普力马的适应症和用法

治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状

更年期引起的中度至重度外阴和阴道萎缩症状的治疗

使用限制

当仅处方用于治疗因更年期引起的外阴和阴道萎缩的中度至重度症状时，应考虑使用局部阴道产品。

性腺功能减退，去势或原发性卵巢衰竭引起的雌激素缺乏症的治疗

乳腺癌治疗（姑息对于只）在适当选择的女性及男性转移性疾病

晚期前列腺癌的雄激素依赖性癌的治疗（仅针对姑息治疗）

预防绝经后骨质疏松

使用限制

仅为预防绝经后骨质疏松而开药时，仅应考虑对骨质疏松症风险显着的女性进行治疗，并且应仔细考虑使用非雌激素药物

普力马剂量和给药

通常，当绝经后子宫子宫的妇女服用雌激素治疗时，应考虑使用孕激素以降低子宫内膜癌的风险[见盒装警告]。

没有子宫的女人不需要孕激素。但是，在某些情况下，有子宫内膜异位病史的接受子宫切除术的妇女可能需要孕激素[见警告和注意事项（ 5.2，5.16） ] 。

单独使用雌激素或与孕激素联用，应以最低的有效剂量和最短的持续时间使用，以符合个别女性的治疗目标和风险。绝经后妇女应根据临床情况定期进行重新评估，以确定是否仍然需要治疗。

Premarin可以不考虑进餐而服用。

治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状

应以最低有效剂量治疗患者。通常，女性应从每天0.3 mg Premarin开始。可以基于个体患者的反应进行后续剂量调整。该剂量应由医疗服务提供者定期重新评估。

根据个人情况，在医学上适当的情况下，Premarin治疗可以连续进行，不中断治疗，也可以采用周期性治疗方案（例如，服药25天，停药5天）。

更年期引起的中度至重度外阴和阴道萎缩症状的治疗

应以最低有效剂量治疗患者。通常，女性应从每天0.3 mg Premarin开始。可以基于个体患者的反应进行后续剂量调整。该剂量应由医疗服务提供者定期重新评估。

根据个人情况，在医学上适当的情况下，Premarin治疗可以连续进行，不中断治疗，也可以采用周期性治疗方案（例如，服药25天，停药5天）。

性腺功能减退，去势或原发性卵巢衰竭引起的雌激素缺乏症的治疗

应以最低有效剂量开始并维持Premarin治疗，以达到临床目标。女性性腺功能低下：每天0.3 mg或0.625 mg，周期性给药（例如，三周一次和一周一次关闭）。根据症状的严重程度和子宫内膜的反应性来调整剂量[见临床研究（14.4） ]。

女性去势或原发性卵巢衰竭：每天1.25 mg，周期性。根据症状的严重程度和患者的反应，向上或向下调整剂量。为了维护，将剂量调整到最低水平，以提供有效控制。

乳腺癌治疗（姑息对于只）在适当选择的女性及男性转移性疾病

建议剂量为每天10毫克，每日3次，持续至少三个月。

晚期前列腺癌的雄激素依赖性癌的治疗（仅针对姑息治疗）

每天3次，每次1.25 mg至2×1.25 mg。治疗的有效性可以通过磷酸酶的测定以及患者的症状改善来判断。

预防绝经后骨质疏松

根据个人情况，在医学上适当的情况下，Premarin治疗可以连续进行，不中断治疗，也可以采用周期性治疗方案（例如，服药25天，停药5天）。

应以最低有效剂量治疗患者。通常，女性应从每天0.3 mg Premarin开始。随后的剂量调整可基于个体的临床和骨矿物质密度反应进行。该剂量应由医疗服务提供者定期重新评估。

剂型和优势

禁忌症

患有以下任何一种情况的人禁用普力马疗法：

• 未确诊的生殖器异常出血
• 已知的，怀疑，或乳腺癌的除了在适当选择的患者历史被治疗转移性疾病
• 已知或怀疑雌激素依赖性肿瘤
• 活动的DVT，PE或这些情况的历史记录
• 活动性动脉血栓栓塞性疾病（例如中风和心肌梗塞）或这些病史
• 普力马已知的过敏反应或血管性水肿
• 已知的肝功能不全或疾病
• 已知的蛋白C，蛋白S或抗凝血酶缺乏症，或其他已知的血栓形成性疾病。
• 已知或怀疑怀孕

警告和注意事项

心血管疾病

据报道，单独使用雌激素治疗可增加中风和DVT的风险。据报道，雌激素加孕激素治疗会增加PE，DVT，中风和MI的风险。如果发生或怀疑有任何此类事件，则应立即停用接受或不接受孕激素治疗的雌激素。

动脉血管疾病（例如高血压，糖尿病，吸烟，高胆固醇血症和肥胖）和/或静脉血栓栓塞症（VTE）的危险因素（例如，VTE的个人或家族病史，肥胖和系统性红斑狼疮）应该得到适当的管理。

中风

在WHI单独的雌激素亚研究中，与同年龄组接受安慰剂的女性相比，每天接受CE（0.625 mg）的50至79岁女性中有中风的统计学显着性增加（每10,000人中45例与33例相比）妇女年）。风险增加已在第1年得到证实并持续[见临床研究（14.5） ] 。如果发生或怀疑中风，应立即停止单独使用雌激素的治疗​​。

对50至59岁妇女的亚组分析表明，单独接受CE（0.625 mg）的妇女与接受安慰剂的妇女（每10,000妇女年18例中有21例）相比，中风风险没有增加。 1个

在WHI雌激素和孕激素亚研究中，与同年龄组接受安慰剂的女性相比，据报道，每天接受CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的50至79岁女性中风的风险显着增加。相比之下，每10,000妇女年中有25人） （请参见“临床研究（14.5） ”） 。在第一年之后就证明了风险的增加并持续存在。 1如果发生或怀疑中风，应立即停止雌激素加孕激素治疗。

冠状动脉心脏疾病

在WHI单独的雌激素亚研究中，与安慰剂2相比，未报告单独接受雌激素的女性对冠心病（CHD）事件（定义为非致命性MI，沉默MI或CHD死亡）没有总体影响[见临床研究（14.5 ）] 。

对50至59岁女性的亚组分析表明，绝经后不到10年的女性中CHD事件的统计学降低（与安慰剂相比仅CE [0.625 mg] CE）（每10,000女性年中8女性vs 16女性） ）。 1个

在WHI雌激素和孕激素亚研究中，与接受安慰剂的妇女相比，每天接受CE（0.625 mg）和MPA（2.5 mg）的女性发生CHD事件的风险在统计学上无显着增加（每10,000妇女年41例，34例） ）。 1在第1年证明了相对风险的增加，而在第2年到第5年报告了相对风险降低的趋势[参见临床研究（14.5） ] 。

在具有记录的心脏病的绝经后妇女中（n = 2,763，平均年龄为66.7岁），在一项心血管疾病二级预防的对照临床试验（心脏和雌激素/孕激素替代研究； HERS）中，每日服用CE（0.625 mg）加MPA（2.5毫克）无心血管益处。在平均4.1年的随访中，CE加MPA的治疗并未降低已确诊为CHD的绝经后妇女的CHD事件总发生率。在第1年中，CE加MPA治疗组的CHD事件多于安慰剂组，但随后几年没有。最初的HERS试验中的202名女性（2,321名）同意参加HERS II的开放标签扩展。 HERS II的平均随访时间为2.7年，总计6.8年。在CES（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）组和安慰剂组中，HERS，HERS II和总体女性的CHD事件发生率相当。

静脉血栓栓塞症（VTE）

在WHI单独的雌激素亚研究中，与单独使用安慰剂的女性相比，每天接受CE（0.625 mg）的女性增加了VTE（DVT和PE）的风险（每10,000妇女年30相比22），尽管仅增加了风险DVT的比例达到了统计显着性（每10,000个女性年23个vs 15个）。在最初的2年中3证明了VTE风险的增加[见临床研究（14.5） ] 。如果发生或怀疑有VTE，应立即停止单独使用雌激素的治疗​​。

在WHI雌激素和孕激素亚研究中，与接受安慰剂的妇女相比，每天接受CE（0.625 mg）和MPA（2.5 mg）的妇女发生VTE的统计值显着增加2倍（每10,000妇女年中35人与17人相比） 。 DVT（每10,000女性年26对13个风险）和PE（每10,000女性年18对8个风险）的统计学显着增加。 VTE风险的增加在第一年就得到证实并且持续存在4 [见临床研究（14.5） ] 。如果发生或怀疑发生VTE，应立即停止雌激素加孕激素治疗。

如果可行，应在与血栓栓塞风险增加相关的类型的手术前或在长期固定期间，至少在4至6周之前停用雌激素。

恶性肿瘤

子宫内膜癌

据报道，在患有子宫的妇女中使用抗雌激素治疗会增加子宫内膜癌的风险。据报道，未使用雌激素的女性中子宫内膜癌的危险性是未使用雌激素的女性的约2至12倍，而且似乎取决于治疗的持续时间和雌激素的剂量。大多数研究表明，使用雌激素少于1年并没有显着增加的风险。最大的风险似乎与长期使用有关，在5至10年或更长时间内风险会增加15至24倍，并且这种风险已显示在停止雌激素治疗后至少持续8至15年。

对所有使用单独雌激素或雌激素加孕激素疗法的妇女进行临床监测很重要。应当采取适当的诊断措施，包括在有指征时进行定向或随机子宫内膜取样，以排除绝经后女性，未确诊的持续性或复发性生殖器大出血的恶性肿瘤。没有证据表明使用天然雌激素会导致与等效雌激素剂量的合成雌激素不同的子宫内膜风险。已显示在绝经后雌激素治疗中添加孕激素可降低子宫内膜增生的风险，子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。

乳腺癌

在单独使用雌激素的用户中提供有关乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每天单独使用CE（0.625 mg）的WHI亚研究。在WHI单独的雌激素亚研究中，平均随访7.1年后，每天单独的CE（0.625 mg）与浸润性乳腺癌的风险增加无关[相对风险（RR）0.80] 5 [请参阅临床研究（（14.5） ] 。

提供雌激素加孕激素使用者乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每日CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的WHI研究。平均随访5.6年后，雌激素加孕激素亚研究显示，每天服用CE加MPA的女性患浸润性乳腺癌的风险增加。在该子研究中，有26％的妇女报告过单独使用雌激素或雌激素加孕激素疗法。 CE + MPA与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.24，绝对风险为41例，相对于每10,000妇女年33例。 [6]在先前报告使用激素疗法的妇女中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.86，相对于安慰剂，CE + MPA的绝对风险为46，而每10,000妇女-年25例。在未曾使用激素疗法的妇女中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.09，相对于安慰剂，CE + MPA的绝对风险为40例，每10,000妇女年中36例。在同一研究中，与安慰剂组相比，CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）组的浸润性乳腺癌更大，更有可能呈淋巴结阳性，并被诊断为更晚期。转移性疾病很少见，两组之间无明显差异。其他预后因素，如组织学亚型，等级和激素受体状态在两组之间没有差异[见临床研究（14.5） ] 。

与WHI临床试验一致，观察性研究还报道了使用数年后，雌激素加孕激素治疗的乳腺癌风险增加，而单纯雌激素治疗的风险较小。风险随着使用时间的延长而增加，并且在停止治疗后约5年内似乎恢复到基线（仅观察性研究具有关于停止后风险的大量数据）。观察性研究还表明，与单纯雌激素疗法相比，雌激素加孕激素疗法的患乳腺癌的风险更大，并且更早出现。但是，这些研究尚未发现在不同的雌激素和孕激素组合，剂量或给药途径之间，患乳腺癌的风险有显着差异。

据报道，单独使用雌激素和雌激素加孕激素会导致乳房X线照片异常增加，需要进一步评估。

所有妇女均应接受医护人员的年度乳房检查，并每月进行一次乳房自我检查。此外，应根据患者年龄，危险因素和先前的乳房X线照片结果安排乳房X线照片检查。

卵巢癌

WHI雌激素和孕激素亚组的研究表明，卵巢癌的危险性在统计学上没有显着增加。经过平均5.6年的随访，CE + MPA与安慰剂相比，卵巢癌的相对风险为1.58（95％CI为0.77-3.24）。与安慰剂相比，CE + MPA的绝对风险为每10,000妇女年4例与3例。 7

对17项前瞻性和35项回顾性流行病学研究的荟萃分析发现，使用激素疗法治疗更年期症状的女性患卵巢癌的风险增加。使用病例对照比较的主要分析包括来自17项前瞻性研究的12,110例癌症病例。当前使用激素疗法的相对风险为1.41（95％置信区间[CI] 1.32至1.50）；根据暴露持续时间（在癌症诊断之前，使用少于5年[中位数3年]与使用5年以上[中位数10年]相比，风险估计没有差异）。与当前和近期使用（在癌症诊断前5年内停用）合并使用相关的相对风险为1.37（95％CI为1.27-1.48），对于单独使用雌激素和雌激素加孕激素产品，升高的风险均显着。然而，使用激素疗法与卵巢癌风险增加有关的确切持续时间是未知的。

可能的痴呆

在WHIMS的仅WHIMS雌激素辅助研究中，将2947名经子宫切除的65岁至79岁女性人群随机分配到每天单独服用CE（0.625 mg）或安慰剂。

平均随访5.2年后，仅雌激素组的28名妇女和安慰剂组的19名妇女被诊断出患有痴呆症。单纯使用CE与安慰剂相比，可能发生痴呆的相对风险为1.49（95％CI为0.83–2.66）。仅使用CE的患者与使用安慰剂的痴呆症的绝对风险分别为37例和25例，每10,000名妇女-年8 [请参见在特定人群中使用（8.5）和临床研究（14.6） ] 。

在WHIMS的雌激素加孕激素辅助研究中，将4532名65至79岁的绝经后妇女人群随机分配为每日服用CE（0.625毫克）加MPA（2.5毫克）或安慰剂。平均随访4年后，CE加MPA组的40位女性和安慰剂组的21位女性被诊断出患有痴呆症。与安慰剂相比，CE加MPA可能导致痴呆的相对风险为2.05（95％CI为1.21-3.48）。 CE + MPA与安慰剂相比，可能发生痴呆的绝对风险为45比22例/ 10,000名女性-年8 [见特定人群的使用（8.5）和临床研究（14.6） ]。

当按照WHIMS方案的计划汇总WHIMS单独雌激素和雌激素加孕激素辅助研究的两个人群的数据时，所报告的可能的痴呆的总体相对风险为1.76（95％CI 1.19–2.60）。由于两项辅助研究均在65至79岁的女性中进行，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性[ 8] （请参见“在特定人群中使用（8.5）和临床研究（14.6） ”） 。

胆囊疾病

据报道，绝经后接受雌激素的妇女胆囊疾病需要手术的风险增加了2到4倍。

高钙血症

乳腺癌和骨转移患者的雌激素给药可能导致严重的高钙血症。如果发生高钙血症，应停止使用该药物，并采取适当措施降低血清钙水平。

视觉异常

据报道接受雌激素的患者视网膜血管血栓形成。如果突然部分或完全失去视力，或突然出现眼球突出，复视或偏头痛，请停止用药等待检查。如果检查发现乳头水肿或视网膜血管病变，应永久停用雌激素。

过敏反应和血管性水肿

上市后已经报道了在服用Premarin后数分钟至数小时内出现过敏反应的病例，需要紧急医疗处理。已经注意到皮肤（荨麻疹，瘙痒，嘴唇舌面肿胀）和呼吸道（呼吸系统损害）或胃肠道（腹痛，呕吐）受累。

服用Premarin的患者上市后已发生涉及需要医疗干预的舌，喉，面部，手和脚的血管性水肿。如果血管性水肿累及舌头，声门或喉部，则可能发生气道阻塞。用Premarin治疗后出现过敏反应或有或没有血管性水肿的患者，不应再接受Premarin。

妇女未进行子宫切除术时添加孕激素

在雌激素给药周期的10天或更长时间或每天连续补充雌激素的情况下，添加孕激素的研究表明，子宫内膜增生的发生率比单独使用雌激素治疗的发生率要低。子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。

但是，与单独使用雌激素相比，将孕激素与雌激素一起使用可能存在风险。这些包括增加患乳腺癌的风险。

血压升高

在少数病例报告中，血压的大幅升高归因于对雌激素的特异反应。在一项大型，随机，安慰剂对照的临床试验中，未观察到雌激素治疗对血压的普遍影响。

高甘油三酯血症

在患有高甘油三酸酯血症的女性中，雌激素治疗可能与血浆甘油三酸酯升高有关，从而导致胰腺炎。如果发生胰腺炎，请考虑终止治疗。

肝功能障碍和/或胆汁淤积性黄疸的既往史

肝功能受损的患者中雌激素可能代谢不良。对于有胆汁性黄疸病史且曾使用过雌激素或怀孕的妇女，应格外小心，如果复发，则应停止用药。

甲状腺功能减退

服用雌激素会导致甲状腺结合球蛋白（TBG）水平升高。甲状腺功能正常的女性可以通过制造更多的甲状腺激素来弥补TBG的增加，从而将游离的T 4和T 3血清浓度维持在正常范围内。依赖甲状腺激素替代疗法的女性也正在接受雌激素，可能需要增加剂量的甲状腺替代疗法。这些妇女应监测其甲状腺功能，以将其游离甲状腺激素水平维持在可接受的范围内。

体液潴留

雌激素可能导致一定程度的体液retention留。患有可能受该因素影响的妇女，例如心脏或肾脏功能障碍，应在单独使用雌激素时仔细观察。

低钙血症

甲状旁腺功能低下的患者应谨慎使用雌激素治疗，因为可能发生雌激素引起的低血钙症。

遗传性血管性水肿

外源性雌激素可加重遗传性血管性水肿妇女的血管性水肿症状。

子宫内膜异位症恶化

子宫内膜切除术后仅接受雌激素治疗的妇女中，有几例残留子宫内膜植入物发生恶变。对于已知在子宫切除术后残留子宫内膜异位症的妇女，应考虑添加孕激素。

其他情况的恶化

雌激素治疗可能会加剧哮喘，糖尿病，癫痫，偏头痛，卟啉症，系统性红斑狼疮和肝血管瘤，在这些情况下的女性应谨慎使用。

实验室测试

尚未显示血清卵泡刺激素（FSH）和雌二醇水平可用于中度至重度血管舒缩症状以及外阴和阴道萎缩的中度至重度症状的治疗。

实验室参数可能有助于指导由于性腺功能低下，去势和卵巢原发性衰竭而引起的雌激素不足的治疗剂量。

药物实验室测试的相互作用

凝血酶原时间加快，部分凝血活酶时间和血小板凝集时间加快；血小板计数增加；因子II，VII抗原，VIII抗原，VIII凝血活性，IX，X，XII，VII-X复合物，II-VII-X复合物和β-血球蛋白增加;抗凝血因子Xa和抗凝血酶III的水平降低，抗凝血酶III的活性降低；纤维蛋白原水平和纤维蛋白原活性增加；增加纤溶酶原抗原和活性。

甲状腺结合球蛋白（TBG）水平升高，导致循环总甲状腺激素水平升高，这可以通过蛋白结合碘（PBI），T 4水平（通过色谱柱或放射免疫测定）或T 3水平（通过放射免疫测定）来测量。 T 3树脂的吸收减少，反映了TBG的升高。游离T 4和游离T 3的浓度不变。接受甲状腺替代疗法的女性可能需要更高剂量的甲状腺激素。

血清中的其他结合蛋白可能会升高，例如皮质类固醇结合球蛋白（CBG），性激素结合球蛋白（SHBG），分别导致总循环皮质类固醇和性类固醇增加。游离激素浓度，例如睾丸激素和雌二醇，可能会降低。其他血浆蛋白可能会增加（血管紧张素原/肾素底物，α-1-抗胰蛋白酶，铜蓝蛋白）。

血浆高密度脂蛋白（HDL）和HDL 2胆固醇亚组分浓度升高，低密度脂蛋白（LDL）胆固醇浓度降低，甘油三酯水平升高。

葡萄糖耐量减低。

不良反应

标签上的其他地方讨论了以下严重不良反应：

• 心血管疾病[请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.1） ]
• 恶性肿瘤[请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.2） ]

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在为期2年的临床试验的第一年中，有2333名绝经后妇女的子宫年龄在40至65岁之间（白种人为88％），其中1,012名妇女接受了结合雌激素治疗，而332名接受了安慰剂治疗。

表1总结了任何治疗组中与治疗相关的不良反应，发生率≥1％。

上市后经验

在Premarin的批准后使用过程中，还发现了以下其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

泌尿生殖系统

子宫异常出血；痛经或骨盆疼痛，子宫平滑肌瘤增大，阴道炎（包括阴道念珠菌病），宫颈分泌物变化，卵巢癌，子宫内膜增生，子宫内膜癌，白带。

乳房

男性的压痛，肿大，疼痛，分泌物，溢乳，纤维囊性变，乳腺癌，男性乳房发育症。

心血管的

深部和浅部静脉血栓形成，肺栓塞，血栓性静脉炎，心肌梗塞，中风，血压升高。

胃肠道

恶心，呕吐，腹痛，腹胀，胆汁淤积性黄疸，胆囊疾病，胰腺炎，肝血管瘤扩大，缺血性结肠炎的发生率增加。

皮肤

停药时可能会持续出现黄褐斑或黄褐斑，多形性红斑，结节性红斑，头皮脱发，多毛症，瘙痒，皮疹。

眼睛

视网膜血管血栓形成，对隐形眼镜不耐受。

中枢神经系统

头痛，偏头痛，头昏眼花，精神抑郁，神经质，情绪障碍，烦躁不安，癫痫发作加剧，痴呆，良性脑膜瘤的可能生长增强。

杂

体重增加或减少，葡萄糖耐量下降，卟啉症加重，水肿，关节痛，腿抽筋，性欲改变，荨麻疹，哮喘加重，甘油三酸酯增加，超敏反应。

药物相互作用

来自涉及共轭雌激素和醋酸甲羟孕酮的单剂量药物-药物相互作用研究的数据表明，两种药物并用时，两种药物的药代动力学特征均未改变。结合雌激素尚未进行其他临床药物相互作用研究。

代谢相互作用

体外和体内研究表明，雌激素被细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢。因此，CYP3A4的诱导剂或抑制剂可能影响雌激素药物的代谢。 CYP3A4的诱导剂，例如圣约翰草（贯叶连翘）制剂，苯巴比妥，卡马西平和利福平，可能会降低血浆雌激素浓度，可能导致治疗效果降低和/或子宫出血情况改变。 CYP3A4抑制剂，例如红霉素，克拉霉素，酮康唑，伊曲康唑，利托那韦和葡萄柚汁，可能会增加血浆雌激素的浓度，并可能导致副作用。

在特定人群中的使用

怀孕

孕期不宜使用Premarin [见禁忌症（4） ] 。对于在怀孕初期无意中使用雌激素和孕激素作为口服避孕药的妇女所生的孩子，出生缺陷的风险似乎很少或没有增加。

护理母亲

哺乳期不宜使用Premarin。已显示向哺乳妇女服用雌激素会降低母乳的数量和质量。在接受单独雌激素治疗的母亲的母乳中，已鉴定出可检测量的雌激素。将普力马（Premarin）应用于哺乳期妇女时应谨慎。

儿科用

雌激素疗法已被用于以某种形式的青春期延迟诱导青春期。尚未确定小儿患者的安全性和有效性。

已显示，在延长的时间段内重复使用大剂量的雌激素可加速骨phy闭合，如果在正常发育的儿童中，在生理青春期完成之前开始治疗，可能会导致身材矮小。如果将雌激素给予骨生长不完全的患者，建议在雌激素给药期间定期监测骨成熟度及其对骨s中心的影响。

青春期前女孩的雌激素治疗还会诱发乳房过早发育和阴道角化，并可能导致阴道出血。在男孩中，雌激素治疗可能会改变正常的青春期过程并诱发男性乳房发育。

老人用

尚无足够的老年患者参与使用普力马（Premarin）进行的研究，以确定65岁以上的患者对普力马的反应是否与年轻受试者不同。

妇女健康倡议研究

在WHI单独的雌激素亚研究中（每天单独服用CE 0.625 mg，与安慰剂相比），年龄大于65岁的女性中风的相对危险性更高[参见临床研究（14.5） ] 。

在WHI雌激素加孕激素亚研究（每日CE [0.625 mg]加MPA [2.5 mg]）中，年龄大于65岁的女性发生非致命性中风和浸润性乳腺癌的相对风险较高[请参阅临床研究（14.5） ] 。

妇女健康倡议记忆研究

在WHIMS的65至79岁绝经后妇女的辅助研究中，与安慰剂相比，接受单独雌激素或雌激素加孕激素的妇女发生痴呆症的风险增加[见警告和注意事项（5.3） ，以及临床研究。 （（14.6） ] 。

由于两项辅助研究均在65至79岁的女性中进行，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性8 [请参阅警告和注意事项（5.3）和临床研究（14.6） ]。

肾功能不全

效果