Tindamax

Tindamax的适应症和用法

毛滴虫病

替硝唑适合治疗阴道毛滴虫引起的滴虫病。该生物应通过适当的诊断程序进行鉴定。由于滴虫是一种性传播疾病，可能会引起严重的后遗症，因此应同时治疗被感染患者的伴侣，以防止再次感染[见临床研究（ 14.1 ）]。

贾第虫病

替硝唑在成人和三岁以上的儿科患者中均适用于治疗十二指肠贾第鞭毛虫（也称为G. lamblia ）引起的贾第鞭毛虫病[见临床研究（ 14.2 ）]。

阿米巴病

替硝唑表示肠道阿米巴病和成人和儿童患者超过三个岁以上引起阿米巴阿米巴肝脓肿的治疗。它不是在无症状囊肿通道的治疗中[见临床研究（ 14.3， 14.4 ）。

细菌性阴道病

替硝唑适用于非孕妇治疗细菌性阴道病（以前称为嗜血杆菌性阴道炎，加德纳氏菌性阴道炎，非特异性阴道炎或厌氧性阴道病） [请参见在特定人群中使用（ 8.1 ）和临床研究（ 14.5 ）]。

应排除通常与外阴阴道炎有关的其他病原体，例如阴道毛滴虫，沙眼衣原体，淋病奈瑟菌，白色念珠菌和单纯疱疹病毒。

为了减少耐药菌的产生并保持Tindamax和其他抗菌药物的有效性，Tindamax仅应用于治疗或预防已被证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

Tindamax剂量和用法

加药说明

建议将替硝唑与食物一起服用，以尽量减少上腹部不适和其他胃肠道副作用的发生。食物不会影响替硝唑的口服生物利用度[见临床药理学（ 12.3 ）]。

服用替硝唑时及其后3天应避免饮用含酒精的饮料[见药物相互作用（ 7.1 ）]。

口服混悬剂的复合

对于那些无法吞咽的药片，可以将替硝唑药片在人造樱桃糖浆中压碎，与食物一起服用。

临时用药的口服混悬剂的步骤：用研钵和研杵将四个500 mg口服片剂粉碎。向该粉末中加入约10 mL樱桃糖浆，混合直至均匀。将悬浮液转移到有刻度的琥珀色容器中。使用几次樱桃糖浆小量冲洗，将砂浆中的所有残留药物转移至最终悬浮液中，最终体积为30 mL。压碎的片剂在人造樱桃糖浆中的悬浮液在室温下稳定7天。使用此混悬液时，应在每次给药前充分摇匀。

毛滴虫病

男性和女性的推荐剂量均为单次2 g口服食物。由于毛滴虫病是一种性传播疾病，因此性伴侣应同时接受相同剂量的治疗。

贾第虫病

成人的推荐剂量是与食物一起服用2克的单剂量。在三岁以上的小儿患者中，建议剂量为每次食物50 mg / kg（最多2 g）。

阿米巴病

肠道：成人的推荐剂量是每天2克，连续3天与食物一起服用。对于三岁以上的小儿患者，建议的剂量为50毫克/千克/天（每天最多2克），连续3天食用。

阿米巴肝脓肿：成人的建议剂量是每天2克，连续3-5天与食物一起服用。对于三岁以上的小儿患者，建议的剂量为50毫克/千克/天（每天最多2克），连续3-5天食用。关于儿童的治疗时间超过3天的信息有限，尽管少数儿童接受了5天的治疗，但没有其他不良反应的报道。当治疗时间超过3天时，应严密监视儿童。

细菌性阴道病

对于未怀孕的女性，建议的剂量是每天2克口服剂量，连续2天与食物一起服用，或者每天1克口服剂量，连续5天与食物一起服用。尚未对在怀孕患者中使用替硝唑的细菌性阴道病进行研究。

剂型和优势

• 500毫克药片为粉红色，椭圆形，刻痕药片，一侧凹陷有TM，另一侧凹陷了500

禁忌症

禁止使用替硝唑：

• 在以前对替硝唑或其他硝基咪唑衍生物过敏的患者中。报道的反应已经在从荨麻疹到Stevens-Johnson综合症严重性范围[见不良反应（ 6.1， 6.2 ）]。
• 在怀孕的头三个月中[请参见在特定人群中使用（ 8.1 ）]。
• 在哺乳母亲中：建议在替硝唑治疗期间和最后一次服药后的3天内中断母乳喂养[见特定人群的使用（ 8.3 ）]。

警告和注意事项

神经系统不良反应

据报道，替硝唑治疗的患者出现惊厥性癫痫发作和周围神经病变，后者主要表现为肢体麻木或感觉异常。异常神经系统症状的出现要求立即停止替硝唑治疗。

阴道念珠菌病

替硝唑的使用可能导致念珠菌性阴道炎。在一项针对235名接受替硝唑治疗细菌性阴道病的妇女的临床研究中，所有研究对象中有11名（4.7％）发生了阴道真菌感染[见临床研究（ 14.5 ）]。

血液异常

替硝唑在有血液异常的迹象或病史的患者中应谨慎使用[见药物相互作用（ 7.3 ）]。

耐药性

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开具Tindamax处方，不可能给患者带来好处，并增加了产生耐药细菌的风险。

不良反应

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在对照和非对照滴虫和贾第鞭毛虫病的临床研究中，单剂量2 g替硝唑治疗的3669例患者中，有11.0％的患者报告了不良反应。对于对照和非对照性阿米巴病研究的多日给药，在1765名患者中有13.8％报告了不良反应。人体系统报告的常见不良反应（≥1％）如下。 （注意：下表1中描述的数据来自具有可变设计和安全性评估的研究。）

替硝唑报道的其他不良反应包括：

中枢神经系统：报道的两种严重不良反应包括惊厥和周围神经麻痹和感觉异常，包括麻木和感觉异常[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。其他中枢神经系统报告包括眩晕，共济失调，头晕，失眠，嗜​​睡。

胃肠道：舌头变色，口腔炎，腹泻

过敏症：荨麻疹，瘙痒，皮疹，潮红，出汗，口干，发烧，烧灼感，口渴，流涎，血管性水肿

肾脏：尿液变黑

心血管：心pit

造血功能：短暂性中性粒细胞减少，短暂性白细胞减少

其他：念珠菌过度生长，白带增多，口腔念珠菌病，肝异常，包括转氨酶水平升高，关节痛，肌痛和关节炎。

罕见的不良反应包括支气管痉挛，呼吸困难，昏迷，意识错乱，抑郁，舌苔，咽炎和可逆性血小板减少症。

小儿患者的不良反应：在汇总的小儿研究中，服用替硝唑的小儿患者所报告的不良反应在性质和频率上与成人的发现相似，包括恶心，呕吐，腹泻，味觉改变，厌食和腹痛。

细菌性阴道病：在滴虫病，贾第鞭毛虫病和阿米巴病研究中未发现的治疗患者中最常见的不良反应（发生率> 2％）为胃肠道：食欲下降和肠胃气胀；肾脏：尿路感染，排尿疼痛和尿液异常；以及其他反应，包括骨盆疼痛，外阴阴道不适，阴道异味，月经过多和上呼吸道感染[参见临床研究（ 14.5 ）]。

上市后经验

在Tindamax的批准后使用期间，已确认并报告了以下不良反应。由于这些反应的报告是自愿的，并且人群的大小不确定，因此，始终无法可靠地估计反应的频率或建立与药物暴露的因果关系。

最初或随后接触替硝唑会引起严重的急性超敏反应。过敏反应可能包括荨麻疹，瘙痒，血管性水肿，史蒂文斯-约翰逊综合征和多形性红斑。

药物相互作用

尽管在与替硝唑的研究中未具体确定，但据报道甲硝唑是一种化学相关的硝基咪唑，具有以下药物相互作用。因此，这些药物相互作用可能与替硝唑发生。

替硝唑对其他药物的潜在作用

华法林和其他口服香豆素抗凝剂：与甲硝唑一样，替硝唑可以增强华法林和其他香豆素抗凝剂的作用，从而延长凝血酶原时间。替硝唑并用期间和停药后最多8天可能需要调整口服抗凝剂的剂量。

酒精，双硫仑：在替硝唑治疗期间以及此后3天应避免使用含乙醇或丙二醇的酒精饮料和制剂，因为可能会发生腹部绞痛，恶心，呕吐，头痛和潮红。酒精患者中同时使用甲硝唑和双硫仑的精神病反应已有报道。尽管尚无关于替硝唑的类似反应的报道，但在最近两周内服用双硫仑的患者不应使用替硝唑。

锂：据报道甲硝唑可提高血清锂水平。尚不知道替硝唑是否与甲硝唑具有该特性，但应考虑在同时进行锂和替硝唑处理数天后检测血清锂和肌酐水平，以检测潜在的锂中毒情况。

苯妥英，去甲苯妥英：据报道，口服甲硝唑和静脉内苯妥英合用可延长半衰期并减少苯妥英的清除率。甲硝唑对口服苯妥英钠的药代动力学没有明显影响。

环孢菌素，他克莫司：有几例病例报告表明甲硝唑有可能增加环孢素和他克莫司的水平。替硝唑与上述两种药物合用时，应监测患者钙调神经磷酸酶抑制剂相关毒性的体征。

氟尿嘧啶：已显示甲硝唑可降低氟尿嘧啶的清除率，从而增加副作用，但不会增加治疗效果。如果不能避免同时使用替硝唑和氟尿嘧啶，应监测患者氟尿嘧啶相关的毒性。

其他药物对替硝唑的潜在作用

CYP3A4诱导剂和抑制剂：替硝唑与诱导肝微粒体酶的药物同时给药，即CYP3A4诱导剂，如苯巴比妥，利福平，苯妥英钠和磷苯妥英（苯妥英的前药），可能会加速消除血浆中的替硝唑，替硝唑的水平。同时给药抑制肝微粒体酶活性的药物，即CYP3A4抑制剂，如西咪替丁和酮康唑，可能会延长半衰期并降低替硝唑的血浆清除率，从而增加替硝唑的血浆浓度。

消胆胺：消胆胺被证明会使甲硝唑的口服生物利用度降低21％。因此，建议分开服用胆甾醇胺和替硝唑，以尽量减少对替硝唑口服生物利用度的任何潜在影响。

土霉素：据报道土霉素可拮抗甲硝唑的治疗作用。

实验室测试互动

替硝唑与甲硝唑一样，可能会干扰某些类型的血清化学值测定，例如天冬氨酸转氨酶（AST，SGOT），丙氨酸转氨酶（ALT，SGPT），乳酸脱氢酶（LDH），甘油三酸酯和己糖激酶葡萄糖。可以观察到零值。已报道干扰的所有检测方法均涉及酶法偶联至烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD + NADH）的氧化还原。潜在的干扰是由于NADH和替硝唑的吸收峰相似。

替硝唑与甲硝唑一样，可能会导致短暂性白细胞减少和中性粒细胞减少。然而，在临床研究中未观察到可归因于替硝唑的持续性血液学异常。如果需要再次治疗，建议总白细胞计数和差异白细胞计数。

在特定人群中的使用

怀孕

致畸作用：怀孕C类

尚未对替硝唑在孕妇中的使用进行研究。由于替硝唑会穿过胎盘屏障并进入胎儿循环，因此不应在孕早期给予孕妇。

怀孕小鼠的胚胎-胎儿发育毒性研究表明，在最高剂量水平2500 mg / kg（基于人体表面积换算的最高人类治疗剂量的6.3倍）下，没有胚胎-胎儿毒性或畸形。在一项针对怀孕大鼠的研究中，母体剂量为500 mg / kg时，观察到的胎儿死亡率略高（基于人体表面积换算，是人类最高治疗剂量的2.5倍）。在母体剂量高达600 mg / kg（基于人体表面积换算的最高人类治疗剂量的3倍）后，在大鼠新生儿中未观察到生物学相关的新生儿发育作用。尽管有一些诱变潜力的证据，并且动物繁殖研究并不总是能预测人类的反应，但在妊娠的头三个月后使用替硝唑仍需权衡该药物的潜在益处与对母亲和婴儿的潜在风险。胎儿。

护理母亲

替硝唑以与血清中相似的浓度从母乳中排出。给药后长达72小时，母乳中可检测到替硝唑。建议在替硝唑治疗期间和最后一次服药后3天中断母乳喂养。

儿科用

除了用于治疗三岁以上的小儿贾第鞭毛虫病和阿米巴病外，尚未确定替硝唑在小儿患者中的安全性和有效性。

儿科给药：对于那些无法吞咽的片剂，可以将替硝唑片剂压制成人工樱桃糖浆，与食物一起服用[见剂量和给药方法（ 2.2 ）]。

老人用

替硝唑的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，以反映肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

肾功能不全

由于替硝唑在严重肾功能不全（CrCL <22 mL / min）患者中的药代动力学与健康受试者无显着差异，因此这些患者无需调整剂量。

进行血液透析的患者：如果在血液透析的同一天和之前给予替硝唑，建议在血液透析结束后再给予相当于建议剂量一半的替硝唑[见临床药理学（ 12.3） ）]。

肝功能不全

尚无有关替硝唑在肝功能受损患者中药代动力学的数据。据报道该人群甲硝唑（一种化学相关的硝基咪唑）的消除减少。肝功能不全的患者应谨慎使用通常推荐剂量的替硝唑[见临床药理学（ 12.3 ）]。

过量

没有人类过量使用替硝唑的报道。

过量用药的治疗：没有专门的解毒剂与替硝唑一起用于过量用药的治疗；因此，治疗应该对症和支持。洗胃可能会有所帮助。可以考虑进行血液透析，因为在6小时的血液透析过程中，体内大约43％的血液被清除了。

Tindamax说明

替硝唑是合成的抗原生动物和抗菌剂。它是1- [2-（乙基磺酰基）乙基] -2-甲基-5-硝基咪唑，第二代2-甲基-5-硝基咪唑，具有以下化学结构：

Tindamax粉红色口服片剂含有500毫克替硝唑。非活性成分包括交联羧甲基纤维素钠，FD＆C Red 40湖，FD＆C Yellow 6湖，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚葡萄糖，聚乙二醇，预胶化玉米淀粉，二氧化钛和三醋精。

Tindamax-临床药理学

作用机理

替硝唑是一种抗原生动物的抗菌剂。 [参见临床药理学（ 12.4 ）]。

药代动力学

吸收：口服后，替硝唑被迅速完全吸收。 Tindamax片剂的生物利用度研究是在成人健康志愿者中进行的。一夜之间禁食后，所有受试者均接受单次口服剂量的2克（四个500毫克片剂）Tindamax。在禁食的条件下口服四片500 mg的Tindamax片剂，平均血浆峰值浓度（C max ）为47.7（±7.5）µg / mL，达到峰值浓度的平均时间（T max ）为1.6（±0.7）小时， 72小时血浆浓度-时间曲线下的平均面积（AUC，0-∞）为901.6（±126.5）µg / hr / mL。消除半衰期（T 1/2 ）为13.2（±1.4）小时。给药后，平均血浆水平在24小时降至14.3 µg / mL，在48小时降至3.8 µg / mL，在72小时降至0.8 µg / mL。在多日剂量的2½-3天达到稳态状态。

Tindamax片剂与食物的施用导致的大约2小时在t最大延迟和的约10％在C最大值的下降，相比于禁食条件。但是，在本研究中，将Tindamax与食物一起使用不会影响AUC或T 1/2 。

在健康的志愿者中，与在禁食条件下完整吞咽的片剂相比，禁食过夜后，在[剂量和给药方法（ 2.2 ）中所述制备]的人工樱桃糖浆中压碎的Tindamax片剂的给药对任何药代动力学参数没有影响。

分布：替硝唑几乎分布在所有组织和体液中，并且穿过血脑屏障。分配的表观体积约为50升。替硝唑的血浆蛋白结合率为12％。替硝唑穿过胎盘屏障，并分泌在母乳中。

代谢：替硝唑在排泄前会在人体中大量代谢。替硝唑通过氧化，羟基化和结合而部分代谢。替硝唑是人类治疗后血浆中主要的药物相关成分，还有少量的2-羟甲基代谢产物。

替硝唑主要由CYP3A4进行生物转化。在一项体外代谢药物相互作用研究中，高达75 µg / mL的替硝唑浓度不会抑制CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2D6，CYP2E1和CYP3A4的酶活性。

尚未评估替硝唑诱导其他药物代谢的潜力。

消除：替硝唑的血浆半衰期约为12-14小时。替硝唑经肝脏和肾脏排泄。替硝唑主要作为未改变的药物（约占给药剂量的20-25％）从尿中排出。大约12％的药物从粪便中排出。

肾功能受损的患者：替硝唑在严重肾功能不全（CrCL <22 mL / min）患者中的药代动力学与健康受试者中的药代动力学无显着差异。但是，在血液透析过程中，替硝唑的清除率显着增加。半衰期从12.0小时减少到4.9小时。在6小时的血液透析过程中，体内大约43％的物质被清除了（请参见“在特定人群中使用（ 8.6 ）”）。尚未研究替硝唑在接受常规连续腹膜透析患者中​​的药代动力学。

肝功能受损的患者：尚无有关替硝唑药理动力学在肝功能受损患者中的数据。几项研究报道了肝功能不全患者甲硝唑（一种化学相关的硝基咪唑）的代谢消除减少[见在特定人群中使用（ 8.7 ）]。

微生物学

作用机理：替硝唑是一种抗原生动物的抗菌剂。滴虫的细胞提取物可还原替硝唑的硝基。由于这种还原而产生的游离硝基可能是抗原生动物活性的原因。研究表明，化学还原的替硝唑在体外释放出亚硝酸盐并损坏纯化的细菌DNA 。另外，该药物引起细菌细胞中的DNA碱基改变和哺乳动物细胞中的DNA链断裂。替硝唑对贾第鞭毛虫和Entamoeba物种表现出活性的机制尚不清楚。

抗菌：常规不进行细菌培养和敏感性测试来确定细菌性阴道病的诊断[见适应症和用法（ 1.4 ）]；潜在细菌病原体，阴道加德纳菌，Mobiluncus spp药敏试验的标准方法。或人型支原体，尚未定义。可获得以下体外数据，但其临床意义尚不清楚。替硝唑在体外对下列据报道与细菌性阴道病相关的大多数生物具有活性：

• 拟杆菌属
• 阴道加德纳菌
• 普氏杆菌属

替硝唑似乎对大多数阴道乳酸菌菌株没有活性。

原生动物：替硝唑在体外和临床感染中均具有针对以下原生动物的活性：阴道毛滴虫；贾第鞭毛虫（ Giardia duodenalis） （也称为G. lamblia ）；和组织变形虫。

对于原生动物的寄生虫，临床微生物学实验室没有标准化的药敏试验。

耐药性：尚未检测到十二指肠球菌，溶组织性大肠杆菌或与细菌性阴道病相关的细菌对替硝唑的耐药性。

交叉耐药性：约38％的阴道丁酸杆菌分离株对甲硝唑的敏感性降低，体外对替硝唑的敏感性也降低。这种作用的临床意义尚不清楚。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

甲硝唑是一种化学相关的硝基咪唑，据报道对小鼠和大鼠有致癌作用，但对仓鼠却没有致癌作用。在几项研究中，甲硝唑显示了小鼠肺部，肝和淋巴管肿瘤发生的证据，以及雌性大鼠的乳腺和肝肿瘤的证据。尚未在大鼠，小鼠或仓鼠中进行替硝唑致癌性研究的报道。

替硝唑在具有和不具有代谢活化系统的TA 100鼠伤寒沙门氏菌测试菌株中均具有致突变性，并且在TA 98菌株中对致突变性呈阴性。在TA 1535、1537和1538菌株中，致突变性结果混合（阳性和阴性）。替硝唑在肺炎克雷伯菌的测试菌株中也具有致突变性。替硝唑在利用中国仓鼠肺V79细胞的哺乳动物细胞培养系统中的致突变性为阴性（HGPRT测试系统），而在中国仓鼠卵巢（CHO）姐妹染色单体交换试验中对基因毒性为阴性。替硝唑在小鼠微核试验中体内遗传毒性呈阳性。

在一项为期60天的生育力研究中，替硝唑在600 mg / kg /天的剂量水平下（根据人体表面积换算，约为人类最高治疗剂量的3倍）降低了雄性大鼠的生育能力并产生了睾丸组织病理学。 300和600 mg / kg /天的剂量水平导致了生精作用。未观察到的睾丸和生精作用的不良反应水平为100 mg / kg /天（基于人体表面积换算，约为人类最高治疗剂量的0.5倍）。该作用是5-硝基咪唑类药物的特征。

动物毒理学和/或药理学

与小鼠和大鼠的急性研究中，小鼠中的LD 50为通常> 3600毫克/千克口服给药的和为> 2300毫克/公斤为腹膜内给药。在大鼠中，口服和腹膜内给药的LD 50均大于2,000 mg / kg。

在比格犬中进行了重复剂量毒理学研究，使用替硝唑的口服剂量为100 mg / kg /天，300 mg / kg /天和1000 mg / kg /天，为期28天。在研究的第18天，由于严重的临床症状，最高剂量降至600 mg / kg /天。在用替硝唑治疗的狗中观察到的两种与化合物有关的作用是，在中剂量和高剂量下，两性均增加了胸腺的萎缩，而在雄性剂量下，均降低了前列腺的萎缩。确定女性无不良影响水平（NOAEL）为100 mg / kg /天。由于在100 mg / kg / day时前列腺的最小萎缩程度（基于血浆AUC比较，约为最高人类剂量的0.9倍），因此未发现男性的NOAEL。

临床研究

毛滴虫病

替尼唑（2 g单次口服）在滴虫病中的使用已在世界文献的34篇公开文献中得到了充分证明，涉及2800例接受替硝唑治疗的患者。在4篇关于2 g替硝唑单次口服剂量的公开，盲法，随机对照研究中，治疗后1周至1个月的时间点通过培养评估疗效，报道治愈率范围为92％（37/40）到100％（65/65）（n = 172个总受试者）。在四项已发表的盲法，随机对照研究中，通过在治疗后7-14天之间通过湿法试验评估疗效，报告的治愈率范围为80％（8/10）至100％（16/16）（n = 116总科目）。在这些研究中，替硝唑优于安慰剂，与其他抗滴虫药物相当。男性中有四项开放性试验也评估了单次口服2 g替硝唑的剂量（一项与甲硝唑比较和三项单臂研究）。治疗前后均对尿液进行了寄生虫学评估，报告的治愈率介于83％（25/30）至100％（80/80）之间（n = 142名总受试者）。

贾第虫病

蒂尼达唑（单剂量2克）用于贾第鞭毛虫病的文献已在世界文献中发表的19篇文献中得到记录，涉及1,600多例患者（成人和儿科患者）。在八项对照研究中，总共619名受试者口服替硝唑2 g×1天（50 mg / kg×1天，小儿患者）299例，治愈率在80％（40/50）之间到100％（15/15）。在比较者使用各种剂量甲硝唑2至3天的比较试验中的三项中，报道的甲硝唑治愈率分别为76％（19/25）至93％（14/15）。比较单次2g替硝唑剂量与通常推荐的5-7天甲硝唑的数据有限。

肠道阿米巴病

替硝唑在肠道阿米巴病中的使用已有26篇来自世界文献的公开报道，涉及1,400多例患者。大多数报告使用替硝唑2 g /天×3天。在四次每日2 g /天×3天替硝唑口服剂量的随机对照研究中（1名研究者单盲，3名开放标签研究），报告了治疗3天后220名受试者中治愈率86％（25/29）至93％（25/27）。

阿米巴肝脓肿

世界上有18篇已发表的报告涉及470例患者，已记录了替硝唑在阿米巴肝脓肿中的使用。大多数报告使用替硝唑2 g /天×2-5天。在7项公开，随机，对照研究中（1项双盲，1项单盲，5项开放标签），对替硝唑的口服剂量为2 g /天×2-5天，并在临床上有必要时需行肝脓肿，报告的133名受试者的治愈率从81％（17/21）到100％（16/16）不等。这些研究中有四个利用了至少3天的替硝唑。

细菌性阴道病

在235名非孕妇中进行了一项随机，双盲，安慰剂对照的临床试验，以评估替硝唑治疗细菌性阴道病的疗效。细菌性阴道病的临床诊断是基于Amsel的标准，并由存在异常的均匀阴道分泌物来定义，该异常情况是：（a）pH值大于4.5，（b）与10％混合时散发出“腥”的胺味KOH溶液，以及（c）在显微镜检查下含有≥20％的线索细胞。临床治愈要求白带恢复正常，并符合所有Amsel的标准。细菌性阴道病的微生物学诊断基于阴道涂片的革兰氏染色，显示（a）乳杆菌形态明显减少或不存在，（b） Gardnerella形态为主，（c）白细胞很少或很少，并定量了这些细菌确定Nugent得分的形态型，其中纳入研究要求得分≥4，而得分0-3被认为是微生物学治愈。治疗性治疗是一个综合终点，包括临床治疗和微生物治疗。在满足所有四个Amsel标准且基线Nugent得分≥4的患者中，替尼唑口服片剂每天2g连续2天或每天1g连续5天显示出优于安慰剂片剂的临床疗效（临床治疗方法）治愈，以及微生物学治愈。

1修改后的意向治疗定义为所有随机分配基线的患者
Nugent分数至少为4
2治愈率差异（Tindamax-安慰剂）
3 CI：置信区间
Tindamax方案与安慰剂的p值在治疗，临床和临床
2天和5天的Nugent评分治愈率<0.001

在本临床研究中，使用Tindamax进行的治疗治愈率是基于4 Amsel标准中4的分辨率和<4的Nugent评分得出的。先前的临床研究与其他已批准细菌性阴道病的产品的治愈率基于4 Amsel标准中的2或3的分辨率。在批准用于细菌性阴道病的其他产品时，不需要在革兰氏染色上具有Nugent评分，因此与此处报告的替硝唑相比，这些产品对细菌性阴道病的治愈率更高。

病人咨询信息

药物管理

应告知患者将Tindamax与食物一起服用，以最大程度地减少上腹部不适和其他胃肠道副作用的发生。食物不会影响替硝唑的口服生物利用度。

避免饮酒

应该告知患者在Tindamax治疗期间以及之后的3天中，避免使用酒精饮料和含乙醇或丙二醇的制剂，因为可能会发生腹部绞痛，恶心，呕吐，头痛和潮红。

耐药性

应该建议患者，包括Tindamax在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。当开处方Tindamax来治疗细菌感染时，应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是常见的，但应严格按照指示服用药物。 Skipping doses or not completing the full course of therapy may (1) decrease the effectiveness of the immediate treatment and (2) increase the likelihood that bacteria will develop resistance and will not be treatable by Tindamax or other antibacterial drugs in the future.

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