发音

（黑麦ba VYE rin）

索引词

• RTCA
• 曲巴韦林

剂型

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

重构溶液，吸入：

通用：6 g（1 ea）

重构溶液，吸入[无防腐剂]：

Virazole：6克（1 ea）

通用：6 g（1 ea）

品牌名称：US

• 病毒唑

药理学类别

• 抗病毒剂

药理

抑制RNA和DNA病毒的复制；抑制流感病毒RNA聚合酶活性并抑制RNA片段的起始和延长，从而抑制病毒蛋白的合成

吸收性

吸入：全身；取决于呼吸因素和给药方式；通过气管导管使用气雾剂产生最大吸收；呼吸道和红细胞中浓度最高

代谢

发生在细胞内，可能是药物作用所必需的；通过肝代谢为去核糖基利巴韦林（活性代谢物）

排泄

吸入：尿液（40％为未改变的药物和代谢物）

达到顶峰的时间

血清：吸入：吸入期结束时

半条命消除

呼吸道分泌物：婴儿和儿童6周至7岁：〜2小时（Englund 1990）

血浆：婴儿和儿童：吸入：9.5小时

用途：带标签的适应症

呼吸道合胞病毒：对住院的呼吸道合胞病毒（RSV）感染的婴幼儿进行治疗，可能在早期疗程中提高疗效；潜在的危重病症（早产，心肺疾病或免疫抑制）患者的严重下呼吸道RSV感染的治疗

标签外用途

造血细胞或心脏/肺移植受者中的呼吸道合胞病毒感染

来自多个回顾性研究的数据表明，早期使用利巴韦林口服吸入（在URI阶段）可能对成人造血细胞移植（HCT）接受者的呼吸道合胞病毒（RSV）的治疗有益，并被证明可以减少肺炎和死亡率^{[Chemaly 2006]} ， ^{[Shah 2013]} 。来自两项小型前瞻性试验的数据表明，早期使用利巴韦林口服联合吸入疗法和静脉注射免疫球蛋白可能与RSV感染高危HCT接受者的生存率提高和肺炎进展降低有关^{[Ghosh 2000]} ， ^{[Whimbey 1995]} 。

来自单中心回顾性队列研究的数据表明，口服利巴韦林和口服利巴韦林用于治疗RSV感染的HCT接受者具有相似的结局（例如，肺炎进展减少，发病率和死亡率降低），并推荐口服利巴韦林作为口服安全，有效且耐受性良好的替代方案，可显着节省成本，并降低看守人的致畸暴露风险^{[Foolad 2019]} ， ^{[Trang 2018]} 。

一项小型回顾性研究的数据表明，在RSV感染的肺和心肺移植患者中，早期使用口服吸入利巴韦林联合大剂量皮质类固醇联合IV免疫球蛋白和IV帕利珠单抗可以改善预后，预防肺功能下降，并有助于维持同种异体移植功能^{[Liu 2010]} 。但是，证据有限，不建议常规使用。可以考虑在患有严重肺炎的肺移植患者中使用^{[Ison 2019]} 。

禁忌症

对利巴韦林或制剂中任何成分的超敏反应；怀孕或可能怀孕的妇女

剂量：成人

造血细胞或心脏/肺移植受者的呼吸道合胞病毒感染（非标签使用）：注意：可与静脉内免疫球蛋白（IGIV），甲基泼尼松龙和帕利珠单抗联合使用。剂量和方案可能因机构而异（Boeckh 2007； Chemaly 2006； Liu 2010； Shah 2013； Whimbey 1995）。可能需要用沙丁胺醇进行预处理（Hynicka 2012）。

口服吸入：

机械通气患者：连续给药：每天12到18个小时内服用6 g（Chemlay 2006; Ghosh 2000; Hynicka 2012; Shah 2013; Whimbey 1995）

非机械通气患者：间歇给药：每8小时2克（2至4个小时）（Boeckh 2007； Hynicka 2012； Liu 2010）或每6到8小时6克（2至6小时）通过小颗粒气雾剂发生器（SPAG-2）雾化器（面罩或引擎盖）（Chemlay 2006; Ghosh 2000; Shah 2013; Trang 2018）

剂量：老年

参考成人剂量。

剂量：小儿

RSV感染：注意：由于暴露的医护人员有潜在的毒性作用，并且在试验中疗效不一，因此AAP建议不要常规使用利巴韦林治疗RSV。应留给有证件，可能威胁生命的疾病的患者使用（ Red Book [AAP] 2015）。

婴儿和儿童：气雾剂吸入：与Viratek小颗粒气雾剂发生器（SPAG-2）一起使用。注意：实际交付给患者的剂量取决于患者的分钟通气量。

连续雾化：每天12到18个小时每天服用6克，持续3到7天

间歇性雾化：非机械通气患者每天2小时服用2,000毫克，连续3到3天，每天3次，以使患者更容易获得护理并限制医护人员的环境暴露。由于高剂量60 mg / mL溶液在湍流区域（例如管子或连接器弯头）附近结晶的可能性明显增加，因此不建议在气管插管就位的个体中使用大剂量疗法（Englund 1994）。

重组

连续雾化：按照制造商的说明，用至少75 mL的不含防腐剂的无菌水将6 g的小瓶重新配制成注射液或吸入液；摇匀小瓶进行混合。将小瓶内容物转移到干净，无菌的500 mL SPAG-2储液罐中，并用无防腐剂的无菌无菌水进一步稀释至最终体积300 mL，用于注射或吸入；终浓度：20 mg / mL。或者，已使用无菌NS而不是无菌水进行稀释，以获得接近等渗的溶液（Meert 1994）。

间歇雾化：用100 mL不含防腐剂的无菌水重新配制6 g小瓶；终浓度：60 mg / mL（Englund 1994）。

行政

口服吸入：利巴韦林应在通风良好的房间内使用（每小时至少换气6次）。在机械通气患者中，取决于温度，湿度和静电力，病毒唑可能会沉积在呼吸机输送系统中。这种沉积和药物沉淀会导致呼气阀出现故障或阻塞，从而导致意外的高呼气末正压。在吸气管路中使用单向阀，在呼气管路中使用呼吸回路过滤器，并经常进行监视和更换过滤器，对于预防这些问题很有效。在添加新配制的溶液之前，应至少每24小时以及当液位低时丢弃SPAG-2单元中的溶液。不应与其他雾化药物混合使用。应当告知利巴韦林吸入治疗任何患者的环境服务/感染控制。制造商建议怀孕的医疗保健工作者采取预防措施，以减少接触病毒唑气雾剂的机会。

存储

将样品瓶存放在15°C至30°C（59°F至86°F）的干燥位置。重构的溶液在室温下稳定24小时。

药物相互作用

氮杂噻嗪：利巴韦林（口服）可能会增加氮杂噻嗪的活性代谢产物的血清浓度。具体而言，可以增加潜在的骨髓毒性甲基化代谢物的浓度，而可以降低活性6-硫鸟嘌呤核苷酸的浓度。管理：尽可能考虑使用替代代理。当这些药物组合使用时，应特别密切监测患者骨髓抑制的体征/症状。考虑修改疗法

地高辛：利巴韦林（口服）可能会增强地高辛的不良/毒性作用。利巴韦林（经口吸入）可能会增加Didanosine活性代谢产物的血清浓度。避免组合

流感病毒疫苗（实时/减毒）：抗病毒剂（甲型和乙型流感）可能会减弱流感病毒疫苗（实时/减毒）的治疗效果。管理：在活流感病毒疫苗接种前48小时开始和结束后2周结束期间，避免使用抗流感抗病毒药。考虑修改疗法

干扰素（Alfa）：可能会增强利巴韦林的不良/毒性作用（口服）。已经观察到溶血性贫血。监测治疗

齐多夫定：可能会增强利巴韦林的不良/毒性作用（口服）。具体而言，贫血的风险/严重性可能会增加。管理：由于贫血的风险显着增加，因此与常规建议相比，应考虑甚至更密切地监测贫血。在临床上可能的情况下，应考虑替代疗法，尤其是对于具有其他危险因素的患者。考虑修改疗法

不良反应

频率未定义：

心血管疾病：重婚，心动过缓，胸痛，低血压，心动过速

皮肤病：皮疹

眼科：结膜炎

呼吸道：呼吸暂停，肺不张，细菌性肺炎，支气管痉挛，发osis，呼吸困难，通气不足，气胸，肺部并发症（呼吸机依赖性），肺水肿，严重呼吸困难（呼吸状态恶化）

<1％，上市后和/或病例报告：贫血，溶血性贫血，网织红细胞增多症

警告/注意事项

与不良反应有关的担忧：

•呼吸系统恶化： [美国盒装警告]：在婴儿开始雾化利巴韦林期间观察到突然的呼吸系统恶化；在治疗过程中仔细监控。如果出现呼吸功能恶化，请停止治疗；重新安装时要格外谨慎，要持续监测，并考虑同时使用支气管扩张剂。

特殊人群：

•怀孕： [美国带框警告]：通过充分的研究，在所有动物物种中均观察到了明显的致畸和/或杀胚胎作用。禁止在孕妇中使用。

剂型具体问题：

•吸入： [US Boxed Warning]：在需要辅助通气的患者中谨慎使用，因为药物在呼吸设备中的沉淀可能会干扰患者安全有效的通气；观察到呼吸功能突然恶化；仔细监测COPD和哮喘患者的呼吸功能是否恶化。

监控参数

呼吸功能，血红蛋白，网织红细胞计数，CBC与鉴别

生殖注意事项

禁止在可能怀孕的女性中使用。

怀孕注意事项

禁止在怀孕的女性中使用。 [美国盒装警告]：不建议成人使用雾化的利巴韦林。请注意，利巴韦林已被证明会在啮齿动物中产生睾丸损伤，并且在进行了充分研究的所有动物物种（啮齿动物和兔子）中都具有致畸性。制造商建议怀孕的医护人员采取预防措施，以减少接触利巴韦林气雾剂的机会；如果通过氧气帐篷或通风橱进行管理，潜在的职业暴露可能最大，而通过机械通风进行管理，则可能降低职业暴露。怀孕前吸入利巴韦林后的最小间隔时间未知。

病人教育

这种药是干什么用的？

•用于治疗肺（呼吸）合胞体病毒。

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

•肺部问题，例如呼吸急促或其他呼吸困难，咳嗽是新的还是更严重的

• 快速的心跳

•心跳缓慢

•严重头晕

•传出

•心跳异常

•力量和精力严重丧失

•过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：不得使用此信息来决定是否服用该药物或任何其他药物。仅医疗保健提供者具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是来自患者教育传单的有关药物用途的一般信息的有限摘要，并不旨在全面。本有限的摘要不包括与该药物可能适用的用途，指示，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险有关的所有可用信息。本信息无意于提供医疗建议，诊断或治疗，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。有关使用这种药物的风险和益处的信息的更详细的摘要，请与您的医疗保健提供者讨论并阅读整个患者教育传单。

综上所述

病毒唑的常见副作用包括：溶血性贫血，血红蛋白减少，失眠，呼吸困难，精神不集中，情绪不稳和易怒。其他副作用包括：神经质。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于利巴韦林：口服胶囊，口服片剂

其他剂型：

• 溶液吸入粉

需要立即就医的副作用

利巴韦林及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用利巴韦林时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 焦虑
• 黑色，柏油样凳子
• 身体疼痛或疼痛
• 胸痛
• 拥塞
• 咳嗽或声音嘶哑
• 哭了
• 去个人化
• 腹泻
• 呼吸困难或劳累
• 灰心
• 口干
• 喉咙干燥
• 烦躁不安
• 欣快感
• 感到悲伤或空虚
• 感觉异常寒冷
• 发烧或发冷
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 换气过度
• 心律不齐
• 易怒
• 关节痛
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 下背部或侧面疼痛
• 精神抑郁
• 肌肉酸痛
• 恶心
• 紧张
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 偏执狂
• 注意力不集中
• 情绪上反应迅速或反应过度
• 快速变化的心情
• 躁动
• 右上腹或胃痛
• 流鼻涕
• 发抖
• 发抖
• 气促
• 失眠
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 出汗
• 脖子上的腺体肿胀
• 胸闷
• 注意力不集中
• 睡觉有麻烦
• 吞咽麻烦
• 劳累呼吸困难
• 无法入睡
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 声音变化
• 呕吐
• 喘息

不常见

• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 便秘
• 情绪低落
• 皮肤和头发干燥
• 感觉冷
• 脱发
• 沙哑的声音
• 肌肉抽筋和僵硬
• 查明皮肤上的红色斑点
• 右上腹或胃饱满
• 心律减慢
• 体重增加

发病率未知

• 皮肤起泡，剥落或脱皮

不需要立即就医的副作用

利巴韦林可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• 健忘
• ching
• 模糊的视野
• 骨痛
• 味道变化或味道差，异常或不愉快（后）
• 破裂，鳞屑状的皮肤
• 皮肤结s，发炎，瘙痒或变红
• 移动困难
• 头晕或头晕
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 脱发或头发稀疏
• 胃灼热
• 消化不良
• 力量不足或丧失
• 月经变化
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 皮疹
• 旋转感
• 打喷嚏
• 胃部不适，不适或疼痛
• 鼻塞
• 肿胀
• 关节肿胀
• 减肥

不常见

• 背疼
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 排出，过度撕裂
• 温暖的感觉
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 发红，疼痛，眼睛，眼睑或眼睑​​内层肿胀
• 皮疹，结,、鳞屑和渗出

发病率未知

• 听力改变
• 听力下降

对于医疗保健专业人员

适用于利巴韦林：复方粉，复方吸入粉，口服胶囊，口服溶液，口服片剂

一般

利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联合引起或加重的最常见的严重或危及生命的副作用包括抑郁症，自杀，药物滥用/过量服用的复发以及细菌感染（不到1％的患者）和肝功能不全。 2％的慢性丙型肝炎（CHC）-HIV合并感染患者。在单独或与利巴韦林片联合使用聚乙二醇干扰素α-2a的CHC单感染（3％）和CHC-HIV合并感染（5％）的患者中，最常见的严重副作用是细菌感染（例如败血症，骨髓炎，心内膜炎，肾盂肾炎，肺炎） ）。据报道，接受利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗的CHC-HIV合并感染患者的常见副作用包括中性粒细胞减少，贫血，血小板减少，体重减轻和情绪改变。

接受利巴韦林胶囊/口服溶液联合聚乙二醇干扰素α-2b或α-2b干扰素治疗的患者中，最常见的副作用是注射部位发炎/反应，疲劳/乏力，头痛，严峻，发烧，恶心，肌痛和焦虑/情绪不稳定/烦躁。与聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林胶囊/口服液联合使用时，最常见的严重副作用是在不到1％的患者中出现抑郁和自杀意念。接受聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林胶囊/口服溶液治疗的患者中，最常见的致命副作用是在不到1％的患者中出现心脏骤停，自杀意念和自杀未遂。 ^[参考]

呼吸道

机械通气的患者可能会导致呼吸恶化。

在先前健康的婴儿的病例报告中描述了严重的缺氧，该婴儿在接受病毒唑后1分钟内经历了经皮氧气的急剧下降。停止治疗后，氧气水平迅速恢复正常。然而，婴儿后来死亡，验尸后发现肺动脉高压和动脉导管未闭。没有确定的因果关系，作者也没有明确排除设备故障。

在暴露的医护人员中报告的大多数体征和症状在停止密切接触雾化的利巴韦林后的数分钟至数小时内即可解决。 ^[参考]

口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a，聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的呼吸道不良反应包括呼吸困难（最高26％），咳嗽（最高23％）和劳力性呼吸困难（最高7） ％）。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时，已报告咽炎（高达13％），鼻炎（高达8％）和鼻窦炎（高达12％）。口服利巴韦林与α-干扰素联合使用时，已报告了肺部症状（包括呼吸困难，肺浸润，肺炎，肺动脉高压，肺炎和致命性肺炎），结节病和结节病加重。利巴韦林胶囊/口服溶液与干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合上市后的上市期间曾有肺动脉高压的报道。气雾剂利巴韦林已报道慢性阻塞性肺疾病或哮喘患者的肺功能显着下降，健康志愿者的轻微肺功能异常。哮喘患者还报告了气雾化病毒唑病毒引起的呼吸困难和胸痛。雾化利巴韦林已报告有呼吸状况恶化，支气管痉挛，通气不足，发osis，呼吸困难，支气管收缩，细菌性肺炎，咳嗽，气胸，肺水肿，呼吸暂停，肺不张，缺氧和呼吸机依赖性。接触过气雾化病毒唑病毒的医护人员据报有鼻炎和咽炎，以及多例支气管痉挛和/或胸痛（通常发生在潜在的反应性气道疾病患者中）。 ^[参考]

过敏症

过敏反应的副作用包括阿尔法干扰素和利巴韦林治疗患者的荨麻疹，血管性水肿，支气管收缩和过敏反应等反应。单独使用peginterferon alfa-2a或联合利巴韦林片治疗的患者出现严重的皮肤反应（包括水泡性疱疹，Stevens-Johnson综合征，多形性红斑和剥脱性皮炎/红皮病）。据报道，在接受peginterferon alfa-2a治疗的患者的上市后经验中，皮肤反应严重。 ^[参考]

皮肤科

皮肤病副作用包括长期接触药物引起的皮疹和皮肤刺激。脱发（最高36％），瘙痒（最高29％），皮炎（最高16％），皮肤干燥（最高24％），出汗增加（最高11％），皮疹（最高34％），口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a，聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用可引起湿疹和湿疹（最高5％）。利巴韦林治疗开始2周后，有55岁的男性报告了格罗弗氏病。据报道，在开始利巴韦林治疗后4个月发生了光过敏性皮肤反应，并在再次暴露于利巴韦林后约24小时复发。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用所引起的皮肤疾病包括苔藓样皮疹和斑丘疹。据报道，接受气雾化利巴韦林治疗的患者和医护人员会出现皮疹。在利巴韦林片剂与聚乙二醇干扰素α-2a联合上市后的上市期间，史蒂文斯-约翰逊综合症和中毒性表皮坏死被报道。 ^[参考]

在55岁的慢性活动性丙型肝炎患者中，在接受药物挑战后证实了继用病毒唑的格罗弗氏病（基底膜上暂时性棘皮溶解性皮炎）。

雾化的利巴韦林引起的皮疹通常在患者停止治疗后数小时内以及在医护人员停止密切接触后数分钟至数小时内消失。 ^[参考]

心血管的

有潜在的先天性心脏病的患者中已发现有重婚，心动过缓和心动过速。 ^[参考]

单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中，不到1％的患者有心血管副作用，包括心绞痛，心律不齐和肺栓塞。据报道，由于利巴韦林胶囊/口服溶液引起的贫血患者致命和非致命性心肌梗塞。雾化利巴韦林已报道有心脏骤停，低血压，心动过缓，重婚，心动过速，高血压（通常血压略有升高）和洋地黄毒性。 ^[参考]

血液学

口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a，聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的血液学不良反应包括贫血（高达35％），淋巴细胞减少（高达14％），中性粒细胞减少（高达40％） ，血小板减少症（最多8％）和白细胞减少症（最多10％）。溶血性贫血是利巴韦林最显着的毒性。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中，再生障碍性贫血和血栓性血小板减少性紫癜的报道不到1％。据报道，在聚乙二醇干扰素联合口服利巴韦林和硫唑嘌呤后，全血细胞减少症（红细胞，中性粒细胞和血小板的明显减少）和骨髓抑制作用得到了报道。利巴韦林胶囊/口服溶液与干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合上市后的经验在再生障碍性贫血中已有报道。口服利巴韦林与peginterferon alfa-2a，peginterferon alfa-2b或interferon alfa-2b联用的上市后经验报告了纯红细胞发育不全。在上市后的经验中已经报告了与雾化利巴韦林相关的贫血（未指明类型），网织红细胞增多症和溶血性贫血的案例，这些案例可通过停药来逆转。 ^[参考]

溶血性贫血是利巴韦林治疗的主要毒性。血红蛋白水平通常在口服治疗的前1至2周内下降。已有10％的患者报告了与贫血相关的心脏和肺部不良反应。

据报道，接受利巴韦林片剂与聚乙二醇干扰素α-2a联用的患者中，有13％的患者血红蛋白低于10 g / dL。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a或干扰素α-2b联合治疗期间的其他实验室异常包括嗜中性粒细胞减少（1000至少于1500个细胞/ mm3：高达38％； 500至少于1000个细胞/ mm3：高达49％；少于500个细胞/ mm3：最高5％），血小板（50,000至少于75,000个细胞/ mm3：最高11％； 20,000至少于50,000个细胞/ mm3：最高5％）和血红蛋白（ 8.5至9.9 g / dL：11％；低于8.5 g / dL：最高2％）。

利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合治疗期间实验室值的变化包括血红蛋白减少（9.5至10.9 g / dL：最高32％； 8至9.4 g / dL：最高5％; 6.5至7.9 g / dL：最高0.2％），白细胞[2至2.9 x 10（9）/ L：最高46％; 1.5至1.9 x 10（9）/ L：最高24％; 1至1.4 x 10（9）/ L：最高5％]，中性粒细胞[1至1.49 x 10（9）/ L：最高42％； 0.75至0.99 x 10（9）/ L：最高25％; 0.5至0.74 x 10（9）/ L：最高18％;小于0.5 x 10（9）/ L：最高11％]，血小板[70至99 x 10（9）/ L：最高15％； 50至69 x 10（9）/ L：最高3％; 30至49 x 10（9）/ L：最高0.2％;小于30 x 10（9）/ L：最高1％]。 ^[参考]

眼科

雾化的利巴韦林相关的结膜炎通常在患者停止治疗后数小时内可解决。在暴露的医护人员中报告的大多数体征和症状在停止密切接触雾化的利巴韦林后的数分钟至数小时内即可解决。

护理人员离开医院后，眼睛和结膜刺激性自动消失。在六分之五的案例中，看护者戴着隐形眼镜。工作人员在照顾接受雾化病毒唑病毒的患者时停止佩戴隐形眼镜后，未发生任何反应。 ^[参考]

与口服利巴韦林联合聚乙二醇干扰素α-2a，聚乙二醇干扰素α-2b或α-2b干扰素有关的眼部不良反应包括视力模糊（最多6％）。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中，不到1％曾报告过角膜溃疡。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用已报道结膜炎（高达5％）。上市后口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a，干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合使用时，浆膜性视网膜脱离已有报道。据报道，接受气雾化利巴韦林治疗的患者和医护人员都患有眼刺激和结膜炎。据报道，接触雾化病毒唑病毒的医护人员流泪。长期紧密接触雾化的利巴韦林对隐形眼镜的伤害也有报道。 ^[参考]

胃肠道

在暴露的医护人员中报告的大多数体征和症状在停止密切接触雾化的利巴韦林后的数分钟至数小时内即可解决。 ^[参考]

口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a，聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合引起的胃肠道不良反应包括恶心（最高47％），恶心和呕吐（最高29％），腹泻（最高22） ％），呕吐（最高14％），腹痛（最高13％），口干（最高12％），消化不良（最高16％）和便秘（5％）。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中，不到1％的患者出现消化性溃疡，胃肠道出血，胰腺炎和结肠炎。据报道，暴露于雾化病毒唑的医护人员中有恶心。 ^[参考]

肌肉骨骼

口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a，聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的肌肉骨骼副作用包括肌痛（最高64％），关节痛（最高34％），肌肉骨骼疼痛（最高28％） ）和背部疼痛（5％）。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中，只有不到1％的患者患有肌炎。利巴韦林胶囊/口服溶液联合聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b报道了至少6例轻度至中度痛风。 ^[参考]

神经系统

在暴露的医护人员中报告的大多数体征和症状在停止密切接触雾化的利巴韦林后的数分钟至数小时内即可解决。 ^[参考]

口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a，聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的神经系统副作用包括头痛（至多66％），头晕（不包括眩晕； 26％）和记忆力减退（至多到6％）。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中，不到1％的患者出现周围神经病变，昏迷和脑出血。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时，有味道变态（高达9％）的报道。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联用的上市后经验报告了听力障碍和听力损失。利巴韦林胶囊/口服溶液与干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合上市后的上市期间经历了眩晕和听力障碍的报道。据报道，暴露于气溶胶​​利巴韦林的医护人员头痛和头晕。实验静脉注射利巴韦林有癫痫发作的报道。 ^[参考]

新陈代谢

口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a，聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所产生的代谢副作用包括厌食症（最多32％）和体重减轻（最多29％）。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中，只有不到1％的患者被报道患有糖尿病。虚假的低血红蛋白A1c水平已被报道。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联用的上市后经验期间曾出现脱水的报道。利巴韦林胶囊/口服溶液与干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合上市后，曾有糖尿病报道。 ^[参考]

较低的血红蛋白A1c水平可能是由于利巴韦林诱导的溶血作用降低了循环糖基化血红蛋白分子的数量。 ^[参考]

精神科

与口服利巴韦林联合培格干扰素alfa-2a，培格干扰素alfa-2b或干扰素alfa-2b相关的精神病副作用包括烦躁/焦虑/神经紧张/情绪不稳（最高47％），失眠（最高41％），抑郁（高达36％），注意力不集中（高达21％），情绪改变（高达9％）和躁动（高达8％）。仅使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中，有不到1％的人自杀，自杀意念，精神病，攻击性，焦虑，药物滥用/过量，精神病和幻觉。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联用在男性患者中已报告了性欲减退和影响性满足的潜力。 ^[参考]

内分泌

口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a，聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的内分泌不良反应包括甲状腺功能减退（最多5％）。 ^[参考]

其他

利巴韦林片与培格干扰素α-2a联合经常引起的其他副作用包括流感样症状（如疲劳，发热，肌痛，头痛和严厉）。疲劳/乏力（最高70％），发热（最高55％），严酷（最高48％），畏寒（最高39％），类流感样疾病（最高18％），未明确的疼痛（最高口服利巴韦林联合聚乙二醇干扰素联合治疗可导致13％），右上腹疼痛（最高12％），疼痛（最高10％），胸痛（最高9％）和不适（最高6％）。 α-2a，聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时，已报道高尿酸血症（与溶血有关；高达38％）和潮红（高达4％）。实验静脉注射利巴韦林可导致乏力。 ^[参考]

肝的

单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中，肝副作用包括肝功能障碍，脂肪肝和胆管炎，不到1％。据报道，接受peginterferon alfa-2a联合利巴韦林片治疗的CHC-HIV合并感染的患者中有2％发生肝脏代偿失调。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时，已报告高胆红素血症（与溶血有关；高达14％），肝肿大（4％）和ALT升高。 ^[参考]

利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合治疗期间实验室值的变化包括总胆红素增加（1.5至3 mg / dL：最高32％； 3.1至6 mg / dL：最高至3％； 6.1至12 mg / dL：最高0.4％）和ALT（2倍基线：最高0.6％； 2.1到5倍基线：最高3％）。 ^[参考]

免疫学的

与聚乙二醇干扰素alfa-2a单独或与利巴韦林片联合使用的免疫学不良反应包括3％的CHC和5％的CHC-HIV患者的细菌感染（例如败血症，骨髓炎，心内膜炎，肾盂肾炎，肺炎）和自身免疫现象（如甲亢，甲状腺功能低下，结节病，系统性红斑狼疮，类风湿关节炎）的患者不到1％。口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a，聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素联合使用已引起耐药机制疾病（总体：高达12％），包括病毒感染（12％）和真菌感染（高达6％）。阿尔法2b。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联用的上市后经验报告了肝肾移植排斥反应。 ^[参考]

泌尿生殖

利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用引起的泌尿生殖系统副作用包括男性患者的性功能障碍。已经报道了利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用会导致月经紊乱。 ^[参考]

本地

口服利巴韦林与干扰素α-2b，聚乙二醇干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗的患者的局部副作用包括注射部位反应（高达58％）。已经报道了利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时注射部位发炎（高达25％）。与利巴韦林片剂联合聚乙二醇干扰素α-2a相关的皮肤疾病包括聚乙二醇干扰素α-2a注射部位的皮肤坏死。已经报道了聚乙二醇干扰素α-2a注射部位周围/上方的色素沉着。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人慢性丙型肝炎的常用剂量

胶囊，口服溶液：
与peginterferon alfa-2b结合使用：
少于66公斤：每天两次口服400毫克
66至80公斤：早上口服400毫克，晚上口服600毫克
81至105公斤：每天两次，口服600毫克
大于105公斤：早上600毫克口服，晚上800毫克

治疗时间：
-基因型1：初治干扰素的患者：48周
-基因型2和3的初次使用干扰素的患者：24周
-用聚乙二醇干扰素α-2b/利巴韦林复治先前的治疗失败：48周，无论HCV基因型如何

与干扰素alfa-2b结合使用：
75公斤以下：早上口服400毫克，晚上口服600毫克
大于75千克：每天两次口服600毫克

治疗时间：
-初次使用干扰素的患者：24至48周
-非PEG化干扰素单药治疗后复发的患者用干扰素α-2b/利巴韦林复治：24周

评论：
-应咨询peginterferon alfa-2b或interferon alfa-2b的制造商产品信息。
-首选与聚乙二醇干扰素α-2b联合治疗；与干扰素α-2b联合治疗相比，可提供明显更好的反应率。
-先前无反应，先前使用聚乙二醇化干扰素治疗，严重桥接纤维化或肝硬化和/或基因型1感染的患者在治疗失败后不太可能受益于再次治疗。

批准的适应症：与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合用于治疗代偿性肝病患者的慢性丙型肝炎

平板电脑：
与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用：
-小于75公斤的患者的基因型1和4：每天1000毫克/天，分2剂共48周
-75公斤或以上的患者的基因型1和4：每天1200 mg /天，分2剂口服，持续48周
-基因型2和3：800毫克/天，分2次口服，持续24周
-基因型5和6：数据不足，无法提出建议
-在合并感染HIV的患者中：每天800 mg /天，分2次服用48周，无论HCV基因型如何

评论：
-应咨询peginterferon alfa-2a的制造商产品信息。

批准的适应症：与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用，用于治疗已经补偿了肝脏疾病且先前未接受干扰素α治疗的慢性丙型肝炎患者

成年人呼吸道合胞病毒的常用剂量

（未经FDA批准）

案例回顾：一瓶（6 g）每天连续5天溶解并通过小颗粒气溶胶发生器（SPAG-2）递送，持续22小时

呼吸道合胞病毒的常规儿科剂量

以20 mg / mL为起始溶液在SPAG-2单元的药物储库中，每天连续喷雾3至7天，持续12到18小时

评论：
-应查阅SPAG-2的操作手册。
-使用20 mg / mL，在12小时的输送期内，气溶胶浓度平均为190 mcg / L的空气。
-利巴韦林不应同时给药或与任何其他雾化药物联用。
-婴儿开始使用利巴韦林吸入疗法后，呼吸功能突然恶化。建议在治疗期间仔细监测呼吸功能。如果吸入利巴韦林开始引起呼吸功能突然恶化，应停止治疗并重新开始治疗，但要格外小心，应持续监测并考虑联合使用支气管扩张剂。

批准的适应症：用于治疗因呼吸道合胞病毒而导致下呼吸道严重感染的住院婴幼儿

慢性丙型肝炎的常用儿科剂量

胶囊，口服溶液：
3岁以上：
与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b组合：每天口服15 mg / kg，分2次服用

利巴韦林根据体重的剂量：
少于47千克：每天分两次口服15毫克/千克（口服溶液）
47至59公斤：每天两次口服400毫克
60至73公斤：早上口服400毫克，晚上口服600毫克
大于73千克：每天两次口服600毫克

治疗时间：
-基因型1：48周
-基因型2和3：24周

评论：
-应咨询peginterferon alfa-2b或interferon alfa-2b的制造商产品信息。
-首选与聚乙二醇干扰素α-2b联合治疗；与干扰素α-2b联合治疗相比，可提供明显更好的反应率。
-接受peginterferon alfa-2b加利巴韦林的18岁生日患者应继续使用儿科给药方案。
-先前无反应，先前使用聚乙二醇化干扰素治疗，严重桥接纤维化或肝硬化和/或基因型1感染的患者在治疗失败后不太可能受益于再次治疗。

批准的适应症：与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合用于治疗代偿性肝病患者的慢性丙型肝炎

平板电脑：
5岁以上：
与聚乙二醇干扰素alfa-2a结合使用：
23至33公斤：每天两次口服200毫克
34至46公斤：早上200毫克口服，晚上400毫克
47至59公斤：每天两次口服400毫克
60至74公斤：早上口服400毫克，晚上口服600毫克
75公斤或以上：每天两次600毫克口服

治疗时间：
-基因型2和3：24周
-其他基因型：48周

评论：
-应咨询peginterferon alfa-2a的制造商产品信息。
-在接受peginterferon alfa-2a加利巴韦林的同时满18岁生日的患者应继续使用儿科给药方案。

批准的适应症：与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用，用于治疗已经补偿了肝脏疾病且先前未接受干扰素α治疗的慢性丙型肝炎患者

肾脏剂量调整

胶囊，口服溶液：
CrCl小于50 mL / min：禁忌

平板电脑：
成人：
与聚乙二醇干扰素alfa-2a结合使用：
CrCl 30至50 mL / min：交替剂量，隔日口服200 mg和400 mg
CrCl低于30 mL / min：每天口服200 mg

评论：
-对于肾功能不全的患者，不应进一步调整利巴韦林片剂的剂量。如果出现严重的副作用或实验室异常，应适当停用利巴韦林，直到副作用减轻或严重程度降低。如果在重新启动利巴韦林后仍存在不耐受，则应停用聚乙二醇干扰素α-2a/利巴韦林。

儿科：无可用数据

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

剂量必须根据患者的具体疾病特征（例如基因型），既往心脏病以及副作用或实验室异常的发生而个性化。

如果在联合治疗期间出现严重的副作用或实验室异常，则应酌情调整或中断剂量，直到副作用减轻或严重程度降低为止。如果剂量调整后仍存在不耐受，则应停止联合治疗。

成人（肾功能正常） ：
胶囊，口服溶液：
没有心脏病史的患者的血红蛋白（Hgb）8.5至小于10 g / dL ：
首次减少剂量：应减少200 mg /天的剂量（除非接受1400 mg /天的患者，剂量应减少400 mg /天）。
第二次减少剂量（如果需要）：应再减少200毫克/天的剂量。

有稳定心脏病史的患者在治疗期间的任何4周内Hgb降低2 g / dL或更大：应永久减少200 mg / d的剂量。

如果出现以下情况，应停用干扰素α-2b（聚乙二醇化或非聚乙二醇化）加利巴韦林：
-Hgb小于8.5 g / dL
-减量4周后-Hgb低于12 g / dL（有稳定心脏病史的患者）
-WBC小于1 x 10（9）/ L
-中性粒细胞小于0.5 x 10（9）/ L
-血小板少于25 x 10（9）/ L

中止治疗：
-在HCV基因型1中，如果在接受治疗的12周内HCV-RNA下降至少2 log10或HCV-RNA下降至少2或下降，或接受peginterferon alfa-2b /利巴韦林的干扰素初治患者应停止治疗。治疗24周后可检测到。
-无论基因型如何，先前接受治疗的患者在第12周或第24周均具有可检测的HCV-RNA，极不可能实现持续的病毒学应答，应考虑停止治疗。
-治疗24周后仍可检测到HCV-RNA水平的任何接受α-α-2b/利巴韦林干扰素的初治干扰素患者应考虑终止治疗。

平板电脑：
没有心脏病的患者：
Hgb低于10 g / dL：早上口服200 mg，晚上口服400 mg
Hgb小于8.5 g / dL：停产。

有稳定心脏病史的患者：
在任何4周的时间内Hgb降低2 g / dL或更大：早晨口服200 mg，晚上口服400 mg
尽管降低剂量4周，但Hgb仍低于12 g / dL：停产。

评论：
-除了降低Hgb值外，这些指南还适用于实验室异常或副作用。
-一旦由于实验室异常或临床副作用而停用了利巴韦林，则可以尝试以600毫克/天的剂量重新开始并进一步增加至800毫克/天的剂量；不推荐将利巴韦林增加至原始剂量。

中止治疗：
-如果患者在治疗12周后仍未显示出比基线水平降低至少2 log10的丙肝干扰素α-2a/利巴韦林停药，或者在治疗24周后仍可检测到HCV-RNA水平，则应考虑终止治疗。
如果在治疗过程中发生肝代偿失调，应停用-Peginterferon alfa-2a /利巴韦林。

小儿（肾功能正常） ：
胶囊，口服溶液：
无心脏病史的患者的Hgb 8.5至小于10 g / dL ：
首次降低剂量：应分2次口服将剂量降低至12 mg / kg /天。
第二次降低剂量（如果需要）：应分2次口服，将剂量降低至8 mg / kg /天。

对于患有心脏病的小儿患者，在治疗期间的任何4周内，Hgb降低2 g / dL或更大：建议每周进行评估和血液学检查。

如果出现以下情况，应停用干扰素α-2b（聚乙二醇化或非聚乙二醇化）加利巴韦林：
-Hgb小于8.5 g / dL
-减量4周后-Hgb低于12 g / dL（有稳定心脏病史的患者）
-WBC小于1 x 10（9）/ L
-中性粒细胞小于0.5 x 10（9）/ L
-血小板少于50 x 10（9）/ L
-肌酐大于2 mg / dL

中止治疗：
-接受聚乙二醇干扰素α-2b/利巴韦林治疗的小儿患者（不包括HCV基因型2和3的患者），如果与治疗前相比，其治疗后12周内HCV-RNA下降少于2 log10，或者在治疗后可检测到HCV-RNA，则应停止治疗治疗24周。
-任何接受干扰素α-2b/利巴韦林治疗的患者，在治疗24周后仍可检测到HCV-RNA水平时，应考虑终止治疗。

平板电脑：
在没有心脏病的患者中，Hgb低于10 g / dL；在有稳定的心脏病史的患者中，任何4周内Hgb降低2 g / dL以上：
23到33公斤：早上200毫克口服
34至59公斤：每天两次口服200毫克
60公斤或以上：早上口服200毫克，晚上口服400毫克

没有心脏疾病的患者中Hgb小于8.5 g / dL或有稳定的心脏病史的患者在减少剂量的情况下，尽管降低剂量4周，Hgb仍小于12 g / dL：停止。

评论：
-除了降低Hgb值外，这些指南还适用于实验室异常或副作用。
-根据医师的判断，可以尝试解决实验室异常或临床副作用时增加原始剂量；如果由于实验室异常或临床副作用而拒绝使用利巴韦林，则可尝试以全剂量的一半重新开始。

停止治疗：
-如果患者在治疗12周后仍未显示出比基线水平降低至少2 log10的丙肝干扰素α-2a/利巴韦林停药，或者在治疗24周后仍可检测到HCV-RNA水平，则应考虑终止治疗。
如果在治疗过程中发生肝代偿失调，应停用-Peginterferon alfa-2a /利巴韦林。

预防措施

美国盒装警告：存在严重疾病和利巴韦林相关作用的风险；致畸和杀菌作用；吸入溶液导致呼吸功能突然恶化：
胶囊，口服溶液，片剂：
-单药治疗：利巴韦林单药治疗不能有效治疗慢性丙型肝炎（CHC）病毒感染，因此不应单独用于这种适应症。
-溶血性贫血：溶血性贫血是利巴韦林的主要临床毒性。利巴韦林引起的贫血可能加重心脏病，并导致致命和非致命性心肌梗塞。有严重或不稳定心脏病史的患者不应接受利巴韦林治疗。
-致畸和/或胚乳作用：暴露于病毒唑的所有动物物种均显示出显着的致畸和/或杀菌作用。此外，利巴韦林的多剂量半衰期为12天，并可能在非血浆区室中持续长达6个月。利巴韦林在孕妇和男性伴侣中禁用。在治疗期间和停药后的6个月内，必须格外小心，以免女性患者和男性患者的女性伴侣怀孕，包括使用至少两种可靠的有效避孕方法。
吸入疗法：该制剂不适合成人使用。
-仅在熟悉这种给药方式和所使用的特定呼吸机的医师和支持人员的陪同下，才可将雾化药物吸入需要机械呼吸机辅助的患者中；必须严格注意已显示出可最大程度减少药物沉淀物积聚的程序，这会导致机械呼吸机功能障碍和相关的肺压升高。
-婴儿的呼吸功能突然恶化与婴儿开始呼吸有关；呼吸功能应仔细监测；如果开始似乎会导致呼吸功能突然恶化，则应停止治疗并重新开始治疗，但要格外小心，持续监测并考虑同时使用支气管扩张剂。
-医师和患者应注意，利巴韦林已被证明可在啮齿动物中产生睾丸病变，并且在进行了充分研究的所有动物物种（啮齿动物和兔子）中均具有致畸性。

口服：3岁以下患者尚未确定安全性和有效性。
吸入：仅在住院的婴幼儿中确定安全性和有效性；不适合成人使用

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

口服利巴韦林不能通过血液透析有效去除。

胶囊，口服溶液：
CrCl小于50 mL / min：禁忌

平板电脑：
成人：
与聚乙二醇干扰素alfa-2a结合使用：
血液透析：每天一次200毫克口服

评论：
-对于肾功能不全的患者，不应进一步调整利巴韦林片剂的剂量。如果出现严重的副作用或实验室异常，应适当停用利巴韦林，直到副作用减轻或严重程度降低。如果在重新启动利巴韦林后仍存在不耐受，则应停用聚乙二醇干扰素α-2a/利巴韦林。

儿科：无可用数据

其他的建议

行政建议：
-使用2型小颗粒气雾剂发生器（SPAG-2）吸入利巴韦林。不建议使用其他气雾生成设备。请咨询制造商的产品信息，以获取有关吸入溶液管理的更多信息。
-不要单用口服利巴韦林。
-随食物一起服用口服利巴韦林。
-请勿打开，压碎或破坏利巴韦林口服胶囊。

储存要求：
-吸入溶液：冻干的药物粉末应在室温下干燥的地方存放；复原后的溶液可以在室温下（无菌条件下）保存24小时； SPAG-2装置中的溶液应至少每24小时丢弃一次。
-口服溶液：可以在室温或冰箱中保存
-片剂和胶囊：应在室温下保存

重构/准备技术：
吸入解决方案：应咨询制造商的产品信息。

一般：
-仅医生和支持人员熟悉所使用的特定呼吸机，并且这种药物给药方法应在需要机械呼吸机辅助的患者中使用雾化利巴韦林。必须严格注意使药物沉淀物最小化的程序，这可能导致呼吸机机械功能障碍和相关的肺压升高。
-超过1年的治疗未确定利巴韦林胶囊/口服溶液的安全性和有效性；在先前未经治疗的患者中与干扰素alfa-2b一起使用时，超过48周尚未确定安全性和有效性。
-利巴韦林片的安全性和有效性尚不能用于48周以上的治疗。

监控：
-心血管疾病：已有心脏病的患者的心电图（治疗前）和心血管状况（治疗前和治疗期间）
-内分泌：包括TSH在内的血液化学成分（治疗前和治疗后定期）
-一般：有生育能力的妇女的妊娠试验（治疗前和治疗后每月一次）
-血液学：标准血液学检查（治疗前和治疗后定期进行），包括Hgb（治疗前，治疗的第2周和第4周，并在临床上适当），完整和鉴别的白细胞计数，血小板计数；肾功能不全患者和50岁以上的贫血体征/症状
-肝：血液化学，包括肝功能检查（治疗前和治疗后定期）；临床状况和肝功能（治疗期间）；肝代偿失调的体征/症状

患者建议：
-患者应充分补充水分，尤其是在口服治疗的初期。