Venlafaxine ER胶囊的适应症和用法

严重抑郁症

盐酸文拉法辛缓释胶囊适用于治疗重度抑郁症（MDD）。在三个短期（4、8和12周）和两个长期维持性试验中确定了疗效。

广泛性焦虑症

盐酸文拉法辛缓释胶囊适用于治疗广泛性焦虑症（GAD）。在两个8周和两个26周的安慰剂对照试验中确定了疗效。

社交焦虑症

盐酸文拉法辛缓释胶囊适用于治疗社交焦虑症（SAD），也称为社交恐惧症。在4个12周和1个26周的安慰剂对照试验中确定了疗效。

恐慌症

盐酸文拉法辛缓释胶囊用于治疗恐慌症或无恐高症。在两项为期12周的安慰剂对照试验中确定了疗效。

文拉法辛ER胶囊剂量和给药

盐酸文拉法辛缓释胶囊应与食物一起在每天的早晨或晚上大约每天的同一时间服用一次[见临床药理学（12.3） ]。每个胶囊都应完全用液体吞下，不要分开，压碎，咀嚼或放在水中，也可以通过小心地打开胶囊并将全部内容物撒在一匙苹果酱中来服用。应立即吞咽该药物/食物混合物，不要咀嚼，然后再喝一杯水，以确保完全吞服小丸（类球体）。

严重抑郁症

对于大多数患者，盐酸文拉法辛缓释胶囊的建议起始剂量为每天75 mg，单次给药。对于某些患者，可能希望以每天37.5毫克开始，持续4到7天，以允许新患者适应药物后再增加到每天75毫克。最初每天75 mg剂量无效的患者可从剂量增加到每天最大225 mg受益。剂量增加应根据需要以每天最高75 mg的增量递增，并且应以不少于4天的间隔进行，因为大多数患者在第4天即可达到文拉法辛及其主要代谢产物的稳态血浆水平[参见临床药理学（12.3） ]。在建立疗效的临床研究中，允许间隔2周或更长时间向上滴定。

应该指出的是，对于盐酸文拉法辛片（中度释放），对于中度抑郁的门诊患者的最大推荐剂量也是每天225 mg（立即释放），但在该产品开发计划的一项研究中，对于抑郁较重的患者，其对平均剂量的反应每天350毫克（每天150至375毫克）。对于更严重的抑郁症患者是否需要更高剂量的盐酸文拉法辛缓释胶囊尚不清楚。但是，每天服用超过225 mg盐酸文拉法辛缓释胶囊的经验非常有限。

广泛性焦虑症

对于大多数患者，盐酸文拉法辛缓释胶囊的建议起始剂量为每天75 mg，以单剂量给药。对于某些患者，可能希望以每天37.5毫克开始，持续4到7天，以允许新患者适应药物后再增加到每天75毫克。最初每天75 mg剂量无效的患者可从剂量增加到每天最大225 mg受益。剂量增加应根据需要以每天最高75 mg的增量递增，并且应以不少于4天的间隔进行，因为大多数患者在第4天即可达到文拉法辛及其主要代谢产物的稳态血浆水平[参见临床药理学（12.3） ]。

社交焦虑症（社交恐惧症）

建议剂量为每天75毫克，以单剂量给药。没有证据表明更高剂量可带来任何其他益处。

恐慌症

推荐的起始剂量为每天37.5 mg盐酸文拉法辛缓释胶囊，持续7天。每天不响应75毫克的患者可能会受益于剂量增加至每天最大约225毫克。剂量增加应根据需要每天增加至75 mg，并且间隔应不少于7天。

从盐酸文拉法辛片换药的患者

目前正在接受盐酸文拉法辛片（即时释放）治疗剂量治疗的抑郁症患者可以改用最接近的当量剂量（每天/毫克）服用盐酸文拉法辛缓释胶囊，例如每天两次，每次75毫克37.5毫克文拉法辛至75毫克盐酸文拉法辛缓释胶囊，每天一次。但是，可能需要单独调整剂量。

特定人群

肝功能不全患者

对于轻度（Child-Pugh = 5-6）至中度（Child-Pugh = 7-9）肝功能不全的患者，每日总剂量应减少50％。对于患有严重肝功能不全（Child-Pugh = 10-15）或肝硬化的患者，可能有必要将剂量减少50％或更多[见特定人群使用（8.7） ]。

肾功能不全的患者

对于轻度（CLcr = 60-89 mL / min）或中度（CLcr = 30-59 mL / min）肾功能不全的患者，每日总剂量应减少25％至50％。在进行血液透析或严重肾功能不全（CLcr <30 mL / min）的患者中，每日总剂量应减少50％或更多。由于肾功能不全患者之间的清除率存在很大的个体差异，因此在某些患者中可能需要个体化剂量[见特定人群的使用（8.7） ]。

维修保养

对照研究尚无大量证据表明应将盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗MDD，GAD，SAD或PD患者多长时间。

人们普遍认为，MDD急性发作需要数月或更长时间的持续药理治疗，而不需要对急性发作做出反应。盐酸文拉法辛缓释胶囊/盐酸文拉法辛片在临床研究中已显示出可以持续反应长达52周，且剂量与患者在初始治疗期间的反应相同[参见临床研究（14.1） ]。维持治疗所需的盐酸文拉法辛缓释胶囊的剂量是否与实现初始反应所需的剂量相同，这一点尚不清楚。应该定期重新评估患者，以确定是否需要维持治疗以及适当的剂量进行治疗。

对于GAD和SAD患者，盐酸文拉法辛缓释胶囊在6个月的临床研究中已显示出有效的作用。对于GAD和SAD的患者，如果使用盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗后仍需继续用药，则应定期重新评估。

在一项针对PD的临床研究中，与最初接受安慰剂的患者相比，在开始治疗的最初12周内以相同剂量持续服用盐酸文拉法辛缓释胶囊的患者复发时间在统计学上显着更长[参见临床研究（14.4） ]。应定期重新评估PD患者，这些患者在接受盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗后有所改善。

终止盐酸文拉法辛缓释胶囊

建议尽可能减少剂量，而不是突然停止。在盐酸文拉法辛缓释胶囊的临床研究中，通过以一周一次的间隔将每日剂量减少75毫克来实现渐缩。锥度的个性化可能是必要的[请参阅警告和注意事项（5.7） ]。

将患者切换至旨在治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂（MAOI）

从停止MAOI（旨在治疗精神疾病）到开始使用盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗之间应至少间隔14天。此外，在停止使用盐酸文拉法辛缓释胶囊后，应至少允许7天，然后开始用于治疗精神疾病的MAOI [见禁忌症（4.2），警告和注意事项（5.2）和药物相互作用（7.2） ]。

使用第五enlafaxine盐酸盐缓释胶囊与其他单胺氧化抑制剂如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝

对于正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗的患者，请勿开始使用盐酸文拉法辛缓释胶囊，因为这会增加5-羟色胺综合征的风险。对于需要紧急治疗精神病的患者，应考虑其他干预措施，包括住院治疗[见禁忌症（4.2） ]。

在某些情况下，已经接受盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗的患者可能需要使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝进行紧急治疗。如果没有可用的利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝的替代品，并且已判定利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝的潜在益处超过了特定患者血清素综合征的风险，应立即停用盐酸文拉法辛缓释胶囊，利奈唑胺或可以静脉注射亚甲蓝。在最后一次服用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝之后（以先到者为准），在7天内或直至24小时内，监测患者的血清素综合征症状。在最后一次注射利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后24小时，可恢复使用盐酸文拉法辛缓释胶囊的治疗[见警告和注意事项（5.2） ]。

目前尚不清楚通过非静脉途径（如口服片剂或局部注射）或与盐酸文拉法辛缓释胶囊同时使用的静脉注射剂量（远低于1 mg / kg）施用亚甲蓝的风险。尽管如此，临床医生仍应意识到使用此类药物可能会出现5-羟色胺综合征的症状[见警告和注意事项（5.2）]。

剂型和优势

盐酸文拉法辛缓释胶囊，USP具有以下优势：

•37.5 mg，白色至类白色球形至椭圆形小丸，装入大小为“ 3”的硬明胶胶囊中， 在不透明的白色帽子上印有灰色墨水，在灰色的机身上印有黑色墨水的“ 016”。

•75毫克，白色至类白色球形至椭圆形小丸，装入大小为“ 2”的硬明胶胶囊中， 白色不透明帽上印有灰色墨水，桃红色机身上印有黑色墨水“ 017”。

•150毫克，白色至类白色球形至椭圆形颗粒，装入大小为“ 0”的硬明胶胶囊中， 白色不透明盖上印有灰色墨水，橙色机身上印有黑色墨水的“ 018”。

禁忌症

过敏症

对盐酸文拉法辛，琥珀酸去甲文拉法辛或制剂中的任何赋形剂过敏

与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）并用

禁忌与盐酸文拉法辛缓释胶囊同时使用MAOI（意欲治疗精神疾病），或在盐酸文拉法辛缓释胶囊终止治疗后7天内使用，因为5-羟色胺综合征的风险增加。禁忌使用MAOI（旨在治疗精神病）的14天之内使用盐酸文拉法辛缓释胶囊[请参阅剂量和用法（2.9），警告和注意事项（5.2）和药物相互作用（7.2） ]。

也禁止在接受MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）治疗的患者中使用盐酸文拉法辛缓释胶囊，因为它会增加血清素综合征的风险[参见剂量和用法（2.9），警告和注意事项（5.2） ）和药物相互作用（7.3） ]。

警告和注意事项

儿童，青少年和年轻人的自杀思想和行为

无论是成人还是儿童，无论是成人还是小儿，患有严重抑郁症（MDD）的患者都可能经历抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为（自杀性）的出现或行为的异常变化，无论是否服用抗抑郁药，风险可能会持续到出现重大缓解。自杀是抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身是自杀的最强预测因子。但是，长期以来人们一直担心，抗抑郁药可能在治疗的早期阶段在某些患者中引起抑郁症的恶化和自杀倾向的出现。对抗抑郁药（SSRIs等）进行的短期安慰剂对照研究的汇总分析表明，这些药物会增加患有MDD和DMD的儿童，青少年和年轻人（18-24岁）的自杀思维和行为（自杀）的风险。其他精神疾病。短期研究并未显示与安慰剂相比，超过24岁的成年人服用抗抑郁药自杀的风险增加。与安慰剂相比，在65岁及以上的成年人中抗抑郁药的含量有所下降。

对患有MDD，强迫症（OCD）或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照研究的汇总分析包括对超过4,400名患者的9种抗抑郁药进行的总共24项短期研究。对患有MDD或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照研究的汇总分析包括对7.7万名患者中的11种抗抑郁药进行的295项短期研究（中位持续时间为2个月）。药物自杀的风险差异很大，但几乎所有研究的药物，年轻患者的发病率都有增加的趋势。在不同适应症中自杀的绝对风险存在差异，其中MDD的发生率最高。然而，风险差异（药物与安慰剂）在年龄分层内和跨适应症相对稳定。表1列出了这些风险差异（药物-安慰剂在每1,000名患者中自杀性病例数的差异）。

在任何儿科研究中均未发生自杀。成人研究中有自杀事件，但数量不足以得出有关自杀药物作用的任何结论。

自杀风险是否会扩展到长期使用（即超过数月）尚不清楚。但是，在患有抑郁症的成年人中，安慰剂对照维持研究的大量证据表明，使用抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。

应适当监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的任何适应症，并密切观察其临床恶化，自杀倾向和异常行为变化，尤其是在药物治疗过程的最初几个月中，或在剂量变化时，无论是否增加或减少。

据报道，在接受MDD抗抑郁药治疗的成年和儿科患者以及以下患者中，报告了以下症状，焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动性，静坐不安（精神运动性躁动不安），躁狂和躁狂症。用于精神病和非精神病的其他适应症。尽管这种症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀性冲动的出现之间的因果关系尚未建立，但令人担忧的是，此类症状可能是自杀倾向的先兆。

对于抑郁持续恶化或正在出现自杀倾向或可能是抑郁或自杀倾向加剧的症状的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能中止用药，尤其是在这些症状严重，突然的情况下发病或不是患者出现症状的一部分。

如果已决定终止治疗，则应尽快使药物逐渐服药，但应认识到突然终止可能与某些症状有关[见警告和注意事项（5.7）和剂量与用法（2.8） ]。

应提醒接受抗抑郁药抗MDD或其他精神病和非精神病药物治疗的患者的家庭和照料者，有必要监测患者出现的躁动，烦躁，行为异常变化以及上述其他症状的情况，例如：以及自杀倾向的出现，并立即向医护人员报告此类症状。这种监视应包括家庭和看护者的日常观察。盐酸文拉法辛缓释胶囊的处方应尽量减少胶囊的剂量，以符合患者的良好管理要求，以减少用药过量的风险。

筛查双相情感障碍患者

严重的抑郁发作可能是双相情感障碍的最初表现。通常认为（尽管在对照研究中尚未确立），仅用抗抑郁药治疗此类发作可能会增加患有双相情感障碍风险的患者出现混合性/躁狂发作的可能性。上述症状是否代表这种转换尚不清楚。但是，在开始使用抗抑郁药治疗之前，应对具有抑郁症状的患者进行充分筛查，以确定他们是否有患双相情感障碍的风险；此类筛查应包括详细的精神病史，包括自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史。应当指出，盐酸文拉法辛缓释胶囊未经批准可用于治疗双相抑郁症。

血清素综合症

据报道，SNRIs和SSRIs单独开发了盐酸文拉法辛缓释胶囊，但特别是与其他血清素药物（包括曲普坦，三环抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸）同时使用时，SNRIs和SSRIs报道了潜在威胁生命的血清素综合征的发展，丁螺环酮，安非他明和圣约翰草），以及会削弱5-羟色胺代谢的药物，尤其是MAOI，既用于治疗精神疾病，也用于治疗其他疾病，例如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝。 5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，ir妄，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，血压不稳定，体温过高，出汗，潮红和头晕），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛） ，反射亢进，不协调）;癫痫发作和胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。应监测患者血清素综合症的出现。

禁忌同时使用盐酸文拉法辛缓释胶囊和MAOI（用于治疗精神疾病）。盐酸文拉法辛缓释胶囊也不应在正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝等MAOI治疗的患者中开始使用。提供有关给药途径信息的所有亚甲基蓝报告均涉及1 mg / kg至8 mg / kg剂量范围内的静脉内给药。没有报道涉及通过其他途径（如口服片剂或局部组织注射）或以较低剂量给予亚甲蓝。在某些情况下，服用盐酸文拉法辛缓释胶囊的患者有必要开始使用MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）进行治疗。在开始使用MAOI治疗之前，应停用盐酸文拉法辛缓释胶囊[参见禁忌症（4.2），剂量和用法（2.6）和药物相互作用（7.3） ]。

如果临床上需要将文拉法辛盐酸盐缓释胶囊与其他血清素药物（例如曲普坦，三环抗抑郁药，米氮平，芬太尼，锂，曲马多，丁螺环酮，苯丙胺，色氨酸或圣约翰草）同时使用，请仔细观察建议患者，特别是在治疗开始和剂量增加期间[见药物相互作用（7.3） ]。应该使患者意识到血清素综合症的潜在风险。如果发生上述事件，应立即停用盐酸文拉法辛缓释胶囊和任何伴随的5-羟色胺能药物的治疗，并应开始对症治疗。

血压升高

在对照试验中，收缩压和舒张压的升高与剂量有关，以及持续性高血压的情况[见不良反应（6.2）]。

在开始使用盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗之前以及治疗期间应定期监测血压。在开始使用盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗之前，控制已有的高血压。在患有高血压，心血管或脑血管疾病的患者中谨慎使用，这些患者可能会因血压升高而受损。持续升高的血压可能导致不良后果。盐酸文拉法辛缓释胶囊报道了需要立即治疗的血压升高病例。对于血压持续升高的患者，考虑减少剂量或停止治疗。

在所有使用盐酸文拉法辛片的临床研究中，盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗组中有1.4％的患者的仰卧舒张压（SDBP）≥105 mm Hg升高了≥15 mm Hg，而在6％的患者中这一比例为0.9％安慰剂组。同样，盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗组中有1％的患者血压≥180 mm Hg时仰卧收缩压（SSBP）升高≥20 mm Hg，而安慰剂组为0.3％[参见不良反应（6.2）中的表10 。盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗与持续性高血压相关（定义为连续三次就诊时出现高于基线的≥90 mm Hg≥10 mm Hg的治疗性SDBP [参见不良反应表（6.2）中的表11 ]。在临床研究中，每天服用300毫克盐酸文拉法辛缓释胶囊的患者数量不足以充分评估这些较高剂量下血压持续升高的发生率。

异常出血

SSRI和SNRI（包括盐酸文拉法辛缓释胶囊）可能会增加出血事件的风险，从瘀斑，血肿，鼻出血，瘀斑和胃肠道出血到危及生命的出血。并用阿司匹林，非甾体类抗炎药（NSAIDs），华法林和其他抗凝剂或已知影响血小板功能的其他药物可能会增加这种风险。病例报告和流行病学研究（病例对照和队列设计）表明，使用干扰5-羟色胺再摄取的药物与胃肠道出血的发生之间存在关联。警告患者与并用盐酸文拉法辛缓释胶囊和非甾体抗炎药，阿司匹林或其他影响凝血的药物有关的出血风险。

闭角型青光眼

在使用许多抗抑郁药（包括盐酸文拉法辛缓释胶囊）后发生的瞳孔扩张可能会导致解剖角度狭窄的患者（未进行虹膜切除术）发生闭角发作。

躁狂症/低躁狂症的激活

在MDD，GAD，SAD和PD的上市前研究中，盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗的患者中报告有躁狂或轻躁狂（见表2）。在少数患有情绪障碍的患者中也曾报道过躁狂/低躁狂，这些患者接受了其他市售药物来治疗MDD。具有躁狂或轻躁狂病史的患者应谨慎使用盐酸文拉法辛缓释胶囊。

停药综合症

已经对服用文拉法辛的患者的停药症状进行了系统评估，包括在GAD的MDD和SAD研究回顾性研究中对临床研究进行前瞻性分析。已发现各种剂量的文拉法辛突然停药或剂量减少与出现新症状有关，新症状的出现频率随剂量水平的提高和治疗时间的延长而增加。报告的症状包括躁动，厌食，焦虑，混乱，协调和平衡受损，腹泻，头晕，口干，烦躁不安，束缚，疲劳，类似流感的症状，头痛，轻躁狂，失眠，恶心，神经质，噩梦，感觉障碍（包括类似电击的感觉），嗜睡，出汗，震颤，眩晕和呕吐。

已经对服用文拉法辛的患者的停药症状进行了系统评估，包括在GAD的MDD和SAD研究回顾性研究中对临床研究进行前瞻性分析。已发现各种剂量的文拉法辛突然停药或剂量减少与出现新症状有关，新症状的出现频率随剂量水平的提高和治疗时间的延长而增加。报告的症状包括躁动，厌食，焦虑，混乱，协调和平衡受损，腹泻，头晕，口干，烦躁不安，束缚，疲劳，类似流感的症状，头痛，轻躁狂，失眠，恶心，神经质，噩梦，感觉障碍（包括类似电击的感觉），嗜睡，出汗，震颤，眩晕和呕吐。

在盐酸文拉法辛缓释胶囊的其他SNRI和SSRI上市期间，自发报告了这些药物停用后发生的不良事件，尤其是突然发作时，包括以下情况：烦躁不安，烦躁不安，激动，头晕，感觉障碍（例如感觉异常，如电击感），焦虑，意识错乱，头痛，嗜睡，情绪不稳，失眠，轻躁狂，耳鸣和癫痫发作。虽然这些事件通常是自限性的，但有报告称出现严重的停药症状。

当停止使用盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗时，应监测患者的这些症状。建议尽可能减少剂量，而不是突然停止。如果在剂量降低后或停止治疗后出现无法忍受的症状，则可以考虑恢复先前规定的剂量。随后，医师可以继续降低剂量，但以更渐进的速率[参见剂量和用法（2.8） ]。

癫痫发作

使用文拉法辛治疗时会发生癫痫发作。盐酸文拉法辛缓释胶囊与许多抗抑郁药一样，应在有癫痫病史的患者中谨慎使用，并在出现癫痫病的患者中停用。 [必须降低风险：风险因素，降低癫痫发作阈值的伴随药物。]

低钠血症

低钠血症可能是使用SSRI和SNRI（包括文拉法辛盐酸盐缓释胶囊）进行治疗的结果。在许多情况下，低钠血症似乎是由于不适当的抗利尿激素（SIADH）分泌综合征引起的。血清钠低于110 mmol / L的病例已有报道。老年患者SSRIs和SNRIs发生低钠血症的风险可能更大[请参见在特定人群中使用（8.5） ]。同样，服用利尿剂的患者或体力消耗不足的患者可能面临更大的风险。有症状的低钠血症患者应考虑停用盐酸文拉法辛缓释胶囊，并采取适当的医学干预措施。

低钠血症的体征和症状包括头痛，注意力不集中，记忆力减退，意识模糊，虚弱和不稳定，这可能会导致跌倒。与更严重和/或急性病例相关的体征和症状包括幻觉，晕厥，癫痫发作，昏迷，呼吸停止和死亡。

小儿患者的体重和身高变化

体重变化

表3和表4显示了在MDD，GAD和SAD的安慰剂对照儿科研究中，体重的平均变化和体重减轻的发生率（体重减轻3.5％或更多的患者的百分比）。

体重减轻不仅限于出现治疗性厌食症的患者[参见警告和注意事项（5.11） ]。

长期服用盐酸文拉法辛缓释胶囊相关的风险

在一项公开标签的MDD研究中对使用盐酸文拉法辛缓释胶囊长达六个月的儿童和青少年进行了评估。根据年龄和性别匹配的同龄人的数据，研究中的儿童和青少年的体重增加小于预期。儿童（<12岁）的观察到的体重增加与预期体重增加之间的差异大于青少年（≥12岁）。

高度变化

表5显示了在短期，安慰剂对照的MDD，GAD和SAD研究中，儿科患者的平均身高增加。 GAD和MDD研究中身高增加的差异在12岁以下的患者中最为明显。

根据来自年龄和性别相匹配的同龄人的数据，在为期六个月的开放标签MDD研究中，儿童和青少年的身高增长低于预期。儿童（<12岁）的观察到的和预期的增长率之间的差异大于青少年（≥12岁）的增长率。

小儿食欲变化

在盐酸文拉法辛缓释胶囊的MDD，GAD和SAD上市前评估中，相比于安慰剂治疗的患者，更常见的是盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗的患者食欲下降（报告为治疗性厌食）（见表6）。 。

间质性肺疾病和嗜酸性粒细胞性肺炎

与文拉法辛治疗相关的间质性肺疾病和嗜酸性粒细胞性肺炎的报道很少。经文拉法辛治疗的患者出现进行性呼吸困难，咳嗽或胸部不适时，应考虑这些不良事件的可能性。此类患者应立即进行医学评估，并应考虑停用文拉法辛治疗。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：

• 超敏反应[见禁忌症（4.1） ]
• 儿童，青少年和成人的自杀思想和行为[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 5-羟色胺综合征[见警告和注意事项（5.2） ]
• 血压升高[参见警告和注意事项（5.3） ]
• 异常出血[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 闭角型青光眼[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 躁狂症/低躁狂症的激活[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 停药综合症[见警告和注意事项（5.7） ]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.8）]
• 低钠血症[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 小儿患者的体重和身高变化[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
• 小儿患者的食欲变化[见警告和注意事项（5.11） ]
• 间质性肺疾病和嗜酸性粒细胞性肺炎[请参阅警告和注意事项（5.12）]

临床研究经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

最常见的不良反应

在盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗的MDD，GAD，SAD和PD患者中，最常见的不良反应是：恶心（30.0％），发生率≥5％，至少是安慰剂的两倍。 ，嗜睡（15.3％），口干（14.8％），出汗（11.4％），射精异常（9.9％），厌食（9.8％），便秘（9.3％），阳ot（5.3％）和性欲下降（5.1％） ）。

不良反应被报告为中止治疗的原因

Combined across short-term, placebo-controlled premarketing studies for all indications, 12% of the 3,558 patients who received venlafaxine hydrochloride extended-release capsules (37.5-225 mg) discontinued treatment due to an adverse experience, compared with 4% of the 2,197 placebo-treated patients in those studies.

The most common adverse reactions leading to discontinuation in ≥ 1% of the venlafaxine hydrochloride extended-release capsules treated patients in the short-term studies (up to 12 weeks) across indications are shown in Table 7.

Common Adverse Reactions in Placebo-controlled Studies

The number of patients receiving multiple doses of venlafaxine hydrochloride extended-release capsules during the premarketing assessment for each approved indication is shown in Table 8. The conditions and duration of exposure to venlafaxine in all development programs varied greatly, and included (in overlapping categories) open and double-blind studies, uncontrolled and controlled studies, inpatient (venlafaxine hydrochloride tablets only) and outpatient studies, fixed-dose, and titration studies.

The incidences of common adverse reactions (those that occurred in ≥ 2% of venlafaxine hydrochloride extended-release capsules treated patients [357 MDD patients,1,381 GAD patients,819 SAD patients, and 1,001 PD patients] and more frequently than placebo) in venlafaxine hydrochloride extended-release capsules treated patients in short-term, placebo-controlled, fixed-and flexible-dose clinical studies (doses 37.5 to 225 mg per day) are shown in Table 9.

The adverse reaction profile did not differ substantially between the different patient populations.

Other Adverse Reactions Observed in Clinical Studies

Body as a whole – Photosensitivity reaction, chills

Cardiovascular system – Postural hypotension, syncope, hypotension, tachycardia

Digestive system – Gastrointestinal hemorrhage [ see Warnings and Precautions (5.4) ], bruxism

Hemic/Lymphatic system – Ecchymosis [ see Warnings and Precautions (5.4) ]

Metabolic/Nutritional – Hypercholesterolemia, weight gain [ see Warnings and Precautions (5.10) ], weight loss [ see Warnings and Precautions (5.10) ]

Nervous system – Seizures [ see Warnings and Precautions (5.8) ], manic reaction [ see Warnings and Precautions (5.6) ], agitation, confusion, akathisia, hallucinations, hypertonia, myoclonus, depersonalization, apathy

Skin and appendages – Urticaria, pruritus, rash, alopecia

Special senses – Mydriasis, abnormality of accommodation, tinnitus, taste perversion

Urogenital system – Urinary retention, urination impaired, urinary incontinence, urinary frequency increased, menstrual disorders associated with increased bleeding or increased irregular bleeding (eg, menorrhagia, metrorrhagia)

Vital Sign Changes

In placebo-controlled premarketing studies, there were increases in mean blood pressure (see Table 10). Across most indications, a dose-related increase in mean supine systolic and diastolic blood pressure was evident in patients treated with venlafaxine hydrochloride extended-release capsules . Across all clinical studies in MDD,GAD, SAD and PD, 1.4% of patients in the venlafaxine hydrochloride extended-release capsules groups experienced an increase in SDBP of ≥15 mm Hg along with a blood pressure ≥ 105 mm Hg, compared to 0.9% of patients in the placebo groups. Similarly, 1% of patients in the venlafaxine hydrochloride extended-release capsules groups experienced an increase in SSBP of ≥ 20 mm Hg with a blood pressure ≥ 180 mm Hg, compared to 0.3% of patients in the placebo groups.

Table 10: Final On-therapy Mean Changes From Baseline in Supine Systolic (SSBP) and Diastolic (SDBP) Blood Pressure (mm Hg) in Placebo-controlled Studies

	Venlafaxine Hydrochloride Extended - release Capsules				安慰剂
适应症	≤ 75 mg per day		> 75 mg per day
( Duration )	SSBP	SDBP	SSBP	SDBP	SSBP	<s 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 曲唑酮 Vistaril 阿普唑仑 舍曲林 地龙 度洛西汀 氯硝西am 氟西汀 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 左乙拉西坦缓释片（0.75g）人体生物等效性研究 加巴喷丁胶囊人体生物等效性研究 评估Cenobamate添加治疗癫痫部分性发作受试者疗效与安全性的随机、双盲研究 卡马西平缓释片在健康成年男性和女性饱腹条件下的生物等效性 卡马西平缓释片在健康成年男性和女性空腹条件下的生物等效性 评价拉考沙胺片的生物等效性试验 布立西坦片单臂III期临床试验 评价布立西坦联合治疗在有或无继发全面性发作的部分性癫痫发作受试者中的有效性和安全性 健康受试者体内评估cenobamate的药代动力学和安全性的I期研究 布立西坦片人体生物等效性研究