维迪克斯

Videx的适应症和用法

VIDEX®（去羟肌苷，USP），也被称为的ddI，与其它抗逆转录病毒药物组合的适应症为人类免疫缺陷病毒（HIV）-1感染的治疗[见临床研究（14） ]。

Videx剂量和给药

Videx应该空腹服用，进食前至少30分钟或进食后2小时。

推荐剂量（成人和儿童患者）

Videx的首选给药频率是每天两次，因为有更多的证据支持这种给药方案的有效性。仅对于管理需要每天一次Videx给药的患者，应考虑每天一次给药[参见临床研究（14） ]。成年人的建议每日总剂量以体重（kg）为基础（见表1）。

儿科患者（2周至18岁）： 2周至8个月大的儿科患者的Videx（地丹诺）推荐剂量为每天每米2 100 mg / m 2 ，而儿科患者的Videx推荐剂量大于8个月大的婴儿每天每m 2服用120毫克，但不超过成人的推荐剂量。

不能推荐小于2周龄患者的剂量，因为双羟肌苷在这些儿童中的药代动力学变化太大，无法确定合适的剂量。没有关于小儿患者每天服用Videx的数据。

肾功能不全

在成年肾功能受损的患者中，应调整Videx的剂量以补偿较慢的消除速度。表2列出了成人肾功能不全患者的Videx推荐剂量和给药间隔。

尿液排泄也是消除小儿肌苷的主要途径，因此在肾功能不全的小儿患者中，二肌苷的清除率可能会改变。尽管没有足够的数据推荐该患者人群中Videx的具体剂量调整，但应考虑减少剂量（见表2）。

对于需要CAPD或血液透析的患者，对于每分钟肌酐清除率低于10 mL的患者，请遵循剂量建议，如表2所示。在血液透析后，无需补充剂量的Videx。

剂量调整

在同时服用富马酸替诺福韦酯的患者中，将Videx的剂量减至250 mg（成人至少60 kg，肌酐清除率至少为60 mL / min）或200 mg（体重小于60 kg，成人肌酐清除率为60 mg / min）。建议至少每天一次至少60 mL）。 Videx和替诺福韦富马酸替诺福韦可以在禁食状态下同时服用。或者，如果与食物一起服用替诺福韦酯富马酸二甲氧吡啶，则应空腹服用Videx（食物前至少30分钟或食物后2小时）。对于肌酐清除率低于每分钟60 mL的患者，尚未确定与富马酸替诺福韦酯合用的Videx合适剂量。 [参见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3） ]；参见Videx EC（肠溶多达诺碱制剂）的完整处方信息，以获取替诺福韦酯富马酸替诺福韦与减少剂量的肠溶多达诺碱肠溶药物相互作用的研究结果。）

肝功能不全患者无需调整剂量[见警告和注意事项（5.3）和临床药理学（12.3） ]。

复原说明

分配之前，药剂师必须用纯净水（USP）将干粉重新配制至初始浓度
每毫升20毫克，然后立即将所得溶液与抗酸剂混合至最终浓度为每毫升10毫克
如下：

通过将100 mL或200 mL的纯净水（USP）加入2 g或4 g的纯净水中，将产品重构为20 mg / mL
将Videx粉末分别装在产品瓶中。

1. 立即将20 mg / mL初始溶液的一部分与任何市售的抗酸剂混合，这些抗酸剂含有氢氧化铝（400 mg / 5 mL），氢氧化镁（400 mg / 5 mL）和二甲硅油（40 mg作为有效成分）每5毫升）的最终分配浓度为10毫克Videx /毫升。对于患者家庭使用，应将混合物分配到大小合适的带有儿童安全封口的火石玻璃瓶或塑料瓶（HDPE，PET或PETG）中。
2. 指导患者在使用前彻底摇晃混合物，并将密闭的容器存放在容器中。
   冰箱。

粉末瓶应在59°F至86°F（15°C至30°C）下存储。 Videx混合物最多可储存至
在36°F至46°F（2°C至8°C）的冰箱中放置30天。 30天后丢弃所有未使用的部分。

剂型和优势

用于口服溶液的Videx（二danosine，USP）儿科粉分别装在4盎司和8盎司玻璃瓶中，其中分别装有2 g或4 g Videx。

禁忌症

与下列药物合用时，Videx是禁忌的：

• 严重和/或威胁生命的事件特别是胰腺炎，乳酸性酸中毒，肝毒性，和周围神经病变Stavudine-潜力[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.2 ， 5.3 ， 5.5 ）]。

• 尿嘧啶的别嘌呤醇全身暴露增加，这可能增加了与尿嘧啶相关的毒性[见临床药理学（12.3） ]。

• 利多巴韦-去羟肌苷的活性代谢产物（去氧腺苷5'-三磷酸）的暴露增加。接受去羟肌苷和利巴韦林治疗的患者均发生致命性肝功能衰竭，以及周围神经病变，胰腺炎和症状性高乳酸血症/乳酸性酸中毒。

警告和注意事项

胰腺炎

不论免疫抑制程度如何，在未接受治疗和有治疗经验的患者中，在单独或联合使用Videx的治疗过程中都发生了致命和非致命性胰腺炎。对于有胰腺炎体征或症状的患者，应将Videx混悬，对于已确诊胰腺炎的患者，应停用Videx。禁止将Videx与司他夫定并用[参见禁忌症（4） ]。

当需要使用已知会引起胰腺毒性的维持生命的药物进行治疗时，建议停用Videx（地丹诺）治疗。对于有胰腺炎危险因素的患者，只有在明确指出的情况下，才应极其谨慎地使用Videx。患有晚期HIV-1感染的患者，特别是老年人，罹患胰腺炎的风险增加，应密切随访。如果不调整剂量进行治疗，则肾功能不全的患者患胰腺炎的风险可能更高。胰腺炎的发生频率与剂量有关[见不良反应（6） ]。

乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性

据报道，单独或联合使用核苷类似物（包括去羟肌苷和其他抗逆转录病毒药）可导致乳酸性酸中毒和严重脂肪变性的肝肿大，包括致命病例。这些病例大多数是女性。肥胖和长时间暴露于核苷可能是危险因素。妊娠乳酸酸中毒的报道发生在怀孕的人中，他们接受了去羟肌苷和司他夫定与其他抗逆转录病毒药物的联合治疗。禁止同时使用Videx和司他夫定[见禁忌症（4）和在特定人群中的使用（8.1） ]。将Videx给予任何已知有肝病危险因素的患者时​​应格外小心；但是，也有没有已知危险因素的患者也有报道。对于出现临床症状或体征的任何患者，无论有无实验室检查结果与症状性高乳酸血症，乳酸性酸中毒或明显的肝毒性（即使没有明显的转氨酶升高，也可能包括肝肿大和脂肪变性），均应暂停使用Videx的治疗。

肝毒性

Videx在具有重大基础肝病的HIV感染患者中尚未确定安全性和有效性。在联合抗逆转录病毒疗法期间，先前存在肝功能障碍（包括慢性活动性肝炎）的患者肝功能异常的发生率增加，包括严重的和潜在的致命性肝不良事件，应根据标准规范进行监测。如果有证据表明此类患者的肝脏疾病恶化，则必须考虑中断治疗或中止治疗。

据报道，在上市后的监测期间，对接受羟基脲和其他抗逆转录病毒药物治疗的HIV感染患者进行肝毒性和肝衰竭致死。羟基肝素，去羟肌苷和司他夫定联合治疗的患者中最常发生致命的肝事件。禁止同时使用Videx和司他夫定。应避免Videx和羟基脲的组合。 [参见禁忌症（4） ，不良反应（6）和药物相互作用（7.2） ]。

非肝硬化门脉高压

已经报告了非肝硬化门脉高压的上市后病例，包括导致肝移植或死亡的病例。在没有病毒性肝炎证据的情况下，通过肝穿刺活检证实了与二羟肌苷相关的非肝硬化门脉高压病例。开始使用去羟肌苷治疗后数月至数年不等的症状和症状发作。常见表现包括肝酶升高，食管静脉曲张，呕血，腹水和脾肿大。

在常规医疗就诊期间，应监测接受Videx的患者的门脉高压的早期征兆（例如，血小板减少症和脾肿大）。应考虑进行适当的实验室检查，包括肝酶，血清胆红素，白蛋白，全血细胞计数以及国际标准化比率（INR）和超声检查。对于非肝硬化门脉高压症患者，应停用Videx。

周围神经病变

据报道，接受Videx治疗的患者出现周围神经病变，表现为手脚麻木，刺痛或疼痛。在患有晚期HIV疾病的患者，有神经病病史的患者或接受神经毒性药物治疗的患者中，周围神经病变的发生频率更高。发生周围神经病的患者应考虑停用Videx [见禁忌症（4） ，不良反应（6）和药物相互作用（7.2） ]。

视网膜变化和视神经炎

在成人和小儿患者中已经报道了视网膜变化和视神经炎。对于接受Videx的患者，应考虑进行定期的视网膜检查[见不良反应（6） ]。

免疫重建综合症

据报道，包括抗病毒药Videx在内的联合抗逆转录病毒疗法治疗的患者存在免疫重建综合症。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，其免疫系统有反应的患者可能对惰性或残留的机会性感染（例如鸟分枝杆菌感染，巨细胞病毒，大肠杆状肺炎性肺炎[PCP]或肺结核）产生炎性反应，这可能需要进一步评估和治疗。

据报道，自身免疫性疾病（例如格雷夫斯病，多发性肌炎和格林-巴利综合征）也发生在免疫重建过程中。但是，起病时间变化更大，并且可能在开始治疗后数月发生。

脂肪萎缩

Videx的治疗与皮下脂肪的流失有关，皮下脂肪的流失在面部，四肢和臀部最为明显。脂肪萎缩的发生率和严重程度与累积暴露有关，并且在Videx治疗停止后通常不可逆。接受Videx治疗的患者应经常接受检查，并询问是否存在脂肪萎缩迹象；如果怀疑存在脂肪萎缩症，是否应将可行的治疗方法改为其他治疗方案。

不良反应

以下和标签中其他地方描述了以下严重不良反应：

• 胰腺炎[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 乳酸性酸中毒/重度肝肿大伴脂肪变性[见警告和注意事项（5.2） ]
• 肝毒性[见警告和注意事项（5.3） ]
• 非肝硬化门静脉高压症[见警告和注意事项（5.4） ]
• 周围神经病变[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 视网膜改变和视神经炎[见警告和注意事项（5.6） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

表3和表4提供了使用Videx进行临床研究时在成年患者中发生的部分临床不良反应。

在研究AI454-148中，在接受Videx（地丹宁）加司他夫定加奈非那韦的一名患者中观察到胰腺炎导致死亡，在START 2研究中观察到一名接受维地斯加司他夫定加茚地那韦的患者胰腺炎。此外，在ACTG临床试验中，在接受Videx加司他夫定加茚地那韦加羟基脲治疗的68例患者中，有2例观察到胰腺炎导致死亡[参见警告和注意事项（5） ]。

胰腺炎的发生频率与剂量有关。在第3阶段研究中，剂量高于当前建议剂量的发生率范围为1％至10％，建议剂量为1％至7％。

表5-7显示了使用Videx进行临床研究时选择的实验室异常。

在临床试验中，对2周至18岁之间的743名儿科患者进行了二羟肌苷治疗。据报道，这些患者发生的不良反应和实验室异常与成年人中去羟肌苷的安全性基本一致。

在儿科1期研究中，以每天300 mg / m 2以下的入门剂量治疗的60名患者中有2名（3％）发生胰腺炎，而以更高剂量治疗的38名患者中有5名（13％）发生胰腺炎。在ACTG 152研究中，每12小时接受1毫克每米2的去氧肌苷的281名儿科患者中，没有发生胰腺炎，而每12小时接受1毫克每米2的去氧肌苷的274名儿科患者中，不到1％发生胰腺炎。齐多夫定[参见临床研究（14） ]。

小儿患者已有视网膜改变和视神经炎的报道。

上市后经验

在批准使用去羟肌苷的过程中已确认出以下不良反应。由于是从未知大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其频率。由于其严重性，报告频率，与Videx的因果关系或这些因素的组合，已选择将这些反应包括在内。

血液和淋巴系统疾病–贫血，白细胞减少症和血小板减少症。

身体整体–脱发，类过敏反应，乏力，发冷/发烧，疼痛。

消化系统疾病-厌食，消化不良和肠胃气胀。

外分泌腺疾病–胰腺炎（包括致命病例）[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ] 、,骨腺炎，腮腺肿大，口干和眼睛干燥。

肝胆疾病–症状性高乳酸血症/乳酸性酸中毒和肝脂肪变性[见警告和注意事项（ 5.2 ） ]；非肝硬化性门静脉高压症[见警告和注意事项（ 5.4 ） ]；肝炎和肝衰竭。

代谢紊乱–糖尿病，低血糖和高血糖。

肌肉骨骼疾病–肌痛（有或没有肌酸激酶增加），横纹肌溶解症，包括急性肾衰竭和血液透析，关节痛和肌病。

眼科疾病–视网膜色素沉着和视神经炎[见警告和注意事项（ 5.6 ） ]。

药物相互作用

建立的药物相互作用

表8列出了基于药物相互作用研究结果的临床建议。表12和表13列出了药物相互作用研究的药代动力学结果[参见禁忌症（4） ，临床药理学（12.3） ]。

与富马酸替诺福韦酯联用时，对去羟肌苷的暴露增加[见临床药理学（12.3） ]。暴露增加可能会引起或加重与肌苷相关的临床毒性，包括胰腺炎，有症状的高乳酸血症/乳酸性酸中毒和周围神经病。替诺福韦富马酸替诺福韦酯与Videx并用，应谨慎行事，并应密切监测患者的二羟肌苷相关毒性和临床反应。如果出现胰腺炎，症状性高乳酸血症或乳酸性酸中毒的征兆或症状，应暂停Videx [参见剂量和用法（2.3） ，警告和注意事项（5） ]。每天接受400毫克剂量的替诺福韦酯富马酸富马酸与去羟肌苷的患者，CD4细胞计数得到抑制。

预测的药物相互作用

表9列出了与Videx的预测药物相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

有一个怀孕暴露注册表可以监视怀孕期间暴露于Videx的个体的怀孕结局。鼓励医疗保健提供者通过拨打1-800-258-4263的抗逆转录病毒药物怀孕注册（APR）对患者进行注册。

风险摘要

据报道，怀孕的人服用去羟肌苷和司他夫定与其他抗逆转录病毒药物合用会导致致命性乳酸酸中毒。尚不清楚怀孕是否会增加接受核苷类似物的非孕妇个体中发生乳酸性酸中毒/肝脂肪变性综合征的风险[见警告和注意事项（5.2） ]。 Videx和司他夫定的组合是禁忌的[见禁忌症（4） ]。

根据APR报告，在怀孕期间使用先天性畸形已报告。前三个月的出生缺陷患病率为4.7％，而美国大都会亚特兰大先天缺陷计划（MACDP）的美国参考人口为2.7％，德克萨斯州出生缺陷登记处（TBDR）的为4.2％（参见数据）。 APR没有发现任何缺陷。基于这些发现，临床相关性尚不确定。

APR中未报告流产率。在美国普通人群中，临床认可的怀孕中流产的估计背景风险为15％至20％。

在动物生殖研究中，在人体建议的每日人体剂量Videx中，达达胞苷的全身暴露量（AUC）高达人体暴露量的12倍（大鼠）和14倍（兔子），未观察到不利的发育结果的证据（参见数据）。

临床注意事项

母体不良反应

乳酸性酸中毒综合症的病例，有时在使用Videx联合司他夫定的孕妇中可能致命。 Videx与乳酸性酸中毒综合症/肝脂肪变性综合症的风险增加相关[见警告和注意事项（ 5.2 ） ]。

数据

人数据

根据关于怀孕期间APR暴露于含去羟肌苷治疗方案的前瞻性报告（包括在孕早期暴露于427例和在孕中期/晚期暴露于462种），活产中出生缺陷的患病率为4.7％（95％CI：妊娠期初接受含二羟肌苷方案的患儿为2.9％至7.1％，妊娠中期/中期经含二羟肌苷的方案人群为4.3％（95％CI：2.7％至6.6％），背景出生缺陷率为2.7在美国MACDP参考人口中所占的百分比为TBDR中的4.2％。

根据APR的前瞻性报告，将暴露于Videx的孕妇中的总体主要出生缺陷与美国本底的主要出生缺陷发生率进行了比较。 APR的方法学局限性包括使用MACDP和TBDR作为外部比较器组。使用外部比较器的局限性包括方法和人群的差异以及由于潜在疾病引起的混淆。

动物资料

在妊娠第7至17天和第6至18天分别对妊娠大鼠口服给予达达诺辛的剂量为每天每公斤1000 mg，对妊娠兔子每日给予高达600 mg / kg的剂量，并在断奶交配前14天向大鼠口服。在最高测试剂量下，未观察到对胚胎-胎儿发育（大鼠和兔子）的不利影响。在器官发生过程中，去羟肌苷的全身暴露量（AUC）是建议的每日人类剂量下估计的人体暴露量的12倍（大鼠）和14.2倍（兔子）。地高辛和/或其代谢产物通过胎盘转移至胎儿。在大鼠的产前/产后发育研究中，在母体毒性暴露下（以推荐的人剂量暴露约12倍），服用去羟肌苷的雌性后代观察到食物摄入减少和体重增加。

哺乳期

风险摘要

疾病控制与预防中心建议美国感染HIV-1的母亲不要母乳喂养婴儿，以免冒产后传播HIV-1感染的风险。尚不知道Videx是否存在于人母乳中，影响人乳产量或对母乳喂养婴儿有影响。当给哺乳期大鼠服用时，牛奶中存在去羟肌苷（见数据）。

由于可能（1）在HIV阴性婴儿中传播HIV-1，（2）在HIV阳性婴儿中发展出病毒抗药性，以及（3）母乳喂养婴儿的不良反应与成人相似，请指导母亲在接受Videx时不要母乳喂养。

数据

在哺乳第14天，每公斤口服剂量50 mg / kg后，Didanosine及其代谢产物被排入哺乳期大鼠的乳汁中，乳汁的浓度是给药后8和24小时的母体血浆浓度的5倍。

儿科用

从2周龄到青春期的小儿患者中使用去羟肌苷的证据来自对成年和小儿患者进行Videx的充分且对照良好的研究[见剂量和给药方法（2） ，不良反应（6.1） ，临床药理学（12.3） ） ，临床研究（14） ]。

老人用

在针对晚期HIV感染患者的“扩大准入计划”中，年龄在65岁及以上的患者发生胰腺炎的频率（10％）比年轻患者（5％）更高[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。地那他定的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。已知己二酸基本被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量。此外，应监测肾功能并相应地调整剂量[见剂量和用法（2.2） ]。

肾功能不全

肾功能不全（肌酐清除率每分钟小于60毫升）的患者由于药物清除率降低而可能遭受二羟肌苷毒性的危险性更高[参见临床药理学（12.3） ]。建议为这些患者降低剂量[参见剂量和用法（2） ]。

过量

没有已知的Videx（地丹诺辛）过量用药解毒剂。在1期研究中，最初以目前推荐剂量的10倍剂量服用Videx，其毒性包括：胰腺炎，周围神经病，腹泻，高尿酸血症和肝功能障碍。尽管通过血液透析有一定的清除率，但地高辛不能通过腹膜透析进行透析[见临床药理学（12.3） ]。

Videx说明

VIDEX®是去羟肌苷，一个合成的嘌呤核苷类似物活性抗HIV-1品牌名称。

去羟肌苷可作为VIDEX，儿科粉末为口服液[见如何提供/储存和处理（16） ]和作为VIDEX®EC延迟释放胶囊，含肠溶包衣的珠粒[请查阅VIDEX EC处方信息（去羟肌苷）] 。

脱羟肌苷的化学名称为2'，3'-二脱氧肌苷。结构式为：

地高辛是一种白色结晶粉末，分子式为C 10 H 12 N 4 O 3 ，分子量为236.2。脱羟肌苷的水溶性