芦荟素

500毫克

[ al'-ō-prĭm ]

仅用于静脉输液

产品信息

013401

Aloprim说明

注射用Aloprim（allopurinol钠）是黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌醇的商标名。注射用Aloprim（allopurinol钠）是仅用于静脉输注的无菌溶液。它以小瓶形式提供，相当于500mg别嘌呤醇的无菌别嘌醇冻干钠盐。注射用Aloprim（allopurinol钠）不含防腐剂。

别嘌呤醇钠的化学名称为1，5-二氢-4 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-酮一钠盐。它是一种白色的无定形物质，分子量为158.09，分子式为C 5 H 3 N 4 NaO。结构式为：

别嘌醇钠的pKa为9.31。

Aloprim-临床药理学

别嘌醇在嘌呤分解代谢中起作用，而不会破坏嘌呤的生物合成。通过抑制紧接其形成之前的生化反应，它减少了尿酸的产生。这种减少的程度是剂量依赖性的。

别嘌醇是天然嘌呤碱次黄嘌呤的结构类似物。它是黄嘌呤氧化酶的抑制剂，黄嘌呤氧化酶是负责将次黄嘌呤转化为黄嘌呤，将黄嘌呤转化为尿酸的酶，尿嘌呤是人嘌呤代谢的最终产物。别嘌呤醇被代谢为相应的黄嘌呤类似物，氧嘌呤醇（别黄嘌呤），后者也是黄嘌呤氧化酶的抑制剂。

当次黄嘌呤和黄嘌呤的氧化被别嘌呤醇和羟嘌呤醇抑制时，可显着提高次黄嘌呤和黄嘌呤用于核苷酸和核酸合成的再利用。但是，这种再利用不会破坏正常的核酸合成代谢，因为反馈抑制是嘌呤生物合成的组成部分。由于黄嘌呤氧化酶的抑制作用，接受别嘌醇治疗高尿酸血症的患者的次黄嘌呤加黄嘌呤的血清浓度通常在0.3至0.4 mg / dL的范围内，而正常水平约为0.15 mg / dL。当通过高剂量别嘌呤醇将血清尿酸盐降低至低于2 mg / dL时，据报道，这些氧嘌呤的最高含量为0.9 mg / dL。这些值远低于饱和度水平，此时预计会发生沉淀（高于7 mg / dL）。

次黄嘌呤和黄嘌呤的肾脏清除率至少比尿酸大10倍。尿液中黄嘌呤和次黄嘌呤的增加并未伴有肾结石的问题。口服别嘌呤醇治疗的患者中有黄嘌呤结晶尿的个别病例报告。

口服别嘌呤醇的作用不同于尿酸尿酸药物，后者通过增加尿酸的尿排泄来降低血清尿酸水平。别嘌呤醇通过抑制尿酸的形成降低血清和尿酸水平。使用别嘌呤醇阻断尿酸盐的形成避免了由尿酸排泄药物引起的尿酸肾排泄增加的危险。

药代动力学

在六名健康的男性和女性受试者中静脉内给药后，主要通过氧化代谢为氧嘌呤醇从系统循环中迅速消除别嘌呤醇，给药后5小时后没有可检测到的别嘌呤醇血浆浓度。别嘌呤醇静脉内剂量的大约12％不变地排泄，76％作为氧嘌呤醇排泄，其余剂量作为核糖苷结合物排泄到尿液中。重复给予别嘌呤醇后，别嘌呤醇向氧嘌呤醇的快速转化没有显着差异。氧嘌呤醇以比别嘌醇更高的浓度和更长的时间存在于全身循环中。因此，通常认为别嘌呤醇的药理作用是通过羟嘌呤醇介导的。氧嘌呤醇主要通过肾小球滤过和肾小管重吸收而在尿液中不变地清除，净肾清除率为约30 mL / min。

为了比较注射用Aloprim（allopurinol钠）静脉（iv）和口服（po）时别嘌呤醇和氧嘌呤醇的药代动力学，在16位男性健康志愿者中进行了一项对照良好的四向交叉研究。在30分钟内通过静脉输注给药Aloprim（allopurinol钠）。注射用Aloprim（allopurinol钠）单次静脉内和口服后，别嘌呤醇的药代动力学参数估计（平均值±SD）总结如下：

在注射Aloprim（allopurinol钠）注射后的10至15分钟内，血浆中的氧嘌呤醇可测量。注射用Aloprim（allopurinol钠）静脉和口服后，氧嘌呤醇的药代动力学参数估算如下所示：

通常，氧嘌呤醇和别嘌呤醇在血浆浓度与时间曲线下的面积之比（AUC 0->∞ ）在30至40的范围内。随后，别嘌呤醇和氧嘌呤醇的C max和AUC 0->∞静脉内注射Aloprim（allopurinol钠）的剂量在100至300 mg的剂量范围内成比例。别嘌呤醇和羟嘌呤醇的半衰期不受注射用Aloprim（allopurinol钠）途径的影响。口服和静脉内注射等剂量Aloprim（allopurinol钠）可产生几乎可叠加的oxypurinol血浆浓度与时间的关系曲线，oxypurinol的相对生物利用度（F relative ）约为100％。因此，在静脉注射和口服注射Aloprim（alalpurinol钠）后，氧嘌呤醇（衍生自别嘌呤醇的主要药理成分）的药代动力学和血浆特征相似。

从1977年到1989年进行了一项富有同情心的辩诉试验，其中718例可评估恶性肿瘤的患者需要接受细胞毒性化学疗法的治疗，但无法摄入或保留口服药物，在美国接受了静脉注射Aloprim（allopurinol钠）的注射。开始治疗时，411例建立了高尿酸血症，307例的血清尿酸水平正常。前者达到了正常血清尿酸水平的68％（据记录有93％的血清尿酸减少），而在整个化疗过程中，后者的97％维持了正常水平。由于研究设计的原因，无法评估治疗对患者组临床结果的影响。

Aloprim的适应症和用法

Aloprim（allopurinol钠）注射液可用于白血病，淋巴瘤和实体瘤恶性肿瘤的治疗，这些患者正在接受癌症治疗，导致血清和尿中尿酸水平升高，并且不能耐受口服治疗。

禁忌症

对别嘌醇有严重反应的患者不应重新开始使用该药物。

警告事项

在皮肤皮疹或其他可能表明过敏反应的迹象首次出现时，应停止使用别普利诺尔。在口服别嘌醇的某些情况下，皮疹后可能会出现更严重的超敏反应，例如剥脱性，荨麻疹和紫癜性病变以及史蒂文斯-约翰逊综合征（多形红斑渗出）和/或全身性血管炎，不可逆的肝毒性和，在极少数情况下，会死亡。

在接受巯基嘌呤或硫唑嘌呤的患者中，每天伴随注射300至600 mg的Aloprim（allopurinol钠）注射需要将剂量减少至巯基嘌呤或硫唑嘌呤的常规剂量的三分之一至四分之一。随后应根据治疗反应和毒性作用的出现来调整巯基嘌呤或硫唑嘌呤的剂量（请参阅预防措施：药物相互作用）。

口服别嘌呤醇的患者中发现了一些可逆的临床肝毒性病例，有些患者的血清碱性磷酸酶或血清转氨酶无症状升高。如果使用别嘌呤醇的患者出现厌食，体重减轻或瘙痒，则对肝功能的评估应作为诊断检查的一部分。对于已有肝病的患者，建议在治疗的早期定期进行肝功能检查。

由于偶尔会出现嗜睡，因此在进行必须保持警惕的活动时，应提醒患者注意适当的预防措施。

同时接受噻嗪类药物和别嘌呤醇的肾功能下降的患者，对别嘌呤醇超敏反应的发生可能增加。因此，在肾功能下降的患者中，应谨慎使用此类组合。

预防措施

一般

成年人需要每天摄入至少两升尿液并保持中性或最好是弱碱性尿液，以（1）避免理论上在别嘌呤醇的作用下形成黄嘌呤结石的可能性疗法和（2）帮助接受尿酸排泄药物治疗的患者防止尿酸盐的肾沉淀。

尽管已有人观察到BUN降低，但在已有别的肾脏疾病或尿酸清除率较差的情况下，一些患者在别嘌呤醇给药期间BUN升高。在由于恶性肿瘤而导致的高尿酸血症患者中，肾功能的绝大多数变化都归因于潜在的恶性肿瘤，而不是由于别嘌呤醇的治疗。在开始别嘌醇后肾功能恶化的患者中，并发多发性骨髓瘤和充血性心肌病。肾衰竭很少与对别嘌醇的超敏反应有关。

肾功能下降的患者确实需要较低剂量的别嘌醇。在别嘌呤醇给药的早期阶段应仔细观察患者，以便可以根据肾功能适当调整剂量。

在肾功能严重受损或尿酸盐清除率降低的患者中，氧嘌呤醇在血浆中的半衰期大大延长。应该以最低的有效剂量治疗患者，以最大程度地减少可能的副作用。对于肌酐清除率≤10mL / min的患者，注射用Aloprim（allopurinol钠）的适当剂量为每天100 mg。对于肌酐清除率介于10和20 mL / min之间的患者，建议每天200 mg的剂量。如果存在严重的肾功能不全（肌酐清除率低于3 mL / min），则还需要延长两次给药的间隔时间。

据报道，接受别嘌醇治疗的患者骨髓抑制。然而，这些患者中的大多数正在接受伴随有可能引起这种作用的药物。在开始别嘌呤醇治疗后的6周到长达6年，这种抑制作用一直在发生。

实验室测试

通过使用血清尿酸作为指标，可以最好地确定将血清尿酸维持在正常范围内的正确剂量和时间表。

对于已有肝病的患者，建议在治疗的早期定期进行肝功能检查（请参阅警告）。

别嘌呤醇及其主要活性代谢产物氧嘌呤醇被肾脏清除。因此，肾功能的改变对剂量有深远的影响。对于肾功能不全的患者或患有可能影响肾功能的并发疾病，例如高血压和糖尿病，应定期检查肾功能的实验室参数，尤其是BUN和血清肌酐或肌酐清除率，并重新评估患者的别嘌呤剂量。

接受丁香酚并接受别嘌呤醇治疗的患者应定期重新评估凝血酶原时间。

药物相互作用

在接受口服别嘌醇治疗的一些患者中观察到以下药物相互作用。尽管口服别嘌醇的使用方式包括长期治疗，尤其是痛风和肾结石的治疗，但获得的经验可能是有意义的。

别嘌呤醇抑制巯基嘌呤和硫唑嘌呤的酶促氧化为6-硫尿酸。黄嘌呤氧化酶催化的这种氧化作用使巯基嘌呤失活。因此，每天伴随口服300至600 mg别嘌呤醇将需要将剂量减少至巯基嘌呤或硫唑嘌呤的常规剂量的三分之一至四分之一。随后应根据治疗反应和毒性作用的出现来调整巯基嘌呤或硫唑嘌呤的剂量。

据报道，别嘌呤醇可延长抗凝血剂地高洛尔的半衰期。因此，应定期重新评估接受两种药物治疗的患者的凝血酶原时间。这种药物相互作用的临床基础尚未建立。

由于氧嘌呤醇的排泄与尿酸盐的排泄相似，因此尿酸尿酸排泄剂（其增加尿酸盐的排泄）也可能会增加氧嘌呤醇的排泄。结果，尿酸尿酸药物的同时给药减少了氧嘌呤醇对黄嘌呤氧化酶的抑制作用并增加了尿酸的尿排泄。

有报告指出，同时使用别嘌醇和噻嗪类利尿剂可增加别嘌醇的毒性。找不到因果关系或因果关系。服用噻嗪类利尿剂和别嘌呤醇的患者应监测肾功能（参见警告）。

据报道，与未同时服用两种药物的患者相比，同时接受氨苄青霉素或阿莫西林和别嘌呤醇治疗的患者出现皮疹的频率增加。该反应的原因尚未确定。

在别嘌呤醇存在下，除白血病以外的其他肿瘤疾病患者中，环磷酰胺和其他细胞毒性剂可增强骨髓抑制作用。然而，在一项对淋巴瘤患者进行联合治疗的对照研究中，别嘌呤醇并未增加用环磷酰胺，阿霉素，博来霉素，丙卡巴肼和/或甲氧乙胺治疗的患者的骨髓毒性。

别嘌呤醇可延长血浆中氯丙酰胺的半衰期，因为别嘌呤醇和氯丙酰胺可竞争肾小管的排泄。如果在肾功能不全的情况下同时给予别嘌醇和氯丙酰胺，可能会增加继发于该机制的低血糖的风险。

报告表明，在与注射用Aloprim（allopurinol钠）同时治疗期间，环孢素水平可能会增加。当这些药物并用时，应考虑监测环孢素水平并可能调整环孢素剂量。

不知道别嘌醇会改变实验室测试的准确性。

致癌，诱变和生育能力受损

在小鼠和大鼠的大部分生命周期中，别嘌醇的剂量最高为20 mg / kg /天。在小鼠或大鼠中均未观察到致癌迹象（分别以mg / m 2为基础，以推荐人剂量的1/6或1/3的剂量）。

静脉内给予大鼠的别嘌醇（50 mg / kg）未掺入快速复制的肠道DNA中。在大鼠的体内微核试验中，或在用别嘌呤醇治疗的患者的淋巴细胞（平均治疗时间为40个月）中，或在用人淋巴细胞进行的体外测定中，均未观察到产生致裂的证据。

每天20 mg / kg /天的别嘌醇口服剂量对大鼠或兔子的雄性或雌性生育力没有影响（分别以mg / m 2为基础，约为人剂量的1/3或1/2）。

怀孕

怀孕类别C

没有证据表明在器官发生期间分别口服口服别嘌呤醇的剂量高达200 mg / kg / day和高达100 mg / kg / day的大鼠或兔子具有胎儿毒性或致畸性（约为人类剂量的三倍）。以mg / m 2为基础）。但是，有一份已发表的报告显示，在怀孕的小鼠中，在妊娠第10或13天一次腹膜内注射50或100 mg / kg别嘌呤醇（以mg / m 2为基础，约为人剂量的1/3或3/4）胎儿死亡和致畸作用（pa裂，兔毛和指畸形）的显着增加。这些发现是否代表胎儿效应或继母体毒性的效应尚不确定。但是，在孕妇中没有足够的或对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此，只有在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

在人类妊娠期间使用别嘌醇的经验有限，部分原因是育龄妇女很少需要用别嘌醇治疗。有两份未发表的报告和一份已发表的论文描述了在怀孕期间接受口服别嘌呤醇后产下正常后代的妇女。尚无关于接受Aloprim（allopurinol钠）注射用药的孕妇的报道，但假定存在相同的风险。

护理母亲

在接受别嘌醇的母亲的牛奶中发现了别嘌醇和羟嘌呤。由于别嘌呤醇对哺乳婴儿的作用尚不清楚，因此当对哺乳妇女服用别嘌呤醇时应格外小心。

儿科用

临床数据可用于约200名接受Aloprim（allopurinol钠）注射治疗的儿科患者。在该患者人群中观察到的疗效和安全性概况与在成人中观察到的相似（请参见适应症，剂量和给药方法）。

老人用

注射用Aloprim（allopurinol钠）的临床研究未包括足够多的65岁及以上的患者来确定他们的反应是否与年轻患者不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

在不受控制的，富有同情心的恳求协议中，在1,378位患者中有125位报告了在注射Aloprim（allopurinol钠）时总共发生了301种不良反应。大多数患者患有晚期恶性肿瘤或严重的基础疾病，并正在服用多种同时用药。据报道，有19位患者直接归因于Aloprim（allopurinol钠）注射引起的副作用。这些不良经历中有15种本质上是过敏性的（皮疹，嗜酸性粒细胞增多，局部注射部位反应）。据报道，严重腹泻的一种不良经历和恶心的一种发生也可能归因于注射用Aloprim（allopurinol钠）。两名患者有严重不良反应（肾功能下降和全身性癫痫发作），据报道可能与注射用Aloprim（allopurinol钠）有关。

不管是否有因果关系，根据临床试验报告的不良反应如下：

口服别嘌醇最常见的不良反应是皮疹。皮肤反应可能很严重，有时甚至致命。因此，如果出现皮疹，应立即停止使用Aloprim（allopurinol钠）注射治疗（请参阅警告）。有关口服别嘌醇治疗过敏反应的更多详细信息，请参阅别嘌醇片剂包装说明书。

过量

尚无关于注射用Aloprim（allopurinol钠）引起的大量服药或急性中毒的报道。

在小鼠中，最低致死剂量为静脉内给予45 mg / kg或口服给予500 mg / kg（以mg / m 2为基础，约为普通人类剂量的1/3或4倍）。在这些剂量下观察到机能减退。在大鼠中，最小致死剂量为静脉注射100 mg / kg，口服为5000 mg / kg（以mg / m 2为基础，是普通人类剂量的1.5到75倍）。

在服用过量时，没有注射用Aloprim（allopurinol钠）的特效解毒剂。服用大量别嘌醇的患者的治疗尚无临床经验。

别嘌醇和羟嘌呤均可透析。但是，尚不清楚血液透析或腹膜透析在注射用过量Aloprim（allopurinol钠）管理中的作用。

Aloprim剂量和给药

儿童和成人

注射用Aloprim（allopurinol钠）的剂量可将血清尿酸降低至正常或接近正常水平，具体取决于疾病的严重程度。通过将血清尿酸水平作为指标，可以最好地确定将血清尿酸维持在正常范围内的剂量和次数。在成人中，在一项临床试验中，每天服用600毫克以上的剂量似乎没有效果。注射用Aloprim（allopurinol钠）的建议每日剂量如下：

补水

需要足够的液体摄入量以在成年人中产生至少两升的每日尿量并保持中性或优选为弱碱性的尿液。

肾功能受损

肾功能不全的患者应减少注射用Aloprim（allopurinol钠）的剂量，以避免积累别嘌醇及其代谢物：

行政

在成人和儿童中，每日剂量可以单次输注或以6、8或12小时的间隔等分输注，建议的最终浓度不超过6 mg / mL（请参阅溶液制备）。 ）。输液速度取决于输液量。应尽可能在已知开始引起肿瘤细胞溶解（包括肾上腺皮质类固醇）的化疗开始前24至48小时开始用Aloprim（allopurinol钠）进行注射治疗。

注射用Aloprim（allopurinol钠）不得与注射用Aloprim（allopurinol钠）溶液不相容的药剂混合或通过同一静脉口给药（请参阅“溶液制备” ）。

溶液制备

用于注射的Aloprim（allopurinol钠）必须重新配制并稀释。每个30 mL小瓶中的内容物应用25 mL注射用无菌水溶解。复溶产生澄清的，几乎无色的溶液，仅略微乳白色。该浓缩溶液的pH为11.1至11.8。应使用0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液将其稀释至所需浓度。不应使用含碳酸氢钠的溶液。建议终浓度不超过6 mg / mL。溶液应储存在20°至25°C（68°至77°F）的温度，并应在重构后10小时内开始给药。请勿冷藏重构和/或稀释的产品。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果存在颗粒或变色，请勿使用本产品。

下表列出了与注射用Aloprim（allopurinol钠）溶液在物理上不相容的药物。

Aloprim如何提供

无菌单次使用的静脉输液瓶。

注射用Aloprim（allopurinol钠），30 mL带有橡胶塞的火石玻璃小瓶，每个瓶含相当于500 mg allopurinol（白色冻干粉末）的allopurinol钠。

NDC 67457-187-50
装有一个小瓶的纸箱

将未复原的粉末存储在20°至25°C（68°至77°F）的温度下。 [请参阅USP控制的室温。]

制造用于：
迈兰机构有限责任公司
罗克福德，IL 61103美国

由制造：
Patheon制造服务有限公司
格林维尔（NC）27834

013401
2014年6月修订
MI：ALOPIJ：R4

Aloprim®是Mylan公司Teoranta的注册商标。

主要显示面板-500毫克标签

NDC 67457-187-50 500毫克

Aloprim®
（芦丁醇钠）
注射用
500毫克

相当于500毫克
别嘌醇

静脉输液

仅限接收一次性瓶

不育

解决方案的准备：
注入25 mL无菌水用于
注入小瓶。旋转小瓶，直到
解决方案的结果。解决方案
应储存在20°至25°C
（68°至77°F）和管理
应该在10小时内开始
重建后。进一步
需要稀释
静脉内给药。

通常剂量和
重组说明：
请参阅随附的处方
信息。

储存在20°至25°C（68°至
77°F）。 [请参阅USP控制
室内温度。]

Aloprim®是以下产品的注册商标：
迈兰·泰兰塔（Mylan Teoranta）

制造用于：
迈兰机构有限责任公司
罗克福德，IL 61103美国

美国制造

MI：187：1C：R3

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