Alinia（停权）

外星人的适应症和用法

贾第鞭毛虫或小隐孢子虫引起的腹泻：

Aliania口服混悬液（1岁及以上的患者）和Alinia片（12岁及以上的患者）适用于治疗由贾第鞭毛虫或小隐孢子虫引起的腹泻。

使用限制

尚未显示用于口服混悬液的Alinia和Alinia片剂对于感染HIV或免疫缺陷患者的小隐隐孢子虫引起的腹泻没有有效的治疗方法[参见临床研究（14.2） ]

用法用量

2.1建议剂量和重要管理说明

适用于11岁以下的小儿科患者的重要给药说明：

对于11岁以下的小儿科患者，不应服用Alinia片剂，因为在该小儿年龄组中，单片的硝唑尼特量超过推荐剂量。

表1.推荐剂量

2.2混合口服悬浮液的方法

重组Alinia进行口服混悬液，方法如下：

• 量取48 mL水以制备100 mg / 5 mL悬浮液
• 轻敲瓶子，直到所有粉末自由流动。
• 加入大约48毫升重建所需的水的一半，然后剧烈摇晃以悬浮粉末。
• 加入剩余的水，然后再次剧烈摇动

保持容器密闭，并在每次给药前充分摇匀悬浮液。重构的悬浮液可以在室温下保存7天，之后必须丢弃任何未使用的部分。

剂型和优势

3.1 Alinia片（500毫克）

圆形，黄色，薄膜衣片，一侧凹陷有Alinia，另一侧凹陷有500。每片含有500毫克的硝唑尼特。

3.2口服悬浮液的Aliania（100 mg / 5 mL）

粉色粉末制剂，按照指示进行重构时，含有100 mg硝唑尼特/ 5 mL。重构的悬浮液具有粉红色和草莓味。

禁忌症

4.1超敏反应

Alinia片剂和Alinia口服混悬剂禁用于对硝唑尼特或制剂中任何其他成分过敏的患者。

不良反应

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在2177名12个月以上的未感染HIV的受试者中评估了Alinia的安全性，这些受试者接受了建议剂量的Alinia片剂或Alinia口服混悬液至少三天。在涉及536名未接受Alinia片剂或Alinia口服混悬液治疗的HIV感染者的汇总对照临床试验中，最常见的不良反应是腹痛，头痛，血色和恶心（> 2％）。

在5项安慰剂对照临床试验中，对280例≥12岁的HIV未感染受试者接受建议剂量的Alinia至少三天的安全性数据进行了单独分析，在7例对照中对256例1至11岁的HIV未感染的受试者进行了安全性数据分析。临床试验。报告的针对年龄不同的接受Alinia治疗的受试者的不良反应之间没有差异。

6.2售后经验

在批准使用Alinia的过程中已发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。以下是使用Alinia片剂自发报告的不良反应的清单，但未包括在临床试验清单中：

胃肠道疾病：腹泻，胃食管反流疾病

神经系统疾病：头晕

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难

皮肤和皮下组织疾病：皮疹，荨麻疹

药物相互作用

7.1具有窄治疗指标的高蛋白结合药物

噻唑烷（硝唑尼特的活性代谢产物）与血浆蛋白高度结合（> 99.9％）。因此，当与其他具有窄治疗指数的血浆蛋白结合程度高的药物同时使用硝唑尼特时，应监测不良反应，因为可能发生对结合位点的竞争（例如，华法林）。

在特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要

目前尚无孕妇患有Alinia的数据可告知与药物相关的风险。在动物生殖研究中，在器官形成过程中分别向怀孕的大鼠和兔子施用硝唑尼特30倍和2倍，未观察到致畸或致胎儿毒性，人体最大推荐剂量为500 mg，每天两次，基于体表面积（BSA） ）。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

在妊娠第6到15天，以0、200、800或3200 mg / kg /天的剂量向妊娠大鼠口服给予硝唑尼特，当每天通过口服管饲法对妊娠雌性大鼠一次给予硝唑氧胺时，没有产生全身母体毒性的证据。在器官发生期间高达3200 mg / kg / day 。

在兔子中，在妊娠第7至20天以0、25、50或100 mg / kg / day的剂量施用硝唑尼特，在器官发生过程中用硝唑尼特对怀孕的兔子进行口服治疗，可将母体毒性降至最低，且无外部胎儿异常。

8.2哺乳

风险摘要

没有关于人乳中硝唑尼特的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的信息。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Alinia的临床需求以及Alinia或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

8.4小儿使用

根据三（3）项随机对照研究，对104例儿科患者进行了研究，确定了Alinia口服混悬液治疗由G. lamblia或C. parvum引起的1至11岁小儿腹泻的安全性和有效性。与Alinia口服混悬液100 mg / 5 mL。此外，基于两（2）项针对44名儿科患者的随机对照研究，已建立了“异形症”口服混悬液治疗十二指肠菌（ G. lamblia）或小立果梭菌（ C. parvum）引起的腹泻的12至17岁儿童的安全性和有效性。用Alinia口服混悬液治疗100 mg / 5 mL。 [参见临床研究（14.1）]

Alinia片对儿童患者造成的贾第虫和隐孢子腹泻治疗的安全性和有效性12到17岁的已经建立了基于三（3）随机对照研究，用Alinia片治疗47的儿科患者500毫克

与建议在11岁以下的小儿患者中使用的建议剂量相比，单个Alinia片剂所含的硝唑尼特含量更高。 [参见剂量和用法（2.1）]。

对于未满一岁的小儿口服悬浮液的安全性和有效性，尚未进行研究。

8.5老年用途

Alinia平板电脑和Alinia口服混悬液的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。通常，在处方Alinia片剂和Alinia口服混悬液时，应考虑老年患者肝，肾或心脏功能下降的频率更高，并发疾病或其他药物治疗的频率更高。

8.6肾和肝功能不全

尚未研究尼妥沙尼在肾功能或肝功能受损患者中的药代动力学。

8.7 HIV感染或免疫缺陷患者

尚未研究将Alinia片剂和Alinia口服混悬剂用于治疗感染了HIV或免疫缺陷患者的由G. lamblia引起的腹泻。对于感染HIV或免疫缺陷的患者，未显示Alinia片剂和Alinia口服混悬液在治疗细小隐孢子虫引起的腹泻方面优于安慰剂[参见临床研究（14） ]

过量

关于硝唑尼特过量的信息有限。已向健康成人志愿者单次口服剂量达4000毫克的硝唑尼特，无明显不良反应。过量时，口服后应尽快洗胃。应观察患者并给予对症和支持治疗。没有针对Alinia过量服用的特定解毒剂。因为替佐氧胺是高度蛋白结合的（> 99.9％），透析不太可能显着降低药物的血浆浓度。

Alinia说明

Alinia片剂和Aliania口服混悬剂含有有效成分nitazoxanide，这是一种用于口服的合成抗虫药。硝唑尼特是浅黄色结晶粉末。它难溶于乙醇，几乎不溶于水。化学上，硝唑尼特是2-乙酰氧基-N- （5-硝基-2-噻唑基）苯甲酰胺。分子式为C 12 H 9 N 3 O 5 S，分子量为307.3。结构式为：

Alinia片剂含有500 mg的硝唑尼特和以下非活性成分：玉米淀粉，预糊化玉米淀粉，羟丙基甲基纤维素，蔗糖，羟乙酸淀粉钠，滑石粉，硬脂酸镁，大豆卵磷脂，聚乙烯醇，黄原胶，二氧化钛，FD＆C黄色。 10铝色湖，FD＆C黄色6号铝色湖和FD＆C蓝色2号铝色湖。

Alinia口服混悬液用48 mL水重新配制后，会产生60 mL均匀的粉红色悬浮液，每5 mL含有100 mg硝唑尼特和以下非活性成分：苯甲酸钠，蔗糖，黄原胶，微晶纤维素和羧甲基纤维素钠，无水柠檬酸，二水合柠檬酸钠，麦芽糊精，改性食品淀粉，三醋精，FD＆C Red No. 40和人造草莓调味剂。

Alinia-临床药理学

12.1行动机制

硝唑尼特是一种抗原生动物[参见微生物学（12.4 ）]。

12.3药代动力学

吸收性

单次加药：

口服给予Alinia片剂或口服混悬剂后，血浆中未检测到母体药物硝唑尼特。下表2和表3显示了代谢产物替佐沙尼和替佐沙尼葡糖醛酸的药代动力学参数。

表2.对≥12岁的受试者单次服用500 mg Alinia片剂与食物一起服用后，tizoxanide和tizoxanide lucuronide的平均（+/- SD）血浆药代动力学参数

* T max为平均值（范围）

表3.对≥1岁的受试者进行口服单次剂量的茜草胺口服混悬给药后，替佐恶胺和替佐恶胺葡萄糖醛酸苷参数值的平均（+/- SD）血浆药代动力学

* T max为平均值（范围）

多次加药：

每隔12小时口服一次Alinia片剂并连续7天口服后，血浆中未检测到硝唑尼特代谢产物替佐氧胺或替佐氧胺葡糖醛酸的显着积累。

生物利用度：

Alinia口服混悬液与Alinia片剂的生物等效性不同。与片剂相比，悬浮液的相对生物利用度为70％。

当将Alinia片剂与食物一起使用时，血浆中的噻唑烷和噻唑烷葡糖醛酸苷的AUC t几乎增加了两倍，而C max几乎增加了50％。

当将Aliania口服混悬液与食物一起服用时，替佐氧胺和替佐氧胺葡萄糖醛酸苷的AUC t增加约45-50％，C max增加≤10％。

在临床试验中，将Alinia片剂和Alinia口服混悬剂与食物一起服用，因此建议将其与食物一起服用[请参阅剂量和用法（2.1）]。

分配

在血浆中，超过99％的Tizoxanide与蛋白质结合。

消除

代谢

在人类口服后，硝唑尼特被迅速水解成活性代谢产物噻唑烷特（去乙酰基-硝唑烷特）。然后，主要通过葡糖醛酸化来进行噻唑烷的缀合。

排泄

噻唑尼特在尿液，胆汁和粪便中排出，而噻唑烷化物葡糖苷酸在尿液和胆汁中排出。硝唑尼特口服剂量的大约三分之二排泄在粪便中，三分之一排泄在尿中。

特定人群

小儿患者

上文表2提供了在12至17岁的小儿患者中施用Alinia片剂后替佐氧胺和替佐氧胺葡糖苷酸的药代动力学。表2中提供了在小儿患者的1至11岁的患者中给予阿利尼亚口服混悬液后替佐氧胺和替佐氧苷葡糖苷酸的药代动力学。年龄在上面的表3中提供。

药物相互作用研究

体外研究表明，噻唑烷对细胞色素P450酶没有明显的抑制作用。

12.4微生物学

作用机理

硝唑尼特的抗原生动物活性据认为是由于干扰了丙酮酸：铁氧还蛋白氧化还原酶（PFOR）酶依赖性的电子转移反应，这对于厌氧能量代谢至关重要。有研究表明，从G.鞭毛虫的PFOR酶通过电子的在不存在铁氧还蛋白的转移直接降低硝唑尼特。细小隐孢子虫的DNA衍生的PFOR蛋白序列似乎与G. lamblia相似。干扰PFOR酶依赖性电子转移反应可能不是硝唑尼特表现出抗原生动物活性的唯一途径。

抵抗性

一种用于通过小隐孢子虫或G.鞭毛虫到硝唑尼特性的发展潜力还没有被检查。

抗菌活性

硝唑尼特和其代谢物，替唑尼特，是活性的体外抑制（i）的子孢子和小隐孢子虫和（ii）贾第虫的滋养体卵囊的生长。

药敏试验方法

对于原生动物（如小球藻和羊羔乳杆菌） ，尚无用于临床微生物学实验室的标准化测试。

13.1致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

尚未进行长期致癌性研究。

诱变

硝唑尼特在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞染色体畸变测定法或小鼠微核测定法中没有遗传毒性。在Ames细菌突变试验中，Nitazoxanide在一种测试菌株（TA100）中具有遗传毒性。

生育能力受损

硝唑尼特对大鼠的雄性或雌性生育能力没有不利影响，剂量为2400 mg / kg /天（约为根据体表面积调整的成人临床剂量的20倍）。

临床研究

14.1兰氏乳杆菌引起的腹泻

12岁或以上成年人和青少年由G. lamblia引起的腹泻：

在秘鲁和埃及对患有腹泻且有一种或多种肠道症状（例如，腹痛，恶心，呕吐，发烧，腹胀，食欲不振，肠胃胀气）的成年人和青少年进行的双盲对照研究（研究1） ）是由G. lamblia引起的，将服用500 mg BID的Alinia片剂治疗3天的疗程与安慰剂片剂进行了3天的比较。第三组患者接受了开放标签的Aliania口服混悬液，给予500 mg / 25 mL的BID混悬液治疗3天。在埃及进行的第二次双盲，对照试验（研究2），该试验是由G引起的腹泻且有或没有肠道症状（例如腹部绞痛，腹部压痛，腹部绞痛，腹胀，发烧，血便）的成人和青少年进行的（研究2） 。鞭毛虫相比Alinia片剂给药3天500毫克BID安慰剂片剂。对于这两项研究，在治疗结束后4至7天评估了临床反应。 “好”的临床反应被定义为“在过去24小时内没有症状，没有水样大便，不超过2个软便，没有便血”或“在过去48小时内没有症状，没有无形便”。获得以下临床缓解率：

表4.由兰氏乳杆菌引起的腹泻的成人和青少年患者

临床反应率*治疗后4至7天

％（成功次数/总数）

*包括所有随机选择以兰氏乳杆菌为唯一病原体的患者。未完成研究的患者被视为失败。

¶与安慰剂相比，临床反应率在统计学上显着更高。

§片剂和悬浮液的缓解率差异的95％置信区间为（-14％，17％）。

在治疗结束后的4至7天，一些临床反应良好的患者粪便样本中有兰氏菌囊肿。这些患者粪便检查结果的相关性未知。应根据临床对治疗的反应来管理患者。

1至11岁小儿革兰氏杆菌引起的腹泻：

在秘鲁进行的一项随机对照试验中，对110例由G. lamblia引起的腹泻，有或没有肠道症状（例如腹胀，右right窝触痛）的小儿腹泻患者进行了为期3天的硝唑尼特治疗（100毫克比较年龄在24-47个月的儿科患者的BID，在4至11岁的儿科患者中的200 mg BID与甲硝唑治疗的5天疗程（在2至5岁的儿科患者中125 mg的BID，250 mg BID在6至11岁的儿童患者中）。开始治疗后7至10天评估临床反应，“良好”反应定义为“在过去24小时内无症状，无水样大便，不超过2个软便，无便血”或“无症状且无异常”在过去48小时内排便。”获得以下临床治愈率：

表5.开始治疗后7至10天的小儿患者的临床反应率

意向治疗和按协议分析

％（成功次数/总数），[95％置信区间]

†治疗意向分析包括所有随机分组，未完成研究的患者视为失败患者。

¶每个方案分析仅包括服用所有药物并完成研究的患者。每个治疗组中有7名患者错过了至少一剂药物，甲硝唑治疗组中的一名患者失去了随访。

§响应率差异的95％置信区间（硝唑尼特-甲硝唑）。

在治疗结束后的4至7天，一些临床反应良好的患者粪便样本中有兰氏菌囊肿。这些患者粪便检查结果的相关性未知。应根据临床对治疗的反应来管理患者。

14.2细小衣原体引起的腹泻

在12岁或以上的成年人和青少年中，由小隐孢子虫引起的腹泻：

在埃及进行的一项双盲，对照试验中，成人和青少年因小肠隐孢子虫引起的腹泻且有或没有肠道症状（例如，腹痛/痉挛，恶心，呕吐），为期三天，使用Alinia治疗将服用500 mg BID的片剂与安慰剂片剂进行3天比较。第三组患者接受了开放标签的Aliania口服混悬液，给予500 mg / 25 mL的BID混悬液治疗3天。治疗结束后4至7天评估临床反应。 “好”的临床反应被定义为“在过去24小时内没有症状，没有水样的大便且不超过2个软便”或“在过去48小时内没有症状且没有未形成的便”。获得以下临床缓解率：

表6.治疗后4至7天的成人和青少年患者的临床反应率

％（成功次数/总数）

*包括所有随机以小球隐孢子虫为唯一病原体的患者。未完成研究的患者被视为失败。

¶与安慰剂相比，临床反应率在统计学上显着更高。

§片剂和混悬液的缓解率差异的95％置信区间为（-10％，28％）。

在埃及进行的第二次双盲，安慰剂对照研究中，硝唑尼特片在埃及进行，用于成人和青少年腹泻且有或无肠道症状（例如，腹绞痛，腹部绞痛，上腹痛），由小隐孢子虫作为唯一病原体，临床和寄生虫学反应率显示出与第一个研究相似的趋势。在治疗结束后2到6天评估的临床缓解率，硝​​唑尼特组为71％（15/21），安慰剂组为42.9％（9/21）。

在治疗结束后的4至7天，一些临床反应良好的患者粪便样本中存在小球藻卵囊。这些患者粪便检查结果的相关性未知。应根据临床对治疗的反应来管理患者。

腹泻到11岁所造成的C.在儿童患者中1孢子虫：

在两项由小肠隐孢子虫引起的腹泻且有或没有肠道症状（例如腹胀，绞痛，左窝触痛）的小儿患者的两项双盲对照试验中，用尼妥唑胺（100 mg治疗）三天年龄在12-47个月的小儿患者的BID，4至11岁的小儿患者的200 mg BID与安慰剂进行了比较。在埃及进行的一项研究是对1至11岁因小隐孢子虫引起的腹泻的门诊患者进行的。另一项研究在赞比亚针对因小肠衣原体引起的腹泻入院的营养不良的儿科患者进行。在治疗后3到7天评估临床反应，“良好”反应定义为“过去24小时内无症状，无水样大便且软粪便不超过2次”或“过去无症状且无未形成粪便” 48小时。'获得以下临床缓解率：

表7.治疗后3至7天的意向治疗分析的小儿患者的临床反应率

％（成功次数/总数）

*与安慰剂相比，临床反应率在统计学上显着更高。

¶60 ％的人认为体重严重不足，19％的体重不足，17％的体重不足。

在治疗结束后3到7天，一些临床反应良好的患者粪便样本中存在小球藻卵囊。这些患者粪便检查结果的相关性未知。应根据临床对治疗的反应来管理患者。

腹泻引起C.在获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者孢子虫：

一项双盲，安慰剂对照试验在赞比亚接受住院治疗，营养不良的儿童获得性免疫缺陷综合症（AIDS）进行的临床治愈率与安慰剂对照没有显着差异。在这项研究中，小儿患者接受了三天的硝唑尼特混悬液疗程（年龄在12-47个月的儿科患者为10​​0 mg BID，4到11岁的儿科患者为200 mg BID），并在结束后四天进行了反应评估治疗。

如何提供Alinia

16.1 Alinia片（500毫克）

Alinia药片是圆形，黄色，薄膜包衣的药片，一侧凹有Alinia，另一侧凹有500。每片含有500毫克的硝唑尼特。片剂包装在HDPE瓶中，每瓶12和30片。

瓶装12片NDC 67546-111-14

每瓶30片NDC 67546-111-12

将药片存放在25 o C（77 o F）；允许在15 o C-30 o C（59 o F-86 o F）之间进行游览。 [请参阅USP控制的室温]

16.2口服悬浮液的Aliania（100 mg / 5 mL）

口服混悬液的Alinia是一种粉红色粉末制剂，按照指示进行重构时，含有100 mg硝唑尼特/ 5 mL。重构的悬浮液具有粉红色和草莓味。口服混悬液的Alinia可以通过以下方式获得：

瓶装60毫升NDC 27437-106-01

将未悬浮的粉末存储在25 o C（77 o F）下；允许在15 o C-30 o C（59 o F-86 o F）之间进行游览。 [请参阅USP控制的室温]

复原后的悬浮液可在室温下保存7天，之后必须丢弃未使用的部分[请参阅剂量和用法（2.2） ]

病人咨询信息

向服用Alinia片剂或Alinia口服混悬液的小儿患者的患者和父母/监护人提供以下信息：

剂量和给药：

Alinia片剂和Aliania口服混悬液应与食物一起服用。

Alinia口服混悬液：应保持容器密闭，并在每次给药前将混悬液充分摇匀。悬浮液可以在室温下保存7天，之后必须丢弃任何未使用的部分。

药物相互作用：

避免同时使用华法林。

制造商信息

加利福尼亚罗马克
3000 Bayport Drive，Suite 200，Tampa，FL 33607
电话：813-282-8544，传真：813-282-1162
电子邮件：customer.service@romark.com
网站：www.romark.com

经Romark许可，Lupine Pharmaceuticals，Inc.发行了Aliania口服混悬液。

羽扇豆制药

巴尔的摩，马里兰州21202美国

美国专利第5,578,621号； 6,020,353； 5,968,961； 5,387,598； 6,117,894； 5,965,590。

Alinia是Romark的注册商标。

PI-111 / 106-04 R.07 / 16

Alinia（nitazoxanide）片500毫克-纸箱-30 ct片

NDC 67546-111-12

Alinia®

（硝唑尼特）片

500毫克

罗马克

LC实验室

仅接收30片

Alinia（nitazoxanide）片-30 ct标签

NDC 67546-111-12

失眠症（硝唑尼特）片

500毫克

仅接收30片

Alinia（尼taxozanide）片剂-2 ct样品-纸箱

NDC 67546-111-17

外星人

（硝唑尼特）片

500毫克

不转售样品

罗马克

LC实验室

仅接收2片

Alinia平板电脑-2 ct标签

NDC 67546-111-17

失眠症（硝唑尼特）片

500毫克

Rx仅2片样品

Alinia（nitazoxanide）片500毫克-纸箱-12 ct片剂

NDC 67546-111-14

Alinia®

（硝唑尼特）片

500毫克

罗马克

LC实验室

仅接收12片

Alinia（nitazoxanide）片-12 ct标签

NDC 67546-111-14

失眠症（nitazoxinde）片

500毫克

仅接收12片