腺卡

描述

腺苷是存在于人体所有细胞中的内源性核苷。化学上是6-氨基-9-β-D-呋喃呋喃糖基-9-H-嘌呤，具有以下结构式：

C 10 H 13 N 5 O 4 267.24

腺苷是白色结晶性粉末。它可溶于水，几乎不溶于醇。通过加热和降低pH值可增加溶解度。腺苷与其他抗心律不齐药物没有化学关系。 Adenocard®（腺苷注射）是无菌的，用于快速推注静脉内注射无热原溶液。每毫升注射用水中含有3毫克腺苷和9毫克氯化钠。溶液的pH在4.5至7.5之间。

所述Ansyr®塑料注射器从一个专门配制的聚丙烯模制而成。水以极慢的速度从容器内部渗透，这在预期的保质期内对溶液浓度的影响不显着。

与塑料容器接触的溶液可能会从塑料中少量滤出某些化学成分；但是，生物学测试支持了注射器材料的安全性。

临床药理学

作用机理

腺卡（腺苷注射）可减慢阵发性室上性心动过速（PSVT）患者（包括与Wolff-Parkinson-White综合征相关的PSVT）患者的传导速度，可中断通过AV节点的折返通路，并可恢复正常的窦性心律。

腺嘌呤被甲基黄嘌呤（例如咖啡因和茶碱）竞争性拮抗，并被核苷转运阻断剂（例如双嘧达莫）增强。腺卡不受阿托品阻断。

血液动力学

静脉推注6或12毫克Adenocard（腺苷注射液）通常无全身血流动力学作用。当通过输注给予更大剂量时，腺苷通过降低外周阻力来降低血压。

药代动力学

静脉内施用的腺苷主要通过红细胞和血管内皮细胞通过细胞摄取而从循环中迅速清除。此过程涉及可逆，非集中和双向对称的特定跨膜核苷载体系统。细胞内腺苷可通过腺苷激酶通过磷酸化为单磷酸腺苷，或通过胞浆中腺苷脱氨酶进行氨基化而迅速代谢。由于腺苷激酶的K m和V max低于腺苷脱氨酶，因此只有在胞质腺苷饱和磷酸化途径时，脱氨才起重要作用。通过腺苷脱氨基形成的肌苷可以使细胞完整或降解为次黄嘌呤，黄嘌呤，最终降解为尿酸。通过腺苷磷酸化形成的腺苷单磷酸被掺入高能磷酸盐池中。虽然全血中半衰期少于10秒主要通过细胞摄取来清除细胞外腺苷，但胞外腺苷脱氨酶可能会使过量的腺苷脱氨。由于Adenocard不需要任何肝或肾功能来进行激活或失活，因此不会预期肝和肾功能衰竭会改变其有效性或耐受性。

临床试验结果

在美国的对照研究中，研究了3、6、9和12 mg的推注剂量。静脉推注6毫克Adenocard剂量后一分钟内，累积有60％的阵发性室上性心动过速患者已转变为正常窦性心律（部分转化为3毫克，并给予6毫克失败），累积的92％转化为窦性心律。推注剂量为12 mg。 1-4次安慰剂推注后有7％至16％的患者转化。在各种患者亚组中也观察到了类似的反应，包括使用或不使用地高辛的患者，患有沃尔夫-帕金森-怀特综合症的患者，男性，女性，黑人，高加索人和西班牙裔。

腺苷不能有效地将PSVT以外的节律（例如房扑，房颤或室性心动过速）转换为正常的窦性节律。

适应症和用法

静脉穿刺腺卡（腺苷注射液）适用于以下情况。

转换为阵发性室上性心动过速（PSVT）的窦性心律，包括与旁路旁路相关的心律（Wolff-Parkinson-White Syndrome）。在临床上可行时，应在使用Adenocard之前尝试进行适当的迷走神经操作（例如Valsalva操作）。

确保Adenocard解决方案真正到达全身循环非常重要（请参阅剂量和用法）。

腺卡不能将房扑，房颤或室性心动过速转换为正常的窦性心律。在存在房扑或房颤的情况下，给予Adenocard后会立即出现短暂的适度心室反应减慢。

禁忌症

静脉内腺卡（腺苷注射液）禁忌于：

1。

二级或三级房室传导阻滞（人工起搏器功能正常的患者除外）。

2。

窦房结疾病，例如病态窦房结综合征或有症状的心动过缓（人工起搏器功能正常的患者除外）。

3。

已知对腺苷过敏。

警告事项

心脏传导阻滞

腺卡（腺苷注射）通过减少通过AV节点的传导来发挥其作用，并可能产生短暂的一级，二级或三级心脏传导阻滞。应根据需要制定适当的治疗方法。在一剂Adenocard上出现高水平阻滞的患者，不应再给予其他剂量。由于腺苷的半衰期很短，因此这些作用通常是自限性的。应采取适当的复苏措施。

据报道，在某些情况下，短暂或延长的心搏停止发作具有致命的后果。很少有人报道使用Adenocard后出现心室纤颤，包括复苏事件和致命事件。在大多数情况下，这些病例与地高辛的同时使用有关，而与地高辛和维拉帕米较少见。尽管尚无因果关系或药物相互作用，但接受地高辛或地高辛与维拉帕米联用的患者应谨慎使用Adenocard。

转换时的心律失常

在转换为正常窦性心律时，心电图上可能会出现各种新的心律。它们通常仅持续几秒钟而无需干预，并且可能采取室性早搏，房性早搏，房颤，窦性心动过缓，窦性心动过速，跳动和不同程度的房室结阻滞的形式。在55％的患者中看到了这样的发现。

支气管收缩

腺卡（腺苷注射液）是一种呼吸刺激剂（可能是通过激活颈动脉体化学感受器而引起的），并且已证明在人体内静脉内给药可增加分钟通气量（Ve）并减少引起呼吸性碱中毒的动脉PCO 2 。

据报道，通过哮喘吸入腺苷可导致哮喘患者支气管收缩，这可能是由于肥大细胞脱粒和组胺释放所致。在正常受试者中未观察到这些作用。已将Adenocard用于少数哮喘患者，并已报道其症状轻度至中度加重。阻塞性肺疾病患者在腺苷输注过程中发生了呼吸损害。对于与支气管狭窄无关的阻塞性肺部疾病（例如肺气肿，支气管炎等）的患者，应谨慎使用腺卡；对于支气管狭窄或支气管痉挛（例如哮喘）的患者，应避免使用腺卡。任何出现严重呼吸困难的患者均应停止使用Adenocard。

预防措施

药物相互作用

在其他心脏活性药物（例如奎尼丁，β-肾上腺素阻断剂，钙通道阻断剂和血管紧张素转化酶抑制剂）的存在下，静脉内腺卡（腺苷注射液）已得到有效给药，而不良反应情况没有任何变化。当与腺苷卡合用时，地高辛和维拉帕米的使用可能很少与心室颤动相关（见警告）。由于可能会对SA和AV结节产生累加或协同抑制作用，因此，在这些药物存在的情况下，应谨慎使用Adenocard。在接受洋地黄的患者中使用Adenocard很少会伴有心室颤动（请参阅警告）。

甲基黄嘌呤例如咖啡因和茶碱可拮抗腺苷的作用。在这些甲基黄嘌呤存在下，可能需要更大剂量的腺苷，否则腺苷可能无效。潘生丁可增强腺苷的作用。因此，在双嘧达莫存在下，较小剂量的腺苷可能是有效的。据报道，卡马西平会增加其他药物产生的心脏阻滞程度。由于腺苷的主要作用是减少通过房室结的传导，因此在存在卡马西平的情况下可能会产生更高程度的心脏传导阻滞。

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行动物研究以评估Adenocard（腺苷注射液）的致癌潜力。沙门氏菌（Ames试验）和哺乳动物微粒体测定中，腺苷的遗传毒性潜能为阴性。

然而，腺苷与其他浓度为毫摩尔浓度的核苷一样，在培养的细胞中会翻倍倍，因此会产生多种染色体改变。尚未使用腺苷在动物中进行生育力研究。

怀孕类别C

尚未使用腺苷进行动物繁殖研究；孕妇也没有进行过研究。由于腺苷是天然存在的物质，广泛分布于全身，因此不会产生胎儿影响。但是，由于尚不知道将Adenocard用于孕妇时是否会造成胎儿伤害，因此仅在明确需要时才应在怀孕期间使用Adenocard。

儿科用

在儿科患者中尚未进行任何对照研究来确定Adenocard用于阵发性室上性心动过速（PSVT）转换的安全性和有效性。但是，静脉内腺苷已用于新生儿，婴儿，儿童和青少年中的PSVT治疗（请参阅剂量和用法）。

老人用

Adenocard的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，在老年患者中应谨慎使用Adenocard，因为该人群的心功能，淋巴结功能障碍，伴随疾病或药物治疗可能会改变血液动力学功能并产生严重的心动过缓或房室传导阻滞。

不良反应

在美国的对照临床试验中使用静脉注射Adenocard（腺苷注射液）报道了以下反应。安慰剂组所有这些反应的发生率均低于1％。

心血管的

面部潮红（18％），头痛（2％），出汗，心，胸痛，低血压（少于1％）。

呼吸道

呼吸急促/呼吸困难（12％），胸压（7％），换气过度，头部压力（小于1％）。

中枢神经系统

头晕（2％），头晕，手臂刺痛，麻木（1％），忧虑，视力模糊，灼热感，手臂沉重，颈部和背部疼痛（少于1％）。

胃肠道

恶心（3％），金属味，喉咙紧绷，腹股沟压力（小于1％）。

上市后经验（请参阅警告）

根据Adenocard的营销经验，已报告了以下不良事件。由于这些事件是从不确定的人群中自愿报告的，与伴随的疾病以及多种药物治疗和外科手术程序有关，因此，并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。决定在标签中包含这些事件的决定通常基于以下一个或多个因素：（1）事件的严重性，（2）报告的频率，（3）与药物的因果关系强度或以下各项的组合这些因素。

心血管的

长时间的心搏停止，室性心动过速，心室纤颤，血压短暂升高，心动过缓，心房颤动和Torsade de Pointes

呼吸道

支气管痉挛

中枢神经系统

癫痫发作活动，包括强直性阵挛性（严重）癫痫发作和意识丧失。

过量

Adenocard（腺苷注射液）的半衰期少于10秒。因此，不良反应通常是快速自我限制的。任何长期不良反应的治疗都应个体化，并针对具体的作用。甲基黄嘌呤，例如咖啡因和茶碱，是腺苷的竞争性拮抗剂。

剂量和给药

仅用于快速推注静脉内使用。

应当通过外周静脉途径快速推注腺卡（腺苷注射液）。为确保溶液到达全身循环，应直接将其给药至静脉内，如果给药至静脉输液管，则应尽可能靠近患者给药，然后进行快速生理盐水冲洗。

成年病人

推荐剂量基于周围静脉推注给药的临床研究。 Adenocard的中央静脉（CVP或其他）管理尚未得到系统研究。

成人建议的静脉注射剂量如下：

初始剂量： 6 mg，以快速静脉推注方式给药（1-2秒内给药）。

重复给药：如果第一剂不能在1-2分钟内消除室上性心动过速，应给予12 mg快速静脉推注。如果需要，可以再次重复此12 mg剂量。

小儿患者

在新生儿，婴儿，儿童和青少年中使用的剂量与按体重计算的成人剂量相同。

体重<50 kg的小儿患者：

初始剂量：在中央或外周给予快速静脉推注0.05至0.1 mg / kg。随后应进行盐水冲洗。

重复给药：如果在1-2分钟内未发生PSVT转化，则可以以更高的剂量逐渐增加剂量的腺苷大剂量注射，使剂量增加0.05到0.1 mg / kg。在每次推注后用生理盐水冲洗。此过程应继续进行，直到建立窦性心律或使用最大单剂量0.3 mg / kg。

体重≥50 kg的小儿患者：服用成人剂量。

不建议成人和小儿患者使用大于12 mg的剂量。

注意：肠胃外药品应在给药前目视检查是否有颗粒物质和变色。

供应方式

Adenocard®（腺苷注射）在生理盐水中的无菌无热原的溶液供给。

NDC 0469-8234-12产品代码823412

6毫克/ 2mL的（3毫克/毫升）在2mL（填充体积）Ansyr®塑料一次性注射器，在封装10的。

NDC 0469-8234-14产品代码823414

12毫克/毫升4（3毫克/毫升）在4mL（填充体积）Ansyr®塑料一次性注射器，在封装10的。

存放在15º-30ºC（59º-86ºF）的受控室温下。

请勿冷藏，因为可能会发生结晶。如果发生结晶，请加热至室温溶解晶体。使用时溶液必须清晰。

不含防腐剂。丢弃未使用的部分。

可能需要针或钝器。为防止针刺受伤，请勿用手将针重新盖好，故意弯曲或折断。

仅接收

参考

1. Paul T，Pfammatter。 J.P。腺苷：儿科的一种安全有效的抗心律不齐药物。小儿心脏病学1997; 18：118-126。

Ansyr®是Hospira公司，Inc.的注册商标。

德国产品

销售单位：

Astellas Pharma US，Inc.

诺斯布鲁克，IL 60062美国

由制造：

Hospira，Inc.

森林湖，IL 60045美国

修订日期：2012年5月

12D026-ADC-SPL

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2 mL注射器纸箱

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