介绍

抗肿瘤药；长春花生物碱。^{一个135 140}

硫酸长春新碱的用途

急性淋巴细胞白血病

常规长春新碱：诱导儿童或成人急性淋巴细胞白血病（ALL）缓解的联合化疗方案的组成部分。 ^{136 141 142 143 144 145}

常规长春新碱：在非高危儿童ALL中，将长春新碱，天冬酰胺酶制剂和皮质类固醇（地塞米松或泼尼松）联合治疗用作诱导方案。 ¹⁴¹使用≥4种药物（包括长春新碱，蒽环类药物（例如柔红霉素），天冬酰胺酶制剂和皮质类固醇，有或没有环磷酰胺）的密集诱导方案可能会改善无事件生存率，但会引起更大的毒性。 ^{136 141 143}一些临床医生为儿童高危ALL患者保留4或5种药物治疗方案； ^{136 141 143}其他人则选择对所有患有儿童ALL的患者使用这种方案，无论其表现形式如何。 ¹⁴¹

常规长春新碱：在成人中，诱导方案通常包括长春新碱，泼尼松和蒽环类；一些方案还添加了其他药物（例如天冬酰胺酶制剂，环磷酰胺）。 ¹⁴²

脂质体长春新碱：用作治疗费城染色体阴性的单一药剂（PH ^{- ）}复发性或难治ALL患者在第二或更高的复发或在那些疾病进展以下≥2先前治疗（由FDA对于指定的孤儿药此条件²¹⁴ ）。 ^{204 205}

^{136 141 141 142 143 144 145 145}已被用于联合化疗的各种药物，并且正在不断评估这些方案的比较疗效。 ^{141 142 143 144 145}

急性髓性白血病

常规长春新碱：在各种治疗急性髓样（髓样，非淋巴细胞性）白血病（AML，ANLL）的组合方案中， ^136，但这些组合的比较疗效仍在不断评估中。^一种

常规长春新碱：AML诱导二线治疗方案的组成部分。 ¹³⁶

霍奇金氏病

常规长春新碱：霍奇金氏病各种化疗方案的组成部分； ^{131 136 139}不断评估各种方案的比较功效。 ^{137 138 139}

常规长春新碱：与博来霉素，依托泊苷，阿霉素，环磷酰胺，丙卡巴嗪和泼尼松（大剂量BEACOPP方案）联合使用可治疗早期或晚期霍奇金病。 ^{136 139}

常规长春新碱：也可与阿霉素，博来霉素，长春碱，甲草胺，依托泊苷和泼尼松联合使用（斯坦福五世方案）；甲乙胺，丙卡巴肼，阿霉素，博来霉素和泼尼松（MOPP-ABV方案）；环磷酰胺，丙卡巴嗪，阿霉素，博来霉素，长春碱，达卡巴嗪和泼尼松（COPP-ABVD方案）治疗霍奇金氏病。 ^{136 139}

非霍奇金淋巴瘤

常规长春新碱：用于治疗非霍奇金淋巴瘤的联合化疗方案的组成部分。 ^{131 136}通常与环磷酰胺和泼尼松联合使用或不联合阿霉素（即CHOP或CVP方案）一起使用；利妥昔单抗通常与这些方案一起给药。 ²¹⁰

不断评估各种方案的比较功效，并且尚未确定实现最大应答的最佳组合或顺序。^一种

成神经细胞瘤

常规长春新碱：用于治疗神经母细胞瘤的各种方案的组成部分。 ¹³⁶

横纹肌肉瘤

常规长春新碱：常与放线菌素一起使用，有或没有环磷酰胺，作为手术和/或放射疗法的辅助手段。 ^{136 211}

威尔姆斯肿瘤

常规长春新碱：患有威尔姆斯肿瘤的儿童，通常与放线菌素（有或没有阿霉素）或与阿霉素，环磷酰胺和依托泊苷联用。 ^{136 212}

在延长无复发生存期和总生存期方面，联合化疗优于手术疗法和/或放射疗法的辅助手段，优于单一药物疗法。^一种

脑肿瘤

常规长春新碱：各种原发性脑肿瘤的姑息治疗†。 ¹³⁶

常规长春新碱：各种一线和二线方案，通常包括长春新碱和洛莫司汀与另一种抗肿瘤药，例如丙卡巴嗪或顺铂，或皮质类固醇（泼尼松），用于治疗星形细胞肿瘤（例如多形性胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤， ^{136 150 151}髓母细胞瘤， ^{136 152 153}和少突胶质细胞瘤。 ^{136 154}

艾滋病相关的卡波济氏肉瘤

常规长春新碱：单独使用^{120 121 146 149}或联合化疗用于与艾滋病相关的卡波西氏肉瘤的姑息治疗。 ^{136 146 147 148 149 181}

小细胞肺癌

常规长春新碱：与环磷酰胺和阿霉素（CAV）联合用于治疗广泛期小细胞肺癌†。 ^{136 187} CAV或顺铂/依托泊苷的生存结局相似，并且持续评估比较疗效。 ¹⁸⁷

常规长春新碱：也可与环磷酰胺和依托泊苷联合用于治疗广泛期小细胞肺癌†。 ²¹³

不论分期如何，小细胞肺癌的当前预后都不能令人满意。诊断时，所有患者均应纳入临床试验。 ¹⁸⁷

其他用途

常规长春新碱：用于骨肉瘤（包括尤因氏肉瘤），多发性骨髓瘤和绒毛膜癌†的联合化疗。 ¹³⁶

常规长春新碱：与环磷酰胺和强的松（有或没有阿霉素）联用，可治疗慢性淋巴细胞性白血病†。 ¹³⁶

常规长春新碱：与顺铂和氟尿嘧啶联合用于肝母细胞瘤†。 ¹³⁶

常规长春新碱：与环磷酰胺和达卡巴嗪组合用于嗜铬细胞瘤†。 ¹³⁶

常规长春新碱：已用于治疗免疫性血小板减少性紫癜†。 ¹⁹⁷静脉^注射成功治疗血栓性血小板减少性紫癜^{111 122 123} ，在某些情况下使用长春新碱加载的血小板可用于治疗自身免疫性溶血性贫血†。 ¹¹²

硫酸长春新碱的剂量和给药

一般

• 有关正确处理和处置抗肿瘤剂的程序，请咨询专业参考。 ^{131 204}

• 必须小心避免与眼睛接触，因为会引起严重的刺激和可能的角膜溃疡（特别是在压力下给药）；如果发生接触，请立即用大量清水冲洗眼睛。 ¹³¹

• 建议所有接受该药的患者预防便秘。 ^{131 204}

行政

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

仅适用于静脉注射。 ^{131 204}非常烦人；不得管理IM，sub-Q或鞘内注射。 ^{131 204}鞘内注射几乎总是导致死亡。 ^{131 204（}见黑框警告。）

误诊鞘内注射常规或脂质体长春新碱的患者的处理是医疗紧急情况。 ¹³¹ （请参阅“鞘内注射注意事项”。）

四，常规长春新碱的给药

通常每周一次通过静脉输注（最好是在微型袋^{131 198 199 200 209 219中}的稀释溶液）进行给药。 ¹³¹

如果通过静脉注射给药，则将适量的溶液直接注射到大的中央静脉中，或将连续的静脉内输注0.9％氯化钠或5％葡萄糖注射液的管中注射。 ¹³¹

已作为缓慢的静脉输注†使用。 ^{105 108 114 115 116 117}

外渗

确保针头或导管牢固地在静脉内以避免外溢极为重要。 ¹³¹

如果发生渗漏或肿胀，请立即停止注射，并通过另一条静脉给予剩余剂量；该区域的局部治疗可以最大程度地减少不适感和蜂窝织炎的可能性。 ¹³¹ （请参阅带框警告和注意下的局部影响。）

稀释

去除剂量之前或尝试完全清空小瓶时，请勿在小瓶中添加多余的液体；将溶液抽入准确的干注射器中。 ¹³¹

建议将长春新碱剂量制成稀释溶液，放在小剂量的静脉输液袋（即微型袋）中，以防止在鞘内意外给药。 ^{131 198 199 200 209 219，}但是，如果药物是在注射器中制成稀释溶液，则建议使用30 mL注射器。 ^{199 200 208}

如果用小袋装，则以0.9％氯化钠注射液的适当体积稀释剂量至0.0015–0.08 mg / mL的最终浓度。 ¹³¹

管理率

如果是用小袋装或用30 mL注射器稀释，则在成年人中静脉注射5-10分钟；对于儿童，应以较慢的速度服用。 ¹⁹⁸

如果未稀释给药，则在1分钟内将适量的溶液直接注入静脉或可自由流动的输液管中。 ^{131 208}

当在大量的静脉输注溶液中稀释后，应以缓慢的静脉输注方式†给药（例如，在4至8小时内）；也已经使用^{†108 114}连续4或5天的IV输注。 ^{105 115 116 117}请教专门用于在慢速IV输注的特定信息的引用。^一种

为了减少施加在静脉上的压力，专家建议在短暂输注到外周静脉中时，不要使用IV泵来注射长春新碱等发泡剂。 ^{201 202}

配药注意事项

分配时，必须在注射器或输液袋的标签上注明以下剂量： “警告：仅用于静脉内使用。如果通过其他途径给人致命。” ^{131 206}

将注射器封闭在外包装上，并注明以下内容： “在注射时不要移开盖子。仅用于静脉内使用。如果通过其他途径给人致命。” ¹³¹ （请参阅“鞘内注射注意事项”。）

考虑采取其他措施防止鞘内意外注射，包括在小袋中施用稀释的长春新碱溶液；在给药时准备药物；附加一个独特的过滤器；与所有其他药物分开分配；直接分配给正在服用药物的个人；在制备时和给药前对药物的剂量和给药途径进行独立检查；在与鞘内注射药物分开的房间中，在另一个房间内施用长春新碱。 ^{200 209 219}

脂质体长春新碱的静脉内给药

静脉输注给药；不要使用在线过滤器。 ²⁰⁴

准备开始后的12小时内完成输注。 ²⁰⁴

可作为3瓶试剂盒市售，其中包含一次性使用的长春新碱溶液，鞘磷脂-胆固醇脂质体悬浮液和磷酸氢二钠溶液。 ^{204 220}准备工作需要60–90分钟的专用且不间断的时间。 ²⁰⁴如果在制备过程中发生偏差，请丢弃试剂盒组件，并使用新试剂盒制备硫酸长春新碱脂质体。 ²⁰⁴

硫酸长春新碱溶液必须与试剂盒中提供的鞘磷脂-胆固醇脂质体悬浮液和磷酸氢二钠溶液混合；静脉输注前必须稀释所得的硫酸长春新碱脂质体注射浓缩液。 ^{204 220}使用制造商提供的设备（例如，水浴锅或分体式加热器[使用一个加热设备，但不能同时使用两个设备]，已校准的温度计，电子计时器，钳子）。 ²⁰⁴

不要与其他药物混合。 ²⁰⁴

外渗

确保静脉通路安全可靠且畅通无阻，以避免渗出极为重要。 ²⁰⁴

如果怀疑有外渗，请立即停止输液并考虑局部治疗。 ²⁰⁴ （请参阅“注意事项中的局部效果”。）

脂质体长春新碱硫酸盐注射浓缩液的制备（水浴法）

在无菌区域外准备和维护水浴。 ²⁰⁴在整个制备过程中，将水的最小深度保持在8 cm，温度保持在63-67°C。 ²⁰⁴

使用严格的无菌技术执行在无菌区域内混合和稀释产品所需的所有步骤。 ²⁰⁴

将带有0.2 µm过滤器的排气针（或其他合适的排气设备）插入装有磷酸氢二钠溶液的小瓶中，使针尖位于溶液表面上方。 ^204将1 mL鞘磷脂-胆固醇脂质体悬浮液，然后5 mL硫酸长春新碱溶液注入小瓶中。 ²⁰⁴卸下排气针。 ²⁰⁴轻轻倒转小瓶5次混合;不摇。 ²⁰⁴

将制造商提供的浮选环套在小瓶颈部，然后将小瓶放入水浴中10分钟；使用已校准的温度计和电子计时器来密切监控水温和浮选时间。 ²⁰⁴ 10分钟后，使用钳子从水浴中取出小瓶以防烫伤，然后从小瓶中取出浮环。 ²⁰⁴用干净的纸巾擦干小瓶的外部。 ²⁰⁴

在将小瓶放入水浴后和取出后立即分别在超标的脂质体硫酸长春新碱注射浓缩液上记录开始时间和温度以及结束时间和温度。 ^204在标签上贴上小瓶标签。 ²⁰⁴轻轻倒转小瓶5次混合;不摇。 ²⁰⁴

所得的硫酸长春新碱脂质体注射浓缩物含有硫酸长春新碱0.16 mg / mL。 ²⁰⁴稀释前，请在≥30分钟内使浓缩液达到室温（即15–30°C）。 ²⁰⁴

脂质体长春新碱硫酸盐注射浓缩液的制备（分批加热法）

将加热块加热器放在无菌区域之外。 ^{204 221}

使用严格的无菌技术执行在无菌区域内混合和稀释产品所需的所有步骤。 ²⁰⁴

在加热块加热器中放置3个加热块；将装有药物成分的小瓶的试管放在两个空白试管之间。 ²⁰⁴将分块加热器的控制器设置为75°C，并在15分钟内使温度平衡到73-77°C。 ²⁰⁴在整个准备过程中，将加热块加热器的温度保持在73–77°C。 ²⁰⁴

将带有0.2 µm过滤器的排气针（或其他合适的排气设备）插入装有磷酸氢二钠溶液的小瓶中，使针尖位于溶液表面上方。 ^204将1 mL鞘磷脂-胆固醇脂质体悬浮液，然后5 mL硫酸长春新碱溶液注入小瓶中。 ²⁰⁴卸下排气针。 ²⁰⁴轻轻倒转小瓶5次混合;不摇。 ²⁰⁴

将小瓶放在加热块中18分钟；使用已校准的温度计和电子计时器来密切监视加热块的温度和加热块的持续时间。 ²⁰⁴ 18分钟后，使用钳子从加热块上取下小瓶以防烫伤。 ²⁰⁴

在将小瓶放在分块加热器中后和移出后立即分别在超标的脂质体硫酸长春新碱注射浓缩液上记录开始时间和温度以及结束时间和温度。 ^204在标签上贴上小瓶标签。 ²⁰⁴轻轻倒转小瓶5次混合;不摇。 ²⁰⁴

所得的硫酸长春新碱脂质体注射浓缩物含有硫酸长春新碱0.16 mg / mL。 ²⁰⁴稀释前，请在≥30分钟内使浓缩液达到室温（即15–30°C）。 ²⁰⁴

稀释

要准备最终的稀释输注液，请从100毫升5％葡萄糖或0.9％氯化钠注射液袋中取出等于总体积的脂质体硫酸长春新碱注射浓缩液所需的稀释剂体积；然后将所需的药物浓缩总量添加到输液袋中。 ²⁰⁴

填写药品制造商提供的标签；在袋子上粘贴标签。 ²⁰⁴

管理率

管理超过1小时。 ²⁰⁴

配药注意事项

分配时，必须在输液袋上贴上以下声明： “警告：仅用于静脉内使用。如果通过其他途径给人致命。” ^{204 206}

剂量

常规长春新碱：硫酸长春新碱；以盐表示的剂量。 ¹³¹

脂质体长春新碱：可以硫酸脂质长春新碱的形式获得；用硫酸长春新碱表示的剂量。 ²⁰⁴

有关常规硫酸长春新碱和其他化学治疗剂的剂量以及给药方法和顺序，请参阅已发布的方案。^一种

不建议每天服用小剂量的长春新碱，因为它们会产生严重的毒性，并且没有增加治疗效果。^一种

不要替代其他长春新碱脂质体剂型长春新碱，反之亦然。 ²⁰⁴

小儿患者

一般剂量（常规长春新碱）

在同时接受天冬酰胺酶的患者中，在服用天冬酰胺酶之前的12-24小时内应服用常规长春新碱，以最大程度地降低毒性。 ¹³¹ （请参阅相互作用下的特定药物。）

当患者通过包括肝脏在内的端口接受放射治疗时，请勿给药。 ¹³¹

IV（常规长春新碱）

体重≤10kg的儿童：最初为每周0.05 mg / kg。 ¹³¹

体重> 10 kg的儿童：通常每周间隔1.5–2 mg / m ² 。 ¹³¹

通过临床和血液学反应以及患者的耐受性确定后续剂量，以获得最佳治疗效果，同时将不良反应降至最低。^一种

持续治疗的毒性和禁忌症剂量调整（常规长春新碱）

神经毒性

仔细监测（例如病史，体格检查）神经毒性。 ¹³¹在既存的神经肌肉疾病或使用其他具有神经毒性潜能的药物时，可能需要减少剂量。 ¹³¹当减少剂量时，某些不良的神经系统影响（例如神经痛，便秘）可能会减轻或消失。 ¹³¹

血液毒性

每次给药前进行CBC；对于患有白细胞减少症或感染性并发症的患者，应考虑不服用下一剂药物。 ¹³¹减少剂量后白细胞减少症可能减轻或消失。 ¹³¹

肺毒性

在进行性呼吸困难的患者中停止常规长春新碱治疗。 ¹³¹

大人

一般剂量（常规长春新碱）

在同时接受天冬酰胺酶的患者中，在服用天冬酰胺酶之前的12-24小时内应服用常规长春新碱，以最大程度地降低毒性。 ¹³¹ （请参阅相互作用下的特定药物。）

当患者通过包括肝脏在内的端口接受放射治疗时，请勿给药。 ¹³¹

IV（常规长春新碱）

通常，每周间隔1.4 mg / m ² 。 ¹³¹

通过临床和血液学反应以及患者的耐受性确定后续剂量，以获得最佳治疗效果，同时将不良反应降至最低。^一种

费城染色体阴性（Ph−）复发或难治性ALL（脂质体长春新碱）

IV（脂质体长春新碱）

每周一次2.25 mg / m ² 。 ²⁰⁴

持续治疗的毒性和禁忌症剂量调整（常规长春新碱）

神经毒性

仔细监测（例如病史，体格检查）神经毒性。 ¹³¹在既存的神经肌肉疾病或使用其他具有神经毒性潜能的药物时，可能需要减少剂量。 ¹³¹当减少剂量时，某些不良的神经系统影响（例如神经痛，便秘）可能会减轻或消失。 ¹³¹

血液毒性

每次给药前进行CBC；对于患有白细胞减少症或感染性并发症的患者，应考虑不服用下一剂药物。 ¹³¹减少剂量后白细胞减少症可能减轻或消失。 ¹³¹

肺毒性

在进行性呼吸困难的患者中停止常规长春新碱治疗。 ¹³¹

持续治疗的毒性和禁忌症的剂量调整（脂质体长春新碱）

神经毒性

仔细监测（例如病史，体格检查）神经毒性。 ²⁰⁴可能需要减少剂量，特别是在患有既往神经肌肉疾病的患者以及接受其他具有神经毒性潜力的药物的患者中。 ²⁰⁴

如果发生3级周围神经病变（严重症状导致干扰日常生活的自我保健活动），请停用药物。 ²⁰⁴如果在治疗中断的情况下毒性仍然存在或恶化，请停止长春新碱脂质体治疗。 ²⁰⁴如果周围神经病变改善至2级或以下，则以硫酸长春新碱降低的剂量2 mg / m ²恢复脂质体长春新碱的治疗。 ²⁰⁴

如果发生持续性2级周围神经病变（中度症状导致干扰日常生活的器械活动），请停用药物。 ²⁰⁴如果在治疗中断的情况下毒性恶化至3级或4级，请停止长春新碱脂质体治疗。 ²⁰⁴如果毒性改善，则以硫酸长春新碱降低的剂量2 mg / m ²恢复脂质体长春新碱治疗。 ²⁰⁴

如果患者以2 mg / m ²的剂量持续存在2级周围神经病，则应停用脂质体长春新碱治疗≤7天。 ²⁰⁴如果在治疗中断的情况下毒性仍加重，则停止长春新碱脂质体治疗。 ²⁰⁴如果毒性提高到1级，则以降低的硫酸长春新碱剂量1.825 mg / m ²继续脂质体长春新碱治疗。 ²⁰⁴

如果患者以1.825 mg / m ²的剂量存在持续的2级周围神经病，则应停用脂质体长春新碱治疗≤7天。 ²⁰⁴如果在治疗中断的情况下毒性仍加重，则停止长春新碱脂质体治疗。 ²⁰⁴如果毒性提高至1级，则以硫酸长春新碱的进一步降低剂量1.5 mg / m ²恢复脂质体长春新碱的治疗。 ²⁰⁴

血液毒性

每次给药前都要进行CBC。 ²⁰⁴

如果发生3级或4级中性粒细胞减少，血小板减少或贫血，请考虑减少剂量或暂时中断长春新碱脂质体治疗并提供支持治疗措施。 ²⁰⁴

肝毒性

如果发生肝毒性，请考虑减少剂量或暂时中断脂质体长春新碱治疗。 ²⁰⁴

其他非血液学毒性

如果发生疲劳，请考虑减少剂量，暂时中断或终止脂质体长春新碱治疗。 ²⁰⁴

限度

大人

IV（常规长春新碱）

一些临床医生建议的最大2 mg剂量。^一种

特殊人群

肝功能不全

常规长春新碱：在直接血清胆红素浓度> 3 mg / dL或其他明显肝功能受损的患者中，建议将剂量降低50％。 ¹³¹

脂质体长春新碱：制造商未提出具体剂量建议。 ²⁰⁴

硫酸长春新碱的注意事项

禁忌症

常规长春新碱

• Charcot-Marie-Tooth综合征的脱髓鞘形式。 ¹³¹

• 鞘内给药。 ¹³¹ （请参阅“鞘内注射注意事项”。）

脂质体长春新碱

• 脱髓鞘疾病，包括Charcot-Marie-Tooth综合征。 ²⁰⁴

• 对脂质体或常规长春新碱或脂质体长春新碱制剂中的任何成分过敏。 ²⁰⁴

• 鞘内给药。 ²⁰⁴ （请参阅“鞘内注射注意事项”。）

警告/注意事项

警告事项

鞘内给药

鞘内注射致命；误诊鞘内长春新碱的病人的处理是紧急医疗措施。 ^{131 204}

尽管立即努力清除脊髓液并用乳酸林格氏注射液和其他溶液冲洗，但迄今为止的预后总体较差，在几乎所有情况下，此类努力均未能预防升麻痹和死亡。 ¹³¹

在一名成年患者中，在无意鞘内注射常规长春新碱后立即开始治疗时，麻痹的进展就停止了。 ¹³¹

治疗包括通过腰椎入路立即尽可能安全地清除尽可能多的CSF，然后用乳酸林格氏液冲洗蛛网膜下腔，并通过脑侧脑室导管以150 mL /小时的速度连续注入，并通过腰椎入路。 ¹³¹

尽快将稀释后的新鲜冷冻血浆（25 mL）稀释在1 L乳酸林格氏溶液中，以75 mL /小时的速度通过脑室导管注入，并通过腰部通路清除液体。 ¹³¹调整输注速度，以保持CSF蛋白浓度为150 mg / dL。在24小时内以¹³¹ mg谷氨酸的剂量静脉内给予¹³¹谷氨酸，随后每天口服3次500 mg，持续1个月或直至神经状态稳定。 ^{131 134}谷氨酸在该治疗中的作用尚不确定。 ¹³¹

局部效应

组织刺激性；可能引起静脉炎和坏死。 ^a （请参阅“剂量和用法”中的“用法”。）外渗可导致疼痛和蜂窝织炎。^一种

制造商指出，透明质酸酶的局部注射和适度加热可能会减少外渗引起的局部反应。 ¹³¹但是，一些临床医生更喜欢用冷敷，用0.9％氯化钠注射液稀释或碳酸氢钠渗透（5 mL 8.4％注射液）浸润和/或局部注射氢化可的松来治疗外渗。^一种

敏感性反应

接受联合化疗方案治疗的患者中报告的与常规长春新碱治疗在时间上相关的过敏反应^{126 129 131} （即，过敏反应， ^{126 131}皮疹， ¹³¹水肿¹³¹ ）。 ^{126 129 131}

其他警告和注意事项

高毒性药物，治疗指数低；没有一些毒性证据，不可能发生治疗反应。 ^a仅在具有细胞毒性药物治疗经验的临床医生的不断监督下^进行管理。^一种

神经毒性

主要和剂量限制性不良反应； ^{131 204 215}患者之间^的严重程度可能差异很大。^一种

随着常规长春新碱治疗的继续，不良的神经肌肉效应通常发生在感觉障碍和感觉异常的早期发展，随后是神经痛和运动困难。 ¹³¹

最常见的表现是周围神经（混合感觉运动）神经病；几乎每位接受常规长春新碱的患者都会发生这种情况。^一种

最早和最一致的周围神经病指征是跟腱反射无症状性压抑；大多数患者每周≥3次常规长春新碱和周围感觉异常后，通常会出现麻木，疼痛和刺痛感，其他深层肌腱反射消失。^一种

如果使用常规长春新碱进行长期或大剂量治疗，可能会导致手腕跌落，足部跌落，颅神经麻痹，萎缩，抽筋，共济失调，拍打步伐以及行走困难或无法行走。^一种

颅神经麻痹可能是头痛和下颌疼痛的原因。^一个颚疼痛通常在24小时内发生常规长春新碱的第一和/或第二次剂量后，很少复发。^痛在其他领域（如咽，腮腺，骨，背，四肢）和肌痛，已报告有传统或脂质体长春新碱和可能是严重的。 ^{131 204 215}

涉及喉部的颅神经麻痹和肌肉无力可能会导致声音嘶哑和声带轻瘫，包括可能危及生命的双侧声带麻痹；涉及外在眼肌的那些可能导致上睑下垂，复视以及视神经和眼外神经病变。据报道，接受常规长春新碱的患者^出现视神经萎缩或暂时性皮质盲。 ¹³¹

接受常规长春新碱的患者也经常发生周围神经炎（单神经炎和多发性神经炎）和神经痛。^一种

可能发生自主神经毒性（例如，严重的便秘或便秘，腹部绞痛，肠梗阻，结肠假性梗阻）； ²⁰⁴经常发生^无动力性肠梗阻，尤其是在幼儿中。^便秘可采取上部结肠嵌塞的形式;可以使用平坦的腹部薄膜来促进诊断，因此不会因腹部绞痛和直肠空虚而误导医师。 ^131可使用高剂量的灌肠剂和泻药治疗便秘； ^{131 204建议}使用常规预防方案（例如泻药，灌肠剂）。 ^{131 204}每周常规常规长春新碱剂量给药后，便秘通常持续不到7天。 ¹³¹例儿童，腹部绞痛和无动力性肠梗阻通常在≤1周内消失。^一种

接受常规长春新碱的患者也有尿路疾病（如膀胱无力，尿失禁，尿retention留，夜尿，尿少，排尿困难，多尿）的报道。 ^a在常规长春新碱给药后的头几天，尤其是在老年患者中，应尽可能停用其他引起尿g留的药物。 ¹³¹

其他植物神经功能包括体位性低血压，Valsalva反应异常，出汗不良和肌阵挛性抽搐。 ^204一

发生了中枢神经系统的影响（例如意识改变，抑郁，躁动，失眠，幻觉，癫痫发作（常伴有高血压），进行性脑病，呼吸困难，昏迷）。 ^204一次发作，随后昏迷已经报道了一些儿童患者接受常规长春新碱。 ¹³¹

神经毒性作用可能与其他神经毒性剂和脊髓照射的作用相加。 ^{204 a}谨慎使用并监测剂量和毒性，尤其是在接受其他神经毒性药物的患者或先前患有神经肌肉疾病的患者中。 ^{131 204}

肿瘤溶解综合征

迅速溶解恶性细胞后可能会发生肿瘤溶解综合征。 ^{204 a}非霍奇金淋巴瘤或白血病患者的肿瘤溶解综合征风险增加；^密切监测这些患者，并采取适当的预防措施。 ²⁰⁴在某些患者中，可能会导致尿酸肾病。 ¹³¹

在治疗的前3-4周内经常监测血清尿酸浓度；采取适当措施预防与快速白血病细胞溶解有关的高尿酸血症。 ¹³¹通过充分的水合作用，尿液碱化和/或施用别嘌醇，最大程度地减少高尿酸作用。^一种

血液学影响

贫血，白细胞减少症和血小板减少症已有报道。 ^{131 204}在存在白细胞减少症或感染并发的情况下要小心。 ¹³¹

长春新碱产生的血液学毒性低于大多数其他抗肿瘤药产生的血液学毒性。^一种

制造商建议在每次服药前进行CBC。 ^{131 204}

血小板减少症（如果在开始治疗时出现）可在出现骨髓缓解之前改善。^一种

中枢神经系统白血病

如果诊断出中枢神经系统白血病，则可能需要其他化疗药物。长春新碱不能充分穿过血脑屏障。 ¹³¹

呼吸作用

发生了严重的呼吸急促和支气管痉挛或危及生命；丝裂霉素与常规长春新碱同时给药时，最常报道的有^131例。 ¹³¹

施用长春花生物碱后几分钟至几小时，或丝裂霉素给药后最多2周，此类反应可能会发生。 ¹³¹

接受常规长春新碱的患者可能会发生进行性呼吸困难，可能需要长期治疗。不要readminister这些病人。 ¹³¹

心血管作用

报告了高血压¹³¹和低血压^{131 204} 。在接受常规长春新碱与其他抗肿瘤药合用的患者中发生CAD ¹³¹和MI ^{124 127 128 130 131} ，但尚无因果关系； ¹³¹一些发展为MI的患者先前曾接受过纵隔区域的放射治疗，但MI也报告了无纵隔区域放射史或CAD危险因素的患者。 ^{124 128 130}心脏骤停发生在接受脂质体长春新碱的患者。 ²⁰⁴

听觉效应

第八次颅神经损伤，可能表现为前庭表现（例如头晕，眼球震颤，眩晕）和听觉表现（例如不同程度的听力障碍，包括部分或全部耳聋），可能是暂时的或永久的长春花生物碱。 ¹³¹

长春新碱与其他潜在的耳毒性药物（例如，含铂的抗肿瘤药）同时使用时要格外小心。 ¹³¹ （请参阅相互作用下的特定药物。）

皮肤病影响

长春新碱引起的脱发很常见。停药后可逆转，在某些情况下，维持治疗期间头发可能长大。 ¹³¹

疲劳

Severe fatigue reported in patients receiving liposomal vincristine. ²⁰⁴

肝功能

Hepatic veno-occlusive disease, sometimes fatal, reported in patients receiving conventional vincristine, particularly in pediatric patients receiving combination chemotherapy. ¹³¹

Hepatotoxicity, sometimes fatal, and elevated AST concentrations reported in patients receiving liposomal vincristine. ²⁰⁴

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害； teratogenicity and embryolethality demonstrated in animals. ^{131 204} Avoid pregnancy during therapy. ^{131 204} If used during pregnancy or patient becomes pregnant, apprise of potential fetal hazard. ^{131 204}

Radiation Therapy

Do not administer while patient is receiving radiation therapy through ports that include the liver. ¹³¹

Effects on Fertility

Animal data indicate vincristine may impair male fertility. ²⁰⁴ Gonadal dysfunction reported in postpubertal males and females who received combination chemotherapy that included conventional vincristine. ^{204 a}

特定人群

怀孕

Category D. ^{131 204} (See Fetal/Neonatal Morbidity and Mortality under Cautions.)

哺乳期

Not known whether vincristine or its metabolites are distributed into milk. ^{131 204} Discontinue nursing or the drug. ^{131 204}

儿科用

Safety and efficacy of liposomal vincristine in pediatric patients not established. ²⁰⁴

老人用

Use with caution due to greater frequency of decreased hepatic, renal, and/or cardiac function and of concomitant disease and drug therapy observed in this age group. ²⁰⁴

肝功能不全

Use with caution and reduce dosage of conventional vincristine in patients with obstructive jaundice or other substantial hepatic impairment. ^a (See Hepatic Impairment under Dosage and Administration and see Special Populations under Pharmacokinetics.)

常见不良反应

Conventional vincristine: Asymptomatic depression of the Achilles reflex, loss of deep tendon reflexes, peripheral paresthesias (numbness, pain, and tingling), hair loss, leukopenia, neuritic pain, constipation, sensory loss, wrist drop, foot drop, cranial nerve palsy, atrophy, cramps, ataxia, difficulty walking, inability to walk, slapping gait, muscle wasting, cranial nerve palsies, headache, jaw pain. ¹³¹

Liposomal vincristine: Febrile neutropenia, neutropenia, anemia, thrombocytopenia, infections (eg, pneumonia, septic shock, staphylococcal bacteremia), nausea, diarrhea, decreased appetite, insomnia, peripheral or motor neuropathy, constipation, ileus or colonic pseudo-obstruction, asthenia, respiratory distress or failure, fever, fatigue, pain, abdominal pain, elevated AST concentrations, hypotension, mental status changes, cardiac arrest, renal and urinary disorders, musculoskeletal and connective tissue disorders. ²⁰⁴

Interactions for Vincristine Sulfate

No formal drug interaction studies conducted with liposomal vincristine; consider drugs known to interact with conventional vincristine to also interact with the liposomal formulation. ²⁰⁴

Metabolized by CYP microsomal enzymes, including CYP3A. ¹³¹

Substrate of P-gp. ²⁰⁴

影响肝微粒体酶的药物

Potent inhibitors of CYP3A: Possible inhibition of vincristine metabolism; ¹³¹ avoid concomitant use. ^{204 218}

Potent inducers of CYP3A: Possible increased vincristine metabolism;避免同时使用。 ²⁰⁴

Drugs Affecting or Affected by P-glycoprotein Transport

Potent inhibitors or inducers of P-gp: Possible altered pharmacokinetics or pharmacodynamics of vincristine;避免同时使用。 ²⁰⁴

特殊药物

Vincristine Sulfate Pharmacokinetics

吸收性

生物利用度

Conventional vincristine: Following rapid IV injection, peak serum concentrations occur immediately ^{100 101 102 104} and drug is rapidly cleared from serum. ^{100 101 102 103 104} AUC is greater following continuous IV infusion compared with rapid IV injection. ¹⁰¹

Liposomal vincristine: Peak concentrations reflect liposome-encapsulated drug that may not be immediately bioavailable. ²⁰⁴ AUC is increased relative to that of conventional vincristine because of slower clearance of liposomal vincristine. ²⁰⁴

分配

程度

Conventional vincristine: Distribution of vincristine and its metabolites not fully characterized; following IV administration, the drug is rapidly and widely distributed. ^{100 101 102 103 104}

Conventional vincristine: Following rapid IV injection, rapidly and extensively distributed into bile. ¹⁰³

Conventional vincristine: Following rapid IV injection, vincristine and its metabolites (and/or decomposition products) cross the blood-brain barrier poorly, generally do not appear in the CSF in cytotoxic concentrations. ¹⁰²

Not known whether conventional or liposomal vincristine and its metabolites are distributed into milk. ^{131 204}

消除

代谢

Not clearly determined; apparently extensively metabolized, probably in the liver by CYP microsomal enzymes, including CYP3A, ¹³¹ but extent of metabolism is not clear because vincristine also apparently undergoes decomposition in vivo. ^{100 103}

淘汰路线

Conventional vincristine: Vincristine and its metabolites (and/or decomposition products) are excreted principally in feces via biliary elimination (30% within 24 hours and 70% within 72 hours) and to lesser extent in urine (about 10% within 24 hours). ^{100 103 104}

Liposomal vincristine: Extent of urinary excretion (<8% within 96 hours) is similar to that of conventional vincristine. ²⁰⁴

半衰期

Conventional vincristine: 19–155 hours. ¹³¹

Clearance of liposomal vincristine is slower than that of conventional vincristine (345 versus 11,340 mL/hour). ²⁰⁴

特殊人群

In patients with hepatic impairment, metabolism of vincristine may be decreased. ^{102 103 131} Only small amounts of vincristine are removed by hemodialysis. ¹³¹

Liposomal vincristine: In patients with melanoma and moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) secondary to liver metastases, dose-adjusted peak plasma concentrations and systemic exposure ²⁰⁷ similar to those in patients with ALL and normal hepatic function. ²⁰⁴

稳定性

存储

肠胃外

Conventional Vincristine Injection

2–8°C; ¹³¹ store vial in upright position ¹³¹ and protect from light.^一种

Doses of 0.5, 1, 2, or 3 mg of vincristine sulfate diluted in 25 or 50 mL of 0.9% sodium chloride injection in small-volume IV bags (ie, minibags) or in 20 mL of 0.9% sodium chloride injection in a 30-mL syringe remained stable when stored for 7 days at 4°C followed by 2 days at 23°C. ¹⁹⁹

Liposomal Vincristine Injection

Kit containing vincristine sulfate solution, sphingomyelin-cholesterol liposome suspension, and dibasic sodium phosphate solution: 2–8°C;不要冻结。 ²⁰⁴

Liposomal vincristine sulfate injection concentrate: 15–30°C for ≤12 hours. ²⁰⁴ Complete infusion of final diluted drug suspension within 12 hours of initiation of liposomal vincristine sulfate preparation. ²⁰⁴

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

Manufacturers state that vincristine sulfate injection should not be diluted in solutions that alter pH outside range of 3.5–5.5 and do not recommend mixing with solutions other than 0.9% sodium chloride injection or 5% dextrose injection. ¹³¹

Solution Compatibility (for Conventional Vincristine)208

Solution Compatibility (for Liposomal Vincristine)204

药物相容性

动作

• 行动机制尚未完全阐明； vincristine and other vinca alkaloids exert cytotoxic effects by binding to tubulin, the protein subunit of the microtubules that form the mitotic spindle. ^{135 140}

• Formation of vincristine-tubulin complexes prevents polymerization of the tubulin subunits into microtubules, induces depolymerization of microtubules resulting in inhibition of microtubule assembly and cellular metaphase arrest. ¹³⁵

• 在高浓度下，也对核酸和蛋白质合成产生复杂的影响。^一种

• 具有一定的免疫抑制活性。^一种

给病人的建议

• Importance of advising patients and/or their parents or guardians of adverse effects and associated manifestations.^一种

• Risk of extravasation; ^{131 204} importance of informing clinician if burning or local irritation occurs during or after infusion. ²⁰⁴

• Risk of neurologic toxicity (eg, peripheral neuropathy) or fatigue. ^{131 204} Importance of not driving or engaging in hazardous activities (eg, operating hazardous machinery) if such symptoms occur. ²⁰⁴ Importance of informing clinician of new or worsening manifestations of peripheral neuropathy (eg, tingling, numbness, pain, burning sensation or weakness in hands or feet). ²⁰⁴

• Risk of constipation. ^{131 204} Importance of informing clinician if signs and symptoms of constipation (eg, infrequent bowel movements, abdominal pain, bloating, diarrhea, nausea, vomiting) occur. ²⁰⁴ Importance of a routine prevention regimen (eg, proper diet, adequate fluid intake, laxatives). ²⁰⁴

• Risk of hair loss; reversible when the drug is discontinued. ^a Regrowth of hair may occur even when vincristine is continued in therapeutic doses.^一种

• Risk of fever, productive cough, or loss of appetite. ²⁰⁴

• Importance of avoiding contact of vincristine with eyes; ¹³¹ importance of informing clinician if eye irritation continues after washing affected eye(s) following contact.^一种

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。^一种

• Risk of fetal harm. ^{131 204} Necessity of advising women of childbearing potential that they should use an effective method of contraception while receiving vincristine. ²⁰⁴

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。^一种

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^a (See Cautions.)

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

已知共有361种药物与长春新碱相互作用。

• 60种主要药物相互作用
• 275种中等程度的药物相互作用
• 26种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与长春新碱相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与长春新碱的相互作用。

最常检查的互动

查看长春新碱和下列药物的相互作用报告。

• 阿霉素（阿霉素）
• 阿提万（劳拉西m）
• Bactrim（磺胺甲恶唑/甲氧苄啶）
• Benadryl（苯海拉明）
• 复方新诺明（磺胺甲基异恶唑/甲氧苄啶）
• azine嗪（丙氯拉嗪）
• 环磷酰胺
• 细胞毒素（环磷酰胺）
• Decadron（地塞米松）
• 地美洛尔（哌啶）
• 右雷佐生
• 阿霉素
• 埃蒙德（aprepitant）
• 氟康唑
• 甲氨蝶呤
• Neulasta（pegfilgrastim）
• Neupogen（非格司亭）
• Nexium（艾美拉唑）
• 诺华（氨氯地平）
• 苯妥英
• 利妥昔单抗（利妥昔单抗）
• 紫杉醇（紫杉醇）
• 紫杉醇（多西他赛）
• 泰诺（对乙酰氨基酚）
• 长春碱
• 维生素D3（胆钙化固醇）
• 伏立康唑
• 佐夫兰（奥丹西酮）

长春新碱的相互作用

长春新碱有8种疾病相互作用，包括：

• 肺功能障碍
• 神经功能障碍
• 便秘
• 肝功能障碍
• 感染
• 骨髓抑制
• 肾功能不全
• 协会