硫酸长春碱

介绍

抗肿瘤药；长春花生物碱。 ^{134 139}

硫酸长春碱的用途

霍奇金氏病

联合化疗作为霍奇金氏病的一线或二线治疗。 ^{127 135}

通常与阿霉素，博来霉素和达卡巴嗪（称为ABVD方案）一起用作霍奇金病的一线治疗。 ^{135 138}

正在研究用于治疗晚期霍奇金病的其他联合治疗方案（例如，斯坦福五世方案：阿霉素，博来霉素，长春碱，长春新碱，甲氧乙胺，依托泊苷和泼尼松）。 ^{135 138}

睾丸癌

为了治疗晚期非精原细胞性睾丸癌，已使用了包含长春碱，顺铂和博来霉素的联合化疗方案。 ^{127 128 129 130，}但是，大多数临床医生建议将顺铂和博来霉素与依托泊苷而不是长春花碱联合使用的方案作为一线治疗，特别是因为神经肌肉毒性的风险降低，并且有证据表明在低危患者中疗效更高。 ^{128 129 130 135}

目前，大多数临床医生认为顺铂，异环磷酰胺，长春碱或依托泊苷的方案是复发性睾丸癌患者的标准初始抢救（即二线）方案。 ^{128 135}

艾滋病相关的卡波济氏肉瘤

已单独使用^{135 140 141}或组合使用^{140 142 143 144 144 145 146}化疗来姑息治疗艾滋病相关的卡波西氏肉瘤。

长春碱的单药治疗被认为是另一种治疗方案。 ¹³⁵

结合长春花生物碱（长春碱或长春新碱）的化学疗法也是一种首选方案， ^{135 140 145 146，}但许多临床医生目前认为脂质体蒽环类药物（阿霉素或柔红霉素）是晚期艾滋病相关的卡波西氏肉瘤的首选一线治疗。 ^{135 140 180 193 199}

将化学疗法与常规抗肿瘤药（例如博来霉素，常规阿霉素，依托泊苷，长春碱，长春新碱）联合用于更晚期的疾病（例如广泛的粘膜皮肤病，淋巴水肿，有症状的内脏疾病）。 ^{140 145 146 182 194}

与常规化疗药物联合治疗相比，用于治疗晚期AIDS相关的卡波西氏肉瘤的脂质体蒽环类药物产生相似或更高的反应率，且具有更有利的毒性作用。 ^{140 180 193 199}

经典卡波西氏肉瘤

单药长春碱已用于治疗经典的卡波济氏肉瘤。 ^{127 140}

膀胱癌

顺铂和甲氨蝶呤联合治疗，伴或不伴阿霉素，作为浸润性和晚期膀胱癌的一线或二线治疗†。 ^{135 188 189 190 191}

非小细胞肺癌

结合顺铂和丝裂霉素（MVP） ¹²⁶作为治疗非小细胞肺癌的替代方案†。 ^{135 192}

当前治疗晚期非小细胞肺癌的优选方案包括顺铂或卡铂与另一种药物如紫杉醇，多西他赛，长春瑞滨或吉西他滨的组合。 ^{135 192}

黑色素瘤

用于联合方案（例如顺铂，长春碱和达卡巴嗪，有或没有干扰素α和醛固酮）治疗转移性黑色素瘤†。 ^{135 216 218 219}

与尚无单独达卡巴嗪， ^{212 215 217}和达卡巴嗪单药治疗相比，联合治疗方案的优越性目前是转移性黑色素瘤的全身治疗选择。 ^{135 213 214 215 217}

脑肿瘤

与顺铂和博来霉素联用或作为单一疗法（二线治疗）用于治疗颅内生殖细胞肿瘤†。 ^{135 187}

免疫性血小板减少性紫癜

已用于治疗免疫性血小板减少性紫癜†。 ²²⁴

自身免疫性溶血性贫血

据报道，在某些情况下，缓慢静脉输注长春碱¹⁰⁶或使用长春碱加载的血小板^{107 108}可以有效治疗自身免疫性溶血性贫血†。 ^{106 107 108}

非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤的姑息治疗，包括淋巴细胞性淋巴瘤（结节性和弥漫性，分化差且分化良好），组织细胞性淋巴瘤和霉菌病晚期； ¹²⁷然而，目前首选其他代理。 ¹³⁵

莱特-斯威病

莱特-斯威病的治疗。 ¹²⁷

硫酸长春碱的剂量和给药

一般

• 有关正确处理和处置抗肿瘤剂的程序，请咨询专业参考。 ¹²⁷

• 必须小心避免与眼睛接触，因为会引起严重的刺激和可能的角膜溃疡（特别是在压力下给药）；如果发生接触，请立即彻底洗眼。 ¹²⁷

• 服用止吐药可轻松控制恶心和呕吐。 ^127羽

行政

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

IV管理

仅由具有药物管理经验的人员进行静脉注射。 ¹²⁷

很烦人；不得给IM，sub-Q或鞘内注射。 ¹²⁷鞘内注射通常会导致死亡。 ¹²⁷ （请参阅盒​​装警告。）

误诊鞘内注射长春碱的患者的处理是医疗紧急情况。 ¹²⁷如果进行鞘内注射，则需要立即进行神经外科手术干预，以防止上升麻痹导致死亡。 ¹²⁷ （请参阅“鞘内注射注意事项”。）

通过将IV注射到正在运行的IV输注管中或直接注射到静脉中，来管理适量的市售或重构溶液。 ^127羽

由于增加了血栓形成的可能性，因此请勿将其压入或侵犯肿瘤，静脉炎或静脉曲张而导致血液循环受损或潜在受损的四肢。 ^127羽

由于可能的白细胞减少反应，应间隔至少7天； ¹²⁷然而，即使已经过去了7天，在白细胞计数恢复到≥4000/ mm ³之前也不要给予下一次剂量。 ¹²⁷严格遵守建议的剂量间隔很重要。 ^b

为了确保足够的试验，必须至少持续治疗4-6周。 ^b一些专家主张至少要进行12周的试验，尤其是在患有癌症的患者中。 ^b

外渗

对于确保针头或导管牢固地位于静脉内，以避免外溢极为重要。 ¹²⁷

制造商建议在给药后和拔出针头之前用静脉血冲洗注射器和针头，以进一步减少渗出的可能性。 ^127羽

如果发生渗漏，请立即停止注射，并通过另一条静脉注射剩余剂量；对渗漏区域的局部治疗可最大程度地减少不适感和蜂窝织炎的可能性。 ^b （请参阅带框警告，另请参阅“注意事项”中的“局部效果”。）

重组

通过将10 mL含苄醇作为防腐剂的抑菌氯化钠注射液或10 mL氯化钠注射液（不含防腐剂）重构到标有10 mg药物的小瓶中以制成1 mg / mL溶液的注射用粉剂。 ¹²⁷

请勿使用其他稀释剂；请勿与其他任何化学物质混合使用。 ¹²⁷

稀释

为了尽量减少外渗和/或静脉刺激的风险，在大体积的IV溶液（例如，100-250毫升）不用稀释。 ¹²⁷

管理率

在大约1分钟的时间内，将适量的市售或复配溶液注入正在运行的IV输注管中，或直接注入静脉中。 ^b

为了尽量减少外渗和/或静脉刺激的危险，请勿在注入长时间（即从30-60分钟或更长）。 ¹²⁷

配药注意事项

分配时，必须在注射器或装有单独剂量的容器上贴上以下标签： “警告：如果鞘内给予，则致命。仅用于静脉内使用。” ¹²⁷

括容器或注射器保持单个剂量的外包装（例如，塑料袋或与键入的标签类似于涡卷）轴承的陈述：“不要除去覆盖直到喷射的时刻。鞘内给予致命。仅用于静脉内使用。” ¹²⁷ （请参阅“鞘内注射注意事项”。）

考虑采取其他措施来防止鞘内意外注射，包括：在小袋中施用稀释的长春碱溶液；在给药时准备药物；附加一个独特的过滤器；与所有其他药物分开分配；直接分配给正在服用药物的个人；在制备时和给药前对药物的剂量和给药途径进行独立检查；在与鞘内注射药物分开的房间中，在与之分开的房间中施用长春碱。 ²²⁵

剂量

可作为硫酸长春碱使用；以盐表示的剂量。 ¹²⁷

剂量根据所使用的时间表以及长春碱是否以单一药物给药或纳入特定的化疗方案而变化。 ¹²⁷咨询已公布的方案以了解联合用药剂量。 ^b

不建议长期使用小剂量的每日剂量（即使相当于每周总剂量），因为它会产生严重的毒性，几乎没有或没有增加治疗效果。 ^b

小儿患者

一般剂量

一些证据表明，通常的儿科初始剂量根据使用的时间表以及长春碱是否以单一药物给药或纳入特定的化疗方案而有所不同。 ¹²⁷

霍奇金氏病

IV

与其他化学治疗剂联合使用的初始剂量为6 mg / m ² 。 ¹²⁷根据血液学耐受性调整剂量。 ¹²⁷有关剂量的其他信息，请参阅已发布的方案。

睾丸生殖细胞癌

IV

在联合治疗方案中已使用3 mg / m ²的初始剂量。 ¹²⁷根据血液学耐受性调整剂量。 ¹²⁷有关剂量的更多信息，请参阅已发布的方案。

莱特-斯威病

IV

据报道，单药治疗的初始剂量为6.5 mg / m ² 。 ¹²⁷根据血液学耐受性调整剂量。 ¹²⁷有关剂量的更多信息，请参阅已发布的方案。

大人

一般剂量

初始剂量

最初，单剂剂量为3.7 mg / m ² 。 ¹²⁷

剂量修改

根据临床和血液学反应以及患者的耐受性确定后续剂量，以获得最佳治疗效果，同时将不良反应降至最低。 ¹²⁷

每周增加剂量，以约1.8-1.9 mg / m ^2的增量增加，直至获得所需的治疗反应，白细胞计数降至约3000 / mm ³ ，或达到每周最大剂量18.5 mg / m ² 。 ¹²⁷

在大多数成年人中，最佳每周剂量为5.5–7.4 mg / m ² ；但是，某些患者每周可发生白细胞减少症（白细胞计数为3000 / mm ³ ），每周3.7 mg / m ² ，而其他患者则可能每周耐受11.1-18.5 mg / m ² 。 ¹²⁷

一旦确定了产生白细胞计数为3000 / mm ³所需的剂量，每周应给予比该量少一个增量（1.8 mg / m ² ）的维持剂量（例如，不会引起白细胞减少的最大剂量）。间隔。 ¹²⁷

近期接受放射治疗或化学治疗的患者通常减少剂量；这些患者的单剂量通常不超过5.5 mg / m ² 。 ^b

维护剂量

维持治疗的持续时间根据所治疗的疾病和所用化学治疗剂的组合而有所不同。对于特定疾病，采用相同方案进行维持治疗的持续时间存在意见分歧。 ¹²⁷

延长化疗时间以维持缓解状态会涉及多种风险（例如，威胁生命的传染病，不育症，由于免疫系统抑制而可能出现的其他肿瘤）。 ¹²⁷

在某些疾病中，完全缓解后的存活时间可能不如短期维持治疗所延长。但是，某些患者未能提供维持治疗可能导致不必要的复发。 ¹²⁷

限度

大人

IV

每周最高18.5 mg / m ² 。 ¹²⁷

特殊人群

肝功能不全

在直接血清胆红素> 3 mg / dL的患者中，建议减少50％的剂量。 ¹²⁷

肾功能不全

不建议减少剂量。 ¹²⁷

硫酸长春碱的注意事项

禁忌症

• 大量白细胞减少症（粒细胞减少症）。 ¹²⁷

• 是否存在细菌感染；在开始治疗之前控制感染。 ¹²⁷

警告/注意事项

警告事项

鞘内给药

鞘内注射致命；需要立即进行神经外科手术干预，以防止导致死亡的上行麻痹。 ¹²⁷

尽管立即采取了清除脊液并用乳酸林格氏注射液冲洗的努力，但迄今为止的预后（主要是无意间鞘内注射长春新碱的患者）的预后较差，这种努力在几乎所有情况下都无法防止升麻痹和死亡。 ¹³³

在极少数的患者中，已经避免了危及生命的瘫痪和随后的死亡，但是却造成了毁灭性的神经系统后遗症，其后恢复有限。 ¹²⁷

鞘内注射长春花碱作为治疗指导尚无已发表的存活病例。 ¹²⁷

根据公开报导的长春新碱意外鞘内给药幸存者的报道，治疗包括通过腰椎入路立即尽可能安全地清除尽可能多的CSF，然后通过最初腰椎入路上方的椎间隙将硬膜外导管插入蛛网膜下腔乳酸林格氏液脑脊液冲洗;向每升乳酸林格氏液（如果有）中添加新鲜的冷冻血浆（25 mL）。 ¹²⁷

插入脑室内引流管或导管（由神经外科医生），继续进行CSF冲洗，并通过与封闭的引流系统相连的腰椎入路排出积液。 ¹²⁷以150毫升/小时的速度连续注入，或以75毫升/小时的速度连续注入乳酸林格氏溶液（如果已添加新鲜的冷冻血浆）。 ¹²⁷调整速率以保持CSF蛋白浓度为150 mg / dL。 ¹²⁷

已经采取了其他措施，但可能不是必需的，包括谷氨酸（24小时内静脉滴注10 g，然后每天500毫克口服3次，共1个月），亚叶酸（100毫克静脉推注，然后输注25 mg /每小时24小时，然后每6小时静脉推注25毫克，持续1周）或盐酸吡ido醇（50毫克静脉输注，每8小时给药30分钟）。 ^{127 133}这些额外疗法对减少神经毒性的作用尚不清楚。 ¹²⁷

血液学影响

白细胞减少症通常发生，通常是治疗中的剂量限制因素。 ^{127 b}白细胞计数的最低点通常在给药后5-10天发生，恢复通常在另外7-14天之内发生； ¹²⁷然而，大剂量给药后，恢复可能需要≥21天。 ^b

每周或至少在每次给药前进行血细胞计数。 ^127羽

如果服药后发生白细胞减少症<2000 / mm ³ ，请仔细监测患者的感染迹象。 ¹²⁷

恶病质或皮肤溃疡区域的患者可能发生更严重的白细胞减少症；避免在这些情况下的患者（尤其是老年患者）中使用。 ¹²⁷

在骨髓恶性细胞浸润的患者中，中等剂量后白细胞和血小板计数可能会突然减少； ^127家制造商建议对此类患者停药， ¹²⁷但许多临床医生认为，如果该药物明显破坏了骨髓中的肿瘤细胞，则继续治疗是合适的。 ^b

贫血也可能发生。 ^b

接受骨髓抑制药物的患者感染频率增加，并可能出现出血并发症。 ^b

神经系统的影响

可能的神经毒性，有时会致残；接受长春碱治疗的患者偶尔会发生¹²⁷发生，特别是大剂量或长期治疗，但比长春新碱治疗的患者少。 ^b

如果长时间每天服用几次建议剂量的剂量，则会长期发作癫痫，中枢神经系统永久损伤和死亡。 ¹²⁷然而，一些临床医生认为，肿瘤发生时间短，进展迅速的患者应在几天内接受大剂量分装，并在毒性允许的范围内重复进行。 ^b

GI效果

可能的口腔炎；尽管是可逆的，但可能会被禁用。 ¹²⁷

胃肠道症状，特别是便秘，腹痛和无动力性肠梗阻，可能与神经毒性有关。 ^b

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害；在动物中显示出致畸性。 ¹²⁷在治疗期间避免怀孕。 ¹²⁷如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 ¹²⁷

泌尿生殖系统的影响

治疗期间报告有无精子症；在动物中进行的生殖研究显示，生殖细胞停滞和退行性改变的证据。 ¹²⁷

一般注意事项

高毒性药物，治疗指数低；没有一些毒性证据，不可能发生治疗反应。 ^b仅在有细胞毒性药物治疗经验的临床医生的不断监督下进行管理。 ^b

呼吸作用

发生了严重的呼吸急促和支气管痉挛或危及生命；并用丝裂霉素最常报道。 ¹²⁷

施用长春花生物碱后几分钟至几小时，或丝裂霉素给药后最多2周，此类反应可能会发生。 ¹²⁷

可能需要积极治疗，尤其是对于已存在肺功能障碍的患者。 ¹²⁷

长春碱的患者可能会发生进行性呼吸困难，可能需要长期治疗。不要readminister这些病人。 ¹²⁷

先前存在肺功能障碍的患者可能特别容易受到严重或威胁生命的肺部影响。 ¹²⁷

心血管作用

在患有缺血性心血管疾病的患者中使用长春碱时应谨慎，应建议对此情况进行护理。 ¹²⁷

高血压是长春碱最常见的不良心血管作用。 ¹²⁷

接受长春碱联合博来霉素和顺铂治疗的患者发生意外的心梗和脑血管意外的报道。 ^{127 223}

据报道，接受长春碱和博来霉素治疗的患者（有或没有顺铂）都有雷诺现象。 ¹²⁷

局部效应

组织刺激性；可能引起静脉炎和坏死。 ^{127 b}外渗可导致疼痛和蜂窝织炎。 ^127羽

如果发生大量注射，可能会导致脱落。局部反应可能很严重，并且可能持续数周至数月。 ^b

制造商指出，透明质酸酶的局部注射和适度加热可能会减少外渗引起的局部反应。 ¹²⁷然而，一些临床医生更喜欢用冷敷，用0.9％氯化钠注射液稀释和/或局部注射氢化可的松治疗外渗。 ^b

听觉效应

接受长春花生物碱的患者中，第八种颅神经损伤可能表现为前庭表现（例如头晕，眼球震颤，眩晕）和听觉表现（例如不同程度的听力障碍），这些表现可能是暂时的或永久的。 ¹²⁷

谨慎使用长春花生物碱与其他潜在的耳毒性药物（例如，含铂的抗肿瘤药）。 ¹²⁷ （请参阅相互作用下的特定药物。）

高尿酸血症

在一些接受长春碱的患者中，尤其是患有非霍奇金淋巴瘤或白血病的患者，高嘌呤分解代谢伴随快速的细胞破坏可能导致高尿酸血症。 ^b

在某些患者中，可能导致尿酸肾病。 ^b

通过充分的水合作用，尿液碱化和/或施用别嘌醇，可将其降至最低。 ^b

皮肤病影响

长春碱引起的脱发很常见。长春碱治疗后，其他不良皮肤病学不良反应很少发生，包括皮炎和皮肤囊泡，光毒性和脱毛。 ^b

脱毛是局部的，几乎总是可逆的；在某些情况下，维持治疗期间头发可能会长大。 ^b

特定人群

怀孕

（下注意事项见胎儿/新生儿发病率和死亡率。）范畴D. ^{PDH 127}

哺乳期

不知道长春碱是否分布在牛奶中。 ¹²⁷停止护理或药物。 ¹²⁷

老人用

避免在患有恶病质或皮肤溃疡区域的老年患者中使用；在这类患者中更严重的白细胞减少症是可能的。 ¹²⁷

肝功能不全

在肝功能不全的患者中，毒性可能增强。 ¹²⁷警告。 ¹²⁷ （请参阅剂量和给药方式下的肝功能不全）。

常见不良反应

白细胞减少症，脱发，便秘，恶心，呕吐，高血压，全身不适，骨痛，肿瘤组织中的疼痛，下巴痛，感觉异常，周围神经病和神经炎，麻木，深层肌腱反射丧失，肌肉疼痛和无力，回肠，厌食，口腔炎，减肥，贫血。 ^127×PDH

硫酸长春碱的相互作用

由CYP3A代谢。 ^{127 185}

影响肝微粒体酶的药物

CYP3A抑制剂：潜在的药代动力学相互作用（抑制长春碱代谢）；长春碱的不良反应可能较早发作和/或加剧。 ¹²⁷谨慎使用。 ^{127 185}

耳毒性药物

由于在长春花生物碱的患者中已报道了与第八颅神经损伤相关的不同程度的永久性或暂时性听力障碍，因此应与其他潜在的耳毒性药物同时使用，要格外小心。 ¹²⁷ （请参阅相互作用下的特定药物。）

特殊药物

硫酸长春碱药代动力学

吸收性

生物利用度

不可预测地从胃肠道吸收。 ^b

分配

程度

静脉注射后，迅速从血液中清除并分布到身体组织中。 ^b不能很好地穿过血脑屏障，并且在治疗浓度下不会出现在CSF中。 ^b

消除

代谢

据报道，去乙酰长春碱主要在肝脏中广泛代谢，而去乙酰长春碱的活性比母体化合物重。 ^{b 127}

由CYP3A介导。 ¹²⁷

淘汰路线

尿液和粪便中通过胆汁缓慢排泄。 ^b

特殊人群

肝功能不全的患者可能会通过CYP同工酶代谢。 ¹²⁷

稳定性

存储

肠胃外

注射

2–8°C。 ^b避光。 ^b

注射粉

将小瓶存放在2–8°C下，以确保稳定性。 ¹²⁷避光。 ^b

用抑菌性氯化钠注射液（用苄醇保存）复溶后，在2–8°C冷藏后，溶液稳定28天。 ¹²⁷

当用不含防腐剂的稀释剂重新配制时，请立即丢弃所有未使用的部分。 ¹²⁷

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

药物相容性

动作

• 行动机制尚未完全阐明；长春碱和其他长春花生物碱通过结合微管蛋白（形成有丝分裂纺锤体的微管的蛋白质亚基）发挥细胞毒性作用。 ^{134 139}

• 长春碱-微管蛋白复合物的形成阻止微管蛋白亚基聚合成微管并诱导微管解聚，从而抑制微管组装和细胞中期停滞。 ¹³⁴

• 在高浓度下，也对核酸和蛋白质合成产生复杂的影响。 ^b

• 还通过阻止谷氨酸对细胞的利用来干扰氨基酸代谢，从而抑制嘌呤合成，柠檬酸循环和尿素的形成。 ^b

• 具有一定的免疫抑制活性。 ^b

给病人的建议

• 如果发烧，嗓子疼，不寻常的出血或淤青或任何其他严重的不良事件发生，请通知临床医生。 ^127羽

• 建议患者避免便秘。 ¹²⁷

• 劝告患者可能发生脱发，但即使继续治疗，头皮毛也可能长到其治疗前的程度。 ¹²⁷

• 劝告患者可能发生颌骨疼痛和包含肿瘤组织的器官疼痛（可能是由于治疗反应期间肿瘤组织肿胀所致）。 ¹²⁷

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ^b

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^b

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹²⁷ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

对于消费者

适用于长春碱：静脉注射液

像长春碱这样的药物，除了它们需要的作用之外，有时还会引起不想要的作用，例如血液问题，脱发和其他副作用。这些和其他效果如下所述。同样，由于这些药物对人体的作用方式，有可能引起其他不良影响，而这些不良影响可能要在使用该药物数月或数年后才会发生。这些延迟效应可能包括某些类型的癌症，例如白血病。与您的医生讨论这些可能的影响。

尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用长春花碱时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

更频繁

• 咳嗽或声音嘶哑伴发烧或发冷
• 发烧或发冷
• 下背部或侧面疼痛伴发烧或发冷
• 排尿困难或发难，伴有发烧或发冷

不常见

• 尿液或粪便中的血液
• 注射部位疼痛或发红
• 找出皮肤上的红色斑点
• 异常出血或瘀伤

罕见

• 黑色柏油凳

服用长春花碱时，如有任何以下副作用，请尽快与医生联系：

不常见

• 关节痛
• 口腔和嘴唇上的疮
• 脚或小腿肿胀

罕见

• 行走困难
• 头晕
• 双重视野
• 眼皮下垂
• 头痛
• 颌骨疼痛
• 精神抑郁
• 手指和脚趾麻木或刺痛
• 手指和脚趾疼痛
• 睾丸疼痛
• 弱点

不需要立即就医的副作用

长春碱的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 骨骼或肌肉疼痛
• 恶心和呕吐

这种药通常会导致暂时的脱发。在用长春碱治疗结束后，或者有时甚至在治疗过程中，应恢复正常的头发生长。

对于医疗保健专业人员

适用于长春碱：静脉注射粉剂，静脉注射液

心血管的

非常罕见（少于0.01％）：心肌梗塞，心绞痛，与冠状动脉缺血相关的心电图短暂性异常

未报告频率：高血压，脑血管意外/雷诺现象（在接受长春碱，博来霉素和顺铂联合化疗的患者中） ^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：脱发

非常罕见（小于0.01％）：光敏性

未报告的频率：皮肤囊泡，静脉注射时外渗（可能导致蜂窝织炎，静脉炎或脱落），水泡^[Ref]

呼吸道

未报告频率：急性呼吸急促，支气管痉挛^[参考]

胃肠道

未报告频率：便秘，厌食，恶心，呕吐，腹痛，肠梗阻，口囊，咽炎，腹泻，出血性小肠结肠炎，旧消化性溃疡出血，直肠出血，口腔炎^[参考]

血液学

未报告频率：白细胞减少症（粒细胞减少症），贫血，血小板减少症（骨髓抑制） ^[参考]

新陈代谢

未报告频率：抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH） ^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：骨痛，下巴痛^[参考]

神经系统

罕见（0.01％至0.1％）：第八颅神经的前庭和听觉损伤（导致部分或全部耳聋可能是暂时的或永久的）

非常稀有（小于0.01％）：

未报告频率：感觉异常，深度肌腱反射丧失，周围神经炎，头痛，抽搐，眼球震颤，眩晕，头晕，麻木^[参考]

其他

未报告频率：肿瘤组织中的不适，虚弱，疼痛^[参考]

精神科

未报告频率：抑郁^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人乳腺癌剂量

由于治疗后白细胞减少症反应深度的变化，制造商建议剂量应每7天不超过一次。制造商概述了以下成人每7天服用一次的增量剂量保守方法：
-第一剂：3.7 mg / m2 IV
-第二剂量：5.5 mg / m2静脉注射
-第三剂量：7.4 mg / m2静脉注射
-第四剂量：9.25 mg / m2 IV
-第五剂：11.1 mg / m2静脉注射
-可以跟踪此进展，最大剂量为18.5 mg / m2 IV。在该剂量之后不应增加剂量，这会使白细胞数量减少到大约3000个细胞/ mm3。在一些成年人中，静脉注射3.7 mg / m2可能会产生这种白细胞减少症。其他成年人可能需要超过11.1 mg / m2的静脉注射;很少需要静脉注射18.5 mg / m2。对于大多数成年患者，每周剂量应为5.5至7.4 mg / m2 IV。
-确定产生上述程度的白细胞减少症的剂量后，应每周间隔一次以小于该剂量的增量增加剂量，以维持该状态，以便患者接受不会引起白细胞减少症的最大剂量。即使已经过去7天，在白细胞计数恢复到至少4000 / mm3之前，也不应给予下一次剂量。在某些情况下，在白细胞减少症作用之前可能会遇到溶瘤活性。发生这种情况时，无需增加后续剂量的大小。

用途：
常见的恶性肿瘤：
-广义霍奇金病（III和IV期，Ann Arbor对Rye分期系统的修改）
-淋巴细胞性淋巴瘤（结节性和弥漫性，分化差，分化差）
-组织细胞淋巴瘤
-真菌病（高级阶段）
-晚期睾丸癌
-卡波西氏肉瘤
-Letterer-Siwe病（组织细胞增多症X）
较不常见的恶性肿瘤：
-对其他化疗药物有耐药性的宫颈癌
-对适当的内分泌手术和激素治疗无反应的乳腺癌

卡波西氏肉瘤的成人剂量

由于治疗后白细胞减少症反应深度的变化，制造商建议剂量应每7天不超过一次。制造商概述了以下成人每7天服用一次的增量剂量保守方法：
-第一剂：3.7 mg / m2 IV
-第二剂量：5.5 mg / m2静脉注射
-第三剂量：7.4 mg / m2静脉注射
-第四剂量：9.25 mg / m2 IV
-第五剂：11.1 mg / m2静脉注射
-可以跟踪此进展，最大剂量为18.5 mg / m2 IV。在该剂量之后不应增加剂量，这会使白细胞数量减少到大约3000个细胞/ mm3。在一些成年人中，静脉注射3.7 mg / m2可能会产生这种白细胞减少症。其他成年人可能需要超过11.1 mg / m2的静脉注射;很少需要静脉注射18.5 mg / m2。对于大多数成年患者，每周剂量为5.5至7.4 mg / m2 IV。
-确定产生上述程度的白细胞减少症的剂量后，应每周间隔一次以小于该剂量的增量增加剂量，以维持该状态，以便患者接受不会引起白细胞减少症的最大剂量。即使已经过去7天，在白细胞计数恢复到至少4000 / mm3之前，也不应给予下一次剂量。在某些情况下，在白细胞减少症作用之前可能会遇到溶瘤活性。发生这种情况时，无需增加后续剂量的大小。

用途：
常见的恶性肿瘤：
-广义霍奇金病（III和IV期，Ann Arbor对Rye分期系统的修改）
-淋巴细胞性淋巴瘤（结节性和弥漫性，分化差，分化差）
-组织细胞淋巴瘤
-真菌病（高级阶段）
-晚期睾丸癌
-卡波西氏肉瘤
-Letterer-Siwe病（组织细胞增多症X）
较不常见的恶性肿瘤：
-对其他化疗药物有耐药性的宫颈癌
-对适当的内分泌手术和激素治疗无反应的乳腺癌

成年人睾丸癌的常用剂量

由于治疗后白细胞减少症反应深度的变化，制造商建议剂量应每7天不超过一次。制造商概述了以下成人每7天服用一次的增量剂量保守方法：
-第一剂：3.7 mg / m2 IV
-第二剂量：5.5 mg / m2静脉注射
-第三剂量：7.4 mg / m2静脉注射
-第四剂量：9.25 mg / m2 IV
-第五剂：11.1 mg / m2静脉注射
-可以跟踪此进展，最大剂量为18.5 mg / m2 IV。在该剂量之后不应增加剂量，这会使白细胞数量减少到大约3000个细胞/ mm3。在一些成年人中，静脉注射3.7 mg / m2可能会产生这种白细胞减少症。其他成年人可能需要超过11.1 mg / m2的静脉注射;很少需要静脉注射18.5 mg / m2。对于大多数成年患者，每周剂量为5.5至7.4 mg / m2 IV。
-确定产生上述程度的白细胞减少症的剂量后，应每周间隔一次以小于该剂量的增量增加剂量，以维持该状态，以便患者接受不会引起白细胞减少症的最大剂量。即使已经过去7天，在白细胞计数恢复到至少4000 / mm3之前，也不应给予下一次剂量。在某些情况下，在白细胞减少症作用之前可能会遇到溶瘤活性。发生这种情况时，无需增加后续剂量的大小。

用途：
常见的恶性肿瘤：
-广义霍奇金病（III和IV期，Ann Arbor对Rye分期系统的修改）
-淋巴细胞性淋巴瘤（结节性和弥漫性，分化差，分化差）
-组织细胞淋巴瘤
-真菌病（高级阶段）
-晚期睾丸癌
-卡波西氏肉瘤
-Letterer-Siwe病（组织细胞增多症X）
较不常见的恶性肿瘤：
-对其他化疗药物有耐药性的宫颈癌
-对适当的内分泌手术和激素治疗无反应的乳腺癌

霍奇金病的成人剂量

由于治疗后白细胞减少症反应深度的变化，制造商建议剂量应每7天不超过一次。制造商概述了以下成人每7天服药的保守增量方法：
-第一剂：3.7 mg / m2 IV
-第二剂量：5.5 mg / m2静脉注射
-第三剂量：7.4 mg / m2静脉注射
-第四剂量：9.25 mg / m2 IV
-第五剂：11.1 mg / m2静脉注射
-可以跟踪此进展，最大剂量为18.5 mg / m2 IV。在该剂量之后不应增加剂量，这会使白细胞数量减少到大约3000个细胞/ mm3。在一些成年人中，静脉注射3.7 mg / m2可能会产生这种白细胞减少症。其他成年人可能需要超过11.1 mg / m2的静脉注射;很少需要静脉注射18.5 mg / m2。对于大多数成年患者，每周剂量为5.5至7.4 mg / m2 IV。
-确定产生上述程度的白细胞减少症的剂量后，应每周间隔一次以小于该剂量的增量增加剂量，以维持该状态，以便患者接受不会引起白细胞减少症的最大剂量。即使已经过去7天，在白细胞计数恢复到至少4000 / mm3之前，也不应给予下一次剂量。在某些情况下，在白细胞减少症作用之前可能会遇到溶瘤活性。发生这种情况时，无需增加后续剂量的大小。

用途：
常见的恶性肿瘤：
-广义霍奇金病（III和IV期，Ann Arbor对Rye分期系统的修改）
-淋巴细胞性淋巴瘤（结节性和弥漫性，分化差，分化差）
-组织细胞淋巴瘤
-真菌病（高级阶段）
-晚期睾丸癌
-卡波西氏肉瘤
-Letterer-Siwe病（组织细胞增多症X）
较不常见的恶性肿瘤：
-对其他化疗药物有耐药性的宫颈癌
-对适当的内分泌手术和激素治疗无反应的乳腺癌

真菌病通常的成人剂量

由于治疗后白细胞减少症反应深度的变化，制造商建议剂量应每7天不超过一次。制造商概述了以下成人每7天服用一次的增量剂量保守方法：
-第一剂：3.7 mg / m2 IV
-第二剂量：5.5 mg / m2静脉注射
-第三剂量：7.4 mg / m2静脉注射
-第四剂量：9.25 mg / m2 IV
-第五剂：11.1 mg / m2静脉注射
-可以跟踪此进展，最大剂量为18.5 mg / m2 IV。在该剂量之后不应增加剂量，这会使白细胞数量减少到大约3000个细胞/ mm3。在一些成年人中，静脉注射3.7 mg / m2可能会产生这种白细胞减少症。其他成年人可能需要超过11.1 mg / m2的静脉注射;很少需要静脉注射18.5 mg / m2。对于大多数成年患者，每周剂量为5.5至7.4 mg / m2 IV。
-确定产生上述程度的白细胞减少症的剂量后，应每周间隔一次以小于该剂量的增量进行剂量维持，以使患者接受不会引起白细胞减少症的最大剂量。即使已经过去7天，在白细胞计数恢复到至少4000 / mm3之前，也不应给予下一次剂量。在某些情况下，在白细胞减少症作用之前可能会遇到溶瘤活性。发生这种情况时，无需增加后续剂量的大小。

用途：
常见的恶性肿瘤：
-广义霍奇金病（III和IV期，Ann Arbor对Rye分期系统的修改）
-淋巴细胞性淋巴瘤（结节性和弥漫性，分化差，分化差）
-组织细胞淋巴瘤
-真菌病（高级阶段）
-晚期睾丸癌
-卡波西氏肉瘤
-Letterer-Siwe病（组织细胞增多症X）
较不常见的恶性肿瘤：
-对其他化疗药物有耐药性的宫颈癌
-对适当的内分泌手术和激素治疗无反应的乳腺癌

绒毛膜癌的通常成人剂量

由于治疗后白细胞减少症反应深度的变化，制造商建议剂量应每7天不超过一次。制造商概述了以下成人每7天服用一次的增量剂量保守方法：
-第一剂：3.7 mg / m2 IV
-第二剂量：5.5 mg / m2静脉注射
-第三剂量：7.4 mg / m2静脉注射
-第四剂量：9.25 mg / m2 IV
-第五剂：11.1 mg / m2静脉注射
-可以跟踪此进展，最大剂量为18.5 mg / m2 IV。在该剂量之后不应增加剂量，这会使白细胞数量减少到大约3000个细胞/ mm3。在一些成年人中，静脉注射3.7 mg / m2可能会产生这种白细胞减少症。其他成年人可能需要超过11.1 mg / m2的静脉注射;很少需要静脉注射18.5 mg / m2。对于大多数成年患者，每周剂量应为5.5至7.4 mg / m2 IV。
-确定产生上述程度的白细胞减少症的剂量后，应每周间隔一次以小于该剂量的增量增加剂量，以维持该状态，以便患者接受不会引起白细胞减少症的最大剂量。即使已经过去7天，在白细胞计数恢复到至少4000 / mm3之前，也不应给予下一次剂量。在某些情况下，在白细胞减少症作用之前可能会遇到溶瘤活性。发生这种情况时，无需增加后续剂量的大小。

用途：
常见的恶性肿瘤：
-广义霍奇金病（III和IV期，Ann Arbor对Rye分期系统的修改）
-淋巴细胞性淋巴瘤（结节性和弥漫性，分化差，分化差）
-组织细胞淋巴瘤
-真菌病（高级阶段）
-晚期睾丸癌
-卡波西氏肉瘤
-Letterer-Siwe病（组织细胞增多症X）
较不常见的恶性肿瘤：
-对其他化疗药物有耐药性的宫颈癌
-对适当的内分泌手术和激素治疗无反应的乳腺癌

成年人淋巴瘤的常用剂量

由于治疗后白细胞减少症反应深度的变化，制造商建议剂量应每7天不超过一次。制造商概述了以下成人每7天服用一次的增量剂量保守方法：
-第一剂：3.7 mg / m2 IV
-第二剂量：5.5 mg / m2静脉注射
-第三剂量：7.4 mg / m2静脉注射
-第四剂量：9.25 mg / m2 IV
-第五剂：11.1 mg / m2静脉注射
-可以跟踪此进展，最大剂量为18.5 mg / m2 IV。在该剂量之后不应增加剂量，这会使白细胞数量减少到大约3000个细胞/ mm3。在一些成年人中，静脉注射3.7 mg / m2可能会产生这种白细胞减少症。其他成年人可能需要超过11.1 mg / m2的静脉注射;很少需要静脉注射18.5 mg / m2。对于大多数成年患者，每周剂量为5.5至7.4 mg / m2 IV。
-确定产生上述程度的白细胞减少症的剂量后，应每周间隔一次以小于该剂量的增量增加剂量，以维持该状态，以便患者接受不会引起白细胞减少症的最大剂量。即使已经过去7天，在白细胞计数恢复到至少4000 / mm3之前，也不应给予下一次剂量。在某些情况下，在白细胞减少症作用之前可能会遇到溶瘤活性。发生这种情况时，无需增加后续剂量的大小。

用途：
常见的恶性肿瘤：
-广义霍奇金病（III和IV期，Ann Arbor对Rye分期系统的修改）
-淋巴细胞性淋巴瘤（结节性和弥漫性，分化差，分化差）
-组织细胞淋巴瘤
-真菌病（高级阶段）
-晚期睾丸癌
-卡波西氏肉瘤
-Letterer-Siwe病（组织细胞增多症X）
较不常见的恶性肿瘤：
-对其他化疗药物有耐药性的宫颈癌
-对适当的内分泌手术和激素治疗无反应的乳腺癌

通常的成人组织细胞增生剂量

由于治疗后白细胞减少症反应深度的变化，制造商建议剂量应每7天不超过一次。制造商概述了以下成人每7天服用一次的增量剂量保守方法：
-第一剂：3.7 mg / m2 IV
-第二剂量：5.5 mg / m2静脉注射
-第三剂量：7.4 mg / m2静脉注射
-第四剂量：9.25 mg / m2 IV
-第五剂：11.1 mg / m2静脉注射
-可以跟踪此进展，最大剂量为18.5 mg / m2 IV。在该剂量之后不应增加剂量，这会使白细胞数量减少到大约3000个细胞/ mm3。在一些成年人中，静脉注射3.7 mg / m2可能会产生这种白细胞减少症。其他成年人可能需要超过11.1 mg / m2的静脉注射;很少需要静脉注射18.5 mg / m2。对于大多数成年患者，每周剂量为5.5至7.4 mg / m2 IV。
-确定产生上述程度的白细胞减少症的剂量后，应每周间隔一次以小于该剂量的增量增加剂量，以维持该状态，以便患者接受不会引起白细胞减少症的最大剂量。即使已经过去7天，在白细胞计数恢复到至少4000 / mm3之前，也不应给予下一次剂量。在某些情况下，在白细胞减少症作用之前可能会遇到溶瘤活性。发生这种情况时，无需增加后续剂量的大小。

用途：
常见的恶性肿瘤：
-广义霍奇金病（III和IV期，Ann Arbor对Rye分期系统的修改）
-淋巴细胞性淋巴瘤（结节性和弥漫性，分化差，分化差）
-组织细胞淋巴瘤
-真菌病（高级阶段）
-晚期睾丸癌
-卡波西氏肉瘤
-Letterer-Siwe病（组织细胞增多症X）
较不常见的恶性肿瘤：
-对其他化疗药物有耐药性的宫颈癌
-对适当的内分泌手术和激素治疗无反应的乳腺癌

睾丸癌的常规儿科剂量

该药物在儿科患者中的初始剂量取决于使用的时间表以及是否以单药形式或以化学疗法形式并入：
-作为莱特-斯威病（组织细胞增生症X）的单一药物，初始剂量为6.5 mg / m2
-与霍奇金氏病其他化学治疗剂联合使用时，初始剂量为6 mg / m2
-对于睾丸生殖细胞癌，联合治疗的初始剂量为3 mg / m2 IV
-剂量修改应以血液学耐受性为指导。

霍奇金病的常用儿科剂量

该药物在儿科患者中的初始剂量取决于使用的时间表以及是否以单药形式或以化学疗法形式并入：
-作为莱特-斯威病（组织细胞增生症X）的单一药物，初始剂量为6.5 mg / m2
-与霍奇金氏病其他化学治疗剂联合使用时，初始剂量为6 mg / m2
-对于睾丸生殖细胞癌，联合治疗的初始剂量为3 mg / m2 IV
-剂量修改应以血液学耐受性为指导。

用于组织细胞增生症的常用儿科剂量

该药物在儿科患者中的初始剂量取决于使用的时间表以及是否以单药形式或以化学疗法形式并入：
-作为莱特-斯威病（组织细胞增生症X）的单一药物，初始剂量为6.5 mg / m2
-与霍奇金氏病的其他化学治疗剂联合使用时，初始剂量为6 mg / m2
-对于睾丸生殖细胞癌，联合治疗的初始剂量为3 mg / m2 IV
-剂量修改应以血液学耐受性为指导。

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

制造商建议将直接血清胆红素值超过3 mg / 100 mL的患者减少50％的剂量。

预防措施

美国盒装警告：
仅在其他路​​线允许的情况下供静脉使用。
-注意：该制剂应由具有长春碱给药经验的个人给药。在注射任何药物之前，正确放置IV针或导管非常重要。静脉注射时渗入周围组织可能会引起刺激。如果发生外渗，应立即中止注射，然后将剂量的任何剩余部分引入另一条静脉。透明质酸酶的局部注射和对渗漏区域施加适度的热量有助于分散药物，并被认为可最大程度地减少不适感和蜂窝织炎的可能性。
-鞘内注射长春碱通常会导致死亡。
-应使用提供的辅助贴纸在装有本产品的注射器上贴上标签，注明``仅允许在其他途径给予的情况下静脉使用''。
-装有本产品的即用型注射器必须包装在外包装中，标签上写明“请勿在注射前盖好盖子。仅在其他路​​线允许的情况下用于静脉注射。''
-在鞘内意外施用长春花生物碱后，需要立即进行神经外科手术干预，以防止升麻痹导致死亡。在极少数患者中，避免了危及生命的瘫痪和随后的死亡，但造成了毁灭性的神经系统后遗症，其后的康复有限。
-鞘内注射长春花碱作为基础治疗后，尚无存活的报道病例。但是，根据已公布的长春新碱存活病例的治疗方法，如果鞘内途径错误地给予了长春碱，那么注射后应立即开始以下治疗：
1）通过腰椎入路尽可能安全地切除CSF。
2）通过最初的腰椎入路上方的椎间隙将硬膜外导管插入蛛网膜下腔，并用乳酸林格氏液冲洗脑脊液。应要求新鲜的冷冻血浆，并且如果有的话，应向每1 L乳酸林格氏溶液中添加25 mL。
3）由神经外科医生插入脑室内引流管或导管，并继续进行CSF冲洗，并通过与封闭的引流系统相连的腰椎入路排出积液。乳酸林格氏液应以150 mL / hr的速度连续输注，或如上添加新鲜的冷冻血浆时以75 mL / hr的速度输注。
-应调整输注速度，以保持脊髓液蛋白水平为150 mg / dL。
-另外还使用了以下措施，但可能不是必需的：谷氨酸，在24小时内静脉滴注10克，然后每天500毫克经口3次，持续1个月。亚叶酸IV为100毫克推注，然后以25毫克/小时的速率注入24小时，然后每6小时推注25毫克的推注剂量，持续1周。每8小时在30分钟内静脉注射吡rid醇50 mg。它们在减少神经毒性中的作用尚不清楚。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

患者建议：
-建议患者及时报告白细胞减少的任何迹象，例如喉咙痛，发烧，发冷或口腔炎，并避免便秘。
-建议患者与治疗有关的脱发是可能的，但在大多数情况下是可逆的。