Paxil说明

Paxil（盐酸帕罗西汀）是一种口服的精神药物。它是化学上被鉴定为（-）-反式-4 R- （4'-氟苯基）-3 S -[（3'，4'-亚甲基二氧基苯氧基）甲基]哌啶盐酸盐半水合物的苯基哌啶化合物的盐酸盐，具有经验C 19 H 20 FNO 3•盐酸•1 / 2H 2 O的式分子量为374.8（329.4作为游离碱）。盐酸帕罗西汀的结构式为：

盐酸帕罗西汀是一种无味的灰白色粉末，熔点范围为120°至138°C，在水中的溶解度为5.4 mg / mL。

平板电脑：

每片薄膜衣片均含有相当于帕罗西汀的盐酸帕罗西汀，其含量如下：10 mg –黄色（划痕）； 20 mg-粉红色（评分）； 30毫克-蓝色，40毫克-绿色。非活性成分由二水合磷酸氢钙，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，聚乙二醇，聚山梨酯80，羟乙酸淀粉钠，二氧化钛和以下一种或多种组成：D＆C红色30号铝色淀，D＆C黄色10号铝色淀。 ，FD＆C蓝色2号铝色淀，FD＆C黄色6号铝色淀。

Paxil-临床药理学

药效学：

帕罗西汀在治疗重度抑郁症，社交焦虑症，强迫症（OCD），恐慌症（PD），广泛性焦虑症（GAD）和创伤后应激障碍（PTSD）方面的功效被认为与增强作用有关抑制5-羟色胺（5--羟色胺，5-HT）神经元再摄取引起的中枢神经系统血清素能活性的变化。在人类中以临床相关剂量进行的研究表明，帕罗西汀可阻止5-羟色胺摄入人体血小板。在动物中进行的体外研究还表明，帕罗西汀是一种有效且高度选择性的神经元5-羟色胺再摄取抑制剂，对去甲肾上腺素和多巴胺神经元再摄取的作用很小。体外放射配体结合研究表明，帕罗西汀具有对毒蕈碱小亲和力，α-1 - ，α - 2 - ，β-adrenergic-，多巴胺（d 2） - ， - 5-HT 1 - ， - 5-HT 2 - ，组胺（H 1 ）-受体；毒蕈碱，组胺，和α1 -肾上腺素能受体的拮抗作用已被与各种抗胆碱能，镇静，以及用于其它精神药物的心血管作用有关。

由于帕罗西汀的主要代谢物的相对效力最多为母体化合物的1/50，因此它们基本上是无活性的。

药代动力学：

口服盐酸盐溶液后，帕罗西汀盐酸盐被完全吸收。每天口服30毫克Paxil片剂30天后，平均消除半衰期约为21小时（CV 32％）。帕罗西汀被广泛代谢，代谢物被认为是无活性的。随着剂量增加，观察到药代动力学的非线性。帕罗西汀的代谢部分由CYP2D6介导，代谢物主要从尿中排泄，在某种程度上从粪便中排泄。帕罗西汀的药代动力学行为尚未在CYP2D6缺乏（代谢不良者）的受试者中进行评估。

在对健康志愿者进行的20毫克/天至40毫克/天的多次给药后对帕罗西汀进行的4项研究的荟萃分析中，男性的Cmax或AUC并未显着低于女性。

帕罗西汀可从口服混悬液和片剂中生物利用。

口服盐酸盐溶液后，帕罗西汀盐酸盐被完全吸收。在一项正常男性受试者（n = 15）每天接受30毫克片剂连续30天的研究中，大多数受试者的稳态帕罗西汀浓度达到了约10天，尽管偶尔的患者可能需要更长的时间。在稳定状态下，C最大值，T最大，C分钟，和T 1/2平均值分别为61.7毫微克/毫升（CV 45％），5.2小时。 （CV 10％），30.7 ng / mL（CV 67％）和21.0小时（CV 32％）。稳态C max和C min值约为单剂量研究预测值的6倍和14倍。在这些受试者中，基于AUC 0-24的稳态药物暴露量比单剂量数据所预测的高约8倍。过量积累是以下事实的结果：一种代谢帕罗西汀的酶很容易饱和。

在单剂量有食物和无食物的受试者中研究了食物对帕罗西汀生物利用度的影响。随食物一起给药时，AUC仅略有增加（6％），但C max增加29％，而达到血浆峰值浓度的时间从给药后的6.4小时减少到4.9小时。

帕罗西汀分布于全身，包括中枢神经系统，血浆中仅剩余1％。

大约95％和93％的帕罗西汀以100 ng / mL和400 ng / mL的浓度与血浆蛋白结合。在临床条件下，帕罗西汀的浓度通常低于400 ng / mL。帕罗西汀不会改变苯妥英或华法林的体外蛋白质结合。

Paxil每天口服30毫克片剂后，平均消除半衰期约为21小时（CV 32％）。在涉及老年人和非老年人患者的稳态剂量比例研究中，老年人每天20 mg至40 mg，非老年人每天20 mg至50 mg，这两个人群中均观察到一些非线性，这再次反映了饱和的代谢途径。与每天20 mg的C min值相比，每天40 mg的C min值仅是两倍的2到3倍。

口服后帕罗西汀被广泛代谢。主要代谢产物是氧化和甲基化的极性和共轭产物，易于清除。与葡萄糖醛酸和硫酸盐的结合物占主导地位，主要的代谢物已被分离和鉴定。数据表明，代谢产物在抑制5-羟色胺摄取方面的效力不超过母体化合物的1/50。帕罗西汀的代谢部分通过CYP2D6完成。临床剂量下该酶的饱和似乎可以解释帕罗西汀动力学随剂量增加和治疗持续时间的非线性变化。该酶在帕罗西汀代谢中的作用还表明潜在的药物相互作用（请参见注意事项：被CYP2D6代谢的药物）。

30毫克帕罗西汀口服溶液剂量中约有64％在给药后10天期间从尿中排泄，其中2％为母体化合物，62％为代谢物。在服药后的10天中，大约36％的粪便（可能是通过胆汁）排泄了出来，大部分是代谢产物，母体化合物则不到1％。

其他临床药理学信息：

特定人群：

肾和肝功能不全患者的帕罗西汀血浆浓度升高。肌酐清除率低于30 mL / min的患者的平均血浆浓度。是正常志愿者的四倍。肌酐清除率为30至60 mL / min的患者。肝功能障碍患者的血浆浓度（AUC，C max ）增加约2倍。

因此，对于严重肾或肝功能不全的患者，应减少初始剂量，如有必要，应增加间隔时间（参见剂量和用法）。

在每日剂量帕罗西汀20,30，和40毫克的中老年人的多剂量研究中，C分浓度为约70％至80％大于各个C分钟浓度非老年受试者。因此，老年人的初始剂量应减少（参见剂量和管理）。

体外药物相互作用研究显示帕罗西汀抑制CYP2D6。已经对CYP2D6的底物进行了临床药物相互作用研究，结果表明帕罗西汀可以抑制CYP2D6代谢的药物的代谢，包括地昔帕明，利培酮和阿莫西汀（请参阅注意事项：药物相互作用）。

临床试验

严重抑郁症：

在6项针对重度抑郁症（18至73岁）的安慰剂对照研究中，已经确立了Paxil作为重度抑郁症的治疗功效。在这些研究中，通过以下至少两项测量方法，帕克西尔在治疗重度抑郁症中被证明比安慰剂有效得多：汉密尔顿抑郁量表（HDRS），汉密尔顿抑郁情绪项和临床总体印象（CGI）疾病的严重程度。 Paxil在改善HDRS子因素评分（包括情绪低落，睡眠障碍因素和焦虑因素）方面显着优于安慰剂。

一项对重度抑郁症门诊患者的研究在最初的8周开放治疗阶段对Paxil有反应（HDRS总评分<8），然后被随机分配至接受Paxil或安慰剂治疗1年，表明该患者的复发率明显降低服用Paxil（15％）的患者与服用安慰剂的患者（39％）相比。男性和女性患者的疗效相似。

强迫症：

在两项针对成年门诊患者的为期12周的多中心安慰剂对照研究中，证实了Paxil在强迫症治疗中的有效性（研究1和2）。所有研究中的患者均患有中度至重度强迫症（DSM‑IIIR），其耶鲁·布朗强迫症量表（YBOCS）总评分的平均基线评分范围为23至26。研究1，一项剂量范围发现研究，患者接受过固定剂量的帕罗西汀20、40或60 mg /天证明，帕罗西汀40和60 mg的每日剂量可有效治疗OCD。接受40和60 mg帕罗西汀剂量的患者的YBOCS总评分分别平均降低约6和7点，这明显大于20 mg时降低约4点和安慰剂降低3点。接受治疗的患者。研究2是一项灵活剂量的研究，比较了帕罗西汀（每天20至60毫克）和氯米帕明（每天25至250毫克）。在这项研究中，接受帕罗西汀的患者的YBOCS总得分平均下降了约7分，这明显大于接受安慰剂治疗的患者的平均下降约4分。

下表提供了研究1的临床总体印象（CGI）量表的总体改善项目按治疗组分类的结局分类。

亚组分析未表明治疗结果随年龄或性别的变化。

Paxil在强迫症中的长期维持作用在对研究1的长期扩展中得到了证实。在3个月的双盲阶段对帕罗西汀有反应的患者和在开放标签的帕罗西汀对6个月的患者进行了帕罗西汀的缓解（20至60 mg /天）在6个月的双盲预防复发阶段中随机分配给帕罗西汀或安慰剂。随机分配给帕罗西汀的患者比随机分配给安慰剂的同等治疗的患者复发的可能性要低得多。

恐慌症：

在三项针对成人门诊患者的10到12周的多中心，安慰剂对照研究中证明了Paxil在治疗恐慌症方面的有效性（研究1-3）。所有研究中的患者均患有恐慌症（DSM-IIIR），伴或不伴恐慌症。在这些研究中，Paxil在恐慌发作频率的3个指标中至少有2个和对疾病的临床总体印象严重度评分显示出比安慰剂显着更有效的治疗恐慌症。

研究1是一项为期10周的剂量范围发现研究；患者接受固定的帕罗西汀固定剂量10、20或40 mg /天或安慰剂治疗。仅在40 mg /天的组中观察到与安慰剂有显着差异。在终点时，接受帕罗西汀40 mg /天的患者中有76％没有惊慌发作，而安慰剂治疗的患者为44％。

研究2是一项为期12周的灵活剂量研究，比较了帕罗西汀（每日10至60 mg）和安慰剂。终点时，帕罗西汀患者中有51％没有惊恐发作，而安慰剂治疗的患者中这一比例为32％。

研究3是一项为期12周的灵活剂量研究，比较了同时接受标准化认知行为治疗的患者中的帕罗西汀（每日10至60 mg）与安慰剂的比较。终点时，接受帕罗西汀治疗的患者中有33％的人惊恐发作减少到0或1次，而安慰剂患者为14％。

在研究2和研究3中，完成者在结束时的平均帕罗西汀剂量约为40 mg /天的帕罗西汀。

在研究1的扩展中证实了Paxil对惊恐症的长期维持作用。在10周双盲阶段和3个月双盲扩展阶段中有反应的患者被随机分配至帕罗西汀（10 ，20或40毫克/天）或安慰剂，为期3个月的双盲预防复发阶段。随机分配给帕罗西汀的患者比随机分配给安慰剂的同等治疗的患者复发的可能性要低得多。

亚组分析未表明治疗结果随年龄或性别的变化。

社交焦虑症：

在三项为期12周，多中心，安慰剂对照研究（研究1、2和3）的成年社交焦虑症（DSM‑IV）成人患者中，证明了Paxil在治疗社交焦虑症中的有效性。在这些研究中，根据（1）响应者的比例对Paxil的有效性进行了评估，根据临床总体印象（CGI）改善评分定义为1（非常改善）或2（非常改善） ，以及（2）与利勃维茨社交焦虑量表（LSAS）的基线相比有所变化。

研究1和2是比较帕罗西汀（每日20至50 mg）和安慰剂的灵活剂量研究。在CGI改善应答者标准和利勃维茨社交焦虑量表（LSAS）方面，帕罗西汀在统计学上均优于安慰剂。在研究1中，对于完成至第12周的患者，CGI改善应答者为帕罗西汀治疗的患者中的69％，而安慰剂治疗的患者为29％。在研究2中，帕罗西汀和安慰剂治疗的患者的CGI改善反应分别为77％和42％。

研究3是一项为期12周的研究，比较了每天20、40或60 mg /天的固定帕罗西汀剂量与安慰剂的比较。在LSAS总分和CGI改善反应者标准上，帕罗西汀20 mg被证明均明显优于安慰剂。对于40 mg和60 mg /天的剂量组，存在优于安慰剂的趋势。在这项研究中没有迹象表明剂量大于20 mg / day会有任何其他益处。

亚组分析通常没有表明治疗效果随年龄，种族或性别而变化。

广泛性焦虑症：

在两项为期8周，多中心，安慰剂对照研究（研究1和2）中，对成人广泛性焦虑症（DSM‑IV）进行了研究，证明了Paxil在治疗广泛性焦虑症中的有效性。

研究1是一项为期8周的研究，比较了帕罗西汀的固定剂量（每日20 mg或40 mg）与安慰剂的比较。在汉密尔顿焦虑量表（HAM‑A）总评分中，帕索西尔20毫克或40毫克的剂量均被证明明显优于安慰剂。在这项研究中，没有足够的证据表明40毫克/天的剂量比20毫克/天的剂量有更大的益处。

研究2是一项灵活剂量的研究，比较了帕罗西汀（每日20 mg至50 mg）和安慰剂。在汉密尔顿焦虑量表（HAM‑A）总评分中，帕克西尔在统计学上优于安慰剂。第三项研究，也是比较帕罗西汀（每天20毫克至50毫克）的剂量，在主要结局汉密尔顿焦虑量表（HAM‑A）总分中，未显示Paxil在统计学上优于安慰剂。

亚组分析未表明种族或性别对治疗效果的影响。没有足够的老年患者根据年龄进行亚组分析。

在一项长期试验中，将566名符合DSM-IV广泛性焦虑症标准的患者在单盲，为期8周的急性治疗阶段以20至50 mg /天的帕克西尔治疗缓解，将他们随机分配为继续使用帕克西尔以相同剂量或安慰剂服用，长达24周的复发观察。单盲阶段的反应定义为：与CGI-疾病严重程度量表相比，与基线相比下降≥2点，得分≤3。双盲阶段的复发定义为：与CGI-疾病严重程度量表相比，与基线相比增加≥2分，达到≥4分，或由于缺乏疗效而退出。与接受安慰剂的患者相比，接受持续Paxil的患者在随后的24周内复发率明显降低。

创伤后应激障碍：

在两项符合DSM-IV PTSD标准的成人门诊患者的两项为期12周，多中心，安慰剂对照的研究（研究1和2）中，证明了Paxil在治疗创伤后应激障碍（PTSD）中的有效性。两项研究合并的PTSD症状的平均持续时间为13年（从0.1年到57年不等）。在两项合并研究中，患有继发性重度抑郁症或非PTSD焦虑症的患者分别为41％（858名患者中的356名）和40％（858名患者中的345名）。通过（i）临床医生管理的PTSD量表第2部分（CAPS-2）评分和（ii）临床总体印象-总体改善量表（CGI-1）评估研究结果。 CAPS-2是一种多项目仪器，它通过以下症状群来测量PTSD的三个方面：重新体验/侵入，避免/麻木和过度兴奋。每个试验的2个主要结局是（i）CAPS-2总评分从基线到终点的变化（17项），以及（ii）CGI-1上反应者的比例，其中，反应者被定义为得分较高的患者1（大大改善）或2（大大改善）。

研究1是一项为期12周的研究，比较了帕罗西汀的固定剂量（每日20 mg或40 mg）与安慰剂的比较。在从CAPS-2总得分的基线变化和在CGI-1上反应者的比例方面，证明20 mg和40 mg的Paxil剂量显着优于安慰剂。在这项研究中，没有足够的证据表明40毫克/天的剂量比20毫克/天的剂量有更大的益处。

研究2是一项为期12周的灵活剂量研究，将帕罗西汀（每日20至50 mg）与安慰剂进行了比较。在从CAPS-2总得分的基线变化和在CGI-1上反应者的比例方面，证明Paxil明显优于安慰剂。

第三项研究，也是一项比较帕罗西汀（每日20至50毫克）与安慰剂的灵活剂量研究，表明Paxil在CAPS-2总评分的基线变化上明显优于安慰剂，但在CGI应答者比例上却没有-一世。

这些试验中的大多数患者为女性（68％的女性：研究1的551名受试者中的377名，以及66％的女性：研究2的303名受试者中的202名）。亚组分析未表明治疗效果随性别而变。没有足够多的年龄在65岁以上或非高加索地区的患者根据年龄或种族进行亚组分析。

Paxil的适应症和用法

严重抑郁症：

Paxil适用于治疗重度抑郁症。

在为期6周的门诊对照试验中确定了Paxil在治疗重度抑郁发作中的疗效，该试验的诊断与重度抑郁症的DSM-III类最接近（参见《临床药理学：临床试验》 ）。严重的抑郁发作意味着显着且相对持续的抑郁或烦躁情绪，通常会干扰日常功能（几乎每天至少持续2周）；它应至少包括以下8种症状中的4种：食欲改变，睡眠改变，精神运动性躁动或发育迟缓，对日常活动失去兴趣或性欲下降，疲劳加剧，内感或无价值感，思维减慢或受损集中精神，并尝试自杀或自杀。

Paxil对住院抑郁症患者的影响尚未得到充分研究。

安慰剂对照试验证明了Paxil在重度抑郁症中维持应答长达1年的功效（请参阅临床药理学：临床试验）。但是，选择长时间使用Paxil的医师应定期重新评估该药物对个别患者的长期实用性。

强迫症：

根据DSM‑IV的定义，Paxil可用于治疗强迫症（OCD）患者的强迫症。强迫或强迫会造成明显的困扰，既费时，又严重干扰社会或职业功能。

Paxil的有效性是在两项强迫症门诊患者的12周试验中确定的，这些患者的诊断与强迫症的DSM‑IIIR类别最接近（参见《临床药理学：临床试验》 ）。

强迫症的特征是反复出现的，执着的想法，思想，冲动或图像（强迫），这些都是自我肌张力障碍和/或重复的，有目的的和故意的行为（强迫），被人认为是过度或不合理的。

一项为期6个月的预防复发试验证明了长期保持疗效。在该试验中，与使用安慰剂的患者相比，分配给帕罗西汀的患者表现出较低的复发率（请参阅临床药理学：临床试验）。但是，选择长时间使用Paxil的医师应定期重新评估该药物对个别患者的长期用药（参见剂量和管理）。

恐慌症：

按照DSM‑IV的定义，Paxil可用于治疗恐慌症，不论是否患有广场恐惧症。恐慌症的特征在于，发生了意外的恐慌发作，并担心发生其他袭击，担心袭击的影响或后果，和/或与袭击有关的行为发生重大变化。

Paxil在三项为期10至12周的惊恐疾病患者试验中确立了疗效，这些患者的诊断与DSM‑IIIR惊恐疾病类别相对应（请参阅《临床药理学：临床试验》 ）。

恐慌症（DSM‑IV）的特征是反复发作的意外恐慌发作，即离散的强烈恐惧或不适期，其中以下4种（或更多）症状突然发展，并在10分钟内达到高峰：（1）心ations ，心脏跳动或心跳加快； （2）出汗； （三）发抖或发抖； （4）呼吸急促或窒息的感觉； （5）窒息感； （6）胸痛或不适； （7）恶心或腹部不适； （8）感到头晕，不稳定，头晕或晕眩； （9）虚幻化（不真实感）或非人格化（与自己分离）； （十）害怕失去控制； （11）害怕死亡； （12）感觉异常（麻木或刺痛感）； （13）变冷或潮热。

一项为期3个月的预防复发试验证明了长期保持疗效。在该试验中，与安慰剂组相比，帕罗西汀引起的恐慌症患者表现出较低的复发率（请参阅临床药理学：临床试验）。但是，长期开处方Paxil的医师应定期重新评估该药物对个别患者的长期用药（请参阅剂量和管理）。

社交焦虑症：

根据DSM‑IV（300.23）的定义，Paxil可用于治疗社交焦虑症，也称为社交恐惧症。社交焦虑症的特征是对一种或多种社交或表现情况的明显且持续的恐惧，在这种情况下，该人会与陌生人接触或受到他人可能的审查。暴露于恐惧状况几乎总是会引起焦虑，这可能接近恐慌发作的强度。避免这种恐惧的情况，或者使之遭受强烈的焦虑或困扰。在恐惧情况下的回避，焦虑预期或困扰会严重干扰该人的正常日常活动，职业或学术功能，社交活动或人际关系，或者对患有恐惧症有明显的困扰。较小程度的表现性焦虑或害羞通常不需要心理药物治疗。

在三项为期12周的成人社交焦虑症（DSM‑IV）患者试验中确定了Paxil的疗效。尚未对患有社交恐惧症的儿童或青少年进行Paxil的研究（请参阅临床药理学：临床试验）。

在充分且对照良好的试验中，尚未系统评估帕克西尔在长期治疗社交焦虑症（即超过12周）中的有效性。因此，选择长期服用Paxil的医师应定期重新评估该药物对个别患者的长期用药（参见剂量和管理）。

广泛性焦虑症：

按照DSM‑IV的定义，Paxil可用于治疗广泛性焦虑症（GAD）。与日常生活压力相关的焦虑或紧张情绪通常不需要抗焦虑药治疗。

在两项针对成年GAD的8周安慰剂对照试验中，确立了Paxil治疗GAD的功效。尚未对患有广泛性焦虑症的儿童或青少年进行Paxil的研究（请参阅临床药理学：临床试验）。

广泛性焦虑症（DSM‑IV）的特征是过度焦虑和忧虑（焦虑的期望）持续至少6个月，使患者难以控制。它必须与以下6种症状中的至少3种相关：躁动不安或感觉向上或边缘不适，容易疲劳，注意力不集中或头脑发白，烦躁，肌肉紧张，睡眠障碍。

在安慰剂对照中证实了Paxil维持全身焦虑症患者反应的功效，该患者在服用Paxil的8周急性治疗阶段反应良好，然后观察到长达24周的复发。试验（请参阅临床药理学：临床试验）。尽管如此，选择长时间使用Paxil的医师应定期重新评估该药物对个别患者的长期用药（参见剂量和用法）。

创伤后应激障碍：

Paxil被指定用于治疗创伤后应激障碍（PTSD）。

在两项针对成人PTSD（DSM-IV）的安慰剂对照试验中，已有两项为期12周的安慰剂对照试验确定了Paxil治疗PTSD的功效（请参阅临床药理学：临床试验）。

根据DSM-IV的定义，PTSD要求暴露于涉及实际或威胁性死亡或严重伤害，或威胁到自身或他人身体完整性的创伤事件，以及涉及强烈恐惧，无助或恐怖的反应。因接触创伤事件而出现的症状包括以侵入性思想，倒叙或梦的形式重新体验事件，以及因接触事件线索而引起强烈的心理困扰和生理反应；避免使人联想到创伤事件，无法回忆事件的细节和/或对总体反应的麻木表现为对重大活动的兴趣减少，与其他活动的疏远，影响范围有限或前途未卜；自主神经唤醒的症状包括过度警惕，惊吓反应过度，睡眠障碍，注意力不集中，易怒或愤怒爆发。 PTSD诊断要求症状出现至少一个月，并且它们会引起临床上的重大困扰或社交，职业或其他重要功能领域的损害。

在安慰剂对照试验中尚未系统评估Paxil在PTSD的长期治疗中（即超过12周）的疗效。因此，选择长期服用Paxil的医师应定期重新评估该药物对个别患者的长期用药（请参阅剂量和用法）。

禁忌症

由于5-羟色胺综合症的风险增加，因此禁忌使用旨在用Paxil治疗精神疾病或在用Paxil停止治疗的14天内使用MAOI。禁忌在停止用于治疗精神疾病的MAOI的14天内使用Paxil（请参阅警告和用法用量）。

由于5-羟色胺综合征的风险增加，因此也禁止使用正在接受MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）治疗的患者中的帕罗西汀（见警告和剂量及用法）。

禁止与硫代哒嗪同时使用（请参阅“警告和注意事项” ）。禁忌在服用匹莫齐特的患者中同时使用（请参阅注意事项）。帕罗西汀对帕罗西汀或帕罗西汀中的任何非活性成分过敏的患者禁用。

警告事项

临床恶化和自杀风险：

无论是成人还是儿童，无论是成人还是小儿，患有严重抑郁症（MDD）的患者都可能经历抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为（自杀性）的出现或行为的异常变化，无论是否服用抗抑郁药，风险可能会持续到出现重大缓解。自杀是患抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身就是自杀的最强预测因子。但是，长期以来人们一直担心，抗抑郁药可能在治疗的早期阶段在某些患者中引起抑郁症的恶化和自杀倾向的出现。对抗抑郁药（SSRIs和其他药物）的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物会增加患有严重抑郁症的儿童，青少年和年轻人（18-24岁）的自杀思维和行为（自杀）的风险。疾病（MDD）和其他精神疾病。短期研究并未显示与安慰剂相比，超过24岁的成年人使用抗抑郁药自杀的风险增加。与安慰剂相比，在65岁及以上的成年人中抗抑郁药的含量有所降低。

The pooled analyses of placebo-controlled trials in children and adolescents with MDD, obsessive compulsive disorder (OCD), or other psychiatric disorders included a total of 24 short-term trials of 9 antidepressant drugs in over 4,400 patients.对患有MDD或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括对7.7万名患者中的11种抗抑郁药进行的总共295项短期试验（中位持续时间2个月）。药物自杀的风险差异很大，但几乎所有研究的药物，年轻患者的发病率都有增加的趋势。在不同适应症中自杀的绝对风险存在差异，其中MDD的发生率最高。然而，风险差异（药物与安慰剂）在年龄分层内和跨适应症相对稳定。 These risk differences (drug-placebo difference in the number of cases of suicidality per 1,000 patients treated) are provided in Table 1.

在任何儿科试验中均未发生自杀。成人试验中有自杀，但数量不足以得出有关自杀药作用的任何结论。

自杀风险是否会扩展到长期使用（即超过数月）尚不清楚。但是，在患有抑郁症的成人中进行的安慰剂对照维持试验的大量证据表明，使用抗抑郁药可以延迟抑郁症的复发。

应适当监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的任何适应症，并密切观察其临床恶化，自杀倾向和异常行为变化，尤其是在药物治疗过程的最初几个月中，或在剂量变化时，无论是否增加或减少。

在成年和儿科患者中也有以下症状，焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动性，静坐不安（精神运动性躁动不安），躁狂症和躁狂症，也已报告了接受抗抑郁药治疗的重性抑郁症患者。至于其他适应症，包括精神病和非精神病。尽管这种症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀性冲动的出现之间的因果关系尚未建立，但令人担忧的是，这些症状可能代表了自杀倾向的先兆。

对于抑郁持续恶化或正在出现自杀倾向或可能是抑郁或自杀倾向加剧的症状的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能中止用药，尤其是在这些症状严重，突然的情况下发病或不是患者出现症状的一部分。

If the decision has been made to discontinue treatment, medication should be tapered, as rapidly as is feasible, but with recognition that abrupt discontinuation can be associated with certain symptoms (see PRECAUTIONS and DOSAGE AND ADMINISTRATION : Discontinuation of Treatment With Paxil , for a description of the risks of discontinuation of Paxil).

Families and caregivers of patients being treated with antidepressants for major depressive disorder or other indications, both psychiatric and nonpsychiatric, should be alerted about the need to monitor patients for the emergence of agitation, irritability, unusual changes in behavior, and the other symptoms described above, as well as the emergence of suicidality, and to report such symptoms immediately to healthcare providers.这种监测应包括家庭和看护者的日常观察。 Prescriptions for Paxil should be written for the smallest quantity of tablets consistent with good patient management, in order to reduce the risk of overdose.

Screening Patients for Bipolar Disorder:

严重的抑郁发作可能是双相情感障碍的最初表现。通常认为（尽管尚未在对照试验中建立），仅用抗抑郁药治疗此类发作可能会增加患有双相情感障碍风险的患者出现混合性/躁狂发作的可能性。上述症状是否代表这种转换尚不清楚。但是，在开始使用抗抑郁药治疗之前，应对具有抑郁症状的患者进行充分筛查，以确定他们是否有患躁郁症的风险；此类筛查应包括详细的精神病史，包括自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史。 It should be noted that Paxil is not approved for use in treating bipolar depression.

Serotonin Syndrome:

The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome has been reported with SNRIs and SSRIs, including Paxil, alone but particularly with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, buspirone, amphetamines and St. John's Wort) and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular, MAOIs, both those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid and intravenous methylene blue).

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，头晕，出汗，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。 Patients should be monitored for the emergence of serotonin syndrome.

The concomitant use of Paxil with MAOIs intended to treat psychiatric disorders is contraindicated. Paxil should also not be started in a patient who is being treated with MAOIs such as linezolid or intravenous methylene blue. All reports with methylene blue that provided information on the route of administration involved intravenous administration in the dose range of 1 mg/kg to 8 mg/kg. No reports involved the administration of methylene blue by other routes (such as oral tablets or local tissue injection) or at lower doses. There may be circumstances when it is necessary to initiate treatment with an MAOI such as linezolid or intravenous methylene blue in a patient taking Paxil. Paxil should be discontinued before initiating treatment with the MAOI (see CONTRAINDICATIONS and DOSAGE AND ADMINISTRATION ).

If concomitant use of Paxil with certain other serotonergic drugs, ie, triptans, tricyclic antidepressants, fentanyl, lithium, tramadol, buspirone, tryptophan, amphetamines and St. John's Wort is clinically warranted, be aware of a potential increased risk for serotonin syndrome, particularly during treatment initiation and dose increases.

Treatment with Paxil and any concomitant serotonergic agents should be discontinued immediately if the above events occur and supportive symptomatic treatment should be initiated.

Angle-Closure Glaucoma:

The pupillary dilation that occurs following use of many antidepressant drugs including Paxil may trigger an angle closure attack in a patient with anatomically narrow angles who does not have a patent iridectomy.

Potential Interaction With Thioridazine:

Thioridazine administration alone produces prolongation of the QTc interval, which is associated with serious ventricular arrhythmias, such as torsade de pointes – type arrhythmias, and sudden death. This effect appears to be dose related.

An in vivo study suggests that drugs which inhibit CYP2D6, such as paroxetine, will elevate plasma levels of thioridazine. Therefore, it is recommended that paroxetine not be used in combination with thioridazine (see CONTRAINDICATIONS and PRECAUTIONS ).

Usage in Pregnancy:

Epidemiological studies have shown that infants exposed to paroxetine in the first trimester of pregnancy have an increased risk of congenital malformations, particularly cardiovascular malformations. The findings from these studies are summarized below:

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A study based on Swedish national registry data demonstrated that infants exposed to paroxetine during pregnancy (n = 815) had an increased risk of cardiovascular malformations (2% risk in paroxetine-exposed infants) compared to the entire registry population (1% risk), for an odds ratio (OR) of 1.8 (95% confidence interval 1.1 to 2.8). No increase in the risk of overall congenital malformations was seen in the paroxetine-exposed infants. The cardiac malformations in the paroxetine-exposed infants were primarily ventricular septal defects (VSDs) and atrial septal defects (ASDs). Septal defects range in severity from those that resolve spontaneously to those which require surgery.

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A separate retrospective cohort study from the United States (United Healthcare data) evaluated 5,956 infants of mothers dispensed antidepressants during the first trimester (n = 815 for paroxetine). This study showed a trend towards an increased risk for cardiovascular malformations for paroxetine (risk of 1.5%) compared to other antidepressants (risk of 1%), for an OR of 1.5 (95% confidence interval 0.8 to 2.9). Of the 12 paroxetine-exposed infants with cardiovascular malformations, 9 had VSDs. This study also suggested an increased risk of overall major congenital malformations including cardiovascular defects for paroxetine (4% risk) compared to other (2% risk) antidepressants (OR 1.8; 95% confidence interval 1.2 to 2.8).

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Two large case-control studies using separate databases, each with >9,000 birth defect cases and >4,000 controls, found that maternal use of paroxetine during the first trimester of pregnancy was associated with a 2- to 3-fold increased risk of right ventricular outflow tract obstructions. In one study the odds ratio was 2.5 (95% confidence interval, 1.0 to 6.0, 7 exposed infants) and in the other study the odds ratio was 3.3 (95% confidence interval, 1.3 to 8.8, 6 exposed infants).

Other studies have found varying results as to whether there was an increased risk of overall, cardiovascular, or specific congenital malformations. A meta-analysis of epidemiological data over a 16-year period (1992 to 2008) on first trimester paroxetine use in pregnancy and congenital malformations included the above-noted studies in addition to others (n = 17 studies that included overall malformations and n = 14 studies that included cardiovascular malformations; n = 20 distinct studies). While subject to limitations, this meta-analysis suggested an increased occurrence of cardiovascular malformations (prevalence odds ratio [POR] 1.5; 95% confidence interval 1.2 to 1.9) and overall malformations (POR 1.2; 95% confidence interval 1.1 to 1.4) with paroxetine use during the first trimester. It was not possible in this meta-analysis to determine the extent to which the observed prevalence of cardiovascular malformations might have contributed to that of overall malformations, nor was it possible to determine whether any specific types of cardiovascular malformations might have contributed to the observed prevalence of all cardiovascular malformations.

If a patient becomes pregnant while taking paroxetine, she should be advised of the potential harm to the fetus. Unless the benefits of paroxetine to the mother justify continuing treatment, consideration should be given to either discontinuing paroxetine therapy or switching to another antidepressant (see PRECAUTIONS : Discontinuation of Treatment With Paxil ) . For women who intend to become pregnant or are in their first trimester of pregnancy, paroxetine should only be initiated after consideration of the other available treatment options.

Reproduction studies were performed at doses up to 50 mg/kg/day in rats and 6 mg/kg/day in rabbits administered during organogenesis. These doses are approximately 8 (rat) and 2 (rabbit) times the maximum recommended human dose (MRHD) on an mg/m 2 basis. These studies have revealed no evidence of teratogenic effects. However, in rats, there was an increase in pup deaths during the first 4 days of lactation when dosing occurred during the last trimester of gestation and continued throughout lactation. This effect occurred at a dose of 1 mg/kg/day or approximately one‑sixth of the MRHD on an mg/m 2 basis. The no‑effect dose for rat pup mortality was not determined. The cause of these deaths is not known.

Neonates exposed to Paxil and other SSRIs or serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), late in the third trimester have developed complications requiring prolonged hospitalization, respiratory support, and tube feeding. Such complications can arise immediately upon delivery. Reported clinical findings have included respiratory distress, cyanosis, apnea, seizures, temperature instability, feeding difficulty, vomiting, hypoglycemia, hypotonia, hypertonia, hyperreflexia, tremor, jitteriness, irritability, and constant crying. These features are consistent with either a direct toxic effect of SSRIs and SNRIs or, possibly, a drug discontinuation syndrome. It should be noted that, in some cases, the clinical picture is consistent with serotonin syndrome (see WARNINGS : Serotonin Syndrome ).

Infants exposed to SSRIs in pregnancy may have an increased risk for persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN). PPHN occurs in 1 – 2 per 1,000 live births in the general population and is associated with substantial neonatal morbidity and mortality. Several recent epidemiologic studies suggest a positive statistical association between SSRI use (including Paxil) in pregnancy and PPHN. Other studies do not show a significant statistical association.

Physicians should also note the results of a prospective longitudinal study of 201 pregnant women with a history of major depression, who were either on antidepressants or had received antidepressants less than 12 weeks prior to their last menstrual period, and were in remission. Women who discontinued antidepressant medication during pregnancy showed a significant increase in relapse of their major depression compared to those women who remained on antidepressant medication throughout pregnancy.

When treating a pregnant woman with Paxil, the physician should carefully consider both the potential risks of taking an SSRI, along with the established benefits of treating depression with an antidepressant. This decision can only be made on a case by case basis (see DOSAGE AND ADMINISTRATION and ADVERSE REACTIONS : Postmarketing Reports ).

预防措施

一般：

During premarketing testing, hypomania or mania occurred in approximately 1.0% of unipolar patients treated with Paxil compared to 1.1% of active‑control and 0.3% of placebo‑treated unipolar patients. In a subset of patients classified as bipolar, the rate of manic episodes was 2.2% for Paxil and 11.6% for the combined active‑control groups. As with all drugs effective in the treatment of major depressive disorder, Paxil should be used cautiously in patients with a history of mania.

During premarketing testing, seizures occurred in 0.1% of patients treated with Paxil, a rate similar to that associated with other drugs effective in the treatment of major depressive disorder. Paxil should be used cautiously in patients with a history of seizures.发生癫痫发作的任何患者均应停药。

Recent clinical trials supporting the various approved indications for Paxil employed a taper‑phase regimen, rather than an abrupt discontinuation of treatment. The taper‑phase regimen used in GAD and PTSD clinical trials involved an incremental decrease in the daily dose by 10 mg/day at weekly intervals. When a daily dose of 20 mg/day was reached, patients were continued on this dose for 1 week before treatment was stopped.

With this regimen in those studies, the following adverse events were reported at an incidence of 2% or greater for Paxil and were at least twice that reported for placebo: Abnormal dreams, paresthesia, and dizziness. In the majority of patients, these events were mild to moderate and were self-limiting and did not require medical intervention.

During marketing of Paxil and other SSRIs and SNRIs, there have been spontaneous reports of adverse events occurring upon the discontinuation of these drugs (particularly when abrupt), including the following: Dysphoric mood, irritability, agitation, dizziness, sensory disturbances (eg, paresthesias such as electric shock sensations and tinnitus), anxiety, confusion, headache, lethargy, emotional lability, insomnia, and hypomania.虽然这些事件通常是自限性的，但有报告称出现严重的停药症状。

Patients should be monitored for these symptoms when discontinuing treatment with Paxil.建议尽可能减少剂量而不是突然停止。如果在剂量降低后或停止治疗后出现无法忍受的症状，则可以考虑恢复先前规定的剂量。 Subsequently, the physician may continue decreasing the dose but at a more gradual rate (see <a