仅接收

（包括患者信息）

紫杉醇浓缩液注射液说明

紫杉醇注射液USP是一种透明，无色至微黄色的粘稠溶液。它以非水溶液形式提供，用于在静脉内输注前用合适的肠胃外液体稀释。紫杉醇注射液USP有30 mg（5 mL），100 mg（16.7 mL）和300 mg（50 mL）多剂量瓶装。每毫升无菌非热原性溶液均包含6毫克紫杉醇，USP，527毫克聚氧35蓖麻油，2毫克无水柠檬酸以及49.7％（v / v）和39.6％（w / v）的脱水酒精。紫杉醇，USP是一种具有抗肿瘤活性的半合成产品。紫杉醇，USP获自红豆杉种。紫杉醇（USP）的化学名称为5β，20-环氧-1,2α，4,7β，10β，13α-六羟基税-11-en-9-一个4,10-二乙酸酯2-苯甲酸酯13-酯，具有（2 R ， 3S ） -N-苯甲酰基-3-苯基异丝氨酸。

USP紫杉醇具有以下结构式：

C 47 H 51 NO 14 MW 853.9

紫杉醇，USP是白色至类白色结晶性粉末。它是高度亲脂性的，不溶于水，并在约216至217°C的温度下熔化。

紫杉醇浓缩液注射液-临床药理学

紫杉醇是一种新型的抗微管剂，可促进微管蛋白二聚体组装微管并通过防止解聚作用稳定微管。这种稳定性导致微管网络正常动态重组的抑制，这对于重要的间期和有丝分裂细胞功能至关重要。另外，紫杉醇在整个细胞周期中诱导微管的异常排列或“束”，并在有丝分裂期间诱导微管的多个紫s。

静脉注射紫杉醇后，紫杉醇的血浆浓度以双相方式下降。最初的快速下降表示分布到周围区室并消除了药物。后期阶段部分是由于紫杉醇从外周腔室流出相对较慢。

在卵巢癌患者的3期随机研究中确定了以135和175 mg / m 2的剂量水平输注紫杉醇3和24小时后紫杉醇的药代动力学参数，并归纳在下表中。

似乎在24小时内输注紫杉醇后，剂量增加了30％
（135 mg / m 2与175 mg / m 2 ）使C max增加了87％，而AUC （0-∞）保持成比例。但是，输注3小时后，剂量增加30％，C max和AUC （0-∞）分别增加68％和89％。紫杉醇24小时输注时，稳态下的平均表观分布体积为227至688 L / m 2 ，表明紫杉醇广泛的血管外分布和/或组织结合。

紫杉醇的药代动力学也已在成年癌症患者中进行了评估，这些癌症患者接受1小时输注（n = 15），15到135 mg / m 2单剂量，6小时输注（n = 36）30至275 mg / m 2 ），并在1期和2期研究中通过24小时输注（n = 54）给予200至275 mg / m 2 。 CL T值和分布量与3期研究的结果一致。尚未研究紫杉醇在与艾滋病相关的卡波西氏肉瘤患者中的药代动力学。

在紫杉醇浓度范围为0.1至50 mcg / mL的条件下，与人血清蛋白结合的体外研究表明，结合了89％至98％的药物。西咪替丁，雷尼替丁，地塞米松或苯海拉明的存在不影响紫杉醇的蛋白质结合。

静脉给予15至275 mg / m 2剂量的紫杉醇1、6或24小时后，未改变药物的累积尿回收率平均值为该剂量的1.3％至12.6％，表明广泛的非肾脏清除率。 5例患者接受3小时输注剂量为225或250 mg / m 2的放射性标记的紫杉醇治疗后，在120小时内平均71％的放射活性在粪便中排泄，尿液中恢复了14％。放射性的总回收率为剂量的56％至101％。紫杉醇占粪便中所回收放射性剂量的5％，而代谢物（主要是6α-羟基紫杉醇）占平衡。对人肝微粒体和组织切片的体外研究表明，紫杉醇主要被细胞色素P450同工酶CYP2C8代谢为6α-羟基紫杉醇。并通过CYP3A4合成2种次要代谢物3'-对羟基紫杉醇和6α，3'-对羟基紫杉醇。在体外，紫杉醇代谢为6α-羟基紫杉醇被多种药物（酮康唑，维拉帕米，地西epa，奎尼丁，地塞米松，环孢菌素，替尼泊苷，依托泊苷和长春新碱）抑制，但所使用的浓度超过体内的正常浓度治疗剂量。 CYP2C8的特异性抑制剂睾酮，17α-炔雌醇，视黄酸和槲皮素在体外也抑制6α-羟基紫杉醇的形成。紫杉醇的药代动力学也可能由于与作为CYP2C8和/或CYP3A4的底物，诱导剂或抑制剂的化合物相互作用而在体内发生改变（请参见注意事项，药物相互作用）。

紫杉醇3小时输注的处置和毒性在35例肝功能不同的患者中进行了评估。相对于正常胆红素患者，血浆紫杉醇暴露异常血清患者胆红素≤正常上限（ULN）上限175 mg / m 2的2倍有所增加，但毒性的发生频率或严重性没有明显增加。在5名血清总胆红素>正常值上限（ULN）的2例中，即使剂量降低（110 mg / m 2 ），严重的骨髓抑制发生率在统计学上也没有统计学意义的显着升高，但血浆暴露量未见增加（见预防措施，肝和剂量）和管理）。尚未研究肾功能障碍对紫杉醇处置的影响。

紫杉醇与并用药物的可能相互作用尚未得到正式研究。

临床研究

卵巢癌

在2期3期，多中心，随机，对照试验中，评估了紫杉醇联合顺铂对晚期卵巢癌且未进行过化疗的患者的安全性和有效性。在由欧洲癌症研究和治疗组织牵头的涉及斯堪的纳维亚小组NOCOVA，加拿大国家癌症研究所和苏格兰小组的小组间研究中，有680例患有II， BC ，III或IV期疾病的患者（最佳或非最佳地去胀）接受紫杉醇，随后175毫克/米2输注超过3小时顺铂75毫克/米2（TC）或环磷酰胺750毫克/米2，然后顺铂75毫克/米2（CC）为6个疗程中值。尽管方案允许进一步治疗，但只有15％的人同时接受了9种或以上疗程的两种药物。在妇科肿瘤学小组（GOG）进行的一项研究中，有410名患有III或IV期疾病（分期剖腹手术或远处转移后> 1 cm残留病）的患者在24小时内接受了紫杉醇135 mg / m 2输注，随后接受顺铂75 mg / m 2或环磷酰胺750 mg / m 2，然后进行顺铂75 mg / m 2 ，共6个疗程。

在两项研究中，与标准疗法相比，紫杉醇联合顺铂治疗的患者具有明显更高的缓解率，更长的进展时间和更长的生存时间。这些差异对于小组间研究中非最佳减重疾病的患者亚组也很重要，尽管该研究并未完全支持亚组分析（表2A和2B ）。每个研究的Kaplan-Meier生存曲线如图1和2所示。

图1：生存期：Cc VERSUS Tc（组）

图2：生存期：Cc VERSUS Tc（GOG-111）

在这些研究中，接受紫杉醇联合顺铂治疗的患者的不良事件概况与10项临床研究中从812例接受单药紫杉醇治疗的患者的数据汇总分析中得出的结论基本一致。这些不良事件和来自3期一线卵巢癌研究的不良事件以表格形式（表10和11 ）和叙述形式在“不良反应”部分中进行了描述。

支持来自5个1期和2期临床研究（189例患者）的数据，一项多中心随机3期研究（407例患者）以及对治疗转诊中心计划中300例患者的数据进行的中期分析作为支持紫杉醇在卵巢转移癌的初次或后续化疗失败的患者中的应用2个第二阶段研究（92位患者）在24小时内通过连续输注给药的大多数患者（> 90％）使用的初始剂量为135至170 mg / m 2 。这两项研究的缓解率分别为22％（95％CI，11％至37％）和30％（95％CI，18％至46％），总共92例患者中有6例完全缓解和18例部分缓解。从治疗的第一天起测量的这两项研究的总体缓解中位时间分别为7.2个月（3.5至15.8个月）和7.5个月（5.3至17.4个月）。中位生存期为8.1个月（0.2到36.7个月）和15.9个月（1.8到34.5+个月）。

3期研究采用双因素设计，比较了以2种不同剂量（135或175 mg / m 2 ）和时间表（3或24小时输注）给药的紫杉醇的疗效和安全性。 407例患者的总缓解率为16.2％（95％CI，12.8至20.2％），其中6例完全缓解，部分缓解60例。从治疗的第一天开始，反应持续时间为8.3个月（范围3.2到21.6个月）。进展的中位时间为3.7个月（范围从0.1+到25.1+个月）。中位生存期为11.5个月（范围为0.2至26.3+个月）。

下表列出了这4组手臂的缓解率，中位生存期和中位进展时间。

按照方案中所述的双因素研究设计的计划进行分析，通过比较2种剂量（135或175 mg / m 2 ），而不考虑时间表（3或24小时）和2种时间表，而不考虑剂量。接受175 mg / m 2剂量的患者的反应率与接受135 mg / m 2剂量的患者的响应率相似：18％对14％（p = 0.28）。将3小时输注与24小时输注进行比较，未发现响应率差异：15％对17％（p = 0.50）。接受175 mg / m 2剂量的紫杉醇的患者比接受135 mg / m 2剂量的患者具有更长的进展时间：中位数为4.2个月对3.1个月（p = 0.03）。接受3小时输注和24小时输注的患者的平均进展时间分别为4个月和3.7个月。接受175 mg / m 2剂量的紫杉醇的患者中位生存期为11.6个月，接受135 mg / m 2剂量的患者为11个月（p = 0.92）。接受紫杉醇3小时输注的患者中位生存期为11.7个月，接受24小时输注的患者中位生存期为11.2个月（p = 0.91）。由于进行了多次比较，因此应谨慎查看这些统计分析。

紫杉醇在对含铂治疗产生抗药性（定义为开铂方案后肿瘤进展，或在完成含铂方案的6个月内复发）的患者中保持活性，在3期研究中，其缓解率为14％。在1期和2期临床研究中占31％。

在此3期研究中的不良事件概况与在10项临床研究中对812例患者的数据进行汇总分析所见一致。这些不良事件和来自3期二线卵巢癌研究的不良事件在“不良反应”部分以表格形式（表10和12 ）和叙述形式进行了描述。

这项随机研究的结果支持使用紫杉醇，剂量为135至175 mg / m 2 ，通过3小时静脉输注给药。通过24小时输注给予相同剂量的药物毒性更大。但是，该研究没有足够的力量来确定特定的剂量和时间表是否产生更高的疗效。

乳腺癌

一项3期小组间研究（癌症和白血病B组[CALGB]，东部合作肿瘤学组[ECOG]，北部中部癌症治疗组[NCCTG]和西南肿瘤组[SWOG]）将3170例淋巴结阳性乳腺癌患者随机分配至使用紫杉醇和环磷酰胺（AC）4个疗程后，可使用紫杉醇进行辅助治疗或不进行进一步的化学治疗。这项多中心试验是在乳房切除术或节段性乳房切除术和淋巴结清扫术后组织学阳性淋巴结转移的女性中进行的。 3 x 2析因研究旨在评估3种不同剂量水平的阿霉素（A）的疗效和安全性，并评估在完成AC治疗后添加紫杉醇的效果。在对阳性淋巴结的数量（1至3、4至9或10+）进行分层后，患者被随机分配接受600 mg / m 2剂量的环磷酰胺和60 mg / m 2剂量的阿霉素（在第1天），每3周75 mg / m 2 （在第1和2天分2剂）或90 mg / m 2 （在第1和第2天分2剂，并给予预防性G-CSF支持和环丙沙星）疗程为4个疗程，紫杉醇175 mg / m 2每3周输注一次，每3周输注4个疗程，或不进行其他化学疗法。肿瘤阳性的患者应接受他莫昔芬的后续治疗（每天20 mg，持续5年）；研究前接受节段性乳房切除术的患者应从治疗相关毒性中恢复后接受乳房照射。

在目前的分析时，中位随访时间为30.1个月。在2066名激素受体阳性的患者中，有93％接受了他莫昔芬治疗。对无病生存期和总生存期的初步分析使用了多元Cox模型，其中包括紫杉醇给药，阿霉素剂量，阳性淋巴结数目，肿瘤大小，绝经状态和雌激素受体状态作为因素。根据无病生存模型，接受AC联合紫杉醇治疗的患者与单独接受AC的患者相比，疾病复发的风险降低22％（危险比[HR] = 0.78，95％CI，0.67至0.91） ，p = 0.0022）。他们的死亡风险也降低了26％（HR = 0.74，95％CI，0.60至0.92，p = 0.0065）。对于无病生存期和总生存期，未针对中期分析调整p值。 Kaplan-Meier曲线在图3和4中示出。增加阿霉素的剂量高于60 mg / m 2对无病生存期或总生存期均无影响。

图3：无病生存：交流与交流+

图4：生存：交流与交流+

子集分析

检查了由在乳腺癌辅助治疗中具有预后意义的变量定义的亚组，包括阳性淋巴结数目，肿瘤大小，激素受体状态和绝经状态。此类分析必须谨慎解释，因为最安全的发现是整体研究结果。总的来说，紫杉醇在所有较大亚组中的无病生存期和总体生存期的危害均与紫杉醇的总体降低相似，只有一个例外。紫杉醇对受体阳性肿瘤的患者无病生存的风险降低（HR = 0.92）比其他组少。子集分析的结果示于表4 。

这些回顾性亚组分析表明，紫杉醇在受体阴性亚组中已明确确立了有益作用，但对受体阳性患者的益处尚不清楚。关于绝经状态，紫杉醇的益处是一致的（参见表4和图5至图8 ）。

图5：无病生存-接收器状态为负/未知AC与AC + T

图6：无病生存期—接收器状态正AC与AC + T

图7：无疾病生存期—临经前AC与AC + T

图8：无病生存期—绝经后AC VS AC + T

AC后接受紫杉醇的患者的不良事件概况与10项临床研究中从812例接受单药紫杉醇治疗的患者的数据汇总分析中所见一致（表10 ）。这些不良事件在“不良反应”部分以表格（表10和13 ）和叙述形式进行了描述。

初始化疗失败后

3期2期开放标签研究中的83名患者和3期3期随机研究中的471位患者的数据可用于支持紫杉醇在转移性乳腺癌患者中的应用。

在53名先前接受最多1种先前化疗方案治疗的患者中进行了两项研究。在这2项试验中，紫杉醇以24小时输注形式给药，初始剂量为250 mg / m 2 （在G-CSF支持下）或200 mg / m 2 。回应率分别为57％（95％CI，37％至75％）和52％（95％CI，32％至72％）。第三项2期研究是在接受广泛治疗的蒽环类药物治疗失败且至少接受2种化疗方案治疗转移性疾病的患者中进行的。紫杉醇的剂量为200 mg / m 2 ，与G-CSF支持液一起输注24小时。 30名患者中有9名获得了部分缓解，缓解率为30％（95％CI，15至50％）。

这项多中心试验是在先前接受过1或2种化疗方案的患者中进行的。患者随机接受175 mg / m 2或135 mg / m 2剂量的紫杉醇，每次3小时输注。在参加研究的471位患者中，有60％的患者患有症状性疾病，其病情在研究开始时表现不佳，而73％的患者有内脏转移。这些患者在辅助治疗（30％），转移性治疗（39％）或两者（31％）中均未接受过化疗。 67％的患者先前曾接触过蒽环类药物，其中23％的患者被认为对此类药物具有抗药性。

454名可评估患者的总缓解率为26％（95％CI，22％至30％），其中17例完全缓解，99例部分缓解。从治疗的第一天开始，平均反应持续时间为8.1个月（范围从3.4到18.1+个月）。总的来说，这471名患者的中位进展时间为3.5个月（范围为0.03到17.1个月）。中位生存期为11.7个月（范围为0到18.9个月）。

下表列出了这两个组的缓解率，中位生存期和中位进展时间。

在3期研究中接受单药紫杉醇治疗的患者的不良事件概况与在10项临床研究中对812例患者的数据汇总分析所见一致。这些不良事件和来自3期乳腺癌研究的不良事件以表格形式（表10和14 ）和叙述形式在“不良反应”部分中进行了描述。

非小细胞肺癌（NSCLC）

在ECOG进行的第3阶段开放标签随机研究中，将599名患者随机分为24小时输注紫杉醇（T）135 mg / m 2和顺铂（c）75 mg / m 2紫杉醇（T ）250毫克/米2 （24小时输注）与顺铂（c）75毫克/米2（含G-CSF支持）组合，或在第1天顺铂（c）75毫克/米2 ，然后依托泊苷（VP）100第1、2和3天（对照）的mg / m 2 。

下表列出了缓解率，中位进展时间，中位生存期和1年生存率。报告的p值尚未针对多个比较进行调整。有统计学上的显着差异，有利于紫杉醇加顺铂组的反应率和对肿瘤进展的时间。紫杉醇联合顺铂组和顺铂联合依托泊苷组的生存率无统计学差异。

在ECOG研究中，癌症治疗肺功能评估（FACT-L）调查表有7个分量表，用于衡量治疗的主观评估。 7中，肺癌特殊症状量表青睐紫杉醇135毫克/米2 /24小时加相比，顺铂/依托泊苷臂顺铂组。对于所有其他因素，治疗组没有差异。

在这项研究中，接受紫杉醇联合顺铂治疗的患者的不良事件概况与在10项临床研究中从812例接受单药紫杉醇治疗的患者的数据汇总分析中得出的结果基本一致。这些不良事件和来自3期一线NSCLC研究的不良事件在“不良反应”部分以表格（表10和15 ）和叙述形式进行了描述。

艾滋病相关的卡波济氏肉瘤

来自2期2期开放标签研究的数据支持在与艾滋病相关的卡波西氏肉瘤患者中使用紫杉醇作为二线治疗。的85名患者的五十九登记在这些研究中曾接受全身性治疗，包括干扰素α（32％），DaunoXome®（31％），DOXIL®（2％），和多柔比星含有化疗（42％），与64 ％曾经接受过蒽环类药物。百分之八十五的预治疗患者已经接受或无法耐受先前的全身治疗。

DaunoXome®是Gilead Sciences公司的注册商标。
DOXIL®是ALZA Corporation的注册商标。

在研究CA139-174中，患者每3周输注3小时的135毫克/米2紫杉醇（预期剂量强度45毫克/米2 /周）。如果未观察到剂量限制性毒性，则患者在随后的疗程中将接受155 mg / m 2和175 mg / m 2的剂量。最初不使用造血生长因子。在研究CA139-281中，患者每2周接受3小时输注的紫杉醇100 mg / m 2 （预期剂量强度50 mg / m 2 /周）。在这项研究中，患者可能在开始紫杉醇治疗之前就已经接受了造血生长因子的治疗，或者如所指出的那样开始这种支持。紫杉醇的剂量没有增加。该患者人群中使用的紫杉醇的剂量强度低于其他实体瘤推荐的剂量强度。

所有患者均患有广泛且风险低的疾病。将ACTG分期标准应用于先前接受过全身治疗的患者，有93％的患者患病风险（T 1 ）差，88％的CD4计数<200细胞/ mm 3 （I 1 ），而97％的患者考虑到危险性差他们的全身性疾病（S 1 ）。

研究CA139-174中的所有患者在基线时的卡诺夫斯基表现状态为80或90；在研究CA139-281中，有26名（46％）患者在基线时的Karnofsky表现状态为70或更差。

尽管两项研究中的计划剂量强度略有不同（研究CA139-174中为45 mg / m 2 /周，研究CA139-281中为50 mg / m 2 /周），但给药剂量强度为38至39 mg / m两项研究每周2次，范围相似（20至24至51至61）。

通过根据修订后的ACTG标准评估皮肤肿瘤反应并通过寻找通常与AIDS相关的卡波西氏肉瘤相关的症状和/或症状的6个领域的患者的临床获益证据，来评估紫杉醇的疗效。

先前接受全身治疗的患者的客观缓解率为59％（95％CI，46至72％）（59名患者中的35名）。皮肤反应的主要定义是扁平化超过50％的先前升高的病变。

对于以前接受全身治疗的患者，中位缓解时间为8.1周，从治疗第一天起测量的中位缓解时间为10.4个月（95％CI，7至11个月）。中位进展时间为6.2个月（95％CI为4.6至8.7个月）。

多数有关患者获益的数据均经过回顾性评估（此类研究计划未包括在研究方案中）。尽管如此，临床描述和照片显示某些患者明显受益，包括肺部受累患者的肺功能改善，活动能力改善，溃疡消退，卡波济肉瘤（KS）涉及足部的疼痛镇痛要求降低和消退。 KS患者涉及面部，四肢和生殖器的面部病变和水肿。

紫杉醇对患有晚期HIV疾病和低危AIDS相关的卡波西氏肉瘤患者的不良事件特征与从812例实体瘤患者的数据汇总分析中看到的相似。这些不良事件和来自2期二线卡波西氏肉瘤研究的不良事件以表格形式（表10和16 ）和叙述形式在“不良反应”部分中进行了描述。但是，在这种免疫抑制的患者人群中，建议在重度中性粒细胞减少症患者中使用较低剂量的紫杉醇和支持疗法，包括造血生长因子。艾滋病相关的卡波济肉瘤患者可能会出现更严重的疾病

综上所述

紫杉醇的常见副作用包括：低血压，恶心和呕吐，关节痛，肌痛，脱发，腹泻，超敏性疾病，粘膜炎，皮疹，心电图异常，血清碱性磷酸酶升高，血清天冬氨酸转氨酶升高，输注部位反应，周围神经病变，和冲洗。其他副作用包括：严重的关节痛，严重的肌痛和血清胆红素升高。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于紫杉醇：静脉注射液

需要立即就医的副作用

紫杉醇及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用紫杉醇时，如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 黑色或柏油色凳子
• 模糊的视野
• 灼痛，麻木，刺痛或疼痛感
• 混乱
• 发烧或发冷的咳嗽或声音嘶哑
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 温暖的感觉
• 发烧或发冷
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 气促
• 皮疹或瘙痒
• 咽喉痛
• 出汗
• 劳累呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 不稳定或尴尬
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 手臂，手，腿或脚无力

不常见

• 尿液或大便中有血
• 呼吸困难或劳累
• 查明皮肤上的红色斑点
• 呼吸急促（严重）
• 心跳缓慢
• 胸闷
• 喘息

发病率未知

• 焦虑
• 嘴唇，指甲或皮肤发蓝
• 呼吸困难或困扰
• 晕倒
• 快速的心跳
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 突然的呼吸急促

不需要立即就医的副作用

紫杉醇可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度
• 嘴唇破裂
• 腹泻
• 吞咽困难
• 脱发
• 恶心或呕吐
• 手或脚麻木，灼痛或刺痛
• 关节或肌肉特别是手臂或腿部疼痛
• 头发稀疏

对于医疗保健专业人员

适用于紫杉醇：静脉注射液

心血管的

很常见（10％或更多）：低血压

常见（1％至10％）：心动过缓

罕见（0.1％至1％）：心肌病，无症状的室性心动过速，伴有重症的心动过速，房室传导阻滞和晕厥，心肌梗塞，高血压，血栓形成，血栓性静脉炎

稀有（0.01％至0.1％）：心脏衰竭

非常罕见（少于0.01％）：房颤，室上性心动过速，休克

未报告频率：静脉炎^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：脱发（90％），皮疹

常见（1％至10％）：指甲短暂和轻度皮肤变化，指甲床变色

罕见（0.01％至0.1％）：瘙痒，皮疹，红斑

非常罕见（少于0.01％）：史蒂文斯－约翰逊综合症，中毒性表皮坏死症（TEN），多形性红斑，剥脱性皮炎，荨麻疹，强直性松解症（接受治疗的患者应手脚戴防晒霜），硬皮样反应^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（52％），粘膜炎（31％），呕吐，腹泻粘膜炎症

罕见（小于0.1％）：腹膜炎，肠梗阻，肠穿孔，缺血性结肠炎，胰腺炎

非常罕见（少于0.01％）：伪膜性结肠炎，肠系膜血栓形成，中性粒细胞性结肠炎，食道炎，便秘，腹水^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：骨髓抑制，中性粒细胞减少（90％），贫血，血小板减少，白细胞减少，出血

罕见（小于0.1％）：发热性中性粒细胞减少症^[Ref]

肝的

非常常见（10％或更高）：碱性磷酸酶升高（22％），AST（SGOT）升高（19％）

常见（1％至10％）：胆红素升高

非常罕见（少于0.01％）：肝坏死，肝性脑病（均报告有致命结局） ^[参考]

过敏症

非常常见（10％或更多）：轻微的超敏反应（主要是潮红和皮疹）

罕见（0.1％至1％）：需要治疗的严重超敏反应（例如，低血压，血管神经性水肿，呼吸窘迫，全身性荨麻疹，发冷，背部疼痛，胸痛，心动过速，腹痛，四肢疼痛，发汗，高血压）

稀有（小于0.1％）：过敏反应

非常罕见（小于0.01％）：过敏性休克^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：感染（主要是尿路和上呼吸道感染），报告有致命后果

罕见（0.1％至1％）：败血性休克

罕见（小于0.1％）：败血症，假膜性结肠炎^[参考]

本地

常见（1％至10％）：注射部位反应（包括局部水肿，疼痛，红斑，硬结，有时外渗可导致蜂窝织炎，皮肤纤维化和皮肤坏死）

罕见（小于0.1％）：静脉炎^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：关节痛/肌痛（44％）

未报告频率：系统性红斑狼疮，硬皮病^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：天门冬氨酸转氨酶（AST）（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶（SGOT））严重升高，碱性磷酸酶严重升高

罕见（0.1％至1％）：胆红素严重升高

稀有（0.01％至0.1％）：脱水，血肌酐增加

非常罕见（小于0.01％）：厌食

未报告频率：肿瘤溶解综合征^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：神经毒性（主要是周围神经病变）

罕见（0.01％至0.1％）：运动神经病（伴有轻微的远端无力）

非常罕见（少于0.01％）：自主神经病（导致麻痹性肠梗阻和体位性低血压），视神经障碍，大发作，抽搐，脑病，头晕，头痛，共济失调^[参考]

眼科

非常罕见（小于0.01％）：视神经和/或视力障碍（闪烁性癣），尤其是在接受比推荐剂量更高剂量的患者中

未报告频率：黄斑水肿，光检，玻璃体漂浮物^[参考]

肿瘤的

非常罕见（少于0.01％）：急性髓细胞性白血病，骨髓增生异常综合症^[参考]

其他

稀有（0.01％至0.1％）：虚弱，发热，浮肿，不适

非常罕见（小于0.01％）：耳毒性，听力下降，耳鸣，眩晕^[参考]

精神科

非常罕见（小于0.01％）：混乱状态^[参考]

呼吸道

罕见（0.01％至0.1％）：肺炎，呼吸困难，胸腔积液，间质性肺炎，肺纤维化，肺栓塞，呼吸衰竭

未报告频率：支气管痉挛

非常罕见（小于0.01％）：咳嗽^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

卵巢癌的常规成人剂量

对于先前未经治疗的卵巢癌患者：
每3周静脉注射175 mg / m2，随后每3周进行顺铂75 mg / m2静脉注射
要么
在24小时内静脉注射135 mg / m2，随后每3周进行顺铂75 mg / m2静脉注射

对于先前接受过卵巢癌治疗的患者（注意：该药物已经以多种剂量和时间表使用；但是，最佳治疗方案尚不清楚） ：
每3周3个小时静脉输注135 mg / m2
要么
每3周3个小时静脉输注175 mg / m2

评论：
-所有患者均应进行药物治疗，以防止出现严重的超敏反应。
-请咨询制造商产品信息或本地协议以了解预防用药的指导原则。

用途：作为晚期卵巢癌的后续治疗方法；一线疗法联合顺铂

通常的成人乳腺癌剂量

因转移性疾病而初次化疗失败或在辅助化疗后6个月内复发：
每3周3个小时静脉输注175 mg / m2

评论：
-所有患者均应在服药前进行药物治疗，以防止出现严重的超敏反应。
-请咨询制造商产品信息或本地协议以了解预防用药的指导原则。

用途：用于在联合化疗失败后因转移性疾病或辅助化疗后6个月内复发而治疗的乳腺癌；除非临床禁忌，否则以前的治疗应包括蒽环类药物

成年人乳腺癌的常用剂量-佐剂

对于淋巴结阳性乳腺癌的辅助治疗：
每3周每3小时静脉注射175 mg / m2，连续4疗程接受含阿霉素的化疗

评论：
-所有患者均应在服药前进行药物治疗，以防止出现严重的超敏反应。
-请咨询制造商产品信息或本地协议以了解预防用药的指导原则。

用途：用于依标准含阿霉素的联合化疗依次给药的淋巴结阳性乳腺癌的辅助治疗

非小细胞肺癌的常规成人剂量

在24小时内静脉注射135 mg / m2，随后每3周静脉注射顺铂mg / m2

评论：
-所有患者均应在服药前进行药物治疗，以防止出现严重的超敏反应。
-请咨询制造商产品信息或当地协议以了解预防用药的指导原则。

用途：用于非小细胞肺癌与顺铂联合治疗的一线患者，不适合用于可能的根治性手术和/或放射治疗

卡波西氏肉瘤的成人剂量

对于患有艾滋病相关性卡波西肉瘤的患者：
每3周3个小时静脉输注135 mg / m2
要么
每2周3小时内静脉输注100 mg / m2

注意：患有晚期HIV疾病的患者：
1）减少地塞米松作为处方药之一的剂量（请咨询制造商的产品信息）。
2）仅在中性粒细胞计数至少为1000细胞/ mm3时，才开始或重复使用该药物治疗。
3）对于患有严重中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数少于500细胞/ mm3一周或更长时间）的患者，将该药物后续疗程的剂量减少20％。
4）如临床指示启动伴随的造血生长因子（G-CSF）。

评论：
-所有患者均应在服药前进行药物治疗，以防止出现严重的超敏反应。
-请咨询制造商产品信息或本地协议以了解预防用药的指导原则。

用途：用于与艾滋病有关的卡波济肉瘤的二线治疗

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

肝功能损害的剂量调整：
24小时输液：
-转氨酶水平小于2倍正常值上限，胆红素水平小于或等于1.5毫克/分升：135毫克/平方米
-转氨酶水平低于2到10倍ULN，胆红素水平低于或等于1.5毫克/分升：100毫克/平方米
-转氨酶水平低于10倍正常值上限和胆红素水平为1.6至7.5 mg / dL：50 mg / m2
-转氨酶水平大于或等于10倍ULN或胆红素水平大于7.5 mg / dL：不推荐。
3小时输液：
-转氨酶水平低于10倍正常值上限，胆红素水平低于或等于1.25倍正常值上限：175 mg / m2 IV
-转氨酶水平低于10倍ULN，胆红素水平低于1.26至2 x ULN：135 mg / m2 IV
-转氨酶水平低于10倍正常值上限，胆红素水平为2.01至5倍正常值上限：90 mg / m2 IV
-转氨酶水平大于或等于10 x ULN或胆红素水平大于或等于5 x ULN：不推荐。

剂量调整

对于实体瘤患者（卵巢，乳腺和非小细胞肺癌）：中性粒细胞计数至少为1500细胞/ mm3且血小板计数至少为100,000细胞/ mm3之前，不应重复疗程。

如果基线或随后的中性粒细胞计数低于1000细胞/ mm3，则不应将这种药物给予患有AIDS相关的卡波西氏肉瘤的患者。

在治疗过程中出现严重中性粒细胞减少症（中性粒细胞少于500个细胞/ mm3或更长时间）或严重周围神经病的患者应在后续疗程中减少20％的剂量。

神经毒性的发生率和中性粒细胞减少症的严重程度随剂量而增加。

预防措施

美国盒装警告：
-仅在具有适当的并发症处理能力的设施中使用癌症化学治疗剂的医师指导下才能施用该药物。
-在临床试验中，接受这种药物治疗的患者中有2-4％发生了过敏反应和严重的超敏反应，其特征在于呼吸困难和低血压，需要治疗，血管水肿和全身性荨麻疹。尽管有过早用药，但仍可能发生致命反应。所有患者均应接受糖皮质激素，苯海拉明和H2拮抗剂的预处理。发生严重超敏反应的患者不应再次服用该药物。
-不应将中性粒细胞基线计数低于1500个细胞/ mm3的实体瘤患者使用该药物，如果基线中性粒细胞计数小于1000个细胞/ mm3的患者应该将这种药物用于艾滋病相关的卡波西氏肉瘤患者。为了监测骨髓抑制的发生，主要是中性粒细胞减少症，可能很严重并导致感染，建议对所有接受该药物的患者进行频繁的外周血细胞计数。

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-对在聚氧35蓖麻油中配制的其他药物过敏
-对于基线中性粒细胞计数低于1500个细胞/ mm3的实体瘤患者或基线中性白细胞计数小于1000个细胞/ mm3的艾滋病相关卡波西肉瘤患者

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物应使用在线过滤器进行过滤，该过滤器的微孔膜应小于或等于0.22微米。

储存要求：
-咨询制造商的产品信息。

重构/准备技术：
-咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-咨询制造商的产品信息。

一般：
-所有患者在接受该药物治疗之前均应先接受皮质类固醇，抗组胺药和H2受体拮抗剂的药物治疗，以防止出现严重的超敏反应。请查阅制造商的产品信息或当地规程以获取预防用药指南。

监控：
-由于存在渗出的可能性，因此建议在给药过程中监测输注部位是否可能浸润。
-可能需要根据肝功能进行剂量调整。