Retrovir（口服）

Retrovir的适应症和用法

HIV-1的治疗

Retrovir是一种核苷类逆转录酶抑制剂，已与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗HIV-1感染。

预防母婴HIV-1传播

指示逆转录病毒可预防母胎HIV-1传播[参见剂量和用法（ 2.3 ）]。该适应症基于给药方案，包括三个组成部分：

1。

HIV-1感染母亲的产前治疗

2。

HIV-1感染母亲的产后治疗

3。

HIV-1暴露的新生儿的产后治疗

在孕妇中开始使用Retrovir预防母婴胎儿HIV-1传播之前应考虑的要点包括：

•

在大多数情况下，应将逆转录病毒与其他抗逆转录病毒药物联合使用以预防母婴HIV-1传播。

•

尚未评估在怀孕前长期接受Retrovir的妇女中HIV-1传播的预防。

•

由于胎儿在妊娠的前10周内最容易受到药物的潜在致畸作用的影响，并且在此期间使用逆转录病毒疗法的风险尚不完全清楚，因此在怀孕的前三个月中不需要立即开始使用抗逆转录病毒药物的妇女为了自身健康的治疗方法，可以考虑延迟使用；此适应症是基于妊娠14周后的使用情况。

Retrovir剂量和给药

成人– HIV-1感染的治疗

口服给药

推荐的逆转录病毒口服剂量为300毫克，每日两次，与其他抗逆转录病毒药物联用。

静脉（IV）剂量

建议的静脉内剂量是每4小时1小时以恒定速率注入的每公斤1 mg。患者只能接受逆转录病毒注射，直到可以进行口服治疗。

•

逆转录病毒注射液必须在给药前稀释。计算出的剂量应从20 mL小瓶中取出，并添加到5％葡萄糖注射液中，以使浓度不超过4 mg / mL。

•

稀释后，该溶液在室温下可保持24小时的物理和化学稳定性，如果在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏则可保持48小时的物理和化学稳定性。作为额外的预防措施，如果将稀释溶液保存在25°C（77°F）下，则应在8小时内给药；如果在2°C至8°C下冷藏，则应在24小时内给药，以最大程度地减少可能被微生物污染的溶液的给药。

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给药前，应在溶液和容器允许的情况下目视检查肠胃外药物产品中是否有颗粒物和变色，如果观察到两者中的任何一种，则将其丢弃。

•

应避免快速输注或推注。 Retrovir注射剂不应肌肉注射。

儿科患者（4周至18岁以下）

医护人员应特别注意Retrovir剂量的准确计算，用药顺序的抄写，分发信息和用药说明，以最大程度地减少用药错误的风险。

处方者应根据体重（kg）为每个儿童计算适当的逆转录病毒剂量，并且不应超过建议的成人剂量。

服用Retrovir胶囊之前，应评估儿童吞咽胶囊的能力。如果儿童无法可靠地吞服Retrovir胶囊，应开具Retrovir口服溶液制剂。

表1中提供了4周至18岁以下且体重大于或等于4 kg的小儿患者的推荐口服剂量。当不合适的胶囊剂时，应使用Retrovir口服溶液以提供准确的剂量。

另外，Retrovir的剂量可以基于每个孩子的体表面积（BSA）。 Retrovir的建议口服剂量为每天480 mg / m 2每天分剂量（每天两次240 mg / m 2或每天两次160 mg / m 2 ）。在某些情况下，以毫克每公斤计算的剂量与BSA所计算的剂量不同。

预防母婴HIV-1传播

推荐给孕妇（大于14周）及其新生儿的给药方案为：

孕妇用药

每天5次，每次100毫克，直至分娩开始[见临床研究（ 14.3 ）] 。在分娩和分娩过程中，应在1小时内以每千克2毫克（总体重）的剂量静脉内注射逆转录病毒，然后连续静脉内输注1千克每千克每小时（总体重），直到脐带被夹紧。

新生儿用药

出生后12小时内开始新生儿给药，并持续到6周龄。不能口服的新生儿可以静脉内使用Retrovir。推荐剂量请参见表2 。

使用0.1毫升刻度的适当大小的注射器，以确保新生儿口服溶液制剂的准确剂量。

严重贫血和/或中性粒细胞减少症患者

严重贫血（血红蛋白每dL低于7.5 g或减少量大于基线的25％）和/或显着中性粒细胞减少症（粒细胞计数少于750个细胞每mm 3或与基线相比减少量大于50％）可能需要中断剂量，直到有证据观察到骨髓恢复的情况[参见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。在发生严重贫血的患者中，剂量中断不一定消除对输血的需要。如果在中断剂量后发生骨髓恢复，则可以根据建议的剂量，例如血液中促红细胞生成素水平和患者耐受性，使用辅助措施（如推荐剂量的阿法依泊汀）恢复剂量。

肾功能不全的患者

在通过Cockcroft-Gault进行血液透析或腹膜透析或肌酐清除率（CrCl）低于每分钟15 mL的患者中，建议的口服剂量为每6至8小时100 mg。相当于每6到8个小时口服100毫克的静脉内给药方案大约是每6到8个小时每公斤1毫克[请参见《特定人群的使用》（ 8.6 ），《临床药理学》（ 12.3 ）] 。

肝功能不全患者

对于肝功能受损或肝硬化的患者，没有足够的数据推荐调整逆转录病毒的剂量。建议经常监测血液学毒性[见在特定人群中使用（ 8.7 ）] 。

剂型和优势

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Retrovir胶囊100毫克（白色，不透明瓶盖和瓶身），含100毫克齐多夫定，瓶盖上印有“ Wellcome”和独角兽徽标，身体上印有“ Y9C”和“ 100”。

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Retrovir口服溶液（无色至浅黄色，草莓味），每毫升含10 mg齐多夫定。

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Retrovir注射液是一种澄清，几乎无色的无菌水溶液，pH值约为5.5。每个小瓶在20 mL溶液中含有200 mg齐多夫定（每mL 10 mg）。

禁忌症

Retrovir禁忌于对任何制剂成分有潜在威胁生命的超敏反应（例如，过敏反应，Stevens-Johnson综合征）的患者。

警告和注意事项

血液毒性/骨髓抑制

对于粒细胞计数少于1,000个/ mm 3或血红蛋白小于9.5 g / dL的骨髓损害患者，应谨慎使用Retrovir。血液学毒性似乎与治疗前的骨髓储备以及治疗的剂量和持续时间有关。在患有晚期症状性HIV-1疾病的患者中，贫血和中性粒细胞减少是观察到的最重要的不良事件。在经历血液学毒性的患者中，血红蛋白减少可能最早在2至4周出现，中性白细胞减少症通常在6至8周之后出现。有报道称与使用逆转录病毒有关的全血细胞减少症，在停药后的大多数情况下是可逆的。但是，在单独使用Retrovir或与其他抗逆转录病毒药物联合治疗期间，发生了严重的贫血，在许多情况下需要调整剂量，停用Retrovir和/或输血。

强烈建议经常进行血液计数，以检测骨髓储备较差的患者，尤其是经Retrovir治疗的晚期HIV-1疾病的患者的严重贫血或中性粒细胞减少。对于感染了HIV-1的个体和无症状或早期HIV-1疾病的患者，建议定期进行血细胞计数。如果出现贫血或中性粒细胞减少症，则可能需要中断剂量[见剂量和用法（ 2.4 ）] 。

对乳胶的过敏反应

Retrovir注射用的小瓶塞含有干燥的天然橡胶（一种乳胶衍生物），可能对乳胶敏感的个体引起过敏反应。

肌病

肌病和肌炎的病理变化与HIV-1疾病产生的病理变化相似，与逆转录病毒的长期使用有关。

乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性

据报道，通过使用包括齐多夫定在内的核苷类似物，乳酸酸中毒和严重脂肪变性的肝肿大，包括致命病例。这些病例大多数是女性。用抗逆转录病毒核苷类似物治疗的患者中，女性和肥胖可能是发展乳酸性酸中毒和严重肝脂肪变性的危险因素。对于任何表现出乳酸性酸中毒或明显肝毒性的临床或实验室检查结果的患者，应暂停使用Retrovir进行治疗，即使没有明显的转氨酶升高，也可能包括肝肿大和脂肪变性。

在HIV-1 / HCV合并感染的患者中使用基于干扰素和利巴韦林的方案

体外研究表明利巴韦林可以减少嘧啶核苷类似物如齐多夫定的磷酸化。尽管在HIV-1 / HCV合并感染的受试者中并用利巴韦林与齐多夫定并用时，未见药代动力学或药效学相互作用的证据（例如，HIV-1 / HCV病毒学抑制作用的丧失） [见临床药理学（ 12.3 ）] ，但病情加重当齐多夫定是HIV治疗方案的一部分时，已经报道了由利巴韦林引起的贫血。不建议同时使用利巴韦林和齐多夫定。应考虑在既定的HIV-1 / HCV联合治疗中替代齐多夫定，特别是在已知齐多夫定诱发贫血病史的患者中。

接受HIV-1和干扰素α联合或不联合利巴韦林抗HIV联合抗逆转录病毒治疗的HIV-1 / HCV合并感染患者发生肝代偿失调（部分致死）。应密切监测接受或不接受利巴韦林和逆转录病毒的干扰素α患者的治疗相关毒性，尤其是肝代偿失调，中性粒细胞减少和贫血。

停用Retrovir应该被认为在医学上合适。如果观察到临床毒性恶化，包括肝代偿失调（例如，Child-Pugh大于6），也应考虑减少剂量或减少干扰素α，利巴韦林或两者的剂量。参见干扰素和利巴韦林的完整处方信息。

免疫重建综合症

在包括逆转录病毒在内的联合抗逆转录病毒疗法治疗的患者中，已经报告了免疫重建综合症。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，其免疫系统有反应的患者可能对惰性或残留的机会性感染（例如鸟分枝杆菌感染，巨细胞病毒，空肠肺孢菌肺炎[PCP]或肺结核）产生炎性反应，这可能需要进一步评估和治疗。

据报道，自身免疫性疾病（例如格雷夫斯病，多发性肌炎和吉兰-巴雷综合征）也发生在免疫重建过程中。但是，起病时间变化更大，并且可能在开始治疗后数月发生。

脂肪萎缩

齐多夫定的治疗与皮下脂肪的流失有关。脂肪萎缩的发生率和严重程度与累积暴露有关。这种减脂现象在面部，四肢和臀部最为明显，可能仅是部分可逆的，而改用不含齐多夫定的治疗方案可能要花费数月至数年的时间。在使用齐多夫定和其他含有齐多夫定的产品治疗期间，应定期评估患者的脂肪萎缩迹象，如果可行，如果怀疑存在脂肪萎缩，应改用另一种治疗方案。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

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血液学毒性，包括中性粒细胞减少症和贫血[请参阅盒装警告，警告和注意事项（ 5.1 ）]。

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有症状的肌病[请参阅盒装警告，警告和注意事项（ 5.3 ）]。

•

乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性[见盒装警告，警告和注意事项（ 5.4 ）]。

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合并感染HIV-1和丙型肝炎的患者的肝代偿失调[见警告和注意事项（ 5.5 ）]。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

大人

开始治疗时感染较晚期的患者，与使用逆转录病毒相关的不良反应的频率和严重程度较高。

表3总结了在单药治疗试验中，口服逆转录病毒治疗受试者的不良反应发生率在统计学上显着增加。

除表3中列出的不良反应外，在临床试验（NUCA3001，NUCA3002，NUCB3001和NUCB3002）中，任何治疗组中观察到的发生率大于或等于5％的不良反应是腹部绞痛，腹痛，关节痛，发冷，消化不良，疲劳，失眠，肌肉骨骼疼痛，肌痛和神经病。另外，在这些试验中，据报道高胆红素血症的发生率小于或等于0.8％。

表4显示了口服逆转录病毒单药临床试验期间观察到的部分实验室异常。

Retrovir注射液IV给药期间报告的不良反应与口服给药相似。中性粒细胞减少和贫血最常报告。尚未在成年人中研究超过2至4周的长期IV给药，可能会增加血液学不良反应。静脉注射期间很少发生局部反应，疼痛和轻微刺激。

儿科

在成年逆转录病毒受体成人中报告的临床不良反应也可能发生在儿科患者中。

ACTG 300试验：使用EPIVIR（拉米夫定）口服混悬液4 mg / kg每天两次，加上Retrovir 160 mg / m 2每天3次，与去羟肌苷相比，在使用EPIVIR（拉米夫定）口服混悬液治疗期间选择的临床不良反应和物理结果，其发生频率大于或等于5％。表5中列出了未进行过治疗的未接受治疗（少于或等于56天的抗逆转录病毒疗法的天数）的儿科受试者。

表6列出了未接受过治疗（少于或等于56天的抗逆转录病毒疗法）的小儿科受试者的某些实验室异常。

在开放标签试验中，大多数接受每6小时每米2服用Retrovir 180 mg的儿科受试者中均报告有巨细胞增多症。此外，在这些试验中报道的发生率低于6％的不良反应为充血性心力衰竭，反射减弱，ECG异常，水肿，血尿，左心室扩张，神经质/烦躁和体重减轻。

用于预防HIV-1的母胎传播

在一项针对HIV-1感染妇女及其新生儿的随机，双盲，安慰剂对照试验中，确定了Retrovir预防母婴HIV-1传播的效用，以每公斤2 mg的Retrovir口服溶液在出生后12小时内开始每6个小时给新生儿服用6周。最常见的不良反应是贫血（血红蛋白少于9.0 g / dL）和中性白细胞减少症（少于1,000细胞/ mm 3 ）。接受逆转录病毒治疗的新生儿中有22％发生贫血，接受安慰剂的新生儿中有12％发生贫血。与接受安慰剂的新生儿相比，接受逆转录病毒治疗的新生儿血红蛋白值的平均差异小于1.0 g / dL。贫血的新生儿无需输血，并且在使用逆转录病毒疗法完成治疗后的6周内，所有血红蛋白值均会自发恢复正常。据报道，新生儿中性粒细胞减少症的发生频率与接受逆转录病毒治疗的组（21％）和接受安慰剂的组（27％）相似。子宫内和婴儿接触Retrovir的长期后果尚不清楚。

上市后经验

在逆转录病毒的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是自愿从未知大小的人群中报告的，因此并非总是可能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

身体整体

背痛，胸痛，流感样综合症，全身性疼痛，体内脂肪的重新分布/积聚[见警告和注意事项（ 5.7 ）] 。

心血管的

心肌病，晕厥。

眼

黄斑水肿。

胃肠道

便秘，吞咽困难，肠胃气胀，口腔粘膜色素沉着，口腔溃疡。

一般

过敏反应包括过敏反应和血管性水肿，血管炎。

血液学

再生障碍性贫血，溶血性贫血，白细胞减少症，淋巴结病，全血细胞减少症伴骨髓发育不全，纯红细胞发育不全。

肝胆

肝炎，肝肿大，脂肪变性，黄疸，乳酸性酸中毒，胰腺炎。

肌肉骨骼

CPK升高，LDH升高，肌肉痉挛，肌病和肌炎，并伴有病理改变（类似于HIV-1疾病产生的改变），横纹肌溶解，震颤。

紧张

焦虑，精神错乱，沮丧，头晕，精神敏锐度下降，躁狂，感觉异常，癫痫发作，嗜睡，眩晕。

生殖系统与乳房

男性乳房发育症。

呼吸道

呼吸困难，鼻炎，鼻窦炎。

皮肤和皮下组织

皮肤和指甲色素沉着，瘙痒，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，出汗，荨麻疹的变化。

特殊感官

弱视，听力下降，畏光，味觉变态。

肾和尿

尿频，尿he。

药物相互作用

抗逆转录病毒药

司他夫定

应避免齐多夫定与司他夫定的同时使用，因为已在体外证明了拮抗作用。

影响DNA复制的核苷类似物

一些影响DNA复制的核苷类似物（如病毒唑）可拮抗Retrovir对HIV-1的体外抗病毒活性。应避免同时使用此类药物。

阿霉素

应避免齐多夫定与阿霉素的同时使用，因为已在体外证明了拮抗作用。

血液/骨髓抑制/细胞毒性药物

更昔洛韦，干扰素α，利巴韦林和其他骨髓抑制或细胞毒性药物的共同给药可能会增加齐多夫定的血液学毒性。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露注册表可以监视怀孕期间使用Retrovir的妇女的怀孕结局。鼓励医疗保健提供者通过拨打1-800-258-4263的抗逆转录病毒药物怀孕注册（APR）对患者进行注册。

风险摘要

APR的可用数据显示，齐多夫定的先天缺陷总体风险与大城市亚特兰大先天性缺陷计划（MACDP）参考人群中先天缺陷的本底比率2.7％相比无差异（请参阅数据） 。 APR使用MACDP作为美国普通人群中先天缺陷的参考人群。 MACDP评估了有限地理区域内的妇女和婴儿，不包括妊娠少于20周的分娩结局。 APR中未报告流产率。在美国一般人群中，临床认可的妊娠中估计流产的背景发生率是15％至20％。对于指定人群而言，重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

据报道，宫内暴露于含有齐多夫定的产品的婴儿体内，存在高乳酸血症，这可能是由于线粒体功能障碍引起的。在大多数情况下，这些事件是短暂的和无症状的。发育迟缓，癫痫发作和其他神经系统疾病的报道很少。但是，尚未确定这些事件与子宫内或围产期接触含齐多夫定的产品的暴露之间的因果关系（参见数据） 。

在一项动物繁殖研究中，在交配前和整个妊娠期对雌性大鼠口服齐多夫定口服后，所产生的剂量引起的胚胎毒性比系统推荐的临床剂量高约33倍。然而，在器官发生过程中以孕鼠口服齐多夫定后所产生的全身暴露量（AUC）比推荐临床剂量下的暴露量高约117倍，未观察到胚胎毒性。在器官发生过程中对怀孕的兔子口服齐多夫定可导致胚胎毒性，其剂量所产生的全身暴露（AUC）约为推荐临床剂量暴露的108倍。但是，在产生全身性暴露（AUC）的剂量是推荐的临床剂量下暴露的23倍左右的剂量下，未观察到胚胎毒性（参见数据） 。

数据

人体数据：根据APR的前瞻性报告，怀孕期间超过13,000次齐多夫定暴露导致活产（包括妊娠初期的4,000多次暴露），齐多夫定的出生缺陷总体风险与背景相比没有差异美国MACDP参考人群的出生缺陷率为2.7％。孕早期接受含齐多夫定的方案后，活产中出生缺陷的患病率为3.2％（95％CI：2.7％至3.8％），孕中期/孕中期为2.8％（95％CI：2.5％至3.2％）。暴露于含齐多夫定的治疗方案。

在感染了HIV-1的孕妇中进行了一项随机，双盲，安慰剂对照试验，以确定逆转录病毒在预防母婴HIV-1传播方面的效用[见临床研究（ 14.3 ）] 。孕期齐多夫定治疗使母胎HIV-1传播的比率从安慰剂治疗母亲所生婴儿的24.9％降至齐多夫定治疗母亲所生婴儿的7.8％。治疗组之间与妊娠相关的不良事件没有差异。在接受评估的363名新生儿中，先天性异常发生的频率与接受Retrovir的母亲所生的新生儿和接受安慰剂的母亲所生的新生儿相似。观察到的异常包括胚胎发生问题（14周之前），或者在开始研究药物之前或之后立即通过超声发现。

已显示齐多夫定可穿过胎盘，分娩时新生儿血浆中的浓度基本上与分娩时母体血浆中的浓度相同[见临床药理学（ 12.3 ）] 。在子宫和围产期暴露于齐多夫定产品的新生儿和婴儿中，有血清乳酸盐水平轻度，短暂的升高的报道，这可能是由于线粒体功能障碍引起的。发育迟缓，癫痫发作和其他神经系统疾病的报道很少。但是，尚未确定这些事件与子宫内或围产期接触含齐多夫定的产品的暴露之间的因果关系。血清乳酸暂时升高的临床相关性尚不清楚。

动物数据：一项对怀孕大鼠的研究（从交配至妊娠第26天开始至出生后第21天，每天每公斤50、150或450 mg）显示胎儿吸收量增加，产生全身暴露（AUC）的剂量约为33倍高于建议的每日人类剂量下的暴露量（每天两次300 mg）。但是，在大鼠的口腔胚胎-胎儿发育研究中（妊娠第6至15天，每天每公斤125、250或500 mg），在产生全身暴露（AUC）约117倍的剂量下，未观察到胎儿吸收高于建议的每日人类剂量下的暴露量。对兔子进行的口服胚胎-胎儿发育研究（在妊娠第6至18天每天以75、150或500 mg / kg的剂量进行实验）显示，在每天500 mg / kg的剂量下，胎儿的吸收增加全身暴露量（AUC）约为建议的每日人类剂量下的暴露量的108倍；但是，在每天每公斤150毫克以下的剂量下，没有发现胎儿的吸收，这导致的全身性暴露（AUC）大约比建议的每日人类剂量下的暴露高23倍。在大鼠和兔子中进行的这些口腔胚胎-胎儿发育研究没有发现齐多夫定对胎儿畸形的证据。在另一项发育毒性研究中，怀孕的大鼠（从妊娠第6天到第15天每天以每公斤3,000 mg的剂量给药）显示出明显的母体毒性，并且胎儿畸形的发生率高于每日推荐剂量（基于AUC）的300倍，胎儿畸形的发生率增加。但是，每天每公斤600 mg的剂量没有胎儿畸形的迹象。

哺乳期

风险摘要

疾病控制与预防中心建议，在美国，感染HIV-1的母亲不要母乳喂养婴儿，以免冒产后传播HIV-1感染的风险。齐多夫定存在于人乳中。没有关于齐多夫定对母乳喂养婴儿的影响或药物对产奶量的影响的信息。由于可能（1）在HIV阴性婴儿中传播HIV-1（2）（在HIV阳性婴儿中）发展出病毒抗药性，以及（3）母乳喂养婴儿的不良反应建议母亲不要在以下情况下母乳喂养他们正在接受Retrovir。

儿科用

Retrovir已在年龄至少6周的HIV-1感染儿科受试者中进行了研究，这些受试者患有HIV-1相关症状或无症状且实验室值异常表明存在明显的HIV-1相关免疫抑制。妥威也已在围产期暴露于HIV-1新生儿研究[见剂量和给药方法（ 2.2 ），不良反应（ 6.1 ），临床药理学（ 12.3 ），临床研究（ 14.2 ， 14.3 ）。

老人用

Retrovir的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，以反映肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

肾功能不全

不变的齐多夫定及其葡萄糖醛酸代谢物（在肝脏中形成）主要通过肾脏排泄从体内清除。对于肾功能严重受损（CrCl低于15 mL / min）的患者，建议减少剂量[见剂量和用法（ 2.5 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。

肝功能不全

肝代谢受损可主要消除逆转录病毒，肝功能受损的患者齐多夫定的浓度似乎会增加，这可能会增加血液毒性的风险。建议经常监测血液学毒性。对于肝功能受损或肝硬化的患者，尚无足够的数据推荐调整逆转录病毒的剂量[参见剂量和用法（ 2.6 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。

过量

小儿患者和成人中已报告齐多夫定急性过量。其中涉及的最大暴露量为50克。急性过量服用齐多夫定后，未发现任何具体症状或体征，除了疲劳，头痛，呕吐和偶尔出现血液学紊乱等不良事件。患者康复后无永久后遗症。血液透析和腹膜透析似乎对齐多夫定的去除作用微不足道，同时消除了其主要代谢产物3'-叠氮基-3'-脱氧-5'- O -β- D-葡萄糖基吡喃尿嘧啶胸苷（GZDV）。如果发生用药过量，应监测患者的毒性证据，并根据需要给予标准支持治疗。

Retrovir说明

Retrovir是齐多夫定（以前称为叠氮胸苷[AZT]）的商标名称，齐多夫定是一种对HIV-1具有活性的嘧啶核苷类似物。齐多夫定的化学名称为3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷；它具有以下结构式：

齐多夫定是白色至米色的无味结晶固体，分子量为267.24，在25°C下的水中溶解度为20.1 mg / mL。分子式为C 10 H 13 N 5 O 4 。

Retrovir胶囊用于口服。每个胶囊包含100 mg齐多夫定和非活性成分玉米淀粉，硬脂酸镁，微晶纤维素和羟乙酸淀粉钠。 100毫克的空硬明胶胶囊，用可食用的黑色墨水印刷，由黑色氧化铁，二甲基聚硅氧烷，明胶，紫胶，大豆卵磷脂和二氧化钛组成。

每毫升Retrovir口服溶液包含10 mg齐多夫定和非活性成分0.2％苯甲酸钠（作为防腐剂添加），柠檬酸，调味剂，甘油和液体蔗糖。可以添加氢氧化钠以调节pH。

Retrovir注射液仅是用于IV输注的无菌溶液。每毫升注射用水中含有10毫克齐多夫定。可能已经添加了盐酸和/或氢氧化钠以将pH值调节到大约5.5。 Retrovir注射液不含防腐剂。 Retrovir注射用的小瓶塞含有干燥的天然橡胶胶乳。

Retrovir-临床药理学

作用机理

齐多夫定是一种抗逆转录病毒药[见微生物学（ 12.4 ）] 。

药代动力学

吸收和生物利用度

静脉内给药后，在每公斤1至5 mg范围内观察到剂量依赖性动力学。齐多夫定每4小时2.5毫克/千克的平均稳态峰值和谷值浓度分别为1.1和0.1微克/毫升。

在成年人中，口服给药后，齐多夫定迅速吸收并广泛分布，血清峰值浓度在0.5至1.5小时内出现。 The AUC was equivalent when zidovudine was administered as Retrovir tablets or oral solution compared with Retrovir capsules. The pharmacokinetic properties of zidovudine in fasting adult subjects are summarized in Table 7 .

分配

The apparent volume of distribution of zidovudine is 1.6 ± 0.6 L per kg ( Table 7 ) and binding to plasma protein is low (less than 38%).

代谢与消除

Zidovudine is primarily eliminated by hepatic metabolism. The major metabolite of zidovudine is GZDV. GZDV AUC is about 3-fold greater than the zidovudine AUC. Urinary recovery of zidovudine and GZDV accounts for 14% and 74%, respectively, of the dose following oral administration and 18% and 60%, respectively, following IV dosing. A second metabolite, 3′-amino-3′-deoxythymidine (AMT), has been identified in the plasma following single-dose IV administration of zidovudine. The AMT AUC was one-fifth of the zidovudine AUC. Phar