适应症与用法

毛滴虫病

替硝唑适合治疗阴道毛滴虫引起的滴虫病。该生物应通过适当的诊断程序进行鉴定。由于滴虫是一种性传播疾病，可能会引起严重的后遗症，因此应同时治疗被感染患者的伴侣，以防止再次感染[见临床研究（14.1）]。

贾第虫病

替硝唑在成人和三岁以上的儿科患者中均适用于治疗十二指肠贾第鞭毛虫（也称为G. lamblia ）引起的贾第鞭毛虫病[参见临床研究（14.2） ]。

阿米巴病

替硝唑表示肠道阿米巴病和成人和儿童患者超过三个岁以上引起阿米巴阿米巴肝脓肿的治疗。在无症状的囊肿通过治疗中未指明[见临床研究（14.3，14.4） ]。

细菌性阴道病

替硝唑适用于非孕妇治疗细菌性阴道病（以前称为嗜血杆菌性阴道炎，加德纳氏菌性阴道炎，非特异性阴道炎或厌氧性阴道病）[请参见在特定人群中使用（8.1）和临床研究（14.5） ]。

应排除通常与外阴阴道炎有关的其他病原体，例如阴道毛滴虫，沙眼衣原体，淋病奈瑟菌，白色念珠菌和单纯疱疹病毒。

为减少耐药菌的产生并保持替硝唑片和其他抗菌药物的有效性，替硝唑片应仅用于治疗或预防已被证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

用法用量

加药说明

建议将替硝唑与食物一起服用，以尽量减少上腹部不适和其他胃肠道副作用的发生。食物不会影响替硝唑的口服生物利用度[参见临床药理学（12.3） ]。

服用替硝唑时及其后3天应避免饮用含酒精的饮料[参见药物相互作用（7.1） ]。

口服混悬剂的复合

对于那些无法吞咽的药片，可以将替硝唑药片在人造樱桃糖浆中压碎，与食物一起服用。

临时用药的口服混悬剂的步骤：用研钵和研杵将四个500 mg口服片剂粉碎。向该粉末中加入约10 mL樱桃糖浆，混合直至均匀。将悬浮液转移到有刻度的琥珀色容器中。使用几次樱桃糖浆小量冲洗，将砂浆中的所有残留药物转移至最终悬浮液中，最终体积为30 mL。压碎的片剂在人造樱桃糖浆中的悬浮液在室温下稳定7天。使用此混悬液时，应在每次给药前充分摇匀。

毛滴虫病

男性和女性的推荐剂量均为单次2 g口服食物。由于毛滴虫病是一种性传播疾病，因此性伴侣应同时接受相同剂量的治疗。

贾第虫病

成人的推荐剂量是与食物一起服用2克的单剂量。在三岁以上的小儿患者中，建议剂量为每次食物50 mg / kg（最多2 g）。

阿米巴病

小肠：成人的推荐剂量是每天2克，连续3天随食物一起服用。对于三岁以上的小儿患者，建议的剂量为50毫克/千克/天（每天最多2克），连续3天食用。

阿米巴肝脓肿：成人的建议剂量是每天2克，连续3-5天与食物一起服用。对于三岁以上的小儿患者，建议的剂量为50毫克/千克/天（每天最多2克），连续3-5天食用。关于儿童的治疗时间超过3天的信息有限，尽管少数儿童接受了5天的治疗，但没有其他不良反应的报道。当治疗时间超过3天时，应严密监视儿童。

细菌性阴道病

对于未怀孕的女性，建议的剂量是每天2克口服剂量，连续2天与食物一起服用，或者每天1克口服剂量，连续5天与食物一起服用。尚未对在怀孕患者中使用替硝唑的细菌性阴道病进行研究。

剂量形式和强度

• 250毫克片剂是粉红色的圆形划痕片剂，在一侧刻有“ N”，在另一侧刻有“ 550”。
• 500毫克药片是粉红色，椭圆形，刻痕的药片，刻有凹痕，一侧刻有“ N”，另一侧刻有“ 551”。

禁忌症

• 禁止使用替硝唑：
• 在以前对替硝唑或其他硝基咪唑衍生物过敏的患者中。报告的反应的严重程度从荨麻疹到史蒂文斯-约翰逊综合征[见不良反应（6.1，6.2） ]。
• 在怀孕的头三个月中[参见在特定人群中使用（8.1） ]。
• 在哺乳母亲中：建议在替硝唑治疗期间和最后一次服药后3天内中断母乳喂养[见在特定人群中使用（8.3） ]。

警告和注意事项

神经系统不良反应

据报道，替硝唑治疗的患者出现惊厥性癫痫发作和周围神经病变，后者主要表现为肢体麻木或感觉异常。异常神经系统症状的出现要求立即停止替硝唑治疗。

阴道念珠菌病

替硝唑的使用可能导致念珠菌性阴道炎。在一项针对235名接受替硝唑治疗细菌性阴道病的妇女的临床研究中，所有研究对象中有11名（4.7％）发生了阴道真菌感染[参见临床研究（14.5） ]。

血液异常

替硝唑在有血液异常的迹象或病史的患者中应谨慎使用[见药物相互作用（7.3） ]。

耐药性

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防适应症的情况下处方替硝唑片剂不太可能为患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。

不良反应

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在对照和非对照滴虫和贾第鞭毛虫病的临床研究中，单剂量2 g替硝唑治疗的3669例患者中，有11.0％的患者报告了不良反应。对于对照和非对照性阿米巴病研究的多日给药，在1765名患者中有13.8％报告了不良反应。人体系统报告的常见不良反应（≥1％）如下。 （注意：下表1中描述的数据来自具有可变设计和安全性评估的研究。）

替硝唑报道的其他不良反应包括：

中枢神经系统：报道的两种严重不良反应包括惊厥和周围神经麻痹，包括麻木和感觉异常[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。其他中枢神经系统报告包括眩晕，共济失调，头晕，失眠，嗜​​睡。

胃肠道：舌头变色，口腔炎，腹泻

过敏症：荨麻疹，瘙痒，皮疹，潮红，出汗，口干，发烧，烧灼感，口渴，流涎，血管性水肿

肾脏：尿液变黑

心血管：心pit

造血功能：短暂性中性粒细胞减少，短暂性白细胞减少

其他：念珠菌过度生长，白带增多，口腔念珠菌病，肝异常，包括转氨酶水平升高，关节痛，肌痛和关节炎。

罕见的不良反应包括支气管痉挛，呼吸困难，昏迷，意识错乱，抑郁，舌苔，咽炎和可逆性血小板减少症。

小儿患者的不良反应：在汇总的小儿研究中，服用替硝唑的小儿患者所报告的不良反应在性质和频率上与成人的发现相似，包括恶心，呕吐，腹泻，味觉改变，厌食和腹痛。

细菌性阴道病：在滴虫病，贾第鞭毛虫病和阿米巴病研究中未发现的治疗患者中最常见的不良反应（发生率> 2％）为胃肠道：食欲下降和肠胃气胀；肾脏：尿路感染，排尿疼痛和尿液异常；以及其他反应，包括骨盆疼痛，外阴阴道不适，阴道异味，月经过多和上呼吸道感染[参见临床研究（14.5） ]。

上市后经验

在替硝唑片剂的批准后使用期间，已经发现并报告了以下不良反应。由于这些反应的报告是自愿的，并且人群的大小不确定，因此，始终无法可靠地估计反应的频率或建立与药物暴露的因果关系。

最初或随后接触替硝唑会引起严重的急性超敏反应。过敏反应可能包括荨麻疹，瘙痒，血管性水肿，史蒂文斯-约翰逊综合征和多形性红斑。

药物相互作用

尽管在与替硝唑的研究中未具体确定，但据报道甲硝唑是一种化学相关的硝基咪唑，具有以下药物相互作用。因此，这些药物相互作用可能与替硝唑发生。

替硝唑对其他药物的潜在作用

华法林和其他口服香豆素抗凝剂：与甲硝唑一样，替硝唑可以增强华法林和其他香豆素抗凝剂的作用，从而延长凝血酶原时间。替硝唑并用期间和停药后最多8天可能需要调整口服抗凝剂的剂量。

酒精，双硫仑：在替硝唑治疗期间以及此后3天应避免使用含乙醇或丙二醇的酒精饮料和制剂，因为可能会发生腹部绞痛，恶心，呕吐，头痛和潮红。酒精患者中同时使用甲硝唑和双硫仑的精神病反应已有报道。尽管尚无关于替硝唑的类似反应的报道，但在最近两周内服用双硫仑的患者不应使用替硝唑。

锂：据报道甲硝唑可提高血清锂水平。尚不知道替硝唑是否与甲硝唑具有该特性，但应考虑在同时进行锂和替硝唑处理数天后检测血清锂和肌酐水平，以检测潜在的锂中毒情况。

苯妥英，去甲苯妥英：据报道，口服甲硝唑和静脉内苯妥英合用可延长半衰期并减少苯妥英的清除率。甲硝唑对口服苯妥英钠的药代动力学没有明显影响。

环孢菌素，他克莫司：有几例病例报告表明甲硝唑具有增加环孢菌素和他克莫司水平的潜力。替硝唑与上述两种药物合用时，应监测患者钙调神经磷酸酶抑制剂相关毒性的体征。

氟尿嘧啶：已显示甲硝唑可降低氟尿嘧啶的清除率，从而增加副作用，但不会增加治疗效果。如果不能避免同时使用替硝唑和氟尿嘧啶，应监测患者氟尿嘧啶相关的毒性。

其他药物对替硝唑的潜在作用

CYP3A4诱导剂和抑制剂：替硝唑与诱导肝微粒体酶的药物同时给药，即CYP3A4诱导剂，如苯巴比妥，利福平，苯妥英钠和磷苯妥英钠（苯妥英钠的前药），可能会加速血浆中替硝唑的消除，替硝唑的水平。同时给药抑制肝微粒体酶活性的药物，即CYP3A4抑制剂，如西咪替丁和酮康唑，可能会延长半衰期并降低替硝唑的血浆清除率，从而增加替硝唑的血浆浓度。

消胆胺：显示消胆胺可使甲硝唑的口服生物利用度降低21％。因此，建议分开服用胆甾醇胺和替硝唑，以尽量减少对替硝唑口服生物利用度的任何潜在影响。

土霉素：据报道土霉素可拮抗甲硝唑的治疗作用。

实验室测试互动

替硝唑与甲硝唑一样，可能会干扰某些类型的血清化学值测定，例如天冬氨酸转氨酶（AST，SGOT），丙氨酸转氨酶（ALT，SGPT），乳酸脱氢酶（LDH），甘油三酸酯和己糖激酶葡萄糖。可以观察到零值。已报道干扰的所有检测方法均涉及酶法偶联至烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD + NADH）的氧化还原。潜在的干扰是由于NADH和替硝唑的吸收峰相似。

替硝唑与甲硝唑一样，可能会导致短暂性白细胞减少和中性粒细胞减少。然而，在临床研究中未观察到可归因于替硝唑的持续性血液学异常。如果需要再次治疗，建议总白细胞计数和差异白细胞计数。

在特定人群中的使用

怀孕

致畸作用：怀孕C类

尚未对替硝唑在孕妇中的使用进行研究。由于替硝唑会穿过胎盘屏障并进入胎儿循环，因此不应在孕早期给予孕妇。

怀孕小鼠的胚胎-胎儿发育毒性研究表明，在最高剂量水平2500 mg / kg（基于人体表面积换算的最高人类治疗剂量的6.3倍）下，没有胚胎-胎儿毒性或畸形。在一项针对怀孕大鼠的研究中，母体剂量为500 mg / kg时，观察到的胎儿死亡率略高（基于人体表面积换算，是人类最高治疗剂量的2.5倍）。在母体剂量高达600 mg / kg（基于人体表面积换算的最高人类治疗剂量的3倍）后，在大鼠新生儿中未观察到生物学相关的新生儿发育作用。尽管有一些诱变潜力的证据，并且动物繁殖研究并不总是能预测人类的反应，但在妊娠的头三个月后使用替硝唑仍需权衡该药物的潜在益处与对母亲和婴儿的潜在风险。胎儿。

护理母亲

替硝唑以与血清中相似的浓度从母乳中排出。给药后长达72小时，母乳中可检测到替硝唑。建议在替硝唑治疗期间和最后一次服药后3天中断母乳喂养。

儿科用

除了用于治疗三岁以上的小儿贾第鞭毛虫病和阿米巴病外，尚未确定替硝唑在小儿患者中的安全性和有效性。

儿科给药：对于那些无法吞咽的片剂，可将替硝唑片剂在人造樱桃糖浆中压碎，与食物一起服用[见剂量和给药方法（2.2）]。

老人用

替硝唑的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，以反映肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

肾功能不全

由于替硝唑在严重肾功能不全（CrCL <22 mL / min）患者中的药代动力学与健康受试者无显着差异，因此这些患者无需调整剂量。

进行血液透析的患者：如果在血液透析的同一天和之前给予替硝唑，建议在血液透析结束后再给予相当于建议剂量一半的替硝唑[见临床药理学（12.3） ） ]。

肝功能不全

尚无有关替硝唑在肝功能受损患者中药代动力学的数据。据报道该人群甲硝唑（一种化学相关的硝基咪唑）的消除减少。对于肝功能不全的患者，应谨慎使用常规推荐剂量的替硝唑[见临床药理学（12.3） ]。

过量

没有人类过量使用替硝唑的报道。

过量用药的治疗：没有专门的解毒剂与替硝唑一起用于过量用药的治疗；因此，治疗应该对症和支持。洗胃可能会有所帮助。可以考虑进行血液透析，因为在6小时的血液透析过程中，体内大约43％的血液被清除了。

替硝唑片说明

替硝唑是合成的抗原生动物和抗菌剂。它是1- [2-（乙基磺酰基）乙基] -2-甲基-5-硝基咪唑，第二代2-甲基-5-硝基咪唑，具有以下化学结构：

替硝唑片剂粉红色口服片剂含有250毫克或500毫克替硝唑。非活性成分包括预胶化淀粉NF，交联羧甲基纤维素钠NF，硬脂酸镁NF，微晶纤维素NF，聚乙烯醇部分水解的USP，二氧化钛USP，聚乙二醇3000 NF，滑石粉USP和FD＆C红40号铝色淀。

替硝唑片-临床药理学

作用机理

替硝唑是一种抗原生动物的抗菌剂。 [参见临床药理学（12.4） ]。

药代动力学

吸收：口服后，替硝唑被迅速完全吸收。替硝唑片剂的生物利用度研究是在成人健康志愿者中进行的。一夜之间禁食后，所有受试者均接受单次口服剂量的2毫克（四500毫克片剂）替硝唑片剂。在禁食条件下口服四片500 mg替硝唑片剂，平均血浆峰值浓度（C max ）为47.7（±7.5）µg / mL，平均峰值浓度（T max ）时间为1.6（±0.7）小时，在72小时的血浆浓度-时间曲线下的平均面积（AUC，0-∞）为901.6（±126.5）µg / hr / mL。消除半衰期（T 1/2 ）为13.2（±1.4）小时。给药后，平均血浆水平在24小时降至14.3 µg / mL，在48小时降至3.8 µg / mL，在72小时降至0.8 µg / mL。在多日剂量的2½至3天中达到稳态条件。

在本研究中，与食物一起使用替硝唑片剂不影响AUC或T 1/2 。

在健康志愿者中，与在禁食条件下完整吞咽的片剂相比，禁食过夜后，按[剂量和给药方法（2.2）中所述制备]的人工樱桃糖浆压碎的替硝唑片剂的给药对任何药代动力学参数没有影响。

分布：替硝唑几乎分布在所有组织和体液中，并且穿过血脑屏障。分配的表观体积约为50升。替硝唑的血浆蛋白结合率为12％。替硝唑穿过胎盘屏障，并分泌在母乳中。

代谢：替硝唑在排泄前会在人体中大量代谢。替硝唑通过氧化，羟基化和结合而部分代谢。替硝唑是人类治疗后血浆中主要的药物相关成分，还有少量的2-羟甲基代谢产物。

替硝唑主要由CYP3A4进行生物转化。在一项体外代谢药物相互作用研究中，高达75 µg / mL的替硝唑浓度不会抑制CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2D6，CYP2E1和CYP3A4的酶活性。

尚未评估替硝唑诱导其他药物代谢的潜力。

消除：替硝唑的血浆半衰期约为12至14小时。替硝唑经肝脏和肾脏排泄。替硝唑主要作为未改变的药物（约占给药剂量的20％至25％）排入尿液。大约12％的药物从粪便中排出。

肾功能受损的患者：替硝唑在严重肾功能不全（CrCL <22 mL / min）患者中的药代动力学与健康受试者中的药代动力学无显着差异。但是，在血液透析过程中，替硝唑的清除率显着增加。半衰期从12.0小时减少到4.9小时。在6小时的血液透析过程中，体内大约43％的物质被清除了[参见在特定人群中使用（8.6） ]。尚未研究替硝唑在接受常规连续腹膜透析患者中​​的药代动力学。

肝功能受损的患者：尚无有关替硝唑药理动力学在肝功能受损患者中的数据。有几项研究报道了肝功能障碍患者甲硝唑（一种化学相关的硝基咪唑）的代谢消除减少[见特定人群的使用（8.7）]。

微生物学

作用机理：替硝唑是一种抗原生动物的抗菌剂。滴虫的细胞提取物可还原替硝唑的硝基。由于这种还原而产生的游离硝基可能是抗原生动物活性的原因。化学还原的替硝唑被证明在体外可释放亚硝酸盐并损害纯化细菌DNA。另外，该药物引起细菌细胞中的DNA碱基改变和哺乳动物细胞中的DNA链断裂。替硝唑对贾第鞭毛虫和Entamoeba物种表现出活性的机制尚不清楚。

抗菌剂：常规不进行细菌培养和敏感性测试来确定细菌性阴道病的诊断[见适应症和用法（1.4） ]；潜在细菌病原体阴道加德纳菌，Mobiluncus spp药敏试验的标准方法。或人型支原体，尚未定义。可获得以下体外数据，但其临床意义尚不清楚。替硝唑在体外对下列据报道与细菌性阴道病相关的大多数生物具有活性：

拟杆菌属

阴道加德纳菌

普氏杆菌属

替硝唑似乎对大多数阴道乳酸菌菌株没有活性。

抗原虫：替硝唑展示活动在体外和在针对以下原虫感染临床：阴道毛滴虫;贾第鞭毛虫（ Giardia duodenalis） （也称为G. lamblia ）；和组织变形杆菌。

对于原生动物的寄生虫，临床微生物学实验室没有标准化的药敏试验。

耐药性：尚未检测到十二指肠芽孢杆菌，溶组织性大肠杆菌或与细菌性阴道病相关的细菌对替硝唑的耐药性。

交叉耐药性：约38％的阴道锥虫分离株对甲硝唑的敏感性降低，体外对替硝唑的敏感性也降低。这种作用的临床意义尚不清楚。

替硝唑片的与食物导致的大约2小时在t最大延迟和的约10％在C最大值的下降，相比于禁食条件。但是，行政

非临床毒理学

致癌，诱变和生育能力受损

甲硝唑是一种化学相关的硝基咪唑，据报道对小鼠和大鼠有致癌作用，但对仓鼠却没有致癌作用。在几项研究中，甲硝唑显示了小鼠肺部，肝和淋巴管肿瘤发生的证据，以及雌性大鼠的乳腺和肝肿瘤的证据。尚未在大鼠，小鼠或仓鼠中进行替硝唑致癌性研究的报道。

替硝唑在具有和不具有代谢活化系统的TA 100鼠伤寒沙门氏菌测试菌株中均具有致突变性，并且在TA 98菌株中对致突变性呈阴性。在TA 1535、1537和1538菌株中，致突变性结果混合（阳性和阴性）。替硝唑在肺炎克雷伯菌的测试菌株中也具有致突变性。替硝唑在利用中国仓鼠肺V79细胞的哺乳动物细胞培养系统中的致突变性为阴性（HGPRT测试系统），而在中国仓鼠卵巢（CHO）姐妹染色单体交换试验中对基因毒性为阴性。替硝唑在小鼠微核试验中体内遗传毒性呈阳性。

在一项为期60天的生育力研究中，替硝唑在600 mg / kg /天的剂量水平下（根据人体表面积换算，约为人类最高治疗剂量的3倍）降低了雄性大鼠的生育能力并产生了睾丸组织病理学。 300和600 mg / kg /天的剂量水平导致了生精作用。未观察到的睾丸和生精作用的不良反应水平为100 mg / kg /天（基于人体表面积换算，约为人类最高治疗剂量的0.5倍）。该作用是5-硝基咪唑类药物的特征。

动物毒理学和/或药理学

与小鼠和大鼠的急性研究中，小鼠中的LD 50为通常> 3600毫克/千克口服给药的和为> 2300毫克/公斤为腹膜内给药。在大鼠中，口服和腹膜内给药的LD 50均大于2,000 mg / kg。

在比格犬中进行了重复剂量毒理学研究，使用替硝唑的口服剂量为100 mg / kg /天，300 mg / kg /天和1000 mg / kg /天，为期28天。在研究的第18天，由于严重的临床症状，最高剂量降至600 mg / kg /天。在用替硝唑治疗的狗中观察到的两种与化合物有关的作用是，在中剂量和高剂量下，两性均增加了胸腺的萎缩，而在雄性剂量下，均降低了前列腺的萎缩。确定女性无不良影响水平（NOAEL）为100 mg / kg /天。由于在100 mg / kg / day时前列腺的最小萎缩程度（基于血浆AUC比较，约为最高人类剂量的0.9倍），因此未发现男性的NOAEL。

临床研究

毛滴虫病

替尼唑（2 g单次口服）在滴虫病中的使用已在世界文献的34篇公开文献中得到了充分证明，涉及2800例接受替硝唑治疗的患者。在4篇关于2 g替硝唑单次口服剂量的公开，盲法，随机对照研究中，治疗后1周至1个月的时间点通过培养评估疗效，报道治愈率范围为92％（37/40）到100％（65/65）（n = 172个总受试者）。在四项已发表的盲法，随机对照研究中，治疗后7到14天之间通过湿式贴装评估疗效，报道的治愈率从80％（8/10）到100％（16/16）（n = 116）总科目）。在这些研究中，替硝唑优于安慰剂，与其他抗滴虫药物相当。男性中有四项开放性试验也评估了单次口服2 g替硝唑的剂量（一项与甲硝唑比较和三项单臂研究）。治疗前后均对尿液进行了寄生虫学评估，报告的治愈率介于83％（25/30）至100％（80/80）之间（n = 142名总受试者）。

贾第虫病

蒂尼达唑（单剂量2克）用于贾第鞭毛虫病的文献已在世界文献中发表的19篇文献中得到记录，涉及1,600多例患者（成人和儿科患者）。在八项对照研究中，总共619名受试者口服替硝唑2 g×1天（50 mg / kg×1天，小儿患者）299例，治愈率在80％（40/50）之间到100％（15/15）。在比较者使用各种剂量甲硝唑2至3天的比较试验中的三项中，报道的甲硝唑治愈率分别为76％（19/25）至93％（14/15）。比较单次2 g替硝唑剂量与通常推荐的5至7天甲硝唑的数据有限。

肠道阿米巴病

替硝唑在肠道阿米巴病中的使用已有26篇来自世界文献的公开报道，涉及1,400多例患者。大多数报告使用替硝唑2 g /天×3天。在四次每日2 g /天×3天替硝唑口服剂量的随机对照研究中（1名研究者单盲，3名开放标签研究），报告了治疗3天后220名受试者中治愈率86％（25/29）至93％（25/27）。

阿米巴肝脓肿

世界上有18篇已发表的报告涉及470例患者，已记录了替硝唑在阿米巴肝脓肿中的使用。大多数报告使用替硝唑2 g /天×2至5天。在7项发表的随机对照研究中（1项双盲，1项单盲，5项开放标签），对替硝唑的口服剂量为2 g /天×2至5天，并在临床上必要时需行肝脓肿，报告的133名受试者的治愈率从81％（17/21）到100％（16/16）不等。这些研究中有四个利用了至少3天的替硝唑。

细菌性阴道病

在235名非孕妇中进行了一项随机，双盲，安慰剂对照的临床试验，以评估替硝唑治疗细菌性阴道病的疗效。细菌性阴道病的临床诊断是基于Amsel的标准，并由存在异常的均匀阴道分泌物来定义，该异常情况是：（a）pH值大于4.5，（b）与10％混合时散发出“腥”的胺味KOH溶液，以及（c）在显微镜检查下含有≥20％的线索细胞。临床治愈要求白带恢复正常，并符合所有Amsel的标准。细菌性阴道病的微生物学诊断基于阴道涂片的革兰氏染色，显示（a）乳杆菌形态明显减少或不存在，（b） Gardnerella形态为主，（c）白细胞很少或很少，并定量了这些细菌确定Nugent得分的形态学类型，其中纳入研究的得分必须≥4，而评分0到3则被视为微生物治愈。治疗性治疗是一个综合终点，包括临床治疗和微生物治疗。在满足所有四个Amsel标准且基线Nugent得分≥4的患者中，替尼唑口服片剂每天2g连续2天或每天1g连续5天显示出优于安慰剂片剂的临床疗效（临床治疗方法）治愈，以及微生物学治愈。

替硝唑片剂方案与安慰剂的p值在2天和5天内的治疗，临床和Nugent评分治愈率均<0.001

使用替硝唑片剂进行的这项临床研究中报告的治疗治愈率基于4 Amsel标准中4的分辨率和<4的Nugent评分。先前的临床研究与其他已批准细菌性阴道病的产品的治愈率基于4 Amsel标准中的2或3的分辨率。在批准用于细菌性阴道病的其他产品时，不需要在革兰氏染色上具有Nugent评分，因此与此处报告的替硝唑相比，这些产品对细菌性阴道病的治愈率更高。

供应/存储和处理方式

替硝唑片剂250 mg片剂为粉红色，圆形，刻痕片，凹口处刻有“ N”，刻有“ L”，另一侧刻有“ 550”，装在带有儿童安全帽的瓶子中，例如：

NDC 43386-550-04 40瓶

替硝唑片剂500毫克片剂为粉红色，椭圆形，刻痕片，凹口处刻有“ N”，刻有“ L”，另一侧刻有“ 551”，装在带有儿童安全盖的瓶中，如：

NDC 43386-551-06瓶60

NDC 43386-551-02 20瓶

存放：存放在20°-25°C（68°-77°F）的受控室温下[请参阅USP受控室温]。保护内容避光。

病人须知

药物管理

应告知患者将替硝唑片与食物一起服用，以最大程度地降低上腹部不适和其他胃肠道副作用的发生率。食物不会影响替硝唑的口服生物利用度。

避免饮酒

应告知患者在替硝唑片剂治疗期间以及此后3天避免服用酒精饮料和含乙醇或丙二醇的制剂，因为可能会发生腹部绞痛，恶心，呕吐，头痛和潮红。

耐药性

应劝告患者，包括替硝唑片在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。当处方替硝唑片治疗细菌感染时，应告知患者尽管在治疗过程中通常感觉好转是普遍的，但应严格按照指示服药。跳过剂量或未完成整个治疗过程可能会（1）降低即刻治疗的有效性，并且（2）增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来不会被替硝唑片剂或其他抗菌药物治疗。

由制造：

Novel Laboratories，Inc

校园大道400号

萨默塞特郡，新泽西州08873

制造用于：

GAVIS Pharmaceuticals，LLC

萨默塞特郡，新泽西州08873

07/2013

GLB-551-01

替硝唑片，250毫克

40片

替硝唑片，500毫克

20片

替硝唑片，500毫克

60片

综上所述

较常报道的副作用包括：恶心，苦味和金属味。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于替硝唑：口服片剂

需要立即就医的副作用

替硝唑及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用替硝唑时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

罕见

• 意识改变
• 咳嗽
• 意识丧失
• 胸闷
• 呼吸困难

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或粪便中的血液
• 灼痛，麻木，刺痛或疼痛感
• 胸痛
• 发冷
• 吞咽困难
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 发热
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 皮肤变红，尤其是耳朵周围
• 癫痫发作
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 眼睛，脸部或鼻子内部肿胀
• 腺体肿胀
• 溃疡
• 不稳定或尴尬
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 手臂，手，腿或脚无力

不需要立即就医的副作用

替硝唑可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 苦味道
• 金属味

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 抽筋
• 排便困难
• 头晕
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 胃灼热
• 消化不良
• 食欲不振
• 胸部，上腹部或喉咙疼痛或不适
• 呕吐
• 减肥

罕见

• 身体酸痛或疼痛
• 涂在舌头上
• 萧条
• 嘶哑
• 情绪或精神变化
• 流鼻涕
• 脖子上的腺体肿胀
• 声音变化

发病率未知

• 尿液变黑
• 腹泻
• 移动困难
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 眩晕
• 头昏眼花
• 肌肉疼痛或僵硬
• 关节疼痛，肿胀或发红
• 旋转感
• 晃动和不稳定的步行
• 嗜睡
• 口腔肿胀
• 舌头变色
• 颤抖或其他肌肉控制或协调问题
• 睡眠困难
• 无法入睡
• 白带或棕白色
• 口腔，喉咙或舌头上有白色斑点

对于医疗保健专业人员

适用于替硝唑：复方散剂，口服片剂

一般

报告的副作用通常是轻度的，不常见的和自限性的。胃肠道副作用最常见。 ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，消化不良/痉挛/癫痫不适，呕吐，便秘，腹泻，腹痛，肠胃气胀

稀有（少于0.1％）：毛茸茸的舌头

未报告频率：舌头变色，口腔炎，口干，流涎，念珠菌病，舌炎^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：金属/苦味，头痛，头晕，眩晕

稀有（少于0.1％）：昏迷

未报告的频率：抽搐，周围神经病，共济失调，头晕，嗜睡，烧灼感，感觉异常，感觉不足/麻木，感觉障碍，消化不良^[参考]

其他

常见（1％至10％）：虚弱/疲劳/不适

未报告频率：潮红，发烧/发热，口渴，念珠菌过度生长，疲劳，不适^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：过敏性皮炎，瘙痒

未报告频率：荨麻疹，皮疹，出汗，血管性水肿，固定药疹^[参考]

在一项涉及450例固定性药疹患者的研究中，发现有8例患者将此口服药物作为可能的病因。固定的药疹因持续时间，形状和大小，症状，病变数目和受影响的身体部位而异。该研究并未针对每个单独的致病因素分解这些因素。 ^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：厌食，食欲下降

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染，排尿困难/排尿疼痛，尿液异常，盆腔疼痛，阴道阴道不适，阴道异味，月经过多

未报告频率：尿液/色度变深，白带增多，女性生殖器瘙痒，念珠菌性阴道炎^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：上呼吸道感染

罕见（小于0.1％）：支气管痉挛，呼吸困难，咽炎^[参考]

精神科

稀有（小于0.1％）：混乱，沮丧

未报告频率：失眠^[参考]

血液学

罕见（小于0.1％）：可逆性血小板减少

未报告频率：中性粒细胞减少，白细胞减少，嗜酸性粒细胞增多，血红蛋白减少^[参考]

过敏症

在初次或随后接触该药物期间，已报告了严重的急性超敏反应。 ^[参考]

未报告频率：药物超敏反应

售后报告：严重的急性超敏反应，超敏反应（包括荨麻疹，瘙痒，皮疹，潮红，出汗，口干，发烧，烧灼感，口渴，流涎，血管性水肿，史蒂文斯-约翰逊综合症，多形性红斑） ^[参考]

肝的

未报告的频率：肝异常（包括转氨酶水平升高），AST升高，血液胆红素升高^[参考]

肾的

未报告频率：血尿素增加^[参考]

心血管的

未报告频率：心Pal ^[参考]

肌肉骨骼

未报告的频率：关节痛，肌痛，关节炎^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

毛滴虫病的成人剂量

一次2 g

评论：
-应使用适当的诊断程序来识别生物。
-患者的性伴侣应同时接受相同剂量的治疗，以防止再次感染。
-有关更多信息，请参考当前指南。

用途：用于治疗由于阴道毛滴虫引起的滴虫

成人常见的贾第虫病剂量

一次2 g

用途：用于治疗由于贾第鞭毛虫引起的贾第鞭毛虫病

通常的成人阿米巴病剂量

每天一次口服2克

治疗时间：
-肠道：3天
-阿米巴肝脓肿：3至5天

评论：
-该药物未指示治疗无症状的囊肿通过。

用途：用于治疗因溶血性变形杆菌引起的肠道阿米巴病和阿米巴肝脓肿

一些专家建议：每天一次口服2 g

治疗时间：
-轻度至中度肠道疾病：3天
-严重的肠道和肠道外疾病：5天

评论：
-在此3或5天的治疗后，应使用腔室杀螨剂治疗。
-有关更多信息，请参考当前指南。

细菌性阴道病的成人剂量

每天口服2 g，共2天，或每天口服1 g，共5天

评论：
-以前称为嗜血杆菌性阴道炎，加德纳氏菌性阴道炎，非特异性阴道炎或厌氧性阴道病
-应排除其他通常与外阴阴道炎有关的病原体（例如，T阴道炎，沙眼衣原体，淋病奈瑟菌，白色念珠菌，单纯疱疹病毒）
-尚未对该药物在孕妇中的使用进行研究。

用途：用于治疗非孕妇的细菌性阴道病

预防性病的常用成人剂量

美国疾病预防控制中心建议：单次口服2克

评论：
-建议作为性侵犯后预防方案的一部分
-有关更多信息，请参考当前指南。

贾第鞭毛虫病的常用儿科剂量

3岁或以上：一次口服50 mg / kg
最大剂量：2克/剂量

用途：用于治疗由于兰氏菌引起的贾第鞭毛虫病

通常的小儿阿米巴病剂量

3岁或以上：每天口服50 mg / kg
最大剂量：2克/天

治疗时间：
-肠道：3天
-阿米巴肝脓肿：3至5天

评论：
-该药物未指示治疗无症状的囊肿通过。
-超过3天使用的有限儿科数据；少数接受5天治疗的儿童没有其他报道的副作用。当治疗时间超过3天时，建议密切监测。

用途：用于治疗溶组织性大肠杆菌引起的肠道阿米巴病和阿米巴肝脓肿

一些专家推荐：
3岁或以上：每天口服50 mg / kg
最大剂量：2克/天

治疗时间：
-轻度至中度肠道疾病：3天
-严重的肠道和肠道外疾病：5天

评论：
-在此3或5天的治疗后，应使用腔室杀螨剂治疗。
-有关更多信息，请参考当前指南。

毛滴虫病的常规儿科剂量

一些专家建议：一次口服50 mg / kg
最大剂量：2克/剂量

评论：
-推荐用于阴道T滴虫病
-患者的性伴侣应同时接受相同剂量的治疗。
-有关更多信息，请参考当前指南。

预防性病的常用儿科剂量

美国儿科学会建议：单次口服2克

评论：
-建议作为青春期后青少年性侵犯治疗方案的一部分；推荐用于滴虫和细菌性阴道病
-有关更多信息，请参考当前指南。

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

小心谨慎。

预防措施

美国盒装警告：
-致癌性的潜在风险：在用慢性甲硝唑（另一种硝基咪唑剂）治疗的小鼠和大鼠中观察到致癌性；尽管尚未报道该药物的此类数据，但这两种药物在结构上相关并且具有相似的生物学作用。该药物应保留用于批准的适应症。

未确定3岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

血液透析：如果该药物在血液透析疗程的同一天和之前服用，则应在疗程结束后再服用等于建议剂量1/2的额外剂量。
腹膜透析：无可用数据

其他的建议

行政建议：
-随食物一起服用（以最大程度地减少上腹不适和其他胃肠道副作用）；生物利用度不受食物的影响。
-对于无法吞咽药片的患者，可将其在人造樱桃糖浆中压碎并与食物一起服用；每次给药前应充分摇动口服混悬液。

储存要求：
-将药片存放在室温控制在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度范围内，允许漂移到15°C至30°C（59°F至86°F）；避光。
-压碎的片剂在人造樱桃糖浆中的口服混悬液在室温下可稳定7天。

重构/准备技术：
-用于临时混配口服混悬液：
（a）用研钵和研杵将四种500毫克口服片剂压成粉末。
（b）向该粉末中加入约10 mL樱桃糖浆，混合直至均匀。
（c）将悬浮液转移至刻度的琥珀色容器中。
（d）用几次樱桃糖浆小量冲洗，将研钵中残留的所有药物转移到最终悬浮液中，总体积为30 mL。

监控：
-血液学：白细胞总数和差异计数（如果需要重新治疗）

患者建议：
-在治疗过程中以及最后一次给药后72小时内，应避免使用含酒精的饮料和含乙醇或丙二醇的制剂。
-避免丢失剂量并完成整个治疗过程。