Taltz（伊克珠单抗自动注射器）

Taltz的适应症和用法

斑块状银屑病

Taltz®的适应症是患者6岁及以上的中度至重度牛皮癣谁是全身性治疗或光疗的候选人治疗。

银屑病关节炎

Taltz适用于治疗患有活动性银屑病关节炎的成年患者。

1.3强直性脊柱炎

Taltz适用于治疗患有活动性强直性脊柱炎的成人患者。

1.4非放射性轴突性脊柱关节炎

Taltz适用于治疗具有客观炎症迹象的活动性非放射线轴性脊柱关节炎（nr-axSpA）的成年患者。

塔尔兹剂量和给药

成人斑块状牛皮癣

Taltz通过皮下注射给药。建议剂量在第0周为160 mg（两次80 mg注射），然后在第2、4、6、8、10和12周为80 mg，然后每4周80 mg。

2.2小儿斑块状牛皮癣

每4周（Q4W）通过皮下注射来施用Taltz。 6至18岁以下患有中度至重度斑块状牛皮癣的小儿患者的推荐剂量基于以下体重类别。

银屑病关节炎

推荐剂量是在第0周通过皮下注射（两次80 mg注射）160 mg，然后每4周注射80 mg。

对于患有中度至重度斑块状牛皮癣并存的银屑病关节炎患者，应使用成人斑块状牛皮癣的给药方案[见剂量和用法（ 2.1 ）] 。

Taltz可以单独给药，也可以与常规的缓解疾病的抗风湿药（cDMARD）（例如甲氨蝶呤）联用。

2.4强直性脊柱炎

推荐剂量是在第0周通过皮下注射（两次80 mg注射）160 mg，然后每4周注射80 mg。

2.5非放射线型轴突性脊柱关节炎

推荐剂量为每4周皮下注射80毫克。

发起Taltz之前的结核病评估

在开始使用Taltz治疗之前评估患者的结核病（TB）感染[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

重要管理说明

Taltz旨在在医师的指导和监督下使用。成年患者可以在使用自动注射器或预填充注射器进行皮下注射技术训练后自行注射或看护者可以注射80 mg Taltz。护理人员在经过培训并证明适当的皮下注射技术后，可以使用自动注射器或预装注射器为体重超过50公斤的小儿患者注射80毫克的Taltz。

Taltz“使用说明”包含有关Taltz的制备和给药的更详细的说明[请参阅使用说明] 。

注射前，请从冰箱中取出Taltz自动注射器或Taltz预装注射器，并使Taltz达到室温（30分钟），而无需卸下针头盖。服用前目视检查Taltz是否有颗粒物质和变色。 Taltz是透明无色至淡黄色的溶液。如果液体中含有可见的颗粒，变色或浑浊（透明，无色至浅黄色除外），请勿使用。

与上次注射相比，应在不同的解剖位置（例如上臂，大腿或腹部的任何象限）进行每次注射，并且不要注射到皮肤变软，青肿，红斑，硬结或受牛皮癣影响的区域。可以由看护者或医疗保健提供者在上臂的外部进行Taltz的给药[请参阅使用说明] 。

Taltz不含防腐剂，因此请丢弃任何未使用的产品。

如果错过剂量，请尽快给药。之后，在正常的预定时间恢复加药。

体重不超过50公斤的儿科患者

必须由合格的医疗保健专业人员准备和管理20或40 mg的Taltz剂量[见剂量和用法（ 2.2 ）] 。准备规定的20 mg和40 mg儿科剂量时，只能使用市售Taltz 80 mg / 1 mL预装注射器。

1. 收集以下必要的准备用品：
   • 0.5 mL或1 mL一次性注射器
   • 退回无菌针
   • 用于管理的27号无菌针头
   • 无菌透明玻璃瓶。
2. 将预装注射器的全部内容物排入无菌小瓶中。请勿摇动或旋转小瓶。不得将其他药物添加到含有Taltz的溶液中。
3. 使用0.5 mL或1 mL一次性注射器和无菌针头，从小瓶中取出指定剂量（0.25 mg，20 mg； 0.5 ml，40 mg）。
4. 在对患者使用Taltz之前，请从注射器上取下针头并用27号针头更换。

存储

如有必要，从第一次刺穿无菌小瓶开始，准备好的Taltz可以在室温下保存4小时。

剂型和优势

Taltz是一种澄清无色至浅黄色的溶液，可用于：

自动注射器

• 注射：在单剂量预填充自动注射器中加入80 mg / mL的Taltz溶液

预装注射器

• 注射：在单剂量预填充注射器中加入80 mg / mL塔尔兹溶液

禁忌症

以前对伊克珠单抗或任何赋形剂有严重过敏反应（例如过敏反应）的患者禁用Taltz [请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

警告和注意事项

5.1感染

Taltz可能会增加感染的风险。在成年斑块状牛皮癣患者的临床试验中，塔尔兹组的感染率高于安慰剂组（27％比23％）。与安慰剂组相比，塔尔兹组的上呼吸道感染，口腔念珠菌病，结膜炎和癣的感染发生率更高。在小儿牛皮癣，牛皮癣关节炎，强直性脊柱炎和非放射线性轴颈脊柱炎患者中，安慰剂对照试验中发现了类似的感染风险增加[见不良反应（ 6.1 ）] 。

如果发生具有临床意义的慢性或急性感染的体征或症状，请指示接受Taltz治疗的患者寻求医疗意见。如果患者发生严重感染或对标准疗法无反应，请密切监视患者并中断Taltz直至感染消失。

结核病的治疗前评估

在开始使用Taltz进行治疗之前，评估患者的肺结核（TB）感染情况。请勿用于活动性结核感染患者。在施用Taltz之前开始治疗潜伏性TB。对于既往有潜伏性或活动性结核病史且无法确定适当疗程的患者，在开始Taltz治疗前应考虑抗结核治疗。在治疗期间和之后，应密切监测接受Taltz的患者活动性结核病的体征和症状。

过敏症

在临床试验中，Taltz组发生了严重的超敏反应，包括血管性水肿和荨麻疹（均≤0.1％）。过敏性反应，包括导致住院的情况下，据报道，在与Taltz上市后使用[见不良反应（ 6.1 ， 6.3 ）]。如果发生严重的超敏反应，请立即中断Taltz并开始适当的治疗。

炎症性肠病

使用Taltz治疗的患者可能会增加炎症性肠病的风险。在临床试验中，与安慰剂对照组相比，Taltz组的克罗恩病和溃疡性结肠炎（包括急性加重）的发生频率更高[见不良反应（ 6.1 ）] 。在Taltz治疗期间，监测炎症性肠病的发作或加重，如果发生IBD，请中断Taltz并开始适当的医疗管理。

免疫接种

在开始使用Taltz进行治疗之前，请考虑根据当前的免疫指南完成所有年龄段的适当免疫接种。避免在接受Taltz治疗的患者中使用活疫苗。没有关于活疫苗反应的数据。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下药物不良反应：

• 感染[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 过敏反应[见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 炎性肠病[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛变化且受控的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

成人斑块状牛皮癣

0至12周：

整合了三个针对斑块状牛皮癣患者的安慰剂对照试验，以评估Taltz与安慰剂相比的安全性长达12周。共有1167名患有斑块状牛皮癣的受试者（平均年龄45岁；男性66％；白人94％）皮下接受Taltz（第0周160 mg，每2周[Q2W] 80 mg，持续12周）。在其中两个试验中，还将Taltz（长达12周）的安全性与美国批准的etanercept活性比较药进行了比较[参见临床研究（ 14 ）] 。

在为期12周的安慰剂对照期内，Taltz Q2W组中有58％发生了不良事件（每随访一个受试者年2.5次），而安慰剂组中则有47％发生了不良事件（随访的每个受试者年2.1次）。向上）。 Taltz组中有2％发生了严重的不良事件（随访的每个受试者年为0.07），安慰剂组中为2％（随访的每个受试者年的0.07）发生了严重的不良事件。

表2总结了在汇总的临床试验的12周安慰剂对照期间，Taltz组的不良反应发生率至少为1％，高于安慰剂组。

在12周的诱导期内，Taltz组的不良反应发生率低于1％，发生频率高于安慰剂组，包括鼻炎，口腔念珠菌病，荨麻疹，流行性感冒，结膜炎，肠炎和血管性水肿。

第13至60周：

共有332位受试者接受了建议的维持治疗方案，每4周服用一次，剂量为80 mg的Taltz。

在维持期内（第13周至第60周），接受Taltz治疗的受试者中有80％发生了不良事件（每随访一个受试者年1.0个），而使用安慰剂治疗的受试者中有58％发生不良事件（随访的每个受试者年1.1个） -向上）。据报道，有4％的接受Taltz治疗的受试者发生了严重的不良事件（每随访一个受试者年0.05个），而安慰剂治疗的受试者则没有一个。

0至60周：

在整个治疗期间（第0周至第60周），据报道有67％的接受Taltz治疗的受试者发生了不良事件（每随访一个受试者年1.4个），而接受安慰剂治疗的受试者则为48％（每个受试者每年2.0个）后续行动）。据报道，有3％的接受Taltz治疗的受试者发生严重不良事件（每随访一个受试者年为0.06），而有2％的接受安慰剂治疗的受试者（进行随访的每个受试者年为0.06）。

药物不良反应：

注射部位反应

最常见的注射部位反应是红斑和疼痛。大多数注射部位反应的严重程度为轻度至中度，并未导致塔尔兹病停药。

传染病

在为期12周的安慰剂对照的斑块状银屑病临床试验期间，接受Taltz治疗的受试者中发生感染的比例为27％（每受试者每年随访1.2），相比之下，接受安慰剂治疗的受试者中的感染率为23％（1.0）随访的每个学科年）。在接受Taltz治疗的受试者中有0.4％发生严重感染（每位受试者每年0.02例），而在使用安慰剂治疗的受试者中有0.4％（每位受试者每年0.02例）发生严重感染[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ] 。

在维持治疗期间（第13周至第60周），接受Taltz治疗的受试者中有57％发生感染（每随访一个受试者年0.70），而使用安慰剂治疗的受试者中有32％感染（随访的每个受试者年0.61） -向上）。在接受Taltz治疗的受试者中，有0.9％发生了严重感染（每随访一个受试者年0.01例），而使用安慰剂治疗的受试者中没有一个发生。

在整个治疗期间（第0周至第60周），据报道有38％的患者接受了Taltz感染（每随访年每受试者年0.83例），而安慰剂治疗的这一比例为23％（每疗程每年1.0例）。跟进）。在接受Taltz治疗的受试者中，有0.7％发生了严重感染（每例受试者每年0.02例），而在使用安慰剂治疗的受试者中有0.4％发生了严重感染（每例受试者0.02年）。

炎症性肠病

在12天内，Taltz 80 mg Q2W组（克罗恩氏病0.1％，溃疡性结肠炎0.2％）中的克罗恩病和溃疡性结肠炎（包括病情加重）的成年发生率比安慰剂组（0％）高（12％）临床试验中为期一周的安慰剂对照期[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

机能减退的实验室评估

中性粒细胞减少

在整个治疗期间（第0周至第60周），接受过Taltz治疗的受试者中有11％发生中性粒细胞减少症（随访的每个受试者年为0.24），而使用安慰剂治疗的受试者中的中性粒细胞减少症的发生率为3％（随访的每个受试者年为0.14） -向上）。在接受Taltz治疗的受试者中，第13至60周的中性粒细胞减少症的发生率低于第0至12周的中性粒细胞减少的发生率。

在为期12周的安慰剂对照期内，Taltz组发生0.2％的中性白细胞减少症≥3级（<1,000个细胞/ mm 3 ）（每个受试者年随访时为0.007），而安慰剂组为0.1％ （每个主题年0.006例随访）。中性粒细胞减少症的大多数病例为2级（Taltz 80 mg Q2W为2％，而安慰剂为0.3％；≥1,000至<1,500细胞/ mm 3 ）或1级（Taltz 80 mg Q2W为7％，而安慰剂为3％） ；≥1,500个/ mm 3至˂2,000个/ mm 3 ）。与安慰剂组相比，Taltz组的中性粒细胞减少与感染率升高无关。

血小板减少症

98％的血小板减少症病例为1级（Taltz 80 mg Q2W为3％，而安慰剂为1％；≥75,000细胞/ mm 3至<150,000细胞/ mm 3 ）。与安慰剂治疗的受试者相比，接受Taltz治疗的受试者的血小板减少症与出血率升高无关。

主动比较器试用

在包括主动比较器的两项临床试验中，美国批准的依那西普在0至12周内发生严重不良事件的发生率为0.7％，而对于Taltz 80 mg Q2W，其不良事件的中止率为0.7％。美国批准了依那西普，Taltz 80 mg Q2W用2％。美国批准的依那西普的感染发生率为18％，Taltz 80 mg Q2W的感染发生率为26％。 Taltz 80 mg Q2W和美国批准的依那西普的严重感染率为0.3％。

小儿斑块状牛皮癣

在安慰剂对照试验中，对年龄在6至18岁以下的中度至重度银屑病的儿科受试者进行了Taltz评估。共对171名受试者进行了研究（Taltz受试者为115名受试者，安慰剂受试者为56名受试者）。总体而言，除结膜炎（2.6％），流行性感冒（1.7％）和荨麻疹（1.7％）。

在这项临床试验中，在12周的安慰剂对照期间，Taltz组（0.9％）的克罗恩病发病率高于安慰剂组（0％）。在临床试验中，总共有4名接受塔尔兹病治疗的受试者（2.0％）发生了克罗恩病[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

银屑病关节炎

在两项针对银屑病关节炎的安慰剂对照试验中研究了Taltz。共研究了678例患者（Taltz为454例，安慰剂为224例）。在这些试验中，共有229位患者在第0周接受Taltz 160 mg治疗，随后每4周接受80 mg（Q4W）治疗。总体而言，用Taltz Q4W治疗的银屑病关节炎患者的安全性与成年斑块状牛皮癣患者的安全性一致，除了流行性感冒（1.3％）和结膜炎（1.3％）。

强直性脊柱炎

在两项强直性脊柱炎患者的安慰剂对照试验中研究了Taltz。总共对566位患者进行了研究（Taltz为376位患者，安慰剂为190位）。在这些试验中，共有195位患者在第0周接受Taltz 80或160 mg，然后每4周接受80 mg（Q4W）。总体而言，在接受Taltz Q4W治疗的强直性脊柱炎患者中观察到的安全性与成人斑块状牛皮癣患者的安全性相符。

在患有强直性脊柱炎的成年患者中，Taltz 80 mg Q4W组和1例患者（0.5％）和0分别发生了2例（1.0％）和1例（0.5％）的克罗恩病和溃疡性结肠炎，包括病情加重。在临床试验的16周安慰剂对照期间，安慰剂组的使用率分别为％。在这些患者中，Taltz 80 mg Q4W组中的1名患者和安慰剂组中的1名患者发生了严重事件[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

非放射性轴突性脊柱关节炎

非安慰剂性轴索性脊柱关节炎患者的安慰剂对照试验研究了Taltz。共研究了303例患者（Taltz上198例，安慰剂上105例）。在该试验中，总共96位患者在第0周接受Taltz 80或160 mg，随后每4周接受80 mg（Q4W）。总的来说，直到第16周，在接受非放射线轴性脊柱关节炎治疗的Taltz 80 mg Q4W患者中观察到的安全性与在其他适应症中先前的经历一致。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，Taltz也具有免疫原性。用于测试中和抗体的测定法在依克珠单抗存在下检测中和抗体的局限性；因此，中和抗体发展的可能性可能被低估了。

斑块状牛皮癣人群

到第12周时，每两周接受Taltz治疗的成年受试者中约有9％产生了抗ixekizumab的抗体。在60周的治疗期内，按推荐的剂量方案使用Taltz治疗的受试者中约有22％产生了针对ixekizumab的抗体。依克珠单抗抗体的临床效果取决于抗体效价。较高的抗体滴度与降低药物浓度和临床反应有关。

在60周的治疗期内开发出抗ixekizumab抗体的成年受试者中，约有10％的抗体被归类为中和，这相当于在推荐剂量方案下用Taltz治疗的受试者的2％。中和抗体与药物浓度降低和功效降低有关。

在推荐的给药方案下用依克珠单抗治疗的小儿银屑病受试者长达12周，有21名受试者（18％）产生了抗药物抗体，5名受试者（4％）已确认与低药物浓度相关的中和抗体。由于研究中的小儿科人数较少，无法获得关于中和抗体与临床反应和/或不良事件的潜在关联的确凿证据。

银屑病关节炎人口

对于每4周用Taltz 80 mg治疗达52周（PsA1）的受试者，有11％的人开发了抗药物抗体，而8％的人确认了中和抗体。

强直性脊柱炎人群

对于每4周接受Taltz 80 mg治疗长达16周的患者（AS1，AS2），有5.2％的人开发了抗药物抗体，有1.5％的人具有中和抗体。

非放射线型轴突性脊柱关节炎人群

每4周接受一次Taltz 80 mg治疗长达52周的患者（nr-axSpA1），有8.9％的人开发了抗药物抗体，所有这些抗体的滴度均较低。没有患者具有中和抗体。

抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，这些因素包括测定方法，样品处理，样品收集的时机，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将跨适应症的Taltz抗体发生率或与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

上市后经验

在批准使用Taltz的过程中，已经确认了以下不良反应。由于反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此始终无法可靠地估计其频率或建立与塔尔兹接触的因果关系。

免疫系统疾病：过敏反应[见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

药物相互作用

细胞色素P450底物

CYP450酶的形成可以通过在慢性炎症过程中某些细胞因子（例如IL-1，IL-6，IL-10，TNFα，IFN）的水平升高来改变。因此，IL-17A拮抗剂Taltz可以使CYP450酶的形成正常化。

因此，在接受或同时接受CYP450底物药物（尤其是治疗指数狭窄的药物）的患者中，开始或终止Taltz时，应考虑监测效果（例如，华法林）或药物浓度（例如，环孢霉素），并考虑剂量CYP450底物的修饰。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无有关孕妇使用Taltz的数据来告知任何与药物相关的风险。已知人类IgG可以穿过胎盘屏障。因此，Taltz可能会从母亲传播到发育中的胎儿。在怀孕的猴子中进行的胚胎胎儿发育研究的剂量高达最大推荐人类剂量（MRHD）的19倍，没有发现对发育中的胎儿有害的证据。当继续给药直至分娩时，观察到新生儿死亡是MRHD的1.9倍[见数据] 。这些非临床发现的临床意义尚不清楚。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

在给予伊克珠单抗的食蟹猴中进行了胚胎胎儿发育研究。在器官发生至几乎分娩期间，每周皮下注射依克珠单抗的妊娠猴子的胎儿未见畸形或胚胎胎儿毒性，其剂量高达MRHD的19倍（以50 mg / kg /周的mg / kg为基础）。伊克珠单抗穿过猴子的胎盘。

在一项产前和产后发育毒性研究中，从器官发生到分娩开始，每周对皮下怀孕的食蟹猕猴进行ixekizumab皮下给药，剂量可达MRHD的19倍。以MRHD 1.9倍（以mg / kg为基础的5 mg / kg /周）施用ixekizumab的两只猴子的后代发生新生儿死亡，以MRHD（以mg / kg的基础以50为基础的19倍）给予ixekizumab的两只猴子的后代死亡毫克/公斤/周）。这些新生儿死亡归因于早期分娩，创伤或先天性缺陷。这些发现的临床意义尚不清楚。从出生至6个月大的婴儿均未观察到依克珠单抗对功能或免疫发育的相关影响。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中依克珠单抗的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。在哺乳期食蟹猴的牛奶中检测到伊克珠单抗。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对塔尔兹的临床需求以及塔尔兹或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

Taltz的安全性和有效性已在6岁至18岁以下患有中度至重度斑块状牛皮癣的儿科患者中确立。尚未确定Taltz在其他儿科适应症以及6岁以下儿童中的安全性和有效性。

老人用

在暴露于Taltz的4204名成人牛皮癣受试者中，共有301名年龄在65岁以上，而36名受试者在75岁以上。尽管在老年和年轻受试者之间未观察到安全性或疗效差异，但65岁及65岁以上受试者的数量不足以确定他们与年轻受试者的反应是否不同[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

过量

过量时，应监测患者是否有不良反应的体征或症状，并立即采取适当的对症治疗。

塔尔兹说明

伊克珠单抗是一种人源化的免疫球蛋白G亚类4（IgG4）单克隆抗体（mAb），对IL-17A具有中和活性。伊克珠单抗是通过重组DNA技术在重组哺乳动物细胞系中生产的，并使用标准技术进行生物处理而纯化。伊克珠单抗由两个相同的各自具有219个氨基酸的轻链多肽和两个相同的各自具有445个氨基酸的重链多肽组成，并且该分子的蛋白质骨架的分子量为146,158道尔顿。

Taltz注射剂是一种无菌，无防腐剂，透明，无色至浅黄色的溶液，可在1 mL单剂量预填充自动注射器或单剂量注射器中以80 mg依克珠单抗皮下使用。预填充的自动注射器和预填充的注射器各自包含一个1 mL玻璃注射器，该注射器具有固定的27号½英寸针头。 Taltz 80毫克预填充自动注射器和预填充注射器可生产80毫克依西珠单抗。

每毫升由依克珠单抗（80 mg）组成；无水柠檬酸，美国药典（0.51 mg）;聚山梨酯80，USP（0.3毫克）;氯化钠（USP）（11.69 mg）; USP柠檬酸钠二水合物（5.11毫克）;和USP注射用水。 Taltz溶液的pH值为5.3 – 6.1。

Taltz-临床药理学

作用机理

伊克珠单抗是一种人源化IgG4单克隆抗体，可与白介素17A（IL-17A）细胞因子选择性结合，并抑制其与IL-17受体的相互作用。 IL-17A是天然存在的细胞因子，参与正常的炎症和免疫反应。伊克珠单抗抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。

药效学

Taltz尚未进行正式的药效学研究。

药代动力学

ixekizumab的药代动力学（PK）特性在成年斑块型牛皮癣，银屑病关节炎，强直性脊柱炎和非放射线性轴向脊椎关节炎的适应症中相似。

吸收性

在斑块状牛皮癣患者中单次皮下注射160 mg剂量后，依克珠单抗在给药后约4天达到峰值平均（±SD）血清浓度（C max ）为16.2±6.6 mcg / mL。

160 mg起始剂量和80 mg每2周的给药方案后第8周达到稳态浓度。平均±SD稳态谷浓度为9.3±5.3mcg / mL。在第12周从每2周一次给药方案80 mg切换到每4周一次给药方案80 mg后约10周，达到稳态浓度。平均值±SD稳态谷浓度为3.5±2.5 mcg / mL。

在斑块状牛皮癣患者的研究中，皮下注射伊克珠单抗的生物利用度范围为60％至81％。与使用其他注射部位（包括手臂和腹部）相比，通过在大腿部位注射伊克珠单抗获得了更高的生物利用度。

分配

斑块状牛皮癣患者稳态时的平均分布（几何CV％）为7.11 L（29％）。

消除

依克珠单抗的代谢途径尚未鉴定。作为人源化IgG4单克隆抗体，依克珠单抗有望以与内源IgG相同的方式通过分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。

斑块状牛皮癣患者的平均全身清除率为0.39 L /天（37％），平均半衰期（几何CV％）为13天（40％）。

重量

伊克珠单抗清除率和分布体积随体重增加而增加。

剂量线性

皮下给药后，伊克珠单抗在斑块状牛皮癣的受试者中表现出与剂量成比例的药代动力学，剂量范围为5 mg（非推荐剂量）至160 mg。

特定人群

年龄：

老年人口

人群药代动力学分析表明，年龄对成年斑块状牛皮癣患者的依克珠单抗清除率没有明显影响。与65岁以下的受试者相比，65岁或以上的受试者具有相似的依克珠单抗清除率。

小儿人口

小儿银屑病受试者（6至小于18岁）在推荐的儿科给药方案下接受ixekizumab治疗12周。体重> 50 kg和25至50 kg的受试者在第12周时的平均±SD稳态谷浓度分别为3.8±2.2 mcg / mL和3.9±2.4 mcg / mL。第12周体重<25 kg的受试者的PK数据有限（n = 2）。

肾或肝功能不全

没有进行肝或肾功能不全对依克珠单抗药代动力学影响的正式试验。

药物相互作用研究

Taltz尚未进行药物相互作用研究。

人群PK数据分析表明，银屑病关节炎患者并用甲氨蝶呤或事先接触甲氨蝶呤或阿达木单抗后，埃克珠单抗的清除率不受影响。

人群PK数据分析表明，在强直性脊柱炎和非放射线轴性脊柱关节炎患者中，口服皮质类固醇，NSAIDs或cDMARDs（柳氮磺吡啶和甲氨蝶呤）的同时给药，不会影响ixekizumab的清除率。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行动物研究来评估Taltz的致癌或致突变性。此外，由于抑制IL-17A活性（Taltz的药理作用），对恶性肿瘤风险的潜在影响还存在很多相关文献。一些已发表的文献表明，IL-17A直接促进癌细胞的侵袭，暗示了Taltz的潜在有益作用，而其他报道表明IL-17A促进了T细胞介导的肿瘤排斥，暗示了Taltz的潜在不利作用。但是，尚未在这些模型中研究用Taltz中和IL-17A的情况。用中和抗体消耗IL-17A会抑制小鼠肿瘤的发展，提示Taltz可能具有有益的作用。尚不清楚小鼠模型中实验结果与人类恶性肿瘤风险的相关性。

在以50 mg / kg /周的皮下剂量给予ixekizumab的性成熟食蟹猴中，未观察到对生殖参数，月经周期长度或精子分析等生育参数的影响（以MRHD的19倍于mg的19倍） / kg为基础）。猴子没有交配以评估生育能力。

临床研究

成人斑块状牛皮癣

三项多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验（试验1、2和3）（NCT 01474512，NCT 01597245，NCT 01646177）共纳入3866名年龄在18岁及以上的斑块状牛皮癣患者，最小的身体表面积参与度为10％，牛皮癣的总体评估（斑块厚度/硬度，红斑和鳞屑）的静态医师全球评估（sPGA）得分≥3，严重等级为0至5，牛皮癣面积严重度指数（PASI）≥12，并且是接受光疗或全身疗法的人。

在所有三项试验中，受试者接受160 mg起始剂量后，随机分组接受安慰剂或Taltz（每2周80 mg [Q2W]）治疗12周。在两项有效的比较试验中（试验2和3），受试者也被随机分配接受美国批准的依那西普50毫克，每周两次，持续12周。

所有这三项试验均评估了两个共同主要终点从基线到第12周的变化：1）PASI 75，PASI综合得分至少降低75％的受试者比例，同时考虑了身体百分比surface area affected and the nature and severity of psoriatic changes (induration, erythema and scaling) within the affected regions, and 2) sPGA of “0” (clear) or “1” (minimal), the proportion of subjects with an sPGA 0 or 1 and at least a 2-point improvement.

Other evaluated outcomes included the proportion of subjects with an sPGA score of 0 (clear), a reduction of at least 90% in PASI (PASI 90), a reduction of 100% in PASI (PASI 100), and an improvement of itch severity as measured by a reduction of at least 4 points on an 11-point itch Numeric Rating Scale.

Subjects in all treatment groups had a median baseline PASI score ranging from approximately 17 to 18. Baseline sPGA score was severe or very severe in 51% of subjects in Trial 1, 50% in Trial 2, and 48% in Trial 3.

Of all subjects, 44% had received prior phototherapy, 49% had received prior conventional systemic therapy, and 26% had received prior biologic therapy for the treatment of psoriasis. Of the subjects who had received prior biologic therapy, 15% had received at least one anti-TNF alpha agent, and 9% had received an anti-IL 12/IL23. A total of 23% of study subjects had a history of psoriatic arthritis.

Clinical Response at Week 12

The results of Trials 1, 2, and 3 are presented in Table 3 .

Examination of age, gender, race, body weight, and previous treatment with a biologic did not identify differences in response to Taltz among these subgroups at Week 12.

An integrated analysis of the US sites in the two active comparator studies using US approved etanercept, Taltz demonstrated superiority to US approved etanercept (50 mg twice weekly) on sPGA and PASI scores during the 12 week treatment period. The respective response rates for Taltz 80 mg Q2W and US approved etanercept 50 mg twice weekly were: sPGA of 0 or 1 (73% and 27%); PASI 75 (87% and 41%); sPGA of 0 (34% and 5%); PASI 90 (64% and 18%), and PASI 100 (34% and 4%).

响应的维护和耐久性

To evaluate the maintenance and durability of response, subjects originally randomized to Taltz and who were responders at Week 12 (ie, sPGA of 0 or 1) in Trial 1 and Trial 2 were re-randomized to an additional 48 weeks of either a maintenance dose of Taltz 80 mg Q4W (every 4 weeks) or placebo. Non-responders (sPGA >1) at Week 12 and subjects who relapsed (sPGA ≥3) during the maintenance period were placed on Taltz 80 mg Q4W.

For responders at Week 12, the percentage of subjects who maintained this response (sPGA 0 or 1) at Week 60 (48 weeks following re-randomization) in the integrated trials (Trial 1 and Trial 2) was higher for subjects treated with Taltz 80 mg Q4W (75%) compared to those treated with placebo (7%).

For responders at Week 12 who were re-randomized to treatment withdrawal (ie, placebo), the median time to relapse (sPGA ≥3) was 164 days in the integrated trials. Among these subjects, 66% regained a response of at least 0 or 1 on the sPGA within 12 weeks of restarting treatment with Taltz 80 mg Q4W.

Psoriasis Involving the Genital Area

A randomized, double-blind, placebo-controlled trial (Trial 4) was conducted in 149 adult subjects with plaque psoriasis who had a minimum body surface area (BSA) involvement of 1%, a sPGA score of ≥3 (moderate psoriasis), a sPGA of Genitalia score of ≥3 (moderate psoriasis involving the genital area), who failed to respond to or were intolerant of at least one topical therapy used for treatment of psoriasis affecting the genital area, and who were candidates for phototherapy and/or systemic therapy.

Subjects had a median baseline PASI score of approximately 12. Baseline BSA involvement was at least 10% for approximately 60% of the enrolled subjects. Baseline sPGA of Genitalia score was severe or very severe in approximately 42% of the subjects; baseline sPGA score was severe or very severe in approximately 47% of the subjects.

Subjects randomized to Taltz received an initial dose of 160 mg followed by 80 mg every 2 weeks for 12 weeks. The trial evaluated the primary endpoint of the proportion of subjects who achieved a “0” (clear) or “1” (minimal) response at Week 12 on sPGA of Genitalia. Other evaluated outcomes at Week 12 included the proportion of subjects who achieved a sPGA score of “0” (clear) or “1” (minimal), improvement of genital itch severity as measured by a reduction of at least 4 points in the 11-point Genital Psoriasis Symptoms Scale (GPSS) score Itch numeric rating scale (NRS), and the patient-perceived impact of psoriasis affecting the genital area on limiting frequency of sexual activity (intercourse or other activities) as measured by the Genital Psoriasis Sexual Frequency Questionnaire (GenPs-SFQ) Item 2 (In the past week how often did your genital psoriasis limit the frequency of your sexual activity?). SFQ Item 2 score ranges from 0 to 4 (0=never, 1=rarely, 2=sometimes, 3=often, 4=always); where higher scores indicate greater limitations on the frequency of sexual activity in the past week.

The results of Trial 4 are presented in Table 4 .

Pediatric Plaque Psoriasis

A randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled trial (IXORA-Peds, NCT03073200) enrolled 171 pediatric subjects 6 to less than 18 years of age, with moderate-to-severe plaque psoriasis (as defined by a sPGA score ≥3, involving ≥10% of the body surface area, and a PASI score ≥12) who were candidates for phototherapy or systemic therapy or were inadequately controlled on topical therapy.

Subjects were randomized to placebo or Taltz with dosing stratified by weight.

• <25 kg: 40 mg at Week 0 followed by 20 mg Q4W
• 25 kg to 50 kg: 80 mg at Week 0 followed by 40 mg Q4W
• >50 kg: 160 mg at Week 0 followed by 80 mg Q4W

Response to treatment was assessed at 12 weeks of therapy and was defined by the proportion of subjects who achieved an sPGA score of “0” (clear) or “1” (almost clear) with at least a 2 point improvement from baseline and the proportion of subjects that achieved a reduction in PASI score of at least 75% (PASI 75) from baseline.

Other evaluated outcomes included the proportion of subjects who achieved PASI 90, PASI 100, sPGA of “0” and an improvement of itch severity as measured by a reduction of at least 4 points on an 11-point itch Numeric Rating Scale.

Subjects had a median baseline PASI score of 17 (range 12-49). Baseline sPGA score was severe or very severe in 49%. Of all subjects, 22% had received prior phototherapy and 32% had received prior conventional systemic therapy for the treatment of psoriasis.

Clinical Response

The efficacy results of IXORA-Peds are presented in Table 5.

Table 5: Efficacy Results in Pediatric Subjects with Plaque Psoriasis in IXORA-Peds, NRI a

a Abbreviations: N = Number of subjects in the intent-to-treat population; NRI = Non-Responder Imputation.
b At Week 0, subjects received 160 mg, 80 mg, or 40 mg of Taltz, followed by 80 mg, 40 mg, or 20 mg every 4 weeks, depending on weight category, for 12 weeks.
c Co-primary endpoints.
d Itch NRS (≥4 improvement) in subjects with baseline Itch NRS ≥4. The number of ITT subjects with baseline Itch NRS Score ≥4 are as follows: Taltz, n = 83; PBO, n = 40.
	Taltz b (N=115) n（％）	安慰剂 (N=56) n（％）
Week 12
1.工作原理 Taltz是ixekizumab的商标（商标），该药物可用于治疗牛皮癣，牛皮癣关节炎，强直性脊柱炎和其他一些疾病。 Taltz通过与白介素17A（IL-17A）结合而起作用，白介素17A是由T辅助细胞产生的促炎性细胞因子。 IL-17A介导对感染物质的先天免疫力（自然免疫力），并且还可以促进以炎症为特征的慢性疾病的发展，例如牛皮癣和类风湿性关节炎。 Taltz阻止IL-17A与IL-17受体相互作用，从而防止炎症。 Taltz属于称为白介素抑制剂的药物类别。也可以称为单克隆抗体。 2.优势 Taltz可用于减轻成年人和6岁以上儿童中度至重度斑块状牛皮癣的症状，成年人中的活动性银屑病关节炎和成年人中的强直性脊柱炎。 初始负荷剂量（取决于Taltz的给药剂量）后，通常每月（通过皮下）皮下注射一次给予Taltz。 医务人员可以教开处方的塔尔兹人如何自我管理。 Taltz可有效减轻成人和6岁以上儿童的斑块状牛皮癣症状，成人活跃的银屑病关节炎和成人的强直性脊柱炎。 Taltz几乎没有副作用，尽管它可能会增加感染的风险。 Taltz可作为Taltz自动注射器和Taltz预装注射器。 3.缺点 如果您的年龄在18至60岁之间，请勿服用其他药物或没有其他医疗状况，那么您更可能会遇到的副作用包括： Taltz报道的最常见的副作用是注射部位反应（注射部位的疼痛，发红和肿胀），恶心，中性粒细胞减少（一种白细胞的水平低），血小板减少症（血小板水平低）和感染。 Taltz感染更可能发生，因为它会影响免疫系统，从而降低其对病原体的反应能力。报告的最常见感染包括上呼吸道感染，结膜炎，癣和口腔念珠菌病。其中一些感染可能变得严重。 Taltz不应在有感染症状的人中开始使用，如果您在服用Taltz时出现感染，医生可能会决定暂时或永久终止Taltz。 在开始Taltz之前，您的医生将询问您过去是否曾患过结核病（TB）。如果他们的调查显示您已感染结核病，他们可能需要做进一步的测试，并可能要求您服用抗生素疗程。如果您出现结核病症状（例如持续咳嗽超过三周，胸痛，咳血或痰），请立即告诉医生。 据报道有0.1％的塔尔茨族人发生严重的超敏反应（如血管性水肿和荨麻疹）。卫生专业人员应始终服用第一剂量的Taltz，如果患者出现过敏型反应，应建议患者寻求紧急紧急帮助。 受塔尔兹治疗的人罹患炎症性肠病的风险更高。症状可能包括腹泻，腹痛，发烧，便血或体重减轻。 Taltz仅可作为注射剂在皮肤下使用。使用前必须将其存放在冰箱中。您应在打算使用冰箱之前30至60分钟将Taltz从冰箱中取出，以确保其达到室温，从而降低了使用时刺痛的风险。 Taltz可以在冰箱中放置长达四个小时。 6至18岁患有斑块状牛皮癣的儿童的Taltz剂量取决于他们的体重。 未知塔尔兹在怀孕期间对未出生的孩子有什么影响。没有有关哺乳期间塔尔兹效应的数据。 注意：一般而言，老年人或儿童，患有某些疾病（例如肝脏或肾脏问题，心脏病，糖尿病，癫痫发作）的人或服用其他药物的人更有可能出现更大范围的副作用。有关所有副作用的完整列表，请单击此处。 4.底线 Taltz是一种减少炎症的单克隆抗体，可用于治疗牛皮癣，牛皮癣关节炎或强直性脊柱炎等疾病。它是通过在皮肤下注射而给予的，主要的副作用是注射部位反应和增加的感染风险。 5.秘诀 如果已向您显示如何自我注射Taltz，请每月（最好在每月的同一天）给自己一次剂量，否则，请每月与您的医疗保健提供者联系。如果您忘记了剂量，请尽快安排剂量，然后继续常规的剂量安排。 即将服用前，将一塔尔兹针剂从冰箱中取出，并放置在远离儿童和宠物的平坦表面上，以加热至室温约30分钟。请勿以其他任何方式加热（例如放入热水）。室温下的Taltz可降低刺痛的风险。检查注射液是否有变色或颗粒物，如果液体混浊，含有颗粒或变色，则不要使用。 Taltz中的液体应为澄清，无色或淡黄色。检查注射侧的有效期，如果已过期，请不要使用Taltz。请勿摇动Taltz。 最好将Taltz施用到大腿的前部或腹部的下部，避免腹部纽扣周围的区域（距离腹部纽扣保持一定距离）。如果有人给您注射，他们也可以将其注射到您上臂的外部区域。每月更改注射部位，以免每次都注射到同一部位。 仅注入清洁，健康的皮肤。请勿将其注射到任何瘀伤，嫩，红色，有鳞或坚硬的区域。您也不应注入任何疤痕，妊娠纹或牛皮癣区域。 如果在注射Taltz时感到疼痛，可以在注射Taltz之前和之后的几分钟内在注射Taltz的皮肤区域放置冰袋，以减轻疼痛。 使用前请勿摇动Taltz自动进样器。洗手，然后用酒精擦拭清洁注射部位，并使该部位干燥。检查锁定环是否处于锁定位置，然后按箭头方向拧下底盖。在选定的注射部位，将透明底座平放并紧贴皮肤。将锁环转到解锁位置，准备好后，按绿色的注射按钮激活注射。您应该听到一声巨响。保持Autoinjector紧贴皮肤，直到大约10秒后听到第二声咔嗒声，告诉您注射已完成。您应该能够在透明底座的顶部看到灰色的柱塞。将用过的Taltz自动进样器放入认可的锐器容器中。 将Taltz存放在冰箱中。从冰箱中取出后，请在四个小时内使用。如果您在这段时间内没有使用过，请将其丢弃。如果Taltz已从冰箱中取出超过几分钟，请勿将其放回冰箱中。不要冻结Taltz。保护塔尔兹避光。 如果在服用Taltz后出现呼吸急促，面部或喉咙紧绷，请寻求紧急医疗护理。如果您感到不适或有其他感染迹象，请立即告诉医生。另外，请记住告诉医生您可能会遇到的其他副作用，例如头晕或昏厥。 Taltz与发生炎症性肠病的风险较高相关。向您的医生报告任何症状，例如腹泻，腹痛，发烧，便血或体重减轻。 告诉其他卫生专业人员，您正在接受塔尔兹治疗。在开始Taltz之前，您所有的疫苗接种都应该是最新的。在接受塔尔兹治疗时，您不应接种任何活疫苗（例如MMR疫苗或水痘疫苗）。 除非怀孕带来的好处超过风险，否则建议不要在怀孕期间服用Taltz，但如果在服用Taltz期间怀孕，请立即告诉医生。 在与Taltz一起服用其他药物之前，请先咨询您的医生或药剂师。 6.响应和有效性 为期12周的研究调查了Taltz对斑块状牛皮癣的有效性，结果显示87％至90％的人达到了PASI 75，这是牛皮癣面积和严重程度指数降低至少75％的受试者的比例（ PASI）综合得分。 68％至71％的PASI为90，而35％至40％的PASI为100。 此外，有81％到83％的患者在12周后通过Taltz达到了静态医师全球评估（sPGA）为“ 0”（透明）或“ 1”（最小），而分配给安慰剂的患者为3％至7％（假装注射）。 对于银屑病关节炎患者，到第12周时有57％的参与者达到了ACR20（压痛和关节肿胀改善了20％），到第24周时有58％的参与者达到了ACR20。34％的参与者达到了ACR50（压痛改善了50％并在第12周时达到关节肿胀的目标，而40％的人在24周时达到了ACR50。到12周时，有15％的参与者达到了ACR70（压痛和肿胀关节计数改善了70％），到24周时达到了ACR70。 对于强直性脊柱炎，有64％的人在第16周获得了《国际腰椎关节炎协会评估20（ASAS20）》的响应，而48％的人在第16周获得了ASAS40的响应。 Taltz会在一周内开始工作，通常会在4周后看到明显的改善。最多可能需要24周才能看到最大的反应。 7.互动 与Taltz相互作用的药物可能会降低其效果，影响其作用时间，增加副作用，或者与Taltz一起服用时效果较小。两种药物之间的相互作用并不总是意味着您必须停止服用其中一种药物。但是，有时确实如此。与您的医生谈谈应如何管理药物相互作用。 可能与Taltz相互作用的常见药物包括： 氨茶碱 抗惊厥药，如苯巴比妥， 苯二氮卓类药物，例如阿普唑仑或氯硝西am 化疗药物，例如环磷酰胺，甲氨蝶呤或博来霉素 皮质类固醇（如泼尼松或地塞米松） 环孢素 心脏药物，例如胺碘酮， 紫锥花等草药 左炔诺孕酮或炔诺孕酮等激素 免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤，环孢霉素或他克莫司） 活疫苗和一些其他疫苗，例如卡介苗，霍乱，麻疹或乙肝疫苗 阿片类药物，例如芬太尼或羟考酮 其他生物制剂，例如阿达木单抗，戈利木单抗或英夫利昔单抗 益生菌，如乳酸菌 他汀类药物，例如阿托伐他汀或辛伐他汀 茶碱 华法林 锌。 通过CYP450酶代谢的任何药物，特别是治疗指数较窄的药物（例如环孢素或华法林），都可能与Taltz相互作用。这是因为在慢性炎症期间，某些细胞因子（例如IL-1，IL-6，IL-10，II-17）的水平升高可改变CYP450酶的形成。由于Taltz阻止IL-17A与IL-17受体相互作用，因此可以使CYP450酶的形成正常化。监测效果是否有任何变化，并考虑剂量的变化。 请注意，此列表并不全面，仅包括可能与Taltz相互作用的常用药物。您应该参考Taltz的处方信息以获取完整的交互列表。 参考文献 塔尔兹（依克珠单抗）。修订05/2020。礼来公司。 https://www.drugs.com/pro/taltz.html 版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年10月12日。 药物相互作用（164） 疾病相互作用（4） 已知共有164种药物与Taltz（ixekizumab）相互作用。 30种主要药物相互作用 127种中等程度的药物相互作用 7小药物相互作用 在数据库中显示可能与Taltz（ixekizumab）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Taltz（ixekizumab）的相互作用。 最常检查的互动 查看Taltz（依克珠单抗）与以下药物的相互作用报告。 阿托伐他汀 Celebrex（塞来昔布） 度洛西汀 Enbrel（依那西普） 叶酸 加巴喷丁 Humira（阿达木单抗） 左甲状腺素 氯沙坦 美洛昔康 二甲双胍 甲氨蝶呤 奥美拉唑 奥特兹拉（Apremilast） 强的松 普萘洛尔 柳氮磺吡啶 曲马多 维生素D3（胆钙化固醇） Zyrtec（西替利嗪） Taltz（ixekizumab）疾病相互作用 与Taltz（ixekizumab）有4种疾病相互作用，包括： 感染 炎症性肠病 结核 肾/肝功能不全 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 奥特兹拉 胡米拉 Cosentyx 强的松 萘普生 甲氨蝶呤 斯泰拉拉 奥伦西亚 恩布雷尔 mic杀 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 山内広平 经验：21年以上 临床试验 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 SCI患者的Exoatlet II（Exoatlet2Sci） 视觉依赖和多感官平衡练习 通过习惯存储的习惯 运动对睡眠和大脑健康的影响 双相情感障碍中omega-3多不饱和脂肪酸的预防试验 幽门螺杆菌幽门螺杆菌消除了不同的二氮四核治疗疗法 资深耳朵针灸飞行员项目（SAAAPP） 2型糖尿病患者的24小时血压动力学和自主肾上腺素能调节 评估皮下TRV250的疗效，安全性和耐受性的试验