腺扫描

Adenoscan的适应症和用法

对于不能充分运动的患者，Adenoscan（腺苷）可作为th 201心肌灌注显像仪的辅助手段。

腺苷剂量和给药

建议的Adenoscan剂量为六分钟内注入的0.14 mg / kg / min（总剂量为0.84 mg / kg）（表1 ）。

•

仅以连续外周静脉输注方式管理Adenoscan

•

在Adenoscan输液的中点（即在Adenoscan的前三分钟后）注入Thallium-201

•

hall 201与Adenoscan物理相容，可以直接注入Adenoscan输液器中

•

将Thallium-201注射到尽可能靠近静脉通路的位置，以防止无意中增加Adenoscan剂量（静脉输液管中的物质）的剂量

给药前目视检查Adenoscan是否存在颗粒物和变色。如果Adenoscan含有颗粒物质或已变色，请勿对其进行管理。

没有关于替代Adenoscan输注方案的安全性或功效的数据。尚未确定通过冠状动脉内途径给药的Adenoscan的安全性和有效性。

表1中显示的列线图是从以下通式得出的：

0.14（毫克/千克/分钟）x
总体重（公斤） =输液速度
腺扫描浓度（mL / min）
（3毫克/毫升）

剂型和优势

注射用Adenoscan提供20毫升和30毫升单剂量药瓶，其中包含3 mg / mL的无菌，无热原，澄清的腺苷溶液。

禁忌症

Adenoscan禁忌于以下患者：

•

二级或三级房室传导阻滞（人工起搏器功能正常的患者除外） [请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

•

窦房结疾病，例如病窦综合征或有症状的心动过缓（人工起搏器功能正常的患者除外） [请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

•

已知或疑似支气管狭窄或支气管痉挛性肺疾病（例如哮喘） [请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

•

已知对Adenoscan的超敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]

警告和注意事项

心脏骤停，室性心律失常和心肌梗塞

Adenoscan输注后发生致命性和非致命性心脏骤停，持续性室性心动过速（需要复苏）和心肌梗塞。避免在有急性心肌缺血症状或体征的患者中使用，例如不稳定的心绞痛或心血管不稳定；这些患者可能对Adenoscan发生严重心血管反应的风险更大。应采取适当的复苏措施[见剂量过量（ 10 ）] 。

窦房和房室结

腺扫描会对SA和AV结节产生直接的抑制作用，并可能导致一级，二级或三级AV阻滞或窦性心动过缓。在临床试验中，大约有6％的患者在Adenoscan给药后出现了房室传导阻滞（一级心脏病患者中发生了3％，二级心脏病患者中出现了3％，三级心脏病患者中出现了0.8％） [请参阅临床试验经验（ 6.1 ）] 。

预先存在一级房室传导阻滞或束支传导阻滞的患者应谨慎使用Adenoscan。请勿在高度房室传导阻滞或窦房结功能不全的患者中使用（除非具有正常起搏器的患者）。在出现持续性或症状性高级别房室传导阻滞的任何患者中终止Adenoscan。

支气管收缩

腺扫描给药可引起呼吸困难，支气管狭窄和呼吸系统损害。对于与支气管收缩无关的阻塞性肺部疾病（例如肺气肿，支气管炎），应谨慎使用Adenoscan。请勿在支气管狭窄或支气管痉挛（例如哮喘）患者中使用。在出现严重呼吸困难的任何患者中停用Adenoscan。在Adenoscan给药之前应采取复苏措施[见临床试验经验（ 6.1 ），药物过量（ 10 ）和临床药理学（ 12.2 ）]。

低血压

Adenoscan是一种有效的外周血管扩张药，可引起明显的低血压。患有自主神经功能障碍，血容量不足，瓣膜狭窄性心脏病，心包炎或心包积液或脑血管功能不全的狭窄性颈动脉疾病的患者，发生严重低血压的风险可能更高。在出现持续性或症状性低血压的任何患者中停用Adenoscan。

脑血管意外

发生了出血性和缺血性脑血管意外。包括低血压或高血压在内的Adenoscan的血流动力学效应可能与这些不良反应有关[见警告和注意事项（ 5.4 ）和（ 5.9 ）]。

癫痫发作

腺扫描后出现新的发作或抽搐发作复发。有些癫痫发作会延长，需要紧急的抗惊厥治疗。氨茶碱可能会增加与Adenoscan相关的癫痫发作的风险。不建议将甲基黄嘌呤用于与Adenoscan给药相关的癫痫发作的患者[参见剂量过量（ 10 ）]。

过敏症

出现呼吸困难，喉咙紧绷，潮红，红斑，皮疹和胸部不适。可能需要对症治疗。提供人员和适当的治疗。如果症状恶化，可能需要采取复苏措施[见上市后经验（ 6.2 ）]。

心房颤动

有或没有房颤病史的患者，Adenoscan均可引起房颤。心房颤动通常在Adenoscan发作后1.5到3分钟开始，持续15秒到6个小时，并自发转变为正常的窦性心律[见上市后经验（ 6.2 ）] 。

高血压

Adenoscan可引起临床上收缩压和舒张压的显着升高。大多数增加在几分钟之内自动消失，但在某些情况下，高血压持续了几个小时[见临床试验经验（ 6.1 ）] 。

不良反应

在处方信息的其他部分中，将更详细地讨论以下不良反应：

•

致命性心脏骤停，室性心律不齐和心肌梗塞[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

•

窦房和房室结阻滞[见警告和注意事项（ 5.2 ）]

•

支气管狭窄[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

•

低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

•

脑血管意外[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]

•

癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

•

过敏[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]

•

心房颤动[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]

•

高血压[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在临床试验的1,421例患者中，Adenoscan报告了以下不良反应，其发生率至少为1％。百分之十一（11％）的不良反应发生在Adenoscan给药后数小时。 8％（8％）的不良反应始于Adenoscan输注，并持续长达24小时。

对Adenoscan最常见的不良反应（发生率≥10％）是潮红，胸部不适，呼吸急促，头痛，喉咙，颈部或下颚不适，胃肠道不适和头晕（表2 ）。

少于1％的患者对Adenoscan的任何严重不良反应包括：

整体身体：背部不适，下肢不适，无力
心血管系统：心肌梗塞，室性心律不齐，三度房室传导阻滞，
心动过缓，心pa，窦出口阻滞，窦停顿，T波改变，
高血压（收缩压> 200 mm Hg）
呼吸系统：咳嗽
中枢神经系统：嗜睡，情绪不稳定，震颤
生殖器/泌尿系统：阴道压力，尿急
特殊感觉：视力模糊，口干，耳部不适，金属味，鼻
充血，癫痫，舌头不适

上市后经验

根据Adenoscan的营销经验，已报告了以下不良反应。由于这些反应是从不确定的人群中自愿报告的，与伴随的疾病以及多种药物治疗和外科手术程序有关，因此，并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

心脏疾病：心脏骤停，房颤，心力衰竭，
心肌梗塞，心动过速，室性心律失常
胃肠道疾病：恶心和呕吐
一般疾病和给药部位疾病：胸痛，注射部位反应，输液部位疼痛
免疫系统疾病：超敏反应
神经系统疾病：脑血管意外，包括颅内出血，
癫痫发作活动，包括强直性阵挛性（严重）癫痫发作，丢失
意识的
呼吸，胸和纵隔疾病：支气管痉挛，呼吸骤停，喉咙紧绷

药物相互作用

其他药物对Adenoscan的影响

•

腺苷受体拮抗剂，例如甲基黄嘌呤（例如，咖啡因，氨茶碱和茶碱）抑制了腺苷的血管活性作用。在这些药物存在下，Adenoscan的安全性和疗效尚未得到系统的评估[见剂量过量（ 10 ）] 。

•

腺苷转运抑制剂（如双嘧达莫）可增强Adenoscan的血管活性作用。在双嘧达莫存在下腺苷的安全性和有效性尚未得到系统评价。

•

在使用Adenoscan之前，应尽可能地抑制可能会抑制或增强腺苷作用的药物至少五个半衰期。

腺苷对其他药物的影响

腺苷腺苷注射液已与其他心脏活性药物（例如β肾上腺素能阻滞剂，强心苷和钙通道阻滞剂）一起给药，但没有明显的不良相互作用，但尚未系统评估其与这些药物的疗效。由于可能会对SA和AV结节产生累加或协同的抑制作用，因此，在这些药物存在的情况下，应谨慎使用Adenoscan [请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C。尚未使用腺苷进行动物繁殖研究；孕妇也没有进行过研究。由于不知道当将Adenoscan用于孕妇时是否会造成胎儿伤害，因此仅在明确需要时才应在怀孕期间使用Adenoscan。

护理母亲

不知道Adenoscan是否从人乳中排出。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于Adenoscan在哺乳期婴儿中可能产生严重的不良反应，因此在决定使用Adenoscan后中断护理或不使用Adenoscan的决定应考虑到该药物对母亲的重要性。 。

儿科用

尚未确定Adenoscan在18岁以下患者中的安全性和有效性。

老人用

使用Adenoscan进行的临床研究并未包括足够多的65岁以下的受试者，以确定他们是否有不同的反应。其他报道的经验还没有揭示与年轻患者相比，老年人反应的临床相关差异。

过量

腺苷的半衰期少于10秒，尽管已观察到反应延迟或持续，但输注中断时，Adenoscan的不良反应通常会很快解决。甲基黄嘌呤，例如咖啡因，氨茶碱和茶碱，是竞争性腺苷受体拮抗剂，茶碱已被用于终止持续的不良反应。在临床试验中，茶碱（50-125 mg缓慢静脉注射）用于减轻约2％的患者的Adenoscan不良反应。不推荐将甲基黄嘌呤用于伴有Adenoscan的癫痫发作的患者[见药物相互作用（ 7.1 ）] 。

Adenoscan说明

腺苷是一种内源性核苷，在化学上被称为6-氨基-9-β-D-呋喃呋喃糖基-9-H-嘌呤。腺苷具有以下结构式：

腺苷的分子式为C 10 H 13 N 5 O 4 ，分子量为267.24。
腺苷是白色结晶性粉末。它可溶于水，几乎不溶于醇。通过加热和降低溶液的pH值可增加溶解度。

每个Adenoscan小瓶在注射用水中均含有3 mg / mL的腺苷和9 mg / mL的氯化钠的无菌非热原溶液，注射液的pH值为4.5至7.5。

Adenoscan-临床药理学

作用机理

腺苷引起心脏血管舒张，从而增加心脏血流量。腺苷被认为通过激活嘌呤受体（细胞表面的A 1和A 2腺苷受体）发挥其药理作用。尽管腺苷受体激活松弛血管平滑肌的确切机制尚不清楚，但有证据支持抑制缓慢的内向钙电流降低钙的摄取，以及支持腺苷酸环化酶通过平滑肌细胞中A 2受体的激活。腺苷还可以通过调节交感神经传递来减轻血管紧张度。细胞内腺苷的摄取是由特定的跨膜核苷转运系统介导的。进入细胞后，腺苷会被腺苷激酶迅速磷酸化为单磷酸腺苷，或被腺苷脱氨酶脱氨为肌苷。这些腺苷的细胞内代谢产物没有血管活性。

201 201的心肌摄取与冠状动脉血流量成正比。由于Adenoscan显着增加了正常冠状动脉的血流量，而狭窄动脉几乎没有或没有增加，因此Adenoscan导致狭窄冠状动脉供应的血管区域中th 201的吸收相对较少（即，在Adenoscan后，正常人所服务的区域之间的差异更大）。和狭窄的血管所服务的区域（比Adenoscan之前的情况大）。

药效学

血液动力学效应
腺苷对心脏产生直接的负变时性，同质性和变力性作用，可能是由于A 1-受体激动作用，对心脏产生直接的负变性，变通性和变力作用，并且可能是由于A 2-受体激动作用产生了外周血管舒张作用。 Adenoscan对人类的净效应通常是收缩压，舒张压和平均动脉血压与心率反射性升高相关的轻度至中度降低。很少见到明显的低血压和心动过速[见警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

药代动力学

分配
静脉内施用的腺苷主要通过红细胞和血管内皮细胞通过细胞摄取从循环中分布。此过程涉及可逆，非集中和双向对称的特定跨膜核苷载体系统。

代谢
细胞内腺苷通过腺苷激酶的磷酸化代谢为单磷酸腺苷，或通过胞浆中的腺苷脱氨酶进行氨基化而代谢为肌苷。由于腺苷激酶的K m和V max低于腺苷脱氨酶，因此只有在胞质腺苷饱和磷酸化途径时，脱氨才起重要作用。通过腺苷脱氨基形成的肌苷可以使细胞完整或降解为次黄嘌呤，黄嘌呤，最终降解为尿酸。通过腺苷磷酸化形成的腺苷单磷酸被掺入高能磷酸盐池中。

消除
尽管全血中半衰期少于10秒时，细胞摄取腺苷主要是通过细胞摄取从血浆中清除的，但过量的腺苷脱氨酶可能会使其脱氨。

特定人群

肾功能不全
由于腺苷的活化或失活不需要肾功能，因此预期肾功能不全会改变其有效性或耐受性。

肝功能不全
由于腺苷的激活或失活不需要肝功能，因此肝功能损害不会改变其有效性或耐受性。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行动物实验来评估腺苷的致癌潜力或对生育力的潜在影响。沙门氏菌（Ames试验）和哺乳动物微粒体测定中，腺苷的遗传毒性潜能为阴性。

然而，腺苷与其他浓度为毫摩尔浓度的核苷一样，在培养的细胞中会翻倍倍，因此会产生多种染色体改变。

临床研究

在两项涉及319名可以运动的受试者的交叉比较研究中（包括106名健康志愿者和213名患有已知或疑似冠心病的患者），由盲人观察者比较了Adenoscan和运动th的图像。通过整体分析（按患者逐个分析），这些图像与灌注缺陷的存在一致（85.5％）（基于血管区域），高达93％。

在两项研究中，还有193例患者近期进行了冠状动脉造影以进行比较（健康志愿者未进行导管插入）。对于Adenoscan，检测血管造影显着疾病（至少一根大血管的管腔直径减小≥50％）的敏感性为64％，运动测试为64％。 Adenoscan的特异性为54％，运动测试的特异性为65％。 Adenoscan敏感性的95％置信限为56％至78％，特异性为37％至71％。

冠状动脉内多普勒血流导管研究表明，静脉输注Adenoscan 0.14 mg / kg / min的剂量在输注开始后的两到三分钟内可产生约95％的最大冠状动脉充血（相对于冠状动脉罂粟碱）。在停止Adenoscan输注的一到两分钟内，冠状动脉血流速度恢复到基础水平。

供应/存储和处理方式

供应方式

Adenoscan提供为20 mL和30 mL小瓶的无菌，无热原，无防腐剂的生理盐水溶液：

•

20 mL单剂量小瓶：NDC 0469-0871-20
60毫克/ 20毫升（3毫克/毫升）装在20毫升单剂量的翻转式玻璃小瓶中，单独包装，每包十个

•

30 mL单剂量小瓶：NDC 0469-0871-30
90毫克/ 30毫升（3毫克/毫升）装在30毫升单剂量的翻转式玻璃小瓶中，单独包装，每10包

储存和处理

•

存放在15°-30°C（59°-86°F）的受控室温下

•

不要冷藏，因为可能会发生结晶。如果发生结晶，请加热至室温溶解晶体。使用时溶液必须清楚

•

丢弃未使用的部分

病人咨询信息

•

告知患者，使用Adenoscan可能会导致致命和非致命性心脏病发作，异常心律，心脏骤停，心脏传导阻滞，血压显着升高或降低，支气管狭窄，超敏反应，癫痫发作或脑血管意外的风险增加[见警告和注意事项（ 5.1 - 5.9 ）]。

•

建议患有COPD或哮喘的患者在安排使用Adenoscan进行的心肌灌注显像研究之前与临床医生讨论其呼吸史[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

•

甲基黄嘌呤可能会影响Adenoscan的作用。指导患者在进行心肌灌注成像研究之前，避免食用任何含有甲基黄嘌呤的产品，包括含咖啡因的咖啡，茶或其他含咖啡因的饮料，含咖啡因的药品，氨茶碱和茶碱。向患者询问癫痫病的病史[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ），药物相互作用（ 7.1 ）和药物过量（ 10 ）] 。

仅Rx

德国产品

销售单位：
Astellas Pharma US，Inc.
诺斯布鲁克，IL 60062美国

由制造：
Hospira，Inc.
森林湖，IL 60045美国

14H059-ADS

分级为4 +©2014 Astellas Pharma US，Inc.

Adenoscan®是安斯泰来美国公司的注册商标。

包装/标签主要显示面板– 20毫升瓶装纸箱

Adenoscan®
腺苷注射液

NDC 0469-0871-20 87120

60毫克/ 20毫升
（3毫克/毫升）
仅用于静脉输液

20毫升
单剂量瓶

包装/标签显示面板– 30毫升瓶装纸箱

Adenoscan®
腺苷注射液

NDC 0469-0871-30 87130

90毫克/ 30毫升
（3毫克/毫升）

仅用于静脉输液

30毫升
单剂量瓶