Tretin X凝胶

描述

TRETIN•X凝胶和乳霜用于寻常性痤疮的局部治疗。每克TRETIN•X凝胶均含有两种浓度的维甲酸，分别在羟丙基纤维素，丁基化羟基甲苯和醇（用叔丁醇和马钱子碱变性）的凝胶媒介物中为0.025％（0.25 mg）或0.01％（0.1 mg）。硫酸盐）90％w / w。每克TRETIN•X乳膏中的硬脂酸亲水性乳膏载体均含有0.1％（1 mg），0.05％（0.5 mg），0.0375％（0.375 mg）或0.025％（0.25 mg）四种强度的维甲酸。酸，肉豆蔻酸异丙酯，聚硬脂酸40硬脂酸酯，硬脂醇，黄原胶，山梨酸，丁基化羟基甲苯和纯净水。在化学上，维甲酸是全反式维甲酸。它的分子量为300.44，具有以下结构式：

临床药理学

尽管TRETIN•X的确切作用方式尚不清楚，但目前的证据表明，局部维甲酸可降低卵泡上皮细胞的内聚力，减少微粉刺形成。另外，维甲酸可刺激有丝分裂活性并增加卵泡上皮细胞的周转率，从而导致粉刺的挤出。

适应症和用法

TRETIN•X凝胶和乳霜适用于寻常性痤疮的治疗。尚未确定长期使用该产品治疗其他疾病的安全性和有效性。

禁忌症

如果发现对任何成分过敏，则应停止使用该产品。

警告事项

易燃物品。在使用中避免火灾，火焰或烟雾。请将本品放在儿童不能接触的地方。保持管子密闭。请勿暴露于高温或在高于120°F（49°C）的温度下存储。

预防措施

一般

如果发生反应表明敏感性或化学刺激，应停止使用药物。在使用TRETIN•X时，应尽量减少暴露在阳光下，包括日光灯，并且应建议患有晒伤的患者在完全恢复之前不要使用该产品，因为使用维甲酸可以提高对阳光的敏感性。由于职业可能需要暴露于大量阳光下的患者以及对阳光具有固有敏感性的患者应格外小心。当无法避免暴露时，建议在治疗区域使用防晒产品和防护服。极端天气（例如风或冷）也可能对使用维甲酸治疗的患者产生刺激。

TRETIN•X治疗痤疮的制剂应远离眼睛，嘴巴，鼻子的角和粘膜。局部使用可能会在使用部位引起严重的局部红斑和脱皮。如果需要局部刺激，应指导患者减少药物的使用频率，暂时停止使用或完全停止使用。据报道，维甲酸可导致湿疹皮肤严重刺激，在这种情况下的患者应格外小心。

药物相互作用

伴随使用局部用药，药用或研磨性肥皂和清洁剂，肥皂和化妆品具有很强的干燥作用，以及高浓度酒精，收敛剂，香料或石灰的产品，应谨慎使用，因为可能与维甲酸产生相互作用。在使用含硫，间苯二酚或水杨酸与TRETIN•X的制剂时应格外小心。还建议在开始使用TRETIN•X之前，先“休息”患者的皮肤，直到这种制剂的作用消退为止。

致癌，诱变，生育能力受损

在一项为期91周的皮肤研究中，其中向CD-1小鼠施用0.017％和0.035％的维甲酸制剂，在某些雌性小鼠的治疗区域中观察到皮肤鳞状细胞癌和乳头状瘤。在那些相同剂量下，观察到雄性小鼠肝肿瘤的剂量相关发生率。与所施用的0.017％和0.035％制剂相关的最大全身剂量分别为0.5和1.0mg / kg /天。当针对全身表面积进行调整时，这些剂量是人体最大剂量的两倍和四倍。这些发现的生物学意义尚不清楚，因为它们的剂量超过了维甲酸的皮肤最大耐受剂量（MTD），并且在这些小鼠品系中这些肿瘤的自然发生率在背景范围内。当向小鼠局部施用0.025 mg / kg /天的维甲酸时，没有致癌潜力的证据（为最大人体全身剂量的0.1倍，针对全身表面积进行了调整）。为了比较动物与全身人类的接触，最大人体全身剂量定义为每天向50公斤的人服用1克0.1％TRETIN•X（0.02毫克维甲酸/公斤体重）。

在无毛白化病小鼠中进行的研究表明，同时暴露于维甲酸会通过太阳模拟器增强UVB和UVA光致癌剂量的致癌潜力。后来在色素沉着小鼠中的研究中证实了这种作用，深色色素沉着并不能克服0.05％维甲酸的增强光致癌作用。尽管这些研究对人类的意义尚不清楚，但患者应尽量减少暴露于阳光或人造紫外线照射源。

在Ames试验和体内小鼠微核试验中都评估了维甲酸的诱变潜力，两者均为阴性。

在大鼠维甲酸的真皮I期生育力研究中，以0.5 mg / kg /天的剂量观察到，精子数量和运动力略有下降（无统计学意义）（为全身总表面积调整后的最大人体全身剂量的4倍），且略有下降（无统计学意义）观察到，经0.25 mg / kg /天（是针对人体总表面积调整的最大人类全身剂量的2倍）治疗的雌性中，无生命胚胎的数量和百分比增加。尚未在任何物种中使用TRETIN•X进行真皮III期研究。在使用维甲酸的大鼠进行的第I部分和第III部分的口服研究中，观察到新生儿的存活率降低和生长迟缓超过2 mg / kg /天（是根据人体总表面积调整后的人类局部剂量的16倍）的剂量。

怀孕

致畸作用。妊娠C类。口服维甲酸已被证明在大鼠，小鼠，仓鼠和亚人类灵长类动物中具有致畸性。当口服或局部给药剂量大于1 mg / kg /天（对人体总表面积调整后的最大人体全身剂量的8倍）时，它在Wistar大鼠中具有致畸性和致胎儿毒性。然而，已经报道了各种大鼠品系中致畸剂量的变化。食蟹猕猴的维甲酸在代谢上比人类更接近人类，据报道，胎儿畸形的剂量为10 mg / kg / day或更高，但没有观察到5 mg / kg / day的胎儿畸形（83倍）。最大人体全身剂量调整后的总表面积），尽管在所有剂量下均观察到骨骼变化增加。据报道，与胚胎致死率和流产有关的剂量增加。猪尾猕猴也有类似结果的报道。

在动物致畸性试验中局部使用维甲酸已经产生了模棱两可的结果。有证据表明，剂量大于1 mg / kg /天（Wistar大鼠）中局部维甲酸的致畸性（尾巴变短或扭结）（是根据人体总表面积调整的最大人体全身剂量的8倍）。当局部使用10 mg / kg / day时，也有异常现象（肱骨：短13％，弯曲6％，顶叶骨不完全骨化14％）。

新西兰白兔还有其他报道，服用大于0.2 mg / kg /天的剂量（针对全身表面积调整的最大人体全身剂量的3.3倍）导致圆顶头和脑积水的发生率增加，这是类维生素A诱发的典型症状该物种的胎儿畸形。

相比之下，一些控制良好的动物研究表明，在大鼠和兔子中，分别以1.0和0.5 mg / kg / day的剂量，经皮肤应用的维甲酸可能会产生胎儿毒性，但不会引起过度的致畸作用（8倍于人类全身最大剂量的8两种物种的总体表面积）。

随着任何药物的广泛使用，仅靠偶然的机会就可以预期有少量与药物给药在时间上相关的出生缺陷报告。在维甲酸2000年的临床应用中，已有30例人类暂时性先天畸形的病例报告。尽管从这些病例中没有确定的致畸型和因果关系，但有五份报告描述了罕见的先天性先天性畸形（与前脑中线发育不完全有关的缺陷）。这些自发报道对胎儿风险的重要性尚不清楚。

非致畸作用：局部用维甲酸在兔中的剂量为0.5 mg / kg /天（对人体总表面积调整后的最大人体全身剂量的8倍），已证明具有胎儿毒性。口服维甲酸将被证明具有胎儿毒性，当以2.5 mg / kg /天的剂量（为人体总表面积调整后的最大人类全身剂量的20倍）给药时，会导致骨骼变异并增加子宫内死亡。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅当潜在益处证明对胎儿具有潜在风险时，才应在怀孕期间使用维甲酸。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，因此当护理人员使用TRETIN•X时应格外小心。

儿科用

尚未确定12岁以下小儿患者的安全性和有效性。

老人用

老年人群的安全性和有效性尚未确定。维甲酸的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们与年轻患者的反应是否不同。

不良反应

某些敏感个体的皮肤可能会变得过度红肿，水肿，起泡或结cru。如果出现这些影响，则应停止使用药物，直到皮肤完整性恢复为止，或者应将药物调整到患者可以耐受的水平。很少遇到对局部维甲酸的真正接触过敏。据报道，反复施用维甲酸制剂会导致暂时的色素沉着过度或色素减退。据报道，某些人在接受维甲酸治疗后对日光的敏感性更高。迄今为止，在停止治疗后，维甲酸的所有不良反应都是可逆的（参见剂量和给药部分）。

过量

如果过量使用药物，将无法获得更快或更佳的效果，并且可能会出现明显的发红，脱皮或不适感。口服该药物可能导致与过量口服维生素A相关的副作用。

剂量和给药

每天退休前，应将TRETIN•X凝胶或乳霜涂在出现痤疮病变的皮肤上，并轻轻覆盖整个患处。凝胶：过度使用会导致凝胶“堆积”，从而最大程度地减少患者过度使用的可能性。

涂抹可能会导致短暂的温暖或刺痛感。如果有必要暂时停止治疗或减少使用频率，则当患者能够耐受治疗时，可以恢复治疗或增加使用频率。

媒介物，药物浓度或剂量频率的变化应通过仔细观察临床治疗反应和皮肤耐受性来密切监测。

在治疗的最初几周，可能会出现炎症性病变的明显加重。这是由于药物对较深的，以前看不见的病变的作用所致，因此不应视为中止治疗的原因。

在两到三周后应注意治疗效果，但是可能需要超过六周的治疗时间才能看到明确的有益效果。

一旦痤疮病变得到满意的反应，就有可能以较少的应用频率或其他剂型维持改善。

使用TRETIN•X制剂治疗的患者可以使用化妆品，但是在使用药物之前应彻底清洁要治疗的区域（请参阅注意事项）。

供应方式

储存条件

TRETIN•X是Triax Pharmaceuticals，LLC的注册商标。

为Triax Pharmaceuticals，LLC制造
克兰福德，新泽西州07016
DPT实验室，德克萨斯州圣安东尼奥市78215

637F900
版本09/09

TRETIN-X®
维甲酸凝胶霜

仅限于外用。
不适用于眼科。
仅接收

病人使用说明
痤疮治疗
重要
使用前请仔细阅读说明

使用前请仔细阅读说明。

本手册告诉您有关医生规定的TRETIN-X®痤疮治疗的信息。只能根据您的医生指示使用本产品，并且不应将其用于身体的其他区域或其他生长或部位。尚未评估此产品在其他疾病中的长期安全性和有效性。如果您有任何疑问，请务必咨询您的医生。

警告

TRETIN-X®易燃物品。在使用中避免火灾，火焰或烟雾。请将本品放在儿童不能接触的地方。保持管子密闭。请勿暴露于高温或在高于120°F（49°C）的温度下存储。

预防措施

太阳对皮肤的影响。如您所知，过度暴露于自然阳光或日光灯的人造阳光下会导致晒伤。多年来过度暴露于阳光下可能会导致皮肤过早老化，甚至引起皮肤癌。发生这些影响的机会会因皮肤类型，气候和避免过度暴露于阳光下所采取的护理措施而异。使用TRETIN-X®进行的治疗可能会使您的皮肤更容易受到晒伤和阳光的其他不利影响，因此应尽量减少无保护的自然或人工阳光照射。

实验室检查结果。当实验室小鼠暴露在人造阳光下时，它们通常会发展为皮肤肿瘤。如果还用维甲酸（TRETIN-X®）中的活性成分对小鼠进行局部治疗，则这些由阳光引起的肿瘤可能会更快出现并且数量更多。然而，在某些研究中，在不同条件下，当用TRETIN-X®处理的小鼠暴露于人造阳光下时，皮肤肿瘤的发生率和发展速度会降低。迄今为止，没有证据表明单独的TRETIN-X®会引起实验动物或人类皮肤肿瘤的发展。但是，这一领域的调查仍在继续。

在阳光下要小心。在室外，即使是在朦胧的日子，也应保护用TRETIN-X®处理过的区域。一个有效的防晒品应使用任何时候你在室外（咨询您的SPF水平，这将为您提供所需的高级别保护的建议医师）。为了长时间暴露在阳光下，应穿戴防护服，如帽子。使用TRETIN-X®时，请勿使用人造太阳灯。如果确实被晒伤，请停止使用TRETIN-X®进行治疗，直到皮肤恢复。

避免过度暴露于风或冷。极端气候往往会使正常皮肤干燥或灼伤。经TRETIN-X®处理的皮肤可能更容易受到这些极端情况的影响。您的医生可以建议在这种情况下管理痤疮的方法。

可能的问题。某些敏感个体的皮肤可能会变得过度红肿，起泡或结cru。如果您遇到严重或持续的刺激，请停止使用TRETIN-X®，并咨询您的医生。

有报道说，在某些患者中，用TRETIN-X®治疗的区域出现的皮肤色素（颜色）数量暂时增加或减少。当允许皮肤调整至TRETIN-X®或停止治疗时，这些区域的色素恢复正常。

仅在医生的建议下使用其他药物。只有您的医生知道在治疗期间哪些其他药物可能会有所帮助，并在必要时向您推荐这些药物。认真按照医生的指示。此外，您应避免可能会干燥或刺激皮肤的准备工作。这些制剂可能包括某些收敛剂，含有酒精，香料或酸橙的洗护用品，或某些药用肥皂，洗发剂和头发永久性溶液。禁止其他人使用这种药物。

请勿使用医生建议不要使用的其他含有TRETIN-X®的药物。您过去使用的药物可能会导致不必要的发红或脱皮。

如果您已怀孕，则认为您已怀孕或正在哺育婴儿：尚未在人体中进行任何研究来确定TRETIN-X®在孕妇中的安全性。如果您怀孕，认为自己已怀孕或正在哺乳，请在使用这种药物之前咨询您的医生。

以及在您使用TRETIN-X®进行治疗时

使用温和的非药用肥皂。避免频繁洗涤和强力擦洗。痤疮不是由污垢引起的，因此无论用力擦洗，都无法将其洗去。经常洗涤或粗暴地擦拭有时可能会使粉刺恶化。用温和的温和肥皂轻轻清洗皮肤。一天两次或三遍就足够了。用毛巾拍干皮肤。使用TRETIN-X®之前，让脸部干燥20-30分钟。请记住，过度的刺激，例如摩擦，过多的洗涤，使用医生未建议的其他药物等，可能会使痤疮恶化。

如何使用TRETIN-X®

为了获得TRETIN-X®疗法的最佳效果，必须正确使用它。忘记其他产品的说明以及朋友的建议。只需遵照医生为您制定的特别计划并耐心等待即可。请记住，正确使用TRETIN-X®后，许多用户会看到12周的改善。再次，按照说明进行操作-要耐心-请勿自行开始和停止治疗-如果有疑问，请咨询医生。

为帮助您正确使用药物，请牢记以下简单说明。

• 每天睡前或在医生的指导下使用TRETIN-X®。您的医生可能会建议您每隔一夜使用TRETIN-X®，尤其是在您的皮肤敏感的情况下。首先，用温和的肥皂洗净并轻轻擦干皮肤。服药前等待20至30分钟；重要的是要使皮肤完全干燥，以尽量减少可能的刺激。
• 最好不要使用超出医生建议的用量，也不要使用过多的指示。太多可能会刺激皮肤，浪费药物，并且不会产生更快或更佳的效果。
• 使药物远离鼻子，嘴，眼睛和开放性伤口的角落。申请时请远离这些区域。
• TRETIN-X®乳霜：将约半英寸或更少的药物挤压到指尖上。虽然这对于您的整个脸来说已经足够了，但是在您对药物有一定的经验之后，您可能会发现您或多或少地需要完成这项工作。药物应几乎立即变为隐形。如果仍然可见，则说明您使用过多。首先用TRETIN-X®乳霜轻轻覆盖患处，然后将其涂抹在额头，下巴和两颊上，​​然后将其散布在整个患处。轻轻地滑入皮肤。
• TRETIN-X®凝胶：在指尖上挤压约半英寸或更少的药物虽然这对于您的整个脸来说已经足够，但是在您对药物有一定的经验之后，您可能会发现您或多或少地需要做些工作。药物应几乎立即变为隐形。如果仍然可见，或者在一分钟左右的时间内从凝胶上发生干剥落，则说明您使用的过多。首先用TRETIN-X®凝胶轻轻擦拭患处，然后将其涂抹在额头，下巴和两颊上，​​然后将其散布在整个患处。轻轻地滑入皮肤。
• 建议您每天早晨洗完后使用保湿霜或带防晒霜的保湿霜，这样不会加重粉刺（非粉刺性）。

您的新疗法期待什么

TRETIN-X®在您的皮肤深处起作用，这需要时间。每天施用一剂以上，不能使TRETIN-X®更快地工作，但是过量的TRETIN-X®可能会刺激您的皮肤。耐心一点。

在治疗的初期可能会有一些不适或脱皮。一些患者还注意到他们的皮肤开始变得红晕。

这些反应并非发生在每个人身上。如果这样做，只是您的皮肤适应了TRETIN-X®，通常会在两到四个星期内消失。通常可以通过仔细按照说明将这些反应减至最少。如果效果过于麻烦，请咨询医生。

在三到六个星期内，一些患者注意到出现了新的瑕疵（粉刺和脓疱）。在此阶段，继续使用TRETIN-X®非常重要。

如果TRETIN-X®对您有好处，则应在治疗6到12周后注意到外观持续改善。如果您没有立即得到改善，不要灰心。不要在改善的最初迹象时停止治疗。

痤疮得到控制后，您应该继续定期使用TRETIN-X®，直到医师另有指示为止。

如果您有问题

有关医疗性质的所有问题均应与您的医生一起处理。有关TRETIN-X®的更多信息，请拨打我们的免费电话：1-800-978-5060。在美国东部时间周一至周五上午9:00至下午5:00之间致电。 [添加Triax徽标，地址和电话号码]

为Triax Pharmaceuticals，LLC制造
克兰福德，新泽西州07016
DPT实验室，德克萨斯州圣安东尼奥市78215

637F900
版本09/09

主要显示面板-TRETIN•X凝胶0.01％

NDC 14290-379-35

主要显示面板-TRETIN•X凝胶0.025％

NDC 14290-378-35

主要显示面板-TRETIN•X乳霜0.025％

NDC 14290-376-35

主要显示面板-TRETIN•X乳霜0.0375％

NDC 14290-381-35

主要显示面板-TRETIN•X乳霜0.05％

NDC 14290-377-35

主要显示面板-TRETIN•X面霜0.1％

NDC 14290-375-35

注意：本文档包含有关维甲酸局部用药的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Tretin-X。

综上所述

更为常见的副作用包括：皮肤脱落，刺痛，局部温暖感和皮肤轻度红斑。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于维甲酸局部用药：局部用乳膏，局部用凝胶/果冻，局部用洗剂

需要立即就医的副作用

除了所需的作用外，维甲酸局部用药（Tretin-X中包含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用维甲酸局部用药时，请立即咨询医生是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 灼伤，刺痛，脱皮，发红或异常干燥（严重）

不常见

• 涂抹部位干燥，疼痛，发红，发炎或脱皮

不需要立即就医的副作用

维甲酸局部副作用可能会发生，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 灼伤，瘙痒，刺痛，结垢或发红
• 皮肤裂或轻微脱皮（轻度）
• 皮肤变黑
• 淡化正常肤色
• 淡化深色皮肤的治疗部位
• 皮肤发红（轻度）
• 皮肤异常干燥（轻度）
• 异常温暖的皮肤（轻度）

对于医疗保健专业人员

适用于维甲酸局部用药：局部用乳膏，局部用凝胶，局部用药盒，局部用液体，局部用洗剂

皮肤科

奶油：

非常常见（10％或更多）：严重的皮肤刺激（高达32％）

未报告频率：轻度刺激，脱皮/皮肤剥脱，红斑，瘙痒，起泡，疼痛，结ting，压痛，皮肤干燥，灼热/发热/刺痛，光敏性/对光敏感度增加

上市后报告：暂时过度/色素沉着，皮疹，皮肤萎缩

凝胶：

非常常见（10％或更多）：皮肤干燥（最多16％），皮肤剥落/剥落/剥落（最多12％）

常见（1％至10％）：灼热感，红斑，瘙痒，皮肤疼痛，晒伤

未报告频率：起泡/结皮

售后报告：暂时性色素不足/色素沉着过度，对日光的敏感性增加

微球凝胶：

常见（1％至10％）：皮肤刺激，灼热，红斑，皮炎

未报告频率：脱皮，干燥，刺痛，发痒

上市后报告：暂时性色素减退/色素沉着^[参考]

在治疗的前两周内，红斑，脱皮，干燥，灼痛/发痒和/或瘙痒最常见。

大多数皮肤病学副作用为轻度严重（约63％），约34％为中度严重。

凝胶制剂中最经常发生皮肤干燥，脱皮，脱皮和/或剥落。 ^[参考]

肝的

奶油：

未报告频率：可逆性肝功能检查改变（胆红素，碱性磷酸酶，ALT，AST） ^[参考]

新陈代谢

奶油：

未报告频率：百里香酚浊度升高，絮凝增加^[参考]

心血管的

奶油：

上市后报告：应用部位水肿/肿胀^[参考]

过敏症

奶油：

未报告频率：过敏性接触性皮炎

上市后报告：过敏反应^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。