仅供静脉使用

Rubex说明

阿霉素是一种从毒链霉菌变种中分离得到的细胞毒性蒽环类抗生素。卡西乌斯（Caesius） 。阿霉素由萘环的萘核组成，该核通过环原子7处的糖苷键与氨基糖，柔红胺连接。

在化学上，盐酸阿霉素是：（8 S，10 S）-10 - [（3-氨基-2,3,6-三脱氧-α-α-L-来苏-hexopyranosyl） -氧基] -8-乙醇酰-7,8-， 9,10-四氢-6,8,11-三羟基-1-甲氧基-5,12-萘二烯盐酸盐[25316-40-9] 。

结构式如下：

阿霉素与核酸结合，大概是通过平面双环蒽环核与DNA双螺旋的特异性插入而实现的。蒽环类脂环是亲脂性的，但是该环系统的饱和端含有与氨基糖相邻的大量羟基，从而产生亲水中心。该分子是两性的，在环酚基中具有酸性功能，在糖氨基中具有碱性功能。它与细胞膜以及血浆蛋白结合。 Rubex（注射用盐酸阿霉素，USP）仅用于静脉内使用。它以50毫克和100毫克单剂量小瓶的形式提供，呈橙红色冻干无菌粉末，分别添加250毫克和500毫克乳糖（无水）。

Rubex-临床药理学

阿霉素对恶性细胞的细胞毒性作用及其对各种器官的毒性作用被认为与阿霉素的核苷酸碱基插入和细胞膜脂质结合活性有关。嵌入可抑制核苷酸复制以及DNA和RNA聚合酶的作用。阿霉素与拓扑异构酶II相互作用形成DNA可裂解的复合物似乎是阿霉素杀菌活性的重要机制。阿霉素细胞膜结合可能影响多种细胞功能。通过各种氧化酶，还原酶和脱氢酶的多柔比星酶促电子还原产生高反应性物质包括羟自由基OH - 。通过在细胞水平上减少Cu（II）和Fe（III），自由基的形成与阿霉素的心脏毒性有关。已显示用阿霉素处理的细胞表现出与凋亡或程序性细胞死亡相关的特征性形态变化。阿霉素诱导的细胞凋亡可能是细胞作用机制中与治疗效果，毒性或两者相关的组成部分。

动物研究表明，它在一系列实验肿瘤，免疫抑制，啮齿动物的致癌特性，诱导各种毒性作用（包括延迟和进行性心脏毒性），所有物种的骨髓抑制以及大鼠和狗的睾丸萎缩等方面具有活性。

在接受单剂​​或多剂治疗的各种类型肿瘤患者中进行的药代动力学研究表明，阿霉素在静脉注射后遵循多相处置。初始分布半衰期约为5.0分钟，表明组织吸收了阿霉素的速度很快，而其从组织中的缓慢消除则通过20至48小时的最终半衰期反映出来。稳态分布体积超过20至30 L / kg，表明大量药物吸收到组织中。血浆清除率在8至20 mL / min / kg的范围内，主要由代谢和胆汁排泄引起。大约40％的剂量在5天内出现在胆汁中，而同一时间段内只有5至12％的药物及其代谢物出现在尿液中。阿霉素及其主要代谢产物阿霉素与血浆蛋白的结合率约为74％至76％，并且与阿霉素的血浆浓度（最高2 µM）无关。在7位上的酶促还原和柔红糖的裂解产生糖苷配基，其伴随自由基的形成，其局部产生可能有助于阿霉素的心脏毒性。患者中阿霉素（DOX-OL）的处置受形成率限制。 DOX-OL的终末半衰期与阿霉素相似。与阿霉素相比，DOX-OL的相对暴露范围为0.4至0.6。在尿液中，<3％的剂量在7天内以DOX-OL的形式恢复。

一项已发表的涉及6例男性和21例未曾接受蒽环类药物治疗的女性的临床研究表明，与女性相比，男性的阿霉素清除率中位数显着更高（113对44 L / hr）。但是，男性比女性的阿霉素终末半衰期更长（54小时对35小时）。

在四名患者中，阿霉素的剂量依赖性药代动力学已显示在30至70 mg / m 2的剂量范围内。在理想体重大于130％的肥胖女性中，阿霉素的全身清除率明显降低。与理想体重低于115％的正常患者相比，肥胖患者的清除率显着降低，而分布体积没有任何变化。肝功能受损的患者中阿霉素和阿霉素的清除率也降低。一名泌乳患者的牛奶中排出了阿霉素，治疗后24小时的峰值牛奶浓度约为相应血浆浓度的4.4倍。用15分钟静脉输注70 mg / m 2阿霉素和26小时静脉输注100 mg / m 2顺铂治疗后长达72小时，牛奶中可检测到阿霉素。牛奶中24小时的阿霉素峰值浓度为0.2 µM，至24小时的AUC为16.5 µM.hr，而阿霉素的AUC为9.9 µM.hr。

在向2个月至20岁的60名儿童和青少年施用10至75 mg / m 2剂量的阿霉素后，阿霉素清除率平均为1443 +/- 114 mL / min / m 2 。进一步的分析表明，与成人相比，52岁以上2岁以上儿童（1540 mL / min / m 2 ）的清除率增加。但是，与年龄较大的儿童相比，小于2岁的婴儿（813 mL / min / m 2 ）的清除率降低，并且接近成人确定的清除率范围。

阿霉素不能穿过血脑屏障。

Rubex的适应症和用法

Rubex（注射用阿霉素盐酸盐，USP）已成功用于在弥散性肿瘤疾病（例如急性淋巴细胞白血病，急性粒细胞白血病，威尔姆斯瘤，成神经细胞瘤，软组织和骨肉瘤，乳腺癌，卵巢癌，移行细胞）中产生消退膀胱癌，甲状腺癌，胃癌，霍奇金病，恶性淋巴瘤和支气管癌，其中小细胞组织学类型与其他细胞类型相比反应最迅速。

禁忌症

对于以前用其他抗肿瘤药物或放疗引起明显骨髓抑制的患者，不应开始阿霉素治疗。在先前接受过完全累积剂量的阿霉素，柔红霉素，伊达比星和/或其他蒽环类和蒽类治疗的患者中，禁忌阿霉素治疗。

警告事项

必须特别注意阿霉素引起的心脏毒性。在治疗过程中或治疗终止后数月至数年，可能会发生不可逆的心肌毒性，表现为威胁生命或致命的充血性心力衰竭的最严重形式。在总累积剂量为300 mg / m 2的阿霉素中，根据体征，症状和左心室射血分数（LVEF）下降的综合指数，发展为心肌功能受损的可能性估计为1％至2％3每次推注一次，应以400 mg / m 2的剂量降低至5％，以450 mg / m 2的剂量降低至5％，以500 mg / m 2的剂量降低至6％至20％ 3周（资料来自Pharmacia＆Upjohn）。在Von Hoff等人的回顾性研究中，据报道，在累积剂量为430 mg / m 2的阿霉素中，发生充血性心力衰竭的可能性为5/168（3％），在575时为8/110（7％） mg / m 2和728 mg / m 2的3/14（21％）。 CHF的累积发生率为2.2％。在阿霉素与环磷酰胺，氟尿嘧啶和/或长春新碱联合用于乳腺癌或小细胞肺癌患者的前瞻性研究中，充血性心力衰竭的累积发生率为5％至6％。 CHF的各种累积剂量的阿霉素的概率为1.5％，在300毫克/米2，在400毫克/米2 4.9％，在450毫克/米2 7.7％，在500毫克/米2 20.5％。

既往有纵隔放疗，并在早期和高龄同时暴露于环磷酰胺的患者，其心脏毒性可能较低。数据还表明，先前存在的心脏病是增加阿霉素心脏毒性风险的辅助因素。在这种情况下，心脏毒性可能低于阿霉素各自推荐的累积剂量。研究表明，同时服用阿霉素和钙通道进入阻滞剂可能会增加阿霉素心脏毒性的风险。给予个体患者的阿霉素的总剂量还应考虑先前或相关药物如柔红霉素，伊达比星和米托蒽醌的联合治疗。阿霉素治疗终止后数月或数年可能会发生心肌病和/或充血性心力衰竭。

小儿患者充血性心力衰竭和阿霉素心脏毒性的其他急性表现的风险可能比成人高或低。小儿患者似乎有发展为延迟性心脏毒性的特别危险，因为随着小儿患者的成熟，阿霉素诱导的心肌病会损害心肌的生长，从而导致成年早期充血性心力衰竭的发生。多达40％的小儿患者可能患有亚临床心脏功能障碍，而5-10％的小儿患者在长期随访中可能会出现充血性心力衰竭。晚期心脏毒性可能与阿霉素的剂量有关。随访时间越长，检出率的增加越大。

阿霉素诱发的充血性心力衰竭的治疗包括使用洋地黄，利尿剂，减轻负荷的药物，如血管紧张素I转化酶（ACE）抑制剂，低盐饮食和卧床休息。这样的干预可以减轻症状并改善患者的功能状态。

监测心脏功能

在成年患者中，如果没有先兆的心电图改变，可能会剧烈发生严重的心脏毒性。由蒽环类药物引起的心肌病通常与心肌内膜活检（EM活检）的非常典型的组织病理学改变以及通过多门放射性核素血管造影术（MUGA扫描）和/或超声心动图检查所测得的左室射血分数（LVEF）降低有关。 ECHO），从预处理基线值开始。然而，尚未证明对射血分数的监测将预测何时个别患者接近其最大耐受的阿霉素累积剂量。治疗期间应仔细监测心脏功能，以最大程度地降低心脏毒性的风险。建议使用ECG，LVEF和/或超声心动图（ECHO）进行基线心脏评估，尤其是对于具有增加的心脏毒性危险因素（既往心脏病，纵隔放疗或同时进行环磷酰胺治疗）的患者。随后的评估应以阿霉素的累积剂量至少为400 mg / m 2进行，此后在治疗过程中应定期进行评估。服用阿霉素后小儿患者发生延迟性心脏毒性的风险增加，因此建议定期进行心脏随访评估以监测这种延迟性心脏毒性。

在成年人中，LVEF下降10％至正常值或绝对LVEF下限以下45％或任何水平LVEF下降20％均表明心脏功能恶化。在儿科患者中，阿霉素治疗完成期间或之后，心功能恶化的迹象是缩短分数缩短（FS）的绝对值≥10个百分点或低于29％的绝对值，而LVEF下降10个百分点单位或LVEF低于55％。通常，如果测试结果表明与阿霉素有关的心脏功能恶化，则应仔细评估持续治疗的益处，以防产生不可逆的心脏损害。

据报道，在服用阿霉素期间或之后数小时之内，发生了危及生命的心律失常。

骨髓抑制（主要是白细胞）的发生率很高，需要仔细的血液学监测。按照推荐的剂量方案，白细胞减少症通常是短暂的，在治疗后10至14天达到最低点，通常在21天后恢复。在用适当剂量的阿霉素治疗期间，白血球计数可望低至1000 / mm 3 。还应监测红细胞和血小板的水平，因为它们也可能被压抑。血液学毒性可能需要降低剂量或中止或延缓阿霉素治疗。持续的严重骨髓抑制可能导致重复感染或出血。

阿霉素可能会增强其他抗癌疗法的毒性。据报道，环磷酰胺加剧了出血性膀胱炎，并增强了6-巯基嘌呤的肝毒性。据报道，阿霉素可增加辐射引起的对心肌，粘膜，皮肤和肝脏的毒性。接受阿霉素和放线菌素-D并发的小儿患者在局部放疗后的不同时间表现出急性“召回”性肺炎。

由于阿霉素的代谢和排泄主要通过肝胆途径发生，因此肝损伤可增强对阿霉素的推荐剂量的毒性。因此，在单独给药之前，建议使用常规实验室检测方法（例如SGOT，SGPT，碱性磷酸酶和胆红素）评估肝功能。 （请参阅剂量和管理。）

表现为坏死性结肠炎，表现为肺炎（盲肠炎症），血便和严重甚至有时是致命的感染，与每天静脉推注3天的阿霉素和每天连续输注7天或更长时间的阿糖胞苷相结合。

静脉注射阿霉素后，即使在输注针抽吸后血液恢复良好的情况下，也可能发生外渗，伴有刺痛或烧灼感（请参阅用法和用法）。如果出现任何渗出的迹象或症状，则应立即终止注射或输注并在另一条静脉中重新开始。

怀孕类别D

尚未确定在妊娠中安全使用阿霉素。阿霉素对大鼠具有胚胎毒性和致畸性，对兔子具有胚胎毒性和致畸性。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。如果在怀孕期间使用阿霉素，或者如果患者在治疗期间怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。应建议育龄妇女避免怀孕。

预防措施

一般

阿霉素不是抗微生物剂。

给患者的信息

Rubex（注射用阿霉素盐酸盐，美国药典）在给药后1至2天会使尿液呈红色，应建议患者在积极治疗期间注意这一点。

药物相互作用

紫杉醇：两项已发表的研究报告说，在最初24小时内输注紫杉醇，然后在48小时内给予阿霉素会导致阿霉素清除率显着下降，与反向给药顺序相比，中性粒细胞减少和口腔炎发作更为严重。

孕酮：在一项已发表的研究中，以大剂量（24小时内最多10 g）并通过推注固定剂量的阿霉素（60 mg / m 2 ）静脉内向患有晚期恶性肿瘤（ECOG PS <2）的患者静脉内给予孕酮。观察到阿霉素诱导的中性粒细胞减少和血小板减少症增强。

维拉帕米：一项对维拉帕米对小鼠阿霉素急性毒性的影响的研究表明，心脏中阿霉素的初始峰值浓度较高，心脏组织的退行性改变的发生率和严重性较高，导致生存期较短。

环孢菌素：向阿霉素中添加环孢素可能会导致阿霉素和阿霉素的AUC均增加，这可能是由于母体药物清除率降低和阿霉素代谢降低所致。文献报道表明，与单独的阿霉素相比，向阿霉素中添加环孢素会导致更深远的血液学毒性。还描述了昏迷和/或癫痫发作。

文献报告也描述了以下药物相互作用：苯巴比妥增加消除阿霉素，苯妥英的水平可以通过阿霉素降低，链脲佐菌素（Zanosar®）可能抑制多柔比星的肝代谢和活疫苗免疫抑制的病人，包括那些正在接受细胞毒性化疗管理可能是危险的。

实验室测试

使用阿霉素的初始治疗需要观察患者并定期监测全血细胞计数，肝功能检查和放射性核素左心室射血分数（请参阅警告）。

像其他细胞毒性药物一样，阿霉素可能会在肿瘤迅速增长的患者中诱发“肿瘤溶解综合征”和高尿酸血症。适当的支持和药理措施可以预防或减轻这种并发症。

致癌，诱变，生育力受损

尚未对阿霉素进行正式的长期致癌性研究。在实验模型（包括细菌系统，培养的哺乳动物细胞和雌性Sprague-Dawley大鼠）中进行测试时，已证明阿霉素和相关化合物具有诱变和致癌特性。

尚未充分评估对人类或实验动物中雄性和雌性生育能力的可能不利影响。在大鼠和狗中观察到睾丸萎缩。

据报道，与化疗相关的急性非淋巴细胞白血病的一种变体在对某些肿瘤进行多药治疗后的几年中很少发生，有时包括阿霉素。阿霉素的确切作用尚未阐明。

用阿霉素或其他拓扑异构酶II抑制剂治疗的小儿患者有发生急性骨髓性白血病和其他肿瘤的危险。与阿霉素相关的风险增加的程度尚未精确量化。

怀孕类别D

（请参阅警告。）

护理母亲

由于使用阿霉素的哺乳婴儿可能会出现严重的不良反应，因此应建议母亲在阿霉素治疗期间停止哺乳。

儿科用

小儿患者发生延迟性心脏毒性的风险增加。建议定期进行随访心脏评估，以监测延迟的心脏毒性（请参阅警告）。

阿霉素作为小儿患者强化化疗方案的一部分，可能会导致青春期前生长衰竭。它也可能导致性腺损害，这通常是暂时的。

不良反应

限制治疗毒性的剂量是骨髓抑制和心脏毒性。报告的其他反应是：

心脏毒性–（请参阅警告。）

皮肤–在大多数情况下会发生可逆的完全脱发。在少数病例中，主要在儿科患者中出现了指甲床和皮肤折痕的色素沉着过度，以及甲癣。服用阿霉素已引起因先前放疗引起的皮肤反应的恢复。

胃肠道–急性恶心和呕吐经常发生，可能很严重。止吐治疗可以缓解这种情况。粘膜炎（口腔炎和食道炎）可能在给药后5至10天发生。这种作用可能会严重导致溃疡，并代表严重感染的发源地。连续三天服用阿霉素的给药方案导致粘膜炎的发生率和严重性更高。结肠，尤其是盲肠的溃疡和坏死可能会导致出血或严重感染，这可能是致命的。据报道，用阿霉素联合阿糖胞苷3天疗程的急性非淋巴细胞性白血病患者可发生这种反应。偶尔有厌食和腹泻的报道。

血管性–静脉硬化症已有报道，特别是当使用小静脉或重复使用单个静脉时。如果注射太快，可能会出现面部潮红。

局部–如果在给药过程中发生阿霉素外渗，则会发生严重蜂窝织炎，囊泡和组织坏死。据报道，沿注射部位近处的静脉出现红斑病（见用法用量）。

血液学–很少有阿霉素与DNA破坏性抗肿瘤药同时使用的患者发生继发性急性髓细胞性白血病（有或没有白血病前期）的报道。这样的情况可能会有较短的（1-3年）潜伏期。小儿患者也有发展为继发性急性髓细胞性白血病的危险。

超敏反应–偶尔有发烧，发冷和荨麻疹的报道。可能会发生过敏反应。据报道，对林可霉素有明显的交叉敏感性。

神经系统–在阿霉素（主要与顺铂联用）的动脉内治疗患者中，已报告了局部区域感觉和/或运动障碍形式的周围神经毒性。据报道，一名患者接受了高剂量的阿霉素（批准剂量的2至3倍）与高剂量的环磷酰胺合用后发生癫痫发作。

其他–结膜炎和流泪很少发生。

过量

阿霉素的急性过量可增强粘膜炎，白细胞减少症和血小板减少症的毒性作用。急性用药过量的治疗包括对严重骨髓抑制的患者进行住院治疗，抗菌药物，血小板输注和粘膜炎的对症治疗。可以考虑使用造血生长因子（G-CSF，GM-CSF）。

阿霉素的累积剂量会增加患心肌病和导致充血性心力衰竭的风险（请参阅警告）。治疗包括用洋地黄制剂，利尿剂和减少负荷的药物如ACE抑制剂对充血性心力衰竭进行严格管理。

Rubex剂量和给药

在使用Rubex的过程中要小心，以减少静脉渗透的机会（请参阅警告）。它还可能减少局部反应（如荨麻疹和红斑）的机会。静脉内注射阿霉素时，即使在输注针抽吸后血液恢复良好，也可能发生外渗，伴有或不伴有烧灼感或刺痛感。如果出现任何渗出的迹象或症状，则应立即终止注射或输注并在另一条静脉中重新开始。如果怀疑有渗水现象，将冰块间歇性地应用15分钟qid x 3天即可。尚未明确确定地方药物管理的好处。由于外渗反应的进行性，建议密切观察并接受整形外科咨询。起泡，溃疡和/或持续性疼痛是广泛切除手术的适应症，然后进行厚皮移植。

当作为单一药物使用时，最常用的剂量方案是以21天为间隔单次静脉注射60至75 mg / m 2 。对于因老年或先前治疗或肿瘤性骨髓浸润导致骨髓储备不足的患者，应给予较低剂量。 Rubex已与其他批准的化疗剂同时使用。有证据表明，在某些类型的肿瘤疾病中，联合化疗优于单一药物。继续阐明这种疗法的益处和风险。与其他化疗药物联合使用时，阿霉素最常用的剂量为40至60 mg / m 2 ，每21至28天一次静脉注射。如果发生高胆红素血症，必须降低阿霉素的剂量，具体如下：

重构说明：应分别用25 mL和50 mL的氯化钠注射液USP（0.9％）重构Rubex 50 mg和100 mg小瓶，使最终浓度为2 mg / mL的阿霉素盐酸盐。重构期间，应从小瓶中抽出适量的空气，以免产生过多的压力。不建议使用抑菌稀释剂。

加入稀释剂后，应将小瓶摇晃，使内容物溶解。重构后的溶液在室温和正常室内光线（100英尺烛光）下稳定7天，在2°-8°C（36°-46°F）冷藏条件下稳定15天。应保护其免受阳光直射，任何未使用的溶液均应丢弃。

建议将Rubex缓慢注入自由运行的USP氯化钠注射液或USP 5％葡萄糖注射液的静脉输注管中。该管应连接到蝴蝶针®优选插入到大静脉中。如果可能，避免静脉或淋巴引流受损的关节或四肢上的静脉。给药速度取决于静脉大小和剂量。但是，该剂量应在3至5分钟内给药。沿着静脉的局部红斑以及面部潮红可能表明给药太快。灼痛或刺痛感可能表明静脉浸润，应立即终止输注并在另一条静脉中重新开始。周围性浸润可无痛地发生。

阿霉素不应与肝素或氟尿嘧啶混合，因为据报道这些药物与可能形成沉淀物的程度不相容。在没有具体的兼容性数据之前，不建议将阿霉素与其他药物混合使用。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

处理和处置-与阿霉素有关的皮肤反应已有报道。意外接触阿霉素的皮肤应用肥皂和温水大量冲洗，如果眼睛受累，应立即使用标准冲洗技术。建议在药物的制备和给药过程中使用护目镜，手套和防护衣。

应考虑正确处理和处置抗癌药物的程序。关于此主题的一些指南已发布1-7 。没有普遍的共识，认为指南中建议的所有程序都是必要或适当的。

接受阿霉素治疗的小儿患者的护理人员应被劝告采取预防措施（例如戴乳胶手套），以防止每次治疗后至少5天接触患者的尿液和其他体液。

Rubex如何提供

Rubex®（盐酸阿霉素注射，USP）是可用的，如下所示：

存储

将干粉存放在15°-30°C（59°-86°F）的受控室温下（请参阅USP）。避光。

重构后的溶液在室温下稳定7天，在2°-8°C（36°-46°F）的冷藏条件下稳定15天。

避免暴露在阳光下。保留在纸箱中直至使用。

不含防腐剂。丢弃未使用的部分。

参考资料

1. 安全处理肠胃外抗肿瘤药物的建议。 NIH出版物第83-2621号。由文档总监销售，美国政府印刷局，华盛顿特区20402。
2. AMA理事会报告。肠胃外抗肿瘤药物处理指南。 JAMA ，1985； 253（11）：1590-1592。
3. 国家细胞毒性暴露研究委员会-处理细胞毒性剂的建议。可从马萨诸塞州药学院和联合健康科学学院细胞毒性暴露国家研究委员会主席Louis P. Jeffrey，ScD获得，马萨诸塞州02115，波士顿Longwood大道179号。
4. 澳大利亚临床肿瘤学会。安全处理抗肿瘤药物的指南和建议。澳大利亚医学杂志1983； 1：426-428。
5. Jones RB等：化学治疗剂的安全处理：西奈山医学中心的报告。 CA： 《临床医生癌症杂志》， 1983年； （9月/ 10月）258-263。
6. 美国医院药剂师协会处理细胞毒性和有害药物的技术援助公告。 Am J Hosp Pharm 1990； 47：1033-1049。
7. 控制职业接触危险药物。 （OSHA工作实践指南）。 Am J Health-Syst Pharm 1996； 53：1669-1685。

3351DIM-08
51-004726-04
1085217A2
修订日期：2001年5月

综上所述

常见的阿霉素副作用包括：严重的恶心和呕吐，恶心和呕吐以及脱发。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于阿霉素：静脉用粉剂，静脉滴剂

需要立即就医的副作用

除了需要的作用外，阿霉素还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用阿霉素时，请立即咨询医生或护士是否出现以下任何副作用：

不常见

• 咳嗽或声音嘶哑伴发烧或发冷
• 皮肤变黑或发红（如果您最近接受过放射治疗）
• 快速或不规则心跳
• 发烧或发冷
• 关节痛
• 下背部或侧面疼痛伴发烧或发冷
• 注射部位疼痛
• 排尿困难或发难，伴有发烧或发冷
• 沿着注入的静脉有红色条纹
• 气促
• 肚子痛
• 脚和小腿肿胀

罕见

• 黑色柏油凳
• 尿液中的血液
• 查明皮肤上的红色斑点
• 异常出血或瘀伤

不需要立即就医的副作用

阿霉素的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 脱发，头发稀疏
• 恶心和呕吐
• 口腔和嘴唇上的疮

不常见

• 脚底，手掌或指甲变暗
• 腹泻

停止使用该药后，它可能仍会产生一些需要注意的副作用。在此期间，如果发现以下副作用，请立即与医生联系：

• 快速或不规则心跳
• 气促
• 脚和小腿肿胀

对于医疗保健专业人员

适用于阿霉素：复方粉，静脉注射粉，静脉溶液

心血管的

常见（1％至10％）：心肌病，LVEF降低，心电图改变（例如窦性心动过速，心律失常，室性心动过速，心动过缓，束支传导阻滞），充血性心力衰竭

非常罕见（少于0.01％）：心包炎，心肌炎

上市后报告：心源性休克，静脉硬化，静脉炎/血栓性静脉炎，潮热，血栓栓塞^[参考]

血液学

很常见（10％或更多）：白细胞减少症（60％至80％）

常见（1％至10％）：骨髓抑制

罕见（0.1％至1％）：血小板减少症^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：脱发

稀有（小于0.1％）：荨麻疹，皮疹，沿静脉的局部红斑反应，用于注射，皮肤和指甲的色素沉着过度，强力松解

上市后报告：溶瘤，皮疹，瘙痒，光敏性，荨麻疹，肢端红斑，掌plant红斑感觉异常^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心和呕吐（2​​0％至85％），口腔炎（高达80％），腹泻（12％）

常见（1％至10％）：粘膜炎

罕见（0.1％至1％）：结肠溃疡和坏死，尤其是盲肠（与阿糖胞苷合用） ^[参考]

本地

未报告频率：外渗，组织坏死^[参考]

过敏症

稀有（0.01％至0.1％）：过敏反应^[参考]

肾的

罕见（0.01％至0.1％）：肾功能不全^[参考]

其他

稀有（0.01％至0.1％）：发抖，发烧

未报告频率：辐射回想

上市后报告：疾病，虚弱，发烧，发冷^[参考]

肿瘤的

常见（1％至10％）：继发性恶性肿瘤^[参考]

眼科

罕见（0.01％至0.1％）：结膜炎

上市后报告：角膜炎，流泪^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：膀胱内治疗可能会发生局部反应（化学性膀胱炎）

罕见（小于0.1％）：膀胱挛缩

未报告频率：闭经^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：厌食

未报告频率：高尿酸血症，肿瘤溶解综合征

上市后报告：体重增加^[参考]

肝的

上市后报告：丙氨酸转氨酶增加，天冬氨酸转氨酶增加^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸困难

未报告频率：支气管痉挛，咳嗽，鼻epi，肺炎，鼻咽炎，上呼吸道感染^[参考]

神经系统

稀有（0.01％至0.1％）：头晕

上市后报告：周围感觉和运动神经病，癫痫发作，昏迷^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人乳腺癌的常用剂量-佐剂

注意：此药物存在几种剂量方案。此处提供的信息是制造商建议的剂量。有些癌症对这种药物的反应性比其他癌症高。始终咨询机构规程。

在每个21天治疗周期的第1天静脉推注60 mg / m2，与环磷酰胺合用，共4个周期

评论：
-该药物的剂量取决于给药方案，患者的一般状况和以前的治疗。
-对于严重预处理的患者，老年患者或肥胖患者，建议在建议的剂量范围内使用较低剂量，或在周期之间间隔较长。
-终生累积剂量超过550 mg / m2会增加心肌病的风险。

使用：该药物被指定为多药辅助化疗的组成部分，用于治疗原发性乳腺癌切除后腋窝淋巴结受累的妇女。

通常的成人乳腺癌剂量

注意：此药物存在几种剂量方案。此处提供的信息是制造商建议的剂量。有些癌症对这种药物的反应性比其他癌症高。始终咨询机构规程。

作为单一药剂：每21天3至10分钟内静脉输注60至75 mg / m2

与其他化疗药物联合使用：每21至28天静脉注射40至75 mg / m2

评论：
-该药物的剂量取决于给药方案，患者的一般状况和以前的治疗。
-对于严重预处理的患者，老年患者或肥胖患者，建议在建议的剂量范围内使用较低剂量，或在周期之间间隔较长。
-终生累积剂量超过550 mg / m2会增加患心肌病的风险。

用途：用于治疗急性淋巴细胞白血病，急性粒细胞白血病，霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，转移性乳腺癌，转移性维尔姆斯瘤，转移性神经母细胞瘤，转移性软组织肉瘤，转移性骨肉瘤，转移性卵巢癌，转移性移行细胞膀胱癌，转移性甲状腺癌，转移性胃癌，转移性支气管癌。

成人神经母细胞瘤的常用剂量

注意：此药物存在几种剂量方案。此处提供的信息是制造商建议的剂量。有些癌症对这种药物的反应性比其他癌症高。始终咨询机构规程。

作为单一药剂：每21天3至10分钟内静脉输注60至75 mg / m2

与其他化疗药物联合使用：每21至28天静脉注射40至75 mg / m2

评论：
-该药物的剂量取决于给药方案，患者的一般状况和以前的治疗。
-对于严重预处理的患者，老年患者或肥胖患者，建议在建议的剂量范围内使用较低剂量，或在周期之间间隔较长。
-终生累积剂量超过550 mg / m2会增加患心肌病的风险。

用途：用于治疗急性淋巴细胞白血病，急性粒细胞白血病，霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，转移性乳腺癌，转移性维尔姆斯瘤，转移性神经母细胞瘤，转移性软组织肉瘤，转移性骨肉瘤，转移性卵巢癌，转移性移行细胞膀胱癌，转移性甲状腺癌，转移性胃癌，转移性支气管癌。

非霍奇金淋巴瘤的常规成人剂量

注意：此药物存在几种剂量方案。此处提供的信息是制造商建议的剂量。有些癌症对这种药物的反应性比其他癌症高。始终咨询机构规程。

作为单一药剂：每21天3至10分钟内静脉输注60至75 mg / m2

与其他化疗药物联合使用：每21至28天静脉注射40至75 mg / m2

评论：
-该药物的剂量取决于给药方案，患者的一般状况和以前的治疗。
-对于严重预处理的患者，老年患者或肥胖患者，建议在建议的剂量范围内使用较低剂量，或在周期之间间隔较长。
-终生累积剂量超过550 mg / m2会增加患心肌病的风险。

用途：用于治疗急性淋巴细胞白血病，急性粒细胞性白血病，霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，转移性乳腺癌，转移性维尔姆斯瘤，转移性神经母细胞瘤，转移性软组织肉瘤，转移性骨肉瘤，转移性卵巢癌，转移性移行细胞膀胱癌，转移性甲状腺癌，转移性胃癌，转移性支气管癌。

霍奇金病的成人剂量

注意：此药物存在几种剂量方案。此处提供的信息是制造商建议的剂量。有些癌症对这种药物的反应性比其他癌症高。始终咨询机构规程。

作为单一药剂：每21天3至10分钟内静脉输注60至75 mg / m2

与其他化疗药物联合使用：每21至28天静脉注射40至75 mg / m2

评论：
-该药物的剂量取决于给药方案，患者的一般状况和以前的治疗。
-对于严重预处理的患者，老年患者或肥胖患者，建议在建议的剂量范围内使用较低剂量，或在周期之间间隔较长。
-终生累积剂量超过550 mg / m2会增加患心肌病的风险。

用途：用于治疗急性淋巴细胞白血病，急性粒细胞白血病，霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，转移性乳腺癌，转移性维尔姆斯瘤，转移性神经母细胞瘤，转移性软组织肉瘤，转移性骨肉瘤，转移性卵巢癌，转移性移行细胞膀胱癌，转移性甲状腺癌，转移性胃癌，转移性支气管癌。

卵巢癌的常规成人剂量

注意：此药物存在几种剂量方案。此处提供的信息是制造商建议的剂量。有些癌症对这种药物的反应性比其他癌症高。始终咨询机构规程。

作为单一药剂：每21天3至10分钟内静脉输注60至75 mg / m2

与其他化疗药物联合使用：每21至28天静脉注射40至75 mg / m2

评论：
-该药物的剂量取决于给药方案，患者的一般状况和以前的治疗。
-对于严重预处理的患者，老年患者或肥胖患者，建议在建议的剂量范围内使用较低的剂量，或在周期之间使用更长的间隔。
-终生累积剂量超过550 mg / m2会增加患心肌病的风险。

用途：用于治疗急性淋巴细胞白血病，急性粒细胞白血病，霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，转移性乳腺癌，转移性维尔姆斯瘤，转移性神经母细胞瘤，转移性软组织肉瘤，转移性骨肉瘤，转移性卵巢癌，转移性移行细胞膀胱癌，转移性甲状腺癌，转移性胃癌，转移性支气管癌。

威尔姆斯肿瘤的通常成人剂量

注意：此药物存在几种剂量方案。此处提供的信息是制造商建议的剂量。有些癌症对这种药物的反应性比其他癌症高。始终咨询机构规程。

作为单一药剂：每21天3至10分钟内静脉输注60至75 mg / m2

与其他化疗药物联合使用：每21至28天静脉注射40至75 mg / m2

评论：
-该药物的剂量取决于给药方案，患者的一般状况和以前的治疗。
-对于严重预处理的患者，老年患者或肥胖患者，建议在建议的剂量范围内使用较低剂量，或在周期之间使用更长的间隔。
-终生累积剂量超过550 mg / m2会增加患心肌病的风险。

用途：用于治疗急性淋巴细胞白血病，急性粒细胞白血病，霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，转移性乳腺癌，转移性维尔姆斯瘤，转移性神经母细胞瘤，转移性软组织肉瘤，转移性骨肉瘤，转移性卵巢癌，转移性移行细胞膀胱癌，转移性甲状腺癌，转移性胃癌，转移性支气管癌。

成年人胃癌的常规剂量

注意：此药物存在几种剂量方案。此处提供的信息是制造商建议的剂量。有些癌症对这种药物的反应性比其他癌症高。始终咨询机构规程。

作为单一药剂：每21天3至10分钟内静脉输注60至75 mg / m2

与其他化疗药物联合使用：每21至28天静脉注射40至75 mg / m2

评论：
-该药物的剂量取决于给药方案，患者的一般状况和以前的治疗。
-对于严重预处理的患者，老年患者或肥胖患者，建议在建议的剂量范围内使用较低剂量，或在周期之间间隔较长。
-终生累积剂量超过550 mg / m2会增加患心肌病的风险。

用途：用于治疗急性淋巴细胞白血病，急性粒细胞白血病，霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，转移性乳腺癌，转移性维尔姆斯瘤，转移性神经母细胞瘤，转移性软组织肉瘤，转移性骨肉瘤，转移性卵巢癌，转移性移行细胞膀胱癌，转移性甲状腺癌，转移性胃癌，转移性支气管癌。

急性淋巴细胞白血病通常的成人剂量

注意：此药物存在几种剂量方案。此处提供的信息是制造商建议的剂量。有些癌症对这种药物的反应性比其他癌症高。始终咨询机构规程。

作为单一药剂：每21天3至10分钟内静脉输注60至75 mg / m2

与其他化疗药物联合使用：每21至28天静脉注射40至75 mg / m2

评论：
-该药物的剂量取决于给药方案，患者的一般状况和以前的治疗。
-对于严重预处理的患者，老年患者或肥胖患者，建议在建议的剂量范围内使用较低剂量，或在周期之间间隔较长。
-终生累积剂量超过550 mg / m2会增加患心肌病的风险。

用途：用于治疗急性淋巴细胞白血病，急性粒细胞白血病，霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，转移性乳腺癌，转移性维尔姆斯瘤，转移性神经母细胞瘤，转移性软组织肉瘤，转移性骨肉瘤，转移性卵巢癌，转移性移行细胞膀胱癌，转移性甲状腺癌，转移性胃癌，转移性支气管癌。

膀胱癌通常的成人剂量

注意：此药物存在几种剂量方案。此处提供的信息是制造商建议的剂量。有些癌症对这种药物的反应性比其他癌症高。始终咨询机构规程。

作为单一药剂：每21天3至10分钟内静脉输注60至75 mg / m2

与其他化疗药物联合使用：每21至28天静脉注射40至75 mg / m2

评论：
-该药物的剂量取决于给药方案，患者的一般状况和以前的治疗。
-对于严重预处理的患者，老年患者或肥胖患者，建议在建议的剂量范围内使用较低剂量，或在周期之间使用更长的间隔。
-终生累积剂量超过550 mg / m2会增加患心肌病的风险。

用途：用于治疗急性淋巴细胞白血病，急性粒细胞白血病，霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，转移性乳腺癌，转移性维尔姆斯瘤，转移性神经母细胞瘤，转移性软组织肉瘤，转移性骨肉瘤，转移性卵巢癌，转移性移行细胞膀胱癌，转移性甲状腺癌，转移性胃癌，转移性支气管癌。

尤因氏肉瘤的常规成人剂量

注意：此药物存在几种剂量方案。此处提供的信息是制造商建议的剂量。有些癌症对这种药物的反应性比其他癌症高。始终咨询机构规程。

作为单一药剂：每21天3至10分钟内静脉输注60至75 mg / m2

与其他化疗药物联合使用：每21至28天静脉注射40至75 mg / m2

评论：
-该药物的剂量取决于给药方案，患者的一般状况和以前的治疗。
-对于严重预处理的患者，老年患者或肥胖患者，建议在建议的剂量范围内使用较低剂量，或在周期之间间隔较长。
-终生累积剂量超过550 mg / m2会增加患心肌病的风险。

用途：用于治疗急性淋巴细胞白血病，急性粒细胞白血病，霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，转移性乳腺癌，转移性维尔姆斯瘤，转移性神经母细胞瘤，转移性软组织肉瘤，转移性骨肉瘤，转移性卵巢癌，转移性移行细胞膀胱癌，转移性甲状腺癌，转移性胃癌，转移性支气管癌。

成人急性粒细胞白血病的常用剂量

注意：此药物存在几种剂量方案。此处提供的信息是制造商建议的剂量。有些癌症对这种药物的反应性比其他癌症高。始终咨询机构规程。

作为单一药剂：每21天3至10分钟内静脉输注60至75 mg / m2

与其他化疗药物联合使用：每21至28天静脉注射40至75 mg / m2

评论：
-该药物的剂量取决于给药方案，患者的一般状况和以前的治疗。
-对于严重预处理的患者，老年患者或肥胖患者，建议在建议的剂量范围内使用较低剂量，或在周期之间使用更长的间隔。
-终生累积剂量超过550 mg / m2会增加患心肌病的风险。

用途：用于治疗急性淋巴细胞白血病，急性粒细胞白血病，霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，转移性乳腺癌，转移性维尔姆斯瘤，转移性神经母细胞瘤，转移性软组织肉瘤，转移性骨肉瘤，转移性卵巢癌，转移性移行细胞膀胱癌，转移性甲状腺癌，转移性胃癌，转移性支气管癌。

甲状腺癌通常的成人剂量

注意：此药物存在几种剂量方案。此处提供的信息是制造商建议的剂量。有些癌症对这种药物的反应性比其他癌症高。始终咨询机构规程。

作为单一药剂：每21天3至10分钟内静脉输注60至75 mg / m2

与其他化疗药物联合使用：每21至28天静脉注射40至75 mg / m2

评论：
-该药物的剂量取决于给药方案，患者的一般状况和以前的治疗。
-对于严重预处理的患者，老年患者或肥胖患者，建议在建议的剂量范围内使用较低剂量，或在周期之间间隔较长。
-终生累积剂量超过550 mg / m2会增加患心肌病的风险。

用途：用于治疗急性淋巴细胞白血病，急性粒细胞白血病，霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，转移性乳腺癌，转移性维尔姆斯瘤，转移性神经母细胞瘤，转移性软组织肉瘤，转移性骨肉瘤，转移性卵巢癌，转移性移行细胞膀胱癌，转移性甲状腺癌，转移性胃癌，转移性支气管癌。

支气管癌的常规成人剂量

注意：此药物存在几种剂量方案。此处提供的信息是制造商建议的剂量。有些癌症对这种药物的反应性比其他癌症高。始终咨询机构规程。

作为单一药剂：每21天3至10分钟内静脉输注60至75 mg / m2

与其他化疗药物联合使用：每21至28天静脉注射40至75 mg / m2

评论：
-该药物的剂量取决于给药方案，患者的一般状况和以前的治疗。
-对于严重预处理的患者，老年患者或肥胖患者，建议在建议的剂量范围内使用较低剂量，或在周期之间使用更长的间隔。
-终生累积剂量超过550 mg / m2会增加患心肌病的风险。

用途：用于治疗急性淋巴细胞白血病，急性粒细胞白血病，霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，转移性乳腺癌，转移性维尔姆斯瘤，转移性神经母细胞瘤，转移性软组织肉瘤，转移性骨肉瘤，转移性卵巢癌，转移性移行细胞膀胱癌，转移性甲状腺癌，转移性胃癌，转移性支气管癌。

成人软组织肉瘤的常用剂量

注意：此药物存在几种剂量方案。此处提供的信息是制造商建议的剂量。有些癌症对这种药物的反应性比其他癌症高。始终咨询机构规程。

作为单一药剂：每21天3至10分钟内静脉输注60至75 mg / m2

与其他化疗药物联合使用：每21至28天静脉注射40至75 mg / m2

评论：
-该药物的剂量取决于给药方案，患者的一般状况和以前的治疗。
-对于严重预处理的患者，老年患者或肥胖患者，建议在建议的剂量范围内使用较低剂量，或在周期之间间隔较长。
-终生累积剂量超过550 mg / m2会增加患心肌病的风险。

用途：用于治疗急性淋巴细胞白血病，急性粒细胞白血病，霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，转移性乳腺癌，转移性维尔姆斯瘤，转移性神经母细胞瘤，转移性软组织肉瘤，转移性骨肉瘤，转移性卵巢癌，转移性移行细胞膀胱癌，转移性甲状腺癌，转移性胃癌，转移性支气管癌。

儿童神经母细胞瘤的常用剂量

注意：此药物存在几种剂量方案。此处提供的信息是制造商建议的剂量。有些癌症对这种药物的反应性比其他癌症高。始终咨询机构规程。儿童剂量可能需要减少，请参考治疗方案和专业文献。

-作为单一药剂：每21天3至10分钟内静脉输注60至75 mg / m2
-与其他化疗药物联合使用：每21至28天静脉注射40至75 mg / m2

评论：
-该药物的剂量取决于给药方案，患者的一般状况和以前的治疗。
-终生累积剂量超过550 mg / m2会增加患心肌病的风险。

用途：小儿肿瘤（例如神经母细胞瘤）

恶性疾病的常用儿科剂量

注意：此药物存在几种剂量方案。此处提供的信息是制造商建议的剂量。有些癌症对这种药物的反应性比其他癌症高。始终咨询机构规程。儿童剂量可能需要减少，请参考治疗方案和专业文献。

-作为单一药剂：每21天3至10分钟内静脉输注60至75 mg / m2
-与其他化疗药物联合使用：每21至28天静脉注射40至75 mg / m2

评论：
-该药物的剂量取决于给药方案，患者的一般状况和以前的治疗。
-终生累积剂量超过550 mg / m2会增加患心肌病的风险。

用途：小儿肿瘤（例如神经母细胞瘤）

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

胆红素水平在1.2至3 mg / dL之间：将剂量降低50％。
胆红素水平在3.1至5 mg / dL之间：将剂量降低75％。
胆红素水平大于5 mg / dL：请勿开始或终止治疗。
严重肝功能不全（Child Pugh C）或血清胆红素大于5 mg / dL：禁忌

剂量调整

注意：剂量和剂量方案可能会根据制造商的产品信息而有所不同。应该考虑机构规程。

该药物的剂量可能取决于是否要给予其他细胞毒性药物。建议参考特定协议。

心脏损害：在出现心肌病迹象的患者中停用该药物。

预防措施

美国盒装警告：
-心肌病：每3周给药一次，累积剂量为300 mg / m2至500 mg / m2时，此药可发生心肌损害，发生率从1％到20％。伴随心脏毒性治疗会进一步增加心肌病的风险。在结束治疗之前和之后评估左心室射血分数（LVEF）。
-继发性恶性肿瘤：继发性急性骨髓性白血病（AML）和骨髓增生异常综合症（MDS）在接受蒽环类药物（包括该药物）治疗的患者中发生率更高。
-外渗和组织坏死：这种药物的外渗可导致严重的局部组织损伤和坏死，需要广泛切除和植皮。立即终止治疗并将冰敷到患处。
-严重的骨髓抑制可能导致严重的感染，败血性休克，需要输血，住院和死亡。

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-严重的心肌功能不全
-最近（过去4至6周内发生）心肌梗塞
-严重的持续性药物诱发的骨髓抑制
-严重肝功能不全（Child Pugh C）或血清胆红素水平高于5 mg / dL）

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物不能与阿霉素的其他制剂互换。
-按照有关处理和处置危险药物的建议，处理和处置该药物。
-如果溶液变色，浑浊或含有颗粒物，则丢弃。
-与推注相比，数小时至数天的缓慢或连续输注与较低的心脏毒性有关。
-丢弃未使用的部分。

储存要求：
-将未使用的样品瓶存放在20C至25C（68F至77F）下。避光。
-保留在纸箱中直至使用。
-在冷藏条件下重构后，该药瓶的储存可能会导致形成凝胶状产品。将胶凝后的产品在室温（15C至30C（59F至86F））下放置2至4小时，以使产品返回到略带粘性的移动溶液中。

IV兼容性：
-该药物与0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液兼容。

监控：
-肝功能
-肾功能