冯·威兰布兰德因子

冯·威勒布兰德因子的适应症和用法

Wilate是一种Von Willebrand因子/凝血因子VIII复合物（人类），用于治疗严重von Willebrand病（VWD）以及轻度或中度VWD患者的自发性和创伤性出血已知或怀疑去氨加压素无效或禁忌。

在VWD受试者中尚未进行临床试验来评估预防性使用Wilate预防自发性出血的安全性和有效性。

没有迹象表明Wilate可以防止VWD患者在手术期间和之后过多出血。

不建议使用A血友病的Wilate。

冯·威勒布兰德因子剂量和给药

• 重建后静脉使用
• 应在有凝血功能障碍治疗经验的医生的指导下开始治疗。
• 每个小瓶的Wilate含有标记的量（以国际单位（IU）为单位），通过Ristocetin辅因子测定法（VWF：RCo）测定，Von Willebrand因子（VWF）活性，通过生色底物测定法测定的凝血因子VIII（FVIII）活性。
• 管理的VWF：RCo和FVIII活动的单位数以IU表示，这与WHO的VWF和FVIII产品当前的标准有关。血浆中的VWF：RCo和FVIII活性以百分比（相对于正常人血浆）或IU（相对于血浆中VWF：RCo和FVIII活性国际标准）表示。

von Willebrand病的剂量

Wilate中的VWF：RCo和FVIII活动之间的比率约为1：1。

剂量应根据出血的程度和部位进行调整。在3型VWD患者中，尤其是在胃肠道（GI）出血的患者中，可能需要更高剂量。

加药时间表

需要医师对治疗方案的监督。表1提供了治疗严重和轻微出血的剂量指南。

在威胁生命的出血中，谨慎控制替代疗法尤其重要。当使用含FVIII的VWF产品时，主治医师应意识到继续治疗可能会导致FVIII活性过度升高。[1]

表1：用于轻度和重度出血的静脉给药的指南

*对于轻微出血，此过程可能需要长达3天，对于严重出血，可能需要持续5-7天

根据对适当的临床和实验室措施的重复监测，重复剂量的给药时间视需要而定。

尽管可以通过上述指南估算剂量，但强烈建议在可能的情况下，以适当的时间间隔对患者血浆进行适当的实验室测试，以确保达到并维持足够的VWF：RCo和FVIII活性水平。

在不太可能发生的情况下，正在积极流血的患者应错过剂量，根据所测量的凝血因子水平，出血程度和患者的临床状况，适当服用某种剂量。

行政

静脉注射通过静脉注射给药。 Wilate配有Mix2Vial TM转移装置，用于在稀释剂中重建冷冻干燥的粉末，10 mL注射器，输液器和两个酒精拭子。

复原说明：

	1）将粉末和稀释剂在密闭的小瓶中加热至室温。重构期间应保持该温度。如果使用水浴进行加热，则必须注意避免水与橡胶塞（无乳胶）或小瓶盖接触。水浴的温度不应超过+ 37°C（98°F）。 2）从浓缩瓶（Wilate）和稀释瓶中取下盖子，并用酒精棉签清洁橡胶塞。
	3）剥下Mix2Vial™传输套件外包装的盖子。为了保持无菌，将Mix2Vial™设备留在透明的外包装中。将稀释瓶放在水平表面上，并牢牢握住该瓶。将Mix2Vial™放入其外包装中，然后将其倒入稀释瓶中。用力将Mix2Vial™的蓝色塑料套管推入稀释瓶的橡胶塞中（图1）。握住稀释瓶时，小心地从Mix2Vial™上取下外包装，注意将Mix2Vial™牢牢固定在稀释瓶上（图2）。
	4）将浓缩瓶（Wilate）瓶牢牢固定在水平表面上，迅速倒转带有Mix2Vial™的稀释瓶，并将Mix2Vial™的透明塑料套管末端牢固地推入浓缩瓶（Wilate）瓶的塞子中（图3）稀释剂将通过真空被吸入浓缩瓶（Wilate）中。
	5）仍然连接两个样品瓶，轻轻旋转产品样品瓶，以确保产品完全溶解在透明溶液中。一旦Wilate小瓶中的内容物完全溶解，牢牢握住Mix2Vial™的透明和蓝色部分。将Mix2Vial™拧松成两个独立的部分（图4），并丢弃空的稀释瓶和Mix2Vial™的蓝色部分。

• 粉末只能在注射前直接重新配制。由于Wilate不包含任何防腐剂，因此重组后应立即使用该溶液。
• 只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。
• 过滤后的溶液为澄清或微乳白色，无色或微黄色。如果浓缩物不能完全溶解或形成聚集体，则不得使用该制剂。

注射说明：

1. 在Wilate样品瓶仍直立的情况下，将一次性塑料注射器连接到Mix2Vial™（透明塑料部件）上。倒置系统，将重构的Wilate吸入注射器。
2. 将Wilate转移到注射器中后，牢牢握住注射器的枪管（保持注射器的柱塞朝下），并从注射器上卸下Mix2Vial™。丢弃Mix2Vial™（透明塑料部件）并倒空Wilate小瓶。
3. 用酒精棉签清洁预定的注射部位。
4. 将合适的输液针连接到注射器上。
5. 以2-4 mL /分钟的缓慢速度静脉内注射溶液。

• 作为预防措施，应在注射之前和注射过程中测量患者的脉搏率。如果出现明显的脉搏频率增加，则必须降低注射速度，否则必须中断给药。
• 任何未使用的产品或废料应按照当地要求进行处理。

不兼容

威乐特不得与其他药品混合使用，也不得与其他静脉注射制剂在同一输液器中同时给药。

剂型和优势

Wilate是一种无菌，冻干的粉末，可通过静脉注射重建，其每瓶的标称强度如下：

• 5 mL中500 IU VWF：RCo和500 IU FVIII活性
• 10 mL中1000 IU VWF：RCo和1000 IU FVIII活性

禁忌症

对于已知对血浆来源的产品，制剂中的任何成分或容器的成分有过敏性或严重全身性反应的患者，不宜使用Wilate。有关成分的完整列表，请参见说明（11）。

警告和注意事项

过敏症

超敏反应或过敏反应（可能包括血管性水肿，输液部位烧灼感，发冷，潮红，全身性荨麻疹，头痛，荨麻疹，低血压，嗜睡，恶心，不安定，心动过速，胸闷，刺痛，呕吐，喘息）使用威乐特时已观察到这种现象，并且在某些情况下可能伴有或不发烧而发展为严重的过敏反应（包括休克）。[2]密切监视接受威乐特的患者，并仔细观察整个输液期间的任何症状。

告知患者过敏反应的早期迹象，包括荨麻疹，全身性荨麻疹，胸闷，喘息，低血压和过敏反应。如果出现过敏症状，请立即中止给药并联系医生。由于抑制剂抗体可能与过敏反应同时发生，因此，经历过敏反应的患者也应评估是否存在抑制剂。[2]

血栓栓塞风险

当使用含FVIII的VWF产品时，主治医师应意识到继续治疗可能会导致FVIII活性过度升高。[1]监测接受Wilate的患者的血浆VWF：RCo和FVIII活性水平，以避免持续过量的VWF和FVIII活性水平，可能会增加血栓形成事件的风险。

抑制剂形成

VWD患者（尤其是3型患者）可能会产生针对VWF的中和抗体（抑制剂）。如果患者发展为VWF（或FVIII）抑制剂，则该病表现为临床反应不足。因此，如果未达到预期的VWF活性血浆水平，或者如果不能通过适当剂量或重复给药控制出血，则应进行适当的测定以确定是否存在VWF抑制剂。在具有抗VWF抗体的患者中，VWF无效，输注该蛋白可能导致严重的不良事件。考虑针对此类患者的其他治疗选择。有止血病患者护理经验的医师应指导他们的治疗。[3]在所有此类情况下，建议联系专门的止血病中心。

由于抑制剂抗体可能与过敏反应同时发生，因此，经历过敏反应的患者也应评估是否存在抑制剂。[2]

人血浆感染的风险

Wilate由人血浆制成。由于该产品是由人类血液制成的，因此可能具有传播传染源（例如病毒）和理论上变异的克雅氏病（vCJD）介质的风险。这些产品中还可能存在未知的传染原。通过筛选血浆供体是否事先暴露于某些病毒，测试是否存在某些当前的病毒感染以及在制造过程中灭活和去除某些病毒，已经降低了此类产品传播病毒的风险。尽管采取了这些措施，此类产品仍可能潜在地传播疾病。 [4]

记录每次向患者施用威乐特产品的批次号，并在定期/重复接收威乐特时考虑对患者进行适当的疫苗接种（针对甲型和乙型肝炎病毒）。医师或其他医疗保健提供者应将医师认为可能由本产品传播的所有感染报告给Octapharma USA，Inc.，电话＃1-866-766-4860。

监测和实验室测试

监测接受Wilate的患者的血浆VWF：RCo和FVIII活动水平，以避免持续的VWF和FVIII活动水平过高，这可能增加血栓形成事件的风险，特别是在已知临床或实验室风险因素的患者中。

监测VWF和FVIII抑制剂的发展。进行测定以确定如果用预期剂量的Wilate无法控制出血，是否存在VWF和/或FVIII抑制剂。 [5]

不良反应

在VWD患者中，使用Wilate治疗最常见的不良反应是荨麻疹和头晕。

对于VWD患者，使用Wilate治疗最严重的不良反应是超敏反应。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中的发生率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

有92例VWD患者接受了5676次Wilate的治疗，包括涉及预防性使用，按需治疗，手术和药代动力学的临床研究。他们的安全性数据显示，最常见的不良反应是荨麻疹和头晕（每例2例； 2.2％）。也有四名患者（4.4％）显示细小病毒B19抗体发生血清转化，但未伴有疾病的临床症状。自从实施用于制造Wilate的血浆的微池测试以来，尚未有关于血清转化的报道。

上市后经验

在Wilate的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与产品暴露的因果关系。

在接受VWD治疗的患者中，上市后出现的不良反应包括过敏反应，呼吸困难，恶心，呕吐和咳嗽。

药物相互作用

没有与其他药品的相互作用的信息。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C。尚未与Wilate进行动物繁殖研究。还不清楚Wilate对孕妇给药是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要的情况下，才应给孕妇使用Wilate。

人工与分娩

尚未对Wilate进行过人工或分娩方面的研究。只有在明确指出的情况下，才应在劳动或分娩时对缺乏VWF的妇女进行管理。 [6]

护理母亲

尚未对哺乳期妇女进行Wilate研究。

儿科用

在临床研究中，对11例5至16岁VWD的儿科患者（8型3、1型2、2型1）进行了234次出血发作（BE）的治疗。这些研究表明，在该人群中成功治疗了88％的BE（表7）。小儿患者无需调整剂量，因为其给药剂量与成人人群使用的剂量相似（表8）。

老人用

尽管参加Wilate研究的一些患者年龄超过65岁，但患者数量不足以进行亚组分析以支持老年患者的推荐。

冯·威勒布兰德因素说明

Wilate是人类血浆来源的，无菌的，纯化的，双重病毒灭活的Von Willebrand因子/凝血因子VIII复合物（人类）。威乐特以冻干粉形式提供，用于静脉注射用复溶。

每瓶小瓶中的WIate标记有实际的VWF：RCo和FVIII活性。 VWF活性（VWF：RCo）使用参考当前“世界卫生组织冯·威勒布兰德浓缩因子国际标准”的手动凝集方法确定。使用参考当前“ WHO人凝血因子VIII浓缩物国际标准”的生色底物测定法确定FVIII活性。测定方法根据欧洲药典（Ph.Eur。）。

威乐特不含任何防腐剂。冻干粉重建的稀释剂是0.1％聚山梨酯80注射用水。

没有添加白蛋白作为稳定剂。所产生的Wilate比活性为每毫克总蛋白≥60 IU VWF：RCo和≥60 IU FVIII活性。

威拉特的名义组成如下：

Wilate来源于在美国FDA批准的血浆捐赠中心收集的大量人类血浆。所有血浆捐赠物均按照EU CPMP和FDA指南的要求进行病毒标记测试。另外，生产池中人细小病毒B19 DNA的滴度极限设定为不超过10 4 IU / mL。

该产品由低温沉淀物制成，将其在缓冲液中重构并用氢氧化铝处理，然后进行两个不同的色谱步骤：超滤和渗滤以及无菌过滤。该制造过程包括两个病毒灭活步骤，即使用由磷酸三正丁酯（TNBP）和辛氧基醇9组成的有机溶剂/洗涤剂（S / D）混合物进行处理，以及进行最终干热（TDH）处理最终容器中的冻干产品[在+ 100°C（212°F）的温度下保持120分钟，指定的残余水分含量为0. 7 – 1.6％]。此外，在Wilate生产过程中使用的离子交换色谱步骤还可以去除一些病毒[7]。这些步骤的平均累积病毒减少因子总结在表2中。

表2废液生产过程中的病毒减少

na：不适用

nd：未完成（存在S / D试剂）

HIV-1：人类免疫缺陷病毒-1

SBV：Sindbis病毒

BVDV：牛病毒性腹泻病毒

PRV：伪狂犬病病毒

REO 3：呼肠孤病毒3型

HAV：甲型肝炎病毒

PPV：猪细小病毒

冯·威兰布兰德因子-临床药理学

作用机理

VWF和FVIII是人血浆的正常成分。 VWF是具有两个关键功能的多聚体蛋白。它是一种粘附分子，介导血小板与受损的内皮下组织之间的结合。它也是一种载体蛋白，参与FVIII的运输和稳定。 VWD患者患有VWF缺乏或异常。血液中VWF浓度的这种降低导致相应的FVIII活性降低和血小板功能异常，从而导致出血过多。 [8]

Wilate中的VWF源自正常人血浆，并预期其行为与内源性VWF相同。因此，VWF的使用可在两个水平上纠正VWD患者的止血异常：

• VWF在血管损伤部位重新建立对血小板粘附在血管内皮下的粘附力（因为它既与血管内皮下层结合又与血小板膜结合），可提供主要止血作用，如出血时间缩短所示。 。此效果立即发生。
• VWF诱导了VWD相关FVIII缺乏症的纠正。通过静脉内给药，VWF结合内源性FVIII（由患者正常产生），并且通过稳定该因子避免其快速降解。此操作略有延迟。但是，施用含FVIII的VWF制剂（如Wilate）可迅速将FVIII活性恢复至正常水平。[8]

药效学

尚无关于Wilate的具体药效学研究。

药代动力学

在美国的6个地点进行了一项开放标签，前瞻性，随机，对照，两臂交叉研究，研究对象为Wilate和比较产品。在这项研究中，通过FVIII活性，VWF：RCo，VWF：Ag和VWF：CB确定了Wilate的药代动力学（PK）。

22名继承了VWD的受试者中的每一个[Type 1，n = 6;类型2，n = 9（6个2A类型，1个2B类型和2个2M类型）;且类型3，n = 7]接受了静脉推注剂量的Wilate，其中包含约40 IU的VWF：RCo / kg BW。二十名受试者按照方案完成了研究。表3和表4分别总结了VWF：RCo和FVIII的PK参数。

表3 VWF：RCo：平均值±SD（范围）的药代动力学参数

C max =峰值浓度； AUC =曲线下面积； CL =间隙； Vss =稳态分布量； MRT =平均停留时间

表3中报告的PK参数基于使用改进的Behring凝血系统（BCS）分析方法获得的VWF：RCo值。之所以使用改良的BCS，是因为与标准BCS相比，其经过验证的变异性较低。改良的BCS所测得的浓度（IU VWF：RCo / mL）高于某些临床实验室中使用的标准BCS分析方法。通过这种改进的BCS方法确定的剂量调整后的C max和AUC约为标准BCS方法的1.5倍。在增量恢复中没有发现差异。

表4 FVIII：C的药代动力学参数：平均值±SD（范围）-生色

C max =峰值浓度； AUC =曲线下面积； CL =间隙； Vss =稳态分布量； MRT =平均停留时间

年龄和VWD类型对Wilate药代动力学的影响：

由于样本量小（年龄或VWD类型的子集）和PK变异性高，因此难以断定年龄或VWD类型是否对Wilate的药代动力学有影响。

性别对威乐特药代动力学的影响：

根据8位雄性和12位雌性的Wilate PK数据，似乎雌性（4.35±1.54 mL / hr / kg）的VWF：RCo清除率高于雄性（3.16±1.19 mL / hr / kg）。这一发现的临床意义尚不清楚。

临床研究

在四项前瞻性临床研究中确定了Wilate在控制VWD患者出血中的临床疗效。这包括治疗1068次出血发作（BE）。数据来自70名VWD患者，其中37名是3型。BEs汇总在表5中。除主观4点止血疗效量表（优秀，良好，中度和无）外，还使用一套客观标准对治疗的BE进行了疗效分析。使用这些客观标准评估疗效时，只有不满足以下所列标准时，才将出血发作的治疗归类为成功：

• 该情节还用另一种含有VWF的产品（全血除外）治疗，
• 该患者在发作期间接受了输血，
• 每日剂量的Wilate等于或大于初始剂量50％（≥50％）的后续治疗（对于治疗1天以上的出血发作），
• 严重出血（胃肠道除外）的情况下，治疗持续时间超过4天（> 4天），
• 中度出血（胃肠道除外）超过3天（> 3天）的治疗持续时间，
• 在轻微出血（胃肠道除外）的情况下，治疗持续时间超过2天（> 2天），
• 出血发作的最后疗效等级为“中度”或“无”。

在临床研究中（不包括PK研究）在接受Wilate的70名VWD患者中，有45名接受了BE的按需治疗。使用上述客观标准，每个出血事件的相应疗效在84％的发作中被评定为成功。在这45名BE患者中，成功治疗的BE中93％发生在3型VWD患者中（n = 25）。

表5用Wilate成功治疗出血发作的比例（n = 45）

表6汇总了972例成功治疗的“出血发作”（1423滴注）用于局部出血的剂量信息。为了将成功/失败分配给同时发生的区域性出血，将同一时间段内不同位置的出血记为单独的BE。因此，这些“片段”的数量将与表5中Wilate在治疗出血事件中成功/失败的总体评估中的数量不同。

表6成功用Wilate治疗的出血发作*的给药剂量（VWF：RCo，单位IU / kg）：平均值±SD（范围）（n = 45）

**“其他”主要包括肌肉出血，血尿，瘀斑，血肿和其他其他出血部位

大多数BE接受了1-3天的治疗。在胃肠道出血的患者中，用于控制出血的产品使用时间可能会更长（最多7天）。

对于儿科患者（≤16岁），表7汇总了所治疗的BE数量和相应的客观疗效等级。

表7小儿出血事件（5至16岁）的疗效（n = 11）–用Wilate成功治疗出血事件的比例

表8总结了211例成功治疗的出血事件（289次输注）的剂量信息。多个出血部位计为单独发作。

表8在小儿人群（5至16岁）（n = 11）成功用Wilate成功治疗的出血发作*中的给药剂量（VWF：RCo，单位IU / kg）（n = 11）：平均值±SD（范围）

**“其他”主要包括肌肉出血，血尿，瘀斑，血肿和其他其他出血部位

参考资料

1. Mannucci PM：von Willebrand病中的静脉血栓栓塞。血栓临终2002; 88：378-379
2. Mollison.PL，Engelfriet CP，Contreras M .：输血的一些不利影响；在Klein HG的Anstee DJ（eds）中：Mollison的临床医学输血。布莱克威尔出版社，2005年，第666-700页
3. Mannucci PM，Federici AB：针对von Willebrand病的Von Willebrand因子抗体；在Aledort LM（ed）中：凝血因子抑制剂。纽约，全体会议出版社，1995年，第87-92页
4. Y. Kasper，CK，Kipnis，SA肝炎和凝血因子浓缩物。 JAMA1972； 221：510
5. X. Biggs，R。Jaundice和针对英国的接受血友病或圣诞节病治疗的患者针对VIII和IX因子的抗体。 Br J Haematol 1974； 26：313-329
6. Azzi A.，Morfini M.，Mannucci PM：细小病毒B19的输血相关传播。 Transfus.Med.Rev。 1999; 13：194-204
7. Stadler M.等。新型高纯度，双重病毒灭活的Von Willebrand因子和VIII因子浓缩物的表征（Wilate）。 DOI：10.1016 / j.biologics。 Biologics 2006，34：281-288 1-8。
8. Mannucci PM：von Willebrand病的治疗。新英格兰医学杂志2004; 351：683-694

供应/存储和处理方式

• 随包装一起提供的Wilate包括一小瓶粉末和一小瓶稀释剂（注射用水，含0.1％Polysorbate 80的注射用水），以及Mix2VialTM转移装置，10 mL注射器，输液器和两个酒精拭子。
• 每个小瓶的Wilate包含标记量的IUF VWF：RCo活性（使用手动凝集法测量）和IU VIII FVIII活性（使用生色底物测定法测量）。
• Wilate包装中使用的组件不含乳胶。

保质期

• 自生产之日起，在+ 2°C至+ 8°C（36°F至46°F）的温度下，将Wilate存放长达36个月，避光。在此期间，Wilate可以在室温下（最高+ 25°C或77°F）最多存储6个月。室温储存的开始日期应清楚地记录在产品纸箱上。一旦在室温下保存，则不得将产品退回冰箱。然后，在室温下保存或产品瓶上的失效日期（以较早者为准）后，保质期到期。不要冻结。
• 到期后请勿使用。
• 存放在原始容器中以避光。
• 仅在注射前才重新配制Wilate粉末。重建后立即使用解决方案。仅在一种情况下使用重构溶液，并丢弃所有剩余溶液。

病人咨询信息

• 告知患者过敏反应的早期迹象，包括荨麻疹，全身性荨麻疹，胸闷，喘息，低血压和过敏反应。如果出现过敏症状，患者应立即中止给药并联系医生[请参阅警告和注意事项（5.1）]。
• 通知接受Wilate多次治疗的患者可能会增加血栓形成事件的风险，因此需要经常监测血浆VWF：RCo和FVIII活性。 [请参阅警告和注意事项（5.2）]。
• 告知患者存在开发VWF抑制剂的潜力，导致临床反应不足。因此，如果未达到预期的VWF活性血浆水平，或者如果不能通过适当剂量或重复剂量控制出血，请联系主治医生。[2] [请参阅警告和注意事项（5.3）]。
• 告知患者，尽管有筛查供体和血浆以及灭活或去除传染原的程序，但不能完全排除与血浆衍生产品一起传播传染原的可能性[见警告和注意事项（5.4）]。

由制造：

Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.mbH

奥伯拉大街235号

A-1100维也纳，奥地利

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新泽西州霍博肯07030

包装标签-主显示屏

冯·威勒布兰德因子/凝血因子VIII复合物（人类）

Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.mbH

500IU/5mL

NDC 67467-182-01

1000IU/10mL

NDC 67467-182-02

Von Willebrand Factor/COAGULATION FACTOR VIII COMPLEX (HUMAN) Von Willebrand Factor/coagulation factor viii complex (human) powder, for solution

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:67467-182 行政途径 静脉 DEA时间表

对于消费者 适用于抗血友病因子/血管性血友病因子：溶液用静脉粉 需要立即就医的副作用 除其所需的作用外，抗血友病因子/ von willebrand因子可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用抗血友病因子/ von willebrand因子时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用： 比较普遍;普遍上 呼吸或吞咽困难 头晕 快速的心跳 发热 荨麻疹或伤口，瘙痒，皮疹 恶心 皮肤变红，尤其是耳朵周围 面部，喉咙或舌头肿胀 异常疲倦或虚弱 发病率未知 腹部或胃痛 模糊的视野 咳嗽 头痛 紧张 敲打耳朵 缓慢或快速的心跳 胸闷 呕吐 对于医疗保健专业人员 适用于抗血友病因子/ von willebrand因子：静脉注射粉剂 一般 最严重的副作用是过敏反应/超敏反应。 [参考] 免疫学的 常见（1％至10％）：过敏，感染，超敏反应 罕见（0.1％至1％）：因子VIII抑制 非常罕见（小于0.01％）：Von Willebrand因子抑制，过敏性休克 未报告频率：过敏-过敏反应，败血症[参考] 其他 很常见（10％或更多）：疼痛（高达17.5％） 常见（1％至10％）：发烧，手术，面部水肿，胸痛，周围水肿，严酷 未报告频率：发冷，假性血小板减少症，术后疼痛 上市后报告：疲劳，不适[参考] 胃肠道 很常见（10％或更高）：恶心（高达23.8％），便秘（11.1％） 常见（1％至10％）：胃肠道出血，腹痛，呕吐 未报告频率：术后恶心[参考] 血液学 常见（1％至10％）：腹股沟出血，耳部出血，肩部出血，贫血/血红蛋白减少，血栓栓塞事件 未报告频率：出血，血细胞比容降低，术后出血，术后伤口出血 上市后报告：溶血[参考] 神经系统 常见（1％至10％）：脑出血/硬膜下血肿，头晕，头痛，消化不良，嗜睡 未报告频率：头痛，感觉异常，嗜睡[参考] 呼吸道 常见（1％至10％）：鼻出血，咯血，肺栓塞，喉咙痛 未报告频率：呼吸窘迫 上市后报告：呼吸困难，咳嗽，打喷嚏，喉咙发炎[参考] 皮肤科 常见（1％至10％）：出汗增加，瘙痒，皮疹，荨麻疹[参考] 泌尿生殖 常见（1％至10％）：月经过多，血尿，尿retention留，尿路感染[参考] 肝的 常见（1％至10％）：ALT升高，肝功能检查异常[参考] 肌肉骨骼 常见（1％至10％）：背痛，肌肉和关节僵硬 未报告频率：四肢疼痛 上市后报告：关节疼痛[参考] 心血管的 常见（1％至10％）：血栓性静脉炎 未报告频率：体位性低血压，静脉炎，血管舒张，心动过缓，心[参考] 本地 常见（1％至10％）：输液部位红斑或皮疹或疼痛 未报告频率：注射部位出血 上市后报告：输液部位疼痛[参考] 精神科 常见（1％至10％）：失眠[参考] 眼科 未报告频率：视力模糊[参考] 肾的 未报告频率：肾盂肾炎[参考] 新陈代谢 上市后报告：高血容量[参考] 参考文献 1. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 2. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00 3.“产品信息。庚烷（抗血友病因子-von Willebrand因子）。”加利福尼亚州洛杉矶，阿尔法治疗公司。 4.“产品信息。Wilate（抗血友病因子-von Willebrand因子）。”弗吉尼亚州森特维尔的Octapharma USA。 5.“产品信息。Humate-P（抗血友病因子-von Willebrand因子）。” CSL Behring，宾夕法尼亚州普鲁士国王。 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 药物相互作用（3） 疾病相互作用（6） 已知共有3种药物与抗血友病因子/血管性血友病因子相互作用。 1主要药物相互作用 2中度药物相互作用 在数据库中显示所有可能与抗血友病因子/ von willebrand因子相互作用的药物。 检查互动 输入药物名称以检查是否与抗血友病因子/ von willebrand因子发生相互作用。 已知与抗血友病因子/血管性血友病因子相互作用的药物 注意：仅显示通用名称。 包括所有品牌名称和组合药物名称。 卡非佐米 艾米单抗 聚戊二酸酶 抗血友病因子/血管性假血友病因子的相互作用 与抗血友病因子/血管性血友病因子有6种疾病相互作用，包括： 心血管并发症 抑制性抗体 血液异凝集素 免疫缺陷 血栓栓塞事件 血栓栓塞反应 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 相关药物 氨甲环酸 去氨加压素 吉维 Esperoct Eloctate 阿芬酸 DDAVP 冯文迪 美国日本医生 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Brian Aalbers DO 经验：11-20年 Glen Scott DO 经验：21年以上 Cecile Becker MD 经验：11-20年 Shruti Badhwar DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 与MEK抑制剂，cobimetinib，免疫检查点阻滞，Atezolizumab和自噬抑制剂，KRAS突变的晚期恶性肿瘤中的羟氯喹（Mekiauto）的组合治疗研究（MEKIAUTO） Haven-VTE在住院的患者中进行的研究，以防止医院获得的静脉血栓栓塞 MGD013单一治疗和与晚期肝癌患者的Brivanib剂量升级和扩张研究的结合 西班牙人群中新兴手术的ACS-NSQIP风险计算器的评估 口服JAK 1/2抑制剂Bariticinib的IIA期试验，用于治疗成人IIM（Myojak） 预防胰腺癌试验的进展（3P-C试验） 使用姜黄素在避孕植入物用户中治疗不利的出血模式 总体：正常怀孕期间主要循环组蛋白和胎盘介导的并发症（GROSS-HIST）的量化 评估综合医疗保健输送系统门诊门的麻醉技术 tranexamic Acid用于预防高风险妇女的失血