C-IV

40-9181

修订– 2017年5月

仅接收

Alprazolam扩展版本说明

USP阿普唑仑缓释片含有阿普唑仑，阿普唑仑是1,4苯二氮卓类中枢神经系统活性化合物的三唑类似物。

阿普唑仑的化学名称为8-氯-1-甲基-6-苯基-4 H - s-三唑并[4,3-α] [1,4]苯二氮卓。分子式为C 17 H 13 ClN 4 ，其分子量为308.76。

结构式如下所示：

USP阿普唑仑为白色结晶粉末，可溶于甲醇或乙醇，但在生理pH值下在水中没有明显的溶解度。

用于口服的每种阿普唑仑缓释片剂包含0.5 mg，1 mg，2 mg或3 mg阿普唑仑。非活性成分是乳糖一水合物，羟丙甲纤维素和硬脂酸镁。此外，1毫克片剂还含有D＆C黄色＃10铝色淀。 2毫克片剂还包含FD＆C黄色＃6铝色淀，而3毫克片剂还包含D＆C黄色＃10铝色淀和FD＆C蓝色＃2铝色淀。

产品符合USP溶出度测试2。

阿普唑仑缓释-临床药理学

药效学

1,4苯二氮卓类的中枢神经系统药物可能通过与中枢神经系统中多个部位的立体特异性受体结合而发挥作用。它们的确切作用机理尚不清楚。临床上，所有苯二氮卓类药物都会引起与剂量相关的中枢神经系统抑制活性，其作用范围从轻度的工作表现受损到催眠。

药代动力学

吸收性

口服阿普唑仑（速释）片剂后，阿普唑仑很容易被吸收。给药后一到两个小时血浆中的峰值浓度出现。血浆水平与给定剂量成正比；在0.5 mg至3.0 mg的剂量范围内，观察到的峰值水平为8.0 ng / mL至37 ng / mL。使用一种特定的测定方法，在健康成年人中，阿普唑仑的平均血浆消除半衰期为约11.2小时（范围：6.3至26.9小时）。

阿普唑仑缓释片中阿普唑仑的平均绝对生物利用度约为90％，与阿普唑仑片相比，相对生物利用度为100％。服用阿普唑仑缓释片后，阿普唑仑的生物利用度和药代动力学与阿普唑仑片相似，但吸收速率较慢。较慢的吸收速率导致在给药后5至11小时之间保持相对恒定的浓度。阿普唑仑及其两种主要活性代谢物（4-羟基阿普唑仑和α-羟基阿普唑仑）的药代动力学是线性的，其浓度与每日一次建议的最大每日最大剂量10 mg成正比。多剂量研究表明，对于速释和缓释产品，阿普唑仑的代谢和消除相似。

食物对阿普唑仑缓释片的生物利用度有重大影响。在服用阿普唑仑缓释片之前最多2小时给予高脂膳食，可使平均C max升高约25％。此餐对T最大的效果依赖于膳食的定时，在t最大为受试者立即给药前进食的减少约1/3和用于受试者吃1小时增加t最大约1/3或加药后更多。进食的程度（AUC）和消除半衰期（t 1/2 ）不受进食的影响。

与早晨给药相比，阿普唑仑缓释片剂的吸收率存在显着差异，具体取决于一天中的给药时间，夜间给药后，C max增加30％，T max减少一小时。

分配

阿普唑仑缓释片和阿普唑仑片的表观分布量相似。在体外，阿普唑仑与人血清蛋白结合（80％）。血清白蛋白占结合的大部分。

代谢

阿普唑仑在人体内主要通过细胞色素P450 3A4（CYP3A4）广泛代谢为血浆中的两种主要代谢物：4-羟基阿普唑仑和α-羟基阿普唑仑。在人类中也发现了源自阿普唑仑的二苯甲酮。它们的半衰期似乎与阿普唑仑相似。阿普唑仑片和阿普唑仑缓释片中阿普唑仑的两种羟基化代谢物（4-羟基阿普唑仑和α-羟基阿普唑仑）在稳态下的药代动力学参数相似，这表明阿普唑仑的代谢不受吸收率的影响。相对于阿普唑仑缓释片和阿普唑仑片后不变的阿普唑仑浓度，4-羟基阿普唑仑和α-羟基阿普唑仑的血浆浓度始终分别分别小于10％和4％。在苯二氮卓受体结合实验和诱导的癫痫发作抑制动物模型中，报告的相对效力分别为4-羟基alprazolam和α-羟基alprazolam 0.20和0.66。如此低的浓度和4-羟基-阿普唑仑和α-羟基阿普唑仑的效力较低，表明它们不太可能对阿普唑仑的药理作用做出很大贡献。二苯甲酮代谢物基本上是无活性的。

消除
阿普唑仑及其代谢物主要通过尿液排出。在健康成人中，服用阿普唑仑缓释片剂后，阿普唑仑的平均血浆消除半衰期为10.7至15.8小时。

特殊人群

虽然尚未在特殊人群中使用阿普唑仑缓释片进行药代动力学研究，但预期在使用阿普唑仑片后会影响阿普唑仑药代动力学的因素（例如年龄，性别，肝或肾功能损害）与阿普唑仑缓释片的给药不同。

在多种疾病中，包括酒精中毒，肝功能受损和肾功能受损，已经报道了苯二氮卓吸收，分布，代谢和排泄的变化。在老年患者中也已证明有变化。在健康的老年受试者（范围：9.0至26.9小时，n = 16）中观察到阿普唑仑的平均半衰期为16.3小时，而在健康的成年人受试者中，则为11.0小时（范围：6.3至15.8小时，n = 16）。在酒精性肝病患者中，阿普唑仑的半衰期为5.8至65.3小时（平均：19.7小时，n = 17），而健康受试者为6.3至26.9小时（平均= 11.4小时，n = 17）。在肥胖的受试者组中，阿普唑仑的半衰期为9.9至40.4小时（平均= 21.8小时，n = 12），而健康受试者为6.3至15.8小时（平均= 10.6小时，n = 12）。

由于其与其他苯二氮卓类药物的相似性，因此认为阿普唑仑会经过胎盘，并且会从人乳中排泄。

种族–与白种人相比，亚洲人的最大浓度和阿普唑仑的半衰期分别高出15％和25％。

儿科-尚未研究阿普唑仑缓释片在小儿患者中的药动学。

性别-性别对阿普唑仑的药代动力学没有影响。

吸烟-与非吸烟者相比，阿普唑仑的吸烟者浓度最多可降低50％。

药物相互作用

阿普唑仑主要通过细胞色素P450 3A（CYP3A）代谢而消除。阿普唑仑已证明大多数相互作用与抑制或诱导CYP3A4的药物发生。

预期作为CYP3A的有效抑制剂的化合物会增加血浆阿普唑仑的浓度。体内已研究的药物及其对增加阿普唑仑AUC的作用如下：酮康唑3.98倍；伊曲康唑2.70倍;奈法唑酮：1.98倍；氟伏沙明1.96倍;和红霉素1.61倍（请参阅禁忌症，警告和注意事项，药物相互作用）。

预计CYP3A诱导剂会降低阿普唑仑的浓度，这在体内已观察到。阿普唑仑（单剂量0.8 mg）的口服清除率从0.90±0.21 mL / min / kg增加到2.13±0.54 mL / min / kg，消除时间t 1/2缩短（从17.1±4.9到7.7）每天300 mg卡马西平给药10天后（±1.7 h）（请参阅预防措施，药物相互作用）。但是，与推荐剂量相比，本研究中使用的卡马西平剂量相当低（1,000 mg /天至1,200 mg /天）；常规卡马西平剂量的作用尚不清楚。

阿普唑仑诱导或抑制人肝酶系统的能力尚未确定。但是，这通常不是苯二氮卓类的特性。此外，阿普唑仑不影响口服口服华法林钠的男性志愿者的凝血酶原或血浆华法林水平。

临床疗效试验

阿普唑仑缓释片治疗恐慌症的功效在两项为期6周的安慰剂对照研究中证实，阿普唑仑缓释片可用于恐慌症患者。

在两项针对DSM-III惊恐症标准的患者进行的为期6周，灵活剂量，安慰剂对照的研究中，患者接受1毫克/天至10毫克/天的阿普唑仑缓释治疗，剂量范围为1 mg /天至10 mg /天。每天一次。阿普唑仑缓释的有效性是根据各种恐慌发作频率的变化，临床总体印象的各种变化以及总体恐怖症量表进行评估的。在这些研究中，总共有七项主要的疗效指标，而两项研究中的所有七项结果，阿普唑仑缓释均优于安慰剂。在第一个研究中，最后一次就诊时阿普唑仑缓释的平均剂量在第一个研究中为4.2 mg /天，在第二个研究中为4.6 mg /天。

此外，在恐慌症患者中进行了两项为期8周，固定剂量，安慰剂对照的阿普唑仑缓释研究，涉及一次分别为4 mg /天和6 mg /天的阿普唑仑缓释剂量。 -每天的剂量，这两种剂量的阿普唑仑缓释均无益处。

阿普唑仑缓释在恐慌症中的长期疗效尚未得到系统评价。

治疗结果与性别之间的关系分析表明，基于性别的反应不同。

阿普唑仑缓释剂的适应症和用法

阿普唑仑缓释片USP用于治疗恐慌症，伴或不伴恐高症。

在两项确诊与惊恐疾病的DSM-III-R / IV标准密切相关的患者中进行阿普唑仑缓释的两项阳性研究的基础上，该主张得到了支持（请参阅临床疗效试验）。

恐慌症（DSM-IV）的特征是反复发作的意外恐慌发作，即离散的强烈恐惧或不适时期，其中以下四种（或更多）症状突然发展并在10分钟内达到高峰：（1）心pit ，心脏跳动或心跳加快； （2）出汗； （三）发抖或发抖； （4）呼吸急促或窒息的感觉； （5）窒息感； （6）胸痛或不适； （7）恶心或腹部不适； （8）感到头晕，不稳定，头晕或晕眩； （9）虚幻化（不真实感）或非人格化（与自己分离）； （十）害怕失去控制； （11）害怕死亡； （12）感觉异常（麻木或刺痛感）； （13）变冷或潮热。

阿普唑仑缓释的长期疗效尚未得到系统评价。因此，选择使用这种药物超过8周的医师应定期重新评估该药物对个别患者的有效性。

禁忌症

阿普唑仑缓释片对已知对该药或其他苯二氮卓类药物敏感的患者禁用。

阿普唑仑缓释与酮康唑和伊曲康唑是禁忌的，因为这些药物会显着损害由细胞色素P450 3A（CYP3A）介导的氧化代谢（请参阅临床药理学，警告和注意事项，药物相互作用）。

警告事项

与阿片类药物同时使用的风险

并用苯二氮卓类药物（包括阿普唑仑缓释剂）和阿片类药物可能会导致严重的镇静作用，呼吸抑制，昏迷和死亡。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类药物相比，同时使用阿片类镇痛药和苯并二氮杂类会增加与药物相关的死亡风险。如果决定与阿片类药物同时开具阿普唑仑缓释药，则应开出最低有效剂量和最短使用时间，并密切注意患者的呼吸抑制和镇静症状。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，根据临床反应，开处方阿普唑仑缓释的起始剂量要比不存在阿片类药物和滴定法时要低。如果已经服用阿普唑仑缓释的患者开始使用阿片类药物，则应根据临床反应处方较低的阿片类药物初始剂量并进行滴定。

当阿普唑仑缓释片与阿片类药物同时使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者在确定与阿片类药物同时使用的效果之前，不要驾驶或操作重型机械（请参阅药物相互作用）。

依赖性和戒断反应，包括癫痫发作

某些不良临床事件（某些威胁生命）是物理依赖阿普唑仑的直接后果。这些包括一系列戒断症状；最重要的是癫痫发作（请参阅药物滥用和依赖性）。即使在小于或等于4毫克/天的剂量下相对短期使用后，也存在一定的依赖性风险。自发报告系统的数据表明，长期接受剂量大于4 mg /天且治疗时间超过12周的患者，其依赖的风险及其严重性似乎更大。但是，在接受阿普唑仑片的恐慌症患者上市后停药的对照研究中，治疗时间（3个月相比6个月）对患者逐渐减少至零剂量的能力没有影响。相反，接受阿普唑仑片剂量大于4 mg / day的患者比不接受4 mg / day剂量的患者更难以将剂量减为零。

复发或疾病复发被定义为恐慌症（主要是惊恐发作）的特征性症状恢复到大约等于开始积极治疗前的基线水平。反弹是指惊恐障碍的症状恢复到频率比基线水平高出很多，强度更高。戒断症状被确定为通常没有恐慌症特征的症状，并且在停药期间首次出现比基线时更为频繁。

尚未对接受阿普唑仑缓释片的恐慌症患者的复发，反弹和戒断率进行系统研究。与接受安慰剂治疗的患者相比，接受阿普唑仑片的恐慌症患者的随机安慰剂对照停药研究的经验表明，其反弹和戒断症状的发生率较高。

在一项对照临床试验中，将63例患者随机分组使用阿普唑仑片，并且专门针对戒断症状，​​将以下症状识别为戒断症状：感觉知觉增强，注意力不集中，记忆障碍，感觉模糊，感觉异常，感觉异常，肌肉痉挛，肌肉抽搐，腹泻，视力模糊，食欲下降和体重减轻。在停药期间经常出现其他症状，例如焦虑和失眠，但无法确定是否是由于疾病复发，反弹或停药所致。

在两项持续时间为6至8周的对照试验中，测量了患者中止药物治疗的能力，使用阿普唑仑片治疗的患者中有71％至93％的患者完全停用治疗，而使用安慰剂治疗的患者中有89％至96％。在一项使用阿普唑仑片治疗的恐慌症患者的上市后中止对照研究中，治疗时间（3个月比6个月）对患者逐渐减少至零剂量的能力没有影响。

据报道，在三例恐慌症临床试验中使用阿普唑仑缓释片癫痫发作。在两个案例中，患者在经历单次癫痫发作之前已经接受了6毫克/天的阿普唑仑缓释治疗6周。在一种情况下，患者突然中止了阿普唑仑的缓释，在两种情况下，都涉及饮酒。第三例涉及患者完成阿普唑仑缓释4 mg /天的治疗后多次发作，并在锥度的第一天错过服药。三名患者均康复，无后遗症。

还观察到癫痫发作与阿普唑仑的速释形式阿普唑仑片的剂量减少或停药有关。 1980年有8名恐慌症患者或参加临床试验且允许阿普唑仑剂量大于4 mg / day并持续3个月以上的患者，在停药或降低剂量后观察到归因于阿普唑仑的癫痫发作。这些病例中有5例明显发生在突然减少剂量期间，或从2 mg至10 mg的每日剂量停用。三例病例发生在与突然减少剂量或停药没有明显关系的情况下。在一种情况下，停药后从单剂量1 mg停药后开始，以每天6 mg的剂量每三天1 mg逐渐减少。在另外两个实例中，与锥度的关系不确定。在这两种情况下，患者在癫痫发作之前每天接受3 mg的剂量。以上8例使用时间为4到22周。偶尔有自愿报告称患者出现癫痫发作，但显然从阿普唑仑逐渐减少。停药后24到72小时似乎有最大的癫痫发作风险（建议的剂量和停药时间表，请参见用法和用量）。

癫痫持续状态

医疗事件自愿报告系统显示，已经报告了与阿普唑仑片停用有关的癫痫发作。在大多数情况下，仅报告了一次癫痫发作。然而，也报告了多发性癫痫发作和癫痫持续状态。

剂量间症状

在惊恐症患者中，服用处方维持剂量的阿普唑仑片之间，出现了清晨的焦虑和焦虑症状的出现。这些症状可能反映耐受性的发展或剂量之间的时间间隔长于所施用剂量的临床作用持续时间。在任何一种情况下，都假定处方剂量不足以在整个给药间隔过程中将血浆水平维持在高于预防复发，反弹或戒断症状所需的血浆水平之上。

减少剂量的风险

当出于任何原因减少剂量时，可能会发生戒断反应。这包括有目的的逐渐减少剂量，但也包括剂量的意外减少（例如，患者忘记，患者入院）。因此，应逐渐减少或中断阿普唑仑缓释的剂量（参见剂量和用法）。

中枢神经系统抑郁症和表现受损

由于其具有中枢神经系统抑制作用，应警告接受阿普唑仑缓释片剂的患者不要从事危险的职业或需要完全精神警觉的活动，例如操作机器或驾驶汽车。出于同样的原因，在使用阿普唑仑缓释片剂治疗期间，应警告患者同时摄入酒精和其他中枢神经系统抑制药。

胎儿伤害的风险

给孕妇服用苯二氮卓类药物可能会造成胎儿伤害。如果在怀孕期间使用阿普唑仑，或者如果患者在服药期间怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。由于与苯二氮卓类药物的其他成员有经验，因此认为在妊娠前三个月对孕妇服用阿普唑仑会增加先天性异常的风险。由于很少需要紧急使用这些药物，因此几乎应始终避免在孕早期使用这些药物。应考虑有可能生育的妇女在接受治疗时可能怀孕的可能性。应该建议患者，如果他们在治疗期间怀孕或打算怀孕，则应与他们的医生就停药的必要性进行沟通。

阿普唑仑与通过细胞色素P450 3A抑制代谢的药物相互作用

阿普唑仑代谢的第一步是通过细胞色素P450 3A（CYP3A）催化羟基化。抑制这种代谢途径的药物可能对阿普唑仑的清除有深远的影响。因此，接受强效CYP3A抑制剂的患者应避免使用阿普唑仑。由于药物对CYP3A的抑制作用较小，但仍很显着，因此应谨慎使用alprazolam并考虑适当减少剂量。对于某些药物，已经通过临床数据量化了与阿普唑仑的相互作用。对于其他药物，可以从体外数据和/或与相同药理学类别的相似药物的经验中预测相互作用。

以下是已知通过抑制CYP3A抑制阿普唑仑和/或相关苯并二氮杂the代谢的药物实例。

唑类抗真菌药-酮康唑和伊曲康唑是有效的CYP3A抑制剂，并已显示在体内分别增加血浆阿普唑仑的浓度3.98倍和2.70倍。不建议将阿普唑仑与这些药物并用。其他唑类抗真菌药也应被认为是有效的CYP3A抑制剂，不建议阿普唑仑与它们同时给药（见禁忌症）。

在涉及阿普唑仑的临床研究基础上被证明是CYP3A抑制剂的药物（与以下药物合用时建议谨慎并考虑适当降低阿普唑仑的剂量）

奈法唑酮-奈法唑酮合用增加阿普唑仑浓度两倍。

氟伏沙明-氟伏沙明的共同给药使阿普唑仑的最大血浆浓度大约增加了一倍，清除率降低49％，半衰期增加71％，并且测得的精神运动性能下降。

西咪替丁-西咪替丁的共同给药可使阿普唑仑的最大血浆浓度增加86％，清除率降低42％，半衰期增加16％。

在“预防措施”部分中讨论了其他可能通过抑制CYP3A影响阿普唑仑代谢的药物（请参见“预防措施，药物相互作用”）。

预防措施

一般

自杀

与其他精神药物一样，对于重度抑郁症患者或有理由期望隐瞒自杀意念或计划的患者，通常会在药物使用和处方量方面采取预防措施。恐慌症与原发性和继发性重度抑郁症相关，未治疗患者的自杀报告增加。

狂躁

据报道，抑郁症患者使用阿普唑仑片会导致躁狂和躁狂发作。

尿泌尿作用

阿普唑仑的尿酸排尿作用较弱。尽管已报道了其他尿酸尿酸治疗作用较弱的药物引起急性肾衰竭，但尚无因阿普唑仑治疗而导致急性肾衰竭的报道。

用于伴发疾病的患者

建议将剂量限制在最小有效剂量，以防止共济失调或镇静过度，这可能是老年患者或虚弱患者的一个特殊问题（参见剂量和用法）。应注意治疗肾，肝或肺功能受损患者的常规预防措施。在开始使用阿普唑仑片治疗后不久，有严重肺病患者死亡的罕见报道。在酒精性肝病患者和接受阿普唑仑片的肥胖患者中均观察到全身阿普唑仑消除率降低（例如，血浆半衰期增加）（参见临床药理学）。

给患者的信息

为确保安全有效地使用阿普唑仑缓释片，医生应为患者提供以下指导。

1. 当阿普唑仑缓释片与阿片类药物同时使用时，建议患者和护理人员关于可能致命的呼吸抑制和镇静的风险，除非在医疗保健提供者的监督下，否则不要同时使用此类药物。
2. 建议患者在确定与阿片类药物同时使用的效果之前，不要驾驶或操作重型机械（请参阅药物相互作用）。
3. 告知医生您现在正在服用的任何酒精饮料和药物，包括您无需处方即可购买的药物。苯二氮卓类药物治疗期间一般不应使用酒精。
4. 不建议在怀孕时使用。因此，如果您怀孕，计划生育或在服用这种药物时怀孕，请告知医生。
5. 如果您正在护理，请告知您的医生。
6. 在您了解这种药物如何影响您之前，请勿驾驶汽车或操作具有潜在危险的机械等。
7. 即使您认为药物“不再起作用”，也不要增加剂量，而无需咨询医生。苯二氮卓类，即使按推荐使用，也会产生情绪和/或身体依赖性。
8. 不要突然停止服用这种药物或在不咨询医生的情况下降低剂量，因为可能会出现戒断症状。
9. 一些患者可能会发现由于严重的情绪和身体依赖性，很难停止用阿普唑仑缓释治疗。停药后可能会出现停药症状，包括可能的癫痫发作，但如果以大于4 mg /天的剂量长期使用，则可能会增加患病风险，尤其是在停药太突然的情况下。重要的是，您必须征询医生的意见，以谨慎安全的方式中止治疗。适当的停药将有助于减少戒断反应的可能性，戒断反应的范围从轻度反应到严重反应，例如癫痫发作。

实验室测试

在其他情况下健康的患者通常不需要实验室检查。但是，如果长期治疗，建议定期进行血细胞计数，尿液分析和血液化学分析，以符合良好的医疗习惯。

药物相互作用

与阿片类药物一起使用

伴随使用苯二氮卓类和阿片类药物会增加呼吸抑制的风险，因为中枢神经系统中控制呼吸的不同受体部位均起作用。苯二氮卓类药物在GABA A位点相互作用，而阿片类药物主要在mu受体处相互作用。当苯并二氮杂和阿片类药物合并使用时，苯并二氮杂类药物会显着加剧与阿片类药物相关的呼吸抑制作用。限制并用苯二氮卓类药物和阿片类药物的剂量和持续时间，并密切监测患者的呼吸抑制和镇静作用。

与其他CNS抑制剂合用

如果将阿普唑仑缓释片剂与其他精神药物或抗惊厥药合用，则应仔细考虑所用药物的药理学，特别是与可能增强苯二氮卓类作用的化合物。苯二氮卓类药物（包括阿普唑仑）与其他精神药物，抗惊厥药，抗组胺药，乙醇和其他本身会引起CNS抑郁症的药物合用时，会产生CNS抑制作用。

与伊米帕明和地西拉明一起使用

据报道，同时服用阿普唑仑片的剂量最高为4 mg / day，丙咪嗪和地昔帕明的稳态血浆浓度分别平均增加31％和20％。这些变化的临床意义尚不清楚。

通过细胞色素P450 3A抑制阿普唑仑代谢的药物

阿普唑仑代谢的第一步是通过细胞色素P450 3A（CYP3A）催化羟基化。抑制这种代谢途径的药物可能对阿普唑仑的清除产生深远的影响（有关此类其他药物，请参见禁忌症和警告）。

在涉及阿普唑仑的临床研究的基础上，药物被证明是可能具有临床意义的CYP3A抑制剂（与阿普唑仑合用时建议谨慎）

氟西汀-氟西汀与阿普唑仑的共同给药可使阿普唑仑的最大血浆浓度增加46％，清除率降低21％，半衰期增加17％，并降低测得的精神运动性能。

丙氧-丙氧芬合用减少了6％阿普唑仑的最大血浆浓度，38％清除率降低，并且通过58％增加的半衰期。

口服避孕药-合并口服避孕药可使阿普唑仑的最大血浆浓度增加18％，清除率降低22％，半衰期增加29％。

在涉及与阿普唑仑相似代谢的苯二氮卓类药物的临床研究的基础上，或在与阿普唑仑或其他苯二氮卓类药物的体外研究的基础上，药物和其他物质被证明是CYP3A抑制剂（与阿普唑仑合用时应谨慎）

除阿普唑仑以外的苯二氮卓类药物临床研究的可用数据表明，阿普唑仑可能与下列药物发生相互作用：地尔硫卓，异烟肼，大环内酯类抗生素，如红霉素和克拉霉素，以及葡萄柚汁。来自阿普唑仑的体外研究数据表明，下列药物可能与阿普唑仑发生药物相互作用：舍曲林和帕罗西汀。但是，来自体内药物相互作用研究的数据涉及单剂量阿普唑仑1 mg和稳态剂量的舍曲林（50 mg /天至150 mg /天），并未显示阿普唑仑的药代动力学有任何临床上的显着变化。除阿普唑仑以外的苯二氮卓类药物的体外研究数据表明，下列药物可能相互作用：麦角胺，环孢素，胺碘酮，尼卡地平和硝苯地平。建议在将这些药物与阿普唑仑合用时小心谨慎（请参阅警告）。

药物被证明是CYP3A的诱导剂

卡马西平可以增加阿普唑仑的代谢，因此可以降低阿普唑仑的血浆水平。

药物/实验室测试的相互作用

Although interactions between benzodiazepines and commonly employed clinical laboratory tests have occasionally been reported, there is no consistent pattern for a specific drug or specific test.

致癌，诱变，生育力受损

No evidence of carcinogenic potential was observed during 2-year bioassay studies of alprazolam in rats at doses up to 30 mg/kg/day (150 times the maximum recommended daily human dose of 10 mg/day) and in mice at doses up to 10 mg/kg/day (50 times the maximum recommended daily human dose).

Alprazolam was not mutagenic in the rat micronucleus test at doses up to 100 mg/kg, which is 500 times the maximum recommended daily human dose of 10 mg/day. Alprazolam also was not mutagenic in vitro in the DNA Damage/Alkaline Elution Assay or the Ames Assay.

Alprazolam produced no impairment of fertility in rats at doses up to 5 mg/kg/day, which is 25 times the maximum recommended daily human dose of 10 mg/day.

怀孕

Pregnancy Category D : (see WARNINGS section).

It should be considered that the child born of a mother who is receiving benzodiazepines may be at some risk for withdrawal symptoms from the drug during the postnatal period. Also, neonatal flaccidity and respiratory problems have been reported in children born of mothers who have been receiving benzodiazepines.

人工与分娩

Alprazolam has no established use in labor or delivery.

护理母亲

Benzodiazepines are known to be excreted in human milk. It should be assumed that alprazolam is as well. Chronic administration of diazepam to nursing mothers has been reported to cause their infants to become lethargic and to lose weight. As a general rule, nursing should not be undertaken by mothers who must use alprazolam.

儿科用

Safety and effectiveness of alprazolam in individuals below 18 years of age have not been established.

老人用

The elderly may be more sensitive to the effects of benzodiazepines. They exhibit higher plasma alprazolam concentrations due to reduced clearance of the drug as compared with a younger population receiving the same doses. The smallest effective dose of alprazolam should be used in the elderly to preclude the development of ataxia and oversedation (see CLINICAL PHARMACOLOGY and DOSAGE AND ADMINISTRATION).

不良反应

The information included in the subsection on Adverse Events Observed in Short-Term, Placebo-Controlled Trials with alprazolam extended-release tablets is based on pooled data of five 6- and 8-week placebo-controlled clinical studies in panic disorder.

Adverse event reports were elicited either by general inquiry or by checklist, and were recorded by clinical investigators using terminology of their own choosing. The stated frequencies of adverse events represent the proportion of individuals who experienced, at least once, a treatment-emergent adverse event of the type listed. An event was considered treatment emergent if it occurred for the first time or worsened during therapy following baseline evaluation. In the tables and tabulations that follow, standard MedDRA terminology (version 4.0) was used to classify reported adverse events.

Adverse Events Observed in Short-Term, Placebo-Controlled Trials of Alprazolam Extended-Release Tablets

Adverse Events Reported as Reasons for Discontinuation of Treatment in Placebo-Controlled Trials

Approximately 17% of the 531 patients who received alprazolam extended-release tablets in placebo-controlled clinical trials for panic disorder had at least one adverse event that led to discontinuation compared to 8% of 349 placebo-treated patients. The most common events leading to discontinuation and considered to be drug-related (ie, leading to discontinuation in at least 1% of the patients treated with alprazolam extended-release tablets at a rate at least twice that of placebo) are shown in the following table.

Adverse Events Occurring at an Incidence of 1% or More Among Patients Treated with Alprazolam Extended-Release Tablets

The prescriber should be aware that adverse event incidence cannot be used to predict the incidence of adverse events in the course of usual medical practice where patient characteristics and other factors differ from those which prevailed in the clinical trials. Similarly, the cited frequencies cannot be compared with event incidence obtained from other clinical investigations involving different treatments, uses, and investigators. The cited values, however, do provide the prescribing physician with some basis for estimating the relative contribution of drug and non-drug factors to the adverse event incidence rate in the population studied.

The following table shows the incidence of treatment-emergent adverse events that occurred during 6- to 8-week placebo-controlled trials in 1% or more of patients treated with alprazolam extended-release where the incidence in patients treated with alprazolam extended-release was greater than the incidence in placebo-treated patients. The most commonly observed adverse events in panic disorder patients treated with alprazolam extended-release (incidence of 5% or greater and at least twice the incidence in placebo patients) were: sedation, somnolence, memory impairment, dysarthria, coordination abnormal, ataxia, libido decreased (see table).

Other Adverse Events Observed During the Premarketing Evaluation of Alprazolam Extended-Release Tablets

Following is a list of MedDRA terms that reflect treatment-emergent adverse events reported by 531 patients with panic disorder treated with alprazolam extended-release. All potentially important reported events are included except those already listed in the above table or elsewhere in labeling, those events for which a drug cause was remote, those event terms that were so general as to be uninformative, and those events that occurred at rates similar to background rates in the general population. It is important to emphasize that, although the events reported occurred during treatment with alprazolam extended-release, they were not necessarily caused by the drug. Events are further categorized by body system and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: frequent adverse events are those occurring on 1 or more occasions in at least 1/l00 patients; infrequent adverse events are those occurring in less than 1/100 patients but at least 1/1,000 patients; rare events are those occurring in fewer than 1/1,000 patients.

Cardiac Disorders: Frequent : palpitation; Infrequent: sinus tachycardia

Ear and Labyrinth Disorders: Frequent : Vertigo; Infrequent : tinnitus, ear pain

Eye Disorders: Frequent: blurred vision; Infrequent: mydriasis, photophobia

Gastrointestinal Disorders: Frequent: diarrhea, vomiting, dyspepsia, abdominal pain; Infrequent : dysphagia, salivary hypersecretion

General Disorders and Administration Site Conditions: Frequent : malaise, weakness, chest pains; Infrequent: fall, pyrexia, thirst, feeling hot and cold, edema, feeling jittery, sluggishness, asthenia, feeling drunk, chest tightness, increased energy, feeling of relaxation, hangover, loss of control of legs, rigors

Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: Frequent : back pain, muscle cramps, muscle twitching

Nervous System Disorders: Frequent: headache, dizziness, tremor; Infrequen t: amnesia, clumsiness, syncope, hypotonia, seizures, depressed level of consciousness, sleep apnea syndrome, sleep talking, stupor

Psychiatric System Disorders: Frequent : irritability, insomnia, nervousness, derealization, libido increased, restlessness, agitation, depersonalization, nightmare; Infrequent: abnormal dreams, apathy, aggression, anger, bradyphrenia, euphoric mood, logorrhea, mood swings, dysphonia, hallucination, homicidal ideation, mania, hypomania, impulse control, psychomotor retardation, suicidal ideation

Renal and Urinary Disorders: Frequent : difficulty in micturition; Infrequent : urinary frequency, urinary incontinence

Respiratory, Thoracic, and Mediastinal Disorders: Frequent : nasal congestion, hyperventilation; Infrequent: choking sensation, epistaxis, rhinorrhea

Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: Frequent: sweating increased; Infrequent: clamminess, rash, urticaria

Vascular Disorders : Infrequent: hypotension

The categories of adverse events reported in the clinical development program for alprazolam tablets in the treatment of panic disorder differ somewhat from those reported for alprazolam extended-release tablets because the clinical trials with alprazolam tablets and alprazolam extended-release tablets used different standard medical nomenclature for reporting the adverse events. Nevertheless, the types of adverse events reported in the clinical trials with alprazolam tablets were generally the same as those reported in the clinical trials with alprazolam extended-release tablets.

Discontinuation-Emergent Adverse Events Occurring at an Incidence of 5% or More Among Patients Treated with Alprazolam Extended-Release Tablets.

The following table shows the incidence of discontinuation-emergent adverse events that occurred during short-term, placebo-controlled trials in 5% or more of patients treated with alprazolam extended-release where the incidence in patients treated with alprazolam extended-release was two times greater than the incidence in placebo-treated patients.

Discontinuation-Emergent Symptoms: Incidence in Short-Term, Placebo-Controlled Trials with Alprazolam Extended-Release

System Organ Class/Adverse Event	Percentage of Patients Reporting Adverse Event
	Alprazolam Extended-Release	安慰剂
	(n=422)	(n=261)
神经系统疾病
震颤	28.2	10.7
头痛	26.5	12.6
Hypoesthesia	7.8	2.3
感觉异常	7.1	2.7
Psychiatric disorders
失眠	24.2	9.6
紧张	21.8	8.8
萧条	10.9	5.0
Derealization	8.0	3.8
综上所述 报道的阿普唑仑的副作用包括：共济失调，认知功能障碍，便秘，抑郁，排尿困难，嗜睡，构音障碍，疲劳，头痛，记忆力减退，月经疾病，神经质，镇静状态，皮疹，震颤，体重增加，体重减轻，焦虑，视力模糊，腹泻，失眠，性欲下降，食欲增加，易怒和食欲下降。其他副作用包括：人格失调，换气过度，感觉不足，低血压，感觉异常，性障碍，腹泻，肌肉抽搐和性欲增加。有关不良影响的完整列表，请参见下文。 对于消费者 适用于阿普唑仑：口服溶液，口服片剂，口服片剂崩解，口服片剂缓释 警告 口服途径（平板电脑） 并用苯二氮卓类和阿片类药物可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。对于治疗选择不足的患者，应同时开处方。将剂量和持续时间限制在所需的最低限度，并注意患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。 需要立即就医的副作用 除了其所需的作用外，阿普唑仑还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用阿普唑仑时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生： 比较普遍;普遍上 健忘 说话方式和节奏的变化 笨拙或不稳定 协调困难 灰心 睡意 感到悲伤或空虚 易怒 食欲不振 头昏眼花 失去兴趣或愉悦 放松而平静 晃动和不稳定的步行 嗜睡或异常嗜睡 言语不清 疲倦 麻烦集中 执行例行任务时遇到麻烦 睡眠困难 说话困难 肌肉控制或协调不稳，发抖或其他问题 异常疲倦或虚弱 不常见 腹部或胃痛 模糊的视野 身体疼痛或疼痛 燃烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺或刺痛感” 行为改变 发冷 黏土色凳子 关于身份，地点和时间的困惑 咳嗽 黑尿 排尿次数减少 尿量减少 腹泻 呼吸困难或劳累 排尿困难（运球） 专注困难 移动困难 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕 口干 耳部充血 环境似乎不真实 晕倒 恐惧或紧张 不真实的感觉 感到温暖 发热 普遍感到不适或生病 头痛 换气过度 无法移动眼睛 无法坐下来 眨眼或眼睑痉挛增加 心律不齐 瘙痒或皮疹 关节痛 缺乏或失去自我控制 失去膀胱控制 失去协调 记忆力减退 失去声音 情绪或精神变化 肌肉酸痛或抽筋 肌肉疼痛或僵硬 肌肉无力 鼻充血 恶心 需要继续前进 排尿疼痛 记忆问题 躁动 流鼻涕 看到，听到或感觉不到的东西 癫痫发作 脱离自我或身体的感觉 发抖 发抖 打喷嚏 咽喉痛 伸出舌头 出汗 关节肿胀 健谈 胸闷 平衡问题 舌，嘴唇，脸，手臂或腿的抽搐，扭曲或不受控制的重复运动 颈部，躯干，手臂或腿部的不受控制的扭曲运动 难闻的呼吸异味 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感 不寻常的面部表情 深度睡眠异常 异常长的睡眠时间 吐血 眼睛或皮肤发黄 罕见 无法控制的动作 攻击，攻击或强迫 胸痛 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音 意识或反应能力下降 深呼吸或头晕 耳痛 错误或异常的幸福感 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快 感到紧张 感觉异常寒冷 身心活动普遍减慢 听力损失 嘶哑 缺乏感觉或情感 腿失去控制 力量或精力的损失 噩梦 脚，手和嘴周围的麻木 严重嗜睡 腿，手臂，手或脚的晃动 说梦话 肿胀 说话，感觉和激动地行动 自杀的念头 不关心 异常的软弱感 声音变化 发病率未知 全身疲倦和虚弱 浅色凳子 胃痛，持续 右上腹或胃痛 不需要立即就医的副作用 阿普唑仑可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 比较普遍;普遍上 月经期缺席，遗漏或不规律 食欲下降 对性交的兴趣减少 性能力下降或渴望异常射精 排便困难（凳子） 无法勃起或勃起 食欲增加 性能力，欲望，动力或表现增强 对性交的兴趣增加 体重增加 性能力，欲望，动力或表现丧失 停止月经出血 浇水 减肥 不常见 腹部或腹胀和绞痛 皮肤起泡，结cru，发炎，瘙痒或变红 味道变化不好的异常或不愉快的味道 皮肤开裂，干燥或鳞屑 抽筋 双重视野 温暖的感觉 大量出血 月经变化 疼痛 骨盆痛 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红 看到双 突然出汗 无法解释的流鼻涕或打喷嚏 罕见 胃酸或酸 ching 瞳孔增大，扩大或扩大（眼睛的黑色部分） 色觉改变 晚上看困难 自我或周围环境不断运动的感觉 放松的感觉 胃灼热 荨麻疹 增强眼睛对阳光的敏感性 消化不良 皮肤发红 流鼻涕 旋转感 胃部不适，不适或疼痛 鼻塞 发病率未知 皮肤起泡，脱皮或松弛 眼睛发红 皮肤病变为红色，中心常为紫色 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑 男性和女性乳房肿胀或乳房酸痛 乳房中意外或过多的牛奶流出 对于医疗保健专业人员 适用于阿普唑仑：复方散剂，口服浓缩剂，口服溶液，口服片剂，口服片剂崩解，口服片剂缓释 一般 速释制剂：最常见的副作用包括嗜睡/镇静，疲劳和疲倦，协调能力受损，记忆力减退和烦躁不安。 缓释片：最常见的副作用包括镇静，震颤，头痛，失眠和嗜睡。 [参考] 神经系统 速释制剂： 非常常见（10％或更高）：镇静（最高77％），嗜睡（最高76.8％），协调能力受损（最高​​40.1％），记忆力下降（最高33.1％），头晕（最高29.8％） ，头昏眼花（高达29.8％），头痛（高达29.2％），认知障碍（高达29％），构音障碍（高达23.3％），异常自愿运动（高达17.3％） 常见（1％至10％）：协调异常，静坐不全，共济失调，注意障碍，平衡障碍，失眠，嗜​​睡，感觉异常，嗜睡，晕厥，震颤，血管舒缩障碍 罕见（0.1％至1％）：健忘症，自主神经表现，协调障碍，智力障碍，刺激 未报告频率：注意力不集中，抽搐，肌张力障碍，失去协调，癫痫发作，嗜睡，言语不清，味觉改变，暂时性健忘，抽搐发作 上市后报告：自主神经系统失衡，精神运动亢进 缓释片： 非常常见（10％或更多）：镇静（最高45.2％），震颤（最高28.2％），头痛（最高26.5％），嗜睡（最高23％），记忆力减退（最高15.4％），构音障碍（高达10.9％） 常见（1％至10％）：协调异常，共济失调，平衡受损，注意力不集中，头晕，运动障碍，失眠，感觉不足，嗜睡，精神障碍，感觉异常，眩晕 罕见（0.1％至1％）：健忘症，笨拙，意识障碍，宿醉，肌张力低下，木僵，晕厥 未报告频率：刺激，戒断发作[参考] 其他 速释制剂： 很常见（10％或更多）：疲劳和疲倦（高达49％） 常见（1％至10％）：感觉温暖，耳鸣，虚弱 未报告频率：回弹现象 缓释片： 很常见（10％或更多）：疲劳（高达13.9％） 常见（1％至10％）：不适，道路交通事故，虚弱 罕见（0.1％至1％）：乏力，耳痛，跌倒，喝醉，感到冷热，发抖，放松，能量增加，腿部失去控制，发热，僵硬，呆滞，耳鸣 未报告频率：矛盾反应[参考] 精神科 速释制剂： 非常常见（10％或更多）：烦​​躁（最高33.1％），失眠（最高29.5％），焦虑（最高19.2％），性欲下降（最高14％），抑郁症（最高13.9％），混乱状态（高达10.4％） 常见（1％至10％）：躁动，性欲改变（未指定），困惑，失意，禁忌，迷失方向，梦境异常，恐惧，性欲增加，神经质，健谈 罕见（0.1％至1％）：不良的行为影响，情绪变化，注意力不集中，幻觉 稀有（0.01％至0.1％）：低躁狂，躁狂，其他不良行为 未报告的频率：虐待，侵略或敌对行为，侵略性/攻击性，顺行性失忆，妄想，人格解体，烦躁不安/轻度烦躁不安，敌意，不当行为，侵入性思想，噩梦，身体依赖，原发性/继发性重度抑郁症，心理依赖，精神病，愤怒，不安，自杀，戒断症状 售后报告：思维异常，愤怒，性欲障碍 缓释片： 非常常见（10％或更多）：失眠（高达24.2％），神经质（高达21.8％），抑郁症（高达12.1％） 常见（1％至10％）：躁动，焦虑，困惑，人格解体，情绪低落，虚幻，迷失方向，烦躁，性欲降低/增加，噩梦，躁动不安 罕见（0.1％至1％）：异常的梦，攻击性，愤怒，冷漠，运动迟缓，欣快的情绪，幻觉，凶杀意念，轻躁狂，冲动控制，无意识，躁狂，情绪波动，精神运动迟钝，睡眠不足，自杀意念 未报告频率：不良行为影响，攻击/敌对行为，敌意，侵入性思想，其他不良行为影响，睡眠障碍，愤怒，戒断综合征[参考] 胃肠道 速释制剂： 非常常见（10％或更多）：流涎减少（最高32.8％），便秘（最高26.2％），恶心（最高22％），呕吐（最高22％），腹泻（最高20.6％），腹部不适（高达18.3％），口干（高达15％） 普通（1％至10％）：流涎增加 罕见（0.1％至1％）：胃肠道症状/各种胃肠道症状 未报告频率：腹部绞痛 上市后报道：胃肠道疾病 缓释片： 非常常见（10％或更多）：腹泻（高达12.1％），口干（高达10.2％） 常见（1％至10％）：腹痛，便秘，消化不良，恶心，呕吐 罕见（0.1％至1％）：吞咽困难，唾液分泌过多 上市后报道：胃肠道疾病[参考] 新陈代谢 速释制剂： 非常常见（10％或更多）：食欲增加（最高33％），食欲下降（最高28％），体重增加（最高27％），体重减轻（最高23％） 未报告频率：厌食 缓释片： 常见（1％至10％）：厌食，食欲降低/增加，体重减轻/增加 罕见（0.1％至1％）：口渴[Ref] 心血管的 速释制剂： 非常常见（10％或更多）：心动过速（高达15.4％），胸痛（高达10.6％） 常见（1％至10％）：水肿，低血压，心pit 上市后报告：周围水肿 缓释片： 常见（1％至10％）：胸痛，潮热，心 罕见（0.1％至1％）：胸闷，浮肿，低血压，窦性心动过速 上市后报告：周围水肿[参考] 泌尿生殖 速释制剂： 非常常见（10％或更高）：排尿困难（高达12.2％），月经失调（高达10.4％） 常见（1％至10％）：大小便失禁，性功能障碍 未报告频率：月经不调，尿retention留 上市后报告：溢乳 缓释片： 常见（1％至10％）：排尿困难，痛经，经前综合症，性功能障碍 罕见（0.1％至1％）：尿频，尿失禁 上市后报告：溢乳[参考] 皮肤科 速释制剂： 非常常见（10％或更多）：出汗（高达15.1％），皮疹（高达11％） 常见（1％至10％）：皮炎 未报告频率：瘙痒 上市后报告：光敏反应，史蒂文斯-约翰逊综合征 缓释片： 常见（1％至10％）：瘙痒，出汗增加 罕见（0.1％至1％）：糊状，皮疹，荨麻疹 上市后报道：史蒂文斯-约翰逊综合症[参考] 呼吸道 速释制剂： 非常常见（10％或更多）：鼻塞（最高17.4％） 常见（1％至10％）：换气过度，上呼吸道感染 缓释片： 常见（1％至10％）：过敏性鼻炎，呼吸困难，换气过度，鼻充血，咽喉痛，上呼吸道感染 罕见（0.1％至1％）：窒息感，声音障碍，鼻出血，鼻漏，睡眠呼吸暂停综合征[参考] 眼科 速释制剂： 非常常见（10％或更多）：视物模糊（高达21％） 罕见（0.01％至0.1％）：眼压升高 未报告频率：复视 缓释片： 常见（1％至10％）：视力模糊 罕见（0.1％至1％）：瞳孔散大，畏光[Ref] 肌肉骨骼 速释制剂： 常见（1％至10％）：肌肉僵硬，肌张力异常，肌肉痉挛，肌肉抽搐，僵硬 罕见（0.1％至1％）：肌肉无力 未报告频率：肌肉骨骼无力 缓释片： 常见（1％至10％）：关节痛，背痛，肌肉痉挛，肌肉抽搐，肌痛，四肢疼痛 未报告的频率：肌肉痉挛增加[参考] 免疫学的 速释制剂： 常见（1％至10％）：感染 缓释片： 常见（1％至10％）：流感[参考] 过敏症 速释制剂： 普通（1％至10％）：过敏 上市后报告：血管性水肿 缓释片： 上市后报告：血管性水肿[参考] 肝的 速释制剂： 罕见（0.01％至0.1％）：肝功能检查异常，黄疸 未报告频率：胆红素升高，肝酶升高 上市后报告：肝衰竭，肝炎 缓释片： 上市后报告：肝衰竭，肝炎，肝酶升高[参考] 内分泌 速释制剂： 上市后报告：男性乳房发育症，高泌乳素血症 缓释片： 上市后报告：男性乳房发育症，高泌乳素血症[参考] 参考文献 1.“产品信息。那拉伐（阿普唑仑）。”威斯康星州马奎恩市的Schwarz Pharma。 2.“产品信息。Xanax（阿普唑仑）。” Pharmacia和Upjohn，密西根州卡拉马祖。 3. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00 4.“产品信息。XanaxXR（阿普唑仑）。”辉瑞美国制药集团，纽约，纽约。 5. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 通常的成人焦虑症剂量 速释片/口腔崩解片（ODT）：每天口服3次，每次0.25至0.5 mg -最大剂量：4毫克/天 评论： -应给予尽可能最低的有效剂量，并经常重新评估持续治疗的需要。 -停止治疗或减少每日剂量时应逐渐减少剂量。 -每三天的每日剂量减少量不得超过0.5毫克；但是，有些患者可能需要减慢剂量。 -剂量可以3到4天的间隔增加，每天不超过1 mg。 -应在整个醒着的时间尽可能均匀地分配给药时间 用途： -广泛性焦虑症的治疗 -管理焦虑症或APA DSM-III-R诊断为广泛性焦虑症 -短期缓解焦虑症状 成年人惊恐症的常用剂量 速释片/ ODT：每天3次口服0.5 mg -最大剂量：10毫克/天 缓释片： -初始剂量：每天口服0.5至1毫克 -维持剂量：每天口服3至6 mg，最好在早晨 -最大剂量：10毫克/天 评论： -应给予尽可能最低的有效剂量，并经常重新评估持续治疗的需要。 -停止治疗或减少每日剂量时应逐渐减少剂量。 -每三天的每日剂量减少量不得超过0.5毫克；但是，有些患者可能需要减慢剂量。 -缓释片剂的剂量可以3到4天的间隔增加，每天不超过1 mg。 -应在整个醒着的时间尽可能均匀地分配给药时间 用途：治疗恐慌症，伴或不伴恐惧症 通常的焦虑症用药剂量 老年人或虚弱的患者： 速释片/ ODT：每天0.25毫克，口服2或3次 评论： -如果出现副作用，剂量可能会降低。 -应给予尽可能最低的有效剂量，并经常重新评估持续治疗的需要。 -停止治疗或减少每日剂量时应逐渐减少剂量。 用途： -广泛性焦虑症的治疗 -焦虑症的治疗 -短期缓解焦虑症状 恐慌症的常规老年剂量 老年人或虚弱的患者： 速释片/ ODT ： -初始剂量：0.25毫克，每天口服2或3次 缓释片： -初始剂量：每天口服0.5毫克 评论： -如果出现副作用，剂量可能会降低。 -应给予尽可能最低的有效剂量，并经常重新评估持续治疗的需要。 -停止治疗或减少每日剂量时应逐渐减少剂量。 用途：治疗恐慌症，伴或不伴恐惧症 肾脏剂量调整 -肾功能受损：谨慎使用 肝剂量调整 速释片/ ODT ： -轻度至中度肝功能异常：谨慎使用 -严重肝功能不全：每天0.25 mg口服2或3次 缓释片： -轻度至中度肝功能不全：慎用 -严重肝功能不全：每天口服0.5 mg 剂量调整 患有虚弱疾病（例如，严重的肺部疾病）的患者： 速释片/ ODT ： -初始剂量：0.25毫克，每天2或3次 缓释片： -初始剂量：每天口服0.5毫克 在立即和延长释放配方之间切换： -当前正在接受分次剂量的速释片剂治疗的患者，例如每天3至4次，可以转换为每天一次相同总日剂量的缓释片剂。 减少剂量： 速释片/ ODT ： -缓释片剂：应逐渐减少剂量，剂量每3天减少不超过0.5 mg。 预防措施 美国盒装警告： 与阿片类药物同时使用的风险： -并用苯二氮卓类药物和阿片类药物可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。 -保留这些药物的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。 -将剂量和持续时间限制在最低要求。 -跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征/症状。 未确定18岁以下患者的安全性和疗效。 有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。 美国管制物质：附表四 透析 数据不可用 其他的建议 行政建议： -缓释片剂：不应咀嚼，压碎或破碎片剂。 -ODT ： ---立即用干燥的手打开水泡，取出药片并将其放在舌头上方。 ---片剂在唾液中迅速崩解，因此无论有水还是无水都容易吞咽。 储存要求： -ODT：避光和防潮。 -口服溶液：避光；开封后90天丢弃。 -片剂：避光。 一般： -不建议将这种药物用于抑郁症和精神病的主要治疗。 监控： -泌尿生殖系统：定期尿液分析 -血液学：长期治疗（例如，超过4周）期间的定期血液计数 -肝：长期治疗期间定期进行肝功能检查（例如，超过4周） -代谢：定期血液化学分析 患者建议： -这种药物可能会增加自杀念头和行为的风险。患者应警惕抑郁症状的出现或加重，情绪或行为的任何异常变化，或出现自杀念头，行为或关于自我伤害的念头。患者应尽快向其医疗保健提供者报告任何令人关注的行为。 -该药物可能引起嗜睡和头晕，并降低机敏性。患者不得驾驶汽车或操作危险的机械，直到他们知道该药如何影响他们。 -服用这种药物之前，患者应避免饮酒或服用可能引起嗜睡或头昏眼花的其他药物，直到他们与医护人员交谈。 -在增加/减少剂量或终止治疗之前，应告知患者联系其保健提供者。 -如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗保健提供者交谈。 1.工作原理 阿普唑仑可镇静镇静剂，可用于焦虑症和癫痫发作的短期治疗。 专家们不确定阿普唑仑的工作原理，但相信其作用是由于它能与GABA-苯并二氮杂receptor受体复合物牢固结合，从而增强了对GABA（一种阻断脑神经细胞间冲动的神经递质）的亲和力。低水平的GABA与焦虑症有关。 阿普唑仑属于所谓的苯二氮卓类药物。 2.优势 可用于短期缓解焦虑症或帮助夜间入睡。 当用于帮助晚上入睡时，短效版本不太可能引起白天镇静作用。 有多种剂型可供选择（短效片剂，长效片剂，口服溶液和口服溶解片剂）。 通用阿普唑仑是可用的。 3.缺点 如果您的年龄在18至60岁之间，不服用其他药物或没有其他医疗状况，则您更可能会遇到的副作用包括： 血压低，站立时头晕（可能会增加跌倒的风险）和心。 胃部不适，包括便秘和恶心。口干，头痛和性欲减退（性欲）也很常见。 可能会削弱反应能力并影响人的驾驶或操作机械的能力。避免饮酒（可以增强镇静作用）。 阿普唑仑有潜在的成瘾性，并可能导致情绪和身体上的依赖。应在尽可能短的时间内使用最低剂量。寻求药物者可能会寻求阿普唑仑的补给品。 突然终止长期治疗可能会出现戒断症状（包括抽搐，震颤，抽筋，呕吐，出汗或失眠）；在医生的监督下逐渐变细。 可能很少引起呼吸抑制（异常缓慢和浅呼吸）。在存在呼吸系统疾病的人群中，或在其他可能引起呼吸抑制的药物（如阿片类药物）之外使用阿普唑仑时，大剂量阿普唑仑的风险更大。 妇女在接受阿普唑仑时不应母乳喂养婴儿。 有时可能会发生自相矛盾的反应（与预期相反）。症状包括焦虑，激动，愤怒，睡眠障碍，性抑制或幻觉。 可能与许多其他药物相互作用，包括抑制或诱导肝酶CYP3A4的药物，例如酮康唑，伊曲康唑，奈法唑酮，红霉素；以及也会引起镇静作用的药物，例如阿片类药物，抗精神病药，抗抑郁药或镇静性抗组胺药。服用阿普唑仑时应避免饮酒。 可能不适合某些人，包括患有呼吸系统疾病（例如COPD或睡眠呼吸暂停），急性小角度青光眼，有吸毒或酗酒史，有高跌倒危险的人，孕妇或哺乳期妇女或患有肾脏或肝脏疾病的人。老年人或体弱的人可能对阿普唑仑的影响特别敏感。 抽含尼古丁香烟的人对阿普唑仑的反应可能较少。亚洲血统的人可能对阿普唑仑的作用更为敏感。阿普唑仑的作用在超重或肥胖的人中可能持续更长时间。 注意：一般而言，老年人或儿童，患有某些疾病（例如肝脏或肾脏问题，心脏病，糖尿病，癫痫发作）的人或服用其他药物的人更有可能出现更大范围的副作用。有关所有副作用的完整列表，请单击此处。 4.底线 阿普唑仑可有效缓解焦虑。但是，它会上瘾，戒断症状可能很严重。 5.秘诀 阿普唑仑可以与食物一起或不与食物一起服用。 按照医生的指示服用最低有效剂量。未经医生许可，请勿增加剂量。 服用该药时，避免操作机械，驾驶或执行需要精神警觉的任务。 用干手将可溶解口腔的药片放在舌头上，使其缓慢溶解。 如果长期停用阿普唑仑，可能会出现戒断症状（视力模糊，失眠，出汗，很少发作）。遵医嘱缓慢停药。 在服用其他任何使用阿普唑仑的药物（包括在柜台购买的药物）之前，请先咨询您的医生或药剂师，以检查它们是否与阿普唑仑兼容。 放在儿童和宠物不能接触的地方。 葡萄柚汁或葡萄柚产品可能会增加阿普唑仑的血药水平；避免同时使用。 服用阿普唑仑的人曾报告过激的反应（与预期相反），例如过度兴奋，焦虑，幻觉，失眠和愤怒。如果发生这些情况，请寻求医疗建议。 服用阿普唑仑时避免饮酒，因为这可能会增加镇静和呼吸抑制的副作用。 阿普唑仑可能会使您感到头晕，增加跌倒的风险。躺下后站立或站立时要小心。 如果您认为自己已经依赖或依赖于阿普唑仑，请咨询医生。 如果您的情绪变化或感到抑郁或抑郁加剧，请与您的医生交谈。 如果您对阿普唑仑或其他地西epa，劳拉西m或奥沙西m过敏，请勿使用阿普唑仑。 在未事先与服务提供者交谈的情况下，请勿在妊娠期开始或停用阿普唑仑。 6.响应和有效性 速释和口服崩解片给药后1-2小时，阿普唑仑的峰值浓度出现。延长释放形式可在5到11小时内达到一致的水平。 阿普唑仑的峰值浓度和作用的持续时间在个体之间差异很大（亚洲血统的人可能对阿普唑仑的作用更为敏感）。体重减轻（肥胖者体内的药物可能会持续更长的时间）；在抽烟的人中并采用不同的配方。 7.互动 与阿普唑仑相互作用的药物可能会降低其作用，影响其作用时间，增加副作用或与阿普唑仑合用时的作用较小。两种药物之间的相互作用并不总是意味着您必须停止服用其中一种药物。但是，有时确实如此。与您的医生谈谈应如何管理药物相互作用。 可能与阿普唑仑相互作用的常见药物包括： 抗焦虑药物，包括其他苯二氮卓类药物，例如劳拉西m和奥沙西m 抗惊厥药如丙戊酸盐 抗抑郁药，例如阿米替林，丙咪嗪，去甲替林 引起镇静的抗组胺药，例如苯海拉明 气质 氮卓斯汀 巴比妥类 大麻二酚 大麻 氯甲唑 氯氮平 CYP 3A4诱导剂，例如苯巴比妥，苯妥英钠，利福平，圣约翰草或糖皮质激素 CYP 3A4抑制剂，例如克拉霉素，红霉素，地尔硫卓，伊曲康唑，酮康唑，利托那韦，维拉帕米，金毛或葡萄柚 度洛西汀 夫西地酸 单胺氧化酶抑制剂，例如司来吉兰，异卡巴肼或苯乙嗪 阿片类镇痛药，例如丁丙诺啡，可待因，羟考酮和吗啡 口服避孕药 肌肉松弛剂，如环苯扎林 丙磺舒 东pol碱 安眠药，如唑吡坦 一些用于治疗精神疾病的药物，例如氯氮平和硫代哒嗪 茶碱。 酒精会加剧阿普唑仑的嗜睡和头晕等副作用。 请注意，该清单并不全面，仅包括可能与阿普唑仑相互作用的常用药物。您应该参考阿普唑仑的处方信息以获取完整的相互作用列表。 参考文献 阿普唑仑[包装说明书]。修订于01/2020。 Drugs.com https://www.drugs.com/ppa/alprazolam.html 版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年6月9日。 药物相互作用（473） 酒精/食物相互作用（2） 疾病相互作用（9） 已知共有473种药物与阿普唑仑相互作用。 33种主要药物相互作用 400种中等程度的药物相互作用 40种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与阿普唑仑相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与阿普唑仑的相互作用。 最常检查的互动 查看阿普唑仑与下列药物的相互作用报告。 Adderall（苯丙胺/右旋苯丙胺） Advair Diskus（氟替卡松/沙美特罗） 安必恩（zolpidem） 阿米替林 阿司匹林低强度（阿司匹林） Benadryl（苯海拉明） 西酞普兰 mb（度洛西汀） 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸） 氟西汀 加巴喷丁 葡萄柚 布洛芬 Lexapro（依他普仑） 劳拉西m 抒情诗（普瑞巴林） 褪黑激素 美托洛尔琥珀酸酯ER（美托洛尔） 酒石酸美托洛尔（美托洛尔） Nexium（艾美拉唑） Norco（对乙酰氨基酚/氢可酮） 羟考酮 强的松 ProAir HFA（沙丁胺醇） 舍曲林 Suboxone（丁丙诺啡/纳洛酮） 拟甲状腺素（左甲状腺素） 曲马多 曲唑酮 泰诺（对乙酰氨基酚） 维生素B12（氰钴胺） 维生素C（抗坏血酸） 维生素D3（胆钙化固醇） Zoloft（舍曲林） 唑吡坦 Zyrtec（西替利嗪） 阿普唑仑的酒精/食物相互作用 阿普唑仑与酒精/食物有2种相互作用 阿普唑仑疾病相互作用 阿普唑仑与9种疾病的相互作用包括： 急性酒精中毒 闭角型青光眼 药物依赖 肾/肝病 呼吸抑制 癫痫发作 萧条 肥胖 矛盾的反应 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 潜在的滥用 审批历史 FDA的药物史 相关药物 曲唑酮 Vistaril 阿普唑仑 舍曲林 氯硝西am Lexapro Xanax 西酞普兰 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Steven Paterno MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 使用TMS疗法治疗英国重度抑郁症 与肠易激综合征有关的治疗腹痛治疗中乙糖胺和五氧化氨基林 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 在中国受试者中使用锆酸钠环氧化钠的氧化透析过度高钾血症的发生率（拨打中国） 脑力和心脏保护含有临界先天性心脏病的新生儿，需要心肺旁路（关键）心脏手术（关键） 深度脑刺激（DBS）用于治疗难治性强迫症（OCD） 与ropivacaine与麦豆制胺结合术后肋间神经阻滞对胸手术后慢性疼痛的影响 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 早期的血管调整以防止先兆子痫 经皮针电解与手术治疗腕管综合征