Vfend平板电脑

Vfend平板电脑的适应症和用法

侵袭性曲霉病

VFEND适用于成人和小儿患者（2岁及以上），用于治疗浸润性曲菌病（IA）。在临床试验中，回收的大多数分离株是烟曲霉。少数病例由于烟曲霉以外的曲霉菌种引起了文化证实的疾病[请参见临床研究（14.1，14.5）和微生物学（12.4）] 。

非中性粒细胞减少症患者的念珠菌血症和其他深层组织念珠菌感染

VFEND适用于成人和小儿患者（2岁及以上），用于治疗非中性粒细胞减少的患者的念珠菌血症和以下念珠菌感染：皮肤的弥漫性感染以及腹部，肾脏，膀胱壁和伤口的感染[请参见临床研究（14.2，14.5）和微生物学（12.4）]。

食管念珠菌病

VFEND适用于成人和小儿患者（2岁及以上），用于治疗成人和小儿患者（2岁及以上）的食管念珠菌病（EC） [请参阅临床研究（14.3，14.5）和微生物学（12.4） ]。

猪孢子虫病和镰刀菌病

VFEND被指定用于治疗由厚皮假单胞菌（波塞假单胞菌的无性形式）和镰刀菌引起的严重真菌感染。成人和小儿患者（2岁及以上）对其他疗法不耐受或不耐受，包括茄枯萎病[参见临床研究（14.4）和微生物学（12.4）]。

用法

治疗前应获取真菌培养和其他相关实验室研究（包括组织病理学）的标本，以分离和鉴定致病生物。可以在了解培养结果和其他实验室研究之前进行治疗。但是，一旦获得这些结果，应相应调整抗真菌治疗。

Vfend Tablets剂量与用法

适用于所有患者的重要给药说明

餐前或餐后至少一小时服用Vfend Tablets或口服混悬剂。

注射用VFEND IV需要重新配制至10 mg / mL，然后在输注前稀释至5 mg / mL或更低，在1至2个小时内的最大速率为每小时3 mg / kg。

仅在1至2小时内通过静脉输注施用稀释的VFEND IV。不要以静脉推注的方式给药。

VFEND IV与其他肠胃外药品一起使用

血液制品和浓缩电解质

VFEND IV不得与任何血液制品或浓缩电解质的短期输液同时输注，即使两次输注是在单独的静脉管线（或插管）中进行的。在开始VFEND治疗之前和期间应纠正电解质紊乱，例如低钾血症，低镁血症和低钙血症[请参阅警告和注意事项（5.9）] 。

含（非浓缩）电解质的静脉溶液

VFEND IV可以与其他含有（非浓缩）电解质的静脉内溶液同时注入，但必须通过单独的管线注入。

全胃肠外营养（TPN）

VFEND IV可以与总肠胃外营养同时注入，但必须在单独的行中注入。如果通过多腔导管输注，则需要使用与VFEND IV所用端口不同的端口来施用TPN

成年人的推荐给药方案

镰刀菌引起的侵袭性曲霉病和严重的真菌感染。和芹菜孢子

参见表1。治疗必须在第1天以指定的静脉内VFEND负荷剂量方案开始，然后再建议维持剂量（RMD）方案。静脉治疗应持续至少7天。一旦患者的临床状况得到改善并且可以耐受通过口服给予的药物，则可以使用VFEND的口服片剂或口服混悬剂。建议的口服维持剂量为200 mg，伏立康唑的静脉内暴露量类似于3 mg / kg。 300 mg口服剂量的静脉内暴露量类似于4 mg / kg。由于成人口服制剂的生物利用度高，因此在静脉和口服制剂之间进行切换是适当的[参见临床药理学（12）] 。

非中性粒细胞减少症患者的念珠菌血症和其他深层组织念珠菌感染

参见表1。在症状缓解后或最后一次阳性培养后（以时间较长者为准），应至少治疗14天。

食管念珠菌病

见表1。症状缓解后，患者应至少接受治疗14天，至少接受7天。

调整成人剂量方案的方法

如果患者的反应不充分，则口服维持剂量可以从每12小时200 mg（约每12小时静脉滴注3 mg / kg）增加到每12小时300 mg（约每12小时静脉滴注4 mg / kg）。对于体重不足40公斤的成年患者，口服维持剂量可以从每12小时100毫克增加到每12小时150毫克。如果患者无法每12小时忍受300 mg口服，则将口服维持剂量减少50 mg，每12小时至少减少200 mg（对于体重不足40 kg的成年患者，每12小时减少100 mg）。

如果患者无法每12小时静脉内耐受4 mg / kg，请将静脉维持剂量降低至每12小时3 mg / kg。

小儿患者的推荐剂量方案

表2显示了2岁至12岁以下和12至14岁以下体重小于50公斤的小儿患者的推荐给药方案。对于12至14岁且体重大于50岁的小儿患者，建议的给药方案体重等于或等于50公斤且年龄在15岁及15岁以上的人，无论体重如何，均应使用VFEND的成人给药方案[请参阅剂量和用法（2.3）] 。

用静脉输注方案开始治疗。仅在临床有明显改善后才考虑口服方案。请注意，静脉注射剂量为8 mg / kg时，伏立康唑的暴露量比口服剂量为9 mg / kg时高约2倍。

对儿童的口服剂量建议是基于将VFEND用作口服混悬剂的粉末的研究。尚未在儿科人群中研究口服混悬液的VFEND粉末与Vfend片剂之间的生物等效性。

吸收不良和体重非常低的儿童（2至12岁）的口服生物利用度可能受到限制。在这种情况下，建议静脉注射VFEND。

调整小儿患者剂量方案的方法

2至12岁以下和12至14岁且体重低于50公斤的儿童患者

如果患者反应不充分，并且患者能够耐受初始静脉维持剂量，则可以以1 mg / kg的步长增加维持剂量。如果患者反应不充分，并且患者能够耐受口服维持剂量，则可将剂量增加1 mg / kg步长或50 mg步长，每12小时最多增加350 mg。如果患者无法忍受初始静脉维持剂量，则以1 mg / kg的剂量降低剂量。如果患者无法忍受口服维持剂量，则以1 mg / kg或50 mg的剂量降低剂量。

体重大于或等于50公斤且年龄15岁以上的12至14岁的儿童患者：

使用推荐给成人的最佳滴定剂量方法[参见剂量和用法（2.3）] 。

肝功能不全患者的剂量调整

大人

对于患有轻度至中度肝功能不全，Child-Pugh A级和B级的成年患者，应降低VFEND的维持剂量。尚无PK数据可为重度肝功能不全患者（Child-Pugh C级）建议剂量调整。

治疗的持续时间应基于患者潜在疾病的严重程度，免疫抑制的恢复以及临床反应。

临床程序中包括基线肝功能测试（ALT，AST）达到正常上限（ULN）上限5倍的成年患者。对于具有这种程度肝功能异常的成年患者，无需调整剂量，但建议继续监测肝功能检查以进一步升高[见警告和注意事项（5.1）] 。

建议使用推荐的VFEND负荷剂量方案，但将轻度至中度肝硬化（Child-Pugh A级和B级）的成年患者的维持剂量减半[见临床药理学（12.3）] 。

VFEND尚未在患有严重肝硬化的成人患者（Child-Pugh C级）或患有慢性B型肝炎或慢性C型肝炎的患者中进行研究。 VFEND与肝功能检查升高和肝损害的临床体征（如黄疸）有关。如果获益超过潜在风险，则VFEND仅应用于严重肝功能不全的患者。肝功能不全的患者必须仔细监测药物毒性。

小儿患者

尚未确定有肝功能障碍的小儿患者的VFEND剂量调整[请参见在特定人群中使用（8.4）] 。

肾功能不全患者的剂量调整

成年病人

口服VFEND的药代动力学不受肾脏损害的明显影响。因此，轻度至重度肾功能不全患者的口服剂量无需调整[见临床药理学（12.3）] 。

在接受VFEND静脉输注的中度或重度肾功能不全（肌酐清除率<50 mL / min）患者中，会出现静脉内溶媒SBECD积聚。除非对患者的获益/风险进行评估证明使用静脉VFEND是合理的，否则应向这些患者口服伏立康唑。这些患者的血清肌酐水平应密切监测，如果出现增加，应考虑改为口服VFEND治疗[见警告和注意事项（5.7）] 。

伏立康唑进行血液透析，清除率为121 mL / min。静脉内溶媒SBECD进行血液透析，清除率为55 mL / min。 4小时的血液透析疗程并未去除足够量的伏立康唑，无法进行剂量调整。

小儿患者

尚未确定在肾功能不全的小儿患者中VFEND的剂量调整[请参见在特定人群中使用（8.4）] 。

与苯妥英或依非韦伦合用时剂量调整

与苯妥英或依非韦伦合用时，伏立康唑的维持剂量应增加。使用最佳方法进行剂量滴定[请参阅药物相互作用（7）和剂量与用法（2.3）] 。

注射用VFEND的制备及静脉给药

重组

用19mL注射用水将粉末重构，以获得可提取体积的20mL含有10mg / mL伏立康唑的澄清浓缩物。建议使用标准的20毫升（非自动）注射器，以确保准确分配（19.0毫升）注射用水。如果真空没有将稀释剂拉入小瓶，则丢弃小瓶。摇动小瓶，直到所有粉末溶解。

稀释

VFEND必须在1到3个小时内以5 mg / mL或以下的浓度注入。因此，所需的10 mg / mL VFEND浓缩物的体积应按以下方法进一步稀释（下面列出了适当的稀释剂）：

1. 根据患者的体重计算所需的10 mg / mL VFEND浓缩液的体积（请参见表3）。
2. 为了允许添加所需体积的VFEND浓缩液，请从要使用的输液袋或输液瓶中抽出并丢弃至少等体积的稀释剂。袋或瓶中剩余的稀释剂体积应确保当添加10 mg / mL VFEND浓缩液时，最终浓度不小于0.5 mg / mL或大于5 mg / mL。
3. 使用合适大小的注射器和无菌技术，从适当数量的小瓶中取出所需量的VFEND浓缩液，然后添加到输液袋或输液瓶中。丢弃部分用过的小瓶。

最终的VFEND溶液必须在1到3个小时内以每小时3 mg / kg的最大速率注入。

VFEND IV注射剂是单剂量未保存的无菌冻干剂。因此，从微生物学的角度看，一旦重新配制，该产品应立即使用。如果不立即使用，则用户应负责使用前的使用时间和使用条件，并且在2°C至8°C（36°F至46°F）的环境下，最长不应超过24小时。该药品仅供一次性使用，任何未使用的溶液均应丢弃。仅应使用无颗粒的澄清溶液。

可以用以下方法稀释重构的溶液：

0.9％氯化钠USP
乳酸林格USP
5％葡萄糖和乳酸林格氏菌
5％葡萄糖和0.45％氯化钠USP
5％葡萄糖USP
5％葡萄糖和20 mEq氯化钾USP
0.45％氯化钠USP
5％葡萄糖和0.9％氯化钠USP

VFEND IV与上述稀释剂以外的稀释剂之间的相容性是未知的（请参阅下面的不相容性）。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

不兼容

VFEND IV不得使用4.2％碳酸氢钠输液稀释。在室温下储存24小时后，这种稀释剂的弱碱性会导致VFEND轻微降解。尽管建议在冷冻后冷藏保存，但不建议使用这种稀释剂作为预防措施。与其他浓度的相容性未知。

VFEND口服混悬剂的制备和给药

重组

点击瓶子以释放粉末。向瓶中加入46 mL水。剧烈摇晃密闭的瓶子约1分钟。取下可防止儿童使用的盖子，然后将奶瓶转接器推入奶瓶的颈部。盖上盖子。在瓶标签上写上重新配制的悬浮液的失效日期（在受控的室温15°C至30°C [59°F至86°F]下，重新配制的悬浮液的保质期为14天）。

使用说明

每次使用前，请摇晃密闭的再生悬浮液瓶约10秒钟。重构的口服混悬液只能使用每包随附的口服分配器进行给药。

不兼容

VFEND口服混悬液和40 mg / mL复方口服混悬液不应与任何其他药物或其他调味剂混合。不希望将悬浮液用水或其他媒介物进一步稀释。

剂型和优势

注射用粉剂

VFEND IV注射液以无菌冻干粉剂的形式在单剂量药瓶中提供，相当于200毫克伏立康唑和3,200毫克磺丁基醚β-环糊精钠（SBECD）。

平板电脑

VFEND 50毫克片剂;白色，薄膜包衣，圆形，凹陷，一侧有“ Pfizer”，背面有“ VOR50”。

VFEND 200毫克片剂;白色，薄膜包衣，胶囊状，在一侧凹有“ Pfizer”，在背面凹有“ VOR200”。

口服悬浮粉

VFEND口服混悬液以100 mL高密度聚乙烯（HDPE）瓶提供。每瓶含有45克口服混悬液的粉末。重建后，悬浮液的体积为75 mL，可用体积为70 mL（40 mg伏立康唑/ mL）。还提供了5毫升口服分配器和压入式瓶转接器。

禁忌症

• 对伏立康唑或其赋形剂过敏的患者禁用VFEND。没有有关VFEND（伏立康唑）与其他唑类抗真菌剂之间交叉敏感性的信息。向对其他唑类药物过敏的患者开具VFEND时应谨慎。
• 禁止将西沙必利，匹莫齐或奎尼丁与VFEND并用，因为这些药物的血浆浓度升高会导致QT延长和罕见的扭转性扭转性发作[见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3）] 。
• 禁止同时使用VFEND和西罗莫司，因为VFEND会显着增加西罗莫司的浓度[参见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3）] 。
• 禁止将VFEND与利福平，卡马西平和长效巴比妥酸盐并用，因为这些药物可能会显着降低血浆伏立康唑的浓度[见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3）] 。
• 禁忌标准剂量的伏立康唑与依法韦仑剂量400 mg的组合每24小时或更高剂量，因为依法韦伦在这些剂量下会显着降低健康受试者的血浆伏立康唑浓度。伏立康唑也显着增加依非韦伦的血浆浓度[见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3）] 。
• 禁忌将VFEND与大剂量利托那韦（每12小时400毫克）并用，因为利托那韦（每12小时400毫克）会显着降低血浆伏立康唑的浓度。除非伏立康唑和低剂量利托那韦（每12小时100毫克）并用，否则应避免并用，除非评估对患者的益处/风险证明伏立康唑的使用是合理的[见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3）] 。
• 禁忌将VFEND与rifabutin并用，因为VFEND会显着增加rifabutin的血浆浓度，而rifabutin也会显着降低伏立康唑的血浆浓度[见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3）] 。
• 禁止将VFEND与麦角生物碱（麦角胺和二氢麦角胺）并用，因为VFEND可能会增加麦角生物碱的血浆浓度，这可能导致麦角碱[见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3）] 。
• 禁止将VFEND与St. John's Wort并用，因为这种草药补品可能会降低伏立康唑的血浆浓度[见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3）] 。

警告和注意事项

肝毒性

在临床试验中，很少有VFEND治疗期间发生严重肝反应的病例（包括临床肝炎，胆汁淤积和暴发性肝衰竭，包括死亡）。注意到肝脏反应的情况主要发生在患有严重基础疾病（主要是血液系统恶性肿瘤）的患者中。没有其他可确定的危险因素的患者中发生了肝反应，包括肝炎和黄疸。停止治疗通常可逆转肝功能障碍[见不良反应（6.1）] 。

在儿科人群中，肝酶升高的频率更高[见不良反应（6.1）] 。成人和小儿患者均应监测肝功能。

在开始VFEND治疗时测量血清转氨酶水平和胆红素，并在治疗的第一个月至少每周监测一次。如果没有发现临床上的重大变化，可以将连续使用期间的监测频率降低到每月一次。如果与基线相比肝功能测试明显升高，则应停止VFEND，除非医学上对患者的治疗益处/风险作出判断，认为可以继续使用[见剂量和给药方法（2.5）和不良反应（6.1）] 。

心律失常和QT延长

心电图上的某些唑类药物（包括VFEND）与QT间隔延长有关。在临床开发和上市后监测期间，服用伏立康唑的患者很少有心律不齐（包括室性心律失常，如扭转性室性心动过速），心脏骤停和猝死的病例。这些病例通常涉及具有多种混杂危险因素的重症患者，例如心脏毒性化疗史，心肌病，低血钾和可能有共同作用的药物。

对有潜在心律不齐状况的患者应谨慎使用VFEND，例如：

• 先天性或获得性QT延长
• 心肌病，尤其是出现心力衰竭时
• 窦性心动过缓
• 现有症状性心律失常
• 已知可延长QT间隔的伴随药物[参见禁忌症（4），药物相互作用（7）和临床药理学（12.3）]

在开始伏立康唑治疗之前和治疗期间应进行严格的纠正钾，镁和钙的尝试[见临床药理学（12.3）] 。

输液相关反应

在健康受试者中输注VFEND静脉内制剂期间，不常见的类过敏反应包括潮红，发烧，出汗，心动过速，胸闷，呼吸困难，头晕，恶心，瘙痒和皮疹。开始输注后立即出现症状。如果发生这些反应，应考虑停止输液。

视觉障碍

如果治疗持续超过28天，则尚不了解VFEND对视觉功能的影响。上市后已有长期视觉不良事件的报道，包括视神经炎和乳头水肿。如果治疗持续超过28天，应监测包括视敏度，视野和颜色感知在内的视觉功能[参见不良反应（6.2）] 。

严重的皮肤不良反应

据报道，在此期间发生了严重的皮肤不良反应（SCAR），例如史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），中毒性表皮坏死溶解（TEN）以及与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应，这些反应可能危及生命或致命用VFEND治疗。如果患者出现严重的皮肤不良反应，应终止VFEND [见不良反应（6.1，6.2）] 。

光敏性

VFEND与光敏性皮肤反应有关。患者（包括儿科患者）在VFEND治疗期间应避免暴露于直射阳光下，并应使用防护服和高防晒系数（SPF）的防晒霜等措施。如果发生光毒性反应，应将患者转诊至皮肤科医生，并应考虑终止VFEND。如果尽管发生了与光毒性有关的病变，仍继续进行VFEND，则应系统且定期地进行皮肤病学评估，以便及早发现和处理恶变前病变。在对皮肤有光敏性的患者进行长期VFEND治疗期间，已经报道了皮肤鳞状细胞癌和黑色素瘤。如果患者出现与癌前皮肤病变，鳞状细胞癌或黑色素瘤一致的皮肤病变，应停止使用VFEND。此外，VFEND与光敏性相关的皮肤反应有关，例如假卟啉症，唇炎和皮肤性红斑狼疮。在VFEND治疗期间，患者应避免强烈的直射阳光。

在儿科人群中，光毒性反应的频率较高。由于已有报道称发生光敏反应的患者患有鳞状细胞癌，因此有必要对儿童采取严格的光保护措施。对于遭受光老化损伤的儿童，例如长春新碱或麻黄素，即使在治疗中断后也建议避免阳光照射和皮肤病学随访。

肾毒性

在接受VFEND治疗的患者中观察到了急性肾衰竭。用伏立康唑治疗的患者可能会同时接受肾毒性药物治疗，并且可能并发疾病，可能导致肾功能下降。

应监测患者肾功能异常的发展。这应包括对血清肌酐的实验室评估[见临床药理学（12.3）和剂量与给药方法（2.6）] 。

胚胎-胎儿毒性

向孕妇服用伏立康唑可能会造成胎儿伤害。

在动物中，伏立康唑的给药与胎儿畸形，胚胎毒性，妊娠期增加，难产和胚胎死亡有关[见在特定人群中使用（8.1）] 。

如果在怀孕期间使用VFEND，或者患者在服用VFEND期间怀孕，请告知患者对胎儿的潜在危害。建议有生育潜力的女性在使用VFEND治疗期间使用有效的避孕药[见在特定人群中使用（8.3）] 。

实验室测试

在开始VFEND治疗之前和期间应纠正电解质紊乱，例如低钾血症，低镁血症和低钙血症。

患者管理应包括对肾脏（尤其是血清肌酐）和肝功能（尤其是肝功能检查和胆红素）的实验室评估。

胰腺炎

在接受VFEND治疗的患者中已观察到胰腺炎[见不良反应（6.1，6.2）]在发生急性胰腺炎危险因素（例如最近的化学疗法，造血干细胞移植[HSCT]）的患者期间，应监测胰腺炎的发展VFEND治疗。

骨骼不良反应

长期VFEND治疗期间已报告氟中毒和骨膜炎。如果患者出现骨骼疼痛且影像学表现与氟中毒或骨膜炎相容，则应终止VFEND [见不良反应（6.2）] 。

具有临床意义的药物相互作用

有关可能会显着改变伏立康唑浓度的药物清单，请参见表10。另外，请参阅表11，以获取可能与伏立康唑相互作用的药物清单，这些药物会导致其他药物的药代动力学或药效动力学发生变化[参见禁忌症（4）和药物相互作用（7）] 。

半乳糖不耐症

Vfend Tablets含有乳糖，不应用于患有半乳糖不耐受，Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕见遗传问题的患者。

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.1）]

心律不齐和QT延长[见警告和注意事项（5.2）]

输液相关反应[请参阅警告和注意事项（5.3）]

视觉障碍[请参阅警告和注意事项（5.4）]

严重的皮肤不良反应[请参阅警告和注意事项（5.5）]

光敏性[参见警告和注意事项（5.6）]

肾毒性[见警告和注意事项（5.7）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

成人临床试验经验

总览

在成人治疗试验中，最常见的不良反应（见表4）为视力障碍（18.7％），发烧（5.7％），恶心（5.4％），皮疹（5.3％），呕吐（4.4％），发冷（ 3.7％），头痛（3.0％），肝功能检查增加（2.7％），心动过速（2.4％），幻觉（2.4％）。最常导致伏立康唑治疗终止的不良反应是肝功能检查，皮疹和视力障碍[见警告和注意事项（5.1、5.4）和不良反应（6.1）] 。

表4中描述的数据反映了9项治疗研究中1655例患者接受伏立康唑的暴露。这代表了异质人群，包括免疫功能低下的患者，例如血液恶性肿瘤或HIV患者和非中性粒细胞减少患者。该亚组不包括健康受试者和经过同情使用和非治疗性研究治疗的患者。该患者人群为62％的男性，平均年龄为46岁（11-90岁，包括51位12-18岁的患者），白人为78％，黑人为10％。 561名患者接受伏立康唑治疗的持续时间超过12周，其中136名患者接受了伏立康唑治疗超过6个月。表4列出了在所有治疗研究人群，研究307/602和608合并或研究305中在伏立康唑治疗期间报道的发生率≥2％的所有不良反应，以及发生在下列情况下的关注事件： <2％。

在研究307/602中，在急性IA患者的主要治疗中，对381例患者（伏立康唑196例，两性霉素B 185例）进行了比较，以比较伏立康唑和两性霉素B的疗效，然后进行了其他许可的抗真菌治疗（OLAT）。因不良反应而停止伏立康唑研究药物的停用率为21.4％（42/196例）。在研究608中，治疗了403名念珠菌血症患者，将伏立康唑（272例）与两性霉素B方案和氟康唑（131例）进行了比较。在272例患者中，由于不良事件而停用伏立康唑研究药物的比例为19.5％。研究305评估了口服伏立康唑（200例患者）和氟康唑（191例）对EC的治疗效果。在研究305中，由于不良事件而停用伏立康唑研究药物的比率为7％（14/200名患者）。这些研究的实验室测试异常在下面的临床实验室值中讨论。

表4：在治疗研究人群，研究307 / 602-608合并研究或研究305中，伏立康唑或治疗相关不良事件的紧急不良事件发生率≥2％，可能与治疗或因果关系未知*

	治疗研究†	研究307/602和608 （静脉/口服治疗）			研究305 （口服疗法）
	伏立康唑 N = 1655	伏立康唑 N = 468	Ampho B‡ N = 185	Ampho B→氟康唑 N = 131	伏立康唑 N = 200	氟康唑 N = 191
	氮（％）	氮（％）	氮（％）	氮（％）	氮（％）	氮（％）
* 研究307/602：IA；研究608：念珠菌血症；研究305：EC † 研究303、304、305、307、309、602、603、604、608 ‡ 两性霉素B，然后进行其他许可的抗真菌治疗 § 请参阅警告和注意事项（5.4）
特殊感觉§
视力异常	310（18.7）	63（13.5）	1（0.5）	0	31（15.5）	8（4.2）
畏光	37（2.2）	8（1.7）	0	0	5（2.5）	2（1.0）
色觉障碍	20（1.2）	2（0.4）	0	0	2（1.0）	0
身体整体
发热	94（5.7）	8（1.7）	25（13.5）	5（3.8）	0	0
寒意	61（3.7）	1（0.2）	36（19.5）	8（6.1）	1（0.5）	0
头痛	49（3.0）	9（1.9）	8（4.3）	1（0.8）	0	1（0.5）
心血管系统
心动过速	39（2.4）	6（1.3）	5（2.7）	0	0	0
消化系统
恶心	89（5.4）	18（3.8）	29（15.7）	2（1.5）	2（1.0）	3（1.6）
呕吐	72（4.4）	15（3.2）	18（9.7）	1（0.8）	2（1.0）	1（0.5）
肝功能检查异常	45（2.7）	15（3.2）	4（2.2）	1（0.8）	6（3.0）	2（1.0）
胆汁淤积性黄疸	17（1.0）	8（1.7）	0	1（0.8）	3（1.5）	0
代谢和营养系统
碱性磷酸酶升高	59（3.6）	19（4.1）	4（2.2）	3（2.3）	10（5.0）	3（1.6）
肝酶升高	30（1.8）	11（2.4）	5（2.7）	1（0.8）	3（1.5）	0
SGOT增加	31（1.9）	9（1.9）	0 注意：本文档包含有关伏立康唑的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Vfend。 综上所述 Vfend的常见副作用包括：视力模糊，视觉颜色变化，视觉障碍和增强的视觉感知。其他副作用包括：发烧，恶心，皮疹，呕吐和发冷。有关不良影响的完整列表，请参见下文。 对于消费者 适用于伏立康唑：口服散剂，口服片剂 其他剂型： 静脉用粉剂 需要立即就医的副作用 伏立康唑（Vfend中包含的活性成分）及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用伏立康唑时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生： 比较普遍;普遍上 晚上看困难 增强眼睛对阳光的敏感性 皮疹 视力改变 不常见 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀 模糊的视野 发冷 黏土色凳子 混乱 黑尿 尿量减少 头晕 口干 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕或头昏眼花 温暖的感觉 发热 口渴 心律不规则或剧烈跳动 瘙痒 食欲不振 肌肉疼痛或抽筋 肌肉痉挛或抽搐 恶心 紧张 手，脚或嘴唇麻木或刺痛 敲打耳朵 体重快速增加 皮疹，皮肤上有扁平病变或小的凸起病变 脸部，颈部，手臂和偶尔的上胸部发红 癫痫发作 肚子痛 缓慢或快速的心跳 出汗 发抖 难闻的呼吸异味 异常疲倦或虚弱 吐血 眼睛或皮肤发黄 罕见 搅动 皮肤起泡，脱皮或松弛 敌对或愤怒 增加皮肤对阳光的敏感性 易怒 皮肤发红或其他变色 看到不存在的东西 严重晒伤 发病率未知 骨痛 不需要立即就医的副作用 伏立康唑可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 不常见 腹泻 头痛 呕吐 对于医疗保健专业人员 适用于伏立康唑：静脉注射粉剂，口服重建粉剂，口服片剂 一般 临床试验中最常报告的副作用是视觉障碍，发烧/发热，恶心，皮疹，呕吐，腹泻，发冷，头痛，肝功能检查增高/异常，周围水肿，呼吸窘迫，腹痛，心动过速和幻觉。最常导致伏立康唑（Vfend中包含的活性成分）治疗中断的副作用包括视力障碍，皮疹和肝功能检查升高。 [参考] 眼科 非常常见（10％或更高）：视力异常（高达28.1％），视觉障碍/功能障碍（包括视力改变/增强，视力模糊，色盲，色觉改变，畏光） 常见（1％至10％）：畏光，色盲，视网膜出血 罕见（0.1％至1％）：睑膜水肿，视神经疾病，视神经炎，巩膜炎，睑缘炎，复视，眼科危机/眼科 罕见（少于0.1％）：视神经萎缩，角膜混浊 未报告频率：眼出血，调节异常，色盲，结膜炎，眼痛，干眼症，角膜炎，角膜结膜炎，瞳孔散大，夜盲症，视网膜炎，葡萄膜炎，视野缺损，暂时性光线改变，视力模糊，波浪线在电视上或正在睡觉 上市后报告：长期的视觉不良事件（包括视神经炎和乳头水肿） [参考] 视力障碍通常是轻度的，很少导致治疗中断。 眼部副作用已被频繁报道，包括约21％的患者视力异常，视力改变/增强，视力模糊，色觉改变和/或畏光。这些视觉障碍是短暂的并且是完全可逆的。最多可在1小时内自动解决，没有临床上显着的长期视觉效果。重复剂量观察到衰减。视觉障碍可能与伏立康唑血浆水平和/或剂量较高有关。该机制尚未完全确定；但是，作用部位最有可能在视网膜内。在伏立康唑对健康受试者视网膜活性的影响的28天研究中，将伏立康唑的使用与颜色感知的改变，视网膜电图波形振幅的降低以及视野测量值的降低有关。在停药后的14天内，每个视觉功能指标已恢复到基线水平。 [参考] 新陈代谢 据报道，碱性磷酸酶升高（ULN的3倍以上；最高22.6％），钾含量降低（正常下限的0.9倍以下；最高16.7％）。 [参考] 非常常见（10％或更高）：碱性磷酸酶升高（最高22.6％），钾降低（最高16.7％） 常见（1％至10％）：低钾血症，低血糖，低钠血症 罕见（0.1％至1％）：血液胆固醇升高，高胆固醇血症，低镁血症 未报告频率：葡萄糖耐量降低，高钙血症，高血糖症，高钾血症，高镁血症，高钠血症，高尿酸血症，低钙血症，低磷血症，厌食症，高胰岛素血症[参考] 肾的 非常常见（10％或更多）：血肌酐增加（高达21.4％） 常见（1％至10％）：急性肾衰竭，肾功能异常 罕见（0.1％至1％）：BUN增加，肾炎，肾小管坏死，尿素增加 未报告频率：CrCl降低，肾积水，肾痛，肾病，尿毒症[参考] 据报道，高达21.4％的患者肌酐升高（大于ULN的1.3倍）。 据报道，重症患者患有急性肾功能衰竭。 [参考] 肝的 非常常见（10％或更高）：AST升高（最高20.3％），总胆红素升高（最高19.4％），ALT升高（最高18.9％），肝功能异常检查（包括AST，ALT，碱性磷酸酶， GGT，LDH，胆红素） 常见（1％至10％）：肝酶升高，胆汁淤积性黄疸，胆红素血症，GGT升高，LDH升高，黄疸，肝炎 罕见（0.1％至1％）：肝衰竭，肝肿大/肝脏肿大，胆囊炎，胆石症 罕见（少于0.1％）：严重的肝反应（包括临床肝炎，胆汁淤积，暴发性肝衰竭包括死亡），肝昏迷[参考] 在临床研究期间，临床显着的转氨酶异常的总体发生率为伏立康唑治疗的患者的13.5％。异常肝功能检查的发生率增加可能与更高的血浆水平和/或剂量有关。在治疗过程中无需调整剂量或调整剂量后（包括治疗终止），大多数异常肝功能检查即可解决。 AST（大于正常上限[ULN]上限的3倍；高达20.3％），总胆红素（大于1.5倍ULN；高达19.4％）和ALT（大于3倍ULN；最高18.9％）升高已经报道。 [参考] 皮肤科 很常见（10％或更多）：皮疹（高达19％） 常见（1％至10％）：脱发，剥脱性皮炎，光毒性反应，斑丘疹，光敏性皮肤反应，瘙痒，红斑，紫癜 罕见（0.1％至1％）：固定药疹，中毒性表皮坏死，史蒂文斯-约翰逊综合征，多形红斑，血管性水肿/神经性浮肿，过敏性皮炎，荨麻疹，牛皮癣，湿疹，光毒性，黄斑，丘疹 罕见（小于0.1％）：盘状红斑狼疮，假卟啉症 未报告的频率：严重的剥脱性皮肤反应（包括史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，多形红斑），光毒性（包括大疱性红斑，变应原，角化病，假卟啉症，光老化），光致癌作用，接触性皮炎，软疣，单纯疱疹，黑色素瘤黑色素沉着症，皮肤变色，皮肤疾病，皮肤干燥，鳞状细胞癌，出汗，水疱爆发/肿大病变，牛皮癣恶化 上市后报告：皮肤红斑狼疮[参考] 多数皮疹为轻度至中度。 据报道，非卧床患者（n = 5）在开始治疗后4周，每天两次接受伏立康唑200 mg治疗慢性侵袭性曲霉，出现光敏反应（表现为面部水肿和唇炎）。停药后不久症状消失。在所有情况下（n = 3），全反式视黄醇和13-顺式视黄醇的血浆和血清水平均升高，这支持了伏立康唑抑制全反式视黄酸分解步骤的假设。 一名65岁的患者在与伏立康唑治疗同时发生少量日光照射后经历了假卟啉症。在诊断出伪卟啉症后，由于无法停止使用该药物，患者被指示避开阳光，并使用具有UVA和UVB保护作用的防晒霜。经过一年的治疗，该药已停止使用，但患者在几个月内仍保持极高的光敏性。 一名45岁的女性，在异基因骨髓移植后3年内有非霍奇金淋巴瘤病史，与伏立康唑治疗同时出现水疱。她的移植后过程因慢性2级皮肤移植与需要治疗的宿主疾病而变得复杂。该患者无大疱性皮肤病史。她开始每天两次接受伏立康唑200毫克作为预防性抗真菌治疗。一周后，臀部和手部均出现紧张的水泡。有前驱性烧灼感，但没有相关的瘙痒或疼痛。病变在5到7天内消失，无疤痕。她经历了反复发作的腿和脚。膝关节活检显示中度角化过度，明显萎缩以及广泛的基底空泡形成和胶体形成。伏立康唑的起始时间与爆发的时间相关性使人们怀疑这是病因。因此，停药了。起泡在2周内消失，没有进一步发作。 [参考] 神经系统 很常见（10％或更多）：头痛 常见（1％至10％）：头晕，感觉异常，震颤，抽搐，高渗，嗜睡，晕厥 罕见（0.1％至1％）：共济失调，脑水肿，眩晕，感觉减退，眼球震颤，消化不良/味觉改变/味觉变态，脑病，锥体外系综合征/疾病，周围神经病，耳聋，耳鸣 罕见（少于0.1％）：肝性脑病，格林巴利综合征，输液时出现嗜睡 未报告的频率：急性脑综合症，静坐不全，健忘症，昏迷，性欲减退，耳聋，del妄，痴呆，耳痛，脑炎，欣快感，大惊厥，颅内高压，神经痛，神经病，外耳道炎，味觉减退[参考] 其他 输液相关的副作用包括立即出现类过敏反应（包括潮红，发烧，出汗，心动过速，胸闷，呼吸困难，晕厥，恶心，瘙痒，皮疹）。 [参考] 非常常见（10％或更多）：发烧/发热，周围水肿 常见（1％至10％）：发冷，类似流感的疾病，乏力，面部浮肿，流感综合症，胸痛 未报告的频率：腹部增大，腹水，蜂窝织炎，水肿，胁腹痛，移植物抗宿主反应，肉芽肿，感染，细菌感染，真菌感染，粘膜疾病，多器官衰竭，疼痛，骨盆痛，败血症，胸骨下胸痛，与输液有关的副作用（包括立即的类过敏反应） [参考] 胃肠道 非常常见（10％或更多）：腹部疼痛，恶心，呕吐，腹泻 常见（1％至10％）：唇炎，肠胃炎，口干，牙龈炎，消化不良，便秘 罕见（0.1％至1％）：胰腺炎，腹膜炎，十二指肠炎，舌炎，舌头水肿，舌头肿胀，假膜性结肠炎 未报告频率：十二指肠溃疡穿孔，吞咽困难，食道溃疡，食道炎，肠胃气胀，胃肠道出血，牙龈出血，牙龈增生，呕血，肠穿孔，肠溃疡，黑便，黑嘴病，口腔溃疡，腮腺肿大，前列腺炎，直肠出血，胃溃疡，口腔炎[参考] 呼吸道 很常见（10％或更多）：呼吸窘迫 常见（1％至10％）：急性呼吸窘迫综合征，肺水肿，鼻窦炎 未报告频率：咳嗽，呼吸困难，鼻出血，咯血，缺氧，咽炎，胸腔积液，肺炎，呼吸系统疾病，呼吸道感染，鼻炎，声音改变增加[参考] 心血管的 常见（1％至10％）：心动过速，低血压，静脉炎，血栓性静脉炎，室上性心律不齐，心动过缓 罕见（0.1％至1％）：房性心律不齐，室性心律失常，室颤，室上性心动过速，ECG QT延长，血管舒张，室性心动过速，室性心动过速 罕见（少于0.1％）：尖尖扭转型房室，完全房室传导阻滞，束支传导阻滞，淋巴节律，淋巴结节律失常 未报告频率：房颤，重婚，心脏肥大，心肌病，脑出血，脑缺血，脑血管意外，充血性心力衰竭，深部血栓性静脉炎，心内膜炎，心脏收缩，心跳骤停，高血压，心肌梗塞，体位性低血压，肺栓塞，室上性心lp，心电图异常[参考] 血液学 常见（1％至10％）：血小板减少症，贫血（包括大细胞，巨幼细胞，微细胞，正常细胞，再生障碍性疾病），白细胞减少症，全血细胞减少症，粒细胞缺乏症 罕见（0.1％至1％）：弥散性血管内凝血，淋巴结肿大，嗜酸性粒细胞增多，淋巴管炎，骨髓衰竭 未报告频率：溶血性贫血，出血时间增加，发osis，瘀斑，血容量过多，瘀斑，脾脏肿大，血栓性血小板减少性紫癜[参考] 精神科 常见（1％至10％）：幻觉，神志不清，焦虑，抑郁，躁动，失眠 未报告频率：异常的梦想，人格解体，精神病，自杀念头，幻觉[参考] 一名确诊为急性骨髓性白血病的78岁男子在与伏立康唑疗法同时发生幻觉。为防止真菌感染，幻觉开始于急性发作，几乎在开始治疗后立即口服（每天两次，每次300 mg）。停止治疗后，音乐在两天后变得零星，到第三天音乐就停止了。 [参考] 肌肉骨骼 常见（1％至10％）：背痛 罕见（0.1％至1％）：关节炎 未报告频率：关节痛，肌酸磷酸激酶升高，骨坏死，骨痛，腿抽筋，肌痛，肌无力，肌病，软化症，骨质疏松症，变形性骨膜炎 上市后报道：氟中毒，骨膜炎[参考] 长期治疗已报告氟中毒和骨膜炎。 [参考] 泌尿生殖 常见（1％至10％）：血尿 罕见（0.1％至1％）：蛋白尿，蛋白尿 未报告频率：无尿，萎缩性胚囊，痛经，排尿困难，附睾炎，糖尿，出血性膀胱炎，阳痿，崩漏，尿少，阴囊水肿，尿失禁，尿潴留，尿路感染，子宫出血，阴道出血[参考] 本地 常见（1％至10％）：注射部位反应/发炎 未报告频率：注射部位疼痛，注射部位感染/发炎[参考] 过敏症 在健康受试者中静脉输注IV制剂期间，很少有类过敏样反应（包括潮红，发烧，出汗，心动过速，胸闷，呼吸困难，晕厥，恶心，瘙痒，皮疹），开始输注后立即出现症状。 。 [参考] 常见（1％至10％）：过敏 罕见（0.1％至1％）：过敏反应，类过敏反应，药物超敏反应 罕见（少于0.1％）：过敏样反应（包括潮红，发烧，出汗，心动过速，胸闷，呼吸困难，晕厥，恶心，瘙痒，皮疹） [Ref] 内分泌 罕见（0.1％至1％）：肾上腺皮质功能不全，甲状腺功能减退 罕见（少于0.1％）：甲状腺功能亢进 未报告频率：尿崩症[参考] 肿瘤的 在对光敏性皮肤反应的患者进行长期治疗期间，已有皮肤黑色素瘤和鳞状细胞癌的报道。 [参考] 未报告频率：黑色素瘤，皮肤鳞状细胞癌[参考] 参考文献 1. Zonios DI，Gea-Banacloche J，Childs R，Bennett JE“伏立康唑治疗过程中的晕厥”。临床感染Dis 47（2008）：e7-10 2. Thompson GR 3rd，Cadena J，Patterson TF“抗真菌剂概述”。临床胸部医学杂志30（2009）：203-15，v 3. Sabo JA，Abdel-Rahman SM，“伏立康唑：新型三唑抗真菌剂”。 Ann Pharmacother 34（2000）：1032-43 4.“产品信息。VFEND（伏立康唑）。”辉瑞美国制药公司，纽约，纽约。 5. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 6. Frick MA，Soler-Palacin P，Nalda AM，Guarner ME，Nadal CF“接受口服伏立康唑长期治疗的免疫功能低下患者的光敏性。”儿科感染杂志29（2010）：480-1 7. Haylett AK，Felton S，Denning DW，Rhodes LE““伏立康唑诱导的光敏性：对一组12例患者的光生物学评估”。 Br J Dermatol 168（2012）：179-85 8. Sambatakou H，Dupont B，Lode H，Denning DW，“伏立康唑治疗亚急性浸润性和慢性肺曲霉病”。美国医学杂志119（2006）：527.e17-24 9. Boucher HW，Groll AH，Chiou CC，Walsh TJ“新型系统性抗真菌药：药代动力学，安全性和有效性”。毒品64（2004）：1997-2020 10.徐镭，林桂云，胡乐芳，等。 “成功监测伏立康唑相关的低钠血症与治疗药物的监测。”抗微生物剂Chemother 57（2013）：2422-3 11. Lyoen M，Rostain F，Grimault A，Minello A，Sgro C“（伏立康唑）相关的低血糖症，未发现药物相互作用”。 Fundam Clin Pharmacol 27（2013）：570-1 12. Boyd AE，Modi S，Howard SJ，Moore CB，Keevil BG，Denning DW“对伏立康唑的不良反应”。临床感染Dis 39（2004）：1241-4 13. 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Becce F，Malghem J，Lecouvet FE，Berg BC，Omoumi P“临床图像：伏立康唑引起的畸形骨膜炎”。大黄性关节炎64（2012）：3490 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 含（非浓缩）电解质的静脉溶液 VFEND IV可以与其他含有（非浓缩）电解质的静脉内溶液同时注入，但必须通过单独的管线注入。 全胃肠外营养（TPN） VFEND IV可以与总肠胃外营养同时注入，但必须在单独的行中注入。如果通过多腔导管输注，则需要使用与VFEND IV所用端口不同的端口来施用TPN 成年人的推荐给药方案 镰刀菌引起的侵袭性曲霉病和严重的真菌感染。和芹菜孢子 参见表1。治疗必须在第1天以指定的静脉内VFEND负荷剂量方案开始，然后再建议维持剂量（RMD）方案。静脉治疗应持续至少7天。一旦患者的临床状况得到改善并且可以耐受通过口服给予的药物，则可以使用VFEND的口服片剂或口服混悬剂。建议的口服维持剂量为200 mg，伏立康唑的静脉内暴露量类似于3 mg / kg。 300 mg口服剂量的静脉内暴露量类似于4 mg / kg。由于成人口服制剂的生物利用度高，因此在静脉和口服制剂之间进行切换是适当的[参见临床药理学（12）] 。 非中性粒细胞减少症患者的念珠菌血症和其他深层组织念珠菌感染 参见表1。在症状缓解后或最后一次阳性培养后（以时间较长者为准），应至少治疗14天。 食管念珠菌病 见表1。症状缓解后，患者应至少接受治疗14天，至少接受7天。 表1：推荐的剂量方案（成人） 感染 装药剂量 维持剂量* ， † 静脉输液 静脉输液 口服‡ * 当VFEND与苯妥英或依非韦伦合用时增加剂量（7）；减少肝功能不全患者的剂量（2.5） † 在健康志愿者的研究中，200毫克每12小时口服剂量提供的暴露（AUCτ）类似于3mg / kg的静脉内输注，每12小时剂量;在300mg口服，每12小时剂量提供的暴露（AUCτ）类似于4毫克/公斤静脉内输注，每12小时的剂量（12）。 ‡ 体重不足40公斤的成年患者应接受一半的口服维持剂量。 § 在IA的临床研究中，静脉内VFEND治疗的中位时间为10天（范围2至85天）。口服VFEND治疗的中位时间为76天（2至232天） （14.1） 。 ¶ 在临床试验中，念珠菌血症患者每12小时接受3 mg / kg静脉输液作为主要疗法，而其他深层念珠菌感染患者则每12小时接受4 mg / kg挽救疗法。适当的剂量应根据感染的严重程度和性质而定。 ＃ 未评估EC患者。 侵袭性曲霉病§ 前24小时每12小时6 mg / kg 每12小时4 mg / kg 每12小时200毫克 非中性粒细胞减少症患者的念珠菌血症和其他深层组织念珠菌感染 前24小时每12小时6 mg / kg 每12小时3-4 mg /kg¶ 每12小时200毫克 食管念珠菌病 未评估＃ 未评估＃ 每12小时200毫克 猪孢子虫病和镰刀菌病 前24小时每12小时6 mg / kg 每12小时4 mg / kg 每12小时200毫克 调整成人剂量方案的方法 如果患者的反应不充分，则口服维持剂量可以从每12小时200 mg（约每12小时静脉滴注3 mg / kg）增加到每12小时300 mg（约每12小时静脉滴注4 mg / kg）。对于体重不足40公斤的成年患者，口服维持剂量可以从每12小时100毫克增加到每12小时150毫克。如果患者无法每12小时忍受300 mg口服，则将口服维持剂量减少50 mg，每12小时至少减少200 mg（对于体重不足40 kg的成年患者，每12小时减少100 mg）。 如果患者无法每12小时静脉内耐受4 mg / kg，请将静脉维持剂量降低至每12小时3 mg / kg。 小儿患者的推荐剂量方案 表2显示了2岁至12岁以下和12至14岁以下体重小于50公斤的小儿患者的推荐给药方案。对于12至14岁且体重大于50岁的小儿患者，建议的给药方案体重等于或等于50公斤且年龄在15岁及15岁以上的人，无论体重如何，均应使用VFEND的成人给药方案[请参阅剂量和用法（2.3）] 。 表2：2至12岁以下和12至14岁且体重小于50公斤的小儿患者的推荐剂量方案* 装药剂量 维持剂量 静脉输液 静脉输液 口服 * 基于人群药代动力学分析，对112名2岁至小于12岁的免疫功能低下的儿科患者和26名12岁至17岁以下的免疫功能低下的小儿患者进行了研究。 † 在3期临床试验中，IA患者接受了至少6周，最长12周的静脉（IV）治疗。患者至少在治疗的前7天接受了静脉治疗，然后可以转换为口服VFEND治疗。 ‡ 原发性或挽救性念珠菌病和念珠菌血症（ICC）或EC的研究治疗方法包括静脉内VFEND，根据符合转换标准的受试者，在静脉注射治疗至少5天后可以选择口服治疗。对于患有原发性或挽救性ICC的受试者，在最后一次阳性培养后至少14天给予VFEND。最长允许治疗42天。在临床体征和症状消失后，患有原发性或抢救性EC的患者至少接受了7天的治疗。最长允许治疗42天。 侵袭性曲霉病† 前24小时每12小时9 mg / kg 前24小时后每12小时8 mg / kg 每12小时9 mg / kg （每12小时最大剂量350毫克） 非中性粒细胞减少症和其他深层组织念珠菌感染中的念珠菌血症‡ 猪孢子虫病和镰刀菌病 食管念珠菌病 未评估 每12小时4 mg / kg 每12小时9 mg / kg（每12小时最大剂量350 mg） 用静脉输注方案开始治疗。仅在临床有明显改善后才考虑口服方案。请注意，静脉注射剂量为8 mg / kg时，伏立康唑的暴露量比口服剂量为9 mg / kg时高约2倍。 吸收不良和体重非常低的儿童（2至12岁）的口服生物利用度可能受到限制。在这种情况下，建议静脉注射VFEND。 调整小儿患者剂量方案的方法 2至12岁以下和12至14岁且体重低于50公斤的儿童患者 如果患者反应不充分，并且患者能够耐受初始静脉维持剂量，则可以以1 mg / kg的步长增加维持剂量。如果患者反应不充分，并且患者能够耐受口服维持剂量，则可将剂量增加1 mg / kg步长或50 mg步长，每12小时最多增加350 mg。如果患者无法忍受初始静脉维持剂量，则以1 mg / kg的剂量降低剂量。如果患者无法忍受口服维持剂量，则以1 mg / kg或50 mg的剂量降低剂量。 体重大于或等于50公斤且年龄15岁以上的12至14岁的儿童患者： 使用推荐给成人的最佳滴定剂量方法[参见剂量和用法（2.3）] 。 肝功能不全患者的剂量调整 大人 对于患有轻度至中度肝功能不全，Child-Pugh A级和B级的成年患者，应降低VFEND的维持剂量。尚无PK数据可为重度肝功能不全患者（Child-Pugh C级）建议剂量调整。 治疗的持续时间应基于患者潜在疾病的严重程度，免疫抑制的恢复以及临床反应。 临床程序中包括基线肝功能测试（ALT，AST）达到正常上限（ULN）上限5倍的成年患者。对于具有这种程度肝功能异常的成年患者，无需调整剂量，但建议继续监测肝功能检查以进一步升高[见警告和注意事项（5.1）] 。 建议使用推荐的VFEND负荷剂量方案，但将轻度至中度肝硬化（Child-Pugh A级和B级）的成年患者的维持剂量减半[见临床药理学（12.3）] 。 VFEND尚未在患有严重肝硬化的成人患者（Child-Pugh C级）或患有慢性B型肝炎或慢性C型肝炎的患者中进行研究。 VFEND与肝功能检查升高和肝损害的临床体征（如黄疸）有关。如果获益超过潜在风险，则VFEND仅应用于严重肝功能不全的患者。肝功能不全的患者必须仔细监测药物毒性。 小儿患者 尚未确定有肝功能障碍的小儿患者的VFEND剂量调整[请参见在特定人群中使用（8.4）] 。 肾功能不全患者的剂量调整 成年病人 口服VFEND的药代动力学不受肾脏损害的明显影响。因此，轻度至重度肾功能不全患者的口服剂量无需调整[见临床药理学（12.3）] 。 在接受VFEND静脉输注的中度或重度肾功能不全（肌酐清除率<50 mL / min）患者中，会出现静脉内溶媒SBECD积聚。除非对患者的获益/风险进行评估证明使用静脉VFEND是合理的，否则应向这些患者口服伏立康唑。这些患者的血清肌酐水平应密切监测，如果出现增加，应考虑改为口服VFEND治疗[见警告和注意事项（5.7）] 。 伏立康唑进行血液透析，清除率为121 mL / min。静脉内溶媒SBECD进行血液透析，清除率为55 mL / min。 4小时的血液透析疗程并未去除足够量的伏立康唑，无法进行剂量调整。 小儿患者 尚未确定在肾功能不全的小儿患者中VFEND的剂量调整[请参见在特定人群中使用（8.4）] 。 与苯妥英或依非韦伦合用时剂量调整 与苯妥英或依非韦伦合用时，伏立康唑的维持剂量应增加。使用最佳方法进行剂量滴定[请参阅药物相互作用（7）和剂量与用法（2.3）] 。 注射用VFEND的制备及静脉给药 重组 用19mL注射用水将粉末重构，以获得可提取体积的20mL含有10mg / mL伏立康唑的澄清浓缩物。建议使用标准的20毫升（非自动）注射器，以确保准确分配（19.0毫升）注射用水。如果真空没有将稀释剂拉入小瓶，则丢弃小瓶。摇动小瓶，直到所有粉末溶解。 稀释 VFEND必须在1到3个小时内以5 mg / mL或以下的浓度注入。因此，所需的10 mg / mL VFEND浓缩物的体积应按以下方法进一步稀释（下面列出了适当的稀释剂）： 根据患者的体重计算所需的10 mg / mL VFEND浓缩液的体积（请参见表3）。 为了允许添加所需体积的VFEND浓缩液，请从要使用的输液袋或输液瓶中抽出并丢弃至少等体积的稀释剂。袋或瓶中剩余的稀释剂体积应确保当添加10 mg / mL VFEND浓缩液时，最终浓度不小于0.5 mg / mL或大于5 mg / mL。 使用合适大小的注射器和无菌技术，从适当数量的小瓶中取出所需量的VFEND浓缩液，然后添加到输液袋或输液瓶中。丢弃部分用过的小瓶。 最终的VFEND溶液必须在1到3个小时内以每小时3 mg / kg的最大速率注入。 表3：10 mg / mL VFEND浓缩液的所需体积 体重 （公斤） 所需的VFEND浓缩液体积（10 mg / mL）： 3 mg / kg剂量 （小瓶数量） 4 mg / kg剂量 （小瓶数量） 6 mg / kg剂量 （小瓶数量） 8 mg / kg剂量 （小瓶数量） 9 mg / kg剂量 （小瓶数量） 10 -- 4毫升（1） -- 8毫升（1） 9毫升（1） 15 -- 6毫升（1） -- 12毫升（1） 13.5毫升（1） 20 -- 8毫升（1） -- 16毫升（1） 18毫升（1） 25 -- 10毫升（1） -- 20毫升（1） 22.5毫升（2） 30 9毫升（1） 12毫升（1） 18毫升（1） 24毫升（2） 27毫升（2） 35 10.5毫升（1） 14毫升（1） 21毫升（2） 28毫升（2） 31.5毫升（2） 40 12毫升（1） 16毫升（1） 24毫升（2） 32毫升（2） 36毫升（2） 45 13.5毫升（1） 18毫升（1） 27毫升（2） 36毫升（2） 40.5毫升（3） 50 15毫升（1） 20毫升（1） 30毫升（2） 40毫升（2） 45毫升（3） 55 16.5毫升（1） 22毫升（2） 33毫升（2） 44毫升（3） 49.5毫升（3） 60 18毫升（1） 24毫升（2） 36毫升（2） 48毫升（3） 54毫升（3） 65 19.5毫升（1） 26毫升（2） 39毫升（2） 52毫升（3） 58.5毫升（3） 70 21毫升（2） 28毫升（2） 42毫升（3） -- -- 75 22.5毫升（2） 30毫升（2） 45毫升（3） -- -- 80 24毫升（2） 32毫升（2） 48毫升（3） -- -- 85 25.5毫升（2） 34毫升（2） 51毫升（3） -- -- 90 27毫升（2） 36毫升（2） 54毫升（3） -- -- 95 28.5毫升（2） 38毫升（2） 57毫升（3） -- -- 100 30毫升（2） 40毫升（2） 60毫升（3） -- -- VFEND IV注射剂是单剂量未保存的无菌冻干剂。因此，从微生物学的角度看，一旦重新配制，该产品应立即使用。如果不立即使用，则用户应负责使用前的使用时间和使用条件，并且在2°C至8°C（36°F至46°F）的环境下，最长不应超过24小时。该药品仅供一次性使用，任何未使用的溶液均应丢弃。仅应使用无颗粒的澄清溶液。 可以用以下方法稀释重构的溶液： 0.9％氯化钠USP 乳酸林格USP 5％葡萄糖和乳酸林格氏菌 5％葡萄糖和0.45％氯化钠USP 5％葡萄糖USP 5％葡萄糖和20 mEq氯化钾USP 0.45％氯化钠USP 5％葡萄糖和0.9％氯化钠USP VFEND IV与上述稀释剂以外的稀释剂之间的相容性是未知的（请参阅下面的不相容性）。 只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。 不兼容 VFEND IV不得使用4.2％碳酸氢钠输液稀释。在室温下储存24小时后，这种稀释剂的弱碱性会导致VFEND轻微降解。尽管建议在冷冻后冷藏保存，但不建议使用这种稀释剂作为预防措施。与其他浓度的相容性未知。 Vfend注射剂的适应症和用法 侵袭性曲霉病 VFEND适用于成人和小儿患者（2岁及以上），用于治疗浸润性曲菌病（IA）。在临床试验中，回收的大多数分离株是烟曲霉。少数病例是由烟曲霉以外的曲霉菌种引起的经文化证实的疾病[参见临床研究（14.1，14.5 ）和微生物学（12.4） ] 。 非中性粒细胞减少症患者的念珠菌血症和其他深层组织念珠菌感染 VFEND适用于成人和小儿患者（2岁及以上），用于治疗非中性粒细胞减少的患者的念珠菌血症和以下念珠菌感染：皮肤的弥漫性感染以及腹部，肾脏，膀胱壁和伤口的感染[请参见[临床研究（14.2，14.5 ）和微生物学（12.4） ] 。 食管念珠菌病 VFEND适用于成人和小儿患者（2岁及以上），用于治疗成人和小儿患者（2岁及以上）的食管念珠菌病（EC） [请参阅临床研究（14.3，14.5 ）和微生物学（12.4） ] 。 猪孢子虫病和镰刀菌病 VFEND被指定用于治疗由厚皮假单胞菌（波塞假单胞菌的无性形式）和镰刀菌引起的严重真菌感染。成人和儿童患者（2岁及以上）对其他疗法不耐受或不耐受，包括茄枯萎病[参见临床研究（14.4）和微生物学（12.4） ] 。 用法 治疗前应获取真菌培养和其他相关实验室研究（包括组织病理学）的标本，以分离和鉴定致病生物。可以在了解培养结果和其他实验室研究之前进行治疗。但是，一旦获得这些结果，应相应调整抗真菌治疗。 Vfend注射剂量和给药 适用于所有患者的重要给药说明 注射用VFEND IV需要重新配制至10 mg / mL，然后在输注前稀释至5 mg / mL或更低，在1至2个小时内的最大速率为每小时3 mg / kg。 仅在1至2小时内通过静脉输注施用稀释的VFEND IV。不要以静脉推注的方式给药。 VFEND IV与其他肠胃外药品一起使用 血液制品和浓缩电解质 VFEND IV不得与任何血液制品或浓缩电解质的短期输液同时输注，即使两次输注是在单独的静脉管线（或插管）中进行的。在开始VFEND治疗之前和期间应纠正电解质紊乱，例如低钾血症，低镁血症和低钙血症[请参阅警告和注意事项（5.9） ] 。 含（非浓缩）电解质的静脉溶液 VFEND IV可以与其他含有（非浓缩）电解质的静脉内溶液同时注入，但必须通过单独的管线注入。 全胃肠外营养（TPN） VFEND IV可以与总肠胃外营养同时注入，但必须在单独的行中注入。如果通过多腔导管输注，则需要使用与VFEND IV所用端口不同的端口来施用TPN 成年人的推荐给药方案 镰刀菌引起的侵袭性曲霉病和严重的真菌感染。和芹菜孢子 参见表1 。必须在第1天以指定的静脉内VFEND负荷剂量方案开始治疗，然后再建议维持剂量（RMD）方案。静脉治疗应持续至少7天。一旦患者的临床状况得到改善并且可以耐受通过口服给予的药物，则可以使用VFEND的口服片剂或口服混悬剂。建议的口服维持剂量为200 mg，伏立康唑的静脉内暴露量类似于3 mg / kg。 300 mg口服剂量的静脉内暴露量类似于4 mg / kg。由于成人口服制剂的生物利用度高，因此在静脉和口服制剂之间进行切换是适当的[见临床药理学（12） ] 。 非中性粒细胞减少症患者的念珠菌血症和其他深层组织念珠菌感染 参见表1 。症状缓解后或最后一次阳性培养后（以较长者为准），应至少治疗患者14天。 食管念珠菌病 参见表1 。症状缓解后，患者应至少接受治疗14天，至少接受7天治疗。 表1：推荐的剂量方案（成人） 感染 装药剂量 维持剂量* ， † 静脉输液 静脉输液 口服‡ * 当VFEND与苯妥英或依非韦伦合用时增加剂量（7）；减少肝功能不全患者的剂量（2.5） † 在健康志愿者的研究中，200毫克每12小时口服剂量提供的暴露（AUCτ）类似于3mg / kg的静脉内输注，每12小时剂量;在300mg口服，每12小时剂量提供的暴露（AUCτ）类似于4毫克/公斤静脉内输注，每12小时的剂量（12）。 ‡ 体重不足40公斤的成年患者应接受一半的口服维持剂量。 § 在IA的临床研究中，静脉内VFEND治疗的中位时间为10天（范围2至85天）。口服VFEND治疗的中位时间为76天（2至232天） （14.1） 。 ¶ 在临床试验中，念珠菌血症患者每12小时接受3 mg / kg静脉输液作为主要疗法，而其他深层念珠菌感染患者则每12小时接受4 mg / kg挽救疗法。适当的剂量应根据感染的严重程度和性质而定。 ＃ 未评估EC患者。 侵袭性曲霉病§ 前24小时每12小时6 mg / kg 每12小时4 mg / kg 每12小时200毫克 非中性粒细胞减少症患者的念珠菌血症和其他深层组织念珠菌感染 前24小时每12小时6 mg / kg 每12小时3-4 mg / kg¶ 每12小时200毫克 食管念珠菌病 不评价＃ 不评价＃ 每12小时200毫克 猪孢子虫病和镰刀菌病 前24小时每12小时6 mg / kg 每12小时4 mg / kg 每12小时200毫克 调整成人剂量方案的方法 如果患者的反应不充分，则口服维持剂量可以从每12小时200 mg（约每12小时静脉滴注3 mg / kg）增加到每12小时300 mg（约每12小时静脉滴注4 mg / kg）。对于体重不足40公斤的成年患者，口服维持剂量可以从每12小时100毫克增加到每12小时150毫克。如果患者无法每12小时忍受300 mg口服，则将口服维持剂量减少50 mg，每12小时至少减少200 mg（对于体重不足40 kg的成年患者，每12小时减少100 mg）。 如果患者无法每12小时静脉内耐受4 mg / kg，请将静脉维持剂量降低至每12小时3 mg / kg。 小儿患者的推荐剂量方案 表2显示了2岁至12岁以下和12至14岁以下体重小于50公斤的小儿患者的推荐给药方案。对于12至14岁且体重大于50岁的小儿患者，建议的给药方案体重等于或等于50千克且15岁以上且不分体重的15岁以上者，应使用VFEND的成人给药方案[请参阅剂量和给药方法（2.3） ] 。 表2：推荐给药方案为儿童患者2至小于12岁和体重小于50kg 12至14岁* 装药剂量 维持剂量 静脉输液 静脉输液 口服 * 基于人群药代动力学分析，对112名2岁至小于12岁的免疫功能低下的儿科患者和26名12岁至17岁以下的免疫功能低下的小儿患者进行了研究。 † 在3期临床试验中，IA患者接受了至少6周，最长12周的静脉（IV）治疗。患者至少在治疗的前7天接受了静脉治疗，然后可以转换为口服VFEND治疗。 ‡ 原发性或挽救性念珠菌病和念珠菌血症（ICC）或EC的研究治疗方法包括静脉内VFEND，根据符合转换标准的受试者，在静脉注射治疗至少5天后可以选择口服治疗。对于患有原发性或挽救性ICC的受试者，在最后一次阳性培养后至少14天给予VFEND。最长允许治疗42天。在临床体征和症状消失后，患有原发性或抢救性EC的患者至少接受了7天的治疗。最长允许治疗42天。 侵袭性曲霉病† 前24小时每12小时9 mg / kg 前24小时后每12小时8 mg / kg 每12小时9 mg / kg （每12小时最大剂量350毫克） 非中性粒细胞减少症和其他深层组织念珠菌感染中的念珠菌血症‡ 猪孢子虫病和镰刀菌病 食道念珠菌‡ 未评估 每12小时4 mg / kg 每12小时9 mg / kg（每12小时最大剂量350 mg） 用静脉输注方案开始治疗。仅在临床有明显改善后才考虑口服方案。请注意，静脉注射剂量为8 mg / kg时，伏立康唑的暴露量比口服剂量为9 mg / kg时高约2倍。 吸收不良和体重非常低的儿童（2至12岁）的口服生物利用度可能受到限制。在这种情况下，建议静脉注射VFEND。 调整小儿患者剂量方案的方法 2至12岁以下和12至14岁且体重低于50公斤的儿童患者 如果患者反应不充分，并且患者能够耐受初始静脉维持剂量，则可以以1 mg / kg的步长增加维持剂量。如果患者反应不充分，并且患者能够耐受口服维持剂量，则可将剂量增加1 mg / kg步长或50 mg步长，每12小时最多增加350 mg。如果患者无法忍受初始静脉维持剂量，则以1 mg / kg的剂量降低剂量。如果患者无法忍受口服维持剂量，则以1 mg / kg或50 mg的剂量降低剂量。 体重大于或等于50公斤且年龄15岁以上的12至14岁的儿童患者： 使用推荐给成人的最佳滴定剂量方法[见剂量和用法（2.3） ] 。 肝功能不全患者的剂量调整 大人 对于患有轻度至中度肝功能不全，Child-Pugh A级和B级的成年患者，应降低VFEND的维持剂量。尚无PK数据可为重度肝功能不全患者（Child-Pugh C级）建议剂量调整。 治疗的持续时间应基于患者潜在疾病的严重程度，免疫抑制的恢复以及临床反应。 临床程序中包括基线肝功能测试（ALT，AST）达到正常上限（ULN）上限5倍的成年患者。对于具有这种程度肝功能异常的成年患者，无需调整剂量，但建议继续监测肝功能测试以进一步升高[见警告和注意事项（5.1） ] 。 建议使用推荐的VFEND负荷剂量方案，但对于轻度至中度肝硬化（Child-Pugh A级和B级）的成年患者，将维持剂量减半[见临床药理学（12.3） ] 。 VFEND尚未在患有严重肝硬化的成人患者（Child-Pugh C级）或患有慢性B型肝炎或慢性C型肝炎的患者中进行研究。 VFEND与肝功能检查升高和肝损害的临床体征（如黄疸）有关。如果获益超过潜在风险，则VFEND仅应用于严重肝功能不全的患者。肝功能不全的患者必须仔细监测药物毒性。 小儿患者 尚未确定小儿肝功能不全患者的VFEND剂量调整[请参见在特定人群中使用（8.4） ] 。 肾功能不全患者的剂量调整 成年病人 口服VFEND的药代动力学不受肾脏损害的明显影响。因此，对于轻度至重度肾功能不全的患者，口服剂量无需调整[见临床药理学（12.3） ] 。 在接受VFEND静脉输注的中度或重度肾功能不全（肌酐清除率<50 mL / min）患者中，会出现静脉内溶媒SBECD积聚。除非对患者的获益/风险进行评估证明使用静脉VFEND是合理的，否则应向这些患者口服伏立康唑。这些患者的血清肌酐水平应受到密切监测，如果发生增加，应考虑改为口服VFEND治疗[见警告和注意事项（5.7） ] 。 伏立康唑进行血液透析，清除率为121 mL / min。静脉内溶媒SBECD进行血液透析，清除率为55 mL / min。 4小时的血液透析疗程并未去除足够量的伏立康唑，无法进行剂量调整。 小儿患者 尚未确定在肾功能不全的小儿患者中VFEND的剂量调整[请参见在特定人群中使用（8.4） ] 。 与苯妥英或依非韦伦合用时剂量调整 与苯妥英或依非韦伦合用时，伏立康唑的维持剂量应增加。使用最佳的剂量滴定方法[参见药物相互作用（7）和剂量与给药方法（2.3） ] 。 注射用VFEND的制备及静脉给药 重组 用19mL注射用水将粉末重构，以获得可提取体积的20mL含有10mg / mL伏立康唑的澄清浓缩物。建议使用标准的20毫升（非自动）注射器，以确保准确分配（19.0毫升）注射用水。如果真空没有将稀释剂拉入小瓶，则丢弃小瓶。摇动小瓶，直到所有粉末溶解。 稀释 VFEND必须在1到3个小时内以5 mg / mL或以下的浓度注入。因此，所需的10 mg / mL VFEND浓缩物的体积应按以下方法进一步稀释（下面列出了适当的稀释剂）： 根据患者的体重计算所需的10 mg / mL VFEND浓缩液的体积（请参见表3 ）。 为了允许添加所需体积的VFEND浓缩液，请从要使用的输液袋或输液瓶中抽出并丢弃至少等体积的稀释剂。袋或瓶中剩余的稀释剂体积应确保当添加10 mg / mL VFEND浓缩液时，最终浓度不小于0.5 mg / mL或大于5 mg / mL。 使用合适大小的注射器和无菌技术，从适当数量的小瓶中取出所需量的VFEND浓缩液，然后添加到输液袋或输液瓶中。丢弃部分用过的小瓶。 最终的VFEND溶液必须在1到3个小时内以每小时3 mg / kg的最大速率注入。 表3：10 mg / mL VFEND浓缩液的所需体积 体重 （公斤） 所需的VFEND浓缩液体积（10 mg / mL）： 3 mg / kg剂量 （小瓶数量） 4 mg / kg剂量 （小瓶数量） 6 mg / kg剂量 （小瓶数量） 8 mg / kg剂量 （小瓶数量） 9 mg / kg剂量 （小瓶数量） 10 -- 4毫升（1） -- 8毫升（1） 9毫升（1） 15 -- 6毫升（1） -- 12毫升（1） 13.5毫升（1） 20 -- 8毫升（1） -- 16毫升（1） 18毫升（1） 25 -- 10毫升（1） -- 20毫升（1） 22.5毫升（2） 30 9毫升（1） 12毫升（1） 18毫升（1） 24毫升（2） 27毫升（2） 35 10.5毫升（1） 14毫升（1） 21毫升（2） 28毫升（2） 31.5毫升（2） 40 12毫升（1） 16毫升（1） 24毫升（2） 32毫升（2） 36毫升（2） 45 13.5毫升（1） 18毫升（1） 27毫升（2） 36毫升（2） 40.5毫升（3） 50 15毫升（1） 20毫升（1） 30毫升（2） 40毫升（2） 45毫升（3） 55 16.5毫升（1） 22毫升（2） 33毫升（2） 44毫升（3） 49.5毫升（3） 60 18毫升（1） 24毫升（2） 36毫升（2） 48毫升（3） 54毫升（3） 65 19.5毫升（1） 26毫升（2） 39毫升（2） 52毫升（3） 58.5毫升（3） 70 21毫升（2） 28毫升（2） 42毫升（3） -- -- 75 22.5毫升（2） 30毫升（2） 45毫升（3） -- -- 80 24毫升（2） 32毫升（2） 48毫升（3） -- -- 85 25.5毫升（2） 34毫升（2） 51毫升（3） -- -- 90 27毫升（2） 36毫升（2） 54毫升（3） -- -- 95 28.5毫升（2） 38毫升（2） 57毫升（3） -- -- 100 30毫升（2） 40毫升（2） 60毫升（3） -- -- VFEND IV注射剂是单剂量未保存的无菌冻干剂。因此，从微生物学的角度看，一旦重新配制，该产品应立即使用。如果不立即使用，则用户应负责使用前的使用时间和使用条件，并且在2°C至8°C（36°F至46°F）的环境下，最长不应超过24小时。该药品仅供一次性使用，任何未使用的溶液均应丢弃。仅应使用无颗粒的澄清溶液。 可以用以下方法稀释重构的溶液： 0.9％氯化钠USP 乳酸林格USP 5％葡萄糖和乳酸林格氏菌 5％葡萄糖和0.45％氯化钠USP 5％葡萄糖USP 5％葡萄糖和20 mEq氯化钾USP 0.45％氯化钠USP 5％葡萄糖和0.9％氯化钠USP VFEND IV与上述稀释剂以外的稀释剂之间的相容性是未知的（请参阅下面的不相容性）。 只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。 不兼容 VFEND IV不得使用4.2％碳酸氢钠输液稀释。在室温下储存24小时后，这种稀释剂的弱碱性会导致VFEND轻微降解。尽管建议在冷冻后冷藏保存，但不建议使用这种稀释剂作为预防措施。与其他浓度的相容性未知。 剂型和优势 注射用粉剂 VFEND IV注射液以无菌冻干粉剂的形式在单剂量药瓶中提供，相当于200毫克伏立康唑和3,200毫克磺丁基醚β-环糊精钠（SBECD）。 禁忌症 对伏立康唑或其赋形剂过敏的患者禁用VFEND。没有有关VFEND（伏立康唑）与其他唑类抗真菌剂之间交叉敏感性的信息。向对其他唑类药物过敏的患者开具VFEND时应谨慎。 禁止将西沙必利，匹莫齐或奎尼丁与VFEND并用，因为这些药物的血药浓度升高会导致QT延长和尖端扭转型室速发生[见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3） ] 。 禁止同时使用VFEND和西罗莫司，因为VFEND会显着增加西罗莫司的浓度[参见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3） ] 。 禁止将VFEND与利福平，卡马西平和长效巴比妥酸盐并用，因为这些药物可能会显着降低血浆伏立康唑的浓度[见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3） ] 。 禁忌标准剂量的伏立康唑与依法韦仑剂量400 mg的组合每24小时或更高剂量，因为依法韦伦在这些剂量下会显着降低健康受试者的血浆伏立康唑浓度。伏立康唑也显着增加依非韦伦的血浆浓度[见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3） ] 。 禁忌将VFEND与大剂量利托那韦（每12小时400毫克）并用，因为利托那韦（每12小时400毫克）会显着降低血浆伏立康唑的浓度。除非伏立康唑和低剂量利托那韦（每12小时100毫克）并用，否则应避免并用，除非对患者的获益/风险评估表明伏立康唑的使用是合理的[见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3） ] 。 禁忌将VFEND与rifabutin并用，因为VFEND会显着增加rifabutin的血浆浓度，而rifabutin也会显着降低伏立康唑的血浆浓度[见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3） ] 。 禁止将VFEND与麦角生物碱（麦角胺和二氢麦角胺）并用，因为VFEND可能会增加麦角生物碱的血浆浓度，这可能导致麦角碱[见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3） ] 。 禁止将VFEND与St. John's Wort并用，因为这种草药补品可能会降低伏立康唑的血浆浓度[见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3） ] 。 警告和注意事项 肝毒性 在临床试验中，很少有VFEND治疗期间发生严重肝反应的病例（包括临床肝炎，胆汁淤积和暴发性肝衰竭，包括死亡）。注意到肝脏反应的情况主要发生在患有严重基础疾病（主要是血液系统恶性肿瘤）的患者中。没有其他可确定的危险因素的患者中发生了肝反应，包括肝炎和黄疸。肝功能障碍通常在停止治疗后可逆[见不良反应（6.1） ] 。 在儿科人群中，肝酶升高的频率更高[见不良反应（6.1） ] 。成人和小儿患者均应监测肝功能。 在开始VFEND治疗时测量血清转氨酶水平和胆红素，并在治疗的第一个月至少每周监测一次。如果没有发现临床上的重大变化，可以将连续使用期间的监测频率降低到每月一次。如果与基线相比肝功能测试明显升高，则应停止VFEND，除非医学上对患者治疗益处/风险的判断表明继续使用是合理的[见剂量和给药方法（2.5）和不良反应（6.1） ] 。 心律失常和QT延长 心电图上的某些唑类药物（包括VFEND）与QT间隔延长有关。在临床开发和上市后监测期间，服用伏立康唑的患者很少有心律不齐（包括室性心律失常，如扭转性室性心动过速），心脏骤停和猝死的病例。这些病例通常涉及具有多种混杂危险因素的重症患者，例如心脏毒性化疗史，心肌病，低血钾和可能有共同作用的药物。 对有潜在心律不齐状况的患者应谨慎使用VFEND，例如： 先天性或获得性QT延长 心肌病，尤其是出现心力衰竭时 窦性心动过缓 现有症状性心律失常 已知可延长QT间隔的伴随药物[请参阅禁忌症（4） ，药物相互作用（7）和临床药理学（12.3） ] 在开始伏立康唑治疗之前和治疗期间应进行严格的纠正钾，镁和钙的尝试[见临床药理学（12.3） ] 。 输液相关反应 在健康受试者中输注VFEND静脉内制剂期间，不常见的类过敏反应包括潮红，发烧，出汗，心动过速，胸闷，呼吸困难，头晕，恶心，瘙痒和皮疹。开始输注后立即出现症状。如果发生这些反应，应考虑停止输液。 视觉障碍 如果治疗持续超过28天，则尚不了解VFEND对视觉功能的影响。上市后已有长期视觉不良事件的报道，包括视神经炎和乳头水肿。如果治疗持续超过28天，应监测包括视力，视野和颜色感知在内的视觉功能[参见不良反应（6.2） ] 。 严重的皮肤不良反应 据报道，在此期间发生了严重的皮肤不良反应（SCAR），例如史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），中毒性表皮坏死溶解（TEN）以及与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应，这些反应可能危及生命或致命用VFEND治疗。如果患者出现严重的皮肤不良反应，应停止VFEND [见不良反应（6.1，6.2 ） ] 。 光敏性 VFEND与光敏性皮肤反应有关。患者（包括儿科患者）在VFEND治疗期间应避免暴露于直射阳光下，并应使用防护服和高防晒系数（SPF）的防晒霜等措施。如果发生光毒性反应，应将患者转诊至皮肤科医生，并应考虑终止VFEND。如果尽管发生了与光毒性有关的病变，仍继续进行VFEND，则应系统且定期地进行皮肤病学评估，以便及早发现和处理恶变前病变。在对皮肤有光敏性的患者进行长期VFEND治疗期间，已经报道了皮肤鳞状细胞癌和黑色素瘤。如果患者出现与癌前皮肤病变，鳞状细胞癌或黑色素瘤一致的皮肤病变，应停止使用VFEND。此外，VFEND与光敏性相关的皮肤反应有关，例如假卟啉症，唇炎和皮肤性红斑狼疮。在VFEND治疗期间，患者应避免强烈的直射阳光。 在儿科人群中，光毒性反应的频率较高。由于已有报道称发生光敏反应的患者患有鳞状细胞癌，因此有必要对儿童采取严格的光保护措施。对于遭受光老化损伤的儿童，例如长春新碱或麻黄素，即使在治疗中断后也建议避免阳光照射和皮肤病学随访。 肾毒性 在接受VFEND治疗的患者中观察到了急性肾衰竭。用伏立康唑治疗的患者可能会同时接受肾毒性药物治疗，并且可能并发疾病，可能导致肾功能下降。 应监测患者肾功能异常的发展。这应包括实验室对血清肌酐的评估[见临床药理学（12.3）和剂量与给药方法（2.6） ] 。 胚胎-胎儿毒性 向孕妇服用伏立康唑可能会造成胎儿伤害。 在动物中，伏立康唑的给药与胎儿畸形，胚胎毒性，妊娠期增加，难产和胚胎死亡有关[见在特定人群中的使用（8.1） ] 。 如果在怀孕期间使用VFEND，或者患者在服用VFEND期间怀孕，请告知患者对胎儿的潜在危害。建议有生育潜力的女性在使用VFEND治疗期间使用有效的避孕药[见在特定人群中使用（8.3） ] 。 实验室测试 在开始VFEND治疗之前和期间应纠正电解质紊乱，例如低钾血症，低镁血症和低钙血症。 患者管理应包括对肾脏（尤其是血清肌酐）和肝功能（尤其是肝功能检查和胆红素）的实验室评估。 胰腺炎 在接受VFEND治疗的患者中已观察到胰腺炎[见不良反应（6.1，6.2 ） ]在发生急性胰腺炎的危险因素（例如，最近的化学疗法，造血干细胞移植[HSCT]）的患者期间，应监测其是否发展为胰腺炎VFEND治疗。 骨骼不良反应 长期VFEND治疗期间已报告氟中毒和骨膜炎。如果患者出现骨骼疼痛且影像学表现与氟中毒或骨膜炎相容，则应终止VFEND [见不良反应（6.2） ] 。 具有临床意义的药物相互作用 有关可能会显着改变伏立康唑浓度的药物清单，请参见表10 。另外，请参见表11 ，列出可能与伏立康唑相互作用的药物，这些药物会导致另一种药物的药代动力学或药效学改变[参见禁忌症（4）和药物相互作用（7） ] 。 不良反应 标签上其他地方描述了以下严重不良反应： 肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 心律失常和QT延长[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 输液相关反应[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 视觉障碍[请参阅警告和注意事项（5.4） ] 严重的皮肤不良反应[请参阅警告和注意事项（5.5） ] 光敏性[请参阅警告和注意事项（5.6） ] 肾毒性[请参阅警告和注意事项（5.7） ] 临床试验经验 由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。 成人临床试验经验 总览 在成人治疗试验中，最常报告的不良反应（见表4 ）为视觉障碍（18.7％），发烧（5.7％），恶心（5.4％），皮疹（5.3％），呕吐（4.4％），发冷（ 3.7％），头痛（3.0％），肝功能检查增加（2.7％），心动过速（2.4％），幻觉（2.4％）。最常导致伏立康唑治疗终止的不良反应是肝功能检查，皮疹和视力障碍[见警告和注意事项（ 5.1，5.4）和不良反应（6.1） ] 。 表4中描述的数据反映了9项治疗研究中1655例患者接受伏立康唑的暴露。这代表了异质人群，包括免疫功能低下的患者，例如血液恶性肿瘤或HIV患者和非中性粒细胞减少患者。该亚组不包括健康受试者和经过同情使用和非治疗性研究治疗的患者。该患者人群为62％的男性，平均年龄为46岁（11-90岁，包括51位12-18岁的患者），白人为78％，黑人为10％。 561名患者接受伏立康唑治疗的持续时间超过12周，其中136名患者接受了伏立康唑治疗超过6个月。表4列出了在所有治疗研究人群，研究307/602和608合并或研究305中在伏立康唑治疗期间报道的发生率≥2％的所有不良反应，以及发生在下列情况下的关注事件： <2％。 在研究307/602中，在急性IA患者的主要治疗中，对381例患者（伏立康唑196例，两性霉素B 185例）进行了比较，以比较伏立康唑和两性霉素B的疗效，然后进行了其他许可的抗真菌治疗（OLAT）。因不良反应而停止伏立康唑研究药物的停用率为21.4％（42/196例）。在研究608中，治疗了403名念珠菌血症患者，将伏立康唑（272例）与两性霉素B方案和氟康唑（131例）进行了比较。在272例患者中，由于不良事件而停用伏立康唑研究药物的比例为19.5％。研究305评估了口服伏立康唑（200例患者）和氟康唑（191例）对EC的治疗效果。在研究305中，由于不良事件而停用伏立康唑研究药物的比率为7％（14/200名患者）。这些研究的实验室测试异常在下面的临床实验室值中讨论。 表4：治疗研究人群，研究307 / 602-608合并研究或研究305中伏立康唑或治疗相关不良事件的紧急不良事件发生率≥2％。可能与治疗或因果关系相关* 治疗研究† 研究307/602和608 （静脉/口服治疗） 研究305 （口服疗法） 伏立康唑 N = 1655 伏立康唑 N = 468 Ampho B ‡ N = 185 Ampho B→氟康唑 N = 131 伏立康唑 N = 200 氟康唑 N = 191 氮（％） 氮（％） 氮（％） 氮（％） 氮（％） 氮（％） * 研究307/602：IA；研究608：念珠菌血症；研究305：EC † 研究303、304、305、307、309、602、603、604、608 ‡ 两性霉素B，然后进行其他许可的抗真菌治疗 § 请参阅警告和注意事项（5.4） 特殊感官§ 视力异常 310（18.7） 63（13.5） 1（0.5） 0 31（15.5） 8（4.2） 畏光 37（2.2） 8（1.7） 0 0 5（2.5） 2（1.0） 色觉障碍 20（1.2） 2（0.4） 0 0 2（1.0） 0 身体整体 发热 94（5.7） 8（1.7） 25（13.5） 5（3.8） 0 0 寒意 61（3.7） 1（0.2） 36（19.5） 8（6.1） 1（0.5） 0 头痛 49（3.0） 9（1.9） 8（4.3） 1（0.8） 0 1（0.5） 心血管系统 心动过速 39（2.4） 6（1.3） 5（2.7） 0 0 0 消化系统 恶心 89（5.4） 18（3.8） 29（15.7） 2（1.5） 2（1.0） 3（1.6） 呕吐 72（4.4） 15（3.2） 18（9.7） 1（0.8） 2（1.0） 1（0.5） 肝功能检查异常 45（2.7） 15（3.2） 4（2.2） 1（0.8） 6（3.0） 2（1.0） 胆汁淤积性黄疸 17（1.0） 8（1.7） 0 1（0.8） 3（1.5） 0 代谢和营养系统 碱性磷酸酶升高 59（3.6） 19（4.1） 4（2.2） 3（2.3） 10（5.0） 3（1.6） 药物相互作用（599） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（4） 已知共有599种药物与Vfend（伏立康唑）相互作用。 216种主要药物相互作用 360种中等药物相互作用 23小药物相互作用 在数据库中显示可能与Vfend（伏立康唑）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Vfend（voriconazole）的相互作用。 最常检查的互动 查看Vfend（伏立康唑）与以下药物的相互作用报告。 阿昔洛韦 阿司匹林 阿奇霉素 Bactrim（磺胺甲恶唑/甲氧苄啶） CellCept（霉酚酸酯） 环丙沙星 速尿 加巴喷丁 Lasix（速尿） 赖诺普利 氧化镁 制霉菌素 强的松 Prograf（他克莫司） Protonix（pan托拉唑） 他克莫司 泰诺（对乙酰氨基酚） Valcyte（缬更昔洛韦） 维生素D3（胆钙化固醇） 佐夫兰（奥丹西酮） Vfend（伏立康唑）酒精/食物相互作用 Vfend（伏立康唑）与酒精/食物有1种相互作用 Vfend（伏立康唑）疾病相互作用 与Vfend（伏立康唑）有4种疾病相互作用，包括： 肝毒性 QT延长 肾功能不全 胰腺炎的风险 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 氟康唑 地氟康 酮康唑 克雷森巴 伊曲康唑 伏立康唑 尼佐拉尔 两性霉素b 双体 氟胞嘧啶 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 脑脊液（BioMog）的免疫生物标志物谱 运动恐惧症，体育锻炼，平衡和对MS患者下降的恐惧之间的关系 多发性硬化症的十月和早期认知障碍 富普氨酸-SR和视神经炎恢复（FAMP-ON） 诊断有或不使用MS或NMOSD 多中心，随机研究评估抗结核治疗的价值（URBA）（URBA）（URBA）的价值 早期AMD的功能验证的结构终点（ALSTAR2） 中国神经瘤性频谱疾病（动量）的治疗反应 JNJ-61393215在抑郁症治疗方面的研究 Gemini III Rev 2的比较与经批准的IOL植入的批准的IOL与眼睛一起植入