介绍

丙基哌嗪衍生物吩噻嗪;常规（原型，第一代）抗精神病药。 ^{a b c}

盐酸三氟拉嗪的用途

精神分裂症

精神分裂症的治疗。 ^{A B Cë}

美国精神病学协会（APA）考虑将大多数非典型抗精神病药一线药物用于管理精神分裂症的急性期（包括精神病发作）。 ^e APA在过去曾成功使用或首选常规药物治疗的急性精神病发作患者中，将常规抗精神病药物视为一线药物。 ^Ë

对一种药物无反应或耐受的患者可以成功地用不同类别或不同不良反应的药物治疗。 ^{ÈI P q}

非精神病性焦虑

广泛性焦虑症患者的非精神病性焦虑的短期治疗。 ^{a b c}

尚不确定三氟拉嗪是否可用于治疗其他非精神病性疾病，在这些非精神病性疾病中，焦虑或模仿焦虑的表现很明显（例如，身体疾病，器质性精神病，躁动性抑郁，性格障碍）。 ^{A b}

由于存在毒性的风险，在大多数患者中，仅可替代其他毒性较小的抗焦虑药（例如，苯二氮卓类）。 ^{A b}

智力低下

尚无有效的方法来管理智力低下患者的行为并发症。 ^{A b}

盐酸三氟拉嗪的剂量和给药

一般

• 根据个人需要和反应仔细调整剂量；使用尽可能低的有效剂量。 ^{a b c}

• 为了缓解精神病症状，最佳的治疗反应通常在2-3周内发生。 ^{A b}

• 定期评估接受长期治疗的患者，以确定是否可以减少维持剂量或停止药物治疗。 ^{a b c}

行政

口头管理

口服。 ^{a b c}曾作为非氟哌啶盐酸盐被肠胃外给予，但该药物的肠胃外剂型在美国已不再市售。 ^b

由于作用时间长，可能每天给药一次或两次。 ^{A b}

剂量

可用盐酸三氟拉嗪制成；以三氟拉嗪表示的剂量。 ^{A b}

小儿患者

精神病

口服

根据体重和症状严重程度调整剂量。 ^{A b}

6至12岁的儿童：最初，住院或监督良好的儿童每天1毫克或2毫克。 ^{a b}逐渐增加剂量，直到症状得到控制或不良影响变得麻烦为止。 ^{a b}大多数儿童每天的剂量≤15 mg。 ^{A b}

未确定6岁以下儿童的剂量。 ^{A b}

大人

精神病

口服

最初，每天两次两次服用2–5 mg。 ^{a b}逐渐增加剂量，直到症状得到控制或不良影响变得麻烦为止。 ^{a b}尽管大多数患者均表现出最佳的反应，每天15-20 mg，但在某些患者中可能需要每天40 mg或更多的剂量。^一个Bé

非精神病性焦虑

口服

通常情况下，每天两次1或2 mg，≤12周。 ^{A b}

限度

小儿患者

精神病

口服

6至12岁的儿童每天最多15毫克。 ^{a b}每天> 15 mg的剂量仅应用于有严重症状的大龄儿童。 ^{A b}

大人

非精神病性焦虑

口服

每天最多6毫克；请勿超过12周服用。 ^{A b}

特殊人群

老年患者

通常，在推荐范围的下限选择剂量；逐渐增加剂量并密切监视。 ^{a b e} （请参阅“谨慎使用”）。

虚弱或消瘦的患者

逐渐增加剂量。 ^{A b}

盐酸三氟拉嗪的注意事项

禁忌症

• 昏迷状态或存在大量CNS抑制剂（例如，酒精，巴比妥酸盐，鸦片制剂）时。 ^{a c} （请参阅“相互作用下的特定药物和实验室测试”。）

• 骨髓抑制或血液异常。^一个C

• 肝损害。^一个C

• 已知对吩噻嗪过敏。^一个C

警告/注意事项

警告事项

具有其他吩噻嗪的潜在毒性；遵守吩噻嗪治疗的常规注意事项。 ^{A b}

老年痴呆症相关精神病患者死亡率增加

在患有痴呆症相关精神病的老年患者中，使用常规（第一代）或非典型（第二代）抗精神病药会增加死亡风险。 ^{A E L Mö}

抗精神病药，包括三氟拉嗪，未获批准用于治疗与痴呆症有关的精神病。 ^{a l m} （在框内警告中，参见老年痴呆症相关精神病患者的死亡率增加）。

迟发性运动障碍

迟发性运动障碍是一种潜在的不可逆的，非自愿的，运动障碍性运动的综合征，据报道使用抗精神病药包括三氟拉嗪。^一个C

为已知对抗精神病药物有反应的慢性病患者保留长期抗精神病药物治疗，对于他们而言，尚无替代方法或等效疗法，但疗效不佳，但危害程度可能较小。^一个在需要长期治疗，患者使用最小剂量和治疗产生令人满意的临床响应的最短持续时间;定期重新评估是否需要继续治疗。^一种

APA建议每6个月评估接受常规抗精神病药物治疗的患者的非自愿运动异常；对于迟发性运动障碍风险较高的患者，每3个月评估一次。 ^e如果出现迟发性运动障碍的体征和症状，请考虑停用三氟拉嗪。 ^a然而，尽管存在综合征，某些患者仍可能需要治疗。^一种

抗精神病药恶性综合症

抗精神病药报道，抗精神病药物恶性综合症（NMS）是一种潜在的致命综合症，其特征为高热，肌肉僵硬，精神状态改变和植物神经不稳定。^一种

如果发生NMS，立即停止治疗并开始支持和对症治疗。如果恢复后重新开始治疗，建议^进行仔细的监测；必须考虑NMS可能复发的风险。^一种

锂的伴随疗法

尽管大多数同时接受锂和抗精神病药的患者不会出现异常的不良反应，但偶尔会发生急性脑病综合征，尤其是当血清锂浓度较高时。 ^{a c} （请参阅“相互作用下的特定药物和实验室测试”。）

认知和运动障碍

可能会削弱心理和/或身体能力，尤其是在治疗的前几天。 ^{a c} （请参阅“相互作用下的特定药物和实验室测试”，另请参阅“对患者的建议”。）

敏感性反应

可能的敏感性反应（例如胆汁淤积性黄疸，血液异常，皮肤反应，光敏性）。^一个C使用一般不会在谁曾表现出过敏反应（如血液恶液质，黄疸）的吩噻嗪，除非潜在的益处大于可能的风险的患者推荐使用。^一个C

盐酸三氟哌嗪制剂与皮肤接触后，接触性皮炎很少发生。注意避免皮肤与药物制剂接触。 ^{a b c}

一般注意事项

血液学影响

在时间上与抗精神病药（包括三氟拉嗪）​​相关的白细胞减少症，中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症。 ^{A R小号}血小板减少，贫血，全血细胞减少和也报道在接受三氟患者。 ^{A R}

白细胞减少和中性粒细胞减少的可能危险因素包括先前存在的白细胞计数低和药物引起的白细胞减少或中性粒细胞减少的病史。 ^{[R监察模式}CBC过程中患者的这种风险因素治疗的头几个月频繁。 ^r在没有其他致病因素的情况下，在白细胞计数下降的第一个迹象时停止使用三氟拉嗪。 ^[R

仔细监测具有重要临床意义的中性粒细胞减少症的患者是否发烧或其他感染症状和体征，如果发生，应及时治疗。 ^r （请参阅给患者的建议。）对于严重中性粒细胞减少症（ANC <1000 / mm ³ ）的患者，应停用三氟拉嗪并监测白细胞，直到恢复。 ^[R

肝功能

有胆汁淤积性黄疸或肝损害的报道。^一个C

在治疗期间出现发烧并伴有流感样症状（例如恶心，呕吐，厌食）的患者应立即进行肝功能检查；如果肝功能检查结果异常，请停药。^一个C

心血管作用

可能的低血压和心绞痛加重；避免在患有心血管疾病的患者中使用大剂量药物。 ^{a c}如果发生严重的低血压，可使用去甲肾上腺素或去氧肾上腺素来缓解；肾上腺素不宜使用。 ^{a c} （请参阅“相互作用下的特定药物和实验室测试”。）

视觉效果

考虑接受长期治疗的患者出现色素性视网膜病变以及晶状体和角膜沉积的可能性。 ^{a c}建议接受中，高剂量长期服用吩噻嗪治疗的患者进行定期眼科检查。^一个C请停止药物，如果眼科检查或视野的研究表明视网膜的变化。^一个C

高泌乳素血症

可能会导致血清催乳素浓度升高，在长期给药期间可能会持续存在，并引起临床不适（例如溢乳，闭经，男性乳房发育无力，阳ot）。^一个C

如果考虑对先前检测到的乳腺癌患者进行三氟哌嗪治疗，请考虑大约三分之一的人乳腺癌在体外是催乳激素依赖性的。^一种

致突变性

在啮齿动物中已证明了精细胞的染色体畸变和精子异常。^一个C

体温调节

吩噻嗪抑制下丘脑调节体温的机制；暴露于极端温度下可能会导致体温过高或过低。^一个C

暴露于极热或极冷的患者中请谨慎使用。^一个C

抗胆碱作用

可能的抗胆碱作用（例如，口干，视力模糊，瞳孔散大，便秘，便秘，恶心，无动力性肠梗阻，无力结肠，尿retention留，排汗减少，阳imp）。^一个C

青光眼患者慎用。^一个C

其他注意事项

止吐药的作用可能掩盖了其他药物（例如抗肿瘤药）用药过量的迹象，或掩盖了各种疾病（例如肠梗阻，雷氏综合症，脑瘤）引起的呕吐原因。^一个C

特定人群

怀孕

C类^d

在妊娠晚期暴露于抗精神病药物的新生儿中有锥体束外和/或戒断症状的风险（例如，躁动，高渗，肌张力低下，迟发性运动障碍样症状，震颤，嗜睡，呼吸窘迫，进食障碍）；监测表现出这种症状的新生儿。^一个ħĴķ症状是自限性的一些新生儿但在严重程度不同;一些婴儿需要强化支持和长期住院治疗。^一个ħĴķ

哺乳期

吩噻嗪分布在牛奶中。^{一个C d}终止哺乳或药物。^一个C

儿科用

<6岁的儿童尚无安全性和疗效。 ^{A b}

老人用

老年患者似乎对抗精神病药的不良中枢神经系统（例如迟发性运动障碍，帕金森病表现，静坐不安，镇静），抗胆碱能和心血管（例如体位性低血压）作用特别敏感。 ^{A B Cë}

常见不良反应

锥体束外反应（例如，帕金森氏样症状，肌张力障碍，静坐无力），嗜睡，疲劳，肌肉无力，失眠，视力模糊，皮肤反应或皮疹，厌食症，口干，低血压，闭经，溢乳。 ^{A B Cë}

盐酸三氟拉嗪的相互作用

特殊药物和实验室检查

盐酸三氟拉嗪的药代动力学

吸收性

生物利用度

吩噻嗪通常从胃肠道吸收良好。 ^{c f}报告的个体间峰值浓度存在很大的个体差异。^全称克

分配

程度

尚未完全表征。 ^C

穿过胎盘。 ^{c d}分配到母乳中。^{一个C d}

血浆蛋白结合

吩噻嗪与血浆蛋白高度结合。 ^C

消除

代谢

代谢的命运尚未完全阐明。 ^{c f}似乎被广泛代谢，主要在肝脏中。^缩略词

淘汰路线

吩噻嗪及其代谢产物从尿液和粪便中排出。 ^C

半衰期

12–24小时。 ^{E F G}

稳定性

存储

口服

平板电脑

在20–25°C下密封的耐光容器；防潮。^一种

动作

• 抗精神病药的确切机制尚未确定，但可能主要与抗多巴胺能有关。 ^{b C}

• 表现出弱的抗胆碱能和镇静作用以及强的锥体外系作用和止吐活性。 ^{b C}

给病人的建议

• 向患者和护理人员提供建议的重要性是，用抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者死亡风险增加。 ^{A E L M}告知患者及护理人员是三氟没有被批准用于治疗老年痴呆症患者有关精神病。^一个米

• 药物有可能削弱心理警觉或身体协调能力；驾驶或操作机械时要小心，直到对个人的影响有所了解。^一个C

• 考虑到临床情况和患者理解所提供信息的能力，临床医师告知需要长期使用三氟拉嗪的患者发生迟发性运动障碍风险的重要性。通知患者^{的C N}重要性报告，不能停止任何肌肉的运动。 ^ñ

• 避免暴露在极端温度下的重要性。^一个C

• 如果发生喉咙痛或其他感染迹象，请告知临床医生。^一个C

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病（例如心血管疾病）的重要性。^一个C

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。医生在妊娠期间通知的好处和服用抗精神病药物的患者风险的^{1 H}重要性（见下面的注意事项妊娠）。 ^{a h}建议患者怀孕时不要停止服用三氟拉嗪而不咨询医生的重要性；突然停止使用抗精神病药可能会引起并发症。 ^H

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^a （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

对于消费者

适用于三氟拉嗪：口服片剂

副作用包括：

锥体束外反应（例如，帕金森氏样症状，肌张力障碍，静坐无力），嗜睡，疲劳，肌肉无力，失眠，视力模糊，皮肤反应或皮疹，厌食症，口干，低血压，闭经，溢乳。

对于医疗保健专业人员

适用于三氟拉嗪：复方散剂，肌内溶液，口服浓缩液，口服片剂

神经系统

未报告的频率：嗜睡，头昏，震颤，锥体外系症状，帕金森病，急性肌张力障碍/运动障碍，面部做鬼脸，牙痛，眼球反射亢进，迟发性运动障碍/迟发性运动障碍，四肢不自主运动，神经系统异常，综合症自主神经不稳定，大/小抽搐，脑脊液蛋白改变，脑水肿，头痛，静坐不全（运动不安和坐着困难） ^[参考]

锥体外系症状在剂量超过6 mg / day时更为常见。症状包括帕金森氏症，斜颈，面部做鬼脸，三头肌，舌头突出，异常眼球运动，运动不安和静坐困难的静坐症。

急性肌张力障碍/运动障碍通常发生在治疗初期，对儿童可能很严重。这种副作用包括斜颈，面部做鬼脸，三头肌，舌头突出和异常眼球运动。

抗精神病药恶性综合征的特征是高热，肌肉僵硬，意识改变和自主神经不稳定。

有/有脑电图异常病史的患者发生大/小惊厥。 ^[参考]

心血管的

未报告频率：轻度姿势性低血压/低血压，水肿/周围性水肿，心动过速，ECG改变，QT延长，T波改变，室性心律不齐/纤颤/心动过速，房室传导阻滞，阵发性心动过速，严重心律不齐，心脏骤停， ，静脉血栓栓塞，深静脉血栓形成，严重低血压/致命性低血压^[参考]

有特定医学问题（例如，二尖瓣关闭不全，嗜铬细胞瘤）的患者发生严重低血压。

心电图改变（包括QT延长和T波畸变）通常是可逆的，发生在服用吩噻嗪类抗精神病药的患者中。 ^[参考]

皮肤科

未报告的频率：皮肤反应/疾病，光敏反应，皮肤色素沉着，上皮性角膜病变，瘙痒/瘙痒，红斑，荨麻疹，血管性神经性水肿，多形红斑，接触性皮炎，湿疹（直至剥脱性皮炎） ^[参考]

长时间接受大量剂量的患者会出现皮肤色素沉着和上皮性角膜病变。

使用吩噻嗪的患者发生接触性皮炎。 ^[参考]

精神科

低剂量时会产生昏昏欲睡的感觉和/或躁动，尤其是在非精神病患者中。 ^[参考]

未报告的频率：短暂的躁动，刺激，失眠，神志不清/中毒的神志不清，情绪低落，躁动，激进，攻击性增强，戒断反应，精神病过程的重新激活，类似阳离子的状态^[参考]

其他

未报告的频率：乏力，疲劳，高热，突然，无法解释的死亡，持续感染的迹象，新生儿停药综合征，自主神经反应，肾上腺素逆转作用，阿托品/热/有机磷杀虫剂/中枢神经系统抑制剂的作用增强/延长（例如，鸦片，镇痛药，抗组胺药，巴比妥酸盐，酒精） ^[参考]

接受吩噻嗪类药物的患者因心脏骤停或窒息（咳嗽反射衰竭）突然死亡。 ^[参考]

血液学

未报告频率：血液异常，粒细胞缺乏症，全血细胞减少症，白细胞减少症，血小板减少症，血小板减少性紫癜，嗜酸性粒细胞增多症，溶血性贫血，再生障碍性贫血^[参考]

眼科

未报告的频率：视物模糊，异常眼球运动，眼科危机，晶状体混浊，色素性视网膜病，流泪，角膜结膜炎，瞳孔缩小和瞳孔散大，晶状体和角膜沉积^[参考]

长时间接受大量剂量的患者中出现晶状体和角膜沉积物。 ^[参考]

胃肠道

未报告频率：口干，便秘，舌头突出，恶心，呕吐，便秘，肠梗阻/无动力性肠梗阻，无力结肠^[参考]

泌尿生殖

未报告的频率：尿液犹豫/，留，泌乳，溢乳，月经不调，妊娠试验假阳性，闭经，射精障碍/阳im，阴茎异常勃勃^[参考]

肌肉骨骼

未报告的频率：肌无力，斜颈，三头肌，肌肉僵硬，系统性红斑狼疮样综合征^[参考]

新陈代谢

未报告的频率：厌食症，体重增加/改变，高血糖症，低血糖症，食欲增加^[参考]

呼吸道

未报告频率：肺栓塞，鼻充血，哮喘，支气管痉挛，喉头水肿^[参考]

肝的

未报告频率：轻度胆汁淤积性黄疸，肝损伤，黄疸，胆道淤积^[参考]

内分泌

高剂量催乳素血症发生在高剂量患者中，并与溢乳，闭经和/或男性乳房发育有关。 ^[参考]

未报告的频率：男性乳房发育症，高泌乳素血症/催乳素水平升高，内分泌失调^[参考]

过敏症

未报告频率：其他变态反应，过敏反应/类过敏反应^[参考]

肿瘤的

未报告频率：激素依赖性乳腺肿瘤^[参考]

肾的

未报告频率：糖尿症^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

精神分裂症的成人剂量

初始剂量：每天2至5毫克，每天2次
维持剂量：15至20毫克/天
最大剂量：40毫克/天

评论：
-大多数患者应在2至3周内达到治疗水平。

用途：精神分裂症的治疗

通常的成人焦虑症剂量

推荐剂量：每天1-2次口服1至2毫克
最大剂量：6毫克/天
治疗时间：长达12周

评论：
-应在最短的时间内使用最低的有效剂量。

用途：治疗非精神病性焦虑症

精神分裂症的常规老年剂量

初始剂量：每天2次口服2 mg
维持剂量：15至20毫克/天
最大剂量：40毫克/天

评论：
-大多数患者应在2至3周内达到治疗水平

用途：精神分裂症的治疗

通常的焦虑症用药剂量

初始剂量：每天2次，口服1 mg
最大剂量：6毫克/天
治疗时间：长达12周

评论：
-由于该药物的半衰期较长，因此该药物可以每天一次服用。
-应在最短的时间内使用最低的有效剂量。

用途：治疗非精神病性焦虑症

精神分裂症的常用儿科剂量

6至12年：
-初始剂量：每天1毫克或每天2次
-维持剂量：1至15毫克/天

12岁以上：
-初始剂量：每天2到5毫克口服，每天2次
-维持剂量：15至20毫克/天
-最大剂量：40毫克/天

评论：
-小儿患者应密切监测或住院。
-应根据症状的严重程度和孩子的体重确定剂量。患者可以逐步进行剂量滴定，直到症状得到控制或副作用变得无法忍受为止。
-患有严重精神分裂症的老年患者可能需要大于15毫克/天的剂量才能控制其症状。
-大多数患者应在2至3周内达到治疗水平。

用途：精神分裂症的治疗

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

已知肝损害的患者禁止使用。

剂量调整

小型/消瘦的患者应从剂量范围的下限开始，以控制精神分裂症。

预防措施

美国盒装警告：
-患有痴呆症相关精神病的老年患者死亡率增加：当该药物治疗于患有痴呆症相关精神病的老年患者时，该药的死亡风险增加。接受抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者的死亡风险增加。该药物未获批准用于与痴呆症相关的精神病患者。

未确定6岁以下患者的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-由于该药物的半衰期较长，因此该药物可以每天一次服用。
-对于难以服用药片的患者，不合作的患者或小儿患者，应考虑使用液体制剂。

储存要求：
-请参阅制造商的产品信息。

重构/准备技术：
-请参阅制造商的产品信息。

一般：
-所有接受长期治疗的患者均应定期重新评估。
-应避免将其用作非精神病性焦虑的一线治疗。
-该药在智力障碍患者的行为并发症管理中无效。
-某些胶囊剂的配方等同于片剂，但每天一次。有关更多详细信息，请咨询制造商的产品信息。
-抑郁症不能治疗症状，改善症状和预防复发。

监控：
-定期WBC进行差异化测试，尤其是在感染/喉咙痛/有症状/症状或有WBC较低或药物性中性粒细胞减少/白细胞减少的病史的患者中
-定期肝功能检查，出现肝功能障碍的体征/症状的患者频率增加
-血压，尤其是心血管系统受损的患者
-眼睛检查，尤其是长期治疗的患者
-心律，尤其是在心律不齐和/或同时服用QT延长药物的患者中
-定期肾功能检查

患者建议：
-应警告患者，避免突然停药。
-应指导患者立即报告中性粒细胞减少/白细胞减少，精神安定性恶性综合症或迟发性运动障碍的任何体征/症状。
-告知患者该药物可能会导致或削弱精神/身体能力，在看到药物的全部作用之前，应避免驾驶或操作机械。
-如果患者已怀孕，打算怀孕或正在哺乳，应建议患者与医疗保健提供者交谈。