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Xpovio（每周两次80毫克）
Xpovio（每周两次80毫克）
Xpovio的用途：
- 它用于治疗多发性骨髓瘤。
在服用Xpovio之前，我需要告诉我的医生什么？
- 如果您对Xpovio过敏（每周两次80毫克）（selinexor）； Xpovio的任何部分（每周两次80 MG）（selinexor）；或任何其他药物，食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
- 如果您不能正常饮食，包括某些程序或手术之前。
- 如果您正在母乳喂养。服用Xpovio（每周两次80毫克）（selinexor）时以及在最后一次服药后1周内请勿母乳喂养。
这不是与Xpovio（80毫克两次，每周两次）（selinexor）相互作用的所有药物或健康问题的列表。
告诉您的医生和药剂师您所有的药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须进行检查以确保服用Xpovio（每周两次80毫克）（selinexor）是安全的，并避免所有药物和健康问题。未经医生许可，请勿开始，停止或更改任何药物的剂量。
服用Xpovio时我需要了解或做什么？
- 告诉所有医疗保健提供者您服用Xpovio（每周两次80毫克）（selinexor）。这包括您的医生，护士，药剂师和牙医。
- 在看到Xpovio（每周两次80毫克）（selinexor）对您的影响之前，请避免驾驶和执行其他需要提醒您注意的任务或动作。
- 按照医生的指示检查血液。与医生交谈。
- 您可能更容易流血。注意并避免受伤。使用软牙刷和电动剃须刀。很少有一些出血问题是致命的。
- 您可能有更多机会受到感染。经常洗手。远离感染，感冒或流感的人。有些感染非常严重，甚至致命。
- 这种药可能会导致体重减轻。服用Xpovio（每周两次80毫克）（selinexor）时，您需要检查体重。与您的医生交谈。
- 如果您年满75岁，请小心使用Xpovio（每周两次80 MG）（selinexor）。您可能会有更多的副作用。
- 这种药可能会影响生育。生育问题可能导致无法怀孕或生小孩。
- 这种药物可能会对未出生的婴儿造成伤害。在开始Xpovio（每周两次80 MG）（selinexor）之前，将进行妊娠测试，以表明您没有怀孕。
- 妇女在服用Xpovio（每周两次80毫克）（selinexor）时以及最后一次服药后的一段时间内必须使用节育措施。问你的医生使用避孕药多长时间。如果您怀孕了，请立即致电医生。
- 有伴侣可能会怀孕的男人必须在服用Xpovio（每周两次80 MG）（selinexor）期间以及最后一次服药后一段时间使用节育措施。问你的医生使用避孕药多长时间。如果您的伴侣怀孕，请立即致电医生。
如何最好地服用这种药物（Xpovio）？
按照医生的指示使用Xpovio（每周两次80 MG）（selinexor）。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。
- 这种药不是每天都服用。确保您知道如何服用。如有疑问，请咨询您的医生。
- 吞咽整杯水。
- 请勿咀嚼，摔碎或挤压。
- 即使您感觉良好，也应按照医生或其他医疗保健提供者的指示继续服用Xpovio（每周两次80 MG）（selinexor）。
- 如果服药后呕吐，请勿重复服药。在正常时间服用下一次剂量。
- 服用Xpovio（每周两次80毫克）（selinexor）之前，您需要确保自己没有脱水。服用Xpovio（每周两次80毫克）（selinexor）之前，请先咨询医生，看看是否需要喝更多的液体。
- 除非您的医生要求您每天少喝些非咖啡因液体，否则请每天喝很多。
- 在Xpovio（每周两次80 MG）（selinexor）之前可以服用其他药物，以帮助避免副作用。
如果我错过了剂量怎么办？
- 跳过错过的剂量并返回到您的正常时间。
- 请勿同时服用2剂或额外剂量。
我需要马上打电话给我的医生什么副作用？
警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：
- 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
- 出血迹象，例如吐血或咳嗽；看起来像咖啡渣的呕吐物；尿中有血；黑色，红色或柏油色的凳子；牙龈出血；阴道异常出血；没有原因或变得更大的瘀伤；或流血，你无法停止。
- 感染的迹象包括发烧，发冷，非常严重的喉咙痛，耳朵或鼻窦疼痛，咳嗽，痰多或痰液颜色改变，尿液通过疼痛，口疮或伤口无法治愈。
- 出现电解质问题的迹象，例如情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛或无力，心跳不正常，癫痫发作，不饿或胃部不适或呕吐非常严重。
- 高血糖的征兆，如意识混乱，困倦，口渴，更饿，尿频，潮红，呼吸加快或闻起来像水果的呼吸。
- 头晕或昏倒。
- 感觉一头雾水。
- 感觉很累或虚弱。
- 气促。
- 视力模糊。
Xpovio还有哪些其他副作用？
所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：
- 感到疲倦或虚弱。
- 便秘。
- 感冒的迹象。
- 睡眠困难。
- 口味改变。
- 头痛。
- Xpovio（80毫克两次，每周两次）（selinexor）会引起腹泻，食欲不振，恶心，呕吐或体重减轻。长期腹泻或呕吐可能导致脱水。如果任何这些副作用非常严重，困扰您或不消失，请致电您的医生。如果您有脱水迹象，如皮肤，嘴巴或眼睛干燥，请立即致电医生。口渴;快速的心跳;头晕;快速呼吸；或混乱。
这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。
您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。
如果怀疑OVERDOSE：
如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。
如何存储和/或丢弃Xpovio？
- 存放在室温下。
- 存放在干燥的地方。不要存放在浴室中。
- 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
- 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知，否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问，请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。
消费者信息使用
- 如果症状或健康问题没有好转或恶化，请致电医生。
- 不要与他人共享您的药物，也不要服用他人的药物。
- 有些药物可能还有另一份患者信息单张。请咨询您的药剂师。如果您对Xpovio（每周两次80 MG）（selinexor）有任何疑问，请与您的医生，护士，药剂师或其他医疗服务提供者联系。
- 如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。
注意：本文档包含有关selinexor的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Xpovio品牌。
对于消费者
适用于selinexor：口服片剂
需要立即就医的副作用
除了所需的作用外，selinexor（Xpovio中包含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用selinexor时，请立即与您的医生确认是否有以下任何副作用：
比较普遍;普遍上
- 黑色柏油凳
- 牙龈出血
- 血尿
- 模糊的视野
- 身体疼痛或疼痛
- 胸痛或胸闷
- 发冷
- 混乱
- 咳嗽
- 食欲下降
- 排尿减少
- 腹泻
- 呼吸困难
- 头晕
- 口干
- 耳部充血
- 晕倒
- 快速或不规则心跳
- 发热
- 潮红，皮肤干燥
- 水果味的气味
- 头痛
- 嘶哑
- 心率增加
- 饥饿加剧
- 口渴
- 排尿增加
- 头昏眼花
- 食欲不振
- 意识丧失
- 失去声音
- 下背部或侧面疼痛
- 精神或情绪变化
- 肌肉疼痛或抽筋
- 恶心
- 流鼻血
- 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
- 排尿困难或困难
- 皮肤苍白
- 查明皮肤上的红色斑点
- 快速呼吸
- 流鼻涕或鼻塞
- 癫痫发作
- 打喷嚏
- 咽喉痛
- 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
- 肚子痛
- 凹陷的眼睛
- 出汗
- 脸，脚踝或手肿胀
- 腺体肿胀
- 劳累呼吸困难
- 口腔溃疡，疮或白斑
- 无法解释的体重减轻
- 异常出血或瘀伤
- 异常疲倦或虚弱
- 呕吐
- 皱纹的皮肤
不需要立即就医的副作用
可能会出现selinexor的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 口味改变或丧失
- 便秘
- 睡眠困难
对于医疗保健专业人员
适用于selinexor：口服片剂
血液学
非常常见（10％或更多）：血小板减少症（74％），贫血/血细胞比容降低（59％），中性粒细胞减少症（34％），白细胞减少症（28％），出血（23％），淋巴细胞减少症（15％） [参考]
免疫学的
很常见（10％或更多）：感染（52％） [参考]
眼科
很常见（10％或更多）：视物模糊（10％） [参考]
新陈代谢
非常常见（10％或更多）：厌食症（53％），体重减轻（47％），低钠血症（39％），高血糖症（15％），脱水（14％） [参考]
精神科
非常常见（10％或更多）：意识错乱/ del妄（30％），精神状态改变（16％），失眠（15％） [参考]
呼吸道
非常常见（10％或更多）：呼吸困难（24％），上呼吸道感染（21％），咳嗽（16％），肺炎（例如，肺炎，非典型肺炎，肺部感染，下呼吸道感染，吉罗韦氏肺孢子虫肺炎，肺炎吸入，病毒性肺炎流感病毒性肺炎（13％），鼻epi（12％） [参考]
其他
非常常见（10％或更多）：疲劳/乏力（73％），发热（16％） [参考]
神经系统
非常常见（10％或更多）：头晕（15％），味觉不良（11％），头痛（10％）
未报告频率：晕厥，意识低落[参考]
肾的
很常见（10％或更多）：高肌酐血症（14％） [参考]
胃肠道
非常常见（10％或更多）：恶心（72％），腹泻（44％），呕吐（41％），便秘（25％） [参考]
参考文献
1.“产品信息。Xpovio（selinexor）。” Karyopharm Therapeutics，马萨诸塞州牛顿。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
推荐同时治疗
建议患者在整个治疗过程中保持足够的体液和热量摄入。
对于有脱水风险的患者，考虑静脉补水。
在用XPOVIO治疗之前和期间，用5-HT3拮抗剂和/或其他抗恶心药物进行预防性伴随治疗[见警告和注意事项（5.3）] 。
不良反应的剂量调整
表1和表2分别列出了建议的XPOVIO减少剂量和不良反应的剂量调整方法。
有关因不良反应引起的地塞米松剂量调整，请参考地塞米松处方信息。
| 推荐起始剂量 | 第一次还原 | 第二次还原 | 第三还原 | 中止 |
| 80毫克 每周的第1天和第3天 （每周总计160毫克） | 100毫克 每周一次 | 80毫克 每周一次 | 60毫克 每周一次 |
一种。美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）版本4.03。 | ||
| 不良反应a | 发生 | 行动 |
| 血液学不良反应 | ||
| 血小板减少症 | ||
| 血小板计数25,000至小于75,000 / mcL | 任何 |
|
| 血小板计数25,000至小于75,000 / mcL ，并发出血 | 任何 |
|
| 血小板计数低于25,000 / mcL | 任何 |
|
| 中性粒细胞减少 | ||
| 绝对中性粒细胞计数为0.5至1.0 x 10 9 / L，无发热 | 任何 |
|
| 绝对中性粒细胞计数少于0.5 x 10 9 / L 或发热性中性粒细胞减少 | 任何 |
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| 贫血 | ||
| 血红蛋白低于8.0 g / dL | 任何 |
|
| 危及生命的后果 （已指示紧急干预） | 任何 |
|
| 非血液学不良反应 | ||
| 低钠血症 | ||
| 钠含量130 mmol / L以下 | 任何 |
|
| 疲劳 | ||
| 2年级，持续7天以上 或3年级 | 任何 |
|
| 恶心和呕吐 | ||
| 1级或2级恶心（口服摄入减少，无明显体重减轻，脱水或营养不良） 或1级或2级呕吐（每天5次或更少发作） | 任何 |
|
| 3级恶心（口腔热量或液体摄入不足） 或3级或以上呕吐（每天6次或以上） | 任何 |
|
| 腹泻 | ||
| 2级（比基准每天增加4至6个大便） | 1日 |
|
| 第二及以后 |
| |
| 3级或更高（比基准每天增加7个大便或更多；已指示住院） | 任何 |
|
| 减肥和厌食 | ||
| 体重减轻10％至20％以下或与体重减轻或营养不良相关的厌食症 | 任何 |
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| 其他非血液学不良反应 | ||
| 3年级或4年级（危及生命） | 任何 |
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Xpovio的适应症和用法
Xpovio与地塞米松合用于治疗患有复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的成年患者，这些患者已接受至少四种先前的疗法，其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂，至少两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体。
该指示根据响应率在加速批准下得到批准。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
Xpovio剂量和给药
推荐用量
Xpovio的推荐起始剂量为每周第1天和第3天口服80 mg（四片20 mg片剂），直至疾病进展或出现不可接受的毒性[见临床研究（ 14.1 ）] 。
地塞米松的推荐起始剂量是在每周的第1天和第3天口服20毫克Xpovio。有关地塞米松给药的其他信息，请参阅其处方信息。
每次Xpovio剂量应在一天的大约同一时间服用，并且每片都应用水完全吞咽。请勿破碎，咀嚼，压碎或分割药片。
如果错过或延迟了Xpovio的剂量，请指示患者在下一个定期排定的时间服药。如果患者呕吐了Xpovio剂量，则该患者不应重复该剂量，而应在下一个定期安排的日期服用下一剂。
建议的安全监控
根据临床指示，在基线和治疗期间监测全血细胞计数（CBC），标准血液化学和体重。在头两个月的治疗监测更频繁[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.2 ， 5.3 ，以及5.4 ）]。
推荐同时治疗
建议患者在整个治疗过程中保持足够的体液和热量摄入。
对于有脱水风险的患者，考虑静脉补水。
在用Xpovio治疗之前和期间，用5-HT3拮抗剂和/或其他抗恶心药物进行预防性伴随治疗[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。
不良反应的剂量调整
表1和表2分别列出了建议的Xpovio减少剂量和不良反应剂量调整方法。
有关因不良反应引起的地塞米松剂量调整，请参考地塞米松处方信息。
| 推荐起始剂量 | 第一次还原 | 第二次还原 | 第三还原 | 中止 |
| 80毫克 每周的第1天和第3天 （每周总计160毫克） | 100毫克 每周一次 | 80毫克 每周一次 | 60毫克 每周一次 |
一种。美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）版本4.03。 | ||
| 不良反应a | 发生 | 行动 |
| 血液学不良反应 | ||
| 血小板减少症 | ||
| 血小板计数25,000至小于75,000 / mcL | 任何 |
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| 血小板计数25,000至小于75,000 / mcL ，并发出血 | 任何 |
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| 血小板计数低于25,000 / mcL | 任何 |
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| 中性粒细胞减少 | ||
| 绝对中性粒细胞计数为0.5至1.0 x 10 9 / L，无发热 | 任何 |
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| 绝对中性粒细胞计数少于0.5 x 10 9 / L 或发热性中性粒细胞减少 | 任何 |
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| 贫血 | ||
| 血红蛋白低于8.0 g / dL | 任何 |
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| 危及生命的后果 （已指示紧急干预） | 任何 |
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| 非血液学不良反应 | ||
| 低钠血症 | ||
| 钠含量130 mmol / L以下 | 任何 |
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| 疲劳 | ||
| 2年级，持续7天以上 或3年级 | 任何 |
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| 恶心和呕吐 | ||
| 1级或2级恶心（口服摄入减少，无明显体重减轻，脱水或营养不良） 或1级或2级呕吐（每天5次或更少发作） | 任何 |
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| 3级恶心（口腔热量或液体摄入不足） 或3级或以上呕吐（每天6次或以上） | 任何 |
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| 腹泻 | ||
| 2级（比基准每天增加4至6个大便） | 1日 |
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| 第二及以后 |
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| 3级或更高（比基准每天增加7个大便或更多；已指示住院） | 任何 |
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| 减肥和厌食 | ||
| 体重减轻10％至20％以下或与体重减轻或营养不良相关的厌食症 | 任何 |
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| 其他非血液学不良反应 | ||
| 3年级或4年级（危及生命） | 任何 |
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剂型和优势
片剂：20毫克蓝色，圆形，双凸，薄膜包衣的片剂，一侧凹陷有“ K20”，另一侧没有凹陷。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
血小板减少症
Xpovio可能导致血小板减少，导致潜在的致命性出血。据报道，血小板减少症是74％的患者的不良反应，而Xpovio治疗的患者中有61％发生严重的血小板减少（3-4级）。首次发作的中位时间为22天。血小板减少症患者中有23％发生出血，血小板减少症患者中有5％发生临床上显着的出血，而<1％的患者中发生致命性出血。
在基线，治疗期间和临床指示期间监测血小板计数。在治疗的前两个月要更频繁地进行监测。如临床指示进行血小板输注和/或其他治疗。监视患者是否有出血迹象和症状，并及时进行评估。根据不良反应的严重程度，中断和/或降低剂量，或永久中止[参见剂量和用法（ 2.4 ）和不良反应（ 6.1 ）]。
中性粒细胞减少
Xpovio可能引起中性粒细胞减少，可能增加感染的风险。据报道，中性粒细胞减少是34％的患者的不良反应，而Xpovio治疗的患者中有21％发生严重的中性粒细胞减少（3-4级）。首次发作的中位时间为25天。据报道3％的患者出现发热性中性粒细胞减少。
获得基线，治疗期间和临床指示的中性粒细胞计数。在治疗的前两个月要更频繁地进行监测。监测患者是否有伴随感染的体征和症状，并及时进行评估。考虑采取支持措施，包括用于感染迹象和使用生长因子（例如G-CSF）的抗菌剂。根据不良反应的严重程度，中断和/或降低剂量，或永久中止[参见剂量和用法（ 2.4 ）和不良反应（ 6.1 ）]。
胃肠道毒性
Xpovio治疗的患者发生胃肠道毒性[见不良反应（ 6.1 ）] 。
恶心，呕吐
据报告，恶心反应是72％的患者的不良反应，接受Xpovio治疗的患者中9％的患者发生3级恶心。第一次恶心发作的中位时间为3天。
据报道，有41％的患者出现呕吐，而Xpovio治疗的患者中有4％发生3级呕吐。首次呕吐发生的中位时间为5天。
在用Xpovio治疗之前和期间，提供预防性的5-HT3拮抗剂和/或其他抗恶心剂。通过剂量中断，减少和/或停药来控制恶心/呕吐。静脉注射液体并更换电解质，以防止高危患者脱水。按照临床指示使用其他抗恶心药物[请参阅剂量和用法（ 2.4 ）] 。
腹泻
据报道，腹泻是不良反应，有44％的患者，接受Xpovio治疗的患者中有6％发生3级腹泻。腹泻发作的中位时间为15天。
通过调整剂量和/或使用标准的止泻药来控制腹泻；给有风险的患者服用静脉输液以防止其脱水[参见剂量和用法（ 2.4 ）]。
厌食/体重减轻
据报道，厌食症是不良反应，占53％的患者，接受Xpovio治疗的患者中，有5％发生了3级厌食症。厌食症发作的中位时间为8天。
据报道，体重减轻是不良反应，占47％的患者，接受Xpovio治疗的患者中1％发生3级体重减轻。体重减轻的中位时间为15天。
在基线，治疗期间和临床指示时监测患者体重。在治疗的前两个月要更频繁地进行监测。通过调整剂量，食欲刺激和营养支持来控制厌食和体重减轻[参见剂量和给药方法（ 2.4 ）]。
低钠血症
Xpovio可引起低钠血症；用Xpovio治疗的患者中有39％经历了低钠血症，22％的患者经历了3或4级低钠血症。首次发作的中位时间为8天。
在基线，治疗期间和临床指示时监测钠水平。在治疗的前两个月要更频繁地进行监测。纠正并发高血糖症的钠水平（血清葡萄糖> 150 mg / dL）和高血清副蛋白水平。根据临床指南（静脉注射生理盐水和/或盐片）治疗低钠血症，包括饮食评估。根据不良反应的严重程度，中断和/或降低剂量，或永久中止[参见剂量和给药方法（ 2.4 ）和不良反应（ 6.1 ）]。
传染病
在接受Xpovio的患者中，有52％的患者经历了任何程度的感染。任何级别的上呼吸道感染发生率均为21％，肺炎为13％，败血症为6％。据报道25％的患者感染≥3级，并且因感染导致的死亡发生在4％的患者中。据报道，最常见的≥3级感染是9％的患者发生肺炎，其次是败血症的6％。发生肺炎的中位时间为54天，败血症为42天。大多数感染与中性粒细胞减少无关，是由非机会性生物引起的[见不良反应（ 6.1 ）]。
神经毒性
用Xpovio治疗的患者发生神经毒性[见不良反应（ 6.1 ）] 。
30％的患者发生了包括头晕，晕厥，意识水平降低和精神状态变化（包括del妄和神志不清）在内的神经系统不良反应，而Xpovio治疗的患者中有9％发生了严重事件（3-4级）。第一次比赛的中位时间为15天。
优化水合状态，血红蛋白水平和药物治疗，避免加重头晕或精神状态变化。
胚胎-胎儿毒性
根据动物研究的数据及其作用机理，Xpovio给予孕妇时可能引起胎儿伤害。在器官发生过程中，对怀孕动物进行Selinexor给药会导致结构异常和生长变化，其暴露量低于临床上推荐剂量下的暴露量。
建议孕妇注意胎儿的潜在危险。有生育能力的男性和生殖潜力的女性伴侣的女性建议在治疗期间使用有效的避孕方法有Xpovio和1周的最后一次给药后[见特殊人群中使用（ 8.1 ， 8.3 ）]。
不良反应
其他标签部分详细介绍了以下临床上显着的不良反应：
- 血小板减少症[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
- 中性粒细胞减少[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。
- 胃肠道毒性[参见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。
- 低钠血症[见警告和注意事项（ 5.4 ）] 。
- 感染[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）] 。
- 神经毒性[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）] 。
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
下述数据反映了202例RRMM患者在每周第1天和第3天接受Xpovio 80 mg联合地塞米松20 mg的Xpovio加地塞米松暴露。
Xpovio治疗的中位持续时间为8周（范围：1至60周）。每周中位剂量为115.4毫克（范围：36至200毫克）。
不良反应引起的治疗中止率为27％； 53％的患者减少了Xpovio的剂量，而65.3％的患者中断了Xpovio的剂量。需要Xpovio的患者中4％或更高需要永久停药的最常见不良反应包括疲劳，恶心和血小板减少症。致命不良反应发生率为8.9％。
人口的平均年龄为64岁（范围：35至86岁），男性占54％，大多数（73％）是白人（17％是黑人或非裔美国人）。
表3总结了接受Xpovio和地塞米松治疗的RRMM患者中最常见的不良反应（≥10％）。
一种。血小板减少症包括血小板减少症和血小板计数降低。 | ||
b。疲劳包括疲劳和乏力。 | ||
C。贫血包括贫血和血细胞比容下降。 | ||
d。中性粒细胞减少症包括中性粒细胞减少症和中性粒细胞数量减少。 | ||
e。呼吸困难包括呼吸困难，劳累性呼吸困难和休息时的呼吸困难。 | ||
F。上呼吸道感染包括上呼吸道感染，呼吸道感染，咽炎，鼻咽炎，支气管炎，细支气管炎，呼吸道合胞病毒感染，副流感病毒感染，鼻炎，鼻病毒感染和腺病毒感染。 | ||
G。咳嗽包括咳嗽，生产性咳嗽和上呼吸道咳嗽综合症。 | ||
H。精神状态变化包括精神状态变化，精神错乱和del妄。 | ||
一世。高肌酐血症包括高肌酐血症和高肌酐血症。 | ||
j。肺炎包括肺炎，非典型性肺炎，肺部感染，下呼吸道感染，吉罗韦氏肺孢子虫肺炎，吸入性肺炎，流感性肺炎和病毒性肺炎。 | ||
k。包括致命事件。 | ||
| 不良反应 | 任何等级 （N = 202） n（％） | 等级≥3 （N = 202） n（％） |
| 血小板减少症 | 149（74） | 124（61） |
| 疲劳b | 147（73） | 44（22） |
| 恶心 | 146（72） | 18（9） |
| 贫血ç | 119（59） | 81（40） |
| 食欲下降 | 108（53） | 9（4.5） |
| 体重减轻 | 95（47） | 1（0.5） |
| 腹泻 | 89（44） | 13（6） |
| 呕吐 | 82（41） | 7（3.5） |
| 低钠血症 | 78（39） | 44（22） |
| 中性粒细胞减少d | 68（34） | 43（21） |
| 白细胞减少症 | 57（28） | 23（11） |
| 便秘 | 50（25） | 3（1.5） |
| 呼吸困难è | 48（24） | 7（3.5）千 |
| 上呼吸道感染f | 42（21） | 6（3） |
| 咳嗽克 | 33（16） | 0 |
| 心理状态变化h | 33（16） | 14（7） |
| 发热 | 32（16） | 1（0.5） |
| 高血糖症 | 31（15） | 15（7） |
| 头晕 | 30（15） | 0 |
| 失眠 | 30（15） | 4（2） |
| 淋巴细胞减少 | 30（15） | 20（10） |
| 脱水 | 28（14） | 7（3.5） |
| Hypercreatininemia我 | 28（14） | 4（2） |
| 肺炎Ĵ | 26（13） | 18（9）千 |
| 鼻出血 | 25（12） | 1（0.5） |
| 低钾血症 | 25（12） | 7（3.5） |
| 味觉障碍 | 22（11） | 0 |
| 视力模糊 | 21（10） | 1（0.5） |
| 头痛 | 20（10） | 0 |
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
根据动物研究的结果及其作用机理[请参见临床药理学（ 12.1 ）] ，Xpovio对孕妇给药可引起胎儿伤害。孕妇没有可用的数据来告知与药物相关的风险。在动物生殖研究中，在器官发生过程中对怀孕的老鼠服用selinexor会导致结构异常和生长变化，其暴露量低于临床上推荐剂量下的暴露量（参见数据） 。建议孕妇注意胎儿的风险。
对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。
数据
动物资料
在怀孕大鼠的胚胎-胎儿发育研究中，在整个器官发生过程中，每天口服0、0.25、0.75或2 mg / kg的selinexor与对照组相比，在剂量为5％的情况下，导致骨化不完全或延迟，骨骼变化和胎儿体重减轻。 0.75 mg / kg（在推荐剂量下，曲线下[AUC]下人的面积约为0.08倍）。观察到畸形为2 mg / kg，包括小眼症，胎儿水肿，肾错位和持续性动脉瘤。
哺乳期
风险摘要
没有关于人乳中存在selinexor或其代谢产物或其对母乳喂养的孩子或产奶量的影响的信息。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在Xpovio治疗期间以及最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
生殖潜力的男性和女性
验孕
在开始使用Xpovio之前，请验证具有生殖潜能的女性的怀孕状况[请参阅在特定人群中使用（ 8.1 ）] 。
避孕
给孕妇服用Xpovio可能会造成胎儿伤害[请参见“在特定人群中使用（ 8.1 ）”] 。
女性
劝告有生殖潜力的女性在用Xpovio治疗期间以及最后一次用药后1周内使用有效的避孕方法。
雄性
建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在Xpovio治疗期间以及末次给药后1周内使用有效的避孕方法。
不孕症
女性和男性
根据动物中的发现，Xpovio可能会损害具有生殖潜力的雌性和雄性的生育力[见非临床毒理学（ 13.1 ）] 。
儿科用
Xpovio的安全性和有效性尚未在儿科患者中确立。
老人用
在接受Xpovio治疗的202例RRMM患者中，有49％年龄在65岁以上，而11％年龄在75岁以上。与年轻患者相比，在65岁以上患者（包括75岁以上患者）中未观察到总体疗效差异。将75岁以上的患者与年轻患者进行比较时，年龄较大的患者因不良反应而停药的几率较高（44％比27％），严重不良反应的几率较高（70％对58％），并且更高致命不良反应的发生率（17％比9％）。
Xpovio说明
Xpovio（selinexor）是口服的核出口抑制剂。
Selinexor是（2 Z ）-3- {3- [3-，3,5-双（三氟甲基）苯基] -1 H -1,2,4-三唑-1-基} -N '-（吡嗪-2-基）丙-2-烯丙胺。它是白色至类白色粉末，分子式为C 17 H 11 F 6 N 7 O，分子量为443.31 g / mol。
分子结构如下：
每片Xpovio（selinexor）片剂均含20 mg selinexor作为有效成分。
Xpovio药片为蓝色，圆形，双凸，薄膜包衣的药片，一侧凹陷有“ K20”，另一侧凹陷。非活性成分是胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，微晶纤维素，欧巴代200透明胶，欧巴代II蓝，聚维酮K30和月桂基硫酸钠。
Xpovio-临床药理学
作用机理
在非临床研究中，selinexor通过阻断输出蛋白1（XPO1）可逆性抑制肿瘤抑制蛋白（TSPs），生长调节剂和致癌蛋白mRNA的核输出。 Selinexor对XPO1的抑制导致TSP在细胞核中积聚，几种癌蛋白（例如c-myc和cyclin D1）减少，细胞周期停滞以及癌细胞凋亡。 Selinexor在多种骨髓瘤细胞系和患者肿瘤样品以及鼠异种移植模型中均显示出促凋亡活性。
药效学
Xpovio暴露-反应关系和药效学反应的时间过程是未知的。
心脏电生理学
在经过严重预处理的血液系统恶性肿瘤患者中，评估了每周两次，两次最多175毫克（批准的推荐剂量的2.2倍）的多剂量Xpovio对QTc间隔的影响。 Xpovio在治疗剂量水平对QTc间隔无大影响（即不大于20 ms）。
药代动力学
单剂量Xpovio 80 mg给药后，平均血浆峰值浓度（C max ）（标准偏差）为680（124）ng / mL，平均AUC为5386（1116）ng•h / mL。从3 mg / m 2到85 mg / m 2的剂量，Selinexor C max和AUC呈比例增加（基于1.7 m 2的身体表面积，批准剂量的0.06至1.8倍）。在稳态下未观察到临床相关的积累。
吸收性
口服Xpovio后4小时内达到C max 。
食物的作用
高脂餐（800至1,000卡路里的热量，约占膳食中总热量的50％来自脂肪）的同时使用不会在临床上显着影响赛瑞克的药代动力学。
分配
在癌症患者中，selinexor的表观分布量为125L。 selinexor的蛋白质结合率为95％。
消除
单次服用Xpovio后，平均半衰期为6至8小时。在癌症患者中，selinexor的表观总清除率为17.9 L / h。
代谢
Selinexor被CYP3A4，多种UDP-葡糖醛酸糖基转移酶（UGT）和谷胱甘肽S-转移酶（GST）代谢。
特定人群
根据年龄（18至94岁），性别，种族，轻度至重度肾功能不全（CL CR ：15至89 mL / min，根据Cockcroft-Gault方程估算），未观察到selinexor药代动力学的临床显着差异。 。终末期肾脏疾病（CL CR <15 mL / min）或血液透析对selinexor药代动力学的影响尚不清楚。轻度肝功能损害对赛瑞克的药代动力学没有临床意义的影响。尚无中度和重度肝功能损害对selinexor药代动力学的影响。
药物相互作用研究
临床研究
Xpovio尚未进行专门的药物相互作用研究。
体外研究
CYP酶： Selinexor不抑制CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19或CYP3A4 / 5。 Selinexor不是CYP3A4，CYP1A2或CYP2B6诱导剂。 Selinexor是CYP3A4的底物。
非CYP酶系统：Selinexor是UGT和GST的底物。
转运蛋白系统： Selinexor抑制OATP1B3，但不抑制其他溶质载体（SLC）转运蛋白。 Selinexor不是P-gp，BCRP，OATP1B1，OATP1B3，OAT1，OAT3，OCT1，OCT2，MATE1或MATE2-K的底物。
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
尚未使用selinexor进行致癌性研究。
Selinexor在细菌反向突变（Ames）分析中在体外没有致突变性，在人淋巴细胞的体外细胞遗传学分析或体内大鼠微核分析中也没有致突变性。
没有使用selinexor对动物进行生育力研究。在重复剂量的口服毒性研究中，在大鼠和猴子中，服用SELINEXOR长达13周。在≥1 mg / kg的大鼠中观察到附睾和睾丸的精子，精子和生殖细胞减少，在≥2mg / kg的大鼠中观察到卵巢卵泡减少，在≥1.5的猴子中观察到睾丸单细胞坏死毫克/千克这些剂量水平导致人体在建议的80 mg人体剂量下的全身暴露量（AUC最后一次）分别约为人体的0.11、0.28和0.53倍。
临床研究
复发性难治性多发性骨髓瘤
在STORM（KCP-330-012; NCT02336815）中评估了Xpovio加地塞米松的功效。 STORM是一项针对RRMM患者的多中心，单臂，开放标签研究。 STORM第2部分包括122名RRMM患者，他们先前曾接受过三种或更多种抗骨髓瘤治疗方案，包括烷化剂，糖皮质激素，硼替佐米，卡非佐米，来那度胺，泊马利度胺和抗CD38单克隆抗体；并且其骨髓瘤被证明对糖皮质激素，蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂，抗CD38单克隆抗体以及最后一线治疗均无效。
在STORM第2部分中，每周第1天和第3天用Xpovio（80毫克）联合地塞米松（20毫克）治疗总共122例患者。八十三例患者的RRMM对硼替佐米，卡非佐米，来那度胺，泊马利度胺和达拉他单抗无效。表4和表5分别总结了这83例患者的基线患者人口统计学特征和疾病特征。继续治疗直至疾病进展，死亡或无法接受的毒性。
独立疗效审查委员会（IRC）根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）对多发性骨髓瘤的统一反应标准，评估了主要疗效结果指标为总体缓解率（ORR）。 Xpovio的批准基于对83例对硼替佐米，卡非佐米，来那度胺，泊马利度胺和daratumumab难治的患者进行预先指定的亚组分析的功效和安全性，因为在该患者中，获益风险比更大预处理人群要比总体试验人群高。总体回应率结果列于表6 。首次反应的中位时间为4周（范围：1至10周）。中位缓解时间为3.8个月（95％CI：2.3，无法估计）。
| 人口统计 | 风暴 （N = 83） |
| 中位年龄，年（范围） | 65（40，86） |
| 年龄类别，n（％） | |
| <65岁 | 40（48） |
| 65 – 74岁 | 31（37） |
| ≥75岁 | 12（15） |
| 性别n（％） | |
| 男 | 51（61） |
| 女 | 32（39） |
| 种族n（％） | |
| 白色 | 58（70） |
| 黑人或非裔美国人 | 13（16） |
| 亚洲人 | 2（2） |
| 夏威夷原住民或其他太平洋岛民 | 1（1） |
| 其他 | 6（7） |
| 失踪 | 3（4） |
一种。包括del（17p）/ p53，t（14; 16），t（4; 14），1q21中的任何一个。 | |
| 参数 | 风暴 （N = 83） |
| 从诊断到开始研究治疗的中位数（范围） | 7（1，23） |
| 既往治疗方案，中位（范围） | 8（4，18） |
| 记录的耐火状态，n（％） | |
| 来那度胺 | 83（100） |
| 泊马利度胺 | 83（100） |
| 硼替佐米 | 83（100） |
| 卡非佐米 | 83（100） |
| 达拉他珠单抗 | 83（100） |
| 记录的特定组合的耐火状态，n（％） | |
| 硼替佐米，卡非佐米，来那度胺，pomalidomide和daratumumab | 83（100） |
| Daratumumab任意组合 | 57（69） |
| Daratumumab单药（+/-地塞米松） | 26（31） |
| 以前的干细胞移植，n（％） | 67（81） |
| 经修订的国际基准分期制度，n（％） | |
| 一世 | 10（12） |
| II | 56（68） |
| 三级 | 17（21） |
| 未知 | 0 |
| 高危细胞遗传学a ，n（％） | 47（57） |
一种。包括sCR + CR + VGPR + PR。 | |
| 响应 | 风暴 （N = 83） |
| 总体响应率（ORR） a ，n（％） | 21（25.3） |
| 95％CI | 16.4、36 |
| 严格的完全响应（sCR） | 1（1） |
| 完整回应（CR） | 0 |
| 很好的部分响应（VGPR） | 4（5） |
| 部分响应（PR） | 16（19） |
供应/存储和处理方式
供应方式
Xpovio（selinexor）是蓝色的，圆形的，双凸的，薄膜包衣的20毫克片剂，一侧凹陷有“ K20”，另一侧凹陷。片剂包装在儿童安全的泡罩包装中。每个纸箱提供四个泡罩包装。提供以下四种剂量演示：
| 每周剂量 | 每片强度 | 纸箱 | 吸塑包装 | 国家发展中心 | ||||
| 每周两次80毫克 | 20毫克 | 4泡罩包装（纸箱中总共32片） | 每个水泡有八个20毫克片剂 | 外纸箱NDC 72237-101-04 泡罩包装NDC 72237-101-14 | ||||
| 每周一次100毫克 | 20毫克 | 4泡罩包装（纸箱中总共20片） | 每个水泡有五片20毫克片剂 | 外纸箱NDC 72237-101-05 泡罩包装NDC 72237-101-15 | ||||
| 每周一次80毫克 | 20毫克 | 4泡罩包装（纸箱中总共16片） | 每个水泡有四个20毫克片剂 | 外箱NDC 72237-101-02 泡罩包装NDC 72237-101-12 | ||||
| 每周一次60毫克 |
| 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 | |
| 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 | |
| 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
| 没有可用的互动信息。 |
药物状态
- 可用性 仅处方
- 怀孕和哺乳 现有风险数据
- CSA时间表* 不是管制药物
- 审批历史 FDA批准2019
美国日本医生
Heather Benjamin MD
Heather Benjamin MD
Suzanne Reitz MD
Heather Miske DO
Heather Miske DO
村上和成 教授
中山秀章 教授
村田朗
溝上裕士 医院教授
山内広平
临床试验
- FHND6091胶囊Ⅰ期临床研究
- F182112治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的Ⅰ期临床研究
- 评价ATG-010（Selinexor）、硼替佐米和地塞米松（SVd）方案与硼替佐米和地塞米松（Vd）方案对复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的安全性与有效性研究
- 多中心、开放、剂量递增的I期临床研究评估注射用重组抗CD38和CD3双特异性抗体（Y150）在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全耐受性和药代/药效学特征
- 泊马度胺胶囊人体生物等效性试验
- 初步观察C-4-29细胞制剂治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的长期有效性
- 泊马度胺胶囊联合低剂量地塞米松治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤受试者的有效性和安全性的多中心、开放、单臂临床研究
- APG-2575单药或联合来那度胺/地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的Ⅰb/II期临床研究
- 梦想3
- 评估CX13-608用于复发或难治性多发性骨髓瘤受试者的开放标签的单臂II期临床研究