培美曲塞（静脉注射）

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常用品牌名称

在美国

• 阿里姆塔

可用的剂型：

• 溶液粉

治疗类别：抗肿瘤药

培美曲塞的用途

培美曲塞注射液与pembrolizumab和铂类抗癌药物联合使用可治疗无EGFR或ALK基因突变的转移性（已扩散的癌症）非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。它还与顺铂一起用于治疗晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。

培美曲塞注射液还用作晚期或转移性NSCLC的维持治疗，该治疗在先前使用铂类抗癌药物进行4周期治疗后仍未进展。它也用于治疗先前化疗后复发的转移性非鳞状非小细胞肺癌。

培美曲塞注射液还与顺铂一起用于治疗无法通过手术切除的恶性胸膜间皮瘤（影响肺内壁和胸壁的癌症）。培美曲塞属于抗肿瘤药。

培美曲塞只能由您的医生或在您的医生的直接指导下服用。

使用培美曲塞之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于培美曲塞，应考虑以下因素：

过敏症

告诉医生您是否对培美曲塞或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

在儿科人群中尚未进行年龄与培美曲塞注射液作用之间关系的适当研究。安全性和有效性尚未建立。

老年医学

迄今为止进行的适当研究尚未显示出老年人特有的问题，这些问题会限制培美曲塞注射液在老年人中的有效性。但是，老年患者更有可能产生不良影响（例如，贫血，血小板减少，高血压，中性粒细胞减少）或与年龄有关的肾脏问题，对于接受培美曲塞注射的患者，可能需要谨慎并调整剂量。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能同时使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。当您服用培美曲塞时，您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物，这一点尤其重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用，并且不一定是包罗万象的。

不建议将培美曲塞与以下任何药物一起使用。您的医生可能决定不使用这种药物治疗您，或更改您服用的其他一些药物。

• 麻疹病毒活疫苗
• 流行性腮腺炎病毒疫苗
• 轮状病毒活疫苗
• 风疹病毒活疫苗
• 水痘病毒活疫苗
• 带状疱疹疫苗

通常不建议将培美曲塞与以下任何药物一起使用，但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方，您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。

• 醋氯芬酸
• 醋乙酰胺
• 腺病毒疫苗
• 安托美汀·瓜西尔
• 阿司匹林
• 卡尔梅特芽孢杆菌和游击苗活疫苗
• 溴芬酸
• 布非昔马克
• 塞来昔布
• 霍乱疫苗，现场
• 胆碱水杨酸酯
• 氯尼辛
• 登革热四价疫苗
• 右布洛芬
• 右酮洛芬
• 双氯芬酸
• 双氟尼醛
• 双吡酮
• Droxicam
• 依托多拉克
• 乙草胺
• 依托昔布
• 费比纳克
• 非诺洛芬
• 非那丁醇
• 非帕宗
• 氟他汀
• 氟草酸
• 氟比洛芬
• 布洛芬
• 消炎痛
• 流感病毒活疫苗
• 酮洛芬
• 酮咯酸
• 氯诺昔康
• 洛索洛芬
• 鲁米拉昔布
• 甲氯芬酸钠
• 甲芬那酸
• 美洛昔康
• 灭氟灵
• 萘丁美酮
• 萘普生
• 尼帕芬那
• 尼氟酸
• 尼美舒利
• 尼美舒利β-环糊精
• 奥沙普嗪
• 羟苯乙酮
• 帕瑞昔布
• 苯丁酮
• 酮洛芬
• 吡罗昔康
• 脊髓灰质炎病毒活疫苗
• 普罗格他新
• 丙草酮
• 丙草酮
• 罗非昔布
• 水杨酸
• 盐酸盐
• 腐菌素
• 天花疫苗
• 水杨酸钠
• 苏林达克
• 替诺昔康
• 噻苯丙酸
• 甲苯磺酸
• 托美丁
• 伤寒疫苗
• 伐地昔布
• 黄热病疫苗

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响培美曲塞的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 贫血（低红细胞）或
• 骨髓问题或
• 肺部或呼吸困难或
• 中性粒细胞减少症（血细胞低下）或
• 血小板减少症（血液中的血小板低）-谨慎使用。可能会使这些情况恶化。

• 肾脏疾病-谨慎使用。由于从体内清除药物的速度较慢，因此效果可能会增强。

正确使用培美曲塞

护士或其他受过训练的保健专业人员将在医疗机构给您培美曲塞。它是通过一根扎在您一根静脉中的针头给予的。必须缓慢地服药，因此针头必须至少停留10分钟。

在您接受培美曲塞之前和治疗期间，您的医生将给您其他药物（例如叶酸，维生素B12，类固醇药物），以防止产生不良影响。按照您的医生的指示就如何以及何时服用这些药物。

培美曲塞随附有患者信息单张。仔细阅读并遵循说明。询问您的医生是否有任何疑问。

使用培美曲塞时的注意事项

非常重要的是，您的医生应定期检查您的病情，以确保培美曲塞能正常工作。可能需要进行血液和尿液检查以检查不良影响。

在怀孕期间接受培美曲塞可能会伤害未出生的婴儿。如果父亲在性伴侣怀孕时使用它，也可能导致先天缺陷。女性患者在使用培美曲塞治疗期间以及最后一次给药后至少6个月内应使用有效的节育措施。有女性伴侣的男性患者应在培美曲塞治疗期间以及最后一次给药后至少3个月内使用有效的节育措施。如果您认为自己在接受培美曲塞时已经怀孕，请立即告诉医生。

培美曲塞和顺铂有时会引起恶心和呕吐。但是，即使您开始感到不适，继续接受药物也很重要。您可以购买药物来帮助控制恶心和呕吐。如果您有任何这些症状，请与您的医生交谈。

培美曲塞可以暂时减少血液中白细胞的数量，增加感染的机会。它还可以减少血小板的数量，这对于适当的凝血是必不可少的。如果发生这种情况，可以采取某些预防措施，尤其是在血细胞计数较低时，以降低感染或出血的风险：

• 如果可以，请避免感染。如果您认为自己感染了病毒，或者发烧或发冷，咳嗽或声音嘶哑，腹泻，腰背或侧痛，口疮或排尿疼痛或困难，请立即咨询医生。
• 如果发现任何异常的出血或瘀伤，黑色，柏油样便，尿液或粪便中的血液，或发现皮肤上的红色斑点，请立即与医生联系。
• 使用普通牙刷，牙线或牙签时要小心。您的医生，牙医或护士可能会建议其他清洁牙齿和牙龈的方法。在进行任何牙科检查之前，请先咨询您的医生。
• 除非您刚刚洗过手并且没有触摸其他任何东西，否则请勿触摸眼睛或鼻子内部。
• 当使用锋利的物体（例如安全剃须刀，指甲或指甲剪）时，切勿割伤自己。
• 避免进行接触运动或其他可能发生瘀伤或伤害的情况。

立即咨询医生，看看您是否有流血的尿液，尿频或尿量减少，血压升高，口渴，食欲不振，腰背或侧痛，恶心，脸部，手指肿胀或小腿，呼吸困难，异常疲倦或虚弱，呕吐或体重增加。这些可能是严重肾脏问题的症状。

培美曲塞会引起严重的皮肤反应。如果皮肤起泡，脱皮或松弛，红色皮肤病变，严重的粉刺或皮疹，皮肤上的疮或溃疡，发烧或使用培美曲塞引起的发冷，请立即咨询医生。

接受培美曲塞后，可能会出现严重的肺部或呼吸问题（例如，间质性肺炎）。如果服用培美曲塞后呼吸出现任何变化，请立即致电医生。

告诉医生您过去是否接受过放射治疗。您可能对培美曲塞的效果更敏感（例如，在较早的放射治疗位置皮肤疼痛和发红）。

如果您有肾脏问题，请确保您的医生知道您是否正在使用非甾体抗炎药治疗疼痛或关节炎，尤其是布洛芬。在培美曲塞治疗期间服用布洛芬可能会增加患骨髓，肾，胃或肠问题的风险。

如果您打算生孩子，请在使用培美曲塞之前先咨询医生。一些接受培美曲塞的男人不育（无法生孩子）。

除非与您的医生讨论过，否则请勿服用其他药物。这包括处方药或非处方药（非处方药[OTC]）以及草药或维生素补充剂。

培美曲塞的副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 胸痛
• 发冷
• 咳嗽
• 发热
• 失去协调
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 胸部，腹股沟或腿部疼痛，尤其是腿部小腿疼痛
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 突然发作的严重头痛
• 咽喉痛
• 突然出现口齿不清
• 突然的视力改变
• 腺体肿胀
• 呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 尿血或便血
• 尿频或尿量减少
• 昏厥或意识丧失
• 快速或不规则的呼吸
• 血压升高
• 口渴
• 瘙痒，皮疹
• 食欲不振
• 恶心
• 眼睛，眼睑，面部，手指或小腿肿胀
• 胸闷
• 呕吐
• 体重增加

发病率未知

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 关节或肌肉疼痛
• 早期放射治疗区域的皮肤疼痛和发红
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 胃痉挛，压痛或疼痛
• 水样腹泻

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 手，手臂，脚或腿灼痛，刺痛，麻木或疼痛
• 混乱
• 咳嗽
• 腹泻
• 排便困难
• 移动困难
• 吞咽困难
• 灰心
• 头晕
• 口干
• 感到悲伤或空虚
• 脱发
• 头痛
• 胃灼热
• 嘶哑
• 心率增加
• 易怒
• 头昏眼花
• 失去兴趣或愉悦
• 情绪变化
• 肌肉疼痛，抽筋或僵硬
• 喉咙疼痛或灼痛
• 吞咽引起的疼痛
• 快速呼吸
• 针脚的感觉
• 刺痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 凹陷的眼睛
• 口腔肿胀或发炎
• 关节肿胀
• 头发稀疏
• 口渴
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 减肥
• 皱纹的皮肤

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

综上所述

培美曲塞的常见副作用包括：贫血，胸痛，便秘，抑郁，脱屑，腹泻，呼吸困难，疲劳，发烧，血清肌酐升高，无中性粒细胞减少症的感染，白细胞减少症，恶心，神经病，中性粒细胞减少症，咽炎，皮疹，口腔炎，血小板减少，呕吐，厌食和情绪变化。其他副作用包括：栓塞，血栓形成，脱水，吞咽困难，食管炎和吞咽困难。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于培美曲塞：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，培美曲塞可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用培美曲塞时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生或护士：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 胸痛
• 发冷
• 咳嗽
• 发热
• 失去协调
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 胸部，腹股沟或腿部疼痛，尤其是腿部小腿疼痛
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 突然发作的严重头痛
• 咽喉痛
• 突然出现口齿不清
• 突然的视力改变
• 腺体肿胀
• 呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 尿血或便血
• 尿频或尿量减少
• 昏厥或意识丧失
• 快速或不规则的呼吸
• 血压升高
• 口渴
• 瘙痒，皮疹
• 食欲不振
• 恶心
• 眼睛，眼睑，面部，手指或小腿肿胀
• 胸闷
• 呕吐
• 体重增加

发病率未知

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 关节或肌肉疼痛
• 早期放射治疗区域的皮肤疼痛和发红
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 胃痉挛，压痛或疼痛
• 水样腹泻

不需要立即就医的副作用

培美曲塞的某些副作用可能会发生，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 手，手臂，脚或腿灼痛，刺痛，麻木或疼痛
• 混乱
• 咳嗽
• 腹泻
• 排便困难
• 移动困难
• 吞咽困难
• 灰心
• 头晕
• 口干
• 感到悲伤或空虚
• 脱发
• 头痛
• 胃灼热
• 嘶哑
• 心率增加
• 易怒
• 头昏眼花
• 失去兴趣或愉悦
• 情绪变化
• 肌肉疼痛，抽筋或僵硬
• 喉咙疼痛或灼痛
• 吞咽引起的疼痛
• 快速呼吸
• 针脚的感觉
• 刺痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 凹陷的眼睛
• 口腔肿胀或发炎
• 关节肿胀
• 头发稀疏
• 口渴
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 减肥
• 皱纹的皮肤

对于医疗保健专业人员

适用于培美曲塞：静脉注射粉剂

心血管的

罕见（0.1％至1％）：心肌梗塞，心绞痛，脑血管意外，短暂性脑缺血发作，周围缺血（有时导致肢体坏死），室上性心律不齐，室性心动过速，晕厥，心律不齐^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹/脱屑（最高16％），脱发（最高11％）

常见（1％至10％）：瘙痒，荨麻疹

稀有（小于0.1％）：放射回想，大疱状况（包括史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死溶解）在某些情况下是致命的^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（最高82％），呕吐（最高57％），口腔炎/咽炎（最高23％），厌食症（最高20％），腹泻（最高17％） ，便秘（高达12％）

常见（1％至10％）：消化不良/胃灼热

罕见（0.1％至1％）：结肠炎（包括肠道和直肠出血，有时致命，肠道穿孔，肠道坏死，中性粒细胞减少性小肠结肠炎），食道炎/放射性食管炎，胃肠道梗阻^[Ref]

血液学

非常常见（10％或更多）：中性粒细胞减少症（最高56％），粒细胞减少症（最高56％），白细胞减少症（最高53％），血红蛋白血症（最高26％），血小板减少（最高23％），血小板减少症（高达10％）

普通（1％至10％）：

罕见（0.1％至1％）：全血细胞减少症

稀有（0.01％至0.1％）：免疫介导的溶血性贫血^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏反应/超敏反应

稀有（0.01％至0.1％）：过敏性休克^[参考]

肝的

常见（1％到10％）：SGPT（ALT）升高，SGOT（AST）升高^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：败血症（有时是致命的），感染^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：脱水

罕见（0.1％至1％）：水肿，γ-谷氨酰转肽酶（GGT）增加^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：感觉神经病（高达10％）

常见（1％至10％）：口味干扰

罕见（0.1％至1％）：运动神经病^[Ref]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（最高48％），疼痛

常见（1％至10％）：发烧，胸痛^[Ref]

精神科

罕见（0.1％至1％）：抑郁^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：结膜炎^[参考]

肾的

常见（1％到10％）：肾脏疾病（包括血清/血肌酐升高，肾小球滤过率降低，肾衰竭，肾/泌尿生殖道-其他）

罕见（0.1％至1％）：急性肾衰竭^[参考]

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：间质性肺炎伴呼吸功能不全（有时致命），放射性肺炎，肺栓塞^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

恶性胸膜间皮瘤的常规成人剂量

CrCl为45 mL / min或更高的患者与西斯拉汀组合使用：在每个21天周期的第1天的10分钟内，静脉输注500 mg / m2静脉输注10分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性

预防方案和同步用药：
-维生素补充剂：患者应在首次化疗前7天开始每天口服一次400至1000 mcg叶酸。叶酸应在整个治疗过程中以及最后一次给药后的21天内继续服用。
-维生素B12 1毫克应在第一次化疗前1周内IM服用，此后每3个周期服用一次。
-后续维生素B12注射可在治疗当天进行。
-皮质类固醇：地塞米松4 mg口服，每天在化疗前一天，一天和之后第二次口服。

评论：
-有关更多信息，请参见顺铂制造商的包装说明书。

用途：与顺铂联合用于治疗无法切除或无法治愈的恶性胸膜间皮瘤患者

非小细胞肺癌的常规成人剂量

在每21天周期的第1天，在顺铂治疗之前CrCl为45 mL / min或更高的患者中，与CISPLATIN联合使用可初步治疗CrCl为45 mL / min或更高的非鳞状非小细胞肺癌：500 mg / m2在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下最多6个周期

对于CrCl为45 mL / min或更高的患者进行NSCLC的维持治疗：在每个21天周期的第1天的10分钟内，静脉输注500 mg / m2静脉输注10分钟，直至首先进行4个铂基周期的疾病进展或出现不可接受的毒性在线化疗

在CrCl为45 mL / min或更高的患者中用于复发性NSCLC的治疗：在每个21天周期的第1天，在10分钟内进行500 mg / m2的静脉输注，直至疾病进展或出现不可接受的毒性

CrCl为45 mL / min或更高的患者中联合使用卡铂和PEMBROLIZUMAB进行NSCLC的初始治疗：每个21天周期的第1天在10分钟内静脉滴注500 mg / m2 IV，直到4个周期后疾病进展或不可接受的毒性。在完成基于铂的治疗后，该药物可以单独或与派姆单抗一起作为维持治疗给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。当在同一天给予时，应在该药物之前给予派姆单抗。请参阅pembrolizumab和carboplatin的完整处方信息。

预防方案和同步用药：
-维生素补充剂：患者应在首次化疗前7天开始每天口服一次400至1000 mcg叶酸。叶酸应在整个治疗过程中以及最后一次给药后的21天内继续服用。
-维生素B12 1毫克应在第一次化疗前1周内IM服用，此后每3个周期服用一次。
-后续维生素B12注射可在治疗当天进行。
-皮质类固醇：地塞米松4 mg口服，每天在化疗前一天，一天和之后第二次口服。

评论：
-有关更多信息，请参见顺铂制造商的包装说明书。

用途：
-与顺铂联合用于局部晚期或转移性，非鳞状，非小细胞肺癌（NSCLC）患者的初始治疗
-与卡铂和派姆单抗联合用于转移性，非鳞状非小细胞肺癌患者的初始治疗。
-作为单一药物用于维持治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的患者，这些患者在进行了4次铂类一线化疗后仍未进展
-作为单一药物治疗先前化疗后复发，转移性非鳞状非小细胞肺癌的患者

肾脏剂量调整

CrCl 45 mL / min或更高：不建议调整。
CrCl低于45 mL / min：不建议使用。

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

骨髓抑制毒性：
-ANC小于500 / mm3，血小板大于或等于50,000 / mm3，或血小板计数小于50,000 / mm3，且无出血：使用先前剂量的75％。
-出血时血小板计数少于50,000 / mm3：使用先前剂量的50％。
-减少2剂后复发的3或4级骨髓抑制：停止治疗。

非血液毒性（不包括粘膜炎或神经毒性）3或4级或需要住院的腹泻：使用先前剂量的75％。

第3或第4级粘液炎：使用先前剂量的50％。

3或4级神经毒性：永久停止治疗。

减少2剂剂量后复发3或4种非血液学毒性：永久停止治疗。

严重和危及生命的皮肤毒性：永久停止治疗。

间质性肺炎：永久停止治疗。

预防措施

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物应在具有抗肿瘤药使用经验的合格医师的监督下进行管理。只有在有足够的诊断和治疗设备时，才可以适当地管理并发症。

储存要求：
-请参阅制造商的产品信息。

重构/准备技术：
-请参阅制造商的产品信息。

IV兼容性：
-该药物与含钙溶液（如乳酸林格注射液和林格注射液）不相容。

一般：
-该药物未用于治疗鳞状细胞非小细胞肺癌患者。

监控：
-应对所有接受该药物的患者进行完整的血细胞计数，包括血小板计数。
-应监测患者的最低点和恢复情况，并在每次给药前以及每个周期的第8天和第15天在临床研究中对其进行测试。除非ANC为1500个细胞/ mm3或更大，血小板计数为100,000个细胞/ mm3或更大以及CrCl为45 mL / min或更大，否则患者不应开始新的治疗周期。
-应进行定期的化学测试以评估肾和肝功能。