阿昔洛韦口服混悬剂说明

阿昔洛韦是对疱疹病毒有活性的合成核苷类似物。阿昔洛韦悬浮液经配制用于口服。

每茶匙（5 mL）的阿昔洛韦口服混悬液含有200毫克的阿昔洛韦和以下非活性成分：香蕉味，羧甲基纤维素钠，甘油，对羟基苯甲酸甲酯，微晶纤维素，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水和山梨糖醇。

阿昔洛韦是一种白色结晶粉末，分子式为C 8 H 11 N 5 O 3 ，分子量为225.20。在37°C的水中最大溶解度为2.5 mg / mL。阿昔洛韦的pka为2.27和9.25。

阿昔洛韦的化学名称是6 H -Purin-6-one，2-amino-1,9-dihydro-9-[（2-hydroxyethoxy）methyl]。它具有以下结构式：

病毒学

抗病毒作用机理

阿昔洛韦是一种合成的嘌呤核苷类似物，对单型疱疹病毒1型（HSV-1），2型（HSV-2）和水痘带状疱疹病毒（VZV）具有体外和体内抑制活性。

由于无环鸟苷对HSV和VZV编码的胸苷激酶（TK）的亲和力，因此其抑制活性具有很高的选择性。该病毒酶将无环鸟苷转化为无环鸟苷一磷酸，一种核苷酸类似物。一磷酸被细胞鸟苷酸激酶进一步转化为二磷酸，并被多种细胞酶转化为三磷酸。在体外，阿昔洛韦三磷酸停止疱疹病毒DNA的复制。这可以通过3种方式完成：1）竞争性抑制病毒DNA聚合酶，2）掺入并终止正在生长的病毒DNA链，以及3）灭活病毒DNA聚合酶。与VZV相比，阿昔洛韦对HSV的抗病毒活性更高，这是由于病毒TK能够更有效地使其磷酸化。

抗病毒活性

在人类中尚未确定疱疹病毒对抗病毒药的体外敏感性与对治疗的临床反应之间的定量关系，并且尚未对病毒敏感性测试进行标准化。灵敏度测试结果表示为在细胞培养物中抑制病毒生长50％所需的药物浓度（IC 50 ），其变化取决于许多因素。使用噬斑减少试验，针对单纯疱疹病毒分离株的IC 50值对于HSV-1为0.02至13.5 mcg / mL，对于HSV-2为0.01至9.9 mcg / mL。阿昔洛韦对大多数实验室菌株和VZV临床分离株的IC 50为0.12至10.8 mcg / mL。阿昔洛韦还显示出对VZV的Oka疫苗株的活性，平均IC 50为1.35 mcg / mL。

耐药性

HSV和VZV对无环鸟苷的耐药性可能是由病毒TK和/或DNA聚合酶的质和量变化引起的。已从免疫功能低下的患者中恢复了对阿昔洛韦敏感性降低的HSV和VZV临床分离株，尤其是晚期HIV感染者。虽然到目前为止，从免疫力低下的患者中分离出的大多数对阿昔洛韦有抗药性的突变体都被发现是TK缺陷型突变体，但其他与病毒TK基因有关的突变体（TK部分和TK发生了改变）和DNA聚合酶也已被分离出来。 TK阴性突变体可能在婴儿和免疫受损的成年人中引起严重疾病。治疗期间临床反应较差的患者应考虑对阿昔洛韦有病毒抗药性的可能性。

阿昔洛韦口服混悬剂-临床药理学

药代动力学

已在健康志愿者和单纯疱疹或水痘-带状疱疹病毒感染的免疫功能低下的患者中评估了口服阿昔洛韦的药代动力学。表1总结了阿昔洛韦的药代动力学参数。

在一项健康受试者（n = 23）的多剂量，交叉研究中，显示血浆阿昔洛韦浓度的增加小于剂量与剂量增加成正比的剂量，如表2所示。生物利用度的下降是该剂量的函数。剂量而不是剂型。

食物对阿昔洛韦的吸收没有影响（n = 6）；因此，阿昔洛韦混悬液可以与食物一起或不与食物一起施用。

唯一已知的尿代谢物是9-[（羧甲氧基）甲基]鸟嘌呤。

特殊人群

肾功能不全的成年人

阿昔洛韦的半衰期和全身清除率取决于肾功能。对于肾功能减退的患者，建议调整剂量（请参阅剂量和用法）。

老年医学

与年轻人相比，老年患者的阿昔洛韦血浆浓度更高，部分原因是与年龄有关的肾功能变化。具有潜在肾功能不全的老年患者可能需要减少剂量（请参阅预防措施：老年用药）。

儿科

通常，阿昔洛韦在儿科患者中的药代动力学与成人相似。 7个月至7岁的小儿口服剂量分别为300 mg / m 2和600 mg / m 2后的平均半衰期为2.6小时（范围为1.59至3.74小时）。

药物相互作用

丙磺舒与静脉内阿昔洛韦的共同给药已显示出增加了阿昔洛韦的平均半衰期和浓度-时间曲线下的面积。尿排泄和肾脏清除率相应降低。

临床试验

最初的生殖器疱疹：

双盲，安慰剂对照研究表明，口服阿昔洛韦可显着减少急性感染的持续时间和病变愈合的持续时间。在某些患者组中，疼痛的持续时间和新病变的形成减少了。

生殖器疱疹复发：

对经常复发的患者（每年发作6次或以上）进行的双盲，安慰剂对照研究表明，每天口服阿昔洛韦4个月至10年可预防或减少复发的频率和/或严重程度大于95 ％的患者。

在一项针对3年每天两次接受阿昔洛韦400 mg的患者的研究中，分别在第一年，第二年和第三年分别有45％，52％和63％的患者没有复发。对患者3个月复发率的系列分析显示，每个季度71％至87％的患者无复发。

带状疱疹感染：

在对有免疫能力的局部皮肤带状疱疹感染的患者进行的双盲，安慰剂对照研究中，阿昔洛韦（800毫克，每天5次，共10天）缩短了擦伤，healing愈和完全止痛的时间，并减少了持续时间。病毒脱落和新病变形成的持续时间。

在类似的双盲，安慰剂对照研究中，阿昔洛韦（800毫克，每天5次，共7天）缩短了完成伤口sc擦，愈合和止痛的时间；减少了新病变形成的持续时间；并减少了与带状疱疹相关的局部神经系统症状（感觉异常，感觉异常或感觉异常）的患病率。

皮疹发作后72小时内开始治疗，如果在头48小时内开始治疗最有效。

大于50岁的成年人表现出更大的益处。

水痘：在993名2至18岁水痘的儿科患者中进行了三项随机，双盲，安慰剂对照试验。所有患者在皮疹发作后24小时内接受治疗。在2个试验中，阿昔洛韦以20 mg / kg的剂量每天服用4次（每天最多3,200 mg），持续5天。在第三次试验中，每天4次以10、15或20 mg / kg的剂量给药，持续5至7天。用阿昔洛韦治疗可将时间缩短到50％；减少最大病灶数；减少囊泡的中位数；在第28天减少了残留病变的中位数；并在第2天之前减少了发烧，厌食和嗜睡的患者比例。在治疗后1个月或1年，用阿昔洛韦治疗不会影响水痘-带状疱疹病毒特异的体液或细胞免疫反应。

阿昔洛韦口服混悬剂的适应症和用法

带状疱疹感染：

阿昔洛韦适用于带状疱疹（带状疱疹）的急性治疗。

生殖器疱疹：

阿昔洛韦适用于生殖器疱疹的初始发作和复发发作的治疗。

水痘：

阿昔洛韦适用于治疗水痘（水痘）。

禁忌症

对阿昔洛韦或伐昔洛韦过敏的患者禁用阿昔洛韦口服混悬剂。

警告事项

阿昔洛韦口服混悬剂仅用于口服。使用阿昔洛韦治疗已观察到肾功能衰竭，在某些情况下会导致死亡（请参阅不良反应：在临床实践和过量中观察到）。导致死亡的血栓性血小板减少性紫癜/溶血性尿毒症综合征（TTP / HUS）发生在接受阿昔洛韦治疗的免疫功能低下的患者中。

预防措施

当肾功能不全的患者服用阿昔洛韦时，建议调整剂量（参见剂量和用法）。当将阿昔洛韦用于接受潜在肾毒性药物的患者时，也应谨慎行事，因为这可能会增加肾功能不全的风险和/或可逆性中枢神经系统症状的风险，例如静脉注射阿昔洛韦的患者已有报道。应保持足够的水分。

给患者的信息

如果患者经历严重或麻烦的不良反应，怀孕或打算怀孕，打算口服阿昔洛韦进行母乳喂养或有任何其他问题，应指导患者咨询医生。

建议患者保持足够的水分。

带状疱疹：

没有数据显示带状疱疹发作后超过72小时开始治疗。诊断带状疱疹后，应建议患者尽快开始治疗。

生殖器疱疹感染：

应告知患者阿昔洛韦不能治愈生殖器疱疹。没有数据评估阿昔洛韦是否会阻止感染传播给他人。由于生殖器疱疹是一种性传播疾病，因此当存在病变和/或症状时，患者应避免接触病变或性交，以免感染伴侣。在无症状的情况下，生殖器疱疹也可通过无症状的病毒脱落而传播。如果指示生殖器疱疹复发的医疗管理，应建议患者在发作的第一个症状或症状时开始治疗。

水痘：

在其他方面健康的儿童中，水痘通常是轻度至中度的自限性疾病。青少年和成年人往往患有更严重的疾病。在对照研究中，在典型的水痘皮疹发生后的24小时内开始治疗，目前尚无有关在疾病过程后期开始治疗的信息。

药物相互作用

参见《临床药理学：药代动力学》 。

致癌，诱变，生育力受损

下面提供的数据包括每天口服5次（适合带状疱疹的剂量）800 mg或每天5次（适合治疗的剂量）200 mg口服治疗的人的稳态血浆阿昔洛韦浓度峰值生殖器疱疹）。动物研究中的血浆药物浓度表示为在更高和更低的给药方案下人接触无环鸟苷的倍数（请参阅临床药理学：药代动力学）。

在大鼠和小鼠的终生生物测定中以​​灌胃法每日最高剂量450 mg / kg对阿昔洛韦进行了测试。在治疗和对照动物之间，肿瘤的发生率没有统计学上的显着差异，阿昔洛韦也没有缩短肿瘤的潜伏期。在小鼠生物测定法中，最大血浆浓度是人体水平的3至6倍，在大鼠生物测定法中是1至2倍。

在16个体外和体内遗传毒性试验中测试了阿昔洛韦。阿昔洛韦在5个试验中呈阳性。

阿昔洛韦不损害小鼠（450 mg / kg /天，口服）或大鼠（25 mg / kg /天，皮下注射）的生育力或生殖。在小鼠研究中，血浆水平是人类水平的9至18倍，而在大鼠研究中，血浆水平是人类水平的8至15倍。在大鼠和兔子中使用较高剂量（50 mg / kg /天，皮下注射）（分别为人类水平的11到22倍和16到31倍）时，植入效率（而不是窝数）降低。在一项大鼠围产期和产后研究，剂量为50 mg / kg / day，皮下采食量，总植入位点和活胎儿的组均值在统计学上显着降低。

口服50 mg / kg /天，1个月静脉注射（人类水平的21至41倍）或口服1年60mg / kg /天（人类水平的6至12倍）的狗均未见睾丸异常。在较高剂量水平的大鼠和狗中观察到睾丸萎缩和睾丸生精。

怀孕：致畸作用

在器官发生期间施用的阿昔洛韦在小鼠（450 mg / kg /天，口服），兔（50 mg / kg /天，sc和IV）或大鼠（50 mg / kg /天，sc）中没有致畸作用。这些暴露导致血浆水平分别是人体水平的9和18、16和106，以及11和22倍。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。妊娠期使用阿昔洛韦的前瞻性流行病学登记资料建立于1984年，并于1999年4月完成。在妊娠的前三个月中，接触过系统性阿昔洛韦的妇女进行了749例妊娠，结果达到756例。出生缺陷的发生率近似于普通人群中的发生率。但是，注册中心的规模很小，不足以评估较少见的常见缺陷的风险，也无法得出有关阿昔洛韦对孕妇及其发育中胎儿安全性的可靠或权威性结论。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用阿昔洛韦。

护理母亲

口服阿昔洛韦后有2名妇女在母乳中记录了阿昔洛韦的浓度，其范围为相应血浆水平的0.6至4.1倍。这些浓度将可能使哺乳婴儿暴露于高达0.3 mg / kg /天的阿昔洛韦剂量。仅当有指示时，才应谨慎向哺乳期母亲服用阿昔洛韦。

儿科用

尚未确定阿昔洛韦口服制剂对2岁以下小儿患者的安全性和有效性。

老人用

在≥50岁的免疫功能正常受试者中，对376名接受阿昔洛韦的带状疱疹治疗临床研究的受试者中，有244名年龄在65岁以上，而111名年龄在75岁以上。在老年患者和较年轻的成年人之间，没有报告停止新病灶形成的时间或治愈时间的总体疗效差异。 65岁及65岁以上患者治愈后的疼痛持续时间更长。老年受试者中恶心，呕吐和头晕的报道更为频繁。老年患者更有可能肾功能下降，需要减少剂量。老年患者也更有可能出现肾脏或中枢神经系统不良事件。关于在临床实践中观察到的中枢神经系统不良事件，老年患者中嗜睡，幻觉，神志不清和昏迷的报道更为频繁（请参阅《临床药理学，不良反应：在临床实践中观察到的剂量和用法》 ）。

不良反应

单纯疱疹

短期管理：

在298例患者的治疗中，有8例每天每4小时口服阿昔洛韦200 mg口服阿昔洛韦200 mg治疗临床试验期间最常见的不良事件是恶心和/或呕吐（2.7％）。 287名接受安慰剂的患者中有2名（0.7％）发生恶心和/或呕吐。

长期管理：

在临床试验中报告的586例接受阿昔洛韦治疗的患者连续2天每天连续2次服用400 mg（两个200 mg胶囊），预防复发的最常见不良事件是恶心（4.8％）和腹泻（2.4） ％）。 589例接受阿昔洛韦间歇治疗复发的对照患者1年腹泻（2.7％），恶心（2.4％）和头痛（2.2％）。

带状疱疹：

在323例患者中，每日3次使用800 mg口服阿昔洛韦治疗3次带状疱疹（带状疱疹）的3次临床试验中，最频繁发生的不良事件是不适（11.5％），该不良反应是每天3-5次。 323名安慰剂接受者报告不适（11.1％）。

水痘：

在3项口服阿昔洛韦口服水痘治疗的3项临床试验中，最频繁发生的不良反应是腹泻（3.2，每天口服10至20 mg / kg，每天4次，连续5至7天，每天800 mg，持续4天，连续5天）。 ％）。接受安慰剂的498位患者报告了腹泻（2.2％）。

临床实践中观察到的

除了临床试验中报告的不良事件外，在批准使用阿昔洛韦后还发现了以下事件。由于是从未知大小的人群自愿报告的，因此无法估算频率。由于这些事件的严重性，报告频率，与阿昔洛韦的潜在因果关系或这些因素的组合，因此选择将这些事件包括在内。

一般：过敏反应，血管性水肿，发烧，头痛，疼痛，周围性水肿。

神经紧张：攻击性行为，躁动，共济失调，昏迷，神志不清，意识下降，del妄，头晕，构音障碍，脑病，幻觉，感觉异常，精神病，癫痫发作，嗜睡，震颤。这些症状可能很明显，尤其是在老年人或肾功能不全的患者中（请参阅注意事项）。

消化系统：腹泻，肠胃不适，恶心。

血液学和淋巴瘤：贫血，白细胞碎裂性血管炎，白细胞减少症，淋巴结病，血小板减少症。

肝胆道和胰腺：肝功能检查升高，肝炎，高胆红素血症，黄疸。

肌肉骨骼：肌痛。

皮肤：脱发，多形红斑，光敏性皮疹，瘙痒，皮疹，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，荨麻疹。

特殊感觉：视觉异常。

泌尿生殖系统：肾功能衰竭，肾痛（可能与肾衰竭有关），血尿素氮升高，肌酐升高，血尿（请参阅警告）。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。要报告可疑不良反应，请致电1-866-901-DRUG（3784）与Avet Pharmaceuticals Inc.或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch与FDA联系。

过量

据报道服用过量可摄入多达100粒胶囊（20克）。与过量服用相关的不良事件包括躁动，昏迷，癫痫发作和嗜睡。当肾小管内液体的溶解度超过（2.5 mg / mL）时，可能会在肾小管中沉淀出阿昔洛韦。在推注或不适当的大剂量注射之后，以及在流体和电解质平衡未得到适当监测的患者中，已有过量服用的报道。这导致BUN和血清肌酐升高以及随后的肾衰竭。如果发生急性肾功能衰竭和无尿，患者可以从血液透析中受益，直到肾功能恢复为止（参见剂量和用法）。

阿昔洛韦口服混悬液的剂量和给药

带状疱疹的急性治疗：

每4小时口服800毫克，每天5次，持续7至10天。

生殖器疱疹

初始生殖器疱疹的治疗：

每4小时200毫克，每天5次，持续10天。

慢性疾病的慢性抑制治疗：

每天2次，每次400毫克，持续12个月，然后重新评估。替代方案包括从每天3次200 mg到每天5次200 mg的剂量。

未经治疗的生殖器疱疹发作的频率和严重程度可能会随时间而变化。治疗一年后，应重新评估患者生殖器疱疹感染的频率和严重性，以评估是否需要继续使用阿昔洛韦治疗。

间歇治疗：

每4小时200毫克，每天5次，共5天。应在复发的最早迹象或症状（综合征）时开始治疗。

水痘的治疗

儿童（2岁及以上）：每剂20 mg / kg口服，每天4次（80 mg / kg /天），持续5天。 40公斤以上的儿童应接受成人剂量的水痘。

40公斤以上的成人和儿童： 800毫克，每天4次，共5天。

静脉注射阿昔洛韦可用于治疗免疫功能低下患者的水痘-带状疱疹感染。

当需要治疗时，应从水痘的最早症状或症状开始。没有关于症状和症状发作后超过24小时开始治疗的疗效的信息。

急性或慢性肾功能不全患者

对于肾功能不全的患者，应按表3所示调整口服阿昔洛韦的剂量。

血液透析

对于需要进行血液透析的患者，阿昔洛韦在血液透析期间的平均血浆半衰期约为5小时。经过6小时的透析后，血浆浓度降低了60％。因此，应调整患者的用药时间表，以便在每次透析后再加一次剂量。

腹膜透析

调整给药间隔后，似乎不需要补充剂量。

剂型的生物等效性

口服阿昔洛韦显示与阿昔洛韦胶囊生物等效（n = 20），显示1个阿昔洛韦800 mg片剂与4个阿昔洛韦200 mg胶囊生物等效（n = 24）。

如何提供阿昔洛韦口服混悬剂

美国药典的阿昔洛韦口服混悬液在每茶匙（5毫升）中含有200毫克的阿昔洛韦。它有白色至灰白色香蕉味悬浮液。它们的提供方式如下：

1品脱瓶（473毫升）：（NDC 23155-485-51）。

存放在15°至25°C（59°至77°F） [请参阅USP控制的室温]。避光。

分配在USP定义的密闭容器中。

发行人：

Avet Pharmaceuticals Inc.

东布伦瑞克，新泽西州08816

1.866.901。药物（3784）

500487-01

修订日期：01/2020

包装标签，主要显示面板

NDC 23155- 485 -51

阿昔洛韦口服混悬液，美国药典

200毫克/ 5毫升

警告：仅供口服

使用前请摇匀

仅Rx

16盎司（473毫升）

综上所述

较常报道的副作用包括：恶心，静脉炎，呕吐和注射部位发炎。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于阿昔洛韦：胶囊剂，溶液剂，溶液剂，混悬剂，片剂

其他剂型：

• 颊粘膜片

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，阿昔洛韦还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用阿昔洛韦时，如果出现以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 注射部位疼痛，肿胀或发红

不常见

• 腹部或胃痛
• 排尿次数减少或尿量减少
• 口渴
• 食欲不振
• 恶心或呕吐
• 异常疲倦或虚弱

罕见

• 黑色柏油凳
• 尿液或粪便中的血液
• 发冷，发烧或喉咙痛
• 混乱
• 抽搐（癫痫发作）
• 幻觉（看到，听到或感觉到不存在的事物）
• 麻疹
• 找出皮肤上的红色斑点
• 发抖
• 异常出血或瘀伤

频率未确定

• 从穿刺部位或粘膜（肠，口，鼻或膀胱）出血或渗出，持续
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 淡蓝色，尤其是手脚
• 模糊的视野
• 注射部位瘀青
• 面部肤色的变化
• 视力改变
• 笨拙
• 咳嗽
• 意识下降
• 呼吸或吞咽困难
• 头晕或头晕，严重
• 快速的心跳
• 易怒
• 瘙痒或皮疹
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚，性器官上出现大型蜂巢状肿胀
• 情绪或精神变化
• 肌肉痉挛，疼痛或无力
• 皮肤苍白
• 眼睛发红或发炎
• 躁动或不安感
• 晃动和不稳定的步行
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 眼睑，脸，脚，手，小腿或嘴唇肿胀
• 颈部，腋窝或腹股沟淋巴结肿大，疼痛或触痛
• 肌肉控制或协调不稳或其他问题
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

阿昔洛韦可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 普遍感到不适或生病

不常见

• 腹泻
• 头痛

频率未确定

• 灼痛，刺痛或刺痛感
• 睡意
• 脱发

对于医疗保健专业人员

适用于阿昔洛韦：含服片剂，复方散剂，静脉注射粉剂，静脉内溶液剂，口服胶囊，口服混悬剂，口服片剂

一般

较常见的不良反应包括不适，恶心，呕吐，腹泻和头痛。 ^[参考]

胃肠道

恶心和呕吐在老年受试者中更常见。 ^[参考]

常见（1％至10％）：恶心，呕吐，腹泻，腹痛，牙龈痛（颊片），口疮性口炎（颊片）

罕见（0.1％至1％）：喉咙痛

上市后报告：胃肠道不适^[参考]

肾的

肾痛可能与肾衰竭和结晶尿有关。肾功能损害通常是可逆的，但可能会发展为急性肾功能衰竭。 ^[参考]

稀有（0.01％至0.1％）：血尿素氮升高，肌酐升高，

非常罕见（少于0.01％）：急性肾衰竭，肾痛

未报告频率：结晶尿，肾功能不全

上市后报道：肾功能衰竭，血尿^[参考]

本地

输注到血管外组织后，发生了严重的局部炎症反应，包括组织坏死。颊片已发生应用部位疼痛和应用部位刺激。 ^[参考]

常见（1％至10％）：施加部位疼痛和施加部位刺激，注射部位局部发炎，静脉炎

未报告频率：组织坏死^[参考]

神经系统

在老年人中头晕，嗜睡和昏迷更加频繁。 ^[参考]

常见（1％至10％）：头痛，头晕

非常罕见（少于0.01％）：共济失调，昏迷，抽搐，脑病，构音障碍

未报告频率：头晕，颤抖，味觉障碍，药物味

上市后报告：意识下降，ir妄，感觉异常，癫痫发作，震颤^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：红斑，皮疹（包括光敏性），瘙痒，荨麻疹

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹，加速性弥漫性脱发

未报告频率：发汗

上市后报道：脱发，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死^[参考]

心血管的

未报告频率：心Pal，胸痛

上市后报告：低血压，外周水肿^[参考]

血液学

非常罕见（少于0.01％）：贫血，白细胞减少症，血小板减少症，中性粒细胞减少

未报告频率：血液学改变，包括巨幼细胞性贫血

上市后报告：白细胞碎裂性血管炎，淋巴结病，弥散性血管内凝血，溶血^[参考]

肝的

罕见（0.01％至0.1％）：可逆胆红素和肝脏相关酶

非常罕见（少于0.01％）：肝炎，黄疸

上市后报告：高胆红素血症^[参考]

过敏症

稀有（0.01％至0.1％）：过敏反应

未报告频率：血管性水肿^[参考]

眼科

未报告频率：pars平面炎

上市后报告：视觉异常^[参考]

肌肉骨骼

罕见（0.1％至1％）：腿痛

上市后报告：肌痛^[参考]

其他

常见（1％至10％）：嗜睡，疲倦，发烧

未报告频率：眩晕

上市后报告：发烧^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：月经异常，尿液异常（以尿沉渣中形成的元素增加为特征）无尿，排尿困难，血尿^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：厌食

未报告频率：口渴^[参考]

精神科

非常罕见（少于0.01％）：躁动，神志不清，幻觉，精神病性症状

未报告频率：抑郁，失眠

上市后报告：攻击性行为^[参考]

幻觉，精神病，意识错乱，攻击性行为，躁动在老年人和肾功能不全患者中可能更为明显。 ^[参考]

呼吸道

罕见（0.01％至0.1％）：呼吸困难^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

单纯疱疹的成人剂量-皮肤粘膜/免疫功能正常的宿主

生殖器疱疹首发的治疗：
每天5次，每4小时口服200毫克，持续10天（制造商加药）
每天3次，每次400毫克，持续5到10天（CDC建议）

需要住院的严重疾病或并发症：
每8小时静脉输注5 mg / kg，连续5天（制造商加药）
每8小时静脉输注5至10 mg / kg，持续2至7天，或者直到观察到临床改善，然后口服抗病毒治疗以完成至少10天的总治疗（CDC建议）

情景（间歇性）治疗：有效的治疗需要在病变发作1天之内或发作/复发前的前庭期间开始治疗
每4小时口服200毫克，每天5次，持续5天（制造商加药）
每天3次，每天400毫克，连续5天或每天2次，每天800毫克，连续5天或每天3次，每天800毫克，连续2天（CDC建议）

评论：
-所有初发生殖器疱疹的患者均应接受抗病毒治疗，因为初次发作会导致长期的临床疾病，即使最初具有轻度临床表现的患者也应如此；应在原发感染的最早迹象或症状时开始治疗。
-IV治疗适用于严重感染的患者。
-可以参考CDC STD治疗指南。

使用：用于粘膜和皮肤单纯疱疹（HSV-1和HSV-2）的初始治疗和复发发作。

单纯疱疹的成人剂量-皮肤粘膜/免疫功能低下的宿主

伴随的艾滋病毒感染：

-生殖器疱疹首发的治疗：
每天3次，每次400毫克，持续5到10天（指南建议）
治疗时间：5至10天

-严重疾病：
病变开始消退后，每8小时静脉输注5 mg / kg，可改为口服治疗；继续治疗直至病变完全愈合（指南推荐）

情景（间歇性）治疗：有效的治疗需要在病变发作1天之内或发作/复发前的前庭期间开始治疗
每天3次，每次400毫克，持续5至14天

评论：
-免疫功能低下的患者可能会长期或严重发作生殖器，肛周或口腔疱疹。
-在开始抗逆转录病毒治疗后的免疫重建过程中，生殖器疱疹的临床表现可能会恶化。
-口服抗病毒药的抑制性或发作性疗法可有效减少HIV感染者HSV的临床表现。
-有关预防和治疗艾滋病毒感染的成人和青少年的机会感染的指南，可以参考其他指南。

用途：用于治疗免疫功能低下患者的初次和复发性粘膜和单纯性皮肤疱疹（HSV-1和HSV-2）。

单纯疱疹性脑炎的成人剂量

每8小时静脉输注10 mg / kg
治疗时间：10天（制造商）； 21天（CDC）

评论：
-疾病控制与预防中心（CDC）建议进行IV天治疗21天，以治疗HSV脑炎。

用途：用于治疗HSV脑炎。

带状疱疹的成人剂量

每4小时口服800毫克，每天5次，持续7至10天

免疫受损的宿主：
每8小时静脉输注10 mg / kg，共7天

伴随的艾滋病毒感染：
-局部皮肤脱皮：每天800毫克，口服5次，连续7至10天（替代疗法；口服伐昔洛韦或泛昔洛韦为首选疗法）
-广泛的皮肤病变或内脏受累：每8小时静脉输注10至15 mg / kg，直至临床好转（即无新的囊泡形成或内脏疾病的症状和体征改善），然后转为口服治疗
治疗时间：7至14天疗程（口服加IV）

评论：
-诊断出带状疱疹后应尽快开始治疗；肠胃外给药基于理想体重（IBW）。
-根据《艾滋病毒感染的成年人和青少年机会性感染的预防和治疗指南》，口服阿昔洛韦疗法应被视为治疗艾滋病毒感染的成年人中的急性局限性皮肤带状疱疹的替代疗法；静脉注射阿昔洛韦是首选的治疗方法，广泛存在皮肤病变或内脏受累。

使用：用于带状疱疹（带状疱疹）的急性治疗。

水痘带状疱疹的成人剂量

免疫能力强的宿主：口服800毫克，每天4次，共5天
免疫受损的宿主：每8小时静脉输注10 mg / kg，共7天

受HIV感染的成年人：
-不复杂的疗程：每天5次，每天800毫克，持续5至7天（替代疗法；口服伐昔洛韦或泛昔洛韦是首选疗法）
-严重或复杂的过程：每8小时静脉注射10至15 mg / kg，持续7至10天；如果没有内脏受累的证据，可以在去热后改用口服治疗

评论：
-应在水痘的最早迹象或症状时开始治疗；在症状发作后24小时以上开始时，没有疗效的信息。
-根据《预防和治疗艾滋病毒感染的成人和青少年机会性感染指南》，口服阿昔洛韦疗法应被视为治疗单纯性水痘的替代疗法； IV阿昔洛韦是重症或复杂病例的首选治疗方法。

使用：用于治疗水痘（水痘）。

单纯性唇疱疹的成人剂量

免疫宿主：
以单剂量将50 mg（1颊片）涂在上牙龈区域（犬窝）

评论：
-片剂应在前驱症状发作后1小时内以及唇部疱疹病变迹象出现之前1小时内使用。
-片剂应与唇疱疹症状在口的同一侧使用。
-在免疫功能低下的受试者中尚未研究使用颊片。

伴随的艾滋病毒感染：
口服片剂：每天3次，每次400毫克，持续5至10天

评论：可以参考《 HIV感染的成年人和青少年中机会性感染的预防和治疗指南》，以获取更多指导。

使用：用于治疗单纯性唇疱疹（唇疱疹）。

单纯疱疹的通常成人剂量-抑制

每日复发性疾病的抑制治疗：每天2次，口服400 mg
-已采用每天200次口服3毫克至每天5次口服200毫克的替代方案

伴随HIV感染：每天口服400至800毫克2至3次

评论：
-已显示出抑制疗法可将复发频率降低的复发频率降低70％至80％。
-已显示复发的频率随着时间的推移而减少，因此应至少每年重新评估一次持续治疗。
-经验表明，每天接受抑制性抗病毒治疗的免疫功能低下的人（即造血干细胞接受者）不太可能产生耐药性
HSV与接受情节治疗的患者相比；但是，可能存在耐药性，如果病变持续存在或复发，则应该怀疑和调查耐药性。
可以参考CDC STD治疗指南和HIV感染的成年人和青少年中的机会感染的预防和治疗指南。

用途：用于二次预防和治疗复发性HSV疾病。

带状疱疹的常规成人剂量-预防

感染艾滋病毒的成年人（指导剂量）：
-暴露后预防：每天800毫克，每天5次，持续5至7天；暴露后7至10天开始

评论：
-水痘带状疱疹免疫球蛋白是预防暴露后的首选疗法；当不可能进行被动免疫时，可以使用口服抗病毒治疗；如果使用抗病毒治疗，则在最后一次注射后至少72小时内不应接种水痘疫苗。
-有关预防和治疗艾滋病毒感染的成人和青少年的机会感染的指南，可以参考其他指南。

用途：用于与感染了水痘或带状疱疹且对病毒敏感的人密切接触的HIV感染者（例如，没有疫苗接种史或任何状况，或已知具有血清阴性作用）。

水痘带状疱疹的通常成人剂量-预防

感染艾滋病毒的成年人（指导剂量）：
-暴露后预防：每天800次，口服5次，每次7至5天；暴露后7至10天开始

评论：
-水痘带状疱疹免疫球蛋白是预防暴露后的首选疗法；当不可能进行被动免疫时，可以使用口服抗病毒治疗；如果使用抗病毒治疗，则在最后一次注射后至少72小时内不应接种水痘疫苗。
-有关预防和治疗艾滋病毒感染的成年人和青少年中机会性感染的指南，可以参考其他指南。

用途：用于与感染了水痘或带状疱疹且对病毒敏感的人密切接触的HIV感染者（例如，没有疫苗接种史或任何状况，或已知具有血清阴性作用）。

单纯疱疹的常用儿科剂量-先天性

新生儿疱疹：
出生至3个月：每8小时静脉输注10 mg / kg，持续10天（制造商加药）

出生至3个月：每8小时静脉注射20 mg / kg（建议CDC）
-治疗时间：疾病仅限于皮肤和粘膜：14天；传播性疾病或涉及CNS的疾病：21天

口服抑制性治疗：每天3次，口服300 mg / m2，持续6个月

评论：
-由于感染的风险高，应对短期内获得HSV的妇女所生的新生儿进行治疗；婴儿在出生期间接触HSV，应由儿科传染病专家进行跟进。
-对于中枢神经系统受累的新生儿HSV，在停止治疗前确认脑脊液中无病毒；脑脊液HSV DNA PCR应在第19天和第21天进行，并根据需要重复进行。
-经静脉内治疗后，对于中枢神经系统或皮肤，眼睛和口腔疾病患者，应考虑口服6个月的预防措施，因为这可能与优越的神经发育结局相关，并防止皮肤复发。
可以参考CDC STD治疗指南以及HIV感染和HIV感染儿童的机会感染的预防和治疗指南。

使用：用于已知或怀疑的新生儿HSV。

单纯疱疹的常用儿科剂量-皮肤粘膜/免疫功能正常的宿主

生殖器疱疹首发的治疗：
少于12岁：每天40至80 mg / kg /天，分次服用，每日3至4次，持续5至10天
最大剂量：1000毫克/天

12岁以上：每4小时口服200毫克，每天5次或每天3次，每次400毫克
治疗时间：7至10天

需要住院的严重疾病或并发症：
少于12年：每8小时静脉输注10 mg / kg，共7天
12岁以上：每8小时静脉输注5 mg / kg，共7天

生殖器HSV感染的复发：
少于12岁：每天两次口服20至25 mg / kg；最大剂量：400毫克
12岁以上：每天200毫克，连续5天，每天5次；或800毫克，每天5次，每天2次，或800毫克，每天3次，每天2次，

评论：
-所有初发生殖器疱疹的患者均应接受抗病毒治疗，因为初次发作会导致长期的临床疾病，即使最初具有轻度临床表现的患者也应如此；应在原发感染的最早征兆或症状时开始治疗；对于有严重感染的患者，建议进行IV治疗。

使用：用于治疗粘膜和单纯疱疹（HSV-1和HSV-2）的首次发作或复发。

单纯疱疹性脑炎的常规儿科剂量

3个月至12岁：每8小时静脉输注10至20 mg / kg

12岁或以上：每8小时静脉输注10 mg / kg

治疗时间：10天（制造商）； 21天（CDC）

评论：
-疾病预防控制中心（CDC）建议进行静脉输注治疗21天，以治疗HSV脑炎。
-阿昔洛韦是婴儿和儿童局部和散发性单纯疱疹感染的首选药物。
可以参考CDC STD治疗指南和HIV感染儿童和HIV感染儿童预防和治疗机会感染的指南。

用途：用于治疗单纯疱疹性脑炎

单纯疱疹的常用儿科剂量-皮肤粘膜/免疫功能低下的宿主

少于12年：每8小时静脉输注10 mg / kg，连续7天（制造商加药）
12岁或12岁以上：每8小时静脉输注5 mg / kg，共7天（制造商加药）

伴随的艾滋病毒感染（指导剂量）：
-轻度症状性牙龈口炎：
每天20毫克/公斤，每天4次，持续7至10天
最大剂量：400毫克
-中度重度牙龈口炎：
每天3次，每次5至10 mg / kg
-病灶开始消退后可改用口服治疗；治疗直至病变完全愈合

评论：
-阿昔洛韦是艾滋病毒感染和接触的婴幼儿局部和散发性单纯疱疹的首选药物；具有严重免疫抑制和中度至重度病变的儿童应首先接受静脉输注治疗，并可能需要更长的治疗时间。
-免疫功能低下的患者可能出现长时间或严重发作；在开始抗逆转录病毒治疗后的早期免疫重建过程中，生殖器疱疹的临床表现可能会恶化。
可以参考CDC STD治疗指南和HIV感染儿童和HIV感染儿童预防和治疗机会感染的指南。

用途：用于治疗免疫功能低下患者的初次和复发性粘膜和单纯性皮肤疱疹（HSV-1和HSV-2）

带状疱疹的常用儿科剂量

免疫能力强的宿主：
-家长：
少于1年：每8小时静脉输注10 mg / kg，持续7至10天
1岁或以上：每8小时静脉输注500 mg / m2，持续7至10天
-口服：12岁或以上：800毫克，每天5次，连续5至7天

免疫功能低下的宿主：每8小时静脉注射10 mg / kg，持续7至10天

感染艾滋病毒和感染艾滋病毒的儿童：
-简单的Zoster：
每天20次，每次20 mg / kg，持续7至10天；最大剂量：800毫克
-严重的免疫抑制（CDC免疫学类别3），三叉神经或神经受累，广泛的经皮皮肤或弥散性带状疱疹：
每8小时静脉输注10 mg / kg，直到明显清除皮肤病变和内脏疾病；然后可以改用口服疗法完成10到14天的课程

艾滋病毒感染的青少年：
-局部皮肤脱皮：每天800毫克，口服5次，连续7至10天（替代疗法；口服伐昔洛韦或泛昔洛韦为首选疗法）
-广泛的皮肤病变或内脏受累：每8小时静脉输注10至15 mg / kg，直至临床好转（即无新的囊泡形成或内脏疾病的症状和体征改善），然后转为口服治疗
治疗时间：7至14天疗程（口服加IV）

评论：
-阿昔洛韦是治疗HIV感染儿童带状疱疹的首选口服药物；应该给予7至10天，但如果病变消退较慢，则应考虑更长的持续时间。
-对于免疫抑制较严重的儿童，建议进行初始IV治疗。
-根据《预防和治疗机会性感染指南》，应考虑在青少年中口服阿昔洛韦疗法作为治疗单纯性带状疱疹病例的替代疗法；对于广泛的皮肤病变或内脏受累，静脉注射阿昔洛韦是首选治疗方法。
-有关预防和治疗HIV感染者和HIV感染儿童以及HIV感染成人和青少年的机会感染的指南，可以参考其他指南。

使用：用于带状疱疹（带状疱疹）的急性治疗。

水痘带状疱疹的常用儿科剂量

免疫能力强的宿主：
2岁或以上（40公斤或更少）：每天20毫克/公斤，每天4次，共5天
2岁或以上（超过40公斤）：每天800毫克，每天口服4次，共5天
最大剂量：单次：800 mg；每天：3200毫克/天

免疫受损的宿主：
不到1年：每天10次，每次10 mg / kg，连续7至10天
1岁或以上：500 mg / m2每天3次，连续7至10天

感染艾滋病毒和感染艾滋病毒的儿童
-没有或没有中度免疫抑制作用的轻度疾病（CDC免疫学类别1和2）：每天4次，口服20 mg / kg，持续7至10天，直到48小时内没有新的病变
最大剂量：800毫克
-严重的免疫抑制（CDC免疫学类别3）：每8小时静脉输注10 mg / kg或500 mg / m2，持续7至10天，直到48小时无新病灶为止

艾滋病毒感染的青少年：
-不复杂的疗程：每天5次口服800毫克，持续5至7天（替代疗法；口服伐昔洛韦或泛昔洛韦为首选疗法）
-严重或复杂的过程：每8小时静脉注射10至15 mg / kg，持续7至10天；如果没有内脏受累的证据，可以在去热后改用口服治疗

评论：
-治疗应在水痘最早出现时开始，不迟于皮疹发作后24小时。
-对于1岁或1岁以上的儿童，可以使用身体表面积代替体重。
-有关预防和治疗HIV感染者和HIV感染儿童以及HIV感染成人和青少年的机会感染的指南，可以参考其他指南。

使用：用于治疗水痘（水痘）。

单纯性疱疹的常用儿科剂量-抑制

新生儿期（不到1年）：每天300毫克/平方米，每天3次，共6个月

暴露于艾滋病毒和感染艾滋病毒的儿童的二级预防：
每天两次口服20 mg / kg
最大剂量：800毫克

评论：
-新生儿中枢神经系统或皮肤，眼睛和口腔的HSV疾病治疗后的抑制治疗可预防皮肤复发，并可能提供优异的神经发育结果。
-在新生儿期之后，可以成功治疗复发性HSV发作，并且一般不建议进行慢性预防；但是，对于患有严重和复发性粘膜皮肤（口腔或生殖器）疾病的儿童，可以考虑使用它。
-随着感染的频率和严重性随时间变化，应定期（至少每年）重新评估一次预防措施。
-有关预防和治疗HIV感染者和HIV感染儿童以及HIV感染的成人和青少年的机会感染的指南，可以参考其他指南。

用途：用于复发性HSV疾病的二级预防。

单纯性唇疱疹的常用儿科剂量

伴随的艾滋病毒感染：

每天20毫克/千克，每天4次，共5天
最大剂量：400毫克

青少年：每天3次口服400毫克，持续5至10天

评论：
-未评估小儿颊片的安全性和有效性。
-在年幼的儿童中使用颊片可能会引起窒息的危险。
-有关预防和治疗艾滋病毒感染的成年人和青少年中机会性感染的指南，可以参考其他指南。

使用：用于治疗复发性单纯性唇唇疱疹（唇疱疹）。

带状疱疹的常用儿科剂量-预防

感染艾滋病毒的儿童或青少年（指导剂量）：

艾滋病毒感染的儿童或青少年的暴露后预防：
暴露后7至10天，每天7次，每天20 mg / kg口服（最大剂量800 mg）

评论：
-水痘带状疱疹免疫球蛋白是预防暴露后的首选疗法；当不可能进行被动免疫时，可以使用口服抗病毒治疗；如果使用抗病毒治疗，则在最后一次注射后至少72小时内不应接种水痘疫苗。
-有关预防和治疗HIV感染者和HIV感染儿童或HIV感染的成人和青少年的机会感染的指南，可以参考其他指南。

用途：用于与感染了水痘或带状疱疹且对病毒敏感的人密切接触的HIV感染者（例如，没有疫苗接种史或任何状况，或已知具有血清阴性作用）。

水痘带状疱疹的常用儿科剂量-预防

感染艾滋病毒的儿童或青少年（指导剂量）：

艾滋病毒感染的儿童或青少年的暴露后预防：
暴露后7至10天，每天7次，每天20 mg / kg口服（最大剂量800 mg）

评论：
-水痘带状疱疹免疫球蛋白是预防暴露后的首选疗法；当不可能进行被动免疫时，可以使用口服抗病毒治疗；如果使用抗病毒治疗，则在最后一次注射后至少72小时内不应接种水痘疫苗。
-有关预防和治疗HIV感染者和HIV感染儿童或HIV感染的成人和青少年的机会感染的指南，可以参考其他指南。

用途：用于与感染了水痘或带状疱疹且对病毒敏感的人密切接触的HIV感染者（例如，没有疫苗接种史或任何状况，或已知具有血清阴性作用）。

肾脏剂量调整

口服：
对于CrCl 0至10 mL / min / 1.73 m2 ：
-如果正常剂量是每4小时口服200毫克，每天5次：将剂量减少到每12小时200毫克
-如果正常剂量为每12小时口服400毫克：将剂量降低为每12小时200毫克口服
-如果正常剂量是每天4个小时口服800毫克，每天5次：将剂量减少到每12个小时口服800毫克

对于CrCl 10至25 mL / min / 1.73 m2：
-如果正常剂量是每天4个小时口服800毫克，每天5次：将剂量减少到每8个小时口服800毫克

IV：
对于CrCl 0至10 mL / min / 1.73 m2：每24小时给予50％的剂量
对于CrCl 10至25 mL / min / 1.73 m2：每24小时给予100％的剂量
对于CrCl 25至50 mL / min / 1.73 m2：每12小时给予100％剂量
对于CrCl大于50 mL / min / 1.73 m2的化合物：每8小时给予100％的剂量

肝剂量调整

不建议调整

剂量调整

肥胖患者应使用理想体重（IBW）按推荐剂量服用

老年患者更有可能肾功能下降，需要减少剂量。

预防措施

2岁以下的患者尚未确定口服制剂的安全性和有效性。
在儿科患者中尚未确定颊片剂的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

血液透析：调整给药间隔以在每次透析后提供额外的剂量
腹膜透析：调整给药间隔后无需补充剂量

其他的建议

行政建议：
-保持足够的水分

肠胃外：
-静脉输注至少1小时；注入浓度不应超过7 mg / mL
-不要通过快速或推注静脉注射进行给药；不适用于IM或皮下注射

口服：
-可以带或不带食物一起服用

颊片：
-将其从水泡中取出后，立即用干手指将其涂在切牙的正上方的上牙龈上；保持原位30秒，以确保粘附。
-为舒适起见，应将圆形的一面放在口香糖上（但可以放置任一面）
-片剂应与唇疱疹症状在口的同一侧使用。
-平板电脑应保持原位并全天逐渐溶解
-不应压碎，咀嚼，吮吸或吞咽口腔片剂
-食物和饮料可以正常服用；避免咀嚼口香糖，触摸，按压或移动平板电脑
-如果在最初的6个小时内颊片没有粘附或脱落；立即重新放置，如果平板电脑不粘附，则应放置新的平板电脑
-如果在头6个小时内吞服了颊片，则应指导患者喝一杯水并使用新的片剂
-如果在头6个小时后颊片掉落或被吞下，则无需重新涂抹

重构/存储/准备技术：
-仅用于静脉输液；使用前必须稀释
-用无菌注射用水配制（不要使用含有苄醇或对羟基苯甲酸酯的抑菌水注射）； 12小时内使用（冷藏后的溶液可能会形成沉淀）
-输注浓度必须为7 mg / mL或更低；稀释后，在24小时内使用

静脉注射兼容性：标准的市售电解质和葡萄糖溶液适合静脉注射；不建议使用生物或胶体液（例如血液制品，蛋白质溶液）

一般：
-不应超过每8小时20 mg / kg的最大剂量
-应在症状发作后尽早开始治疗。

监控：
-治疗前评估肾功能

患者建议：
-应建议患者在治疗期间保持足够的水分。
-患者应了解这种药物不能治愈生殖器疱疹；应讨论并采取适当的预防措施以防止传播。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年1月26日。