Retrovir输液说明

RETROVIR是齐多夫定（以前称为叠氮胸苷[AZT]）的商标名称，齐多夫定是一种对HIV具有活性的嘧啶核苷类似物。 RETROVIR IV输液是仅用于静脉输液的无菌溶液。每毫升注射用水中含有10毫克齐多夫定。可能已经添加了盐酸和/或氢氧化钠以将pH值调节到大约5.5。 RETROVIR IV输液不含防腐剂。

齐多夫定的化学名称为3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷；它具有以下结构式：

齐多夫定是白色至米色的无味结晶固体，分子量为267.24，在25°C的水中溶解度为20.1 mg / mL。分子式为C 10 H 13 N 5 O 4 。

微生物学

作用机理：

齐多夫定是一种合成的核苷类似物。在细胞内，齐多夫定被磷酸化为其活性的5'-三磷酸代谢产物齐多夫定三磷酸（ZDV-TP）。 ZDV-TP的主要作用方式是在掺入核苷酸类似物后通过DNA链终止抑制逆转录酶（RT）。 ZDV-TP是细胞DNA聚合酶α和γ的弱抑制剂，据报道已掺入培养的细胞DNA中。

抗病毒活性：

在许多细胞系（包括单核细胞和新鲜的人外周血淋巴细胞）中评估了齐多夫定抗HIV-1的活性。齐多夫定的EC 50和EC 90值分别为0.01至0.49μM（1μM= 0.27 mcg / mL）和0.1至9μM。来自未治疗且未与耐药相关突变的未接受治疗的受试者的HIV，Virco（n =来自COLA40263的93个基线样品）的EC 50中值为0.011 µM（范围：0.005至0.110 µM），来自Monogram的EC 50值为0.02 µM（0.01至0.03 µM）生物科学（n = ESS30009的135个基线样品）。齐多夫定针对不同HIV-1进化枝（AG）的EC 50值为0.00018至0.02μM，针对HIV-2分离株的EC 50值为0.00049至0.004μM。在细胞培养药物联合研究中，齐多夫定证明与核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs）阿巴卡韦，去羟肌苷，拉米夫定和扎西他滨具有协同活性。非核苷逆转录酶抑制剂地拉夫定和奈韦拉平；蛋白酶抑制剂（PIs）茚地那韦，奈非那韦，利托那韦和沙奎那韦；和干扰素α的加和活性。已经发现利巴韦林在细胞培养物中抑制齐多夫定的磷酸化。

抵抗性：

从细胞培养物中选择并从齐多夫定治疗的受试者中回收的分离物的基因型分析表明，HIV-1 RT基因突变导致赋予齐多夫定的6个氨基酸取代（M41L，D67N，K70R，L210W，T215Y或F和K219Q）抵抗性。通常，较高的抗性水平与更多的突变相关。在基线时携带齐多夫定抗性病毒的一些受试者中，通过拉米夫定和齐多夫定治疗12周后，恢复了对齐多夫定的表型敏感性。拉米夫定加齐多夫定的联合治疗可延迟赋予齐多夫定耐药性的突变的出现。

交叉电阻：

在对167名受HIV感染的受试者进行的一项试验中，从对齐多夫定加多达诺定或齐多夫定加扎西他滨治疗了至少1年的受试者中回收了对多达诺霉素，拉米夫定，司他夫定，扎西他滨和齐多夫定具有多药耐药性的分离株（n = 2） 。与齐多夫定单一疗法的模式不同，此类联合疗法的耐药相关突变模式（A62V，V75I，F77L，F116Y，Q151M）不同，其中Q151M突变最常见于多药耐药性。密码子151处的突变与62、75、77和116处的突变相结合，导致病毒对二羟肌苷，拉米夫定，司他夫定，扎西他滨和齐多夫定的敏感性降低。胸苷类似物突变（TAM）由齐多夫定选择，并赋予对阿巴卡韦，双羟肌苷，司他夫定，替诺福韦和扎西他滨的交叉耐药性。

Retrovir输注-临床药理学

药代动力学：

成人：齐多夫定的药代动力学已在1期剂量递增试验的22位成人HIV感染受试者中进行了评估。静脉内（IV）给药后，在1至5 mg / kg范围内观察到剂量依赖性动力学。齐多夫定的主要代谢产物是3'-叠氮基-3'-脱氧-5'- O -β- D-葡萄糖吡喃并神经酰基胸苷（GZDV）。曲线下的GZDV面积（AUC）比齐多夫定AUC大约3倍。静脉给药后，齐多夫定和GZDV的尿液回收率分别占18％和60％。在单剂量静脉注射齐多夫定后，血浆中已鉴定出第二种代谢物3'-氨基-3'-脱氧胸苷（AMT）。 AMT AUC是齐多夫定AUC的五分之一。

每4小时2.5毫克/千克的齐多夫定的平均稳态峰值和谷浓度分别为1.06和0.12 mcg / mL。

在接受RETROVIR慢性治疗的39名受试者中，测定了齐多夫定脑脊液（CSF）/血浆浓度比。在最后一剂RETROVIR后1至8小时抽取的50个配对样品中测得的中位数比值为0.6。

肾功能受损的成人：单次口服200 mg口服剂量后，齐多夫定清除率降低，导致齐多夫定和GZDV半衰期以及AUC的肾功能不佳受试者（n = 14）增加（表2）。未确定血浆AMT浓度。肌酐清除率（CrCl）≥15 mL / min的患者无需调整剂量。

在接受血液透析（n = 5）或腹膜透析（n = 6）的受试者接受每日递增剂量达200 mg 5次，连续8周的多剂量试验中，评估了口服齐多夫定的药代动力学和耐受性。尽管GZDV血浆浓度显着升高，但每日耐受500 mg或更少的剂量仍可良好耐受。齐多夫定的表观口腔清除率约为肾功能正常受试者的50％。血液透析和腹膜透析似乎对齐多夫定的去除作用微不足道，而GZDV的消除作用增强了。建议对进行血液透析或腹膜透析的患者进行剂量调整（请参阅剂量和管理：剂量调整）。

肝功能受损的成年人：描述肝功能损害对齐多夫定药代动力学的影响的数据有限。但是，由于齐多夫定主要是通过肝脏代谢消除的，因此，在对肝功能不全的患者服用推荐的成人剂量后，预期齐多夫定的清除率会降低，血浆浓度会升高（请参阅剂量和管理：剂量调整）。

儿科：齐多夫定的药代动力学已经在HIV感染的儿科受试者中进行了评估（表3）。

年龄在3个月至12岁的患者：总的来说，3个月以上的儿科患者的齐多夫定药代动力学与成人患者相似。口服溶液每6小时从90到240 mg / m 2给药后，血浆齐多夫定浓度成比例增加。口服生物利用度，终末半衰期和口腔清除率与成人相当。与成年受试者一样，消除的主要途径是通过代谢成GZDV。静脉内给药后，约29％的剂量以不变的方式从尿中排泄，约45％的剂量以GZDV的形式排泄（请参阅剂量和用法：儿科）。

小于3个月的患者：齐多夫定的药代动力学已在儿科受试者从出生到出生三个月的过程中进行了评估。在出生后立即在子宫内暴露于齐多夫定的8名新生儿中确定了齐多夫定的消除。半衰期为13.0±5.8小时。从出生到14天的新生儿，其生物利​​用度更高，全身清除速度较慢，半衰期比年龄在14天以上的儿科患者更长。有关新生儿的剂量建议，请参阅“剂量和管理：新生儿剂量”。

怀孕：齐多夫定的药代动力学已在妊娠末三个月的1期试验中对8名妇女进行了研究。随着怀孕的进行，没有药物累积的迹象。齐多夫定的药代动力学与未怀孕的成年人相似。与药物通过胎盘的被动传播相一致，刚出生时新生儿血浆中齐多夫定的浓度与分娩时母亲血浆中的浓度基本相同。尽管数据有限，但美沙酮维持疗法在5名孕妇中似乎并未改变齐多夫定的药代动力学。但是，在另一个患者人群中，已经确定了潜在的相互作用（请参阅注意事项）。

哺乳母亲：疾病控制和预防中心建议，感染艾滋病毒的母亲不要母乳喂养婴儿，以免冒产后传播艾滋病毒的风险。对13名受HIV感染的妇女单剂量服用200 mg齐多夫定后，人乳和血清中齐多夫定的平均浓度相似（请参见预防措施：哺乳母亲）。

老年患者：齐多夫定的药代动力学尚未在65岁以上的受试者中进行过研究。

性别：在健康男性（n = 12）和女性（n = 12）受试者中进行的药代动力学试验显示，单剂量齐多夫定作为300 mg RETROVIR片剂给药时，齐多夫定暴露量（AUC）没有差异。

药物相互作用：

请参阅表4和预防措施：药物相互作用。

齐多夫定加拉米夫定：在单剂量口服齐多夫定（200 mg）联合多次口服拉米夫定（每12小时300 mg）的12名无症状HIV感染成人受试者中，未观察到拉米夫定或齐多夫定药代动力学的临床显着变化。

利巴韦林：体外数据表明利巴韦林可降低拉米夫定，司他夫定和齐多夫定的磷酸化。但是，当利巴韦林和拉米夫定（n = 18），司他夫定（n = 10）或拉维夫定（n = 18）时，未观察到药代动力学（例如血浆浓度或细胞内三磷酸化活性代谢产物浓度）或药效学（例如HIV / HCV病毒学抑制作用丧失）相互作用。作为多药治疗方案的一部分，齐多夫定（n = 6）与HIV / HCV合并感染的受试者共同服用（请参阅警告）。

Retrovir输注的适应症和用法

RETROVIR IV输注与其他抗逆转录病毒药物联合使用可治疗HIV感染。

母婴艾滋病毒传播：

RETROVIR还被指示为预防母婴HIV传播的一种方法，该方案包括从妊娠14周至34周开始口服口服RETROVIR，分娩时静脉内使用RETROVIR以及对出生后的新生儿使用RETROVIR糖浆。尚未评估该方案在怀孕前长期接受RETROVIR的妇女中预防HIV传播的功效。尚未评估RETROVIR在妊娠前三个月对母亲或胎儿的安全性（请参阅临床研究说明）。

临床研究说明：

RETROVIR疗法已显示，在治疗开始时，晚期HIV疾病患者可以延长生存期并降低机会性感染的发生率，并可以延迟无症状HIV感染者的疾病进展。

RETROVIR与其他抗逆转录病毒药物的结合在以下一个或多个终点显示优于单药治疗：延迟死亡，延迟AIDS的发展，增加CD4 +细胞计数以及减少血浆HIV-1 RNA。在开始包括RETROVIR的联合治疗之前，应咨询每种药物的完整处方信息。

孕妇及其新生儿： RETROVIR在预防母婴HIV传播方面的实用性在一项随机，双盲，安慰剂对照试验（ACTG 076）中得到了证明，该试验在HIV感染的CD4 +细胞计数为200的孕妇中进行达到1,818个/ mm 3 （治疗组中位数：560个/ mm 3 ），他们之前很少或根本没有接触过RETROVIR。口服RETROVIR开始于妊娠14至34周（中位治疗11周），然后在分娩和分娩期间静脉内给予RETROVIR。出生后，新生儿接受口服RETROVIR糖浆治疗6周。该试验显示，在接受RETROVIR的组和接受安慰剂的组之间，新生儿（基于外周血的病毒培养）的HIV感染率有统计学上的显着差异。在该试验评估的363名新生儿中，接受RETROVIR的人群估计的HIV感染风险为7.8％，而安慰剂组为24.9％，传播风险相对降低了68.7％。母亲和婴儿对RETROVIR的耐受性良好。治疗组之间与妊娠相关的不良事件没有差异。

禁忌症

RETROVIR IV输液禁止对制剂的任何成分有潜在威胁生命的过敏反应的患者使用。

警告事项

双汰芝®（拉米夫定和齐多夫定）片剂和TRIZIVIR®（硫酸阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定）片剂是含有齐多夫定作为其组分之一的组合产物的片剂。 RETROVIR不应与COMBIVIR或TRIZIVIR并用。

不良反应的发生率似乎随着疾病的进展而增加。应仔细监测患者，尤其是在疾病进展时。

骨髓抑制：

对于粒细胞计数<1,000细胞/ mm 3或血红蛋白<9.5 g / dL证实有骨髓损害的患者，应谨慎使用RETROVIR。在患有晚期症状性HIV疾病的受试者中，贫血和中性粒细胞减少是观察到的最重要的不良事件。有报告说，与RETROVIR的使用相关的全血细胞减少症，在停药后多数情况下是可逆的。然而，在单独使用RETROVIR或与其他抗逆转录病毒药物联合治疗期间，发生了严重的贫血，在许多情况下需要调整剂量，停用RETROVIR和/或输血。

强烈建议对接受RETROVIR治疗的晚期HIV疾病患者经常进行血细胞计数。对于感染了HIV的个体和无症状或早期HIV疾病的患者，建议定期进行血细胞计数。如果出现贫血或中性粒细胞减少症，可能需要调整剂量（请参见剂量和管理）。

肌病：

肌病和肌炎的病理变化与HIV疾病产生的病理变化相似，与长期使用RETROVIR有关。

乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性：

据报道，单独或联合使用核苷类似物（包括齐多夫定和其他抗逆转录病毒药物）可导致乳酸性酸中毒和严重脂肪变性的肝肿大，包括致命病例。这些病例大多数是女性。肥胖和长时间暴露于抗逆转录病毒核苷类似物可能是危险因素。对已知有肝病危险因素的任何患者服用RETROVIR时应特别小心；但是，也有没有已知危险因素的患者也有报道。任何出现临床或实验室检查结果提示有乳酸性酸中毒或明显的肝毒性（即使在转氨酶没有明显升高的情况下也可能包括肝肿大和脂肪变性）的患者，应停止使用RETROVIR治疗。

与基于干扰素和利巴韦林的方案一起使用：

体外研究表明利巴韦林可以减少嘧啶核苷类似物如齐多夫定的磷酸化。虽然在HIV / HCV合并感染的受试者中（见临床药理学：药物相互作用），利巴韦林与齐多夫定并用时，未见药代动力学或药效学相互作用的证据（例如，HIV / HCV病毒学抑制作用的丧失）（肝癌代偿失调（某些致命） ）已在接受HIV和干扰素α联合或不联合利巴韦林的HIV / HCV合并感染受试者中发生。应密切监测接受或不接受利巴韦林和RETROVIR的干扰素α患者的治疗相关毒性，尤其是肝代偿失调，中性粒细胞减少和贫血。 RETROVIR的停药应被认为在医学上是适当的。如果观察到临床毒性恶化，包括肝代偿失调（例如，Childs Pugh> 6），则还应考虑减少剂量或停用干扰素α，利巴韦林，或两者均减毒（参见有关干扰素和利巴韦林的完整处方信息）。

预防措施

一般：

齐多夫定主要通过肝脏代谢后的肾脏排泄从体内清除（葡萄糖醛酸化）。对于肾功能严重受损（CrCl <15 mL / min）的患者，建议减少剂量。尽管数据有限，但是在肝功能严重受损的受试者中齐多夫定的浓度似乎有所增加，这可能会增加血液学毒性的风险（请参阅《临床药理学：药代动力学和剂量与给药方法》）。

免疫重建综合症：

在包括RETROVIR在内的联合抗逆转录病毒疗法治疗的患者中，已经报告了免疫重建综合症。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，其免疫系统有反应的患者可能对惰性的或残余的机会性感染（例如鸟分枝杆菌感染，巨细胞病毒，空肠肺孢子虫肺炎[PCP]或肺结核）产生炎症反应，这可能需要进一步评估和评估。治疗。

据报道，自身免疫性疾病（例如格雷夫斯病，多发性肌炎和格林-巴利综合症）在免疫重建过程中也会发生，但是起效时间变化更大，并且可能在治疗开始后数月发生。

给患者的信息：

RETROVIR不能治愈HIV-1感染，患者可能继续经历与HIV-1感染相关的疾病，包括机会性感染。使用RETROVIR时，患者应保持在医生的照料下。

建议患者避免做会传播HIV-1感染给他人的事情。

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请勿共用针头或其他注射设备。

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请勿共享可能沾有血液或体液的个人物品，例如牙刷和剃须刀。

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没有保护就没有任何性行为。始终通过使用乳胶或聚氨酯避孕套或其他阻隔方法来进行安全的性行为，以减少与精液，阴道分泌物或血液发生性接触的机会。

•

不要母乳喂养。齐多夫定从人乳中排出。患有HIV-1的母亲不应该母乳喂养，因为HIV-1可以通过母乳传播给婴儿。

RETROVIR治疗妇女，静脉吸毒者和少数民族的安全性和有效性与白人男性中观察到的安全性和有效性无显着差异。

应告知患者RETROVIR的主要毒性是中性粒细胞减少和/或贫血。在中晚期患者和感染后期开始治疗的患者中，这些毒性的发生频率和严重性更高。应该告诉他们，如果产生毒性，则可能需要输血或停药。应该告诉他们在治疗期间密切跟踪血球计数的极端重要性，特别是对于患有晚期症状性HIV疾病的患者。应警告他们使用其他药物，包括更昔洛韦和干扰素α，这可能会加剧RETROVIR的毒性（请参阅预防措施：药物相互作用）。应告知患者RETROVIR的其他不良反应包括恶心和呕吐。如果在接受RETROVIR治疗时遇到肌肉无力，呼吸急促，肝炎或胰腺炎的症状或其他任何意外的不良事件，也应鼓励患者联系医生。

应当建议孕妇考虑在怀孕期间使用RETROVIR来防止HIV传染给婴儿，尽管治疗，在某些情况下仍可能发生传染。子宫内和新生儿接触RETROVIR的长期后果尚不清楚，包括可能的癌症风险。

应当建议感染HIV的孕妇不要母乳喂养，以免将HIV产后传染给尚未感染的孩子。

药物相互作用：

与其他药物合用时齐多夫定浓度的信息，请参见“临床药理学”部分（表4）。对于经历明显贫血或其他严重齐多夫定相关事件的患者，同时长期接受齐多夫定和表4中所列的某些药物（例如氟康唑，丙戊酸），可以考虑减少齐多夫定的剂量。

抗逆转录病毒药物：应避免齐多夫定与司他夫定的同时使用，因为已在体外证明了拮抗作用。

一些影响DNA复制的核苷类似物（如病毒唑）可以拮抗RETROVIR的体外抗病毒活性。应避免同时使用此类药物。

阿霉素：应避免齐多夫定与阿霉素的同时使用，因为已在体外证明了拮抗关系（有关其他药物相互作用，请参见临床药理学）。

苯妥英钠：苯妥英钠血浆水平据报道在接受RETROVIR的某些患者中较低，而在1例患者中，据记录为高水平。但是，在一项药代动力学相互作用试验中，其中12名HIV阳性志愿者仅在稳定的齐多夫定条件下（每4小时200毫克）单独接受300毫克苯妥英单剂量，未观察到苯妥英动力学的变化。尽管未设计为最佳地评估苯妥英钠对齐多夫定动力学的影响，但观察到苯妥英钠的口服齐多夫定清除率降低了30％。

重叠毒性：更昔洛韦，干扰素α和其他骨髓抑制或细胞毒性药物的共同给药可能会增加齐多夫定的血液学毒性。

致癌，诱变，生育力受损：

齐多夫定以3种剂量水平口服给予小鼠和大鼠不同的组（每组60只雌性和60只雄性）。小鼠的初始单日剂量为30、60和120 mg / kg /天，大鼠为80、220和600 mg / kg / day。由于与治疗有关的贫血，小鼠的剂量在90天后降低到20、30和40 mg / kg /天，而在大鼠中，只有高剂量在91天降低到450 mg / kg /天，然后至第279天的300毫克/千克/天。

在小鼠中，剂量最高的动物出现了7例迟发性阴道癌（19个月后）（5例非转移性鳞状细胞癌，1例鳞状细胞乳头瘤和1例鳞状息肉）。在中等剂量动物的阴道中发生了一个晚出现的鳞状细胞乳头状瘤。最低剂量未发现阴道肿瘤。

在大鼠中，出现了2个晚期出现（20个月后）的非转移性阴道鳞状细胞癌发生在给予最高剂量的动物中。低剂量或中剂量的大鼠无阴道肿瘤发生。在两个物种的任何性别中均未观察到其他药物相关的肿瘤。

以在小鼠和大鼠中产生肿瘤的剂量，在每4小时100 mg的建议治疗剂量下，估计的药物暴露量（通过AUC测量）约为人体的3倍（小鼠）和24倍（大鼠）。

在小鼠中进行了两项经胎盘致癌性研究。一项研究从妊娠第10天开始通过分娩和哺乳期以20 mg / kg /天或40 mg / kg /天的剂量给予齐多夫定，并在后代持续24个月给后代用药。在这项研究中使用的齐多夫定剂量产生的齐多夫定暴露量约为推荐剂量下人体估计暴露量的3倍。 24个月后，发现阴道肿瘤的发生率增加，而肝脏或肺部或任何其他性别的肿瘤均未增加。如前所述，这些发现与小鼠中标准口腔致癌性研究的结果一致。第二项研究从妊娠第12天到第18天以最大耐受剂量12.5 mg /天或25 mg /天（约1,000 mg / kg非妊娠体重或〜450 mg / kg足月体重）给予齐多夫定。接受较高剂量齐多夫定的小鼠后代的肺，肝和雌性生殖道肿瘤数量增加。尚不知道啮齿动物致癌性研究结果对人类有多大预测作用。

齐多夫定在5178Y / TK +/-小鼠淋巴瘤测定中具有致突变性，在体外细胞转化测定中呈阳性，在使用培养的人淋巴细胞的细胞遗传学测定中呈致裂解性，在重复剂量后在小鼠和大鼠微核试验中呈阳性。在单剂量大鼠的细胞遗传学研究中阴性。

基于体表面积的考虑，齐多夫定以不超过成年成人剂量7倍的剂量施用于雄性和雌性大鼠，对受孕率没有影响。

怀孕：

怀孕类别C。在大鼠和兔子中以500 mg / kg /天的剂量进行的口腔畸形研究没有发现齐多夫定具有致畸性的证据。齐多夫定治疗导致胚胎/胎儿毒性，这在给予150或450 mg / kg /天的大鼠和给予500 mg / kg /天的兔子中胎儿吸收的发生率增加中得到了证明。在畸形学研究中使用的剂量导致大鼠齐多夫定血浆峰值浓度（每日剂量的一半后）达到66至226倍，而兔子达到12至87倍，其平均稳态人体血浆峰值浓度（经过1次至每日推荐剂量（每4小时100毫克）达到的六分之一。在小鼠受精卵的体外实验中，齐多夫定的暴露导致胚泡形成的剂量依赖性降低。在大鼠的另一项畸形研究中，3,000 mg / kg /天的剂量（非常接近大鼠的口服中位致死剂量3,683 mg / kg）引起了明显的母体毒性，并增加了胎儿畸形的发生率。该剂量导致齐多夫定的血浆峰值浓度为人类血浆峰值浓度的350倍。 （在此剂量水平下，大鼠曲线下的估计面积[AUC]是每日600毫克人类每日AUC的300倍。）在该实验中，剂量为600毫克/千克/天或更低时，没有发现致畸性的证据。 。

进行了两项啮齿动物经胎盘致癌性研究（见致癌作用，诱变作用，生育能力障碍）。

在感染了HIV的孕妇中进行了一项随机，双盲，安慰剂对照试验，以确定RETROVIR在预防母婴HIV传播中的效用（请参见适应症和用法：临床研究说明）。先天性异常发生的频率与接受RETROVIR的母亲所生的新生儿和接受安慰剂的母亲所生的新生儿之间相似。异常是胚胎发生中的问题（在14周之前），或者是在开始研究药物之前或之后通过超声发现的。

抗逆转录病毒妊娠注册：为了监测暴露于RETROVIR的孕妇的母婴结局，已建立了抗逆转录病毒妊娠注册。鼓励医师致电1-800-258-4263对患者进行注册。

哺乳母亲：

疾病控制与预防中心建议感染艾滋病毒的母亲不要母乳喂养婴儿，以免冒产后传播艾滋病毒的风险。

齐多夫定从人乳中排泄（请参阅临床药理学：药代动力学：护理母亲）。由于哺乳期婴儿可能会传播艾滋病毒，也可能会出现严重的不良反应，因此，应指示母亲在接受逆转录病毒治疗时不要母乳喂养（请参阅《儿科用途和适应症和用法：母婴传播艾滋病毒》）。

儿科用途：

RETROVIR已在3个月以上的HIV感染儿科受试者中进行了研究，这些受试者患有HIV相关症状或无症状且实验室值异常表明存在明显的HIV相关免疫抑制。还对围产期暴露于HIV的新生儿进行了RETROVIR的研究（参见不良反应，剂量和给药方法，适应症和用法：临床研究说明和临床药理学：药代动力学）。

老年用途：

RETROVIR的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，以反映肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

The adverse events reported during intravenous administration of RETROVIR IV Infusion are similar to those reported with oral administration;中性粒细胞减少和贫血最常报告。 Long-term intravenous administration beyond 2 to 4 weeks has not been studied in adults and may enhance hematologic adverse events. Local reaction, pain, and slight irritation during intravenous administration occur infrequently.

成人：

The frequency and severity of adverse events associated with the use of RETROVIR are greater in subjects with more advanced infection at the time of initiation of therapy.

Table 5 summarizes events reported at a statistically significantly greater incidence for subjects receiving RETROVIR orally in a monotherapy trial.

In addition to the adverse events listed in Table 5, other adverse events observed in clinical trials were abdominal cramps, abdominal pain, arthralgia, chills, dyspepsia, fatigue, hyperbilirubinemia, insomnia, musculoskeletal pain, myalgia, and neuropathy.

Selected laboratory abnormalities observed during a clinical trial of monotherapy with oral RETROVIR are shown in Table 6.

Pediatrics:

Trial ACTG300: Selected clinical adverse events and physical findings with a ≥5% frequency during therapy with EPIVIR ® (lamivudine) 4 mg/kg twice daily plus RETROVIR 160 mg/m 2 orally 3 times daily compared with didanosine in therapy-naive (≤56 days of antiretroviral therapy) pediatric subjects are listed in Table 7.

Selected laboratory abnormalities experienced by therapy-naive (≤56 days of antiretroviral therapy) pediatric subjects are listed in Table 8.

Table 8. Frequencies of Selec

综上所述

齐多夫定的常见副作用包括：头痛，恶心，中性粒细胞减少，呕吐，贫血，厌食和不适。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于齐多夫定：口服胶囊，口服糖浆，口服片剂

其他剂型：

• 静脉内溶液

警告

口服途径（胶囊；片剂；糖浆）

齐多夫定与血液毒性有关，包括嗜中性白血球减少症和严重的贫血，特别是在晚期艾滋病毒患者中。齐多夫定的长期使用与症状性肌病有关。据报道有乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性，包括致命病例。如果临床或实验室发现提示乳酸性酸中毒或明显的肝毒性，应暂停治疗。

需要立即就医的副作用

齐多夫定及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用齐多夫定时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 发冷
• 咳嗽
• 饱腹感
• 发热
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 右上腹胀痛
• 咽喉痛
• 肚子痛
• 口腔肿胀或发炎
• 淋巴结肿大
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

罕见

• 混乱
• 腹泻
• 快速，浅呼吸
• 总体感觉不适
• 食欲不振
• 情绪或精神变化
• 肌肉疼痛，压痛，无力或抽筋
• 恶心
• 癫痫发作
• 嗜睡
• 胃部不适

发病率未知

• 背部或腿部疼痛
• 牙龈出血
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 腹胀
• 尿液中的血液
• 视力模糊或其他视力改变
• 骨痛
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 黏土色凳子
• 便秘
• 黑尿
• 食欲下降
• 尿量减少
• 呼吸困难或劳累
• 移动困难
• 吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 头晕
• 极度疲劳或虚弱
• 晕倒
• 快速，不规则或剧烈的心跳
• 全身肿胀
• 全身疲倦和虚弱
• 头痛
• 高烧
• 荨麻疹，皮疹
• 嘶哑
• 排尿需求增加
• 消化不良
• 不规则的呼吸
• 口腔刺激或酸痛
• 关节或肌肉疼痛
• 缺乏协调
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 浅色凳子
• 肌肉疼痛，抽筋，痉挛或僵硬
• 流鼻血
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 更频繁地通过尿液
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤红色病变，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 皮肤发红，酸痛或发痒
• 流鼻涕
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 发抖
• 疮，贴边或水泡
• 刺痛
• 出汗
• 关节肿胀
• 腺体肿胀或疼痛
• 胸闷
• 睡眠困难
• 原因不明的出血或瘀伤
• 难闻的呼吸异味
• 呕吐
• 吐血
• 体重增加
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

齐多夫定的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 排便困难
• 头痛（严重）
• 力量不足或丧失
• 肌肉酸痛
• 减肥

不常见

• 指甲上的蓝褐色彩色带
• 肤色变化

发病率未知

• Belching
• 胃灼热
• 胃痉挛

对于医疗保健专业人员

适用于齐多夫定：静脉注射液，口服胶囊，口服糖浆，口服片剂

一般

在成人临床试验中报告的最常见副作用为头痛，不适，恶心，厌食和呕吐。静脉注射最常见的副作用是贫血和中性粒细胞减少。儿科临床试验中报告的最常见的副作用是发烧和咳嗽。在预防母婴传播的临床试验中，新生儿中最常见的副作用是贫血和中性粒细胞减少。 ^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：粒细胞减少症（少于750个细胞/ mm3）

罕见（0.1％至1％）：贫血（血红蛋白低于8 g / dL）

未报告频率：中性粒细胞减少，血液毒性/骨髓抑制，贫血加重，血红蛋白A2百分比升高，血小板减少，巨噬细胞

上市后报告：再生障碍性贫血，溶血性贫血，白细胞减少症，淋巴结病，全血细胞减少症伴骨髓发育不全，纯红细胞发育不良^[参考]

据报道，血液毒性（包括中性粒细胞减少和严重贫血）主要发生在晚期HIV-1疾病患者中。

当这种药物是HIV-1治疗方案的一部分时，已经报道了由于利巴韦林引起的贫血加重。 ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达63％）

常见（1％至10％）：神经病

未报告频率：反射减弱，痛觉过敏，麻木，癫痫持续状态，韦尼克综合征

上市后报告：惊厥，头晕，感觉异常，嗜睡，眩晕，听力下降，精神敏锐度下降，晕厥，味觉变态，震颤^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：不适（高达53％）

常见（1％至10％）：乏力，疲劳，发冷

未报告的频率：发烧，耳朵的体征/症状（包括疼痛，分泌物，红斑，耳朵肿胀），水肿，体重减轻，僵硬，乳酸脱氢酶增加，维生素B2 / C /叶酸/锌含量较低

上市后报告：胸痛，流感样综合征，全身性疼痛

抗逆转录病毒疗法：

-频率未报告：体重增加^[参考]

在1例药物相关的发热中，经过广泛评估后未发现感染源，但分离出抗齐多夫定免疫球蛋白，表明可能存在超敏反应。

尽管饮食摄入充足，但该药物与维生素B2和C，叶酸和锌的含量较低有关。 ^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更高）：恶心（高达51％），呕吐（高达17％）

常见（1％至10％）：便秘，消化不良，腹部绞痛，腹痛，胃肠道疼痛

未报告频率：腹泻，口腔炎，脾肿大，脂肪酶升高，总淀粉酶升高，唇水肿，舌头水肿，发炎，牙龈出血，直肠出血

上市后报道：吞咽困难，便秘，肠胃气胀，口腔粘膜色素沉着，口腔溃疡，胰腺炎^[参考]

新陈代谢

据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：厌食（高达20％）

稀有（0.01％至0.1％）：乳酸性酸中毒，无低氧血症

未报告频率：高脂血症

上市后报告：体内脂肪，乳酸性酸中毒，高乳酸血症的重新分布/积累

抗逆转录病毒疗法：

-未报告频率：血脂水平升高，葡萄糖水平升高^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：ALT升高（大于正常上限[5 x ULN]的5倍），肝酶和胆红素水平升高

罕见（0.1％至1％）：AST升高（大于5 x ULN），高胆红素血症

罕见（0.01％至0.1％）：肝脏疾病（例如，严重的肝肿大伴脂肪变性）

未报告的频率：急性肝炎，肝衰竭，肝肿大，肝代偿失调，肝功能检查改变

上市后报道：肝炎，肝肿大伴脂肪变性，黄疸^[参考]

已有乙型肝炎的患者在开始使用这种药物2周后出现了急性肝衰竭。

据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。

据报道，合并感染HIV-1和丙型肝炎的患者接受了抗逆转录病毒疗法治疗HIV-1和干扰素α联合利巴韦林或不联合利巴韦林时，出现肝代偿失调（部分致命）。 ^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛，肌痛，肌肉骨骼疼痛

未报告的频率：肌病，肌炎，肌肉压痛，手脚和腿无力，骨坏死，抽搐

上市后报告：肌酸磷酸激酶增加，肌肉痉挛，肌病和肌炎伴病理变化（类似于HIV-1疾病所产生的变化），横纹肌溶解，背痛^[Ref]

据报道肌病，肌炎，肌肉压痛和手臂和腿部无力，通常与血清肌酸激酶升高有关。

在一项研究中，有8％的CD4细胞计数低于200 / mm3的经治疗患者发生肌痛和肌酸激酶升高，而CD4细胞计数较高的患者均未发生肌痛和肌酸激酶升高。减少剂量并没有影响肌病的进程，尽管停药有时会导致症状改善（通常在一个月之内）。肌肉活检显示萎缩性纤维，有时呈坏死性纤维，衣衫red的红色纤维，线粒体和纤维状肌浆内含物大量积聚。

肌病和肌炎的病理变化与HIV-1疾病产生的病理变化相似，与长时间使用该药物有关。 ^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠

未报告的频率：神经质/烦躁，情绪不稳，夸大

上市后报告：焦虑，困惑，抑郁，躁狂^[参考]

皮肤科

在治疗的第一个月或第二个月，指甲出现了淡蓝色或棕黑色变色，如果停药，通常会在2个月内消失。由于纵向条纹或横向带出现了变色。 ^[参考]

未报告频率：皮疹，脂肪萎缩/皮下脂肪丢失，体臭，粉刺，指甲色素沉着（很少伴有粘膜皮肤色素沉着或过度发汗），白细胞碎裂性血管炎（伴嗜酸性粒细胞增多和发烧）

上市后报告：皮肤和指甲色素沉着，瘙痒，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，汗水，荨麻疹的变化^[参考]

心血管的

未报告频率：充血性心力衰竭心电图异常，左心室扩张，血管舒张

上市后报告：心肌病，血管炎^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏性皮疹

上市后报告：过敏反应（包括过敏反应，血管性水肿） ^[参考]

呼吸道

未报告的频率：咳嗽，呼吸音异常/喘息，流鼻涕/充血，流感综合症，鼻epi，咽炎，声音嘶哑

上市后报告：呼吸困难，鼻炎，鼻窦炎^[参考]

免疫学的

未报告的频率：免疫重建/活化综合征，免疫重建中的自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林巴利综合征）

眼科

上市后报告：弱视，黄斑水肿，畏光^[参考]

有梅毒继发性前葡萄膜炎病史的患者发生黄斑水肿一例。 ^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：血尿，排尿困难，多尿

上市后报告：尿频，尿犹豫^[参考]

内分泌

上市后报告：男性乳房发育症^[参考]

本地

未报告频率：局部反应，疼痛，轻微刺激

静脉注射期间很少报告局部反应，疼痛和轻微刺激。

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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人感染艾滋病毒的常规剂量

口服：每天两次300毫克口服
静脉注射：每4小时静脉输注1 mg / kg（超过1小时）

用途：与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗HIV-1感染

成人和青少年抗逆转录病毒指南小组和HIV感染孕妇的预防和围产期传播预防小组建议：每天两次口服300 mg或每天3次口服200 mg

评论：
-怀孕期间不建议改变剂量。
-有关更多信息，请参考当前指南。

减少成人围产期艾滋病毒的常规成人剂量

孕妇剂量：
-怀孕14周以上：每天100次，每次5毫克，直至开始分娩
-分娩和分娩期间：静脉注射2 mg / kg（持续1小时），随后每小时1mg / kg / kg（持续静脉输注），直至脐带被夹住

评论：
-基于给药方案的指示，包括3个成分，包括HIV-1感染母亲的产前和产中治疗以及HIV-1感染的新生儿的产后治疗
-在孕妇中开始预防传播之前应考虑以下事项：
---在大多数情况下，该药物应与其他抗逆转录病毒药物联用。
---未对在怀孕前长时间使用该药的患者进行传播预防的评估。
---由于尚不清楚在怀孕的前10周内使用这种药物的风险（当胎儿最容易受到药物的潜在致畸作用影响时），因此在怀孕的前三个月中不需要开始使用抗逆转录病毒药物的患者为了自身健康立即进行治疗可能会考虑延迟使用；适应症根据妊娠14周后的使用情况而定。
-新生儿也应治疗6周。
-尽管使用此方案，但在某些情况下仍可能传播给婴儿。

用途：用于预防母婴HIV-1传播

孕妇感染艾滋病毒和预防围产期传播建议小组：
-积极分娩：从积极分娩开始到分娩持续静脉滴注2 mg / kg静脉滴注剂量，然后连续输注1 mg / kg /小时

评论：
-IV管理：
---建议分娩时HIV RNA大于1000拷贝/ mL（或未知HIV RNA）的患者
---对于HIV RNA在50-999拷贝/ mL之间的患者可以考虑
---妊娠晚期和接近分娩期间接受HIV RNA高达50拷贝/ mL的抗逆转录病毒疗法的患者不需要，并且无需担心治疗依从性
-有关更多信息，请参考当前指南。

非职业性接触的成人剂量

美国疾病预防控制中心建议：每天两次口服300毫克
治疗时间：28天

评论：
-推荐该药物和拉米夫定加（raltegravir或dolutegravir）作为CrCl低于60 mL / min的成年人非职业性暴露后预防HIV感染的首选方案；推荐这种药物和拉米夫定加darunavir / ritonavir作为此类患者的替代方案。剂量应根据肾功能的程度进行调整。
-如果考虑其他替代方法，则建议将该药物作为各种治疗方案的组成部分。
-暴露后72小时内应尽快开始预防。
-有关更多信息，请参考当前指南。

成人职业暴露剂量

美国公共卫生服务工作组建议：每天两次口服300毫克
治疗时间：28天（如果可以忍受的话）

评论：
-建议作为HIV暴露后预防的各种替代方案的组成部分
-预防应尽快开始，最好在接触后数小时内开始。
-预防的最佳持续时间未知，可能因机构规程而异。
-有关更多信息，请参考当前指南。

艾滋病毒感染的常规儿科剂量

4周到不到18年：
根据体重：
-体重4到9公斤以下：每天两次口服12毫克/千克或每天3次口服8毫克/千克
-体重9到30公斤以下：每天两次口服9毫克/千克或每天3次口服6毫克/千克
-体重至少30公斤：每天两次口服300毫克或每天3次口服200毫克

或者，基于BSA：每天两次口服240 mg / m2或每天3次口服160 mg / m2
最大剂量：600毫克/天

评论：
-剂量不应超过建议的成人剂量。
-在某些情况下，以体重计算的剂量可能与BSA的剂量不同。

艾滋病毒感染儿童的抗逆转录病毒疗法和药物治疗小组建议：
新生儿：
胎龄少于30周：
-出生至4周：每天两次口服2 mg / kg
-4周到8至10周：每天两次，每次3 mg / kg
-年龄超过8至10周：每天两次口服12 mg / kg

胎龄30到出生时少于35周：
-出生至2周龄：每天两次口服2 mg / kg
-2周到6至8周：每天两次，每次3 mg / kg
-年龄超过6至8周：每天两次口服12 mg / kg

胎龄至少35周：
-出生至4周：每天两次口服4 mg / kg
---替代简化的配重带剂量：
-----体重带2至3公斤以下：每天两次口服10毫克
-----体重带3至4公斤以下：每天两次口服15毫克
-----体重带4至5公斤以下：每天两次口服20毫克
-年龄大于4周：每天两次口服12 mg / kg

婴儿和儿童（受孕后至少35周，分娩后至少4周（至18岁以下），体重至少4 kg） ：
根据体重：
-体重4到9公斤以下：每天两次口服12毫克/公斤
-体重9到30公斤以下：每天两次口服9毫克/公斤
-体重至少30公斤：每天两次口服300毫克

或者，基于BSA：每12小时口服180至240 mg / m2

评论：
-对于不能耐受口服药物的新生儿，静脉注射剂量应为口服剂量的75％，并采用相同的给药间隔。
-简化的体重带剂量每天两次口服约4 mg / kg。
-有关更多信息，请参考当前指南。

通常的儿科剂量，以减少艾滋病毒的围产期传播

新生儿剂量：
-口服：每6小时口服2 mg / kg
-IV：每6小时静脉注射1.5 mg / kg（30分钟）

评论：
-给药应在出生后12小时内开始，并持续到6周龄。
-该药物可以静脉内给药给无法口服的新生儿。

孕妇感染艾滋病毒和预防围产期传播建议小组：
新生儿：
胎龄少于30周：
-出生至4周：每天两次口服2 mg / kg
-4至6周龄：每天两次口服3 mg / kg

胎龄30到出生时少于35周：
-出生至2周龄：每天两次口服2 mg / kg
-2周到4至6周：每天两次，每次3 mg / kg

胎龄至少35周：
-出生至4至6周：每天两次口服4 mg / kg
---替代简化的配重带剂量：
-----体重带2至3公斤以下：每天两次口服10毫克
-----体重带3至4公斤以下：每天两次口服15毫克
-----体重带4至5公斤以下：每天两次口服20毫克

评论：
-对于不能耐受口服药物的新生儿，在相同的给药间隔内，静脉注射剂量应为口服剂量的75％。
-对于围产期HIV传播的低风险：此药4周
-对于围产期HIV传播和推测的新生儿HIV暴露的较高风险：将抗逆转录病毒预防与该药物6周加3剂量的奈韦拉平或使用该药物加奈韦拉平和拉米夫定的经验性HIV治疗相结合
-对于确诊为HIV的新生儿：治疗剂量的3药抗逆转录病毒疗法
-围生期HIV传播风险较高的新生儿的经验性HIV治疗的最佳持续时间尚不清楚；许多专家使用了6周的联合疗法，而另一些专家在新生儿测试结果呈阴性后停止使用奈韦拉平和/或拉米夫定。该药物应持续6周。
-治疗应尽可能在接近出生时开始，最好在分娩后6至12小时内开始。
-有关更多信息，请参考当前指南。

非职业性暴露的常规儿科剂量

美国疾病预防控制中心建议：
婴儿（出生至41天） ：
早产（出生时小于30周的年龄） ：
生命的第14至28天：
-糖浆：每天两次，每次2 mg / kg
-IV：每12小时静脉注射1.5 mg / kg（30分钟）
在29天的生命中：
-糖浆：每天两次口服切换至4 mg / kg

早产（出生时怀孕30至35周） ：
出生至人生第14天：
-糖浆：每天两次，每次2 mg / kg
-IV：每12小时静脉注射1.5 mg / kg（30分钟）
在15天的生命中：
-糖浆：每天两次口服切换至4 mg / kg

足月（出生时至少孕35周） ：
-糖浆：每天两次，每次4 mg / kg
-IV：每12小时静脉输注3 mg / kg（超过30分钟）

婴儿和儿童（受孕后至少35周，分娩后至少4周） ：
糖浆或胶囊剂：
-体重4到9公斤以下：每天两次口服12毫克/公斤
-体重9到30公斤以下：每天两次口服9毫克/公斤
平板电脑：
-体重至少30公斤：每天两次口服300毫克

青少年（13岁或13岁以上）：每天两次，口服300毫克

治疗时间：28天

评论：
-新生儿（0至27天）应咨询儿童HIV专家。
-建议将这种药物作为4周至2岁儿童非职业性暴露后预防HIV感染的首选（或替代性）3药物治疗方案的组成部分，并建议将其作为2至3岁儿童的3替代治疗方案的组成部分12年。
-推荐这种药物和拉米夫定加（raltegravir或dolutegravir）作为CrCl低于60 mL / min的青少年（13岁或13岁以上）非职业性暴露后预防HIV感染的首选方案；推荐这种药物和拉米夫定加darunavir / ritonavir作为此类患者的替代方案。剂量应根据肾功能的程度进行调整。
-如果考虑其他替代方法，则建议将该药物作为各种治疗方案的组成部分。
-暴露后72小时内应尽快开始预防。
-在出生后第一天接触HIV的早产婴儿应在出生后29天改用足月婴儿剂量。
-IV剂量可用于无法接受口服剂量的婴儿。
-有关更多信息，请参考当前指南。

肾脏剂量调整

CrCl低于15 mL / min ：
-口服：每6到8个小时口服100毫克
-IV：每6到8个小时静脉注射1 mg / kg（超过1小时）

肝剂量调整

肝功能障碍或肝硬化：无可用数据

评论：
-建议经常监测血液学毒性。

剂量调整

严重贫血（血红蛋白低于7.5 g / dL或降低幅度大于基线的25％）和/或显着中性粒细胞减少症（粒细胞计数低于750个细胞/ mm3或相较基线降低的幅度大于50％）：可能需要中断剂量，直至获得证据观察到骨髓恢复

评论：
-在发生严重贫血的患者中，中断剂量可能无法消除输血的需要。
-如果在剂量中断后发生骨髓恢复，则可能适合使用辅助疗法（如推荐剂量的阿法依泊汀）恢复剂量；取决于血液学指标（例如血清促红细胞生成素水平）和患者的耐受性。

预防措施

美国盒装警告：
-血液中毒的风险：该药物与血液学毒性（包括中性粒细胞减少和严重贫血）有关，尤其是在晚期HIV-1疾病患者中。
-肌病：与长期使用该药有关的症状性肌病。
-乳酸性/严重脂肪变性伴脂肪变性：单独或联合使用核苷类似物（包括该药和其他抗逆转录病毒药物）的乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性（包括死亡）。如果临床或实验室发现提示乳酸性酸中毒或明显的肝毒性，应停用该药。

禁忌症：
对活性成分或任何成分的潜在威胁生命的超敏反应（例如，过敏反应，史蒂文斯-约翰逊综合症）

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

血液透析或腹膜透析：
-口服：每6到8个小时口服100毫克
-IV：每6到8个小时静脉注射1 mg / kg（超过1小时）

其他的建议

行政建议：
-注射：成人静脉注射1小时以上，新生儿30分钟以上恒定。避免快速输注或推注。不管理IM。
-注射：作为额外的预防措施，如果在25°C（77F）下储存，则应在8小时内施用稀释液，如果冷冻，则应在24小时内施用。
-仅在可以进行口服治疗之前使用静脉注射。
-可以不考虑食物地进行管理
-如果患者无法可靠地吞服片剂或胶囊，请使用口服糖浆。
-使用0.1毫升刻度的适当尺寸的口服注射器，以确保新生儿口服糖浆的准确剂量。

储存要求：
-储存在15C至25C（59F至77F）。
-胶囊：防潮。
-注射：避光；稀释后，溶液在室温下可保持24小时的物理和化学稳定性，而在2C至8C（36F至46F）的温度下冷藏则可保持48小时。

重构/准备技术：
-注入：应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-兼容的稀释剂：5％葡萄糖注射液

一般：
-小儿的剂量是根据体重或牛血清白蛋白（BSA）计算得出的；建议在计算剂量，转录用药顺序，分配信息和剂量说明期间特别警惕，以减少用药错误的风险。
-注射用的小瓶塞含有干燥的天然橡胶。

监控：
-皮肤科：用于脂肪萎缩的迹象（定期）
-血液学：血细胞计数（治疗期间；应咨询制造商有关频率的产品信息）；用于肝功能不全患者的血液学毒性（通常在治疗期间）

患者建议：
-如果出现皮疹，请立即与医疗服务提供者联系，因为这可能是更严重反应的迹象。
-在治疗期间，尤其是晚期有症状的HIV-1疾病中，密切监测血细胞计数非常重要。
-如果临床症状表明存在乳酸性酸中毒或明显的肝毒性，请停止服用该药物。
-立即就任何感染征兆/症状咨询医疗保健提供者。
-如果在治疗期间出现肌肉无力，呼吸急促，肝炎/胰腺炎的症状或任何其他意外的副作用，请咨询医生。

• 药物相互作用（304）
• 酒精/食物相互作用（1）
• 疾病相互作用（4）

已知共有304种药物与齐多夫定相互作用。

• 33种主要药物相互作用
• 238种中等程度的药物相互作用
• 33种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与齐多夫定相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与齐多夫定的相互作用。

最常检查的互动

查看齐多夫定和下列药物的相互作用报告。

• 乙酰水杨酸（阿司匹林）
• 阿提万（劳拉西m）
• Bactrim（磺胺甲恶唑/甲氧苄啶）
• Celexa（西酞普兰）
• 环丙沙星（环丙沙星）
• 康比韦（拉米夫定/齐多夫定）
• Crestor（瑞舒伐他汀）
• Epivir（拉米夫定）
• 抗原（epoetin alfa）
• 氟康唑
• Isentress（raltegravir）
• 卡乐特拉（洛匹那韦/利托那韦）
• 拉米夫定
• 奈韦拉平
• 诺维（利托那韦）
• 扑热息痛（对乙酰氨基酚）
• 苯妥英钠（苯妥英钠）
• Prezista（darunavir）
• 利托那韦
• 司他夫定
• 替诺福韦
• Truvada（恩曲他滨/替诺福韦）
• 丙戊酸钠（丙戊酸）
• 维生素B12（氰钴胺）
• 维生素B6（吡rid醇）
• 维生素D3（胆钙化固醇）

齐多夫定酒精/食物相互作用

齐多夫定与酒精/食物有1种相互作用

齐多夫定疾病相互作用

与齐多夫定有四种疾病相互作用，包括：

• 骨髓抑制
• 肌病
• 肝毒性
• 肾功能不全

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。

重大的	具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。
中等	具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。
次要	临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知	没有可用的互动信息。

药物状态

• 可用性 仅处方
• 怀孕和哺乳 现有风险数据
• CSA时间表* 不是管制药物
• 审批历史 FDA的药物史

相关药物

• 特鲁瓦达
• Isentress
• 苏斯蒂瓦
• 完成
• Epzicom
• Emtriva
• Atripla

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临床试验

• 一项评价QL1706注射液联合贝伐珠单抗注射液在晚期肝癌患者中的安全性、药代动力学和初步疗效的Ⅰb期临床研究
• 纳武利尤单抗+伊匹木单抗、纳武利尤单抗单药或安慰剂联合经动脉化疗栓塞术治疗中期肝细胞癌（HCC）患者
• 受试药物I期临床试验
• 特钇菲尔TM (钇[90Y]玻璃微球系统)多中心探索性临床试验
• 晚期肝癌伞式研究
• VG161治疗晚期原发性肝癌Ⅰ期临床试验
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• YIV-906或安慰剂联合索拉非尼治疗乙肝病毒感染相关晚期肝细胞肝癌患者随机双盲对照II期临床研究
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• 美他非尼片Ib/IIa临床研究