刺激的

刺激说明

Stimate®（去氨加压素乙酸酯）是天然的垂体激素811精氨酸加压素（ADH），影响肾节约用水的抗利尿激素的合成类似物。 Stimate®鼻腔喷雾剂的pH值约为5，水溶液中含有1.5 mg / mL醋酸去氨加压素。Stimate®鼻腔喷雾剂的压缩泵每次喷雾可提供0.1 mL（150 mcg）溶液。其化学定义如下：

大声笑Wt。 1183.34经验公式：C 46 H 64 N 14 O 12 S 2 ∙C 2 H 4 O 2 ∙3H 2 O

1-（3-巯基丙酸）-8-D-精氨酸加压素单乙酸盐（盐）三水合物。

鼻腔喷雾剂为鼻内使用的水溶液。

每毫升包含：

刺激-临床药理学

刺激性鼻喷雾剂含有醋酸去氨加压素作为活性物质，醋酸去氨加压素是天然激素精氨酸加压素的合成类似物。一剂喷雾剂或0.1 mL（150 mcg）的刺激性鼻喷雾剂溶液的抗利尿作用约为600国际单位。

在血友病和I型von Willebrand病患者中，乙酸去氨加压素已显示出比精氨酸升压素更强的血浆VIII因子活性水平。

剂量反应研究是在健康人中进行的，使用150至450 mcg的剂量，以1至3次喷雾剂的形式给药。对刺激性鼻喷雾剂的反应与剂量有关，对于VIII因子和von Willebrand因子，最大血浆水平达到初始浓度的150％至250％。这种增加在30分钟内迅速而明显，在约1.5小时时达到最大值。

轻度血友病A和von Willebrand病患者中VIII因子和von Willebrand因子水平的增加百分比与正常健康个体接受300 mcg鼻腔喷剂治疗后所观察到的变化没有显着差异。在患有von Willebrand病的患者中，在300 mcg剂量的刺激性鼻喷雾剂治疗8小时后，VIII因子凝血活性和von Willebrand因子抗原水平保持大于30 U / dL。在进行300 mcg鼻腔喷剂刺激后，患有轻度A型血友病和von Willebrand病的患者中VIII因子和von Willebrand因子水平的增加百分比低于0.3 mcg / kg醋酸去氨加压素静脉注射后所观察到的百分比。

静脉注射醋酸去氨加压素后，纤溶酶原激活剂活性迅速增加，但是在醋酸去氨加压素治疗的患者中，没有临床上显着的纤维蛋白溶解作用。

每隔12至24小时给药一次，重复静脉注射醋酸去氨加压素的效果通常显示单次给药后VIII因子活性的降低。间隔一周后，某些患者可能会重现初始反应，但其他患者可能需要长达6周的时间。

在鼻内剂量范围150至450 mcg之间，刺激性鼻喷雾剂的半衰期为3.3至3.5小时。给药后约40至45分钟，血浆刺激性鼻喷雾剂的最高浓度。

通过鼻内途径以1.5 mg / mL的溶液形式给药时，刺激性鼻喷雾剂的生物利用度在3.3％至4.1％之间。

相对于增强的抗利尿活性，精氨酸血管加压素向乙酸去氨加压素结构的改变导致血管加压药作用降低和对内脏平滑肌的作用降低，因此临床上有效的抗利尿剂量通常低于对血管或内脏平滑肌的作用阈值水平。

刺激的适应症和用法

在初始治疗性给予鼻腔喷雾剂之前，医生应确定患者在鼻内给予鼻腔喷雾剂测试剂量后，其凝血特性发生了适当的变化。

醋酸去氨加压也可作为用于注射的溶液（DDAVP®注射剂）时鼻内途径可能会受到影响。这些情况包括鼻充血和阻塞，鼻分泌物，鼻粘膜萎缩和严重萎缩性鼻炎。在意识水平受损的情况下，鼻内分娩也可能不合适。

血友病A

对于具有甲型血友病且凝血因子VIII凝血活性水平大于5％的患者，建议使用鼻腔喷雾剂。

乙酸去氨加压素也可在患有自发性或创伤性自发性或创伤性损伤（例如血玫瑰，肌内血肿或粘膜出血）的甲型血友病患者中停止出血。

在两项记录了出血事件的临床试验的门诊环境中，Stimate鼻喷剂在5例患者中有2例在100％的时间内提供了有效止血。对于那些在100％的出血情况下无反应的患者，使用刺激性鼻喷雾剂可有效控制45％的出血事件（31之14）。

醋酸去氨加压素不适用于治疗凝血因子VIII活性水平等于或小于5％的血友病A，治疗血友病B或具有凝血因子VIII抗体的患者。

von Willebrand病（I型）

对于轻度至中度的经典von Willebrand病（I型）且凝血因子VIII含量大于5％的患者，建议使用刺激性鼻喷雾剂。

醋酸去氨加压素还将在轻度至中度von Willebrand's病患者中停止出血，该患者患有自发性或外伤性损伤，例如血玫瑰糖，肌内血肿，粘膜出血或月经过多。

在两项记录了出血事件的临床试验的门诊环境中，Stimate鼻喷剂100％的时间在75％的患者106中提供了有效止血（n = 16）。对于那些在100％的出血情况下无反应的患者，使用刺激性鼻喷雾剂可有效控制78％的出血事件（82个中的64个）。

患者可能会根据他们所患有分子缺陷的类型以不同的方式做出反应。初次施用刺激性鼻喷雾剂后，应检查出血时间和凝血因子VIII凝血活性，瑞斯托菌素辅助因子活性和von Willebrand因子抗原，以确保达到足够的水平。

不建议使用刺激性鼻喷雾剂治疗严重的经典von Willebrand病（I型），并且有证据表明因子VIII抗原的分子形式异常。请参阅警告。

禁忌症

没有。

警告事项

仅用于鼻内使用。

根据世界各地上市后的经验，使用Stimate（醋酸去氨加压素）治疗的患者报道了极少的低钠血症病例。刺激性强效利尿剂，给药时可能导致水中毒和/或低钠血症。除非正确诊断和治疗，低钠血症可能是致命的。因此，建议限制饮水，并应与患者和/或监护人讨论。需要仔细的医疗监督。

当使用刺激性鼻喷雾剂时，尤其是在儿科和老年患者中，应向下调节液体摄入量，以减少水中毒和低钠血症的潜在发生（请参见注意事项，儿科用药和老人用药。）所有接受刺激性治疗的患者应观察到与低钠血症有关的以下体征或症状：头痛，恶心/呕吐，血钠降低，体重增加，躁动不安，疲劳，嗜睡，迷失方向，反射减弱，食欲不振，烦躁不安，肌肉无力，肌肉痉挛或抽筋精神状态异常，如幻觉，意识下降和混乱。严重症状可能包括以下一种或多种：癫痫发作，昏迷和/或呼吸停止。应特别注意极少数情况下血浆渗透压的极端降低（可能导致癫痫发作而导致昏迷）的可能性。

习惯性或精神性多饮症患者应谨慎使用兴奋剂，他们可能更可能喝过量的液体，使他们患低钠血症的风险更大。

刺激性鼻喷雾剂不应用于治疗IIB型von Willebrand病患者，因为可能会诱发血小板聚集。

预防措施

一般

醋酸去氨加压素很少会引起血压变化，从而导致血压略微升高或血压短暂下降以及心率代偿性增加。对于冠状动脉供血不足和/或高血压性心血管疾病的患者，应谨慎使用该药物。

患有鼻液和电解质紊乱的患者，如囊性纤维化，心力衰竭和肾脏疾病，应谨慎使用鼻喷雾剂，因为这些患者容易发生低钠血症。

乙酸去氨加压素注射后易血栓形成的患者中，血栓事件（血栓形成，急性脑血管血栓形成，急性心肌梗塞）的报道极少。尚未确定因果关系；但是，在这些患者中应谨慎使用该药物。

很少有严重的过敏反应的报道。致命的过敏反应有报道谁接受静脉注射氨加压素®（醋酸去氨加压）一个病人。重复给药后是否产生抗乙酸去氨加压素的抗体尚不清楚。

由于鼻内使用刺激性鼻喷雾剂，鼻腔粘膜的变化（如疤痕，浮肿或其他疾病）可能导致吸收不稳定，不可靠，在这种情况下，应停止刺激性鼻喷雾剂直至鼻部问题解决。对于这种情况，去氨加压素®注射时应予以考虑。

给患者的信息

应告知患者该药瓶准确地喷出25次，每次150 mcg。 25次喷雾后残留的任何溶液都应丢弃，因为此后释放的药物量可能大大少于150 mcg药物。请勿尝试将剩余溶液转移到另一瓶中。在使用前，应指导患者仔细阅读使用喷雾泵的随附说明。

还应建议患者，如果无法控制出血，应联系医生。

血友病A

评估患者状态的实验室测试包括凝血因子VIII凝血剂，凝血因子VIII抗原和凝血因子VIII瑞斯托菌素辅助因子（von Willebrand因子）的水平，以及活化的部分凝血活酶时间。在给予鼻腔喷雾止血之前，应确定凝血因子VIII的凝血活性。如果凝血因子VIII的凝血活性低于正常水平的5％，则不应依赖刺激性鼻喷雾剂。

von Willebrand病

评估患者状态的实验室测试包括凝血因子VIII凝血活性，VWF：RCo和VWF：Ag的水平。

药物相互作用

尽管醋酸去氨加压素的升压活性非常低，但只有在仔细监测患者的情况下，才能将其与其他升压剂一起使用。应谨慎服用可能增加低钠血症引起水中毒风险的药物（例如三环类抗抑郁药，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，氯丙嗪，鸦片镇痛药，NSAIDS，拉莫三嗪和卡马西平）。

DDAVP®注射剂已与ε-氨基己酸一起使用，没有不良影响。

致癌性，致突变性，生育力受损

尚无动物长期研究来评估刺激性鼻喷雾剂的致癌性，致突变性或生育能力损害。

怀孕类别B

在大鼠和兔子中通过皮下途径以最高10 mcg / kg /天的剂量进行的生殖研究没有发现乙酸去氨加压素对胎儿造成伤害的证据。该剂量相当于基于mg / M 2表面积的人体全身剂量的10倍（对于VIII因子刺激）或38倍（对于尿崩症）。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。醋酸去氨加压素在妊娠期尿崩症的治疗中有许多出版物。其中包括一些有关先天性异常和低出生体重婴儿的轶事报道。但是，这些事件与醋酸去氨加压素之间没有因果关系。瑞典一项为期15年的瑞典流行病学研究表明，对患有尿崩症的孕妇使用乙酸去氨加压素的情况，其出生缺陷率不高于一般人群。与含有天然激素的制剂相反，抗利尿剂剂量的醋酸去氨加压素没有子宫收缩作用，因此，在每种情况下，医师都必须权衡治疗优势与可能的风险。

护理母亲

哺乳母亲尚无对照研究。在产后妇女的单个研究证明血浆中的显着变化，但几乎没有在母乳中的可测定DDAVP任何变化®以下10微克的鼻内剂量。尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此对哺乳妇女进行鼻腔喷鼻时应格外小心。

儿科用

在婴儿和儿童中使用时，需要小心限制液体摄入量，以防止可能的低钠血症和水中毒。不宜在11个月以下的婴儿中使用刺激性鼻喷雾剂治疗A型血友病或von Willebrand病。已经证明了11个月至12岁儿童的安全性和有效性。

老人用

Stimate的临床研究并未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。但是，其他售后经验也表明，使用醋酸去氨加压素和体液过多会导致低钠血症的发生。因此，在老年患者中，应向下调节液体摄入量，以减少水中毒和低钠血症的潜在发生。应特别注意极少数情况下血浆渗透压的极端降低（可能导致癫痫发作并可能导致昏迷）的可能性。

应告诫因抗利尿作用而不需要抗利尿激素的患者，应仅摄取足以满足口渴的液体，以减少水中毒和低钠血症的潜在发生。

对于所有患者，老年患者的剂量应适合其临床情况。

不良反应

不常，去氨加压素®注射产生了短暂的头痛，恶心，轻度腹部痉挛和疼痛的外阴。这些症状随着剂量减少而消失。据报道，注射DDAVP®后偶尔会出现面部潮红。不常，高剂量鼻内去氨加压素的®产生了短暂的头痛和恶心。偶尔也有鼻塞，鼻炎和潮红的报道，还有轻度的腹部绞痛。这些症状随着剂量减少而消失。也有流鼻血，喉咙痛，咳嗽和上呼吸道感染的报道。

除以上所列者外，在刺激性鼻喷雾剂的临床试验中还报告了以下内容：嗜睡，头晕，眼睛发痒或对光敏感的眼睛，失眠，发冷，温暖的感觉，疼痛，胸痛，心，心动过速，消化不良，水肿，呕吐，躁动和龟头炎。

DDAVP®注射剂（醋酸去氨加压素）很少会引起血压变化，从而导致血压轻微升高或短暂下降，并伴有心律性补偿。严重过敏反应，包括过敏症已与DDAVP®注射鲜有报道。

邮政行销

很少有关于低钠血症与去氨加压素及以下药物同时使用引起的惊厥的报告：奥昔布宁和丙咪嗪。

有关水中毒，低钠血症和昏迷的可能性，请参见警告。

要报告可疑的不良反应，请致电1-866-915-6958联系CSL Behring药物警戒或致电1-800-FDA-1088致电FDA或访问www.fda.gov/medwatch。

过量

服药过量的迹象可能包括意识混乱，嗜睡，持续头痛，尿液过多以及由于体液retention留导致体重迅速增加。 （请参阅警告。）在过量情况下，应根据病情的严重性减少剂量，减少给药频率或停用药物。

没有已知的醋酸去氨加压素或刺激性鼻喷雾剂的特定解毒剂。

口头LD 50尚未建立。小鼠静脉注射2 mg / kg的剂量无效果。

兴奋剂用量和管理

甲型血友病和von Willebrand病（I型）

鼻腔注射鼻腔喷剂，每个鼻孔喷一剂，总剂量为300 mcg。在体重不足50公斤的患者中，以150 mcg的单次喷雾方式给药，可对凝血因子VIII凝血活性，凝血因子VIII瑞斯托霉素辅助因子活性和皮肤出血时间产生预期效果。如果术前使用刺激性鼻喷雾剂，应在预定程序前2小时使用。

重复给予刺激性鼻喷雾剂或使用任何血液制品止血的必要性应通过实验室反应以及患者的临床状况来确定。从去氨加压素给药前1小时到给药后至少24小时，应注意限制体液，并且应将体液摄入量限制在最低限度。在治疗每位患者时，应考虑反复给药比每48小时更频繁地出现速激肽倾向（缓解反应）。

鼻喷雾泵只能输送0.1 mL（150 mcg）的剂量或0.1 mL的倍数。如果需要比这些剂量，可以使用去氨加压素®注射。

喷水泵必须在首次使用前进行灌注。要灌注泵，请向下按4次。每次喷洒25次后应丢弃该药瓶，因为此后每次喷洒的药量可能大大少于150 mcg药物。

如何提供刺激物

一个带喷雾泵的2.5毫升瓶，可进行25次150 mcg喷雾（NDC 0053-6871321 00）。

在室温下保存，标签上注明的失效日期不得超过25°C（77°F）。开封六个月后丢弃。将瓶子直立放置。

2013年6月修订
IN-8155-09
制造用于：
CSL Behring LLC
普鲁士国王（宾夕法尼亚州）19406-0901
美国许可证号1767

通过：

Ferring GmbH
德国基尔

病人使用说明书
Stimate®鼻腔喷雾剂
（带激励符）
醋酸去氨加压素）

你开始服用Stimate®喷鼻剂前，请先阅读本患者信息传单，每次你得到一个笔芯。可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。

关于刺激性鼻喷雾剂，我应该了解的最重要信息是什么？

所有使用刺激性鼻喷雾剂的患者都有水中毒，体液超负荷和血液中钠含量低的风险。您必须遵守医疗保健提供者的指示，以限制服用刺激性鼻喷雾剂时可以喝的液体量。

• 不要喝多于满足口渴的酒。
• 喝过多的液体会导致严重的副作用，例如癫痫发作，昏迷和死亡。
• 儿童和老年患者罹患这些疾病的风险较高，必须遵守医疗保健提供者对饮水的限制。

如果在使用刺激性鼻喷雾剂时出现以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者。它们可能意味着您的血钠水平低：

以错误的方式使用刺激性鼻喷雾剂可能导致其无法控制出血。

• 如果有任何无法控制的出血，请立即致电您的医疗保健提供者。

什么是刺激性鼻喷雾剂？

刺激性鼻喷雾剂是一种处方药，用于阻止A型轻度血友病或1型至轻度中度von Willebrand病患者的某些类型的出血。

11个月以下的儿童不应使用刺激性鼻喷雾剂。

在使用Stimate®鼻喷雾剂之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么？

在服用刺激性鼻喷雾剂之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括是否：

• 有任何鼻子问题，例如鼻塞，鼻子接受过外科手术或鼻子呼吸困难。您可能需要使用另一种药物。
• 有或曾经有任何心脏，血液循环或血压问题。有导致流体或水不平衡问题的状况，例如：
  • 囊性纤维化
  • 心脏衰竭
  • 肾脏问题
• 患有或曾经患有导致您口渴的疾病。
• 正在怀孕或计划怀孕。不知道刺激性鼻喷剂是否会伤害未出生的婴儿。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。不知道刺激性鼻喷剂是否会进入母乳。您和您的医疗保健提供者应决定是否要服用刺激性鼻喷雾剂。

告诉您的医护人员和药剂师您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，例如非处方药，维生素，补品和草药。

将刺激性鼻喷雾剂与某些其他药物一起使用会影响刺激性鼻喷雾剂的工作方式。

知道你吃的药。保留它们的清单，并在购买新药时显示给您的医疗保健提供者和药剂师。

告诉您的医疗服务提供者是否服用以下药物尤其重要：

• 血压或心脏药物
• 抗抑郁药
• 抗焦虑药
• 抗组胺药
• 止痛药，例如麻醉药或非甾体类抗炎药（NSAID）
• 癫痫药
• 膀胱过度活动症药物
• 询问您的医疗保健提供者或药剂师是否不确定您的药物是否是其中之一。

我应该如何使用鼻腔喷雾剂？

• 完全按照医疗保健提供者的指示使用刺激性鼻喷雾剂。不要使用更多的刺激性鼻喷雾剂，也不要以医疗保健提供者告诉您的次数更频繁地使用它。
• 刺激性喷鼻泵可提供正确剂量的药物。有关如何使用鼻腔喷雾泵的详细说明，请参阅本传单末尾的患者使用说明。
• 鼻喷雾泵可喷出25剂刺激性鼻喷雾剂，每次喷雾剂都含有一定量的药物。喷洒25次后残留在喷洒泵中的任何药物都应扔掉，因为那时每次喷洒中​​的药物数量可能远远少于正确的数量。请勿将剩余的药物放入另一个瓶子。
• 如果症状没有改善或恶化，请联系您的医疗保健提供者。在未与您的医疗服务提供者交谈的情况下，不要停止服用刺激性鼻喷雾剂。
• 如果您使用过多的刺激性鼻喷剂，请致电您的医疗保健提供者或立即去就近的医院急诊科。

刺激性鼻喷雾剂可能产生哪些副作用？

刺激性的鼻喷雾剂可能会因体内积水过多而导致严重的副作用。请参阅“关于刺激性鼻喷雾剂，我应该了解的最重要信息是什么？ ”。

刺激性鼻喷雾剂的常见副作用包括：

• 偶有面部潮红
• 鼻塞
• 流鼻涕
• 鼻血
• 咽喉痛
• 咳嗽
• 上呼吸道感染。

告诉您的医疗保健提供者任何困扰您或不会消失的副作用。这些并不是刺激性鼻喷雾剂的所有可能的副作用。如有疑问，请咨询您的医疗保健提供者。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存刺激性鼻喷雾剂？

• 储存在室温下，但不要高于25°C（77°F）。
• 打开鼻腔喷雾剂六个月后，或者到期日期过后（如果该日期早于六个月），则将其丢弃。
• 储存直立刺激性鼻喷雾剂。

将刺激性鼻喷雾剂和所有药物放在儿童接触不到的地方。

有关刺激性鼻喷雾剂的一般信息

有时会为患者传单中未提及的疾病开出处方药。请勿在没有规定的条件下使用刺激性鼻喷雾剂。即使他人有与您相同的症状，也不要给他们喷鼻喷雾剂。可能会伤害他们。

该患者信息单张总结了有关刺激性鼻喷雾剂的最重要信息。如果您想了解有关刺激性鼻喷雾剂的更多信息，请与您的医疗保健提供者联系。您可以询问您的医疗保健提供者或药剂师，以获取有关为卫生专业人员编写的有关刺激性鼻喷雾剂的信息。有关更多信息，请访问www.Stimate.com或致电1-800-504-5434致电CSL Behring Medical Affairs。

刺激性鼻喷雾剂中有哪些成分？

活性成分：醋酸去氨加压素无效成分：氯化钠，柠檬酸一水合物，磷酸二氢钠二水合物，苯扎氯铵，纯净水。

患者使用说明

在使用刺激性鼻腔喷雾泵之前，请仔细阅读这些说明。以下说明告诉您如何准备或灌注Stimate鼻喷雾泵，以使其可以使用。

使用刺激性鼻腔喷雾泵

1. 取下保护盖。
2. 首次使用刺激性鼻腔喷雾剂时，必须通过向下按压泵顶部的环4次来灌注喷雾泵。保持喷嘴远离您的脸部和眼睛。参见图A。
   

   图A

3. 灌注鼻腔喷雾泵后，每次按一次即可递送一剂药物。对于正确的剂量，倾斜您的刺激性鼻腔喷雾泵，使喷雾泵内的管从容器内最深的药物中吸出药物。参见图A和B。
   

   图B

4. 将喷嘴尖端插入您的鼻孔，并按一次喷雾泵一剂（150毫克）。如果规定了两剂，则每次喷鼻孔一次（剂量为300微克）。
5. 使用完刺激性鼻腔喷雾剂后，将盖子盖在泵头上。
6. 如果一周未使用刺激性鼻喷雾剂，则需要按一次，或直到看到细雾为止，以重新灌注泵。

使用此核对图可以帮助您跟踪使用的喷雾剂数量。这将有助于确保每瓶刺激性鼻喷雾剂都能收到25喷雾剂。瓶子里还有多余的药水可以灌注。使用图表检查喷雾剂时，请勿计算灌注喷雾剂。

刺激性鼻喷雾剂25喷雾检查表

1. 将此图表与刺激性鼻喷雾剂保存在一起，或将其放在容易获得的地方。
2. 用第一剂鼻腔喷雾剂检查图表上的1号。每次使用刺激性鼻喷雾剂后，请检查数字。如果您的医疗保健提供者开了2剂喷雾剂（300毫克），则应核对两个数字。
3. 喷25次后扔掉刺激性鼻喷雾剂。

主要显示面板-2.5毫升瓶装纸箱

NDC 0053-6871-00

2.5毫升

刺激®

（醋酸去氨加压素）

鼻喷雾剂

1.5毫克/毫升

2.5 mL（25喷雾150 mcg）

提供0.1 mL（150 mcg）

每次喷雾。

参见包装说明书

详细的剂量说明。

注意药剂师–

分配病人的

的说明

喷雾泵。

保持遥不可及

孩子的

仅Rx

CSL贝林