普力马星IM

为了减少耐药细菌的产生并保持PRIMAXIN IM 1和其他抗菌药物的有效性，PRIMAXIN IM仅应用于治疗或预防被证明或强烈怀疑由细菌引起的感染。

仅用于肌内注射

1个

默克公司（ Merck＆Co.，Inc .）的子公司默沙东（Merck Sharp＆Dohme Corp.）的注册商标。
版权所有©1985年，1998年，默克公司（Merck Sharp＆Dohme Corp.），默克公司（ Merck＆Co.，Inc .）的子公司。
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Primaxin IM说明

PRIMAXIN IM（亚胺培南和西司他丁注射液）是亚胺培南（噻菌素抗生素）和西司他丁钠（肾二肽酶，脱氢肽酶I的抑制剂）的制剂。 PRIMAXIN IM是一种用于肌肉内给药的有效的广谱抗菌剂。

亚胺培南（N-甲酰亚氨基噻吩霉素一水合物）是噻菌霉素的结晶衍生物，由卡特彼勒链霉菌生产。它的化学名称是[5 R- [5α，6α（ R *）]]-6-（1-羟乙基）-3-[[2-[（亚氨基甲基）氨基]乙基]硫代] -7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸一水合物。它是灰白色的非吸湿性结晶化合物，分子量为317.37。微溶于水，微溶于甲醇。其经验式为C 12 H 17 N 3 O 4 S•H 2 O，结构式为：

西司他丁钠是衍生的庚烯酸的钠盐。它的化学名称是[ R- [ R *， S *-（ Z ）]]-7-[（（2-氨基-2-羧乙基）硫代] -2-[[（（2,2-二甲基环丙基）羰基]氨基] -2-庚烯酸单钠盐。它是灰白色至黄白色的吸湿性无定形化合物，分子量为380.43。它非常溶于水和甲醇。其经验公式为C 16 H 25 N 2 O 5 SNa，其结构公式为：

PRIMAXIN IM 500包含32毫克钠（1.4 mEq），PRIMAXIN IM 750包含48毫克钠（2.1 mEq）。制备的PRIMAXIN IM悬架为白色至浅棕褐色。在此范围内的颜色变化不会影响产品的效力。

Primaxin IM-临床药理学

肌肉注射1：1比例的500或750 mg剂量的亚胺培南-西司他丁钠和1％利多卡因后，亚胺培南抗微生物活性的峰值血浆水平在2小时内出现，平均分别为10和12μg/ mL。对于西司他丁，血浆峰值水平分别平均为24和33μg/ mL，并在1小时内出现。与静脉注射亚胺培南-西司他丁钠相比，亚胺培南在肌肉内给药后的生物利用度约为75％，而西司他丁的生物利用度约为95％。亚胺培南从IM注射部位的吸收持续6至8小时，而西司他丁的吸收在4小时内基本完成。肌注亚胺培南-西司他丁钠的肌内给药后亚胺培南的这种延长吸收导致亚胺培南的有效血浆半衰期约为2至3小时，并且抗生素的血浆水平至少保持在2μg/ mL以上分别在500毫克或750毫克剂量后8个小时或8个小时。亚胺培南的这种血浆谱允许每12小时IM施用亚胺培南-西司他丁钠的肌内制剂，而没有西司他丁的积累并且仅亚胺培南的少量积累。

单次静脉注射500 mg或750 mg亚胺培南-西司他丁钠（静脉制剂）或用1％利多卡因稀释的亚胺培南-西司他丁钠（肌内制剂）后，亚胺培南的血浆水平比较如下：

在服用500 mg或750 mg剂量的亚胺培南-西司他丁钠肌内制剂后的12小时给药间隔中，亚胺培南尿液水平保持在10μg/ mL以上。服用任何剂量的亚胺培南-西司他丁钠肌注后，亚胺培南的总尿排泄量平均为50％，而西司他丁的尿液排泄量平均为75％。

亚胺培南单独使用时，会在肾脏中被脱氢肽酶I代谢，导致尿液中的含量相对较低。西司他丁钠（一种酶的抑制剂）有效地阻止了亚胺培南的肾脏代谢，因此，当同时服用亚胺培南和西司他汀钠时，尿液中亚胺培南的含量会增加。亚胺培南与人血清蛋白的结合约为20％，西司他丁的结合约为40％。

在一项向健康受试者服用500毫克剂量的亚胺培南-西司他丁肌肉注射剂的临床研究中，间质液（皮肤起泡液）中亚胺培南的平均峰值水平在术后3.5小时内约为5.0μg/ mL。行政。

亚胺培南-西司他丁钠是可血液透析的。但是，此程序在剂量过量设置中的有用性值得怀疑。 （请参阅过量） 。

微生物学

亚胺培南的杀菌活性来自细胞壁合成的抑制。它对大肠杆菌的青霉素结合蛋白（PBP）1A，1B，2、4、5和6以及铜绿假单胞菌的1A，1B，2、4和5的亲和力最大。致死作用与结合PBP 2和PBP 1B有关。

亚胺培南在存在β-内酰胺酶（包括由革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌产生的青霉菌酶和头孢菌素酶）的情况下具有高度的稳定性。它是来自某些革兰氏阴性细菌的β-内酰胺酶的有效抑制剂，这些细菌固有地对许多β-内酰胺抗生素具有抵抗力，例如铜绿假单胞菌，沙雷氏菌。和肠杆菌属。

亚胺培南对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性生物具有体外活性。如适应症和用法部分所述，亚胺培南在体外和经亚胺培南-西司他丁钠肌内制剂治疗的临床感染中均对下列微生物的大多数菌株具有活性。

金黄色葡萄球菌，包括产生青霉素酶的菌株
（注意：耐甲氧西林的葡萄球菌应报告对亚胺培南具有抗性。）

D组链球菌包括粪肠球菌
（以前是粪链球菌）
（注：亚胺培南是不活动的体外抗粪肠球菌[以前S.肠球菌]）。

肺炎链球菌

化脓性链球菌（A组链球菌）

绿色链球菌组

不动杆菌属，包括乙酸钙曲霉

柠檬杆菌属

阴沟肠杆菌

大肠杆菌

嗜血杆菌流感

肺炎克雷伯菌

铜绿假单胞菌
（注意：亚胺培南在体外对产黄单胞菌（假单胞菌）的嗜麦芽炎和洋葱伯克霍尔德菌无效。）

消化链球菌

拟杆菌属，包括

拟杆菌

中间拟杆菌
（以前是B. melaninogenicus intermedius ）

脆弱拟杆菌

拟杆菌

梭杆菌属。

亚胺培南对下列微生物的大多数（≥90％）菌株表现出的体外最小抑菌浓度（MIC）为4μg/ mL或更低；然而，在适当且控制良好的临床试验中，亚胺培南在治疗由这些微生物引起的临床感染中的安全性和有效性尚未确立。

芽孢杆菌

李斯特菌

诺卡氏菌

C组链球菌

G组链球菌

嗜水气单胞菌

产碱菌

Capnocytophaga spp。

肠球菌

杜克伊嗜血杆菌

产酸克雷伯菌

淋病奈瑟氏球菌，包括产生青霉素酶的菌株

巴斯德氏菌

奇异变形杆菌

斯图尔特普罗维登斯

产气荚膜梭菌

普氏杆菌

迪氏杆菌

黑色素原菌

Veillonella spp。

体外试验显示，亚胺培南可与氨基糖苷类抗生素协同作用，对抗某些铜绿假单胞菌。

药敏试验：

使用标准的稀释方法{1} （肉汤，琼脂，微量稀释）或亚胺培南粉末相当的方法。应当根据以下标准解释获得的MIC值：

报告“易感”表示病原体很可能会被通常可达到的血液水平抑制。关于“中度易感”的报告表明，如果使用高剂量或感染仅限于达到高抗生素水平的组织和体液，则该生物体将易感。报告“抗药性”表明可达到的浓度不太可能具有抑制作用，应选择其他疗法。

标准化的药敏测试程序要求使用实验室控制生物。标准亚胺培南粉末应提供以下MIC值：

需要测量区域直径的定量方法可以最准确地估计抗生素的敏感性。已推荐将这种标准程序{2}与磁盘一起使用，以测试生物对亚胺培南的敏感性，它使用10μg亚胺培南磁盘。解释涉及在圆盘试验中获得的直径与亚胺培南的最小抑菌浓度（MIC）的相关性。

实验室提供的使用10μg亚胺培南磁盘进行标准单磁盘药敏试验结果的报告应根据以下标准进行解释：

标准化程序要求使用实验室控制生物。 10μg亚胺培南片应具有以下区域直径：

对于厌氧细菌，亚胺培南的MIC可以通过琼脂或肉汤稀释（包括微量稀释）技术来确定{3} 。

应当根据以下标准解释获得的MIC值：

Primaxin IM的适应症和用法

PRIMAXIN IM适于治疗轻度至中度的严重感染（如下所列），适合于肌肉内治疗。 PRIMAXIN IM不适用于治疗严重或危及生命的感染，包括细菌性败血症或心内膜炎，或在严重的生理损害（例如休克）的情况下。

PRIMAXIN IM适用于在下列情况下治疗由指定微生物的易感菌株引起的感染：

1. 由肺炎链球菌和流感嗜血杆菌引起的下呼吸道感染，包括肺炎和支气管炎，会加剧COPD（慢性阻塞性肺疾病）。
2. D组链球菌包括粪肠球菌引起的腹内感染，包括急性坏疽性或穿孔性阑尾炎和阑尾炎伴腹膜炎2 ；绿色链球菌2组，大肠杆菌;肺炎克雷伯菌2 ;铜绿假单胞菌2 ;拟杆菌种类包括脆弱芽孢杆菌（ B. fragilis） ， B. distasonis 2 ， B. intermedius 2和B. thetaiotaomicron 2 ;镰刀菌属和Peptostreptococcu 2种。
3. 由金黄色葡萄球菌引起的皮肤和皮肤结构感染，包括脓肿，蜂窝织炎，感染的皮肤溃疡和伤口感染，包括产生青霉素酶的菌株；化脓性链球菌2 ; D组链球菌，包括粪肠球菌;不动杆菌属2，包括A. calcoaceticus 2 ;柠檬酸杆菌2 ;大肠杆菌;阴沟肠杆菌;肺炎克雷伯菌2 ;铜绿假单胞菌2 ;和拟杆菌属2，包括脆弱芽孢杆菌2 。
4. 由D组链球菌包括粪肠球菌引起的妇科感染，包括产后子宫内膜异位症2 ;大肠杆菌;肺炎克雷伯菌2 ;中间拟杆菌2 ;和Peptostreptococcus物种2 。

与其他β-内酰胺类抗生素一样，某些铜绿假单胞菌菌株在用PRIMAXIN IM治疗期间可能会很快产生耐药性，在铜绿假单胞菌感染的治疗过程中，应在临床上适当时进行定期药敏试验。

为了减少耐药菌的产生并保持PRIMAXIN IM和其他抗菌药物的有效性，PRIMAXIN IM仅应用于治疗或预防已被证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。当可获得培养物和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

2

在少于10个感染中研究了这种生物在此器官系统中的功效。

禁忌症

PRIMAXIN IM禁止对本产品的任何成分过敏的患者使用。由于使用了利多卡因盐酸盐稀释剂，因此该产品禁止用于对酰胺类局部麻醉剂过敏的患者以及严重休克或心脏传导阻滞的患者。 （有关盐酸利多卡因的信息，请参阅包装通告。）

警告事项

据报道，接受β-内酰胺类药物治疗的患者发生严重的偶发性致命超敏反应（过敏性）。这些反应更容易发生在具有多种过敏原敏感性的个人中。有个人报道过青霉素高敏性的历史，当用另一种β-内酰胺治疗时，曾经历过严重的反应。前开始治疗与PRIMAXIN®IM，仔细询问应作出关于民用上一页过敏反应对青霉素类，头孢菌素类，其他β-内酰胺类，以及其他的过敏原。如果发生过敏反应，PRIMAXIN®应停药。严重的破乳反应需要立即用依非那敏紧急处理。氧气，静脉内的类固醇和气道管理（包括感染）也可能会按指示进行管理。

癫痫发作潜能

已报道在使用PRIMAXIN IM治疗期间出现了癫痫发作和其他中枢神经系统不良反应，例如肌阵挛活动（参见预防措施和不良反应。）。

文献中的病例报告表明，向接受丙戊酸或双丙戊酸钠的患者共同施用碳青霉烯类药物（包括亚胺培南）会导致丙戊酸浓度降低。由于这种相互作用，丙戊酸浓度可能降至治疗范围以下，因此增加了发作性癫痫发作的风险。增加丙戊酸或丙戊酸钠的剂量可能不足以克服这种相互作用。通常不建议同时使用亚胺培南和丙戊酸/双丙戊酸钠。对于癫痫发作中丙戊酸或双丙戊酸钠控制良好的患者，应考虑使用碳青霉烯类以外的抗菌药物来治疗感染。如果必须服用PRIMAXIN IM，则应考虑补充抗惊厥治疗（请参阅预防措施，药物相互作用）。

据报道，几乎所有抗菌药物（包括PRIMAXIN IM）都在使用艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。

产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗无效，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。

盐酸利多卡因—有关盐酸利多卡因的信息，请参阅包装通告。

预防措施

一般

PRIMAXIN IM报道了中枢神经系统不良反应，例如肌阵挛活动或癫痫发作。这些经历最常见于也有肾功能受损的中枢神经系统疾病（例如脑损伤或癫痫发作）患者。但是，有报道称尚无公认的中枢神经系统疾病或文献记载。患有已知癫痫病的患者应继续抗惊厥治疗。

与其他抗生素一样，长时间使用PRIMAXIN IM可能会导致不敏感生物的过度生长。反复评估患者的病情至关重要。如果在治疗过程中发生重感染，则应采取适当措施。

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开处方PRIMAXIN IM不太可能为患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。

应注意避免意外注入血管。 （请参阅剂量和管理。）有关其他预防措施，请参阅包装说明书中的盐酸利多卡因。

给患者的信息

应该建议患者告知他们是否正在服用丙戊酸或丙戊酸钠。与PRIMAXIN IM并用时，血液中丙戊酸浓度可能降至治疗范围以下。如果有必要并继续使用PRIMAXIN IM进行治疗，则可能需要替代或补充的抗惊厥药物来预防和/或治疗癫痫发作。

应建议患者仅使用PRIMAXIN IM等抗菌药物治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。开处方PRIMAXIN IM来治疗细菌感染时，应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是常见的，但应严格按照指示服用药物。跳过剂量或未完成整个疗程可能会（1）降低即刻治疗的有效性，并且（2）增加细菌产生耐药性且将来无法由PRIMAXIN IM或其他抗菌药物治疗的可能性。

腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后才能解决。有时在开始使用抗生素治疗后，即使在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

药物相互作用

由于PRIMAXIN（亚胺培南-西拉他汀钠）和丙磺舒的并用导致血浆亚胺培南的血浆水平和血浆半衰期的增加仅很小，因此不建议PRIMAXIN IM一起使用丙磺舒

PRIMAXIN IM不应与其他抗生素混合或物理添加。但是，PRIMAXIN IM可以与其他抗生素（如氨基糖苷类）同时给药。

文献中的病例报告表明，向接受丙戊酸或双丙戊酸钠的患者共同施用碳青霉烯类药物（包括亚胺培南）会导致丙戊酸浓度降低。由于这种相互作用，丙戊酸浓度可能降至治疗范围以下，因此增加了发作性癫痫发作的风险。尽管这种相互作用的机制尚不清楚，但来自体外和动物研究的数据表明，碳青霉烯类可能抑制丙戊酸的葡糖醛酸代谢物（VPA-g）水解回丙戊酸，从而降低了丙戊酸的血清浓度（请参阅警告，癫痫发作潜能）。

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行动物长期研究来评估亚胺培南-西司他丁的致癌潜力。遗传毒性研究在体内和体外进行了多种细菌和哺乳动物试验。所用测试包括：V79哺乳动物细胞诱变测定（仅亚胺培南-西司他汀钠和亚胺培南），Ames试验（仅西司他丁钠和亚胺培南），计划外DNA合成测定（亚胺培南-西司他汀钠）和体内小鼠细胞遗传学测试（亚胺培南-西司他丁钠）。这些测试均未显示出遗传改变的任何证据。

用亚胺培南-西司他丁钠以最高80 mg / kg /天的静脉内剂量和320 mg / kg /天的皮下剂量对雄性和雌性大鼠进行生殖测试，是肌肉内每日建议最大人类剂量的2.1倍3配方（以mg / m 2身体表面积为基础）。活胎体重的轻微下降被限制在最高剂量水平。没有观察到对幼仔的生育力，生殖能力，胎儿生存力，生长或产后发育的其他不利影响。

3

基于患者的身体表面积1.6 m 2 （体重60千克）。

怀孕

怀孕C类：

用西司他丁钠静脉内给药于兔子的剂量分别为30、100和300 mg / kg /天，对大鼠皮下给药的剂量分别为40、200和1000 mg / kg / day的致畸研究，最高可达最大剂量的3.9和6.5的3倍两种动物中PRIMAXIN的肌内制剂的建议每日人均剂量（以mg / m 2体表面积为基础）（25 mg / kg /天）均未显示对胎儿有不良影响。在静脉注射剂量为15、30或60 mg / kg /天的亚胺培南的兔子和在静脉注射剂量为225、450或900 mg / kg / day的亚胺培南的大鼠中未观察到致畸的证据，直至约0.8 5.8倍3的最大两个物种分别推荐的每日人剂量（以mg / m 2的身体表面面积的基础上）。

用亚胺培南-西司他丁钠静脉注射剂量为20和80，皮下剂量为320 mg / kg /天进行的畸形研究，大约等于（小鼠），是每日推荐的每日最大肌内人剂量的3倍（大鼠）的2.1倍1 mg / m 2的人体表面积）在主要器官发生期间的怀孕啮齿动物中，没有发现致畸性的证据。

亚胺培南-西司他丁钠以高于正常人肌肉注射剂量（1000-1500 mg /天）的剂量皮下注射给怀孕的兔子，会导致体重减轻，腹泻和产妇死亡。当对未怀孕的兔子给予相当剂量的亚胺培南-西司他丁钠时，还会观察到体重减轻，腹泻和死亡。这种不宽容与该物种中其他β-内酰胺类抗生素所见不一样，并且可能是由于肠道菌群的改变。

对妊娠食蟹猕猴进行亚胺培南-西司他丁钠剂量为40 mg / kg /天（静脉推注）或160 mg / kg /天（皮下注射）的畸形研究导致母体毒性，包括呕吐，食欲不振，体重减轻，某些情况下会导致腹泻，流产和死亡。相反，当给未怀孕的食蟹猴服用最高剂量为180 mg / kg /天的亚胺培南-西司他丁钠（皮下注射）时，未观察到明显的毒性。当剂量的亚胺培南-西司他丁钠（大约100毫克/ kg /天或约1.3倍3最大推荐肌内制剂的每日人剂量）在静脉内输注速率模仿人类临床用途施用给怀孕食蟹猴，有母体耐受性极低（偶尔呕吐），无母体死亡，无致畸迹象，但与对照组相比，胚胎损失增加。

当在妊娠后期以最高320 mg / kg / day的剂量对大鼠皮下注射亚胺培南-西司他丁钠时，未观察到对胎儿或泌乳的不利影响，是每日建议最大人类剂量（mg / m 2）的2.1倍身体表面积的基础）。

但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。 PRIMAXIN IM仅在潜在益处证明对母亲和胎儿具有潜在风险的情况下才应在怀孕期间使用。

护理母亲

尚不知道亚胺培南-西司他丁钠或盐酸利多卡因（稀释剂）是否会从人乳中排出。由于许多药物是从人乳中排出的，因此当对一名护理妇女使用PRIMAXIN IM时应格外小心。

儿科用

尚未确定12岁以下儿童患者的安全性和有效性。

老人用

PRIMAXIN IM的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者来确定他们是否与年轻受试者反应不同；但是，在足够多的65岁及以上受试者中进行PRIMAXIN IV的临床研究并未揭示这些受试者与年轻受试者之间在安全性或有效性方面的总体差异（请参阅PRIMAXIN IV的包装说明书）。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。在肾功能不全的情况下，必须调整剂量（参见剂量和管理，肾功能不全的成年人）。

不良反应

PRIMAXIN IM

在PRIMAXIN IM的多剂量临床试验的686位患者中，报告了以下不良反应：

据报道，与PRIMAXIN IM疗法有关的最常见的不良局部临床反应是注射部位的疼痛（1.2％）。

据报道，可能，可能或绝对与PRIMAXIN IM有关的最常见的全身不良临床反应是恶心（0.6％），腹泻（0.6％），呕吐（0.3％）和皮疹（0.4％）。

临床试验期间报告的不考虑药物关系的不利实验室变化是：

血红素：血红蛋白和血细胞比容减少，嗜酸性粒细胞增多，白细胞增加和减少，血小板增加和减少，红细胞减少，凝血酶原时间延长。

肝脏： AST，ALT，碱性磷酸酶和胆红素升高。

肾： BUN和肌酐增加。

尿液分析：尿液中存在红细胞，白细胞，管型和细菌。

潜在的不良影响：

此外，静脉注射PRIMAXIN IV（注射用亚胺培南和西司他丁）已报道了PRIMAXIN IM的临床试验中未观察到的多种不良反应。以下列出的那些信息将作为对医生的警报信息。

可能，可能或绝对与PRIMAXIN IV（注射用亚胺培南和西司他丁）相关的最常见的系统性不良临床反应是发烧，低血压，癫痫发作（参见预防措施），头晕，瘙痒，荨麻疹和嗜睡。

在每个身体系统内以严重程度递减的顺序列出了可能（可能）或可能肯定与药物相关或自上市以来已报告的其他不良全身临床反应，其严重程度从高到低依次为：胃肠道：伪膜性结肠炎（伪膜性结肠炎的症状可能在抗生素期间或之后发生治疗，请参阅警告），出血性结肠炎，肝炎（包括暴发性肝炎），肝功能衰竭，黄疸，胃肠炎，腹痛，舌炎，舌头乳头肥大，牙齿和/或舌头着色，烧心，咽痛，唾液增多;血液学：全血细胞减少症，骨髓抑制，血小板减少症，中性粒细胞减少，白细胞减少症，溶血性贫血；中枢神经系统：脑病，震颤，精神错乱，肌阵挛，癫痫发作，感觉异常，眩晕，头痛，幻觉等精神障碍；特殊感觉：听力下降，耳鸣，味觉变态；呼吸道：胸部不适，呼吸困难，通气过度，胸椎疼痛；心血管：心pit，心动过速；肾：急性肾功能衰竭，少尿/无尿，多尿，尿液变色；皮肤：中毒性表皮坏死，史蒂文斯约翰逊综合征，多形性红斑，血管性神经性水肿，潮红，发osis，多汗症，皮肤纹理改变，念珠菌病，外阴瘙痒；整个身体：多关节痛，乏力/虚弱，药物热。

临床试验期间或药物上市后报告的不考虑药物关系的不利实验室变化为：

肝： LDH增加；血红蛋白：库姆氏试验阳性，中性粒细胞减少，粒细胞缺乏症，单核细胞增多，凝血酶原时间异常，淋巴细胞增加，嗜碱性粒细胞增多；电解质：血清钠减少，钾增加，氯化物增加；尿液分析：尿蛋白，尿胆红素和尿尿胆碱原的存在。

盐酸利多卡因—有关盐酸利多卡因的信息，请参阅包装通告。

过量

在小鼠中以751至1359 mg / kg的剂量研究了亚胺培南-西司他丁钠按1：1比例的急性静脉毒性。给药后，共济失调迅速产生，约45分钟后发现阵挛性抽搐。所有剂量均在4-56分钟内死亡。

亚胺培南-西司他丁钠的急性静脉内毒性在5至10分钟内以771至1583 mg / kg的剂量在大鼠中产生。在所有剂量组中，女性死亡前活动减少，呼吸暂停和上睑下垂，并伴阵挛性抽搐。在男性中，除最低剂量（771 mg / kg）外，所有剂量下均出现上睑下垂，而所有剂量均出现震颤和阵挛性抽搐。在另一项大鼠研究中，除最低剂量（550 mg / kg）外，所有雌性大鼠均表现出共济失调，呼吸短促和活动减少。阵挛性抽搐先于死亡。雄性大鼠在所有剂量下均显示震颤，在两种最高剂量下（1130和1734 mg / kg）可见阵挛性抽搐和上睑下垂。 6至88分钟之间死亡，剂量为771至1734 mg / kg。

如果使用过量，请停用PRIMAXIN IM，对症治疗，并根据需要采取支持措施。亚胺培南-西司他丁钠是可血液透析的。但是，此程序在剂量过量设置中的有用性值得怀疑。

Primaxin IM剂量和给药

PRIMAXIN IM仅用于肌内使用。

PRIMAXIN IM的剂量建议代表亚胺培南的给药量。也存在等量的西司他丁。

对于下呼吸道感染，皮肤和皮肤结构感染以及轻度至中度妇科感染的患者，可根据感染的严重程度每12小时服用500 mg或750 mg。

腹腔感染可以每12小时750 mg进行治疗。 [见下表。]

不建议每日总IM剂量大于每天1500 mg。

任何特定患者的剂量应基于感染的部位和严重程度，感染病原体的敏感性以及肾功能。

治疗的持续时间取决于感染的类型和严重程度。通常，PRIMAXIN IM应该在感染的症状和体征消失后至少持续两天。尚未确定超过14天的安全性和疗效。

PRIMAXIN IM应该通过21英寸2英寸针头深部肌肉内注射到大块肌肉（例如臀肌或大腿外侧）中进行给药。为了避免无意中注入血管，必须进行抽吸。

肾功能受损的成年人

肌酐清除率低于20 mL / min / 1.73 m 2的患者尚未研究PRIMAXIN IM的安全性和有效性。单靠血清肌酐可能不足以准确衡量肾功能。肌酐清除率（T cc ）可通过以下公式估算：

T cc （男性）= （体重，以千克计）（140-年龄）
（72）（肌酸酐，单位mg / dL）

T cc （女性）= 0.85 x高于数值

行政准备

PRIMAXIN IM应准备与1.0％利多卡因HCl溶液4 （不含肾上腺素）一起使用。 PRIMAXIN IM 500应准备2毫升，PRIMAXIN IM 750应准备3毫升盐酸利多卡因。 Agitate to form a suspension, then withdraw and inject the entire contents of vial intramuscularly. PRIMAXIN IM在盐酸利多卡因中的混悬液应在制备后一小时内使用。 Note: The IM formulation is not for IV use.

4

Refer to the package circular for lidocaine HCl for detailed information concerning CONTRAINDICATIONS, WARNINGS, PRECAUTIONS, and ADVERSE REACTIONS.

兼容性和稳定性

干粉应在低于25°C（77°F）的温度下存储。

PRIMAXIN IM的悬浮液为白色至浅棕褐色。在此范围内的颜色变化不会影响产品的效力。

PRIMAXIN IM在盐酸利多卡因中的混悬液应在制备后一小时内使用。

PRIMAXIN IM不应与其他抗生素混合或物理添加。但是，PRIMAXIN IM可以与其他抗生素（如氨基糖苷类）同时但在不同部位给药。

How is Primaxin IM Supplied

PRIMAXIN IM is supplied as a sterile powder mixture in vials for IM administration as follows:

No. 3582 — 500 mg imipenem equivalent and 500 mg cilastatin equivalent

NDC 0006-3582-75 in trays of 10 vials.

No. 3583 — 750 mg imipenem equivalent and 750 mg cilastatin equivalent

NDC 0006-3583-76 in trays of 10 vials.

参考资料

1. National Committee for Clinical Laboratory Standards, Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically — Fourth Edition. Approved Standard NCCLS Document M7-A4, Vol. 17, No. 2 NCCLS, Villanova, PA, 1997.
2. National Committee for Clinical Laboratory Standards, Performance Standards for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests — Sixth Edition. Approved Standard NCCLS Document M2-A6, Vol. 17, No. 1 NCCLS, Villanova, PA, 1997.
3. National Committee for Clinical Laboratory Standards, Method for Antimicrobial Susceptibility Testing of Anaerobic Bacteria — Third Edition. Approved Standard NCCLS Document M11-A3, Vol. 13, No. 26 NCCLS, Villanova, PA, 1993.

Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of
MERCK＆CO。，INC。，怀特豪斯站，美国新泽西州08889

Issued February 2010

9882821

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PRINCIPAL DISPLAY PANEL - Single-Dose Vial 500 mg

NDC 0006-3582-75

500

无菌

PRIMAXIN ® IM

(IMIPENEM AND CILASTATIN FOR INJECTABLE SUSPENSION)

IMIPENEM 500 mg* *(Anhydrous Equivalent)
CILASTATIN EQUIVALENT 500 mg

CAUTION: SINGLE DOSE VIAL / FOR IM USE ONLY
NOT FOR INTRAVENOUS INJECTION

仅Rx

500 mg | No. 3582

Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of
MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, USA

9960700

For the preparation of Intramuscular Suspension and USUAL ADULT DOSAGE: See accompanying circular.

Store dry material below 25°C.

For intramuscular administration, add 2 mL of 1.0% lidocaine HCl solution (without epinephrine).

Agitate to form a suspension which should be used within one hour after preparation.