发音

（黑麦ba VYE rin）

索引词

• RTCA
• 曲巴韦林

剂型

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。 [DSC] =停产的产品

口服胶囊

Rebetol：200毫克[DSC]

核糖体：200毫克[DSC]

通用：200毫克

解决方案，口服：

视黄醇：40 mg / mL（100 mL [DSC]）[包含丙二醇，苯甲酸钠；泡泡糖味]

平板电脑，口服：

pe豆：200毫克[DSC]

Moderiba：200 mg [DSC] [包含fd＆c蓝色＃2铝色淀]

Moderiba 1200剂量包装：600毫克[DSC] [包含fd＆c蓝色＃1铝色淀]

Moderiba 800剂量包：400毫克[DSC] [包含fd＆c蓝色＃1铝色淀]

核层：200毫克[DSC] [包含fd＆c蓝色＃2铝色淀]

核层：400毫克[DSC]，600毫克[DSC] [包含fd＆c蓝色＃1铝色淀]

通用：200毫克

平板电脑治疗包，口服：

Moderiba（1000毫克装）：400 mg和600 mg（56 ea [DSC]）[包含fd＆c蓝色＃1铝色淀]

Moderiba（1200毫克装）：600毫克（56 ea [DSC]）[包含fd＆c蓝色＃1铝色淀]

Moderiba（600毫克装）：200 mg和400 mg（56 ea [DSC]）[包含fd＆c蓝色＃1铝色淀，fd＆c蓝色＃2铝色淀]

Moderiba（800 MG Pack）：400 mg（56 ea [DSC]）[包含fd＆c蓝色＃1铝色淀]

Ribasphere RibaPak（1000包）：Ribasphere RibaPak 1000：600毫克AM剂量，400毫克PM剂量（14 ea [DSC]，56 ea [DSC]）[包含fd＆c蓝色＃1铝色淀]

Ribasphere Ribapak（1200包）：Ribasphere RibaPak 1200：600 mg AM剂量，600 mg PM剂量（14 ea [DSC]，56 ea [DSC]）[包含fd＆c蓝色＃1铝色淀]

Ribasphere RibaPak（600包）：Ribasphere RibaPak 600：200 mg AM剂量，400 mg PM剂量（14 ea [DSC]，56 ea [DSC]）[包含fd＆c蓝色＃1铝色淀，fd＆c蓝色＃2铝色淀]

Ribasphere RibaPak（800包）：Ribasphere RibaPak 800：400 mg AM剂量，400 mg PM剂量（14 ea [DSC]，56 ea [DSC]）[包含fd＆c蓝色＃1铝色淀]

品牌名称：US

• pe豆[DSC]
• Moderiba（1000毫克装）[DSC]
• Moderiba（1200毫克装）[DSC]
• Moderiba（600毫克装）[DSC]
• Moderiba（800毫克装）[DSC]
• Moderiba 1200剂量包装[DSC]
• Moderiba 800剂量包装[DSC]
• 莫德里巴[DSC]
• Rebetol [DSC]
• Ribasphere RibaPak（1000包）[DSC]
• Ribasphere Ribapak（1200包）[DSC]
• Ribasphere RibaPak（600包）[DSC]
• Ribasphere RibaPak（800包）[DSC]
• 核圈[DSC]

药理学类别

• 抗肝炎病毒，核苷（抗HCV）

药理

抑制RNA和DNA病毒的复制；抑制流感病毒RNA聚合酶活性并抑制RNA片段的起始和延长，从而抑制病毒蛋白的合成

分配

口服胶囊：单剂量：V _d ：2,825 L；分布在红细胞中显着延长（16至40天），可用作细胞内代谢的标志物

代谢

肝和细胞内（形成活性代谢物）；可能需要采取毒品行动

排泄

口服胶囊：尿液（61％），粪便（12％）

达到顶峰的时间

血清：口服胶囊：多次服用：3至16岁的儿童和青少年：〜2小时；成人：3小时；平板电脑：2小时

半条命消除

血浆：成人：

胶囊，单剂量：健康成人24小时，慢性丙型肝炎感染44小时（稳定状态下增加至298小时）

片剂，单剂：〜120至170小时

蛋白结合

没有

特殊人群：肾功能损害

胶囊/口服溶液：CrCl值在10和30 mL /分钟之间的受试者的平均AUC _tf值是对照受试者（CrCl> 90 mL /分钟）的3倍。在CrCl值介于30和60 mL / min之间的受试者中，AUC _tf是对照受试者的2倍。利巴韦林不能通过血液透析有效去除。

片剂：CrCl≤50 mL / min的患者与健康肾功能的患者相比，清除率降低。患有慢性血液透析的ESRD患者的血浆暴露降低了20％。

特殊人群：肝功能受损

C _max随着肝功能损害严重程度的增加而增加。

用途：带标签的适应症

慢性丙型肝炎病毒感染： AASLD / IDSA指南建议将利巴韦林与直接作用抗病毒药合用，作为某些临床方案的替代治疗方案的一部分。随着新的治疗方法和信息的出现，丙型肝炎的治疗指南也在不断变化。有关最新的治疗建议，请咨询当前的临床实践指南。丙型肝炎病毒成人治疗指南（未经治疗或有治疗经验的患者）不建议将聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合使用，甚至与其他首选的HCV抗病毒药联合使用，以治疗丙型肝炎病毒（HCV）（不论基因型如何）。然而，基于聚乙二醇干扰素和利巴韦林的方案可能会在资源有限的环境中继续使用，而无干扰素的方案难以获得或无法使用（AASLD / IDSA 2018）。

标签外用途

免疫功能低下患者的呼吸道合胞病毒感染

来自非随机研究的数据表明，口服或不注射IVIG的利巴韦林可能对免疫受损患者的呼吸道合胞病毒感染有益^{[Foolad 2018]} ， ^{[Marcelin 2014]} ， ^{[Piñana2017]} ， ^{[Spahr 2018]} ， ^{[Trang 2018]} 。

病毒性出血热

来自随机试验的数据支持利巴韦林在治疗由拉沙病毒引起的病毒性出血热中的效用^{[McCormick 1986]} 。临床经验表明，利巴韦林可用于治疗由特定的^球状病毒和布尼亚病毒引起的病毒性出血热^{[Borio 2002]} 。世界卫生组织的病毒性出血热患者临床管理建议使用利巴韦林治疗拉沙热和克里米亚-刚果出血热。然而，利巴韦林用于治疗克里米亚-刚果出血热的争议^{[Ceylan 2013]} ， ^{[Ceylan 2014]} ， ^{[Ergönül2014]} ， ^{[Ergönül2018]} ， ^{[Johnson 2018]} ， ^{[Leblebicioglu 2019]} ， ^{[WHO 2016 ] ]} 。

禁忌症

对利巴韦林或制剂中任何成分的超敏反应；怀孕或可能怀孕的妇女；女性伴侣已怀孕的男性；患有血红蛋白病（例如重型地中海贫血，镰状细胞贫血）的患者；与去羟肌苷同时使用

Ribasphere胶囊和Rebetol胶囊/溶液：其他禁忌症：CrCl <50 mL / min的患者

阿尔法干扰素联合治疗：自身免疫性肝炎；肝硬化丙型肝炎的肝功能不全代偿治疗（Child-Pugh评分> 6； B和C级），治疗前或不进行HIV合并感染（Moderiba）。另请参阅有关干扰素Alfa-2b（内含子A），聚乙二醇干扰素Alfa-2b和聚乙二醇干扰素Alfa-2a（Pegasys）的各个专着，以获取其他禁忌信息。

剂量：成人

注意： Rebetol胶囊和口服溶液在美国已停产1年以上。

慢性丙型肝炎病毒感染：

基于体重的病毒唑：

<75公斤：每天1克，分2次服用（AASLD / IDSA 2018）。

≥75千克：每天1.2克，分2次服用（AASLD / IDSA 2018）。

低初始剂量利巴韦林： 600毫克；容忍增加（AASLD / IDSA 2018）。

给药方案，伴随治疗和疗程取决于HCV基因型和治疗状态（未接受治疗或经历过治疗）以及其他因素（例如肝硬化的存在和类型）。 HCV治疗指南（未接受过治疗或有治疗经验的患者）不建议与聚乙二醇干扰素联合治疗。随着新的治疗方法和信息的出现，丙型肝炎的治疗指南也在不断变化。有关最新的治疗建议，请查阅当前的AASLD / IDSA临床实践指南（AASLD / IDSA 2018）。

免疫功能低下患者的呼吸道合胞病毒感染（非标签使用）：口服：尚未确定最佳剂量：每天600至800毫克2至3次（Foolad 2018; Marcelin 2014;Piñana2017; Spahr 2018; Trang 2018）或单次10 mg / kg负荷剂量，然后20毫克/ kg /天，分3次服用（Foolad 2018）。最佳持续时间未知，但大多数持续到临床解决（Foolad 2018;Piñana2017; Spahr 2018）。注意：对于患有低血球蛋白血症（Piñana，2017年）和皮质类固醇的肺移植患者，应考虑使用辅助IVIG（Trang，2018年）。

病毒性出血热（非标签使用）：注意：主要治疗是支持性治疗，但病毒唑对某些病毒继发于病毒性出血热的患者（例如Lassa）可使用病毒唑（Borio 2002）。利巴韦林在克里米亚-刚果出血热中的使用引起争议（Ceylan 2013; Ceylan 2014;Ergönül2014;Ergönül2018; Johnson 2018; WHO 2016）。

口服：2 g负荷剂量，如果体重> 75 kg，则分2次服用1.2 g /天；如果体重≤75kg（Borio 2002）或35 mg / kg（最大：2.5 g /剂量），然后每6小时15毫克/千克（最大：1克/剂量），持续4天，然后每8小时15毫克/千克（最大：1克/剂量），持续6天（Schieffelin 2019）。

剂量：老年

参考成人剂量。

剂量：小儿

注意： Rebetol胶囊和口服溶液在美国已停用超过1年。

慢性丙型肝炎单一感染：

AASLD / IDSA建议（AASLD / IDSA 2019）：注意：与基因型2或3，无肝硬化或代偿性肝硬化的患者（未经治疗或有治疗经验）联合索非布韦联合使用;治疗时间：基因型2：12周；基因型3：24周。在有DAA经验的患者中，也可以与直接作用抗病毒药（DAA）结合用于所有基因型；有关详细信息，请参见当前指南。

≥3岁的儿童和青少年：口服：

<47公斤：15毫克/公斤/天，分2次服用。

47至49公斤：600毫克/天，分2次服用。

50至65公斤：800毫克/天，分2次服用。

66至80公斤：分两次服用1,000毫克/天。

> 80公斤：1200毫克/天，分2次服用。

制造商的标签：注意：剂量基于产品标签，可能无法反映当前的临床实践。不建议与干扰素或聚乙二醇干扰素联合治疗。有关最新的治疗建议，请参考当前的AASLD / IDSA临床实践指南（AASLD / IDSA 2019）。

胶囊或口服溶液（Rebetol，Ribasphere）与聚乙二醇化或非聚乙二醇化干扰素α-2b联合使用：注意：不能吞咽胶囊的患者应使用口服溶液：

≥3岁的儿童和青少年：口服：

<47公斤：15毫克/公斤/天，分2次服用。

47至59公斤：每天两次400毫克。

60至73公斤：早上400毫克；晚上600毫克。

> 73公斤：每天两次600毫克。

片剂（Copegus，Moderiba，Ribsphere）与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用：≥5岁的儿童和青少年可吞咽整片片剂：口服：

23到33公斤：每天两次200毫克。

34至46公斤：早上200毫克；晚上400毫克。

47至59公斤：每天两次400毫克。

60至74公斤：早上400毫克；晚上600毫克。

≥75公斤：每天两次600毫克。

毒性剂量调整：口服：

注意：根据制造商的标签，当与聚乙二醇化或非聚乙二醇化干扰素α-2b组合使用时。 ≥3岁的儿童和青少年：一旦实验室异常或临床不良事件得到解决，则利巴韦林剂量可根据临床判断增加至其初始分配剂量，或以全剂量的50％重新开始。

没有心脏病史的患者：

血红蛋白8.5至<10 g / dL：

胶囊，口服溶液：≥3岁的儿童和青少年：将病毒唑的剂量降低至12 mg / kg /天；可能会进一步降低到8 mg / kg /天。

平板电脑：≥5岁的儿童和青少年：

23到33公斤：每天一次减少剂量至200毫克。

34至59公斤：每天两次降低剂量至200毫克。

≥60公斤：减少剂量至早上200毫克和晚上400毫克。

血红蛋白<8.5 g / dL：3岁以上儿童和青少年：口服胶囊，口服液，片剂：停用利巴韦林。

WBC <1,000 mm ³ ，中性粒细胞<500 mm ³ ： ³岁以上的儿童和青少年：口服胶囊，口服液，片剂：停止治疗。

血小板<50 x 10 ⁹ / L：≥3岁的儿童和青少年：口服胶囊，口服液，片剂：停止治疗。

有心脏病史的患者：

在任何4周的治疗期间血红蛋白降低≥2g / dL：

胶囊，口服溶液：≥3岁的儿童和青少年：每天减少200 mg（与患者的初始剂量无关）；每周进行监控和评估。

平板电脑：≥5岁的儿童和青少年：

23到33公斤：每天一次减少剂量至200毫克。

34至59公斤：每天两次降低剂量至200毫克。

≥60公斤：早上减少至200毫克，晚上减少至400毫克。

降低剂量4周后血红蛋白<12 g / dL：≥3岁儿童和青少年：胶囊，口服液，片剂：停用利巴韦林。

血红蛋白<8.5 g / dL：3岁以上儿童和青少年：口服胶囊，口服液，片剂：停用利巴韦林。

WBC <1,000 mm ³ ，中性粒细胞<500 mm ³ ： ³岁以上的儿童和青少年：口服胶囊，口服液，片剂：停止治疗。

血小板<50 x 10 ⁹ / L：≥3岁的儿童和青少年：口服胶囊，口服液，片剂：停止治疗。

剂量：毒性调节

注意：一旦由于临床不良事件或实验室异常而拒绝使用利巴韦林，可以尝试以分次剂量每天600 mg重新开始利巴韦林，并进一步将利巴韦林增加至每日800 mg。不建议将利巴韦林剂量增加至其原始分配剂量（每天1,000至1,200 mg）。

没有心脏病史的患者：

血红蛋白8.5至<10 g / dL：

口服胶囊，口服溶液：

首次减少：≤105公斤：每天减少200毫克； > 105公斤：每天减少400毫克

第二次减少：每天再减少200毫克（不基于体重）

口服片剂：降低剂量至每日600 mg（早晨200 mg，晚上400 mg）

血红蛋白<8.5 g / dL：口服胶囊剂，溶液剂，片剂：永久终止治疗。

WBC <1,000 mm ³ ，中性粒细胞<500 mm ³ ：口服胶囊，溶液：永久停止治疗。

血小板<25 x 10 ⁹ / L：口服胶囊，溶液：永久停止治疗。

除血红蛋白减少以外的实验室异常或不良反应：口服片剂：请参阅制造商标签中的剂量调整指南。

与稳定的心脏病史的患者：

在任何4周的治疗期间内，血红蛋白均下降≥2g / dL：

口服胶囊溶液：每天减少200毫克剂量；将peginterferon alfa-2b剂量降低50％。如果减少剂量后任何时候血红蛋白<8.5 g / dL或减少剂量4周后<12 g / dL，请永久停止治疗。

口服片剂：降低剂量至每日600 mg（早晨200 mg，晚上400 mg）。如果减少剂量后任何时候血红蛋白<8.5 g / dL或减少剂量4周后<12 g / dL，请永久停止治疗。

血红蛋白<8.5 g / dL：口服胶囊剂，溶液剂，片剂：永久终止治疗。

WBC <1,000 mm ³ ，中性粒细胞<500 mm ³ ：口服胶囊，溶液：永久停止治疗。

血小板<25 x 10 ⁹ / L：口服胶囊，溶液：永久停止治疗。

除血红蛋白减少以外的实验室异常或不良反应：口服片剂：请参阅制造商标签中的剂量调整指南。

行政

口服：

胶囊：与食物同时服用。胶囊不得打开，压碎或破碎。

解决方案：与食物一起使用。

饮食上的考虑

胶囊，溶液和片剂应与食物一起服用。

存储

储存在25°C（77°F）;在15°C至30°C（59°F至86°F）之间允许偏移。也可以在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷冻溶液。

药物相互作用

氮杂硫嘌呤：利巴韦林（全身用药）可能会增加氮杂硫嘌呤的活性代谢产物的血清浓度。具体而言，可以增加潜在的骨髓毒性甲基化代谢物的浓度，而可以降低活性6-硫鸟嘌呤核苷酸的浓度。管理：尽可能考虑使用替代代理。当这些药物组合使用时，应密切监测患者骨髓抑制的体征/症状。考虑修改疗法

克拉屈滨：进行细胞内磷酸化的药物可能会减弱克拉屈滨的治疗效果。避免组合

地高辛：利巴韦林（全身用药）可能会增强地高辛的不良/毒性作用。利巴韦林（全身用药）可能会增加Didanosine活性代谢产物的血清浓度。避免组合

流感病毒疫苗（实时/减毒）：抗病毒剂（甲型和乙型流感）可能会减弱流感病毒疫苗（实时/减毒）的治疗效果。管理：在活流感病毒疫苗接种前48小时开始和结束后2周结束期间，避免使用抗流感抗病毒药。考虑修改疗法

干扰素（阿尔法）：可能增强利巴韦林（全身性）的不良/毒性作用。已经观察到溶血性贫血。监测治疗

维生素K拮抗剂（例如，华法林）：利巴韦林（系统性）可能减弱维生素K拮抗剂的抗凝作用。监测治疗

齐多夫定：可能会增强利巴韦林（全身性）的不良/毒性作用。具体而言，贫血的风险/严重性可能会增加。处理：由于贫血的风险明显增加，因此与常规推荐的利巴韦林相比，应考虑对贫血进行更密切的监测。在临床上可能的情况下，应考虑替代疗法，尤其是对于具有其他危险因素的患者。考虑修改疗法

不良反应

对接受聚乙二醇干扰素α-2a，聚乙二醇干扰素α-2b和α-2b干扰素的患者进行了临床试验，不可能将不良事件的发生频率与单独的利巴韦林相关联。而且，利巴韦林单一疗法不是治疗慢性肝炎的有效方法。

> 10％：

皮肤病：脱发（17％至36％;儿童和青少年：17％至23％），皮炎（13％至16％），皮肤病（儿童和青少年：47％），发汗（4％至11％），瘙痒（13％至29％;儿童和青少年：11％至12％），皮疹（5％至34％;儿童和青少年：15％至17％），皮肤干燥症（10％至24％）

内分泌和代谢：发育迟缓（儿童和青少年：<3％的身高下降：70％，> 15％的身高或体重下降：11％至43％，> 30％的身高下降：≤13％），高尿酸血症（33％至38％），体重减轻（10％至29％；儿童和青少年：19％）

胃肠道：腹痛（8％至21％），厌食（21％至32％；儿童和青少年：29％至51％），食欲下降（儿童和青少年：11％至22％），腹泻（10％至22％），消化不良（5％至16％；儿童和青少年：<1％），胃肠道疾病（儿童和青少年：49％至56％），恶心（≤47％；儿童和青少年：18％至33％ ），上腹部疼痛（儿童和青少年：12％），呕吐（≤29％；儿童和青少年：27％至42％），口腔干燥症（4％至12％）

血液和肿瘤：贫血（11％至35％），溶血性贫血（10％至13％），淋巴细胞减少症（12％至14％），中性粒细胞减少症（8％至40％；严重中性粒细胞减少症（儿童和青少年：1％）

肝：高胆红素血症（10％至14％）

感染：病毒感染（12％）

局部：注射部位红斑（儿童和青少年：29％），注射部位炎症（13％至25％；儿童和青少年：14％），注射部位反应（5％至58％；儿童和青少年：19％至45％）

神经系统：焦虑症（≤47％），发冷（23％至39％;儿童和青少年：21％），抑郁症（≤40％，严重抑郁症：<1％;儿童和青少年：1％至13％），头晕（13％至26％），情绪不稳（≤47％；儿童和青少年：16％），疲劳（≤68％；儿童和青少年：25％至58％），头痛（41％至69％；严重）头痛：儿童和青少年：1％），失眠（26％至41％;儿童和青少年：9％至14％），易怒（≤47％;儿童和青少年：10％至24％），注意力不集中（ 10％至21％；儿童和青少年：5％），神经质（≤38％；儿童和青少年：3％至7％），疼痛（9％至13％），右上腹疼痛（6％至12％） ），严谨度（25％至48％；儿童和青少年：25％）

神经肌肉和骨骼：关节痛（21％至34％；儿童和青少年：15％至17％），乏力（≤68％；儿童和青少年：5％至15％），肌肉骨骼疼痛（19％至21％；儿童和青少年：21％至35％），肌痛（22％至64％；儿童和青少年：17％至32％）

呼吸道：咳嗽（7％至23％），呼吸困难（13％至26％；儿童和青少年：5％），流感样症状（15％至16％；儿童和青少年：31％至91％），咽炎（12％至13％），鼻窦炎（5％至12％；儿童和青少年：<1％），上呼吸道感染（儿童和青少年：60％）

杂项：发烧（21％至55％；儿童和青少年：61％至80％；高烧：儿童和青少年：4％）

1％至10％：

心血管疾病：胸痛（5％至9％），潮红（3％至4％）

皮肤病：湿疹（4％至5％）

内分泌和代谢：甲状腺功能减退（4％至5％），月经疾病（6％至7％）

胃肠道：便秘（5％），失代偿性肝病（2％），消化不良（4％至9％；儿童和青少年：<1％）

血液和肿瘤：白细胞减少症（5％至10％），血小板减少症（≤8％）

肝：肝肿大（4％），血清丙氨酸转氨酶升高（2.1至5倍基线：1％至5％; 5.1 x 10倍基线：3％; 2倍基线：≤1％）

感染：细菌感染（3％至5％），真菌感染（1％至6％）

局部：注射部位疼痛（儿童和青少年：1％；严重）

神经系统：攻击性行为（儿童和青少年：3％），躁动（5％至8％），敌意（儿童和青少年：2％），不适（4％至6％），记忆力减退（5％至6％） ），情绪变化（5％至9％），自杀意念（≤2％）

神经肌肉和骨骼：背部疼痛（5％），肢体疼痛（儿童和青少年：1％；严重）

眼科：视力模糊（2％至6％），结膜炎（4％至5％）

呼吸：劳累性呼吸困难（4％至7％），鼻炎（6％至8％）

<1％：

心血管疾病：心绞痛，心律不齐

内分泌与代谢：痛风

胃肠道：胆管炎，胃肠道出血，消化性溃疡

血液与肿瘤科：血栓性血小板减少性紫癜

肝：肝脂肪变性

神经系统：幻觉，周围神经病变

神经肌肉和骨骼：肌炎

频率未定义：血液和肿瘤：溶血

上市后：

皮肤科：剥脱性皮炎，Stevens-Johnson综合征，中毒性表皮坏死

内分泌与代谢：脱水，糖尿病，乳酸性酸中毒（Smith 2019）

胃肠道：结肠炎

血液和肿瘤：再生障碍性贫血，骨髓抑制，纯红细胞发育不良，结节病

超敏反应：过敏反应，血管性水肿，超敏反应

免疫学：自身免疫性疾病，结节病加重

神经系统：脑血管疾病，杀人观念，眩晕

眼科：视网膜脱离（浆液性）

耳鸣：听觉障碍，听力下降

呼吸道：支气管收缩，肺炎，肺炎，肺部疾病，肺动脉高压，肺部浸润

警告/注意事项

与不良反应有关的担忧：

•溶血性贫血： [美国盒装警告]：已报道利巴韦林疗法可导致溶血性贫血；利巴韦林相关的贫血可能加重潜在的心脏病，并导致致命和非致命性心肌梗塞。避免在患有严重/不稳定心脏病的患者中使用。贫血通常在治疗开始后1至2周内发生；阿尔法干扰素与利巴韦林联用时，约有10％到13％的患者观察到这种现象。开始治疗前评估心脏功能。如果患者患有潜在的心脏病，请在治疗之前和治疗期间定期评估心电图。如果发生心血管状况的任何恶化，请停止治疗。患有严重贫血的基线风险患者应谨慎行事。在基线以及至少治疗的第2周和第4周评估血红蛋白和血细胞比容，因为最初的下降可能很明显。肾功能不全和/或> 50岁的患者应仔细评估贫血的发生。

与疾病有关的问题：

•肝功能不全：采用联合疗法治疗的慢性丙型肝炎患者存在肝代偿失调的风险；如果观察到肝功能失代偿的迹象，请密切监测肝功能并立即停止治疗。

•丙型肝炎：正确使用： [美国带盒装警告]：利巴韦林单一疗法对慢性丙型肝炎感染无效，不应单独用于丙型肝炎。

•肾功能不全：肾功能不全的患者慎用；可能需要调整剂量或停用。

并发药物治疗问题：

阿尔法干扰素联合治疗：

•自身免疫/感染性疾病：联合治疗时曾发生；自身免疫性疾病或严重感染的患者慎用。

•骨髓抑制：通过联合疗法和硫唑嘌呤的同时使用已发生全血细胞减少症；发病发生在3至7周内；如果发生全血细胞减少症，则停止联合用药和硫唑嘌呤治疗；可能是可逆的（通常在4到6周内）。

•牙齿和牙周疾病：已报道联合治疗；应指导患者每天刷牙两次并定期进行牙齿检查。口腔干燥症可能导致和/或加剧牙科疾病。

•皮肤反应：已报道（联合疗法）罕见的严重皮肤反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和剥脱性皮炎。出现严重皮肤反应的迹象或症状立即停药。

•糖尿病：已发生联合治疗；密切监测血糖。

•超敏反应：联合治疗已观察到急性超敏反应（例如过敏反应，血管性水肿，支气管收缩和荨麻疹）；出现严重超敏反应的迹象或症状时，请立即停药。

•眼科疾病：联合治疗发生了严重的疾病（例如视网膜病，黄斑水肿，视网膜动脉/静脉血栓形成，视神经炎，视网膜脱离）。所有患者在基线时都需要进行眼科检查；患有眼科疾病（例如糖尿病或高血压性视网膜病）的患者需要定期随访。患有新的或恶化的眼科疾病的患者停止治疗。

•胰腺炎：已发生联合治疗；如果怀疑是胰腺炎，则中断治疗，如果确诊，则中断治疗。

•精神疾病：在联合治疗期间发生了严重的精神病事件，包括抑郁和自杀/杀人观念。与成人在治疗和非治疗性随访期间的报道相比，小儿患者的自杀意念或尝试发生率更高（2.4％比1％）。避免在有精神病史的患者中使用；如果出现严重的精神病症状，请停药。

•肺部事件：肺部症状（例如呼吸困难，肺部浸润，肺炎，肺动脉高压和肺炎[很少致命]）与联合治疗有关；肺部疾病（包括结节病）患者慎用（已报道病情加重）。

特殊人群：

•老年人：老年人慎用；可能更容易遭受诸如贫血等不良影响。密切监测肾功能。

•儿科：与阿尔法干扰素联合治疗时，利巴韦林可能会导致5-17岁年龄段的儿童和青少年患者的生长速度下降。在用联合疗法治疗的小儿患者中，体重和身高增加有所延迟。在临床研究中，年龄z分数和标准生长曲线百分位数的体重和身高有所下降。治疗后，大多数患者发生反弹生长和体重增加。但是，有一小部分没有。长期数据表明，联合治疗可能会抑制生长，导致某些患者的成年身高降低。在治疗过程中和治疗后应密切监测小儿患者的生长情况，以适应生长情况。

•怀孕： [美国带框警告]：禁止在孕妇或孕妇的男性伴侣中使用。在所有动物研究中均已观察到明显的致畸和/或杀胚胎作用。治疗期间避免女性患者和男性患者的女性伴侣怀孕；在治疗期间以及完成治疗后至少6个月内使用有效的避孕措施。

剂型具体问题：

•苯甲醇及其衍生物：某些剂型可能含有苯甲酸钠/苯甲酸；苯甲酸（苯甲酸酯）是苄醇的代谢物；大量苯甲醇（≥99mg / kg /天）与新生儿潜在的致命毒性（“喘气综合征”）有关； “喘气综合征”包括代谢性酸中毒，呼吸窘迫，喘气呼吸，中枢神经系统功能障碍（包括惊厥，颅内出血），低血压和心血管衰竭（AAP [“ Inactive” 1997]； CDC 1982）；一些数据表明苯甲酸酯可从蛋白质结合位点取代胆红素（Ahlfors 2001）；新生儿应避免或谨慎使用含有苯甲醇衍生物的剂型。请参阅制造商的标签。

其他警告/注意事项：

•适当使用：先前的干扰素治疗失败，接受器官移植或合并感染了乙型肝炎或艾滋病毒的患者尚未确定安全性和有效性（利巴韦林片可用于成人艾滋病毒合并感染且临床稳定且CD4 +的患者单元数> 100个/ mm ³ ）。在HCV成人治疗指南（未经治疗或有治疗经验）中，不建议将聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合使用，甚至与其他优选的HCV抗病毒剂联合用于丙型肝炎病毒（HCV）（无论基因型如何）；有关适当使用的详细信息，请参阅当前的临床实践指南（AASLD / IDSA 2018）。

监控参数

制造商的标签：

建议所有患者进行预处理的血液学和生化检查；还建议进行牙科检查，心电图检查（如果已经存在心脏异常或疾病）和眼科检查（对于患有先天性眼科疾病的患者，在治疗期间也应定期检查）。在成人中，应在治疗的第2和4周进行血液学检查，在第4周进行生化检查，每12周进行TSH。

怀孕测试：在有生殖潜能的女性使用前评估妊娠状况。在开始治疗之前，治疗期间和治疗终止后的6个月内，都需要进行阴性妊娠试验。

在儿科临床研究中，在第1、3、5和8周进行血液学和生化评估，然后每4周进行一次，然后每12周进行TSH。在停药期间和停药后也应定期监测生长速度和体重。

血清HCV RNA（预处理，治疗第12周和第24周以及完成后24周）。

成人临床试验与阿尔法干扰素联合使用的基线值：

血小板计数≥90,000/ mm ³ （肝硬化为75,000 / mm ³ ，HIV合并感染为70,000 / mm ³ ）

ANC≥1,500/ mm ³

女性的血红蛋白≥12g / dL，男性的血红蛋白≥13g / dL（HIV合并感染的女性为11 g / dL，HIV合并感染的男性为12 g / dL）

TSH和T ₄在正常范围内或得到适当控制

CD4 ⁺细胞计数≥200细胞/微升或CD4 ⁺细胞计数100至200细胞/微升和HIV-1 RNA <5,000拷贝/ mL，用于HIV合并感染

替代建议（AASLD / IDSA 2018）：

基线（开始抗病毒治疗前12周内）：CBC，INR，肝功能组（白蛋白，总胆红素和直接胆红素，ALT，AST和碱性磷酸酶），GFR计算值

基线（在开始抗病毒治疗之前的任何时间）：HCV基因型和亚型，定量HCV病毒载量

Pregnancy screening prior to therapy (in females of reproductive potential); assessment of pregnancy status and contraceptive use in female patients of reproductive potential and female partners of male patients

During therapy: CBC, serum creatinine, calculated GFR, hepatic function panel (after 4 weeks of therapy and as clinically indicated); quantitative HCV viral load testing (after 4 weeks of therapy and at 12 weeks after completion of therapy). If quantitative HCV viral load is detectable at treatment week 4, repeat testing is recommended after 2 additional weeks of treatment (treatment week 6).

生殖注意事项

禁止在可能怀孕的女性中使用。 [US Boxed Warning]:Avoid pregnancy during therapy and for 6 months after completion of treatment in both female patients and female partners of male patients who are taking ribavirin therapy. Effective contraception must be utilized during treatment and during the 6-month post-treatment follow-up period.

Evaluate pregnancy status prior to use in females of reproductive potential. A negative pregnancy test is required immediately before initiation, and periodically during therapy, and during the 6 months after treatment is discontinued. If patient or female partner becomes pregnant during treatment, she should be counseled about potential risks of exposure.

Concentrations of ribavirin are higher in seminal fluid than serum in male patients treated for HCV infection; in addition, alterations in spermatogenesis have been noted (Sinclair 2017).

HCV-infected females of childbearing potential should consider postponing pregnancy until therapy is complete to reduce the risk of HCV transmission (AASLD/IDSA 2018).

怀孕注意事项

[US Boxed Warning]: Significant teratogenic and embryocidal effects have been demonstrated in all animal species exposed to ribavirin. In addition, ribavirin has a multiple dose half-life of 12 days, and may persist in non-plasma compartments for as long as 6 months. Therefore, ribavirin therapy is contraindicated in women who are pregnant and in the male partners of women who are pregnant. Preliminary data from the Ribavirin Pregnancy Registry is available but given slow enrollment insufficient to draw conclusions related to teratogenic effects in humans (Sinclair 2017).

Treatment of hepatitis C is not currently recommended to treat maternal infection or to decrease the risk of mother-to-child transmission during pregnancy (Tran 2016).

[US Boxed Warning]: Avoid pregnancy during therapy and for 6 months after completion of treatment in both female patients and female partners of male patients who are taking ribavirin therapy.

Health care providers and patients are encouraged to enroll females exposed to ribavirin during pregnancy or within 6 months after treatment in the Ribavirin Pregnancy Registry (800-593-2214).

病人教育

这种药是干什么用的？

• It is used to treat hepatitis C infection.

• This drug may be used along with interferon or peginterferon.如果您正在使用其中一种药物，请阅读其随附的患者情况说明书。

• It may be given to you for other reasons.与医生交谈。

All drugs may cause side effects. However, many people have no side effects or only have minor side effects. Call your doctor or get medical help if any of these side effects or any other side effects bother you or do not go away:

• Flu-like symptoms

• Trouble sleeping

• Nausea

• Vomiting

• Constipation

• Diarrhea

• Lack of appetite

• Abdominal pain

• Hair loss

• Joint pain

• Muscle pain

• Dizziness

• Weight loss

• Fatigue

• Dry skin

• Dry mouth

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• Pancreatitis like severe abdominal pain, severe back pain, severe nausea, or vomiting

• Depression like thoughts of suicide, anxiety, agitation, irritability, panic attacks, mood changes, behavioral changes, or confusion

• Infection

•力量和精力严重丧失

• Confusion

• Vision changes

• Blindness

• Pale skin

• Inability to focus

• Menstrual changes

• Hemolytic anemia like severe loss of strength and energy, dark urine, or yellow skin or eyes

•肺部问题，例如呼吸急促或其他呼吸困难，咳嗽是新的还是更严重的

• Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis like red, swollen, blistered, or peeling skin (with or without fever);眼睛发红或发炎； or sores in mouth, throat, nose, or eyes

• Bleeding

• Bruising

•过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：不得使用此信息来决定是否服用该药物或任何其他药物。仅医疗保健提供者具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是来自患者教育传单的有关药物用途的一般信息的有限摘要，并不旨在全面。本有限的摘要不包括与该药物可能适用的用途，指示，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险有关的所有可用信息。本信息无意于提供医疗建议，诊断或治疗，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。有关使用这种药物的风险和益处的信息的更详细的摘要，请与您的医疗保健提供者讨论并阅读整个患者教育传单。

综上所述

病毒唑的常见副作用包括：溶血性贫血，血红蛋白减少，失眠，呼吸困难，精神不集中，情绪不稳和易怒。其他副作用包括：神经质。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于利巴韦林：口服胶囊，口服片剂

其他剂型：

• 溶液吸入粉

需要立即就医的副作用

利巴韦林及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用利巴韦林时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 焦虑
• 黑色，柏油样凳子
• 身体疼痛或疼痛
• 胸痛
• 拥塞
• 咳嗽或声音嘶哑
• 哭了
• 去个人化
• 腹泻
• 呼吸困难或劳累
• 灰心
• 口干
• 喉咙干燥
• 烦躁不安
• 欣快感
• 感到悲伤或空虚
• 感觉异常寒冷
• 发烧或发冷
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 换气过度
• 心律不齐
• 易怒
• 关节痛
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 下背部或侧面疼痛
• 精神抑郁
• 肌肉酸痛
• 恶心
• 紧张
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 偏执狂
• 注意力不集中
• 情绪上反应迅速或反应过度
• 快速变化的心情
• 躁动
• 右上腹或胃痛
• 流鼻涕
• 发抖
• 发抖
• 气促
• 失眠
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 出汗
• 脖子上的腺体肿胀
• 胸闷
• 注意力不集中
• 睡觉有麻烦
• 吞咽麻烦
• 劳累呼吸困难
• 无法入睡
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 声音变化
• 呕吐
• 喘息

不常见

• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 便秘
• 情绪低落
• 皮肤和头发干燥
• 感觉冷
• 脱发
• 沙哑的声音
• 肌肉抽筋和僵硬
• 查明皮肤上的红色斑点
• 右上腹或胃饱满
• 心律减慢
• 体重增加

发病率未知

• 皮肤起泡，剥落或脱皮

不需要立即就医的副作用

利巴韦林可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• 健忘
• ching
• 模糊的视野
• 骨痛
• 味道变化或味道差，异常或不愉快（后）
• 破裂，鳞屑状的皮肤
• 皮肤结s，发炎，瘙痒或变红
• 移动困难
• 头晕或头晕
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 脱发或头发稀疏
• 胃灼热
• 消化不良
• 力量不足或丧失
• 月经变化
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 皮疹
• 旋转感
• 打喷嚏
• 胃部不适，不适或疼痛
• 鼻塞
• 肿胀
• 关节肿胀
• 减肥

不常见

• 背疼
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 排出，过度撕裂
• 温暖的感觉
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 发红，疼痛，眼睛，眼睑或眼睑​​内层肿胀
• 皮疹，结,、鳞屑和渗出

发病率未知

• 听力改变
• 听力下降

对于医疗保健专业人员

适用于利巴韦林：复方粉，复方吸入粉，口服胶囊，口服溶液，口服片剂

一般

利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联合引起或加重的最常见的严重或危及生命的副作用包括抑郁症，自杀，药物滥用/过量服用的复发以及细菌感染（不到1％的患者）和肝功能不全。 2％的慢性丙型肝炎（CHC）-HIV合并感染患者。在单独或与利巴韦林片联合使用聚乙二醇干扰素α-2a的CHC单感染（3％）和CHC-HIV合并感染（5％）的患者中，最常见的严重副作用是细菌感染（例如败血症，骨髓炎，心内膜炎，肾盂肾炎，肺炎） ）。据报道，接受利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗的CHC-HIV合并感染患者的常见副作用包括中性粒细胞减少，贫血，血小板减少，体重减轻和情绪改变。

接受利巴韦林胶囊/口服溶液联合聚乙二醇干扰素α-2b或α-2b干扰素治疗的患者中，最常见的副作用是注射部位发炎/反应，疲劳/乏力，头痛，严峻，发烧，恶心，肌痛和焦虑/情绪不稳定/烦躁。与聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林胶囊/口服液联合使用时，最常见的严重副作用是在不到1％的患者中出现抑郁和自杀意念。接受聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林胶囊/口服溶液治疗的患者中，最常见的致命副作用是在不到1％的患者中出现心脏骤停，自杀意念和自杀未遂。 ^[参考]

呼吸道

机械通气的患者可能会导致呼吸恶化。

在先前健康的婴儿的病例报告中描述了严重的缺氧，该婴儿在接受病毒唑后1分钟内经历了经皮氧气的急剧下降。停止治疗后，氧气水平迅速恢复正常。然而，婴儿后来死亡，验尸后发现肺动脉高压和动脉导管未闭。没有确定的因果关系，作者也没有明确排除设备故障。

在暴露的医护人员中报告的大多数体征和症状在停止密切接触雾化的利巴韦林后的数分钟至数小时内即可解决。 ^[参考]

口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a，聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的呼吸道不良反应包括呼吸困难（最高26％），咳嗽（最高23％）和劳力性呼吸困难（最高7） ％）。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时，已报告咽炎（高达13％），鼻炎（高达8％）和鼻窦炎（高达12％）。口服利巴韦林与α-干扰素联合使用时，已报告了肺部症状（包括呼吸困难，肺浸润，肺炎，肺动脉高压，肺炎和致命性肺炎），结节病和结节病加重。利巴韦林胶囊/口服溶液与干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合上市后的上市期间曾有肺动脉高压的报道。气雾剂利巴韦林已报道慢性阻塞性肺疾病或哮喘患者的肺功能显着下降，健康志愿者的轻微肺功能异常。哮喘患者还报告了气雾化病毒唑病毒引起的呼吸困难和胸痛。雾化利巴韦林已报告有呼吸状况恶化，支气管痉挛，通气不足，发osis，呼吸困难，支气管收缩，细菌性肺炎，咳嗽，气胸，肺水肿，呼吸暂停，肺不张，缺氧和呼吸机依赖性。接触过气雾化病毒唑病毒的医护人员据报有鼻炎和咽炎，以及多例支气管痉挛和/或胸痛（通常发生在潜在的反应性气道疾病患者中）。 ^[参考]

过敏症

过敏反应的副作用包括阿尔法干扰素和利巴韦林治疗患者的荨麻疹，血管性水肿，支气管收缩和过敏反应等反应。单独使用peginterferon alfa-2a或联合利巴韦林片治疗的患者出现严重的皮肤反应（包括水泡性疱疹，Stevens-Johnson综合征，多形性红斑和剥脱性皮炎/红皮病）。据报道，在接受peginterferon alfa-2a治疗的患者的上市后经验中，皮肤反应严重。 ^[参考]

皮肤科

皮肤病副作用包括长期接触药物引起的皮疹和皮肤刺激。脱发（最高36％），瘙痒（最高29％），皮炎（最高16％），皮肤干燥（最高24％），出汗增加（最高11％），皮疹（最高34％），口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a，聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用可引起湿疹和湿疹（最高5％）。利巴韦林治疗开始2周后，有55岁的男性报告了格罗弗氏病。据报道，在开始利巴韦林治疗后4个月发生了光过敏性皮肤反应，并在再次暴露于利巴韦林后约24小时复发。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用所引起的皮肤疾病包括苔藓样皮疹和斑丘疹。据报道，接受气雾化利巴韦林治疗的患者和医护人员会出现皮疹。在利巴韦林片剂与聚乙二醇干扰素α-2a联合上市后的上市期间，史蒂文斯-约翰逊综合症和中毒性表皮坏死被报道。 ^[参考]

在55岁的慢性活动性丙型肝炎患者中，在接受药物挑战后证实了继用病毒唑的格罗弗氏病（基底膜上暂时性棘皮溶解性皮炎）。

雾化的利巴韦林引起的皮疹通常在患者停止治疗后数小时内以及在医护人员停止密切接触后数分钟至数小时内消失。 ^[参考]

心血管的

有潜在的先天性心脏病的患者中已发现有重婚，心动过缓和心动过速。 ^[参考]

单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中，不到1％的患者有心血管副作用，包括心绞痛，心律不齐和肺栓塞。据报道，由于利巴韦林胶囊/口服溶液引起的贫血患者致命和非致命性心肌梗塞。雾化利巴韦林已报道有心脏骤停，低血压，心动过缓，重婚，心动过速，高血压（通常血压略有升高）和洋地黄毒性。 ^[参考]

血液学

口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a，聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的血液学不良反应包括贫血（高达35％），淋巴细胞减少（高达14％），中性粒细胞减少（高达40％） ，血小板减少症（最多8％）和白细胞减少症（最多10％）。溶血性贫血是利巴韦林最显着的毒性。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中，再生障碍性贫血和血栓性血小板减少性紫癜的报道不到1％。据报道，在聚乙二醇干扰素联合口服利巴韦林和硫唑嘌呤后，全血细胞减少症（红细胞，中性粒细胞和血小板的明显减少）和骨髓抑制作用得到了报道。利巴韦林胶囊/口服溶液与干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合上市后的经验在再生障碍性贫血中已有报道。口服利巴韦林与peginterferon alfa-2a，peginterferon alfa-2b或interferon alfa-2b联用的上市后经验报告了纯红细胞发育不全。在上市后的经验中已经报告了与雾化利巴韦林相关的贫血（未指明类型），网织红细胞增多症和溶血性贫血的案例，这些案例可通过停药来逆转。 ^[参考]

溶血性贫血是利巴韦林治疗的主要毒性。血红蛋白水平通常在口服治疗的前1至2周内下降。已有10％的患者报告了与贫血相关的心脏和肺部不良反应。

据报道，接受利巴韦林片剂与聚乙二醇干扰素α-2a联用的患者中，有13％的患者血红蛋白低于10 g / dL。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a或干扰素α-2b联合治疗期间的其他实验室异常包括嗜中性粒细胞减少（1000至少于1500个细胞/ mm3：高达38％； 500至少于1000个细胞/ mm3：高达49％；少于500个细胞/ mm3：最高5％），血小板（50,000至少于75,000个细胞/ mm3：最高11％； 20,000至少于50,000个细胞/ mm3：最高5％）和血红蛋白（ 8.5至9.9 g / dL：11％；低于8.5 g / dL：最高2％）。

利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合治疗期间实验室值的变化包括血红蛋白减少（9.5至10.9 g / dL：最高32％； 8至9.4 g / dL：最高5％; 6.5至7.9 g / dL：最高0.2％），白细胞[2至2.9 x 10（9）/ L：最高46％; 1.5至1.9 x 10（9）/ L：最高24％; 1至1.4 x 10（9）/ L：最高5％]，中性粒细胞[1至1.49 x 10（9）/ L：最高42％； 0.75至0.99 x 10（9）/ L：最高25％; 0.5至0.74 x 10（9）/ L：最高18％;小于0.5 x 10（9）/ L：最高11％]，血小板[70至99 x 10（9）/ L：最高15％； 50至69 x 10（9）/ L：最高3％; 30至49 x 10（9）/ L：最高0.2％;小于30 x 10（9）/ L：最高1％]。 ^[参考]

眼科

雾化的利巴韦林相关的结膜炎通常在患者停止治疗后数小时内可解决。在暴露的医护人员中报告的大多数体征和症状在停止密切接触雾化的利巴韦林后的数分钟至数小时内即可解决。

护理人员离开医院后，眼睛和结膜刺激性自动消失。在六分之五的案例中，看护者戴着隐形眼镜。工作人员在照顾接受雾化病毒唑病毒的患者时停止佩戴隐形眼镜后，未发生任何反应。 ^[参考]

与口服利巴韦林联合聚乙二醇干扰素α-2a，聚乙二醇干扰素α-2b或α-2b干扰素有关的眼部不良反应包括视力模糊（最多6％）。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中，不到1％曾报告过角膜溃疡。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用已报道结膜炎（高达5％）。上市后口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a，干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合使用时，浆膜性视网膜脱离已有报道。据报道，接受气雾化利巴韦林治疗的患者和医护人员都患有眼刺激和结膜炎。据报道，接触雾化病毒唑病毒的医护人员流泪。长期紧密接触雾化的利巴韦林对隐形眼镜的伤害也有报道。 ^[参考]

胃肠道

在暴露的医护人员中报告的大多数体征和症状在停止密切接触雾化的利巴韦林后的数分钟至数小时内即可解决。 ^[参考]

口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a，聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合引起的胃肠道不良反应包括恶心（最高47％），恶心和呕吐（最高29％），腹泻（最高22） ％），呕吐（最高14％），腹痛（最高13％），口干（最高12％），消化不良（最高16％）和便秘（5％）。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中，不到1％的患者出现消化性溃疡，胃肠道出血，胰腺炎和结肠炎。据报道，暴露于雾化病毒唑的医护人员中有恶心。 ^[参考]

肌肉骨骼

口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a，聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的肌肉骨骼副作用包括肌痛（最高64％），关节痛（最高34％），肌肉骨骼疼痛（最高28％） ）和背部疼痛（5％）。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中，只有不到1％的患者患有肌炎。利巴韦林胶囊/口服溶液联合聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b报道了至少6例轻度至中度痛风。 ^[参考]

神经系统

在暴露的医护人员中报告的大多数体征和症状在停止密切接触雾化的利巴韦林后的数分钟至数小时内即可解决。 ^[参考]

口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a，聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的神经系统副作用包括头痛（至多66％），头晕（不包括眩晕； 26％）和记忆力减退（至多到6％）。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中，不到1％的患者出现周围神经病变，昏迷和脑出血。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时，有味道变态（高达9％）的报道。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联用的上市后经验报告了听力障碍和听力损失。利巴韦林胶囊/口服溶液与干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合上市后的上市期间经历了眩晕和听力障碍的报道。据报道，暴露于气溶胶​​利巴韦林的医护人员头痛和头晕。实验静脉注射利巴韦林有癫痫发作的报道。 ^[参考]

新陈代谢

口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a，聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所产生的代谢副作用包括厌食症（最多32％）和体重减轻（最多29％）。单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中，只有不到1％的患者被报道患有糖尿病。虚假的低血红蛋白A1c水平已被报道。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联用的上市后经验期间曾出现脱水的报道。利巴韦林胶囊/口服溶液与干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2b联合上市后，曾有糖尿病报道。 ^[参考]

较低的血红蛋白A1c水平可能是由于利巴韦林诱导的溶血作用降低了循环糖基化血红蛋白分子的数量。 ^[参考]

精神科

与口服利巴韦林联合培格干扰素alfa-2a，培格干扰素alfa-2b或干扰素alfa-2b相关的精神病副作用包括烦躁/焦虑/神经紧张/情绪不稳（最高47％），失眠（最高41％），抑郁（高达36％），注意力不集中（高达21％），情绪改变（高达9％）和躁动（高达8％）。仅使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中，有不到1％的人自杀，自杀意念，精神病，攻击性，焦虑，药物滥用/过量，精神病和幻觉。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联用在男性患者中已报告了性欲减退和影响性满足的潜力。 ^[参考]

内分泌

口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a，聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用所引起的内分泌不良反应包括甲状腺功能减退（最多5％）。 ^[参考]

其他

利巴韦林片与培格干扰素α-2a联合经常引起的其他副作用包括流感样症状（如疲劳，发热，肌痛，头痛和严厉）。疲劳/乏力（最高70％），发热（最高55％），严酷（最高48％），畏寒（最高39％），类流感样疾病（最高18％），未明确的疼痛（最高口服利巴韦林联合聚乙二醇干扰素联合治疗可导致13％），右上腹疼痛（最高12％），疼痛（最高10％），胸痛（最高9％）和不适（最高6％）。 α-2a，聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时，已报道高尿酸血症（与溶血有关；高达38％）和潮红（高达4％）。实验静脉注射利巴韦林可导致乏力。 ^[参考]

肝的

单独使用聚乙二醇干扰素α-2a或联合利巴韦林片治疗的患者中，肝副作用包括肝功能障碍，脂肪肝和胆管炎，不到1％。据报道，接受peginterferon alfa-2a联合利巴韦林片治疗的CHC-HIV合并感染的患者中有2％发生肝脏代偿失调。利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时，已报告高胆红素血症（与溶血有关；高达14％），肝肿大（4％）和ALT升高。 ^[参考]

利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合治疗期间实验室值的变化包括总胆红素增加（1.5至3 mg / dL：最高32％； 3.1至6 mg / dL：最高至3％； 6.1至12 mg / dL：最高0.4％）和ALT（2倍基线：最高0.6％； 2.1到5倍基线：最高3％）。 ^[参考]

免疫学的

与聚乙二醇干扰素alfa-2a单独或与利巴韦林片联合使用的免疫学不良反应包括3％的CHC和5％的CHC-HIV患者的细菌感染（例如败血症，骨髓炎，心内膜炎，肾盂肾炎，肺炎）和自身免疫现象（如甲亢，甲状腺功能低下，结节病，系统性红斑狼疮，类风湿关节炎）的患者不到1％。口服利巴韦林与聚乙二醇干扰素α-2a，聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素联合使用已引起耐药机制疾病（总体：高达12％），包括病毒感染（12％）和真菌感染（高达6％）。阿尔法2b。利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联用的上市后经验报告了肝肾移植排斥反应。 ^[参考]

泌尿生殖

利巴韦林片与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用引起的泌尿生殖系统副作用包括男性患者的性功能障碍。已经报道了利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用会导致月经紊乱。 ^[参考]

本地

口服利巴韦林与干扰素α-2b，聚乙二醇干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗的患者的局部副作用包括注射部位反应（高达58％）。已经报道了利巴韦林胶囊/口服溶液与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合使用时注射部位发炎（高达25％）。与利巴韦林片剂联合聚乙二醇干扰素α-2a相关的皮肤疾病包括聚乙二醇干扰素α-2a注射部位的皮肤坏死。已经报道了聚乙二醇干扰素α-2a注射部位周围/上方的色素沉着。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人慢性丙型肝炎的常用剂量

胶囊，口服溶液：
与peginterferon alfa-2b结合使用：
少于66公斤：每天两次口服400毫克
66至80公斤：早上口服400毫克，晚上口服600毫克
81至105公斤：每天两次，口服600毫克
大于105公斤：早上600毫克口服，晚上800毫克

治疗时间：
-基因型1：初治干扰素的患者：48周
-基因型2和3的初次使用干扰素的患者：24周
-用聚乙二醇干扰素α-2b/利巴韦林复治先前的治疗失败：48周，无论HCV基因型如何

与干扰素alfa-2b结合使用：
75公斤以下：早上口服400毫克，晚上口服600毫克
大于75千克：每天两次口服600毫克

治疗时间：
-初次使用干扰素的患者：24至48周
-非PEG化干扰素单药治疗后复发的患者用干扰素α-2b/利巴韦林复治：24周

评论：
-应咨询peginterferon alfa-2b或interferon alfa-2b的制造商产品信息。
-首选与聚乙二醇干扰素α-2b联合治疗；与干扰素α-2b联合治疗相比，可提供明显更好的反应率。
-先前无反应，先前使用聚乙二醇化干扰素治疗，严重桥接纤维化或肝硬化和/或基因型1感染的患者在治疗失败后不太可能受益于再次治疗。

批准的适应症：与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合用于治疗代偿性肝病患者的慢性丙型肝炎

平板电脑：
与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用：
-小于75公斤的患者的基因型1和4：每天1000毫克/天，分2剂共48周
-75公斤或以上的患者的基因型1和4：每天1200 mg /天，分2剂口服，持续48周
-基因型2和3：800毫克/天，分2次口服，持续24周
-基因型5和6：数据不足，无法提出建议
-在合并感染HIV的患者中：每天800 mg /天，分2次服用48周，无论HCV基因型如何

评论：
-应咨询peginterferon alfa-2a的制造商产品信息。

批准的适应症：与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用，用于治疗已经补偿了肝脏疾病且先前未接受干扰素α治疗的慢性丙型肝炎患者

成年人呼吸道合胞病毒的常用剂量

（未经FDA批准）

案例回顾：一瓶（6 g）每天连续5天溶解并通过小颗粒气溶胶发生器（SPAG-2）递送，持续22小时

呼吸道合胞病毒的常规儿科剂量

以20 mg / mL为起始溶液在SPAG-2单元的药物储库中，每天连续喷雾3至7天，持续12到18小时

评论：
-应查阅SPAG-2的操作手册。
-使用20 mg / mL，在12小时的输送期内，气溶胶浓度平均为190 mcg / L的空气。
-利巴韦林不应同时给药或与任何其他雾化药物联用。
-婴儿开始使用利巴韦林吸入疗法后，呼吸功能突然恶化。建议在治疗期间仔细监测呼吸功能。如果吸入利巴韦林开始引起呼吸功能突然恶化，应停止治疗并重新开始治疗，但要格外小心，应持续监测并考虑联合使用支气管扩张剂。

批准的适应症：用于治疗因呼吸道合胞病毒而导致下呼吸道严重感染的住院婴幼儿

慢性丙型肝炎的常用儿科剂量

胶囊，口服溶液：
3岁以上：
与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b组合：每天口服15 mg / kg，分2次服用

利巴韦林根据体重的剂量：
少于47千克：每天分两次口服15毫克/千克（口服溶液）
47至59公斤：每天两次口服400毫克
60至73公斤：早上口服400毫克，晚上口服600毫克
大于73千克：每天两次口服600毫克

治疗时间：
-基因型1：48周
-基因型2和3：24周

评论：
-应咨询peginterferon alfa-2b或interferon alfa-2b的制造商产品信息。
-首选与聚乙二醇干扰素α-2b联合治疗；与干扰素α-2b联合治疗相比，可提供明显更好的反应率。
-接受peginterferon alfa-2b加利巴韦林的18岁生日患者应继续使用儿科给药方案。
-先前无反应，先前使用聚乙二醇化干扰素治疗，严重桥接纤维化或肝硬化和/或基因型1感染的患者在治疗失败后不太可能受益于再次治疗。

批准的适应症：与聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b联合用于治疗代偿性肝病患者的慢性丙型肝炎

平板电脑：
5岁以上：
与聚乙二醇干扰素alfa-2a结合使用：
23至33公斤：每天两次口服200毫克
34至46公斤：早上200毫克口服，晚上400毫克
47至59公斤：每天两次口服400毫克
60至74公斤：早上口服400毫克，晚上口服600毫克
75公斤或以上：每天两次600毫克口服

治疗时间：
-基因型2和3：24周
-其他基因型：48周

评论：
-应咨询peginterferon alfa-2a的制造商产品信息。
-在接受peginterferon alfa-2a加利巴韦林的同时满18岁生日的患者应继续使用儿科给药方案。

批准的适应症：与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用，用于治疗已经补偿了肝脏疾病且先前未接受干扰素α治疗的慢性丙型肝炎患者

肾脏剂量调整

胶囊，口服溶液：
CrCl小于50 mL / min：禁忌

平板电脑：
成人：
与聚乙二醇干扰素alfa-2a结合使用：
CrCl 30至50 mL / min：交替剂量，隔日口服200 mg和400 mg
CrCl低于30 mL / min：每天口服200 mg

评论：
-对于肾功能不全的患者，不应进一步调整利巴韦林片剂的剂量。如果出现严重的副作用或实验室异常，应适当停用利巴韦林，直到副作用减轻或严重程度降低。如果在重新启动利巴韦林后仍存在不耐受，则应停用聚乙二醇干扰素α-2a/利巴韦林。

儿科：无可用数据

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

剂量必须根据患者的具体疾病特征（例如基因型），既往心脏病以及副作用或实验室异常的发生而个性化。

如果在联合治疗期间出现严重的副作用或实验室异常，则应酌情调整或中断剂量，直到副作用减轻或严重程度降低为止。如果剂量调整后仍存在不耐受，则应停止联合治疗。

成人（肾功能正常） ：
胶囊，口服溶液：
没有心脏病史的患者的血红蛋白（Hgb）8.5至小于10 g / dL ：
首次减少剂量：应减少200 mg /天的剂量（除非接受1400 mg /天的患者，剂量应减少400 mg /天）。
第二次减少剂量（如果需要）：应再减少200毫克/天的剂量。

有稳定心脏病史的患者在治疗期间的任何4周内Hgb降低2 g / dL或更大：应永久减少200 mg / d的剂量。

如果出现以下情况，应停用干扰素α-2b（聚乙二醇化或非聚乙二醇化）加利巴韦林：
-Hgb小于8.5 g / dL
-减量4周后-Hgb低于12 g / dL（有稳定心脏病史的患者）
-WBC小于1 x 10（9）/ L
-中性粒细胞小于0.5 x 10（9）/ L
-血小板少于25 x 10（9）/ L

中止治疗：
-在HCV基因型1中，如果在接受治疗的12周内HCV-RNA下降至少2 log10或HCV-RNA下降至少2或下降，或接受peginterferon alfa-2b /利巴韦林的干扰素初治患者应停止治疗。治疗24周后可检测到。
-无论基因型如何，先前接受治疗的患者在第12周或第24周均具有可检测的HCV-RNA，极不可能实现持续的病毒学应答，应考虑停止治疗。
-治疗24周后仍可检测到HCV-RNA水平的任何接受α-α-2b/利巴韦林干扰素的初治干扰素患者应考虑终止治疗。

平板电脑：
没有心脏病的患者：
Hgb低于10 g / dL：早上口服200 mg，晚上口服400 mg
Hgb小于8.5 g / dL：停产。

有稳定心脏病史的患者：
在任何4周的时间内Hgb降低2 g / dL或更大：早晨口服200 mg，晚上口服400 mg
尽管降低剂量4周，但Hgb仍低于12 g / dL：停产。

评论：
-除了降低Hgb值外，这些指南还适用于实验室异常或副作用。
-一旦由于实验室异常或临床副作用而停用了利巴韦林，则可以尝试以600毫克/天的剂量重新开始并进一步增加至800毫克/天的剂量；不推荐将利巴韦林增加至原始剂量。

中止治疗：
-如果患者在治疗12周后仍未显示出比基线水平降低至少2 log10的丙肝干扰素α-2a/利巴韦林停药，或者在治疗24周后仍可检测到HCV-RNA水平，则应考虑终止治疗。
如果在治疗过程中发生肝代偿失调，应停用-Peginterferon alfa-2a /利巴韦林。

小儿（肾功能正常） ：
胶囊，口服溶液：
无心脏病史的患者的Hgb 8.5至小于10 g / dL ：
首次降低剂量：应分2次口服将剂量降低至12 mg / kg /天。
第二次降低剂量（如果需要）：应分2次口服，将剂量降低至8 mg / kg /天。

对于患有心脏病的小儿患者，在治疗期间的任何4周内，Hgb降低2 g / dL或更大：建议每周进行评估和血液学检查。

如果出现以下情况，应停用干扰素α-2b（聚乙二醇化或非聚乙二醇化）加利巴韦林：
-Hgb小于8.5 g / dL
-减量4周后-Hgb低于12 g / dL（有稳定心脏病史的患者）
-WBC小于1 x 10（9）/ L
-中性粒细胞小于0.5 x 10（9）/ L
-血小板少于50 x 10（9）/ L
-肌酐大于2 mg / dL

中止治疗：
-接受聚乙二醇干扰素α-2b/利巴韦林治疗的小儿患者（不包括HCV基因型2和3的患者），如果与治疗前相比，其治疗后12周内HCV-RNA下降少于2 log10，或者在治疗后可检测到HCV-RNA，则应停止治疗治疗24周。
-任何接受干扰素α-2b/利巴韦林治疗的患者，在治疗24周后仍可检测到HCV-RNA水平时，应考虑终止治疗。

平板电脑：
在没有心脏病的患者中，Hgb低于10 g / dL；在有稳定的心脏病史的患者中，任何4周内Hgb降低2 g / dL以上：
23到33公斤：早上200毫克口服
34至59公斤：每天两次口服200毫克
60公斤或以上：早上口服200毫克，晚上口服400毫克

没有心脏疾病的患者中Hgb小于8.5 g / dL或有稳定的心脏病史的患者在减少剂量的情况下，尽管降低剂量4周，Hgb仍小于12 g / dL：停止。

评论：
-除了降低Hgb值外，这些指南还适用于实验室异常或副作用。
-根据医师的判断，可以尝试解决实验室异常或临床副作用时增加原始剂量；如果由于实验室异常或临床副作用而拒绝使用利巴韦林，则可尝试以全剂量的一半重新开始。

停止治疗：
-如果患者在治疗12周后仍未显示出比基线水平降低至少2 log10的丙肝干扰素α-2a/利巴韦林停药，或者在治疗24周后仍可检测到HCV-RNA水平，则应考虑终止治疗。
如果在治疗过程中发生肝代偿失调，应停用-Peginterferon alfa-2a /利巴韦林。

预防措施

美国盒装警告：存在严重疾病和利巴韦林相关作用的风险；致畸和杀菌作用；吸入溶液导致呼吸功能突然恶化：
胶囊，口服溶液，片剂：
-单药治疗：利巴韦林单药治疗不能有效治疗慢性丙型肝炎（CHC）病毒感染，因此不应单独用于这种适应症。
-溶血性贫血：溶血性贫血是利巴韦林的主要临床毒性。利巴韦林引起的贫血可能加重心脏病，并导致致命和非致命性心肌梗塞。有严重或不稳定心脏病史的患者不应接受利巴韦林治疗。
-致畸和/或胚乳作用：暴露于病毒唑的所有动物物种均显示出显着的致畸和/或杀菌作用。此外，利巴韦林的多剂量半衰期为12天，并可能在非血浆区室中持续长达6个月。利巴韦林在孕妇和男性伴侣中禁用。在治疗期间和停药后的6个月内，必须格外小心，以免女性患者和男性患者的女性伴侣怀孕，包括使用至少两种可靠的有效避孕方法。
吸入疗法：该制剂不适合成人使用。
-仅在熟悉这种给药方式和所使用的特定呼吸机的医师和支持人员的陪同下，才可将雾化药物吸入需要机械呼吸机辅助的患者中；必须严格注意已显示出可最大程度减少药物沉淀物积聚的程序，这会导致机械呼吸机功能障碍和相关的肺压升高。
-婴儿的呼吸功能突然恶化与婴儿开始呼吸有关；呼吸功能应仔细监测；如果开始似乎会导致呼吸功能突然恶化，则应停止治疗并重新开始治疗，但要格外小心，持续监测并考虑同时使用支气管扩张剂。
-医师和患者应注意，利巴韦林已被证明可在啮齿动物中产生睾丸病变，并且在进行了充分研究的所有动物物种（啮齿动物和兔子）中均具有致畸性。

口服：3岁以下患者尚未确定安全性和有效性。
吸入：仅在住院的婴幼儿中确定安全性和有效性；不适合成人使用

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

口服利巴韦林不能通过血液透析有效去除。

胶囊，口服溶液：
CrCl小于50 mL / min：禁忌

平板电脑：
成人：
与聚乙二醇干扰素alfa-2a结合使用：
血液透析：每天一次200毫克口服

评论：
-对于肾功能不全的患者，不应进一步调整利巴韦林片剂的剂量。如果出现严重的副作用或实验室异常，应适当停用利巴韦林，直到副作用减轻或严重程度降低。如果在重新启动利巴韦林后仍存在不耐受，则应停用聚乙二醇干扰素α-2a/利巴韦林。

儿科：无可用数据

其他的建议

行政建议：
-使用2型小颗粒气雾剂发生器（SPAG-2）吸入利巴韦林。不建议使用其他气雾生成设备。请咨询制造商的产品信息，以获取有关吸入溶液管理的更多信息。
-不要单用口服利巴韦林。
-随食物一起服用口服利巴韦林。
-请勿打开，压碎或破坏利巴韦林口服胶囊。

储存要求：
-吸入溶液：冻干的药物粉末应在室温下干燥的地方存放；复原后的溶液可以在室温下（无菌条件下）保存24小时； SPAG-2装置中的溶液应至少每24小时丢弃一次。
-口服溶液：可以在室温或冰箱中保存
-片剂和胶囊：应在室温下保存

重构/准备技术：
吸入解决方案：应咨询制造商的产品信息。

一般：
-仅医生和支持人员熟悉所使用的特定呼吸机，并且这种药物给药方法应在需要机械呼吸机辅助的患者中使用雾化利巴韦林。必须严格注意使药物沉淀物最小化的程序，这可能导致呼吸机机械功能障碍和相关的肺压升高。
-超过1年的治疗未确定利巴韦林胶囊/口服溶液的安全性和有效性；在先前未经治疗的患者中与干扰素alfa-2b一起使用时，超过48周尚未确定安全性和有效性。
-利巴韦林片的安全性和有效性尚不能用于48周以上的治疗。

监控：
-心血管疾病：已有心脏病的患者的心电图（治疗前）和心血管状况（治疗前和治疗期间）
-内分泌：包括TSH在内的血液化学成分（治疗前和治疗后定期）
-一般：有生育能力的妇女的妊娠试验（治疗前和治疗后每月一次）
-血液学：标准血液学检查（治疗前和治疗后定期进行），包括Hgb（治疗前，治疗的第2周和第4周，并在临床上适当），完整和鉴别的白细胞计数，血小板计数；肾功能不全患者和50岁以上的贫血体征/症状
-肝：血液化学，包括肝功能检查（治疗前和治疗后定期）；临床状况和肝功能（治疗期间）；肝代偿失调的体征/症状

患者建议：
-患者应充分补充水分，尤其是在口服治疗的初期。