介绍

抗肿瘤药；丝氨酸/苏氨酸和受体酪氨酸激酶的抑制剂。 ^{1 2 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 15 16 17}

甲苯磺酸索拉非尼的用途

肝细胞癌

不可切除的肝细胞癌的治疗（此用途由FDA指定为孤儿药）。 ^{1 3 18 20 21 22}

肾细胞癌

晚期肾细胞癌的治疗（此用途由FDA指定为孤儿药）。 ^{1 3 4 5 14 15 16 17}

索拉非尼甲苯磺酸酯剂量和给药

一般

• 在治疗的前6周内每周监测一次BP；此后，如果需要，按照既定的医学惯例进行监测和治疗。 ¹ （请参阅“注意事项”下的高血压。）

行政

口头管理

饭前或饭后2小时≥1小时服用，因为高脂饮食可能会降低口服生物利用度。 ^1个

剂量

可作为索拉非尼甲苯磺酸盐使用；以索拉非尼表示的剂量。 ^1个

大人

肝细胞癌

口服

每天两次400毫克。 ^1个

只要患者从该药物中获得临床益处，或者直到发生不可接受的毒性，就继续治疗。 ^1个

肾细胞癌

口服

每天两次400毫克。 ^{1 2 4 5 15}

只要患者从该药物中获得临床益处，或者直到发生不可接受的毒性，就继续治疗。 ^1个

毒性剂量调整（在肝细胞或肾细胞癌中）

如果出现不良反应，例如皮肤毒性，可减少剂量或暂时中断治疗。 ^1个

如果需要减少剂量，则每天可将剂量减少至400 mg。 ¹如果需要进一步减少剂量，则剂量可每隔一天减少至400 mg。 ^1个

限度

大人

肾细胞癌

口服

临床评估的最高剂量为每日两次800毫克。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度或中度（Child-Pugh A级或B级）肝功能不全患者无需调整剂量。 ¹未在患有严重（Child-Pugh C级）肝功能不全的患者中进行研究。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

轻度至重度肾功能不全患者无需调整剂量。 ¹未在需要透析的肾功能不全患者中进行研究。 ^1个

老年患者

没有具体的剂量建议。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

甲苯磺酸索拉非尼的注意事项

禁忌症

• 对索拉非尼或制剂中任何成分的超敏反应。 ^1个

• 合并卡铂和紫杉醇治疗鳞状细胞癌患者。 ¹ （请参见谨慎处理下肺鳞状细胞癌死亡率的增加。）

警告/注意事项

高血压

在治疗过程中早期报告了轻度或中度高血压； ^{1 2 4 5 6 8 9 10 11 12 15 17}通常采用标准的降压治疗。 ^{1 12 15} （请参阅“剂量和管理”下的“常规”）。

如果尽管使用了降压疗法，高血压仍然严重或持续存在，请考虑暂时或永久停用索拉非尼。 ^1个

心脏缺血

有心脏缺血或梗死的报道；如果发生心脏缺血和/或梗塞，请考虑暂时或永久终止治疗。 ^{1 15 18}

QT间期延长

QT间隔可能会延长。 ^1个

先天性长QT综合征患者避免使用。 ^1个

监测患有CHF，心律失常或电解质异常的患者以及接受延长QT间隔的药物（例如IA和III类抗心律不齐药物）的患者的ECG和血清电解质（钙，钾，镁）。 ^1个

出血

出血风险增加； ^{1 15 18}如果发生任何出血事件需要医疗护理，请考虑永久终止治疗。 ^1个

定期监测接受华法令和索拉非尼联合治疗的患者的PT或INR变化，并监测临床出血发作。 ^1个

皮肤病影响

掌-红斑感觉异常（即手足综合症）和皮疹频繁发生。 ^{1 2 4 5 8 9 10 11 12 15 18}

反应（通常为1级或2级）通常在治疗的前6周内出现。 ^{1 15}

管理包括局部对症治疗，暂时中断治疗和/或调整剂量；考虑在严重或持续病例中永久终止治疗。 ^1个

报告了严重的，可能危及生命的皮肤毒性（例如，史蒂文斯-约翰逊综合症，毒性表皮坏死）；如果怀疑史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死溶解，则停止治疗。 ^1个

GI效果

胃肠道穿孔，有时与腹腔内肿瘤有关，很少报道。如果发生胃肠穿孔，则停止治疗。 ^1个

伤口愈合并发症

对伤口愈合的影响尚未确立；制造商建议在接受大手术的患者中暂时中断治疗。 ¹恢复治疗的决定应基于伤口愈合是否充分的临床评估。 ^1个

肺鳞状细胞癌死亡率增加

曾接受索拉非尼联合卡铂和紫杉醇或吉西他滨和顺铂联合接受索拉非尼治疗的先前未经治疗的晚期肺鳞状细胞癌患者的死亡风险增加。 ^1个

肺鳞状细胞癌患者禁忌卡铂和紫杉醇联合治疗。 ^1个

不建议将其与吉西他滨和顺铂联合用于肺鳞状细胞癌患者。 ^1个

非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

肝功能

可能会发生药物性肝炎（严重或致命），血清胆红素浓度升高或INR升高。 ¹药物性肝炎的特征是肝细胞损伤，血清氨基转移酶浓度明显升高。 ^1个

定期监测肝功能检查。 ¹如果发生血清氨基转移酶浓度明显升高并且已排除其他可能原因（例如，病毒性肝炎，恶性肿瘤进展），请停止治疗。 ^1个

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害；在动物中显示出致畸性和胚胎致死性。 ^1个

治疗结束后以及治疗结束后≥2周应避免怀孕。 ¹如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 ¹ （请参阅对患者的建议。）

特定人群

怀孕

D类^1类（请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ¹停止护理或药物治疗。 ^1个

儿科用

未满18岁的儿童的安全性和疗效尚未确立。 ^{1 14}

老人用

相对于年轻人，安全性和疗效无实质性差异，但不能排除敏感性增加。 ^1个

肝功能不全

有或没有肝细胞癌的轻度或中度（Child-Pugh A级或B级）肝功能不全患者的全身暴露与无肝功能不全患者相似。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

肝细胞癌和中度肝功能不全患者的安全性和有效性数据有限； ^{18 20}一些数据表明，中度肝功能不全患者的总生存期较轻度肝功能不全患者要短。 ^{23 25 26 27}

重度（Child-Pugh C级）肝功能不全患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

常见不良反应

肝细胞癌患者：低白蛋白血症， ¹腹泻， ^{1 18 20}淋巴细胞减少， ¹疲劳， ^{1 18 20}血小板减少， ¹ INR增加， ¹脂肪酶浓度增加， ¹低磷酸盐血症， ¹淀粉酶浓度增加， ¹腹痛， ¹体重减轻， ¹厌食症^{，1个18 20}低钙血症^，1个恶心^{，1 18 20}手足综合征^{，1 18 20}皮疹/脱屑^{，1和18 20}呕吐^，1个脱发^{，1个18 20}便秘^，1个瘙痒^，1个肝损害^，1个干性皮肤^，1个高血压。 ²⁰

患者的肾细胞癌：低磷血症^，1级15腹泻^{，1个10 15}增加的脂肪酶浓度^，1个15皮疹/脱屑^，1个15疲劳^{，1 10 15}手足综合征^{，1 10 15}增加淀粉酶浓度^，1个脱发^，1个15恶心， ^{1 15}淋巴细胞减少， ^{1 15}瘙痒， ^{1 15}中性粒细胞减少， ¹高血压， ^{1 10 15}厌食， ^{1 15}呕吐， ^{1 15}便秘， ^{1 15}出血， ^{1 15}呼吸困难， ^{1 15}感觉神经病， ^{1 15}低钙血症， ¹血小板减少， ¹皮肤干燥， ¹疼痛（腹部，关节，头痛）， ^{1 15}减肥。 ^{1 15}

甲苯磺酸索拉非尼的相互作用

由CYP3A4和尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A9代谢。 ^{1 7}

在体外抑制CYP同工酶2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4。 ^{1 24}不太可能诱导CYP1A2或CYP3A4。 ^{1 24}

在体外抑制UGT1A1和UGT1A9的葡萄糖醛酸苷化。 ^{1 24 28}

影响肝微粒体酶的药物

CYP3A4抑制剂：不太可能改变索拉非尼的代谢。 ^{1 28}

CYP3A4诱导剂：潜在的药代动力学相互作用（索拉非尼的血浆浓度降低）。 ^{1 24}在可能的情况下，避免同时使用强效CYP3A4诱导剂。 ^1个

肝微粒体酶代谢的药物

CYP同工酶2B6或2C8的底物：在推荐的索拉非尼剂量下，可能不太可能对CYP2B6或CYP2C8产生临床上重要的抑制作用。 ²⁸

CYP同工酶2C19、2D6或3A4的底物：不太可能具有临床重要的药代动力学相互作用。 ^{1 24 28}

CYP2C9底物：索拉非尼对临床上重要的CYP2C9抑制作用的风险可能较低。 ^{24 28}

尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶代谢的药物

UGT1A1或UGT1A9的底物：潜在的药代动力学相互作用（增加对底物的全身暴露）。 ¹建议注意。 ^{1 28}

影响胃酸度的药物

与增加胃液pH值的药物潜在的药代动力学相互作用（索拉非尼的溶解度降低）。 ¹但是，制造商表示不需要调整索拉非尼的剂量。 ^1个

P-糖蛋白转运系统的底物

P-gp的底物：潜在的药代动力学相互作用（增加对底物的全身暴露）。 ^{1 24}

特殊药物

索拉非尼甲苯磺酸盐药代动力学

吸收性

生物利用度

与口服溶液相比，平均相对生物利用度为38–49％。 ¹在大约3小时内达到血浆峰值浓度。 ^1个

餐饮

高脂膳食会使生物利用度降低约29％。 ^1个

特殊人群

轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A级或B级）基本上不会影响药代动力学；中度肝轻度肝损害患者的¹峰值浓度和AUC略高于中度肝损害，但差异无临床意义。 ^{21 23}未对患有严重（Child-Pugh C级）肝功能不全的患者进行研究。 ^1个

轻度到重度肾损伤（CL _CR≤80毫升/分钟）不影响药代动力学;没有对需要透析的肾功能不全患者进行研究。 ^1个

年龄和性别基本上不会影响药代动力学。 ^1个

亚洲人的AUC比白种人低30％。 ^1个

分配

程度

不知道索拉非尼是否被分配到牛奶中。 ^1个

血浆蛋白结合

99.5％。 ^1个

消除

代谢

主要通过CYP3A4的氧化作用和UGT1A9的葡萄糖醛酸化作用在肝脏中代谢。 ^{1 7}

至少鉴定出8种代谢物。 ¹主要循环代谢物吡啶N-氧化物衍生物具有药理活性，约占药物总血浆浓度的9–16％。 ^1个

淘汰路线

粪便（77％）和尿液（19％）排泄。 ^1个

粪便中51％的剂量作为未改变的药物恢复；尿液中未恢复未改变的药物。 ^1个

半衰期

大约25-48小时。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ¹存放在干燥的地方。 ^1个

动作

• 行动机制尚未完全阐明；似乎抑制涉及多个细胞内（例如c-Raf，b-Raf，突变b-Raf）和细胞表面激酶（例如c-Kit，Flt-3，RET，血管内皮生长因子受体1、2）的信号转导途径3，体外血小板衍生生长因子受体（β）。 ^{1 2 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 15 16 17}

给病人的建议

• 如果错过了某个剂量，则必须在定期排定的时间服用下一个剂量；不给予双倍剂量以弥补错过的剂量。 ^1个

• 在开始治疗之前阅读制造商的患者信息并在每次更新处方时都重新阅读它的重要性。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹建议女性在治疗期间以及完成索拉非尼治疗后≥2周避免妊娠，以及建议女性在接受治疗时停止护理。 ¹建议男女在索拉非尼治疗期间以及治疗结束后≥2周使用有效的避孕方法。 ¹告知妇​​女对胎儿的潜在风险（例如，先天缺陷）和/或可能失去妊娠的风险。 ^1个

• 手足综合症和皮疹的危险。 ¹向患者提供适当对策建议的重要性。 ^1个

• 患有高血压的风险，尤其是在索拉非尼治疗的前6周内。 ¹在治疗期间定期监测血压的重要性。 ^1个

• 有出血的危险。 ¹患者的重要性立即告知临床医生任何出血事件。 ^1个

• 接受华法令和索拉非尼联合治疗的患者有出血或INR升高的风险。 ¹伴随治疗期间定期监测INR的重要性。 ^1个

• 潜在的胃肠道穿孔的风险。 ¹如果发高烧，恶心，呕吐或严重的胃痛或腹痛，请立即告知临床医生。 ^1个

• 潜在的心脏缺血和/或梗塞风险。 ¹患者的重要性立即告知临床医生任何胸痛发作或其他心脏缺血症状。 ^1个

• 伤口愈合并发症的风险。 ¹通知临床医生任何预定手术的重要性。 ^1个

• QT间期延长的风险。 ¹如果出现异常心跳或头晕或头晕的感觉，请立即通知临床医生。 ^1个

• 患肝炎的风险和定期进行肝功能检查监测的重要性。 ¹如果发生肝炎的体征和症状（例如黄疸，茶色尿色，大便色浅，恶心或呕吐加剧，腹痛），请告知临床医生。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药和草药补品（例如圣约翰草）以及任何伴随疾病（例如心血管疾病[包括先天性长QT综合征]）的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

索拉非尼普遍报道的副作用包括：脱发，关节痛，脱屑，腹泻，皮肤剥脱，疲劳，头痛，出血，高血压，低磷血症，血清脂肪酶增加，淋巴细胞减少，中性粒细胞减少症，掌-红斑，全身感觉神经病，瘙痒皮疹，体重减轻，淀粉酶增加和皮肤干燥症。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于索拉非尼：口服片剂

需要立即就医的副作用

索拉非尼及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用索拉非尼时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 牙龈出血
• 手掌或脚底起泡，脱皮，发红或肿胀
• 腹部或胃腹胀
• 尿液或大便中有血
• 模糊的视野
• 黏土色凳子
• 咳血
• 黑尿
• 呼吸或吞咽困难
• 头晕
• 头痛
• 月经量增加或阴道流血
• 浅色凳子
• 恶心
• 紧张
• 流鼻血
• 麻痹
• 敲打耳朵
• 伤口长期出血
• 红色或黑色，柏油样凳子
• 红色或深棕色尿液
• 缓慢或快速的心跳
• 肚子痛
• 胸闷
• 呕吐
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

不常见

• 骨痛
• 胸部或腹部有灼热感
• 胸痛或不适
• 发冷
• 皮肤湿滑
• 混乱
• 便秘
• 咳嗽
• 尿量减少
• 情绪低落
• 移动困难
• 皮肤和头发干燥
• 瞳孔扩大（眼睛的黑色部分）
• 晕倒
• 感觉冷
• 发热
• 脱发
• 听力损失
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 声音嘶哑或沙哑
• 心率增加
• 增强眼睛对光的敏感性
• 出汗增加，可能是发烧或感冒
• 口渴
• 消化不良
• 关节疼痛或肿胀
• 头昏眼花
• 食欲不振
• 丧失使用或理解语音或语言的能力
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉痉挛，疼痛或僵硬
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 排尿困难或困难
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 快速呼吸
• 皮肤变红，尤其是耳朵周围
• 持续不断的耳鸣，嗡嗡声或其他无法解释的噪音
• 癫痫发作
• 严重的胸痛
• 严重头痛
• 发抖
• 结皮，鳞屑和渗出的皮疹
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 脖子僵硬或酸痛
• 胃部不适或心烦
• 出汗
• 脚踝或手部肿胀
• 眼睛，脸部或鼻子内部肿胀
• 腺体肿胀
• 劳累呼吸困难
• 难闻的呼吸异味
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重增加

发病率未知

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 腹泻
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红

不需要立即就医的副作用

索拉非尼可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 手，手臂，脚或腿有灼痛，刺痛，麻木或疼痛感
• 手掌或脚底的麻木，疼痛，刺痛或不寻常的感觉
• 针脚的感觉
• 刺痛
• 头发稀疏
• 减肥

不常见

• 粉刺
• ching
• 毛发区域灼热，发痒和疼痛
• 嘴唇破裂
• 皮肤裂缝
• 食欲下降
• 对性交的兴趣减少
• 灰心
• 口干
• 温暖的感觉
• 感到悲伤或空虚
• 潮红或皮肤红
• 加油站
• 普遍感到不适或生病
• 胃灼热
• 无法勃起或勃起
• 易怒
• 力量不足或丧失
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 身体热量散失
• 失去兴趣或愉悦
• 口痛
• 头发根部有脓液
• 红脸，脖子，手臂，偶尔还有上胸部
• 皮肤红肿
• 流鼻涕
• 鳞状皮
• 凹陷的眼睛
• 男性和女性的乳房肿胀或乳房酸痛
• 口腔肿胀或发炎
• 胃部压痛
• 口渴
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 异常温暖的皮肤
• 皱纹的皮肤

对于医疗保健专业人员

适用于索拉非尼：口服片剂

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（39％），恶心，呕吐，便秘，腹痛，口痛

常见（1％到10％）：口腔炎，口干，光泽度差，消化不良，吞咽困难，胃食管反流病，粘膜炎症

罕见（0.1％至1％）：胰腺炎，胃炎，胃肠道穿孔^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：瘙痒（20％），皮肤干燥（13％），红斑（10％），皮疹，脱发，手足皮肤反应

常见（1％到10％）：皮肤角质层瘤/鳞状细胞癌，剥脱性皮炎，痤疮，皮肤脱屑，角化过度

罕见（0.1％至1％）：湿疹，多形性红斑

罕见（少于0.1％）：放射回想性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），白细胞碎裂性血管炎，毒性表皮坏死症（TEN） ^[参考]

内分泌

常见（1％至10％）：甲状腺功能减退

罕见（0.1％至1％）：甲状腺功能亢进^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：高血压（41％）

常见（1％至10％）：充血性心力衰竭，心肌缺血，心肌梗塞

稀有（小于0.1％）：QT延长^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：淋巴细胞减少，胃肠道出血，呼吸道出血，脑出血，高血压

常见（1％至10％）：白细胞减少症，中性粒细胞减少症，贫血，血小板减少症，潮红

罕见（0.1％至1％）：高血压危机，INR异常，凝血酶原水平异常^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽（15％），言语障碍（13％），呼吸困难（12％）

常见（1％至10％）：鼻漏，声音障碍，声音嘶哑，鼻出血

罕见（0.1％至1％）：间质性肺部疾病样事件（例如，肺炎，放射性肺炎，急性呼吸窘迫） ^[Ref]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛

常见（1％至10％）：周围感觉神经病，消化不良，感觉异常，头晕

罕见（0.1％至1％）：可逆性后脑白质脑病（有时致命）

未报告频率：脑病（有时致命） ^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：四肢疼痛（15％），关节痛（10％），关节痛，骨痛

常见（1％至10％）：肌痛，肌肉痉挛

稀有（小于0.1％）：横纹肌溶解^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：毛囊炎，流感样疾病^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏反应（例如，皮肤反应，荨麻疹），过敏反应

罕见（小于0.1％）：血管性水肿^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：厌食症（11％），磷血症，体重减轻，淀粉酶增加，脂肪酶增加

常见（1％至10％）：低钙血症，低钾血症，低钠血症

罕见（0.1％至1％）：脱水，血液中碱性磷酸酶短暂升高^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：勃起功能障碍，尿路感染

罕见（0.1％至1％）：男性乳房发育症^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：转氨酶的瞬时增加

罕见（0.1％至1％）：胆红素升高，黄疸，胆囊炎，胆管炎

罕见（小于0.1％）：药物性肝炎（有时致命），肾病综合征^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（17％），疼痛

发热

常见（1％至10％）：耳鸣，乏力^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

肾细胞癌通常的成人剂量

每天2次口服400毫克
治疗时间：直到患者不再从治疗中受益或直到出现不可接受的毒性

评论：
-该药物应空腹服用，至少在饭前1小时或饭后2小时服用。
-应将片剂与一杯水一起吞服。

用途：
-肝细胞癌（HCC）：适用于无法切除的HCC患者
-肾细胞癌（RCC）：用于晚期RCC患者
-分化型甲状腺癌（DTC）：对于局部复发或转移性，进行性DTC且对放射性碘治疗难以治疗的患者

甲状腺癌通常的成人剂量

每天2次口服400毫克
治疗时间：直到患者不再从治疗中受益或直到出现不可接受的毒性

评论：
-该药物应空腹服用，至少在饭前1小时或饭后2小时服用。
-应将片剂与一杯水一起吞服。

用途：
-肝细胞癌（HCC）：适用于无法切除的HCC患者
-肾细胞癌（RCC）：用于晚期RCC患者
-分化型甲状腺癌（DTC）：对于局部复发或转移性，进行性DTC且对放射性碘治疗难以治疗的患者

肝癌通常的成人剂量

每天2次口服400毫克
治疗时间：直到患者不再从治疗中受益或直到出现不可接受的毒性

评论：
-该药物应空腹服用，至少在饭前1小时或饭后2小时服用。
-应将片剂与一杯水一起吞服。

用途：
-肝细胞癌（HCC）：适用于无法切除的HCC患者
-肾细胞癌（RCC）：用于晚期RCC患者
-分化型甲状腺癌（DTC）：对于局部复发或转移性，进行性DTC且对放射性碘治疗难以治疗的患者

肾脏剂量调整

轻度，中度或重度肾功能不全：不建议调整。

肝剂量调整

Child-Pugh A或B：不建议调整。
Child-Pugh C：无可用数据

剂量调整

建议进行大手术的患者暂时中断治疗。

以下情况可能需要暂时中断治疗或永久终止治疗：
心血管事件：
心脏缺血和/或梗塞：
-2年级及以上：永久停止治疗。
严重的心脏衰竭：
-等级3：中断治疗，直到等级1或以下；恢复时降低一种剂量水平（HCC和RCC：每天400 mg，每天200 mg或每隔一天400）；甲状腺癌：800 mg至600 mg，400 mg和200 mg）；如果需要减少2次以上的剂量，则将停止治疗。
-4年级：永久停止治疗。
出血需要医疗干预：
-2年级及以上：永久停止治疗。
高血压：
-2级无症状和舒张压90至99毫米汞柱：采用高血压疗法治疗；按计划继续使用这种药物，并密切监测血压。
-2级（有症状/持续）或2级症状增加（大于舒张压）或大于140/90 mm Hg（如果先前在正常范围内）或3级：中断治疗，直至症状缓解且舒张压降低超过90毫米汞柱。用降压药治疗。恢复时应降低一剂剂量（HCC和RCC：每天400 mg，每天200 mg或每隔一天400）；甲状腺癌：800 mg至600 mg，400 mg和200 mg）；如果需要减少2次以上的剂量，则将停止治疗。
-4年级：永久停止治疗。
严重药物引起的肝损伤：
胃肠穿孔：
任何级别：永久停止治疗。
QT延长：
-监测电解质和心电图；如果QTc大于500毫秒或比基线增加60毫秒或更大：中断治疗并纠正电解质异常（例如，镁，钾，钙）；重新开始治疗之前，请先进行医学判断。
严重的帝力：
-在没有其他原因的情况下大于3级ALT在没有其他原因的情况下AST / ALT大于3 X ULN，胆红素大于2 X ULN：永久停止治疗。
非血液学毒性：
-2年级：按时治疗。恢复时降低一剂水平（HCC和RCC：每天400 mg，每天200 mg或每隔一天400）；甲状腺癌：800 mg至600 mg，400 mg和200 mg）
-3年级：
---第一次出现：中断治疗直至2级或以下。恢复时降低剂量一级剂量（HCC和RCC：每天400 mg，每天200 mg或每隔一天400）；甲状腺癌：800 mg至600 mg，400 mg和200 mg）。
---如果在7天内或第二或第三次出现任何改善时：中断治疗直至2级或更小。恢复时降低两个剂量水平（HCC和RCC：每天400 mg，每天200 mg或每隔一天400）；甲状腺癌：800 mg至600 mg，400 mg和200 mg）。
---第四次发生：中断治疗直至2级或以下。恢复时降低三种剂量水平（HCC和RCC：每天400 mg，每天200 mg或每隔一天400）；甲状腺癌：800 mg至600 mg，400 mg和200 mg）。
--- 4年级：永久停止治疗。

肝细胞癌（HCC）和肾细胞癌（RCC）的剂量修改：
-首次减量：每天一次400毫克
-第二剂减量：隔天400 mg

肝细胞癌（HCC）或肾细胞癌（RCC）患者皮肤毒性的剂量修饰：
皮肤毒性等级2（疼痛性红斑，手或脚肿胀和/或影响正常活动的不适感） ：
-建议首次使用时调整剂量：继续治疗并考虑局部治疗以缓解症状。
-建议在第二或第三次发生时或在7天内没有改善的情况下调整剂量：中断治疗，直至毒性降至0级或1级；恢复治疗时，应将剂量降低一个剂量水平（每天一次至400 mg或隔天一次至400 mg）。
-第四次建议的剂量调整：停止治疗
-皮肤毒性毒性等级3（湿润的脱屑，溃疡，水疱或手或脚的剧烈疼痛，或严重的不适感干扰了患者的工作能力或日常生活能力） ：
-建议首次使用时调整剂量：中断治疗，直到毒性降至1级或0级；恢复治疗时，应将剂量降低一个剂量水平（每天一次至400 mg或隔天一次至400 mg）。
-建议第二次发生的剂量调整：中断治疗直至毒性降至0级或1级； ;恢复治疗时，应将剂量降低一个剂量水平（每天一次至400 mg或隔天一次至400 mg）。
-第三次建议的剂量调整：停止治疗

分化型甲状腺癌（DTC）的剂量修改：
-首次降低剂量：每日600毫克（400毫克和200毫克，间隔12小时）
-第二次减量：每天两次200毫克
-第三减量：每天一次200毫克

分化型甲状腺癌（DTC）患者皮肤毒性的剂量调整：
-皮肤毒性毒性等级2（疼痛性红斑和手或脚肿胀和/或影响正常活动的不适感） ：
-建议首次使用的剂量修改：将剂量减少至每天600 mg
-建议的剂量调整在降低剂量的情况下7天内没有改善或秒：中断治疗直至毒性反应恢复为1级；如果恢复治疗，减少剂量
-第三次建议的剂量调整：每天减少一次至200 mg
-建议第四次调整剂量：永久停止治疗。
-皮肤毒性毒性等级3（湿润的脱屑，溃疡，水疱或手或脚的剧烈疼痛，或严重的不适感干扰了患者的工作能力或日常生活能力） ：
-建议首次使用时调整剂量：中断治疗直至毒性反应恢复为1级；如果恢复治疗，请将剂量降低一个剂量水平（至600 mg每日剂量[400 mg和200 mg间隔12小时]）
-建议第二次发生剂量调整：中断治疗直至毒性反应恢复为1级；恢复治疗后，将剂量降低2个剂量水平（每天两次200 mg）
-建议第三次出现剂量调整：永久停止治疗。

预防措施

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-对于鳞状细胞肺癌患者

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用