帕那替尼

什么是ponatinib？

帕纳替尼在成人中用于治疗一种称为慢性骨髓性白血病（CML）或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）的血液癌症。

通常在其他治疗失败后再给予Ponatinib。

帕纳替尼也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

帕纳替尼可能会引起心脏或血管问题，从而可能导致心脏病发作，中风或死亡。

如果您有以下情况，请致电医生或获得紧急医疗帮助：胸痛蔓延至下巴或肩膀，呼吸急促，头晕，严重胃痛，双腿肿胀，突然麻木或无力，头痛或视力或言语问题。

来那替尼也可能损害您的肝脏。如果您有上胃痛，食欲不振，尿黑，青紫或皮肤或眼睛发黄，请立即致电医生。

在服药之前

如果您对ponatinib过敏，则不应使用它。

告诉医生您是否曾经：

• 心力衰竭，高血压，心律问题；

• 长期QT综合征（在您或家人中）；

• 中风或血块;

• 糖尿病;

• 高胆固醇;

• 肝病;

• 出血问题；

• 胰腺炎;要么

• 乳糖不耐症（片剂可能含有乳糖）。

开始此治疗之前，您可能需要接受阴性的妊娠试验。

来那替尼可能会伤害未出生的婴儿。在使用ponatinib期间以及最后一次服药后至少3周内，应使用有效的节育措施防止怀孕。

这种药物可能会影响女性的生育能力（生育能力）。但是，重要的是要使用节育措施来防止怀孕，因为ponatinib可能会伤害未出生的婴儿。

在使用ponatinib期间以及最后一次服药后至少6天之内，请勿哺乳。

我应该如何服用ponatinib？

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。

普纳替尼通常每天服用一次，有或没有食物。

完全吞下药片，不要压碎，咀嚼或弄碎药片。

您可能需要经常进行医学检查，以确保该药不会引起有害影响。根据结果​​，您的癌症治疗可能会延迟。

如果需要手术，请提前告知医生您正在使用ponatinib。您可能需要在手术前至少1周停止使用药物。

未经医生建议，请勿停止服用ponatinib或更改药物剂量。

室温存放，远离湿气和热源。

如果我错过剂量怎么办？

请尽快服药，但如果快到下一次服药的时间了，请跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服用ponatinib时应避免什么？

葡萄柚可能与ponatinib相互作用并导致不良的副作用。避免使用葡萄柚产品。

帕纳替尼的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

帕纳替尼可能会引起心脏或血管问题，从而可能导致心脏病发作或中风。如果您有以下情况，请立即致电医生或获得紧急医疗帮助：

• 心脏病发作的症状-胸部疼痛或压力，疼痛蔓延到您的下巴或肩膀，感觉呼吸急促;

• 中风的迹象-突然的麻木或无力（特别是在身体的一侧），突然的剧烈头痛，言语不清，视力或平衡​​问题;要么

• 血块的迹象-严重的胃痛，手臂或腿部疼痛或肿胀，咳血。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 头晕，神志不清，头痛，精神状态改变；

• 癫痫发作；

• 肿胀，体重迅速增加，呼吸困难；

• 眼睛问题-视力问题，眼睛疼痛或肿胀，眼睛出血，对光的敏感性增加，视线中的闪光或“漂浮物”；

• 心脏问题-胸部疼痛，呼吸急促，心跳加快或剧烈跳动，感觉您可能会昏倒；

• 胃或肠子出现孔洞或撕裂-高烧使胃部剧烈疼痛或肿胀;

• 血细胞计数低-发烧，发冷，疲倦，口疮，皮肤疮，容易瘀伤，异常出血，皮肤苍白，手脚冰冷;

• 神经问题-肌肉无力，无法移动眼睛或脸部其他部位，刺痛，灼痛，手脚麻木;

• 严重出血-鼻血，带血或柏油样的便，粉红色或棕色尿液，月经期重，咳嗽或流血或看起来像咖啡渣的呕吐物;要么

• 肝或胰腺问题的迹象-食欲不振，上胃痛（可能扩散到您的背部），恶心或呕吐，心律加快，尿色暗，黄疸（皮肤或眼睛发黄）。

常见的副作用可能包括：

• 皮肤干燥，皮疹；

• 胃痛，恶心，呕吐，腹泻，便秘；

• 头痛，肌肉或关节疼痛；

• 手臂，手，腿或脚有疼痛；

• 血压升高；要么

• 发烧，疲倦的感觉。

这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

帕纳替尼给药信息

成年人慢性粒细胞白血病的常规成人剂量：

初始剂量：每天口服45毫克

评论：最佳剂量尚未确定。临床试验中的起始剂量为每天45 mg；每天一次。然而，有68％的2期试验患者需要将剂量降低至每天30 mg或15 mg。

用途：治疗：
-慢性期（CP），加速期（AP）或胚芽期（BP）慢性骨髓性白血病（CML）或费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph + ALL），没有其他酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的适应症。
-T315I阳性CP / AP / BP CML或T315I-Ph + ALL

哪些其他药物会影响ponatinib？

有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度，这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。

许多药物会影响ponatinib。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的交互。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：5.02。

综上所述

常见的ponatinib副作用包括：动脉血栓形成，静脉血栓形成，心力衰竭，充血性心力衰竭，胸腔积液，骨髓抑制，结膜刺激，头晕，呼吸困难，眼痛，体液retention留，胃肠道出血，头痛，感觉异常，高血压，血清丙氨酸转氨酶升高，血清天冬氨酸转氨酶升高，血清脂肪酶升高，感觉异常，周围水肿，周围神经病变和干眼症。其他副作用包括：急性心肌梗塞，胰腺炎，严重的骨髓抑制，室上性心动过速，视力模糊，冠状动脉疾病，出血，高尿酸​​血症和心律失常。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于ponatinib：口服片剂

需要立即就医的副作用

ponatinib及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用ponatinib时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 膀胱疼痛
• 牙龈出血
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 模糊的视野
• 胸痛
• 发冷
• 尿液混浊
• 混乱
• 便秘
• 咳嗽或声音嘶哑
• 咳血
• 尿量减少
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 呼吸或吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 头晕
• 极度疲劳
• 晕倒
• 尿频
• 月经量增加或阴道流血
• 消化不良
• 不规则的呼吸
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 头昏眼花
• 下背部，侧面或胃痛
• 紧张
• 流鼻血
• 胸部，腹股沟或腿部疼痛，尤其是腿部小腿疼痛
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 皮肤苍白
• 麻痹
• 查明皮肤上的红色斑点
• 敲打耳朵
• 伤口长期出血
• 体重快速增加
• 快速，浅呼吸
• 红色或黑色，柏油样凳子
• 红色或深棕色尿液
• 突然发作的严重头痛
• 缓慢或快速的心跳
• 咽喉痛
• 突然失去协调
• 突然的呼吸急促
• 突然的口齿不清
• 突然的视力改变
• 手或脚刺痛
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 体重异常增加或减少

不常见

• 焦虑
• 灼痛，麻木，刺痛或疼痛感
• 胸痛或不适
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 手臂或腿部疼痛，发红或肿胀
• 突然的呼吸急促
• 不稳定或尴尬
• 手臂，手，腿或脚无力

发病率未知

• 腹部或腹部绞痛或压痛
• 物体周围看到的蓝绿色光环
• 黏土色凳子
• 黑尿
• 食欲下降
• 腹泻
• 眼睛干涩
• 发热
• 头痛
• 瘙痒或皮疹
• 食欲不振
• 恶心和呕吐
• 眼睛对光的敏感性
• 剧烈呕吐，有时带血
• 异常疲倦或虚弱
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

ponatinib可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背部或骨骼疼痛
• 嘴唇破裂
• 排便困难（凳子）
• 移动困难
• 皮肤干燥
• 皮肤瘙痒，疼痛，发红，肿胀，触痛或发热
• 力量不足或丧失
• 肌肉疼痛
• 肌肉疼痛或僵硬
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 睡眠困难

对于医疗保健专业人员

适用于ponatinib：口服片剂

一般

-安全性分析显示，随着剂量强度的增加，第3级或更严重的不良反应（血小板减少，中性粒细胞减少，皮疹，ALT / AST升高，胰腺炎，脂肪酶升高）显着增加。 ^[参考]

心血管的

-非常常见（10％或以上）：高血压（74％），血压升高（68％），动脉缺血（42％），动脉闭塞（35％），出血（28％），心律不齐（19％），心力衰竭/左心功能不全（15％）

-常见（1％至10％）：静脉血栓栓塞，心房纤颤，心肌梗塞，心肌缺血，充血性心力衰竭，冠状动脉疾病，心绞痛，射血分数降低，急性冠脉综合征，房扑，外周动脉闭塞性疾病，外周血缺血，周围动脉狭窄，间歇性inter行，深静脉血栓形成，潮红，潮红，心，周围循环不良，脾梗死

-罕见（0.1％至1％）：高血压危象，肾动脉狭窄，心脏不适

未报告频率：缺血性心肌病，冠状动脉痉挛^[参考]

皮肤科

-非常常见（10％或以上）：皮疹和相关疾病（63％），皮肤干燥（42％），瘙痒（13％），脱发（11％），蜂窝织炎（11％），红斑（10％）

-常见（1％至10％）：毛囊炎，皮肤脱落，盗汗，多汗症，瘀点，瘀斑，皮肤疼痛，剥脱性皮炎，角化过度，皮肤色素沉着^[参考]

血液学

-非常常见（10％或更多）：白细胞减少症（63％），骨髓抑制（59％），中性粒细胞减少症（59％），发热性中性粒细胞减少症（25％），贫血（52％），血小板减少症（49％），淋巴细胞减少症（32 ％）

-常见（1％至10％）：全血细胞减少症^[Ref]

内分泌

-非常常见（10％或以上）：血糖升高（54％），血糖降低（13％）

-常见（1％至10％）：甲状腺功能减退^[参考]

胃肠道

-非常常见（10％或以上）：便秘（53％），腹痛（48％），脂肪酶增加（42％），恶心（34％），腹泻（29％），呕吐（27％），口腔粘膜炎（23％），增加的淀粉酶（18％）

-常见（1％至10％）：胃肠道出血，胰腺炎，胃食管反流疾病，口腔炎，消化不良，腹胀，腹部不适，口干

-未报告频率：胃肠道瘘，胃肠道穿孔^[参考]

其他

-非常常见（10％或更多）：虚弱/疲劳（49％），发热（40％），周围水肿（25％），疼痛（60％），畏寒（13％），败血症（13％）

-常见（1％至10％）：积液（心包，胸膜，腹水），流感样疾病，周围性肿胀，非心脏性胸痛，面部浮肿，全身乏力^[参考]

神经系统

-非常常见（10％或以上）：头痛（43％），周围神经病变（24％），头晕（16％）

-常见（1％至10％）：颅神经病变，脑血管意外，脑梗死，嗜睡，偏头痛，感觉过敏，感觉不足，感觉异常，短暂性脑缺血发作

-罕见（0.1％至1％）：脑动脉狭窄，脑出血，颅内出血

-售后报告：可逆性后脑白质脑病综合征/后可逆性脑病综合征（RPLS / PRES） ^[参考]

肝的

-非常常见（10％或更高）：ALT增加（41％），碱性磷酸酶增加（40％），AST增加（35％），肝毒性（29％），白蛋白减少（27％），胆红素增加（13％） ）

-常见（1％至10％）：γ-谷氨酰转移酶增加

-罕见（0.1％至1％）：肝衰竭，黄疸

-未报告频率：急性肝衰竭^[参考]

新陈代谢

-非常常见（10％或更多）：磷减少（33％），钙减少（30％），食欲下降（31％），体液保留（31％），钠减少（27％），肌酐增加（21％ ），碳酸氢盐减少（19％），钾增加（19％），钾减少（18％），体重减轻（13％），钙增加（12％），钠增加（10％）

-常见（1％至10％）：高甘油三酸酯血症，脱水，血液胆固醇升高

-罕见（0.1％至1％）：肿瘤溶解综合征^[Ref]

肌肉骨骼

-非常常见（10％或以上）：关节痛（33％），肌痛（24％），四肢疼痛（23％），背痛（21％），骨痛（14％），肌肉痉挛（14％） ，肌肉骨骼疼痛（11％）

-常见（1％至10％）：颈部疼痛，肌肉骨骼性胸痛^[参考]

呼吸道

-非常常见（10％或更多）：咳嗽（22％），呼吸困难（20％），胸腔积液（19％），鼻咽炎（18％），肺炎（16％），上呼吸道感染（14％）

-常见（1％至10％）：鼻出血，发声困难，肺动脉高压，肺栓塞^[参考]

泌尿生殖

-非常常见（10％或以上）：尿路感染（14％）

-常见（1％至10％）：高尿酸血症^[Ref]

精神科

-非常常见（10％或以上）：失眠（13％）

-常见（1％至10％）：精神错乱，勃起功能障碍^[参考]

眼科

-非常常见（10％或更多）：眼睛毒性（14％；结膜刺激，角膜糜烂/擦伤，干眼，结膜炎，结膜出血，充血，眼痛）

-常见（1％至10％）：视力模糊，眶周水肿，眼睑水肿，视力障碍，视网膜毒性（黄斑水肿，视网膜静脉阻塞/血栓形成，视网膜动脉阻塞，视网膜出血）

-不常见（0.1％至1％）：视力下降^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人慢性粒细胞白血病的常规成人剂量

初始剂量：每天口服45毫克

评论：
-尚未确定最佳剂量。临床试验中的起始剂量为每天45 mg；每天一次。然而，有68％的2期试验患者需要将剂量降低至每天30 mg或15 mg。
-未指明该药物，不建议将其用于新诊断为慢性期CML的患者。
-如果3个月（90天）未出现患者反应，应考虑停药。

用途：
-对于患有慢性期，加速期或胚芽期慢性髓性白血病（CML）或费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph + ALL）的成年患者，无需其他酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗
-用于治疗T315I阳性CML（慢性期，加速期或爆炸期）或T315I阳性费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph + ALL）的成年患者

肾脏剂量调整

数据不可用。

肝剂量调整

肝功能损害的任何级别（儿童A，B或C级）：
-将初始剂量减少到每天30 mg；监控不良反应。
-对于肝功能不全的患者，尚未研究多次剂量或高于30 mg剂量的安全性。

如果肝毒性在治疗过程中发展：
肝转氨酶升高高于3倍ULN（2级或更高），并且如果：
-45 mg时发生：中断给药并监测肝功能；并恢复至1级或以下（小于3 x ULN）后以30 mg重新开始治疗
-发生量为30毫克：恢复到1级或以下后中断给药，并以15毫克重新开始治疗
-发生于15毫克时：停药

AST或ALT升高3倍ULN或更高，胆红素升高2倍ULN且碱性磷酸酶低于2倍ULN：停止治疗

剂量调整

-在慢性期（CP）和加速期（AP）CML中已达到主要细胞遗传学反应的患者：请考虑减少剂量
-如果在3个月（90天）内未出现对治疗的反应：请考虑终止治疗
-与强效CYP450 3A抑制剂同时使用：将初始剂量减至每天30 mg
-并用强效CYP450 3A诱导剂：避免避免，除非益处大于风险并监测疗效降低;如果可能，选择没有或没有CYP450 3A诱导潜能的伴随药物

升高的脂酶/胰酶：
无症状的1级或2级血清脂肪酶升高：考虑中断治疗或降低剂量
无症状的脂肪酶3级或4级升高（大于2倍ULN）或无症状的放射性胰腺炎（2级胰腺炎），如果：
-发生量为45毫克：恢复到1级或以下（小于1.5倍正常值上限）后，中断给药并以30毫克的剂量恢复治疗
-发生量为30毫克：恢复至1级或以下后，中断剂量并以15毫克重新开始治疗
-发生于15毫克时：停药
有症状的3级胰腺炎，如果：
-发生量为45 mg：在症状完全缓解后以及脂肪酶恢复至1级或以下后，中断给药并以30 mg的剂量恢复治疗
-发生量为30毫克：在症状完全缓解后以及脂肪酶恢复至1级或以下后，中断给药并以15毫克的剂量恢复治疗
-发生于15毫克时：停药
4级胰腺炎：停药

与白血病无关的中性粒细胞减少症和血小板减少症：
ANC小于1 x 10（9）/ L或血小板小于50 x 10（9）/ L，并且：
-首次出现：中断治疗并恢复至ANC 1.5 x 10（9）/ L或更高且血小板75 x 10（9）/ L或更高后恢复初始45 mg剂量
-第二次发生：中断治疗并恢复至ANC 1.5 x 10（9）/ L或更高且血小板75 x 10（9）/ L或更高后恢复至30 mg
-第三次发生：中断治疗，恢复至ANC 1.5 x 10（9）/ L或更高且血小板75 x 10（9）/ L或更高后恢复至15 mg

严重的非血液学不良反应：
-调整剂量，中断治疗或考虑停药
-在严重事件解决或判断恢复治疗的潜在益处大于风险之前，请勿重新开始治疗
-对于动脉或静脉闭塞反应，除非潜在益处大于复发性动脉或静脉闭塞的风险，并且患者没有其他治疗选择，否则不要重新开始治疗
-如果高血压未得到药物控制，应中断治疗，降低剂量或停止治疗，并且应考虑获益风险，以指导重新开始治疗的决定

预防措施

美国盒装警告：
动脉阻塞，静脉血栓形成，心脏衰竭，高血压和肝毒性：
-发生了动脉阻塞，静脉血栓栓塞，心力衰竭和肝毒性/肝衰竭。
-在报告的动脉阻塞，心力衰竭和肝毒性病例中有死亡病例。
-监测心脏功能，肝功能，以及动脉闭塞和静脉血栓栓塞的证据。
-应考虑调整剂量，中断治疗或中止治疗。
-考虑到利益风险，应指导重新开始治疗的决定。

禁忌症：无

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用。

其他的建议

行政建议：
-每天或大约在相同的时间服用本药物，可随食物一起食用或不随食物一起服用。
-整粒吞咽片；不要压碎或溶解药片。
-不要同时服用2剂，以弥补遗漏或呕吐的剂量。
-该药物含有一水合乳糖，建议对不耐受的患者进行护理和密切监测。

储存要求：
-储存在20至25C
-允许游览到15至30C

监控：
-监测血栓栓塞，心脏和肝功能。

患者咨询：
-建议具有潜在胎儿生殖风险的女性，并使用有效的避孕方法。
-建议不要母乳喂养。
-建议患者告知任何计划的手术程序。
-建议患者立即报告任何可能引起血栓的症状，例如胸痛，呼吸短促，身体一侧无力，语言障碍，腿痛或腿部肿胀。
-建议患者报告任何暗示出血的体征和症状，例如异常出血或容易瘀伤。
-建议患者报告可能引起心脏并发症的症状，例如胸痛，高血压，心，头晕或晕厥。
-建议患者报告任何发育或液体retention留，例如腿部肿胀，腹部肿胀，体重增加或呼吸急促。
-建议患者报告发烧，感染，头痛，癫痫发作，精神状态改变和神经系统障碍。
-建议患者报告肝脏问题的症状，例如黄疸，厌食，出血或瘀伤。
-建议患者在治疗期间避免喝葡萄柚汁和服用圣约翰草。
-建议患者报告神经病变的症状，例如感觉不足和感觉亢进，感觉异常，不适，灼热感，神经性疼痛或虚弱
-建议患者报告眼毒性症状，例如视力模糊，干眼或眼痛。
-告知患者该药物含有乳糖。
-建议患者避免驾驶和进行诸如操作机械之类的活动，直到您知道该药物如何影响您。