佩克斯瓦

文字说明

（甲磺酸帕罗西汀）是一种口服给药的精神药物，其化学结构与盐酸帕罗西汀（Paxil®）有关。它是苯基哌啶化合物的甲磺酸盐，化学鉴定为（-）-反式-4R-（4'-氟苯基）-3S-[（3'，4'-亚甲基二氧基苯氧基）甲基]哌啶甲磺酸盐，其化学式为C 19 H 20 FNO 3•CH 3 SO 3 H的分子量为425.5（329.4作为游离碱）。结构式为：

甲磺酸帕罗西汀是一种无味的灰白色粉末，熔点范围为147°至150°C，在水中的溶解度大于1 g / ml。

平板电脑

每个椭圆形的薄膜衣片均含有相当于帕罗西汀的甲磺酸帕罗西汀，其含量如下：10 mg（白色）； 20毫克（评分，深橙色）； 30毫克（黄色）; 40 mg（玫瑰）。非活性成分包括磷酸氢钙，羟丙基甲基纤维素，羟丙基纤维素，硬脂酸镁，羟乙酸淀粉钠，二氧化钛，氧化铁红（CI 77491）（仅20 mg和40 mg）和氧化铁黄（CI 77492）（20 mg， 30毫克和40毫克）。

Pexeva-临床药理学

药效学

帕罗西汀治疗MDD，OCD，恐慌症（PD）和广泛性焦虑症（GAD）的功效被认为与中枢神经系统中5-羟色胺能的增强有关，这是由于神经元5-羟色胺的再摄取受到抑制所致（5） -羟基色胺（5-HT）。在人类中以临床相关剂量进行的研究表明，帕罗西汀可阻止5-羟色胺摄入人体血小板。在动物中进行的体外研究还表明，帕罗西汀是一种有效且高度选择性的神经元5-羟色胺再摄取抑制剂，对去甲肾上腺素和多巴胺神经元再摄取的作用很小。体外放射性配体结合研究表明，帕罗西汀对毒蕈碱的α1，α2，β-肾上腺素能，多巴胺（D2），5-HT1、5-HT2和组胺（H1）受体几乎没有亲和力。毒蕈碱，组胺和α1-肾上腺素能受体的拮抗作用已与其他精神药物的各种抗胆碱能，镇静剂和心血管作用有关。

由于帕罗西汀的主要代谢物的相对效力最多为母体化合物的1/50，因此它们基本上是无活性的。

药代动力学

口服甲磺酸盐后，帕罗西汀甲磺酸盐被完全吸收。在一项研究中，正常男性受试者（n = 25）每天接受帕罗西汀30 mg片剂持续24天，大多数受试者大约13天达到稳态帕罗西汀浓度，尽管偶尔患者可能需要更长的时间。在稳定状态下，C max ，T max ，C min和T 1/2的平均值为81.3 ng / ml（CV 41％），为8.1小时。 （CV 56％），43.2 ng / ml（CV 52％）和33.2小时。 （CV 52％）。稳态C max和C min值约为单剂量研究预测值的7倍和10倍。在这些受试者中，基于AUC 0-24的稳态药物暴露量比单剂量数据所预测的要高约10倍。过量积累是代谢帕罗西汀的一种酶很容易饱和的事实的结果。

在涉及老年和非老年患者的稳态剂量比例研究中，老年人每天服用20至40毫克，非老年人每天服用20至50毫克，这两个人群中都观察到一些非线性，这再次反映了饱和的代谢途径。与每天20毫克后的C min值相比，40毫克后的C min值仅是两倍的2至3倍。

在单剂量有食物和无食物的受试者中研究了食物对帕罗西汀生物利用度的影响。与食物一起给药时，AUC仅略有增加（6％），但C max增加29％，而达到峰值血浆浓度的时间从给药后的6.4小时减少到4.9小时。

口服后帕罗西汀被广泛代谢。主要代谢物是氧化和甲基化的极性和共轭产物，易于清除。与葡萄糖醛酸和硫酸盐的结合物占主导地位，主要的代谢物已被分离和鉴定。数据表明，代谢产物在抑制5-羟色胺摄取方面的效力不超过母体化合物的1/50。帕罗西汀的代谢部分通过细胞色素CYP2D6完成。临床剂量下该酶的饱和似乎可以解释帕罗西汀动力学随剂量增加和治疗持续时间的非线性变化。该酶在帕罗西汀代谢中的作用还表明潜在的药物相互作用（请参见注意事项）。

30 mg口服溶液剂量的帕罗西汀约有64％在给药后的10天内从尿中排出，其中2％为母体化合物，62％为代谢物。在给药后的10天中，大约36％的粪便（可能是通过胆汁）排泄了出来，大部分是代谢产物，母体化合物则不到1％。

在对健康志愿者进行的20毫克/天至40毫克/天的多次给药后对帕罗西汀进行的4项研究的荟萃分析中，男性的Cmax或AUC并未显着低于女性。

分布：帕罗西汀分布在包括CNS在内的整个身体中，血浆中仅剩余1％。

蛋白质结合：大约95％和93％的帕罗西汀以100 ng / ml和400 ng / ml的浓度与血浆蛋白结合。在临床条件下，帕罗西汀的浓度通常低于400 ng / ml。帕罗西汀不会改变苯妥英或华法林的体外蛋白质结合。

肾脏和肝脏疾病：肾和肝功能不全的患者血浆帕罗西汀浓度升高。肌酐清除率低于30 ml / min的患者的平均血浆浓度约为正常志愿者的4倍。肌酐清除率为30至60 ml / min的患者和肝功能损害的患者的血浆浓度（AUC，C max ）升高约2倍。

因此，对于严重肾或肝功能不全的患者，应减少初始剂量，如有必要，应增加间隔时间（参见剂量和用法）。

老年患者：在每日剂量帕罗西汀20,30，和40毫克的中老年人的多剂量研究中，C分浓度为约70％至80％大于各个C分钟浓度非老年受试者。因此，老年人的初始剂量应减少（参见剂量和管理）。

药物相互作用：体外药物相互作用研究显示帕罗西汀抑制CYP2D6。已经对CYP2D6的底物进行了临床药物相互作用研究，结果表明帕罗西汀可以抑制CYP2D6代谢的药物的代谢，包括地昔帕明，利培酮和阿莫西汀（请参见注意事项—药物相互作用）。

临床试验

帕罗西汀治疗MDD的功效已在6位MDD患者（年龄18至73）的安慰剂对照研究中确立。在这些研究中，帕罗西汀至少可通过以下两项措施在治疗MDD方面比安慰剂有效：汉密尔顿抑郁评估量表（HDRS），汉密尔顿抑郁情绪项和临床总体印象（CGI）-严重程度疾病。帕罗西汀在改善HDRS子因素评分（包括情绪低落，睡眠障碍因素和焦虑因素）方面显着优于安慰剂。

一项对MDD的门诊患者的研究在最初的8周开放治疗阶段对帕罗西汀有反应（HDRS总评分<8），然后被随机分配至继续接受帕罗西汀或安慰剂治疗1年，这表明服用帕罗西汀的患者复发率明显降低（15％），而安慰剂组（39％）。男性和女性患者的疗效相似。

帕罗西汀治疗强迫症的有效性在两项针对成人门诊患者的为期12周的多中心安慰剂对照研究中得到了证实（研究1和2）。所有研究中的患者均患有中度至重度强迫症（DSM-IIIR），耶鲁·布朗强迫症量表（YBOCS）总评分的平均基线评分范围为23至26。研究1，一项剂量范围发现研究，患者接受过帕罗西汀每天固定剂量20、40或60 mg证明帕罗西汀40和60 mg的每日剂量可有效治疗强迫症。接受40和60 mg帕罗西汀剂量的患者的YBOCS总评分分别平均降低约6和7点，这明显大于20 mg时降低约4点和安慰剂降低3点。治疗的患者。研究2是一项灵活的剂量研究，将帕罗西汀（每天20至60毫克）与氯米帕明（每天25至250毫克）进行比较。在这项研究中，接受帕罗西汀的患者的YBOCS总得分平均下降了约7分，这明显大于接受安慰剂治疗的患者的平均下降约4分。

下表提供了研究1的临床总体印象（CGI）量表的总体改善项目按治疗组分类的结局分类。

亚组分析未表明治疗结果随年龄或性别的变化。

帕罗西汀在OCD中的长期维持作用在研究1的长期扩展中得到了证实。患者在3个月的双盲阶段对帕罗西汀有反应，而在开放标签的帕罗西汀上对6个月的服药延长了患者（20至60 mg /天）在6个月的双盲预防复发阶段中随机分配给帕罗西汀或安慰剂。随机分配给帕罗西汀的患者复发的可能性明显低于随机分配给安慰剂的同等治疗的患者。

帕罗西汀治疗PD的有效性在三项为期10至12周的成人门诊安慰剂对照的多中心，安慰剂对照研究中得到证实（研究1-3）。所有研究中的患者均患有PD（DSM-IIIR），伴或不伴有恐高症。在这些研究中，帕罗西汀在治疗恐慌发作方面至少比三分之二的恐慌发作频率和临床总体印象疾病严重程度评分高出安慰剂，显着高于安慰剂。

研究1是一项为期10周的剂量范围研究：患者接受固定的帕罗西汀固定剂量10、20或40 mg /天或安慰剂治疗。仅在40 mg /天的组中观察到与安慰剂有显着差异。在终点时，接受帕罗西汀40 mg /天的患者中有76％没有惊慌发作，而安慰剂治疗的患者为44％。

研究2是一项为期12周的灵活剂量研究，比较了帕罗西汀（每日10至60 mg）和安慰剂。终点时，帕罗西汀患者中有51％没有惊恐发作，而安慰剂治疗的患者中这一比例为32％。

研究3是一项为期12周的灵活剂量研究，比较了同时接受标准化认知行为治疗的患者中的帕罗西汀（每日10至60 mg）与安慰剂的比较。终点时，接受帕罗西汀治疗的患者中有33％的人惊恐发作减少到0或1次，而安慰剂患者为14％。

在研究2和研究3中，完成者在结束时的平均帕罗西汀剂量约为40 mg /天的帕罗西汀。

在研究1的扩展中证实了帕罗西汀对PD的长期维持作用。在10周双盲阶段和3个月双盲扩展阶段中有反应的患者被随机分配到任一帕罗西汀（10， 20或40 mg /天）或安慰剂，为期3个月的双盲预防复发阶段。随机分配给帕罗西汀的患者复发的可能性明显低于随机分配给安慰剂的同等治疗的患者。

亚组分析未表明治疗结果随年龄或性别的变化。

帕罗西汀在治疗广泛性焦虑症（GAD）中的有效性在两项为期8周，多中心，安慰剂对照的成人GAD门诊患者（DSM-IV）（研究1和2）中得到了证明。

研究1是一项为期8周的研究，比较了帕罗西汀的固定剂量（每天20 mg或40 mg）与安慰剂的比较。在汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）总评分中，帕罗西汀20毫克或40毫克的剂量均被证明显着优于安慰剂。在这项研究中，没有足够的证据表明40毫克/天的剂量比20毫克/天的剂量有更大的益处。

研究2是一项灵活剂量的研究，比较了帕罗西汀（每天20 mg至50 mg）和安慰剂。在汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）总评分上，帕罗西汀在统计学上优于安慰剂。第三项研究，也是比较帕罗西汀（每天20 mg至50 mg）的剂量，在主要结局汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）上，并未证明帕罗西汀在统计学上优于安慰剂。

亚组分析未表明种族或性别对治疗效果的影响。没有足够的老年患者根据年龄进行亚组分析。

在一项长期试验中，将符合DSM-IV GAD标准的566例患者在单盲，为期8周的急性治疗阶段接受20至50 mg /天的帕罗西汀治疗后，随机分为继续接受帕罗西汀治疗的患者相同剂量或安慰剂治疗，长达24周的复发观察。单盲阶段的反应定义为：与CGI-疾病严重程度量表相比，与基线相比下降≥2点，得分≤3。双盲阶段的复发定义为：与CGI-疾病严重程度量表相比，与基线相比增加≥2分，达到≥4分，或由于缺乏疗效而退出。与接受安慰剂的患者相比，接受持续帕罗西汀治疗的患者在随后的24周内复发率显着降低。

Pexeva的适应症和用法

严重抑郁症

Pexeva®（帕罗西汀甲磺酸盐）用于治疗MDD。

帕罗西汀治疗重度抑郁发作的疗效在一项为期6周的门诊对照试验中得到证实，该试验的诊断与MDD的DSM-III类最相符（请参阅《临床药理学》 ）。严重的抑郁发作意味着显着且相对持续的抑郁或烦躁情绪，通常会干扰日常功能（几乎每天至少持续2周）；它应至少包括以下8种症状中的4种：食欲改变，睡眠改变，精神运动性躁动或发育迟缓，对日常活动失去兴趣或性欲降低，疲劳加剧，内感或无价值感，思维减慢或受损集中精神，并尝试自杀或自杀。

帕罗西汀对住院抑郁症患者的影响尚未得到充分研究。

安慰剂对照试验证明了帕罗西汀在MDD中维持应答长达1年的功效（请参阅临床药理学）。但是，选择长时间使用Pexeva®（甲磺酸帕罗西汀）的医师应定期重新评估该药物对个别患者的长期实用性。

强迫症

Pexeva®（甲磺酸帕罗西汀）适用于治疗DSM-IV中定义的强迫症患者的强迫症。强迫或强迫会造成明显的困扰，既费时，又严重干扰社交或职业功能。

帕罗西汀的疗效在两项强迫症门诊患者中进行了两项为期12周的试验，这些患者的诊断与强迫症的DSM-IIIR类别最接近（参见《临床药理学》-《临床试验》 ）。

OCD的特征是反复性和持续性的想法，思想，冲动或图像（强迫症），例如，性高潮和/或重复，有目的和故意的行为（强迫），被人认为是过度或不合理的。

在一项为期6个月的预防复发试验中证明了疗效的长期维持。在该试验中，与使用安慰剂的患者相比，分配给帕罗西汀的患者显示出较低的复发率（请参阅临床药理学-临床试验）。不过，选择长时间使用Pexeva®（甲磺酸帕罗西汀）的医师应定期重新评估该药物对个别患者的长期用药（请参阅剂量和用法）。

恐慌症

Pexeva®（甲磺酸帕罗西汀）适用于治疗DSM-IV中定义的患有或不患有广场恐惧症的PD。 PD的特征是发生意外的恐慌攻击，并担心会遭受其他攻击，担心攻击的含义或后果，和/或与攻击相关的行为发生重大变化。

帕罗西汀的有效性在PD患者中进行了三项10到12周的试验，这些患者的诊断与PD的DSM-IIIR类别相对应（请参见《临床药理学—临床试验》 ）。

PD（DSM-IV）的特征是反复发作的意外恐慌发作，即离散的强烈恐惧或不适时期，其中以下4种（或更多）症状突然发展并在10分钟内达到高峰：（1）心pit，心脏跳动或心跳加快； （2）出汗； （三）发抖或发抖； （4）呼吸急促或窒息的感觉； （5）窒息感； （6）胸痛或不适； （7）恶心或腹部不适； （8）感到头晕，不稳定，头晕或晕眩； （9）虚幻化（不真实感）或非人格化（与自己分离）； （十）害怕失去控制； （11）害怕死亡； （12）感觉异常（麻木或刺痛感）； （13）变冷或潮热。

在一项为期3个月的预防复发试验中证明了疗效的长期维持。在该试验中，与安慰剂组相比，帕罗西汀的PD患者表现出较低的复发率（请参阅临床药理学-临床试验）。尽管如此，开具Pexeva®（甲磺酸帕罗西汀）的医生应长期定期评估该药物对个别患者的长期实用性。

广泛性焦虑症

帕罗西汀适用于治疗DSM-IV中定义的广泛性焦虑症（GAD）。与日常生活压力相关的焦虑或紧张情绪通常不需要抗焦虑药治疗。

帕罗西汀治疗GAD的功效已在两项针对成人GAD的8周安慰剂对照试验中确定。尚未对患有广泛性焦虑症的儿童或青少年进行帕罗西汀的研究（请参阅临床药理学-临床试验）。

广泛性焦虑症（DSM-IV）的特征是过度焦虑和忧虑（焦虑的期望）持续至少6个月，使人难以控制。它必须与以下6种症状中的至少3种相关：躁动不安或感觉向上或边缘不适，容易疲劳，注意力不集中或精神萎靡，烦躁，肌肉紧张，睡眠障碍。

在安慰剂对照中证明了帕罗西汀在患有广泛性焦虑症的患者中维持反应的功效，该患者在服用帕罗西汀的8周急性治疗阶段反应良好，然后观察到长达24周的复发。试验（请参阅临床药理学-临床试验）。但是，选择长时间使用帕罗西汀的医生应定期重新评估该药物对个别患者的长期用药（参见剂量和用法）。

禁忌症

由于5-羟色胺综合征的风险增加，因此禁止使用旨在通过Pexeva®治疗的精神疾病或在停止用Pexeva®治疗的14天内使用MAOI。禁忌在停止用于治疗精神疾病的MAOI的14天内使用Pexeva®（请参阅警告和用法用量）。

由于5-羟色胺综合征的风险增加，因此也禁止在正在接受MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）治疗的患者中开始使用Pexeva®（请参阅“警告和剂量及用法” ）。

禁忌在服用硫代哒嗪的患者中同时使用（请参阅“警告和注意事项” ）。

禁忌在服用匹莫齐特的患者中同时使用（请参阅注意事项）。

帕罗西汀（甲磺酸帕罗西汀）片剂对帕罗西汀或任何过敏性成分过敏的患者禁用。

警告事项

临床恶化和自杀风险

无论是成人还是儿童，无论是成人还是小儿，患有严重抑郁症（MDD）的患者都可能经历抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为（自杀性）的出现或行为的异常变化，无论是否服用抗抑郁药，风险可能会持续到出现重大缓解。自杀是患抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身就是自杀的最强预测因子。但是，长期以来人们一直担心，抗抑郁药可能在治疗的早期阶段在某些患者中引起抑郁症的恶化和自杀倾向的出现。对抗抑郁药（SSRIs和其他药物）的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物会增加患有严重抑郁症的儿童，青少年和年轻人（18-24岁）的自杀思维和行为（自杀）的风险。疾病（MDD）和其他精神疾病。短期研究并未显示与安慰剂相比，超过24岁的成年人服用抗抑郁药自杀的风险增加。与安慰剂相比，在65岁及以上的成年人中抗抑郁药的含量有所降低。

对患有MDD，强迫症（OCD）或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照试验的汇总分析，包括针对4400例患者的9种抗抑郁药的24项短期试验。对患有MDD或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括对7.7万多例患者中的11种抗抑郁药进行的总共295项短期试验（中位持续时间2个月）。药物自杀的风险差异很大，但几乎所有研究的药物，年轻患者的发病率都有增加的趋势。在不同适应症中自杀的绝对风险存在差异，其中MDD的发生率最高。但是，风险差异（药物与安慰剂）在年龄分层内和跨适应症相对稳定。表1提供了这些风险差异（每1000名接受治疗的自杀性药物中安慰剂的数量差异）。

在任何儿科试验中均未发生自杀。成人试验中有自杀，但数量不足以得出有关自杀药作用的任何结论。

自杀风险是否会扩展到长期使用（即超过数月）尚不清楚。但是，在患有抑郁症的成人中进行的安慰剂对照维持试验的大量证据表明，使用抗抑郁药可以延迟抑郁症的复发。

应适当监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的任何适应症，并密切观察其临床恶化，自杀倾向和异常行为变化，尤其是在药物治疗过程的最初几个月中，或在剂量变化时，无论是否增加或减少。

在成年和儿科患者中也有以下症状，焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动性，静坐不安（精神运动性躁动不安），躁狂症和躁狂症，也已报告了接受抗抑郁药治疗的重性抑郁症患者。至于其他适应症，包括精神病和非精神病。尽管这种症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀性冲动的出现之间的因果关系尚未建立，但令人担忧的是，此类症状可能是自杀倾向的先兆。

对于抑郁持续恶化或正在出现自杀倾向或可能是抑郁或自杀倾向加剧的症状的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能中止用药，尤其是在这些症状严重，突然的情况下发病或不是患者出现症状的一部分。

如果已决定中止治疗，则应尽速使药物逐渐减量，但应认识到突然中止可能与某些症状有关（请参阅注意事项和用法用量（Pexeva®（甲磺酸帕罗西汀）） ），以中止Pexeva®（甲磺酸帕罗西汀）的风险。

应提醒正在接受抗抑郁药治疗严重抑郁症或其他精神病和非精神病患者的家属和照顾者注意需要监测患者出现的躁动，烦躁，行为异常变化以及上述其他症状的情况，以及自杀倾向的出现，并立即向医护人员报告此类症状。这种监测应包括家庭和看护者的日常观察。为了减少服用过量的风险，应为Pexeva®（甲氧帕罗西汀甲磺酸盐）的处方写出最少剂量的片剂，以配合良好的患者管理。

筛查双相情感障碍患者：主要的抑郁发作可能是双相情感障碍的最初表现。通常认为（尽管尚未在对照试验中建立），仅用抗抑郁药治疗此类发作可能会增加患有双相情感障碍风险的患者出现混合性/躁狂发作的可能性。上述症状是否代表这种转换尚不清楚。但是，在开始使用抗抑郁药治疗之前，应对具有抑郁症状的患者进行充分筛查，以确定他们是否有患躁郁症的风险；此类筛查应包括详细的精神病史，包括自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史。应当指出，Pexeva®（甲氧帕罗西汀）未经批准可用于治疗双相抑郁症。

5-羟色胺综合症：单独使用SNRI和SSRI（包括Pexeva®）已报道了潜在威胁生命的5-羟色胺综合症的发展，但特别是与其他血清素能药物（包括曲普坦，三环抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮，苯丙胺和圣约翰草），以及会削弱5-羟色胺代谢的药物（尤其是MAOI，既用于治疗精神疾病的药物，也包括其他药物，例如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝）。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，头晕，出汗，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。应监测患者血清素综合症的出现。

禁忌将Pexeva®与MAOI并用以治疗精神疾病。 Pexeva®也不应在接受MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）治疗的患者中开始使用。提供有关给药途径信息的所有亚甲基蓝报告均涉及1 mg / kg至8 mg / kg剂量范围内的静脉内给药。没有报道涉及通过其他途径（如口服片剂或局部组织注射）或以较低剂量给予亚甲蓝。在某些情况下，服用Pexeva®的患者有必要开始使用MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）进行治疗。在开始使用MAOI治疗之前，应终止Pexeva®（请参阅禁忌症和用法用量）。

如果临床上需要将Pexeva®与其他血清素药物同时使用，包括曲坦类，三环类抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，丁螺环酮，色氨酸，苯丙胺和圣约翰草，则应特别注意在5-羟色胺综合征中的潜在风险增加开始治疗并增加剂量。

如果发生上述事件，应立即停止使用Pexeva®和任何伴随的血清素能药物治疗，并应开始支持性对症治疗。

闭角型青光眼

在使用包括Pexeva在内的许多抗抑郁药后发生的瞳孔扩张可能会在解剖学角度狭窄且未进行虹膜切除术的患者中引发闭角发作。

与噻嗪类的潜在相互作用

单独使用硫达达嗪可延长QTc间隔，这与严重的室性心律不齐（例如扭转型点性心律不齐）和猝死有关。这种作用似乎与剂量有关。

一项体内研究表明，抑制CYP2D6的药物（例如帕罗西汀）会升高血浆中的硫代哒嗪。因此，建议不要将帕罗西汀与硫代哒嗪组合使用（请参阅禁忌症和注意事项）。

怀孕使用

致畸作用：流行病学研究表明，在怀孕的前三个月接触帕罗西汀的婴儿发生先天性畸形，尤其是心血管畸形的风险增加。这些研究的结果总结如下：

• 根据瑞典国家注册管理机构的数据进行的一项研究表明，与整个注册管理机构总体（1％的风险）相比，怀孕期间暴露于帕罗西汀的婴儿（n = 815）的心血管畸形风险（在接受帕罗西汀的婴儿中风险为2％）增加，比值比（OR）为1.8（95％置信区间1.1至2.8）。在帕罗西汀暴露的婴儿中，未发现总体先天性畸形的风险增加。暴露于帕罗西汀的婴儿的心脏畸形主要是室间隔缺损（VSD）和房间隔缺损（ASD）。间隔缺损的严重程度从可自发解决的缺损到需要手术的缺损。
• 来自美国的另一项回顾性队列研究（United Healthcare数据）评估了在早三个月中服用抗抑郁药的5956名母亲的婴儿（帕罗西汀为n = 815）。这项研究表明，与其他抗抑郁药（风险为1％）相比，帕罗西汀的心血管畸形风险增加（风险为1.5％），OR为1.5（95％置信区间0.8至2.9）。在12名接受帕罗西汀治疗的心血管畸形婴儿中，有9名患有VSD。这项研究还表明，与其他（2％风险）抗抑郁药（OR 1.8； 95％置信区间1.2至2.8）相比，包括帕罗西汀的心血管缺陷在内的总体主要先天性畸形的风险增加（4％风险）。
• 两项大型病例对照研究使用独立的数据库，每个数据库有9,000例以上的出生缺陷病例和4,000例以上的对照，发现孕妇在孕早期使用帕罗西汀会增加右室流出风险2至3倍道梗阻。在一项研究中，OR为2.5（95％的置信区间，1.0至6.0，7个暴露婴儿），在另一项研究中，OR为3.3（95％的置信区间，1.3至8.8，6个暴露婴儿）。
• 其他研究发现，总体，心血管或特定先天性畸形的风险增加的结果也各不相同。对16年期间（1992年至2008年）的流行病学数据进行的荟萃分析包括总共20项不同的研究：11项研究（包括上述研究）报告了对心血管缺陷和总体先天性畸形的估计，3项研究报告了估计仅针对心血管缺陷，有6项研究报告仅针对整体先天性畸形进行了估计。尽管存在局限性，但这项荟萃分析表明，帕罗西汀会增加心血管畸形的发生率（患病几率[POR] 1.5； 95％的置信区间1.2至1.9）和总体畸形（POR 1.2； 95％的置信区间1.1至1.4）。在头三个月使用。在该荟萃分析中，不可能确定心血管畸形可能在多大程度上导致了总体畸形，也没有可能确定是否有任何特定类型的心血管畸形导致了所有心血管畸形。
• 如果患者在服用帕罗西汀的过程中怀孕，则应告知她对胎儿的潜在危害。除非帕罗西汀对母亲的益处证明继续治疗是合理的，否则应考虑终止帕罗西汀治疗或改用另一种抗抑郁药（请参阅预防措施-停止使用Pexeva®治疗）。对于打算怀孕或在怀孕前三个月中的妇女，帕罗西汀应仅在考虑其他可用治疗方案后才开始使用。

动物发现：在器官发生过程中，对大鼠的剂量高达50 mg / kg /天，对兔子的剂量高达6 mg / kg /天，进行了生殖研究。以mg / m2为基础，这些剂量约为MRHD的8倍（大鼠）和2倍（兔）。这些研究没有发现致畸作用的证据。然而，在大鼠中，当在哺乳期的最后三个月中服药并在整个哺乳期持续进行时，在哺乳期的前4天幼仔死亡增加。以1 mg / kg /天的剂量或以mg / m2为基础的MRHD的大约六分之一发生此效应。未确定大鼠幼崽死亡率的无效剂量。这些死亡的原因尚不清楚。

非致畸作用：妊娠晚期，暴露于Pexeva®和其他SSRI或5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）的新生儿出现并发症，需要长期住院，呼吸支持和管饲。此类并发症可能在分娩后立即出现。报告的临床发现包括呼吸窘迫，紫，呼吸暂停，癫痫发作，温度不稳，进食困难，呕吐，低血糖，肌张力低下，肌张力亢进，反射亢进，震颤，紧张，易怒和持续哭泣。这些特征与SSRI和SNRI的直接毒性作用或可能的药物停药综合症一致。应该注意的是，在某些情况下，临床表现与5-羟色胺综合征一致（见警告：5-羟色胺综合征）。

孕妇在怀孕期间暴露于SSRIs可能会增加新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）的风险。 PPHN在一般人群中每1,000例活产中就有1-2例发生，并与大量新生儿发病率和死亡率相关。最近的几项流行病学研究表明，孕妇使用SSRI（包括Pexeva®）与PPHN之间存在积极的统计学联系。其他研究没有显示出显着的统计学关联。

医师还应注意一项前瞻性纵向研究的结果，该研究对201名有严重抑郁史的孕妇进行了抗抑郁药治疗，或者他们在最后一次月经前不到12周接受抗抑郁药治疗，并且已经缓解。与在整个怀孕期间仍服用抗抑郁药的妇女相比，在妊娠期间停用抗抑郁药的妇女表现出严重抑郁症复发的显着增加。

当用Pexeva®治疗孕妇时，医生应仔细考虑服用SSRI的潜在风险，以及用抗抑郁药治疗抑郁症的既定益处。只能根据具体情况做出此决定（请参阅剂量和管理以及不良反应，上市后报告）。

预防措施

一般

躁狂症/低躁狂症的激活：在上市前测试中，帕罗西汀治疗的单极患者中约有1.0％发生躁狂症或躁狂，而活动对照组和安慰剂治疗的单极患者中约有1.0％发生躁狂或躁狂。在被分类为双相情感障碍的患者子集中，帕罗西汀的躁狂发作率为2.2％，而活动对照组的躁狂发作率为11.6％。与所有有效治疗MDD的药物一样，患有躁狂症的患者应谨慎使用帕罗西汀。

癫痫发作：在上市前测试中，帕罗西汀治疗的患者中有0.1％发生癫痫发作，其发生率与其他有效治疗MDD的药物有关。有癫痫病史的患者应谨慎使用帕罗西汀。发生癫痫发作的任何患者均应停药。

停止使用Pexeva®（甲磺酸帕罗西汀）：最近支持帕罗西汀的各种批准适应症的临床试验采用渐进阶段疗法，而不是突然停药。 GAD和PTSD临床试验中使用的渐缩期方案涉及每日剂量以每周间隔逐渐减少10 mg / day。当每日剂量达到20 mg / day时，患者应继续服用该剂量1周，然后再停止治疗。

在这些研究中，采用该方案时，据报道帕罗西汀发生以下不良事件的发生率为2％或更高，发生率至少为安慰剂报告的两倍：异梦，感觉异常和头晕。在大多数患者中，这些事件是轻度至中度的并且是自限性的，不需要药物干预。

在帕罗西汀和其他SSRIs和SNRIs（5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）的销售过程中，自发报告了这些药物停用（特别是突然发作）时发生的不良事件，包括以下情况：烦躁不安，易怒，激动，头晕，感觉障碍（例如电击感和耳鸣等感觉异常），焦虑症，意识错乱，头痛，嗜睡，情绪不稳，失眠和躁狂症。虽然这些事件通常是自限性的，但有报告称出现严重的停药症状。

停用帕罗西汀治疗时应监测患者的这些症状。建议尽可能减少剂量，而不是突然停止。如果在剂量降低后或停止治疗后出现无法忍受的症状，则可以考虑恢复先前规定的剂量。随后，医师可以继续降低剂量，但剂量逐渐增加（请参见剂量和管理）。

另请参见预防措施—小儿使用帕罗西汀治疗后发生不良事件的儿科用途。

他莫昔芬：一些研究表明，由于帕罗西汀对CYP2D6的不可逆性抑制作用，与​​帕罗西汀合用时，以乳腺癌复发/死亡率风险衡量的他莫昔芬的疗效可能会降低（参见药物相互作用）。但是，其他研究未能证明存在这种风险。帕罗西汀和他莫昔芬的共同给药是否对他莫昔芬的疗效是否有重大不利影响尚不确定。当将他莫昔芬用于治疗或预防乳腺癌时，开处方者应考虑使用对CYP2D6几乎没有抑制作用或无抑制作用的替代抗抑郁药。

静坐无力：使用帕罗西汀或其他SSRI与静坐无力的发展有关，后者的特征是内在的躁动不安和精神运动性躁动，例如无法坐或站立通常与主观困扰有关。这很可能在治疗的最初几周内发生。

低钠血症：低钠血症可能是通过SSRI和SNRI（包括甲磺酸帕罗西汀）进行的治疗而发生的。在许多情况下，这种低钠血症似乎是抗利尿激素分泌不足综合征（SIADH）的结果。血清钠低于110 mmol / L的病例已有报道。老年患者SSRIs和SNRIs发生低钠血症的风险更大。另外，服用利尿剂或其他方法消耗的患者可能面临更大的风险（请参阅老年用药）。有症状性低钠血症的患者应考虑停用Pexeva®（帕罗西汀甲磺酸盐），并应采取适当的医学干预措施。

低钠血症的体征和症状包括头痛，注意力不集中，记忆力减退，精神错乱，虚弱和不稳定，这可能会导致跌倒。与更严重和/或急性病例相关的体征和症状包括幻觉，晕厥，癫痫发作，昏迷，呼吸停止和死亡。

异常出血： SSRI和SNRI，包括Pexeva®（甲磺酸帕罗西汀），可能会增加出血事件的风险。并用阿司匹林，非甾体类抗炎药，华法林和其他抗凝剂可能会增加这种风险。病例报告和流行病学研究（病例对照和队列设计）表明，使用干扰5-羟色胺再摄取的药物与胃肠道出血的发生之间存在关联。与SSRI和SNRI的使用相关的出血事件范围从瘀斑，血肿，鼻出血和瘀斑到威胁生命的出血。

应警告患者，与Pexeva®（甲磺酸帕罗西汀）和NSAIDs，阿司匹林或其他影响凝血的药物同时使用可能引起出血的危险。

骨骨折：关于暴露于某些抗抑郁药（包括SSRIs）后骨折风险的流行病学研究已报告了抗抑郁药治疗与骨折之间的关联。这种观察有多种可能的原因，尚不清楚SSRI治疗直接导致骨折风险的程度。帕罗西汀治疗的患者出现无法解释的骨痛，穴位压痛，肿胀或淤青，应考虑病理性骨折的可能性，即骨矿物质密度降低的患者因微创而产生的骨折。

在伴发疾病患者中的使用：某些伴发全身性疾病的患者使用帕罗西汀的临床经验有限。在患有会影响新陈代谢或血液动力学反应的疾病或状况的患者中，谨慎使用帕罗西汀。

在最近有心肌梗塞或不稳定心脏病史的患者中，帕罗西汀尚未得到评估或使用。具有这些诊断的患者在产品上市前测试期间被排除在临床研究之外。但是，在双盲，安慰剂对照试验中对接受帕罗西汀治疗的682名患者的心电图评估并未表明帕罗西汀与明显的ECG异常的发生有关。同样，帕罗西汀不会引起心率或血压的任何临床重要变化。

严重肾功能不全（肌酐清除率<30 ml / min）或严重肝功能不全的患者出现帕罗西汀血浆浓度升高。在这类患者中应使用较低的起始剂量（参见剂量和用法）。

给患者的信息

不应咀嚼或压碎Pexeva®（甲磺酸帕罗西汀），应将其整个吞下。

应同时使用帕罗西汀和曲坦类，曲马多或其他血清素能药物，提醒患者血清素综合征的风险。

应该建议患者服用Pexeva会引起轻度的瞳孔扩张，这在易感人群中会导致闭角型青光眼发作。既往存在的青光眼几乎总是开角型青光眼，因为确诊的闭角型青光眼可以通过虹膜切除术彻底治疗。开角型青光眼不是闭角型青光眼的危险因素。不妨对患者进行检查，以确定他们是否易受角闭合的影响，并在易感的情况下进行预防性手术（例如虹膜切除术）。

处方者或其他卫生专业人员应将Pexeva®（甲氧帕罗西汀甲磺酸盐）治​​疗相关的益处和风险告知患者，其家人和其护理人员，并应劝告他们适当的使用。有关Pexeva®（甲磺酸帕罗西汀）的患者用药指南，内容涉及“抗抑郁药，抑郁症和其他严重精神疾病以及自杀念头或行为”。开处方者或卫生专业人员应指导患者，其家人和护理人员阅读《用药指南》，并应帮助他们了解其内容。患者应有机会讨论《用药指南》的内容并获得对他们可能遇到的任何问题的解答。本文末尾会重印《用药指南》的全文。

应告知患者以下问题，并要求他们在服用Pexeva®（甲氧帕罗西汀）时发生这些情况，并提醒他们的开药者。

临床恶化和自杀风险：应鼓励患者，他们的家人和看护者警惕出现焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动，静坐不稳（精神运动性躁动），躁狂，躁狂症，其他异常行为变化，抑郁加剧和自杀意念，尤其是在抗抑郁药治疗的早期以及调高或调低剂量时。应建议患者的家属和照顾者每天寻找此类症状的出现，因为变化可能会突然发生。此类症状应报告给患者的开处方者或卫生专业人员，特别是如果症状严重，起病突然或不属于患者出现的症状。诸如此类的症状可能与自杀思维和行为的风险增加有关，并表明需要非常密切的监控，并可能需要更换药物。

干扰止血的药物（非甾体抗炎药，阿司匹林，华法林等）：应警告患者帕罗西汀与非甾体抗炎药，阿司匹林或其他影响凝血的药物同时使用，因为会同时使用会干扰5-羟色胺再摄取的精神药物和这些药物。药物与出血风险增加有关。

干扰认知和运动表现：任何精神药物可能会损害判断，思维或运动技能。尽管在对照研究中未显示帕罗西汀会损害精神运动能力，但应警告患者操作危险机械，包括汽车，直到合理确定帕罗西汀治疗不会影响其从事此类活动的能力为止。

完成治疗的过程：虽然患者可能会在1-4周内发现帕罗西汀治疗有所改善，但应建议他们继续按照指示继续治疗。

伴随用药：由于存在潜在的相互作用，应建议患者告知其医师是否正在服用或计划服用任何处方药或非处方药。

酒精：虽然尚未显示帕罗西汀会增加酒精引起的精神和运动技能受损，但应建议患者在服用Pexeva®（甲磺酸帕罗西汀）时避免饮酒。

怀孕：如果患者在治疗期间怀孕或打算怀孕，则应建议患者通知医生（请参阅警告-怀孕的使用：致畸和非致畸作用）。

护理：如果患者正在母乳喂养婴儿，则应建议患者通知医师（请参阅预防措施—护理母亲）。

实验室测试

没有推荐的具体实验室测试。

Paxil®（盐酸帕罗西汀）

帕罗西汀（Pexeva®（甲磺酸帕罗西汀）的活性成分）也是Paxil®的活性成分。因此，这两种药物不应该同时服用。

药物相互作用

色氨酸：与其他5-羟色胺再摄取抑制剂一样，帕罗西汀和色氨酸并用时可能发生相互作用。 Adverse experiences, consisting primarily of headache, nausea, sweating, and dizziness, have been reported when tryptophan was administered to patients taking paroxetine. Consequently, concomitant use of paroxetine with tryptophan is not recommended.

Monoamine Oxidase Inhibitors: See CONTRAINDICATIONS and WARNINGS .

Pimozide: In a controlled study of healthy volunteers, after paroxetine was titrated to 60 mg daily, coadministration of a single dose of 2 mg pimozide was associated with mean increases in pimozide AUC of 151% and C max of 62%, compared to pimozide administered alone. The increase in pimozide AUC and C max is due to the CYP2D6 inhibitory properties of paroxetine. Due to the narrow therapeutic index of pimozide and its known ability to prolong the QT interval, concomitant use of pimozide and paroxetine is contraindicated (see CONTRAINDICATIONS ).

Serotonergic Drugs: Based on the mechanism of action of paroxetine and the potential for serotonin syndrome, caution is advised when paroxetine is coadministered with other drugs or agents that may affect the serotonergic neurotransmitter systems, such as triptans, linezolid (an antibiotic which is a reversible non-selective MAOI), lithium, fentanyl, tramadol, amphetamines, or St. John's Wort (see WARNINGS—Serotonin Syndrome ). The concomitant use of paroxetine with other SSRIs, SNRIs, or tryptophan is not recommended (see PRECAUTIONS—Drug Interactions, Tryptophan ).

Thioridazine: See CONTRAINDICATIONS and WARNINGS .

Warfarin: Preliminary data suggest that there may be a pharmacodynamic interaction (that causes an increased bleeding diathesis in the face of unaltered prothrombin time) between paroxetine and warfarin. Since there is little clinical experience, the concomitant administration of paroxetine and warfarin should be undertaken with caution (see PRECAUTIONS: Drugs That Interfere With Hemostasis ).