托法替尼

什么是托法替尼？

托法替尼用于治疗甲氨蝶呤或其他药物但未成功治疗症状的成年人中的中度至重度类风湿性关节炎或活动性银屑病关节炎。托法替尼有时与甲氨蝶呤或其他关节炎药物合用。

Tofacitinib也可用于治疗无法使用某些其他药物或其他治疗失败的成年人的中度至重度溃疡性结肠炎。

Tofacitinib也可用于本药物指南中未列出的目的。

重要信息

如果您患有严重的感染，请勿使用托法替尼。在开始治疗之前，医生可能会进行测试以确保您没有感染。

Tofacitinib影响您的免疫系统。您可能更容易感染，甚至是严重或致命的感染。如果发烧，发冷，疼痛，疲倦，咳嗽，呼吸困难，皮肤疮，腹泻，体重减轻或小便灼热，请致电医生。

如果您曾经患过乙型或丙型肝炎，使用托法替尼会导致该病毒活跃或恶化。如果您感觉不适，并且有右侧上胃痛，呕吐，食欲不振或皮肤或眼睛发黄的情况，请告诉医生。

在服药之前

如果您对tofacitinib过敏或有任何感染，请勿使用。

告诉医生您是否曾经：

• 肝病（尤其是乙型或丙型肝炎）；

• 心脏问题（尤其是您年满50岁或以上）；

• 肺部疾病;

• 血块;

• 慢性感染；

• 艾滋病毒或免疫系统较弱；

• 胃或肠道问题，例如憩室炎或溃疡；

• 肾脏疾病（或正在透析）；

• 糖尿病;要么

• 如果您计划接受任何疫苗。

太高剂量的tofacitinib可能会增加类风湿关节炎患者的死亡风险，该类风湿性关节炎的年龄在50岁以上，患有心脏病的风险至少为1。这包括高血压，高胆固醇，糖尿病，吸烟，超重或有心脏病家族史。与您的医生讨论您的特定风险，并仅服用建议剂量。

告诉您的医生您是否曾经患过结核病或家庭中有人患有结核病。还要告诉医生您最近是否旅行过。结核病和某些真菌感染在世界某些地区更为常见，并且您在旅行中可能已暴露在外。

使用托法替尼可能会增加罹患某些癌症（例如淋巴瘤或皮肤癌）的风险。向您的医生询问这种风险。

尚不知道托法替尼是否会伤害未出生的婴儿。告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。 Tofacitinib可能会影响您在治疗期间和将来的生育能力。

如果您怀孕了，您的名字可能会在怀孕登记簿中列出，以追踪托法替尼对婴儿的影响。

在使用这种药物时以及在最后一次服药后至少18个小时（如果服用缓释片剂，则为36个小时），请勿进行母乳喂养。如果在此期间使用吸奶器，请勿将牛奶喂给宝宝。

Tofacitinib不被18岁以下的任何人使用。

我应该如何服用托法替尼？

在开始治疗之前，医生可能会进行测试以确保您没有感染。

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。完全按照指示使用药物。

托法替尼的安全剂量并非在所有情况下都相同。通过仅使用医生规定的形式和强度来避免用药错误。

您可以将托法替尼与食物一起服用或不服用。

吞下整个延长释放片，不要压碎，咀嚼或弄碎它。

如果您曾经患有带状疱疹（带状疱疹）或乙型或丙型肝炎，则使用托法替尼会导致这些病毒变得活跃或变得更糟。

您将需要频繁的医学检查。

在室温下存放在原始容器中，远离湿气和热。

有些药片的外壳不被人体吸收或熔化。此外壳的一部分可能会出现在您的粪便中。这是正常现象，不会使药物无效。

如果我错过剂量怎么办？

请尽快服药，但如果快到下一次服药的时间了，请跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服用托法替尼时应避免什么？

使用托法替尼时不要接受“活”疫苗，否则可能会导致严重感染。活疫苗包括麻疹，腮腺炎，风疹（MMR），脊髓灰质炎，轮状病毒，伤寒，黄热病，水痘（水痘）和带状疱疹（带状疱疹）。

托法替尼的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

服用高剂量托法替尼的一些人出现了严重或致命的血块。如果您患有以下情况，请停止服用托法替尼并寻求紧急医疗救助：

• 突然的呼吸急促；

• 呼吸时疼痛；

• 咳嗽伴有粉红色或红色粘液；

• 胸部或背部疼痛；

• 皮肤湿润或发蓝，出汗大量；要么

• 手臂或腿部疼痛，肿胀或发红。

您可能更容易感染，甚至是严重或致命的感染。如果您有感染迹象，请立即致电医生：

• 发烧，发冷，出汗，疲倦，肌肉疼痛；

• 呼吸困难

• 皮肤有温暖，发红或肿胀的疮；

• 排尿时排尿，疼痛或灼热增加；

• 口腔溃疡，胃痛，腹泻；要么

• 肺结核的体征：发烧，咳嗽，盗汗，食欲不振，体重减轻和感到非常疲倦。

进一步的剂量可能会延迟，直到感染消除。

如果您有以下情况，也请立即致电医生：

• 低血红细胞（贫血）-皮肤苍白，异常疲倦，头晕或呼吸短促，手脚冰凉;

• 肝炎的迹象-食欲不振，呕吐，胃痛（右上方），尿色深，粪便呈泥色，黄疸（皮肤或眼睛发黄）;

• 带状疱疹-灼痛，麻木，刺痛，瘙痒，皮疹或水疱;要么

• 胃或肠穿孔的迹象（发烧或撕裂）-发烧，持续的胃痛，排便习惯改变。

常见的副作用可能包括：

• 皮疹，带状疱疹；

• 血压升高；

• 血液检查异常；

• 头痛;

• 腹泻;要么

• 感冒症状，如鼻塞，打喷嚏，喉咙痛。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响托法替尼？

有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度，这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。

告诉您的医生您目前所有的药物。许多药物会影响托法替尼，尤其是：

• 硫唑嘌呤

• 环孢素要么

• 其他治疗关节炎或溃疡性结肠炎的药物-阿巴西普，阿达木单抗，阿那金拉，西妥珠单抗，依那西普，戈利木单抗，英夫利昔单抗，利妥昔单抗，苏金单抗，托珠单抗，乌斯他单抗，维多珠单抗。

该清单不完整，许多其他药物可能会影响托法替尼。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：7.01。

综上所述

常见的托法替尼副作用包括：感染。其他副作用包括：腹泻和头痛。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于托法替尼：口服片剂，口服片剂缓释

需要立即就医的副作用

托法替尼及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用托法替尼时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

不常见

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 发冷
• 咳嗽
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 呼吸困难
• 头晕
• 耳部充血
• 发热
• 尿频
• 头痛
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛
• 紧张
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 胸痛
• 混乱
• 黑尿
• 排尿减少
• 口干
• 晕倒
• 荨麻疹或贴边，皮肤瘙痒，皮疹
• 心率增加
• 呼吸困难
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 浅色凳子
• 头昏眼花
• 恶心
• 手臂或腿部疼痛，发红，肿胀或压痛
• 皮肤苍白
• 持续性非愈合性疮
• 快速呼吸
• 体重快速增加
• 皮肤发红或皮肤发红
• 皮肤发红
• 凹陷的眼睛
• 口渴
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 体重异常增加或减少
• 右上腹或胃痛
• 呕吐
• 皱纹的皮肤
• 眼睛和皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

托法替尼可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 腹泻

发病率未知

• Belching
• 胸部或腹部有灼热感
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 移动困难
• 胃灼热
• 消化不良
• 肌肉疼痛或僵硬
• 关节疼痛
• 胃部不适，不适或疼痛
• 胃部压痛
• 睡眠困难
• 异常温暖的皮肤

对于医疗保健专业人员

适用于托法替尼：口服片剂，口服片剂缓释

一般

最常见的严重不良反应是严重感染。 ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压^[参考]

皮肤科

未报告频率：皮疹，红斑，瘙痒^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹泻，腹痛，消化不良，呕吐，胃炎，恶心，呕吐，便秘，胃炎，肠胃炎^[参考]

血液学

未报告频率：贫血，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：AST升高，ALT升高

未报告频率：肝脂肪变性，胆红素升高^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：总体感染（高达22％）

未报告频率：严重感染（最常见的是肺炎，蜂窝织炎，带状疱疹和尿路感染），其他非结核性机会感染^[参考]

新陈代谢

未报告的频率：脱水，总胆固醇增加，LDL胆固醇增加，HDL胆固醇增加，甘油三酸酯增加^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：类风湿关节炎，背痛，关节痛

未报告频率：肌肉骨骼疼痛，肌腱炎，关节肿胀^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕

未报告频率：感觉异常^[参考]

肿瘤的

未报告的频率：肺癌，乳腺癌，胃癌，大肠癌，肾细胞癌，前列腺癌，淋巴瘤，恶性黑色素瘤，非黑色素瘤皮肤癌^[参考]

其他

未报告频率：发热，疲劳，周围水肿^[参考]

精神科

未报告频率：失眠^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：血清肌酐升高^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻咽炎，上呼吸道感染，支气管炎，咳嗽

未报告频率：呼吸困难，鼻窦充血，肺结核（^参考）

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

类风湿关节炎的成人剂量

作为单一疗法或与非生物学疾病缓解性抗风湿药联合使用：
-立即释放：每天2次口服5毫克
-延长释放：每天一次口服11毫克

评论：
-如果绝对淋巴细胞计数小于500个细胞/ mm3，中性粒细胞绝对计数（ANC）小于1000个细胞/ mm3或血红蛋白小于9 g / dL，请不要使用该药物。
-每天2次用5毫克速释治疗的患者，在最后一次5毫克剂量后的第二天，每天可改为11毫克缓释。

用途：用于对甲氨蝶呤反应或耐受不良的成年患者中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）；它可以用作单一疗法，或与甲氨蝶呤或其他非生物学改变疾病的抗风湿药（DMARD）组合使用

银屑病关节炎的成人剂量

结合非生物疾病改良抗风湿药：
-立即释放：每天2次口服5毫克
-延长释放：每天一次口服11毫克

评论：
-如果绝对淋巴细胞计数小于500个细胞/ mm3，中性粒细胞绝对计数（ANC）小于1000个细胞/ mm3或血红蛋白小于9 g / dL，请不要使用该药物。
-每天2次用5毫克速释治疗的患者，在最后一次5毫克剂量后的第二天，每天可改为11毫克缓释。

用途：用于对甲氨蝶呤或其他DMARD反应不足或不耐受的成年患者中的活动性银屑病关节炎

溃疡性结肠炎的成人剂量

-诱导：每天2次，口服10 mg，共8周；评估患者并根据治疗反应过渡到维持治疗；如有需要，每天连续2次，每次10毫克，最多16周；如果未能获得足够的治疗反应，则在16周后每天2次停药10 mg
-维护：每天2次口服5毫克；对于那些反应迟钝的人，每天限制服用10毫克，超出诱导时间2次

评论：
-如果绝对淋巴细胞计数小于500个细胞/ mm3，中性粒细胞绝对计数（ANC）小于1000个细胞/ mm3或血红蛋白小于9 g / dL，请不要使用该药物。
-每天2次用5毫克速释治疗的患者，在最后一次5毫克剂量后的第二天，每天可改为11毫克缓释。

用途：用于治疗中度至重度活动的成年患者
反应不足或对TNF阻滞剂不耐受的溃疡性结肠炎（UC）

肾脏剂量调整

类风湿关节炎和银屑病关节炎的剂量调整：
轻度肾脏损害：
-不建议调整。
中度或重度肾功能不全（对于进行血液透析的患者，应在透析日的透析疗程后给予该剂量;如果在透析程序之前服用了剂量，则不建议在透析后的患者中补充剂量）：
-如果每天2次服用5毫克，则将剂量减少到每天5毫克
-如果每天服用11毫克，请将剂量减少到每天5毫克

溃疡性结肠炎的剂量调整：
轻度肾脏损害：
-不建议调整。
中度或重度肾功能不全（对于进行血液透析的患者，应在透析日的透析疗程后给予该剂量;如果在透析程序之前服用了剂量，则不建议在透析后的患者中补充剂量） ：
-如果每天2次口服10毫克，则每天减少2次口服5毫克
-如果每天2次口服5毫克，则每天减少至5毫克口服

肝剂量调整

类风湿关节炎和银屑病关节炎的剂量调整：
轻度肝功能损害：
-不建议调整。
中度肝功能损害：
-如果每天2次服用5毫克，则将剂量减少到每天5毫克
-如果每天服用11毫克，请将剂量减少到每天5毫克
严重肝功能损害：
-不建议使用。

溃疡性结肠炎的剂量调整：
轻度肝功能损害：
-不建议调整。
中度肝功能损害：
-如果每天2次口服10毫克，则每天减少2次口服5毫克
-如果每天2次口服5毫克，则每天减少至5毫克口服
严重肝功能损害：
-不建议使用。

剂量调整

从立即发布平板电脑切换到XR平板电脑：
-每天2次用5 mg治疗的患者，在最后一次5 mg服用后，每天可改换为每天一次11 mg。

类风湿关节炎和银屑病关节炎的剂量修饰：
药物相互作用：
接受强效CYP450 3A4抑制剂（例如酮康唑）的患者，或
中度CYP450 3A4抑制剂和强效CYP450 2C19抑制剂（例如fluconazole）：
-如果每天2次服用5毫克，请将剂量减少到每天5毫克。
-如果每天服用11毫克，请将剂量减少到每天5毫克。
中度或严重肾脏损害：
-如果每天2次服用5毫克，请将剂量减少到每天5毫克。
-如果每天服用11毫克，请将剂量减少到每天5毫克。
注意：对于进行血液透析的患者，应在透析日的透析疗程后给予剂量。如果在透析前服用一剂，不建议在透析后补充剂量。
中度肝功能损害：
-如果每天2次服用5毫克，请将剂量减少到每天5毫克。
-如果每天服用11毫克，请将剂量减少到每天5毫克。
严重肝功能损害：
-不要服用这种药物。
重复测试证实淋巴细胞计数少于500细胞/ MM3的患者：
-停药。
ANC 500至1000个/ MM3的患者：
-如果每天2次服用5毫克，请中断给药；当ANC大于1000时，每天2次恢复5 mg
-如果每天服用11毫克，请中断给药；当ANC大于1000时，每天恢复一次11毫克
ANC少于500个/ MM3的患者：
-停药。
血红蛋白低于8 G / DL或降低超过2 G / DL的患者：
-中断给药直至血红蛋白值恢复正常。

溃疡性结肠炎的剂量修改：
药物相互作用：
接受强CYP450 3A4抑制剂（例如酮康唑）或
中度CYP450 3A4抑制剂和强效CYP450 2C19抑制剂（例如fluconazole） ：
-如果每天2次服用10毫克，则减少到每天2次5毫克。
-如果每天2次服用5毫克，则每天减少5毫克。
患有中度或严重肾功能不全的患者：
-如果每天2次服用10毫克，则减少到每天2次5毫克。
-如果每天2次服用5毫克，则每天减至5毫克。
注意：对于进行血液透析的患者，应在透析日的透析疗程后给予剂量。如果在透析前服用一剂，不建议在透析后补充剂量。
中度肝功能不全的患者：
-如果每天2次服用10毫克，则减少到每天2次5毫克。
-如果每天2次服用5毫克，则每天减少5毫克。
严重肝功能损害：
-不要服用这种药物。
经反复测试证实淋巴细胞计数少于500个/ MM3的患者：
-停药。
ANC 500至1000细胞/ MM3的患者：
-如果每天2次服用10毫克，则减少到每天2次服用5毫克；当ANC大于1000时，根据反应，每天2次增加至10 mg；如果每天2次服用5毫克，则中断给药；当ABC大于1000时，每天2次恢复5 mg。
ANC少于500个/ MM3的患者：
-停药。
血红蛋白低于8 G / DL或降低超过2 G / DL的患者：
-中断给药直至血红蛋白值恢复正常。

预防措施

美国盒装警告：
严重感染：
-用这种药物治疗的患者发生严重感染的风险增加，可能导致住院或死亡。发生这些感染的大多数患者都在服用免疫抑制剂（例如甲氨蝶呤，皮质类固醇）。
建议：
-如果发生严重感染，请中断治疗直至感染得到控制。
报告的感染包括：
-活动性结核（TB），可能与肺部或肺外疾病有关。在开始使用这种药物之前和治疗期间，应对患者进行潜伏性结核病检测。在开始使用这种药物之前，应该开始对潜伏性结核感染的治疗。
-侵袭性真菌感染（例如隐球菌病，肺囊肿病）。侵袭性真菌感染的患者可能会出现弥漫性疾病，而不是局部性疾病。
-由于机会病原体引起的细菌，病毒（包括带状疱疹）和其他感染。
建议：
-对于患有慢性或反复感染的患者，在开始治疗之前应考虑该药物的风险和益处。
-监测患者在使用这种药物治疗期间和之后的感染情况，包括在开始治疗前对潜伏性结核感染测试呈阴性的患者可能患上结核病。
死亡率：
-每天至少两次用10 mg治疗的50岁及以上的类风湿关节炎患者与每天两次5 mg治疗的类风湿性关节炎患者相比，包括突然CV死亡的全因死亡率更高或研究中的TNF阻滞剂。
犯罪：
-淋巴瘤和其他恶性肿瘤已有报道。在使用这种药物和免疫抑制剂治疗的肾移植患者中，与爱泼斯坦巴尔病毒相关的移植后淋巴组织增生性疾病的发生率呈上升趋势。
血栓形成：
-在50岁及以上的风湿性关节炎患者中，血栓形成（包括肺栓塞），深静脉血栓形成和动脉血栓形成的发生率增加，每天至少两次使用10 mg的CV危险因素治疗，而每天两次至少5 mg每天两次或一项研究中的TNF阻滞剂。其中许多事件都是严重的和致命的。有风险的患者避免使用这种药物。停药并评估有血栓形成症状的患者。

对于溃疡性结肠炎患者，以达到/维持治疗反应所需的最低有效剂量和最短持续时间使用XELJANZ

禁忌症：
-没有

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

透析后无需补充剂量。

其他的建议

行政建议：
-该药物可以随食物一起服用或不随食物服用。
-对于吞咽困难的患者，可以将5 mg片剂压碎并用水服用。
-完整吞服缓释片剂；不要压碎，分裂或咀嚼。
-对于淋巴细胞计数少于500个细胞/ mm3，绝对中性粒细胞计数（ANC）小于1000个细胞/ mm3或血红蛋白水平小于9 g / dL的患者，请勿开始使用该药物。
-建议中断剂量治疗淋巴细胞减少，中性粒细胞减少和贫血。
-如果患者发展为严重感染，请避免使用该药物，直到控制感染为止。
-不建议将该药物与生物DMARD或有效的免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）联用。
-当从立即释放过渡到延长释放时，请在最后一次5 mg立即释放后的第二天开始延长释放。