL/minute and adults with ESRD (Cl _cr ≤10 mL/minute) undergoing dialysis. ¹ Not recommended in adults with ESRD not undergoing dialysis. ¹ (See Renal Impairment under Dosage and Administration.)

常见不良反应

GI effects (nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain), headache, bronchitis, insomnia, vertigo. ^{1 2 3 4}

Interactions for Oseltamivir Phosphate

Oseltamivir phosphate and its active metabolite not metabolized by and do not inhibit CYP isoenzymes; ^{1 25} drug interactions with drugs that are substrates or inhibitors of these enzymes unlikely. ^1个

特殊药物

Oseltamivir Phosphate Pharmacokinetics

吸收性

生物利用度

Oseltamivir phosphate readily absorbed following oral administration and then extensively converted to the active metabolite (oseltamivir carboxylate). ^{1 24 25}

Absolute bioavailability of oseltamivir carboxylate 80% following oral administration of oseltamivir phosphate; ²⁵ peak concentrations of active metabolite attained within 3–4 hours. ^1个

餐饮

Administration of oseltamivir phosphate with food has no effect on peak plasma concentrations or AUC of oseltamivir carboxylate. ^1个

分配

程度

Following oral administration of oseltamivir phosphate, oseltamivir carboxylate distributed throughout body, including upper and lower respiratory tract. ^{24 25}

Placental transfer of oseltamivir carboxylate demonstrated in rats and rabbits; not known whether oseltamivir or oseltamivir carboxylate crosses the placenta in humans. ^1个

Oseltamivir and oseltamivir carboxylate are distributed into milk. ^1个

血浆蛋白结合

Oseltamivir phosphate 42% bound to plasma proteins; oseltamivir carboxylate 3% bound to plasma proteins. ^{1 24}

消除

代谢

Oseltamivir phosphate extensively (>90%) converted to oseltamivir carboxylate, principally by hepatic esterases. ¹ No further metabolism of oseltamivir carboxylate occurs. ^1个

Oseltamivir phosphate and oseltamivir carboxylate not metabolized by CYP enzymes. ^{1 25}

淘汰路线

Oseltamivir carboxylate eliminated (>99%) by renal excretion; ^{1 24 25} <20% of dose eliminated in feces. ^1个

半衰期

Plasma half-life of oseltamivir phosphate is 1–3 hours; ^{1 24} half-life of oseltamivir carboxylate is 6–10 hours. ^{1 25}

特殊人群

Renal impairment: Systemic exposure to oseltamivir carboxylate increases with declining renal function. ¹ In patients undergoing CAPD, peak concentrations following a single 30-mg dose of oseltamivir or once-weekly oseltamivir was approximately threefold higher than peak concentrations in patients with normal renal function receiving 75 mg twice daily. ^1个

Mild or moderate hepatic impairment: Systemic exposure to oseltamivir carboxylate is comparable to that in individuals without hepatic impairment. ^{1 42}

Pediatric patients: Clearance of both oseltamivir phosphate and oseltamivir carboxylate increased in younger pediatric patients compared with adults. ¹ Total clearance of oseltamivir carboxylate decreases linearly with increasing age (up to 12 years of age); ¹ pharmacokinetics in those >12 years of age similar to adults. ^1个

Geriatric patients: Exposure to oseltamivir carboxylate at steady state approximately 25–35% higher in those 65–78 years of age compared with younger adults; ^{1 3} half-lives in geriatric individuals are similar to those in younger adults. ^1个

稳定性

存储

口服

Capsules

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

悬浮粉

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

Following reconstitution, store suspension at 2–8°C for up to 17 days. ¹ Alternatively, may be stored for up to 10 days at 25°C (may be exposed to 15–30°). ¹不要冻结。 ^1个

Extemporaneous Oral Suspension

Extemporaneous oral suspensions prepared according to manufacturer's directions using 75-mg oseltamivir capsules and simple syrup, cherry syrup vehicle, or Ora-Sweet SF are stable for 5 weeks at 2–8°C or 5 days at 25°C. ^1个

动作与频谱

• Oseltamivir phosphate is prodrug and is inactive until hydrolyzed by hepatic esterases to oseltamivir carboxylate, the active metabolite. ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9}

• Oseltamivir carboxylate is a potent selective competitive inhibitor of influenza virus neuraminidase, an enzyme essential for viral replication; ^{1 2 3 8 9} possibly alters virus particle aggregation and release. ^1个

• Active against influenza A and B viruses, including amantadine- and rimantadine-resistant isolates. ^{1 2 3 7 8} Majority of seasonal influenza A (H3N2), influenza A (H1N1)pdm09, and influenza B viruses circulating during influenza seasons 2011–2012 through 2016–2017 have been susceptible to oseltamivir. ^{137 144 163 551 552 557 559 567 568 570 571}

• Beginning in the 2007–2008 influenza season, a significant increase in the prevalence of oseltamivir-resistant seasonal influenza A (H1N1) was reported worldwide; ^{144 153 488} almost all seasonal influenza A (H1N1) strains tested in the US in 2008, 2009, and beginning of 2010 were resistant to oseltamivir. ⁴⁸⁸ During the 2010–2011 influenza season, the former seasonal influenza A (H1N1) was rarely detected; almost all circulating influenza A (H1N1) reported since that time have been the 2009 pandemic influenza A (H1N1)pdm09 virus. ^{163 552}

• Although almost all isolates of influenza A (H1N1)pdm09 virus have been susceptible to oseltamivir in vitro, ^{144 163 167 552 557 559 567 568 570 571} resistance has been reported rarely. ^{123 144 155 156 157 163 167 172 552 557 559 567 568 571} Oseltamivir-resistant influenza A (H1N1)pdm09 have emerged during oseltamivir treatment or prophylaxis, including in immunosuppressed individuals receiving oseltamivir treatment and in individuals who developed influenza illness while receiving oseltamivir prophylaxis. ¹⁴⁴

• Active in vitro against some avian influenza A viruses, including avian influenza A (H5N1) and other avian influenza A viruses (eg, H7N2, H7N9, H9N2, H10N8). ^{26 27 50 58 61 104 555 168 171} However, avian influenza A (H5N1) ^{50 68 73 81 104 168} and influenza A (H7N9) ^{169 170 573} with reduced in vitro susceptibility or resistance to oseltamivir have been reported rarely.

• Cross-resistance between oseltamivir and other neuraminidase inhibitors (eg, peramivir, zanamivir) reported in influenza A and B viruses. ^{1 9 36 37 38 43 62 172 173 175 176} However, because oseltamivir, peramivir, and zanamivir bind to different sites on the neuraminidase enzyme or interact differently with binding sites, cross-resistance among the drugs is variable. ^{9 36 37 43 62 173 175} Reduced in vitro susceptibility to all 3 drugs (oseltamivir, peramivir, zanamivir) reported in some influenza A and influenza B strains with certain resistance-associated neuraminidase substitutions. ^{1 176} Some influenza A or B strains may have reduced in vitro susceptibility to oseltamivir and/or peramivir, but are susceptible to zanamivir; ^{1 38 44 144 163 167 176 552} other strains may have reduced in vitro susceptibility to zanamivir, but are susceptible to oseltamivir and/or peramivir. ^{1 176} To date, influenza A (H1N1)pdm09 isolates with the H275Y mutation are cross-resistant to oseltamivir and peramivir, but susceptible to zanamivir in vitro. ^{172 174 559} Avian influenza A (H5N1) with the H274Y mutation that are resistant to oseltamivir have been susceptible to zanamivir in vitro. ^{73 94}

给病人的建议

• Importance of using the appropriate graduated oral dosing dispenser to measure and administer dose of reconstituted oral suspension. ^1个

• Importance of initiating oseltamivir treatment as soon as possible after appearance of influenza symptoms (within 48 hours after symptom onset); ¹ efficacy not established if treatment begins >48 hours after symptoms have been established. ^1个

• Importance of initiating oseltamivir prophylaxis as soon as possible after exposure to influenza (within 48 hours after exposure). ^1个

• Importance of complying with the entire drug regimen. ¹ Importance of taking missed dose as soon as remembered, except if within 2 hours of the next scheduled dose. ^1个

• Advise patients and/or caregivers of the risk of severe allergic reactions (including anaphylaxis) or serious skin reactions. ¹ Instruct patients and/or caregiver to discontinue oseltamivir and seek immediate medical attention if an allergic-like reaction occurs or is suspected. ^1个

• Advise patients and/or caregivers of risk of neuropsychiatric events; ¹ importance of informing clinician if signs of unusual behavior develop. ^1个

• Inform patients with hereditary fructose intolerance that a 75-mg dose of oseltamivir oral suspension delivers 2 g of sorbitol; ¹ this is above the daily maximum limit of sorbitol and may cause dyspepsia and diarrhea. ^1个

• Advise patients that oseltamivir is not a substitute for annual vaccination with influenza virus vaccine. ^1个

• Importance of informing clinicians of existing or contemplated therapy, including prescription and OTC drugs, as well as any concomitant illnesses. ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• Importance of advising patients of other important precautionary information. ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

已知总共有8种药物与奥司他韦相互作用。

• 6种适度的药物相互作用
• 2次轻微的药物相互作用

在数据库中显示可能与奥司他韦相互作用的所有药物。

检查互动

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已知与奥司他韦相互作用的药物

注意：仅显示通用名称。

• 恩替卡韦
• 流感病毒疫苗，h1n1，活
• 活三价流感病毒疫苗
• 甲氨蝶呤
• 培美曲塞
• 丙磺舒
• 塔法米迪斯
• 华法林

奥司他韦疾病相互作用

与奥司他韦有两种疾病相互作用，包括：

• 肝功能不全
• 肾功能不全