Tolsura是一种抗真菌药物,在成人中用于治疗由真菌引起的感染。这包括身体任何部位的感染,包括肺,嘴或喉咙,脚趾甲或指甲。
某些品牌的伊曲康唑不能用于治疗指甲或脚趾甲的真菌感染。仅使用医生开出的品牌和强度来避免用药错误。
Tolsura也可用于本用药指南中未列出的目的。
如果您曾患有心力衰竭,则不应服用Tolsura。
如果您患有肝脏或肾脏疾病,则不应与秋水仙碱,非索罗定或索非那新一起服用Tolsura。
Tolsura可能会伤害未出生的婴儿。避免在服药期间和最后一次服药后两个月内怀孕。
如果您有充血性心力衰竭的迹象,请停止使用Tolsura,并立即致电您的医生:感到疲倦或呼吸短促,咳嗽,有粘液,心跳加快,肿胀,体重迅速增加或出现睡眠问题。
如果您将Tolsura与某些其他药物一起服用,可能会危及生命。告诉您的医生您目前使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。
如果您对Tolsura或类似药物(例如氟康唑或酮康唑)过敏,或者曾患有充血性心力衰竭,则不应服用这种药物。
如果您将Tolsura与某些其他药物一起服用,可能会危及生命。如果您在过去2周内使用过其他药物,则医生可能会更改您的治疗计划,尤其是:
阿伐那非
西沙必利
依格司他
伊立替康
异氟康唑鎓;
美沙酮
纳洛酮
雷诺嗪
替卡格雷
卢拉西酮或匹莫齐德(抗精神病药物);
罗米替肽,洛伐他汀,辛伐他汀(降低胆固醇的药物);
二氢麦角胺,麦角新碱,麦角胺或甲基麦角新碱(麦角药物);
依普利农,非洛地平,伊伐布雷定或尼索地平(心脏或血压药物);
二吡乙酰胺,多非利特,决奈达隆或奎尼丁(用于心律失常的药物);要么
口服咪达唑仑或三唑仑(安定类镇静剂)。
如果您患有肝脏或肾脏疾病,则不应将秋水仙碱,非索罗定,索非那新或替利罗霉素与Tolsura一起服用。
Tolsura可能会伤害未出生的婴儿。在使用这种药物时以及在最后一次服药后至少2个月内,应使用有效的节育措施防止怀孕。告诉医生您是否怀孕。
告诉医生您是否曾经:
心脏问题;
囊性纤维化或其他肺部疾病;
肝脏或肾脏疾病;要么
免疫系统较弱。
使用这种药物母乳喂养可能并不安全。向您的医生询问任何风险。
遵循处方标签上的所有说明,并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。
即使他人有与您相同的症状,也不要与他人共享Tolsura。
Tolsura胶囊应与食物一起服用。
吞下整个胶囊,不要压碎,咀嚼,弄碎或打开胶囊。
饭前至少1小时或饭后2小时空腹服用Tolsura口服溶液(液体) 。吞咽之前,先将口中的液体吞咽几秒钟。
仔细测量药水。请使用提供的剂量注射器,或使用药物剂量测量设备(而不是厨房勺子)。
Sporanox PulsePak具有特殊的给药时间表,其中包括连续几天不服用药物。仔细按照所有剂量说明进行操作。
如果您的医生开具了处方,则不应使用Tolsura胶囊代替伊曲康唑口服溶液(液体)。通过仅使用医生规定的形式和强度来避免用药错误。
如果您还服用了胃酸减少剂(塔加美特,佩普西德,阿克西德,赞塔克等),请将托尔苏拉与非可乐等酸性饮料一起服用。
即使您的症状迅速好转,也应在规定的整个时间内使用该药物。跳过剂量可能会增加您对药物耐药的感染风险。 Tolsura不能治疗病毒感染,例如流感或普通感冒。
您可能需要经常进行医学检查。
请在室温下存放,远离湿气,热量和光线。
请尽快服药,但如果快到下一次服药的时间了,请跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222,拨打毒药帮助热线。
除非您知道Tolsura会如何影响您,否则请避免驾驶或危险活动。您的反应可能会受到损害。
避免在服用Tolsura之前1小时内或之后2小时内服用抗酸剂。一些抗酸剂会使您的身体更难吸收这种药物。
如果您有过敏反应迹象,请寻求紧急医疗救助:荨麻疹,严重的皮疹,手臂或腿部发麻;呼吸困难;脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。
如果您有充血性心力衰竭的迹象,请停止使用Tolsura,并立即致电您的医生:感到疲倦或呼吸短促,咳嗽,有粘液,心跳加快,肿胀,体重迅速增加或出现睡眠问题。
继续服用Tolsura,但如果您有以下情况,请立即致电医生:
混乱,头昏眼花的感觉(就像你可能晕倒一样);
视力模糊,复视,耳鸣,听力问题;
心跳加快;
麻木或刺痛感,失去膀胱控制;
排尿时很少或没有排尿,疼痛或灼痛;
钾水平低-腿抽筋,便秘,心律不齐,胸部扑动,口渴或排尿增加,肌肉无力或四肢无力;
胰腺炎-上腹部的剧烈疼痛扩散到背部,恶心和呕吐;要么
肝脏问题-恶心,上腹部疼痛,疲倦,食欲不振,尿色深,粪便呈粘土色,黄疸(皮肤或眼睛发黄)。
常见的副作用可能包括:
头痛,头晕,嗜睡,疲倦;
血压升高;
皮疹,瘙痒;
恶心,呕吐,胃痛,腹泻,便秘;
肿胀;
肝功能异常或血液检查;
发烧,肌肉或关节疼痛;
口中不寻常或不愉快的味道;
脱发;
阳,勃起问题;要么
月经周期的变化。
这不是副作用的完整列表,并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度,这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。
许多药物可能会影响Tolsura,有些药物不应同时使用。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。这包括处方药和非处方药,维生素和草药产品。此处未列出所有可能的交互。
版权所有1996-2018 Cerner Multum,Inc.版本:14.01。
注意:本文档包含有关伊曲康唑的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Tolsura品牌。
适用于伊曲康唑:口服胶囊,口服液,口服片剂
口服途径(胶囊)
对于有室功能障碍如充血性心力衰竭(CHF)或有CHF病史的患者,不应给予伊曲康唑胶囊治疗甲癣。如果在伊曲康唑胶囊给药期间出现充血性心力衰竭的体征或症状,请停止给药。当将伊曲康唑静脉注射给狗和健康的人类志愿者时,会出现负性肌力作用。药物相互作用:下列药物的共同给药禁忌伊曲康唑胶囊:美沙酮,二吡酰胺,多非利特,决奈达隆,奎尼丁,异氟康唑,麦角生物碱(如二氢麦角胺) ,麦角新碱(麦角新碱),麦角胺,甲基麦角新碱(甲基麦角新碱)),伊立替康,卢拉西酮,口服咪达唑仑,匹莫齐德,三唑仑,非洛地平,尼索地平,伊伐布雷定,雷诺嗪,依普利酮,西沙必利,纳洛西非洛韦,阿司匹伐洛韦,洛米他汀,此外,在肾或肝功能不全程度不同的受试者中禁用与秋水仙碱,非索罗定和索非那新的共同给药,在CYP2D6代谢较弱或中等的受试者以及服用强或中度CYP2D6抑制剂的受试者中禁用与eliglustat的共同给药。与伊曲康唑合用可能导致这些药物的血浆浓度升高,并可能增加或延长这些药物的药理作用和/或不良反应。例如,某些这类药物的血浆浓度升高会导致QT延长和室速性心律失常,包括尖端扭转型室速的发作,这可能是致命的心律失常。
口服途径(胶囊)
警告:充血性心力衰竭和药物相互作用Tolsura(TM)充血性心力衰竭:伊曲康唑可引起或加重充血性心力衰竭(CHF)。当伊曲康唑静脉注射给健康的人类志愿者和狗时,会看到负性肌力作用。如果在伊曲康唑的给药过程中出现充血性心力衰竭的征兆或症状或加重病情,请重新评估持续治疗的益处和风险药物相互作用:伊曲康唑禁止同时使用某些由人CYP3A4酶代谢的药物,因为此类药物的血浆浓度秋水仙碱,非索罗定和索非那新的合并用药在肾或肝功能不全程度不同的患者中禁用,而与依格鲁司他的联合禁用则是禁忌的;或同时增加对这些药物的药理作用和/或不良反应。那些是CYP2D6的弱代谢者或中等代谢者,以及服用强或中度CYP2D6抑制剂的受试者。这些药物中某些药物的血药浓度升高会导致QT延长和/或室性心律失常,包括发生尖锐湿疣,这可能是致命的心律失常。
口服途径(解决方案)
充血性心力衰竭,心脏作用和药物相互作用:如果在服用伊曲康唑口服液期间出现充血性心力衰竭的体征或症状,应重新评估继续使用伊曲康唑的情况。当将伊曲康唑静脉注射给狗和健康的人类志愿者时,会出现负性肌力作用。药物相互作用:下列药物的共同给药禁忌与伊曲康唑口服溶液合用:美沙酮,二吡酰胺,多非利特,决奈达隆,奎尼丁,艾伐康唑,麦角生物碱(如二氢麦角胺,麦角新碱(麦角新碱),麦角胺,甲基麦角新碱(甲基麦角新碱)),伊立替康,卢拉西酮,口服咪达唑仑,匹莫唑,三唑仑,非洛地平,尼索地平,伊伐布雷定,雷诺嗪,依普利酮,西沙必利,阿那曲定,纳沙汀此外,在肾或肝功能不全程度不同的受试者中禁用与秋水仙碱,非索罗定和索非那新的共同给药,在CYP2D6代谢较弱或中等的受试者以及服用强或中度CYP2D6抑制剂的受试者中禁用与eliglustat的共同给药。与伊曲康唑合用可能导致这些药物的血浆浓度升高,并可能增加或延长这些药物的药理作用和/或不良反应。例如,某些这类药物的血浆浓度升高会导致QT延长和室速性心律失常,包括尖端扭转型室速的发作,这可能是致命的心律失常。
口服途径(平板电脑)
不要使用伊曲康唑治疗心室功能不全(例如充血性心力衰竭)患者的甲癣。如果出现充血性心力衰竭的体征或症状,应重新评估继续使用。伊曲康唑禁忌在同时服用西沙必利,匹莫齐,奎尼丁,多非利特,左乙酰美沙酮(左美沙酮),非洛地平,口服咪达唑仑,尼索地平,三唑仑,洛伐他汀,辛伐他汀,麦角生物碱甲基麦角新碱,麦角新碱或美沙酮。伴随给药可引起伴随药物的血浆水平升高。曾有患者同时服用伊沙康唑或其他CYP3A4抑制剂同时服用西沙必利,匹莫唑,左乙酰氧美沙酮(左美沙酮),美沙酮或奎尼丁引起严重的心血管事件。
除了其所需的作用外,伊曲康唑(Tolsura中包含的活性成分)可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用伊曲康唑时,如果有下列任何副作用,请立即咨询医生:
比较普遍;普遍上
不常见
罕见
发病率未知
伊曲康唑可能会出现一些副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
不常见
罕见
适用于伊曲康唑:复方散剂,静脉内药盒,口服胶囊,口服溶液,口服片剂
在临床试验中,据报道约有7%至9%的接受短期治疗的患者有副作用,约15%的接受了长期(约1个月)持续治疗的患者有副作用。 [参考]
非常常见(10%或更多):恶心(高达11%),腹泻(高达11%)
常见(1%至10%):呕吐,腹痛或不适,消化不良,肠胃气胀,牙龈炎,便秘,溃疡性口腔炎,胃炎,肠胃炎
罕见(小于0.1%):胰腺炎
未报告频率:吞咽困难,痔疮,胃肠道疾病[参考]
在上市后的经验中也有胰腺炎,腹痛,呕吐,消化不良,恶心,腹泻和便秘的报道。 [参考]
非常常见(10%或更多):高甘油三酯血症(高达11%)
常见(1%至10%):低钾血症,血液碱性磷酸酶升高,低镁血症,血液乳酸脱氢酶升高,磷酸盐血症,食欲增加
罕见(0.1%至1%):体液过多,低血钙,厌食,高血糖
未报告频率:脱水,体重减轻,高钾血症[参考]
在上市后的经验中也曾报道过高甘油三酯血症和低钾血症。 [参考]
常见(1%到10%):头痛,头晕,耳聋,震颤,消化不良
罕见(0.1%至1%):眩晕,嗜睡,感觉不足,短暂或永久性听力损失,周围神经病
稀有(小于0.1%):感觉异常,耳鸣[Ref]
在上市后的经历中,也曾报道过周围神经病变,感觉异常,感觉不足,头痛,头晕,耳鸣,短暂或永久性听力下降,消化不良和震颤。 [参考]
常见(1%至10%):鼻炎,上呼吸道感染,鼻窦炎,咳嗽,肺炎,痰增多,呼吸困难,咽炎,肺浸润
罕见(0.1%至1%):肺水肿,咽喉痛
频率未报告:言语障碍[参考]
上市后的经验中也有肺水肿和呼吸困难的报道。 [参考]
上市后的经验中也有水肿和发热的报道。 [参考]
常见(1%至10%):发热,受伤,水肿,胸痛,疲劳,不适,疼痛,虚弱,卡氏肺孢子虫感染,带状疱疹
未报告的频率:未明确的感染,严峻,背部疼痛,潮红,植入并发症,面部水肿,发冷,全身性水肿
上市后报告:周围水肿[参考]
常见(1%至10%):皮疹,瘙痒,多汗症,未指明的皮肤病,红斑疹
罕见(0.1%至1%):荨麻疹
罕见(少于0.1%):有毒的表皮坏死,史蒂文斯-约翰逊综合征,急性全身性皮炎性脓疱病,剥脱性皮炎,白细胞碎裂性血管炎,多形性红斑,光敏性,脱发[参考]
在上市后的经验中,也曾报道过毒性表皮坏死,史蒂文斯-约翰逊综合征,急性全身性皮疹性脓疱病,多形性红斑,剥脱性皮炎,白细胞碎裂性血管炎,脱发,光敏性,皮疹,瘙痒和荨麻疹。 [参考]
接受持续治疗的患者中,有1%至7%的患者肝功能测试出现轻度,短暂的升高。
在上市后的经历中,也曾报道过严重的肝毒性(包括一些致命的急性肝衰竭病例),肝炎和肝酶的可逆增加。 [参考]
常见(1%至10%):肝酶升高(包括可逆性升高),胆红素血症,肝功能异常,ALT,黄疸升高,AST升高,GGT升高,肝炎,高胆红素血症
稀有(小于0.1%):严重的肝毒性(包括某些致命的急性肝衰竭病例)
未报告频率:胆汁淤积,胆汁淤积性黄疸,肝衰竭[参考]
常见(1%至10%):高血压,静脉疾病,心电图异常
罕见(0.1%至1%):低血压,体位性低血压,血管炎,窦性心动过缓,心动过速
稀有(小于0.1%):充血性心力衰竭
未报告频率:室性早搏,心力衰竭,左室衰竭[参考]
上市后的经验中也有充血性心力衰竭的报道。 [参考]
常见(1%至10%):血清肌酐升高
罕见(0.1%至1%):肾功能异常,血尿素增加
未报告频率:肾功能不全[参考]
常见(1%至10%):抑郁,焦虑,做梦异常
未报告频率:失眠,性欲减退,幻觉,精神错乱[参考]
一名老年患者接受伊曲康唑后出现幻觉,意识模糊和无力。意外的伊曲康唑剂量7天和10天后,症状再次出现。 [参考]
在上市后的经历中也曾报道过尿频,月经失调和勃起功能障碍。 [参考]
常见(1%至10%):膀胱炎,尿路感染
罕见(0.1%至1%):阳Imp,月经失调,尿液分析异常
罕见(少于0.1%):尿频,勃起功能障碍
未报告频率:白蛋白尿,血尿,女性乳房发育,男性乳房疼痛,菌尿
上市后报告:尿失禁[参考]
常见(1%至10%):肌痛,滑囊炎,背痛
稀有(小于0.1%):血肌酸磷酸激酶升高
上市后报告:关节痛[参考]
在上市后的经验中还发现血肌酸磷酸激酶和肌痛增加。 [参考]
IV:
常见(1%至10%):应用现场反应
未报告频率:注射部位发炎[参考]
长期静脉治疗后至少有1例过敏性休克的报道。
上市后的经验中也有过敏反应,过敏反应,血清病和血管神经性水肿的报道。 [参考]
罕见(0.1%至1%):过敏
罕见(少于0.1%):过敏反应(例如瘙痒,皮疹,荨麻疹,血管性水肿),血清病,血管神经性水肿,过敏反应
未报告频率:过敏性休克
上市后报告:过敏反应,类过敏反应[参考]
罕见(0.1%至1%):视觉障碍(包括视力模糊,复视)
未报告频率:视力异常[参考]
上市后的经验中也有视觉障碍(包括视力模糊,复视)的报道。 [参考]
在上市后的经验中也曾报道过白细胞减少症。 [参考]
罕见(少于0.1%):白细胞减少症
未报告频率:粒细胞减少
上市后报告:中性粒细胞减少症,血小板减少症[参考]
未报告频率:肾上腺功能不全[参考]
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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
Tolsura被指定用于免疫受损和非免疫受损的成年患者的以下真菌感染的治疗:
治疗前应获得用于真菌培养和其他相关实验室研究(湿法固定,组织病理学,血清学)的标本,以分离和鉴定致病菌。在了解培养结果和其他实验室研究之前,可以开始治疗;但是,一旦获得这些结果,应相应调整抗真菌治疗
使用限制:
Tolsura不适合用于治疗甲癣。
由于Tolsura与其他伊曲康唑产品之间的剂量差异,Tolsura不能与其他伊曲康唑产品互换或替代。因此,请遵循Tolsura的具体剂量建议[请参阅剂量和用法(2) ]。
Tolsura必须与食物一起服用。
Tolsura胶囊必须整个吞下。请勿咀嚼,压碎或破坏Tolsura胶囊。
下表1描述了Tolsura的推荐剂量。
适应症 | 每日剂量 |
---|---|
芽孢杆菌病和组织胞浆菌病的治疗 | |
推荐剂量 | 每天一次130毫克(2×65毫克胶囊) 如果没有明显的改善,或者有进行性真菌病的迹象,则应以65 mg的增量增加剂量,最大剂量为260 mg /天(每天两次,每次130 mg(2×65 mg胶囊))。超过130毫克/天的剂量应分两次服用。 |
曲霉病的治疗 | |
推荐剂量 | 每天一次130毫克(2×65毫克胶囊) |
260毫克/天(每天两次130毫克(2×65毫克胶囊)) | |
危及生命的情况下的治疗 | |
尽管临床研究未提供负荷剂量,但根据药代动力学数据,建议使用负荷剂量。 | 建议在头3天内每天3次(每天390 mg /天)服用130毫克(2×65毫克胶囊),然后根据适应症推荐适当的剂量。治疗应至少持续三个月,直到临床参数和实验室测试表明活动性真菌感染已消退。治疗时间不足可能会导致活动性感染的复发。 |
Tolsura(伊曲康唑胶囊)有大小1的硬明胶胶囊,具有浅蓝色的帽和白色的身体,在帽上印有黑色的“ i-65”字样,并包含65 mg的伊曲康唑。
Tolsura对已知对伊曲康唑过敏的患者禁用。关于伊曲康唑与其他唑类抗真菌剂之间的交叉超敏性的信息有限(请参阅警告和注意事项(5.7) ) 。
Tolsura可能导致或加重充血性心力衰竭(CHF) [请参阅盒装警告和不良反应(6.1) ]。对于有心室功能不全的证据(例如CHF,病史或CHF危险因素)的患者,医生应仔细检查Tolsura治疗的风险和益处。这些危险因素包括心脏疾病,例如缺血性和瓣膜性疾病;重大的肺部疾病,例如慢性阻塞性肺疾病;以及肾功能衰竭和其他水肿性疾病。告知此类患者CHF的体征和症状,并在治疗期间仔细监测CHF的体征和症状。如果在Tolsura的给药过程中出现CHF的体征或症状或恶化,请重新评估持续治疗的风险。
当将伊曲康唑静脉内施用于麻醉的狗时,证实了剂量相关的负性肌力作用。在一项健康的志愿者研究伊曲康唑的静脉输注中,使用门控SPECT成像观察到左心室射血分数的短暂性无症状性降低。这些在12小时后的下一次输注之前解决了。
伊曲康唑与CHF,外周水肿和肺水肿的报道有关。根据售后经验,接受每日总剂量更高的伊曲康唑400 mg的患者报告心力衰竭的频率更高,尽管也有接受每日总剂量较低的患者的报告[见不良反应(6.2) ] 。
钙通道阻滞剂可能具有负性肌力作用,可能与伊曲康唑的作用相加。此外,伊曲康唑还可以抑制钙通道阻滞剂的代谢。因此,在同时使用伊曲康唑和钙通道阻滞剂时,应在治疗过程中仔细监测CHF的体征和症状,因为会增加CHF的风险。禁止同时服用Tolsura和Felodipine或Nisoldipine [请参阅禁忌症(4.1) ,药物相互作用(7.1)和不良反应(6.2) ]
伊曲康唑与严重的肝毒性病例有关,包括肝衰竭和死亡。这些病例中有一些既没有既往肝病也没有严重的基础疾病,并且其中一些病例在治疗的第一周内就发展了。如果出现与肝脏疾病相符的临床体征或症状,请停止治疗并进行肝病检测。强烈建议不要继续使用Tolsura或重新使用Tolsura进行治疗,除非存在严重的或威胁生命的情况,且预期的益处超过风险[见不良反应(6.1) ]。
使用药物如匹莫齐,美沙酮或奎尼丁与口服依他康唑和/或其他CYP3A4抑制剂并用的患者发生了危及生命的心律失常和/或猝死。禁忌将这些药物与Tolsura并用[请参阅盒装警告,禁忌症(4)和药物相互作用(7) ]。
伊曲康唑具有临床上重要的药物相互作用的潜力[参见药物相互作用( 7.1,7.2) ] 。特定药物与Tolsura的共同给药可能导致伊曲康唑和/或共同给药的药效发生变化,威胁生命的作用和/或猝死。 [请参阅盒装警告,禁忌症(4.1)和药物相互作用( 7.1,7.2) ]。
据报道长期接受伊曲康唑治疗的患者出现周围神经病变。监视并及时评估神经系统症状。如果发生可归因于Tolsura的神经病,请停止治疗。
据报道接受伊曲康唑治疗的患者可逆性或永久性听力丧失。这些报告中的一些包括禁忌同时使用奎尼丁[见盒装警告,禁忌症(4.2)和药物相互作用(7) ] 。听力损失通常会在停止治疗后解决,但在某些患者中会持续存在。
Tolsura是对伊曲康唑过敏的患者的禁忌症[见禁忌症(4.2) ]。已经报道了使用伊曲康唑的超敏反应[参见不良反应(6.2) ] 。由于伊曲康唑与其他唑类抗真菌药之间的交叉超敏性信息有限,因此在开具Tolsura处方时应仔细询问以前对其他唑类抗真菌药的超敏性。如果发生对Tolsura的超敏反应,请停药并采取适当的治疗方法。
标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应:
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。
全身性真菌感染的不良反应
伊曲康唑胶囊的安全性数据来自于在美国临床试验中接受过系统性真菌病治疗的602名免疫功能低下或接受多种伴随药物治疗的患者。 10.5%的患者由于不良事件而中止治疗。中止治疗前的中位时间为81天(范围:2至776天)。表2列出了至少1%的患者报告的不良反应。
身体系统/不良反应 | 发生率(%)(N = 602) |
---|---|
| |
胃肠道 | |
恶心 | 11 |
呕吐 | 5 |
腹泻 | 3 |
腹痛 | 2 |
厌食症 | 1个 |
身体整体 | |
浮肿 | 4 |
疲劳 | 3 |
发热 | 3 |
马拉丝 | 1个 |
皮肤和附属物 | |
皮疹* | 9 |
瘙痒 | 3 |
中枢/周围神经系统 | |
头痛 | 4 |
头晕 | 2 |
精神科 | |
性欲减退 | 1个 |
嗜睡 | 1个 |
心血管的 | |
高血压 | 3 |
代谢/营养 | |
低钾血症 | 2 |
泌尿系统 | |
蛋白尿 | 1个 |
肝胆系统 | |
肝功能异常 | 3 |
生殖系统,男性 | |
阳 | 1个 |
报告的不良反应发生率<1%,包括:便秘,胃炎,抑郁,失眠,耳鸣,月经紊乱,肾上腺皮质功能不全,男性乳房发育症和男性乳房疼痛。
其他临床试验报告的不良反应
此外,在接受伊曲康唑治疗的临床试验患者中还报告了以下不良反应:
肝胆疾病:高胆红素血症;
心脏疾病:心力衰竭,左心衰竭,心动过速;
一般疾病和管理部位情况:面部水肿,胸痛,发冷;
肝胆疾病:肝功能衰竭,黄疸;
调查:丙氨酸转氨酶增加,天冬氨酸转氨酶增加,血碱性磷酸酶增加,血乳酸脱氢酶增加,血尿素增加,γ-谷氨酰转移酶增加,尿液分析异常;
代谢和营养障碍:高血糖,高钾血症,低镁血症;
精神病:神志不清;
肾脏和泌尿系统疾病:肾功能不全;
呼吸系统,胸部和纵隔疾病:声音障碍,咳嗽;
皮肤和皮下组织疾病:多汗症;
血管疾病:低血压
表3中列出了伊曲康唑在上市后的经验中发现的不良反应。由于这些反应是自愿报告的,其人口规模不确定,因此不一定总能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
血液和淋巴系统疾病: | 白细胞减少症,中性粒细胞减少症,血小板减少症 |
免疫系统疾病: | 过敏反应过敏,过敏样和过敏反应;血清病血管神经性水肿 |
神经系统疾病: | 周围神经病变,感觉异常,感觉不足,震颤 |
眼疾: | 视觉障碍,包括视力模糊和复视 |
耳朵和迷宫疾病: | 永久性永久性听力损失 |
呼吸,胸和纵隔疾病: | 肺水肿,呼吸困难 |
胃肠道疾病: | 胰腺炎,消化不良 |
肝胆疾病: | 严重的肝毒性(包括一些致命的急性肝衰竭病例),肝炎 |
皮肤和皮下组织疾病: | 有毒的表皮坏死,史蒂文斯-约翰逊综合征,急性全身性皮疹性脓疱病,多形红斑,剥脱性皮炎,白细胞碎裂性血管炎,脱发,光敏性,荨麻疹 |
肌肉骨骼和结缔组织疾病: | 关节痛 |
肾脏和泌尿系统疾病: | 尿失禁,尿频 |
生殖系统和乳房疾病: | 勃起功能障碍 |
一般疾病和管理场所状况: | 周围水肿 |
调查: | 血肌酸磷酸激酶升高 |
伊曲康唑及其主要代谢物羟基-伊曲康唑是有效的CYP3A4抑制剂。伊曲康唑是药物转运蛋白P-糖蛋白和乳腺癌抵抗蛋白(BCRP)的抑制剂。因此,伊曲康唑可能与许多伴随药物相互作用,从而导致伴随药物浓度升高或降低。浓度升高可能会增加与伴随药物相关的不良反应的风险,在某些情况下,这种不良反应可能是严重的或危及生命的(例如,QT延长,尖锐湿疣,呼吸抑制,肝不良反应,超敏反应,骨髓抑制,低血压,癫痫发作,血管性水肿,房颤,心动过缓,阴茎异常勃起)。降低伴随药物的浓度可能会降低其功效。表4列出了可能受伊曲康唑影响其浓度的药物示例,但不是完整列表。请参阅批准的产品标签,以熟悉在开始使用伊曲康唑治疗之前对每种伴随药物的相互作用途径,潜在风险和要采取的具体措施。
尽管表4中的许多临床药物相互作用都是基于与类似的吡咯类抗真菌药酮康唑有关的信息,但预计这些相互作用会与伊曲康唑发生。
班内伴随药物 | 预防或管理 | |
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与Tolsura的药物相互作用增加了药物的相对浓度,并可能增加与药物相关的不良反应的风险 | ||
阿尔法阻滞剂 | ||
阿夫唑嗪 西洛多辛 坦索罗辛 | 不建议在Tolsura治疗期间和治疗后2周使用。 | |
止痛药 | ||
美沙酮 | 在Tolsura治疗期间和治疗后2周禁忌服用。 | |
芬太尼 | 不建议在Tolsura治疗期间和治疗后2周使用。 | |
阿芬太尼 丁丙诺啡(静脉和舌下) 羟考酮* 舒芬太尼 | 监控不良反应。可能需要减少药物剂量。 | |
抗心律失常药 | ||
二吡酰胺 多非利特 决奈达隆 奎尼丁* | 在Tolsura治疗期间和治疗后2周禁忌服用。 | |
地高辛* | 监控不良反应。可能需要减少药物剂量。 | |
抗菌药 | ||
贝达喹啉† | 在苯达喹啉治疗期间,任何时候都不建议同时使用Tolsura超过2周。 | |
利福布汀 | 不建议在Tolsura治疗之前2周,期间和之后2周使用。另请参阅表5 。 | |
克拉霉素 | 监控不良反应。可能需要减少药物剂量。另请参阅表5 。 | |
甲氨蝶呤 | 监控不良反应。可能需要减少药物剂量。 | |
抗凝剂和抗血小板药 | ||
替卡格雷洛 | 在Tolsura治疗期间和治疗后2周禁忌服用。 | |
阿哌沙班 利伐沙班 Vorapaxar | 不建议在Tolsura治疗期间和治疗后2周使用。 | |
西洛他唑 达比加群 华法林 | 监控不良反应。可能需要减少药物剂量。 | |
抗惊厥药 | ||
卡马西平 | 不建议在Tolsura治疗之前2周,期间和之后2周使用。另请参阅表5 。 | |
抗糖尿病药 | ||
瑞格列奈* 沙格列汀 | 监控不良反应。可能需要减少药物剂量。 | |
抗蠕虫药,抗真菌药和抗原生动物 | ||
异氟康唑 | 在Tolsura治疗期间和治疗后2周禁忌服用。 | |
吡喹酮 | 监控不良反应。可能需要减少药物剂量。 | |
青蒿琥酯 奎宁* | 监控不良反应。 | |
抗偏头痛药物 | ||
麦角生物碱(例如二氢麦角胺,麦角胺) | 在Tolsura治疗期间和治疗后2周禁忌服用。 | |
依曲曲坦 | 监控不良反应。可能需要减少药物剂量 | |
抗肿瘤药 | ||
伊立替康 | 在Tolsura治疗期间和治疗后2周禁忌服用。 | |
阿昔替尼 博舒替尼 卡巴他赛 卡波替尼 色瑞替尼 Cobimetinib * 克唑替尼 达拉非尼 达沙替尼 | 多西他赛 依鲁替尼 拉帕替尼 尼洛替尼 奥拉帕里* 帕唑帕尼 舒尼替尼 特拉贝丁 曲妥珠单抗 长春花生物碱 | 不建议在Tolsura治疗期间和治疗后2周使用。 |
硼替佐米 布伦妥昔单抗-维多丁 白消安* 厄洛替尼 吉非替尼* 伊达利西布 伊马替尼 伊沙贝比隆 | 宁达尼布 Panobinostat 帕那替尼 鲁索替尼 Sonidegib Vandetanib * | 监控不良反应。可能需要减少药物剂量。对于依达拉西布,另请参阅表5 。 |
抗精神病药,抗焦虑药和催眠药 | ||
阿普唑仑* 阿立哌唑* 丁螺环酮* 地西p * 氟哌啶醇* | 咪达唑仑(IV) * 喹硫平 拉默尔通 利培酮* 舒维生 | 监控不良反应。可能需要减少药物剂量。 |
佐匹克隆* | 监控不良反应。可能需要减少药物剂量。 | |
卢拉西酮 咪达唑仑(口服) * 吡im嗪 三唑仑* | 在Tolsura治疗期间和治疗后2周禁忌服用。 | |
抗病毒药 | ||
西美普韦 | 不建议在Tolsura治疗期间和治疗后2周使用。 | |
达克拉他韦 茚地那韦* 马拉维罗克 | 监控不良反应。可能需要减少药物剂量。对于茚地那韦,另见表5 。 | |
考比司他 Elvitegravir(利托那韦增强) 利托那韦 萨奎那维尔(未增强) * | 监控不良反应。另请参阅表5 。 | |
替诺福韦酯富马酸 | 监控不良反应。 | |
Beta阻滞剂 | ||
纳多洛尔* | 监控不良反应。可能需要减少药物剂量。 | |
钙通道阻滞剂 | ||
非洛地平* 尼索地平 | 在Tolsura治疗期间和治疗后2周禁忌服用。 | |
地尔硫卓 其他二氢吡啶 维拉帕米 | 监控不良反应。可能需要减少药物剂量。关于地尔硫卓,另见表5 。 | |
心血管药物,杂项 | ||
伊伐布雷定 雷诺嗪 | 在Tolsura治疗期间和治疗后2周禁忌服用。 | |
阿里斯基伦* 里奥瓜瓜 西地那非(用于肺动脉高压) 他达拉非(用于肺动脉高压) | 不建议在Tolsura治疗期间和治疗后2周使用。有关西地那非和他达拉非的信息,请参见以下泌尿科药物。 | |
波森坦 胍法辛 | 监控不良反应。可能需要减少药物剂量。 | |
避孕药 | ||
Dienogest 上颚 | 监控不良反应。 | |
利尿剂 | ||
依普利农 | 在Tolsura治疗期间和治疗后2周禁忌服用。 | |
胃肠道药物 | ||
纳洛索尔 | 在Tolsura治疗期间和治疗后2周禁忌服用。 | |
阿瑞匹坦 洛哌丁胺* | 监控不良反应。可能需要减少药物剂量。 | |
网友 | 监控不良反应。 | |
免疫抑制剂 | ||
依维莫司 西罗莫司 坦罗莫司(IV) | 不建议在Tolsura治疗期间和治疗后2周使用。 | |
布地奈德(吸入) * 布地奈德(非吸入) 克索奈德(吸入剂) 环孢霉素(IV) * 环孢菌素(非IV) 地塞米松* | 氟替卡松(吸入) * 氟替卡松(鼻) 甲基泼尼松龙* 他克莫司(IV) * 他克莫司(口服) | 监控不良反应。可能需要减少药物剂量。 |
降脂药 | ||
罗米替肽 洛伐他汀* 辛伐他汀* | 在Tolsura治疗期间和治疗后2周禁忌服用。 | |
阿托伐他汀* | 监视药物不良反应。可能需要减少药物剂量。 | |
呼吸药物 | ||
沙美特罗 | 不建议在Tolsura治疗期间和治疗后2周使用。 | |
SSRI,三环类药物和相关抗抑郁药 | ||
文拉法辛 | 监控不良反应。可能需要减少药物剂量。 | |
泌尿科药物 | ||
阿瓦那非 | 在Tolsura治疗期间和治疗后2周禁忌服用。 | |
非索罗定 | 中度至重度肾或肝功能不全的患者:Tolsura治疗期间和治疗2周后禁忌。 其他患者:监测不良反应。 可能需要减少药物剂量 | |
索非那新 | 严重肾病或中度至重度肝功能不全的患者:Tolsura治疗期间和治疗2周后禁忌。 其他患者:监测不良反应。可能需要减少药物剂量。 | |
达拉那霉素 伐地那非 | 不建议在Tolsura治疗期间和治疗后2周使用。 | |
度他雄胺 奥昔布宁* 西地那非(用于勃起功能障碍) 他达拉非(用于勃起功能障碍和前列腺增生) 托特罗定 | 监控不良反应。可能需要减少药物剂量。对于西地那非和他达拉非,也请参见上文的心血管药物。 | |
杂项药物和其他物质 | ||
秋水仙碱 | 肾或肝功能不全的患者:在Tolsura治疗期间和治疗2周后禁忌。 其他患者:不建议在Tolsura治疗期间和治疗后2周使用。 | |
依格司他 | CYP2D6 EM ‡服用强或中度CYP2D6抑制剂,CYP2D6 IM ‡或CYP2D6 PM ‡ :在Tolsura治疗期间和治疗后2周禁忌。 CYP2D6 EMs ‡不服用强效或中度CYP2D6抑制剂:监测不良反应。 Eliglustat剂量减少可能是必要的。 | |
Lumacaftor /依伐卡托 | 不建议在Tolsura治疗之前2周,期间和之后2周使用。 | |
Alitretinoin(口服) 卡麦角林 大麻素 西那卡塞 依伐卡托 | 监控不良反应。可能需要减少药物剂量。 | |
加压素受体拮抗剂 | ||
康尼伐坦 托伐普坦 | 不建议在Tolsura治疗期间和治疗后2周使用。 | |
与Tolsura的药物相互作用可降低伴随药物的浓度,并可能降低伴随药物的功效 | ||
抗肿瘤药 | ||
雷戈非尼 | 不建议在Tolsura治疗期间和治疗后2周使用。 | |
胃肠道药物 | ||
啤酒酵母 | 不建议在Tolsura治疗期间和治疗后2周使用。 | |
非甾体类抗炎药 | ||
美洛昔康* | 可能需要同时增加药物剂量。 |
伊曲康唑主要通过CYP3A4代谢。共有其他代谢途径或修饰CYP3A4活性的物质可能会影响伊曲康唑的药代动力学。一些伴随药物可能与Tolsura相互作用,导致Tolsura浓度升高或降低。浓度增加可能会增加与Tolsura相关的不良反应的风险。浓度降低可能会降低Tolsura的功效。
表4列出了可能会影响伊曲康唑浓度的药物示例,但不是完整列表。在开始使用Tolsura进行治疗之前,请参阅批准的产品标签以熟悉相互作用途径,潜在风险以及针对每种伴随药物应采取的具体措施。
尽管表5中的许多临床药物相互作用都是基于与类似的吡咯类抗真菌药酮康唑有关的信息,但预计与Tolsura会发生这些相互作用。
班内伴随药物 | 预防或管理 |
---|---|
| |
与其他药物的药物相互作用会增加Tolsura的浓度,并可能增加与Tolsura相关的不良反应的风险 | |
抗菌药 | |
环丙沙星* 红霉素* 克拉霉素* | 监控不良反应。降低Tolsura剂量可能是必要的。 |
抗肿瘤药 | |
伊达利西布 | 监控不良反应。降低Tolsura剂量可能是必要的。另请参阅表4 。 |
抗病毒药 | |
考比司他 达鲁那韦(利托那韦增强) Elvitegravir(利托那韦增强) Fosamprenavir(利托那韦增强) 茚地那韦* 利托那韦 沙奎那韦 | 监控不良反应。降低Tolsura剂量可能是必要的。对于cobicistat,elvitegravir,indinavir,ritonavir和saquinavir,另请参见表4 。 |
钙通道阻滞剂 | |
地尔硫卓 | 监控不良反应。降低Tolsura剂量可能是必要的。另请参阅表4 。 |
胃肠道药物 | |
降低胃酸度的药物,例如酸中和药,例如氢氧化铝,或酸分泌抑制剂,例如H 2-受体拮抗剂和质子泵抑制剂(例如,奥美拉唑)。 | 这些药物(包括奥美拉唑)与Tolsura并用会增加对伊曲康唑的全身暴露。监控不良反应。可能需要降低Tolsura的剂量[参见临床药理学(12.3) ]。 |
药物与其他药物的相互作用会降低Tolsura的浓度并可能降低Tolsura的功效 | |
抗菌药 | |
异烟肼 利福平* | 不建议在Tolsura治疗之前和治疗2周使用。 |
利福布汀* | 不建议在Tolsura治疗之前2周,期间和之后2周使用。另请参阅表4 。 |
抗惊厥药 | |
苯巴比妥 苯妥英* | 不建议在Tolsura治疗之前和治疗2周使用。 |
卡马西平 | 不建议在Tolsura治疗之前2周,期间和之后2周使用。另请参阅表4 。 |
抗病毒药 | |
依法韦伦* 奈韦拉平* | 不建议在Tolsura治疗之前和治疗2周使用。 |
杂项药物和其他物质 | |
Lumacaftor /依伐卡托 | 不建议在Tolsura治疗之前2周,期间和之后2周使用。 |
风险摘要
没有关于批准的适应症怀孕期间接触伊曲康唑的数据。已发表的有关在妊娠前三个月接受伊曲康唑短期治疗的妇女的流行病学研究报告,总体上没有发生重大先天缺陷的风险,也没有关于流产风险的结论性结论(参见数据) 。
在动物生殖研究中,发现依他康唑在大鼠中的剂量相关性增加,其母体毒性,胚胎毒性和致畸性的剂量约为(390毫克/天的最大推荐人剂量[MRHD]的6-25倍,基于mg / kg比较),并且在小鼠中的剂量水平约为80 mg / kg /天(是MRHD的12倍)。
所有怀孕都有出生缺陷,流产或其他不良后果的背景风险。对于指定人群,估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中,临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。
数据
人数据
已发表的有关在妊娠前三个月接受伊曲康唑短期治疗的妇女的前瞻性和回顾性队列研究(样本量198-687)未报告主要出生缺陷的发生率增加。这些研究中最重要的方法学限制是怀孕期间的暴露时间短(平均持续时间6.9至8.5天),或者缺乏有关治疗时间的信息。怀孕期间长时间暴露的风险尚不清楚。
已发表的对接受伊曲康唑的孕妇的前瞻性和回顾性队列研究(样本量131-198)报告了流产风险的不一致发现。可用数据尚无定论,并受与未暴露组相比较早入组和可能暴露组混淆的可能偏差所限制。
动物资料
已显示伊曲康唑可在大鼠模型中穿过胎盘。在动物生殖研究中,伊曲康唑在器官形成过程中对大鼠和小鼠的给药分别导致母体毒性,胚胎毒性和致畸性分别达到40和80 mg / kg或以上(相当于390毫克/天MRHD的6倍和12倍,毫克/千克比较)。在大鼠中,致畸性由主要的骨骼缺陷组成。在小鼠中,它由脑膨出和/或巨舌症组成。
风险摘要
伊曲康唑从人乳中排出;但是,关于母乳中伊曲康唑的含量,对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响,尚无数据。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处,以及母亲对Tolsura的临床需求以及Tolsura或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。
儿科患者的安全性和有效性尚未确定。
伊曲康唑对儿童骨骼生长的长期影响尚不清楚。在口服伊曲康唑的成年幼鼠中观察了3到12个月的骨损伤[见非临床毒理学(13.2) ] 。
伊曲康唑的临床研究没有纳入足够多的65岁及65岁以上的受试者来确定他们是否与年轻受试者反应不同。建议仅在确定潜在益处大于潜在风险的情况下,在这些患者中使用Tolsura胶囊。通常,建议考虑老年患者的剂量选择,以反映出肝,肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。
据报道,接受伊曲康唑治疗的老年患者可逆性或永久性听力丧失。这些报告中的一些报告包括同时使用奎尼丁,这是禁忌的[见方框警告,禁忌症(4.1)和
已知共有467种药物与Tolsura(伊曲康唑)相互作用。
查看Tolsura(伊曲康唑)与以下药物的相互作用报告。
Tolsura(伊曲康唑)与酒精/食物有1种相互作用
与Tolsura(伊曲康唑)有5种疾病相互作用,包括:
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义最小。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |