阿普唑仑增强剂描述

Alprazolam Intensol ™包含阿普唑仑，它是1,4苯二氮卓类中枢神经系统活性化合物的三唑类似物。

阿普唑仑的化学名称为8-氯-1-甲基-6-苯基-4H-s-三唑并[4,3-α] [1,4]苯并二氮杂pine。

结构式如下所示：

阿普唑仑是白色至类白色结晶粉末，可溶于乙醇，但在生理pH下在水中没有明显的溶解性。

口服时，每毫升含有1毫克阿普唑仑USP和以下非活性成分：丙二醇，琥珀酸二钠盐和水。

阿普唑仑增强剂-临床药理学

药效学

1,4苯二氮卓类的中枢神经系统药物可能通过结合中枢神经系统中多个部位的立体特异性受体发挥作用。它们的确切作用机理尚不清楚。临床上，所有苯二氮卓类药物都会引起与剂量相关的中枢神经系统抑制活性，其作用范围从轻度的工作表现受损到催眠。

药代动力学

吸收性

口服后，阿普唑仑易于吸收。给药后1-2小时内血浆中出现峰值浓度。血浆水平与给定剂量成正比；在0.5至3.0 mg的剂量范围内，观察到的峰值水平为8.0至37 ng / mL。使用一种特定的测定方法，在健康成年人中，阿普唑仑的平均血浆消除半衰期为约11.2小时（范围：6.3至26.9小时）。

分配

在体外，阿普唑仑与人血清蛋白结合（80％）。血清白蛋白占结合的大部分。

代谢/消除

阿普唑仑在人体内主要通过细胞色素P450 3A4（CYP3A4）广泛代谢为血浆中的两种主要代谢物：4-羟基阿普唑仑和α-羟基阿普唑仑。在人类中也发现了源自阿普唑仑的二苯甲酮。它们的半衰期似乎与阿普唑仑相似。相对于不变的阿普唑仑浓度，4-羟基阿普唑仑和α-羟基阿普唑仑的血浆浓度始终小于4％。在苯二氮卓受体结合实验和诱导的癫痫发作抑制动物模型中，报告的相对效力分别为4-羟基alprazolam和α-羟基alprazolam 0.20和0.66。如此低的浓度和4-羟基alprazolam和α-羟基alprazolam的效力较低，表明它们不太可能对alprazolam的药理作用做出很大贡献。二苯甲酮代谢物基本上是无活性的。

阿普唑仑及其代谢物主要通过尿液排出。

特殊人群

据报道，苯二氮卓类药物在各种疾病中的吸收，分布，代谢和排泄都有变化，包括酒精中毒，肝功能受损和肾功能受损。在老年患者中也已证明有变化。在健康的老年受试者（范围：9.0至26.9小时，N = 16）中观察到阿普唑仑的平均半衰期为16.3小时，而在健康的成年人受试者中，则为11.0小时（范围：6.3至15.8小时，N = 16）。在患有酒精性肝病的患者中，阿普唑仑的半衰期在5.8至65.3小时之间（平均：19.7小时，N = 17），而在健康受试者中则为6.3至26.9小时（平均= 11.4小时，N = 17）。在肥胖的受试者组中，阿普唑仑的半衰期为9.9至40.4小时（平均= 21.8小时，N = 12），而健康受试者为6.3至15.8小时（平均= 10.6小时，N = 12）。

由于其与其他苯二氮卓类药物的相似性，因此认为阿普唑仑会经过胎盘，并且会从人乳中排泄。

种族：与白种人相比，亚洲人的最大浓度和阿普唑仑的半衰期分别高出15％和25％。

儿科：尚未研究阿普唑仑在儿科患者中的药代动力学。

性别：性别对阿普唑仑的药代动力学没有影响。

吸烟：与不吸烟者相比，阿普唑仑的吸烟者浓度最多可降低50％。

药物相互作用

阿普唑仑主要通过细胞色素P450 3A（CYP3A）代谢而消除。阿普唑仑已证明大多数相互作用与抑制或诱导CYP3A4的药物发生。

预期作为CYP3A的有效抑制剂的化合物会增加血浆阿普唑仑的浓度。体内已研究的药物及其对增加阿普唑仑AUC的作用如下：酮康唑3.98倍；伊曲康唑2.70倍;奈法唑酮：1.98倍；氟伏沙明1.96倍;和红霉素1.61倍（请参阅禁忌症，警告和注意事项：药物相互作用）。

预计CYP3A诱导剂会降低阿普唑仑的浓度，这在体内已观察到。阿普唑仑（单剂量0.8 mg）的口服清除率从0.90±0.21 mL / min / kg增加到2.13±0.54 mL / min / kg，消除时间t 1/2缩短（从17.1±4.9到7.7）在300毫克/天的卡马西平给药10天后（±1.7小时）（请参阅预防措施：药物相互作用）。但是，与推荐剂量（1000至1200 mg /天）相比，本研究中使用的卡马西平剂量相当低。常规卡马西平剂量的作用尚不清楚。

阿普唑仑诱导人肝酶系统的能力尚未确定。但是，这通常不是苯二氮卓类的特性。此外，阿普唑仑不影响口服口服华法林钠的男性志愿者的凝血酶原或血浆华法林水平。

临床研究

焦虑症

在诊断为焦虑症或伴有抑郁症状的焦虑症患者中，双盲临床研究（剂量高达4 mg /天）将阿普唑仑与安慰剂进行了比较。根据以下心理测量仪器的判断，在这4周研究的每个评估期间，阿普唑仑均明显优于安慰剂：医师的整体印象，汉密尔顿焦虑量表，目标症状，患者的整体印象和自评症状量表。

恐慌症

对阿普唑仑治疗恐慌症的有效性的支持来自三项短期，安慰剂对照研究（长达10周），这些研究的诊断与恐慌症的DSM-III-R标准非常接近。

在两项研究中，阿普唑仑的平均剂量为5至6毫克/天，而在第三项研究中，阿普唑仑的剂量固定为2至6毫克/天。在所有三项研究中，阿普唑仑在定义为“零惊恐发作的患者人数”（范围为37％至83％符合该标准）的变量以及总体改善评分方面均优于安慰剂。在三项研究中的两项中，阿普唑仑在定义为“每周惊恐发作次数相对于基线的变化”（范围从3.3到5.2）以及恐惧指数的变量上优于安慰剂。在其中一项试验中，在短期治疗中阿普唑仑得到改善的亚组患者在开放的基础上持续进行了长达8个月，且无明显获益。

阿普唑仑增强剂的适应症和用法

焦虑症

Alprazolam Intensol TM口服溶液可用于治疗焦虑症（与APA诊断和统计手册[DSM-III-R]诊断广泛性焦虑症最接近的病症）或短期缓解焦虑症状。与日常生活压力相关的焦虑或紧张情绪通常不需要抗焦虑药治疗。

广泛性焦虑症的特征是不现实的或过度的焦虑，以及对两个或两个以上生活状况的担忧（全面的期望），持续时间长达6个月或更长时间，在此期间，人被这些问题困扰的时间多于不担心的日子。这些患者通常会出现以下18种症状中的至少6种：运动紧张（发抖，抽搐或感到摇晃；肌肉紧张，疼痛或酸痛；躁动不安；容易疲劳）；以及自主神经过度活跃（呼吸急促或窒息感;心pit或心律加快;出汗或手感发冷;口干;头昏眼花或头晕;恶心，腹泻或其他腹部不适;潮红或发冷;尿频;排尿困难;吞咽困难或“肿块”）；保持警惕并进行扫描（感觉被困住或处于边缘；惊恐反应过度；由于焦虑而难以集中注意力或“头脑空白”；难以入睡或入睡；烦躁）。这些症状一定不是继发于另一种精神病或由某种器质性因素引起的。

与抑郁症相关的焦虑症对Alprazolam Intensol TM口服液有反应。

恐慌症

Alprazolam Intensol TM口服液也可用于治疗恐慌症，无论是否患有广场恐惧症。

支持该主张的研究是在诊断与恐慌症的DSM-III-R / IV标准非常接近的患者中进行的（请参阅临床研究）。

恐慌症（DSM-IV）的特征是反复发作的意外恐慌发作，即离散的强烈恐惧或不适时期，其中以下四种（或更多）症状突然发展并在10分钟内达到高峰：（1）心pit ，心脏跳动或心跳加快； （2）出汗； （三）发抖或发抖； （4）呼吸急促或窒息的感觉； （5）窒息感； （6）胸痛或不适； （7）恶心或腹部不适； （8）感到头晕，不稳定，头晕或晕眩； （9）虚幻化（不真实感）或非人格化（与自己分离）； （十）害怕失去控制； （11）害怕死亡； （12）感觉异常（麻木或刺痛感）； （13）变冷或潮热。

通过系统的临床研究表明， Alprazolam Intensol TM口服溶液的有效性仅限于焦虑症持续4个月，惊慌症持续4至10周。但是，患有恐慌症的患者已经接受了长达8个月的开放式治疗，而且并未明显受益。医师应定期重新评估药物对个别患者的有用性。

禁忌症

Alprazolam Intensol TM口服溶液禁用于对这种药物或其他苯二氮卓类药物敏感的患者。

Alprazolam Intensol TM口服溶液禁忌酮康唑和伊曲康唑，因为这些药物会显着削弱细胞色素P450 3A（CYP3A）介导的氧化代谢（请参阅警告和注意事项：药物相互作用）。

警告事项

与阿片类药物同时使用的风险

并用苯二氮卓类药物（包括阿普唑仑）和阿片类药物可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类药物相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。如果决定将阿普唑仑与阿片类药物同时开处方，则开出最低有效剂量和同时使用的最短时间，并密切注意患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，根据临床反应，开处方阿普唑仑的起始剂量要比不存在阿片类药物和滴定法时要低。如果已经服用阿普唑仑的患者开始使用阿片类药物，请根据临床反应开出较低剂量的阿片类药物并进行滴定。

向患者和护理人员建议阿普唑仑与阿片类药物合用时出现呼吸抑制和镇静的风险。建议患者在确定与阿片类药物同时使用的效果之前，不要驾驶或操作重型机械[参见药物相互作用]。

依赖性和戒断反应，包括癫痫发作

某些不良临床事件（某些威胁生命）是物理依赖阿普唑仑的直接后果。这些包括一系列戒断症状；最重要的是癫痫发作（请参阅药物滥用和依赖性）。即使以推荐的治疗短暂性焦虑和焦虑症的剂量（即每天0.75至4.0 mg）相对短期使用后，也存在一定的依赖性风险。自发报告系统的数据表明，长期接受剂量大于4 mg /天且治疗时间超过12周的患者，其依赖的风险及其严重性似乎更大。但是，在一项针对恐慌症患者的上市后中止对照研究中，治疗时间（3个月相比6个月）对患者逐渐减少至零剂量的能力没有影响。相比之下，阿普唑仑剂量大于4 mg / day的患者比小于4 mg / day的患者更难逐渐减少到零剂量。

剂量的重要性和阿普唑仑治疗恐慌症的风险

由于恐慌症的治疗通常需要使用阿普唑仑的每日平均剂量超过4毫克，因此在恐慌症患者中依赖的风险可能高于那些不那么严重的焦虑症患者。对恐慌症患者进行的随机安慰剂对照停药研究的经验表明，与安慰剂治疗的患者相比，阿普唑仑治疗的患者出现较高的反弹和戒断症状。

复发或疾病复发被定义为恐慌症（主要是惊恐发作）的特征性症状恢复到大约等于开始积极治疗前的基线水平。反弹是指惊恐障碍的症状恢复到频率比基线水平高出很多，强度更高。戒断症状被确定为通常没有恐慌症特征的症状，并且在停药期间首次出现比基线时更为频繁。

在一项对照临床试验中，有63名患者被随机分配到阿普唑仑，并且专门针对戒断症状，​​以下症状被确认为戒断症状：感觉知觉增强，注意力不集中，记忆障碍，感觉模糊，感觉异常，肌肉痉挛，肌肉抽搐，腹泻，视力模糊，食欲下降和体重减轻。在停药期间经常出现其他症状，例如焦虑和失眠，但无法确定是否是由于疾病复发，反弹或停药所致。

在两项为期6至8周的对照试验中，测量了患者中止药物治疗的能力，接受阿普唑仑治疗的患者中有71％至93％的患者逐渐停用了锥形药物，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为89％至96％。在一项针对恐慌症患者的上市后停药对照研究中，治疗时间（3个月对6个月比较）对患者逐渐减少至零剂量的能力没有影响。

在1,980名恐慌症患者中有8名停药或降低剂量后或在参加临床试验的患者中观察到归因于阿普唑仑的癫痫发作，其中允许3个月以上的阿普唑仑剂量大于4 mg / day。这些病例中有5例明显发生在突然减少剂量或每日2至10 mg停药期间。三例病例发生在与突然减少剂量或停药没有明显关系的情况下。在一种情况下，停药后以单剂量1 mg停药后，以每天6 mg的剂量每3天1 mg逐渐减少。在另外两个实例中，与锥度的关系不确定。在这两种情况下，患者在癫痫发作之前每天接受3 mg的剂量。以上8例使用时间为4到22周。偶尔有自愿报告称患者出现癫痫发作，但显然从阿普唑仑逐渐减少。停药后24到72小时似乎有最大的癫痫发作风险（建议的剂量和停药时间表，请参见用法和用量）。

癫痫持续状态及其治疗

医疗事件自愿报告系统表明，已经报告了与阿普唑仑停用有关的癫痫发作。在大多数情况下，仅报告了一次癫痫发作。然而，也报告了多发性癫痫发作和癫痫持续状态。

剂量间症状

据报道，在惊恐症患者中，服用处方剂量的阿普唑仑维持了清晨的焦虑和焦虑症状的出现。这些症状可能反映耐受性的发展或剂量之间的时间间隔长于所施用剂量的临床作用持续时间。在任何一种情况下，都假定处方剂量不足以将血浆水平维持在整个服药间隔的整个过程中，以防止血浆水平高于预防复发，反弹或戒断症状所需的剂量。在这些情况下，建议将相同的每日总剂量分配为更频繁的给药（请参见剂量和管理）。

减少剂量的风险

当出于任何原因减少剂量时，可能会发生戒断反应。这包括有目的的逐渐减少剂量，但也包括剂量的意外减少（例如，患者忘记，患者入院）。因此，应逐渐减少或中断阿普唑仑的剂量（参见剂量和管理）。

中枢神经系统抑郁症和表现受损

由于其具有中枢神经系统抑制作用，应警告接受阿普唑仑的患者不要从事危险的职业或需要完全精神警觉的活动，例如操作机器或驾驶汽车。出于同样的原因，应警告患者在使用阿普唑仑治疗期间同时摄入酒精和其他中枢神经系统抑制药。

胎儿伤害的风险

给孕妇服用苯二氮卓类药物可能会造成胎儿伤害。如果在怀孕期间使用阿普唑仑，或者如果患者在服药期间怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。由于与苯二氮卓类药物的其他成员有经验，因此认为在妊娠前三个月对孕妇服用阿普唑仑会增加先天性异常的风险。由于很少需要紧急使用这些药物，因此几乎应始终避免在孕早期使用这些药物。应考虑有可能生育的妇女在接受治疗时可能怀孕的可能性。应该建议患者，如果他们在治疗期间怀孕或打算怀孕，则应与他们的医生就停药的必要性进行沟通。

阿普唑仑与通过细胞色素P4503A抑制代谢的药物相互作用

阿普唑仑代谢的第一步是通过细胞色素P450 3A（CYP3A）催化羟基化。抑制这种代谢途径的药物可能对阿普唑仑的清除有深远的影响。因此，接受强效CYP3A抑制剂的患者应避免使用阿普唑仑。由于药物对CYP3A的抑制作用较小，但仍很显着，因此应谨慎使用alprazolam并考虑适当减少剂量。对于某些药物，已经通过临床数据量化了与阿普唑仑的相互作用。对于其他药物，可以从体外数据和/或与相同药理学类别的相似药物的经验中预测相互作用。

以下是已知通过抑制CYP3A抑制阿普唑仑和/或相关苯并二氮杂the代谢的药物实例。

CYP3A抑制剂

唑类抗真菌药：酮康唑和伊曲康唑是有效的CYP3A抑制剂，并已在体内显示分别增加血浆阿普唑仑的浓度3.98倍和2.70倍。不建议将阿普唑仑与这些药物并用。其他唑类抗真菌药也应被认为是有效的CYP3A抑制剂，不建议与阿普唑仑合用（见禁忌症）。

根据涉及阿普唑仑的临床研究显示为CYP3A抑制剂的药物（与以下药物合用时建议谨慎和考虑适当减少阿普唑仑的剂量）

奈法唑酮：奈法唑酮的共同给药使阿普唑仑的浓度增加两倍。

氟伏沙明：氟伏沙明的共同给药使阿普唑仑的最大血浆浓度大约增加了一倍，清除率降低49％，半衰期增加71％，并且测得的精神运动性能下降。

西咪替丁：西咪替丁的共同给药使阿普唑仑的最大血浆浓度增加86％，清除率降低42％，半衰期增加16％。

其他可能影响阿普唑仑代谢的药物

在“预防措施”部分中讨论了其他可能通过抑制CYP3A影响阿普唑仑代谢的药物（请参阅“预防措施：药物相互作用”）。

预防措施

一般

自杀

与其他精神药物一样，对于重度抑郁症患者或有理由期望隐瞒自杀意念或计划的患者，通常会在药物使用和处方量方面采取预防措施。恐慌症与原发性和继发性重度抑郁症相关，未治疗患者的自杀报告增加。

狂躁

据报道，抑郁症患者使用阿普唑仑会导致躁狂和躁狂发作。

尿泌尿作用

阿普唑仑的尿酸排尿作用较弱。尽管已报道了其他尿酸尿酸治疗作用较弱的药物引起急性肾衰竭，但尚无因阿普唑仑治疗而导致急性肾衰竭的报道。

用于伴发疾病的患者

建议将剂量限制在最小有效剂量，以防止共济失调或过度镇静，这可能是老年患者或虚弱患者的一个特殊问题（参见剂量和用法）。应注意治疗肾，肝或肺功能受损患者的常规预防措施。在开始使用阿普唑仑治疗后不久，有严重肺病患者死亡的报道很少。在酒精性肝病患者和接受阿普唑仑的肥胖患者中均观察到全身阿普唑仑消除率降低（例如，血浆半衰期增加）（参见临床药理学）。

给患者的信息

对于Alprazolam的所有用户

为确保安全有效地使用苯二氮卓类药物，应向所有开有阿普唑仑的患者提供以下指导。

1。

向患者和护理人员建议阿普唑仑与阿片类药物合用时可能致命的呼吸抑制和镇静作用，除非在医疗保健提供者的监督下，否则不要同时使用此类药物。

2。

建议患者在确定与阿片类药物同时使用的效果之前，不要驾驶或操作重型机械[请参阅药物相互作用]。

3。

告知医生您现在正在服用的任何酒精饮料和药物，包括您无需处方即可购买的药物。苯二氮卓类药物治疗期间一般不应使用酒精。

4。

不建议在怀孕时使用。因此，如果您怀孕，计划生育或在服用这种药物时怀孕，请告知医生。

5，

如果您正在护理，请告知您的医生。

6。

在您了解这种药物如何影响您之前，请勿驾驶汽车或操作具有潜在危险的机械等。

7。

即使您认为药物“不再起作用”，也不要增加剂量，而无需咨询医生。苯二氮卓类，即使按推荐使用，也会产生情绪和/或身体依赖性。

8。

不要突然停止服用这种药物或在不咨询医生的情况下降低剂量，因为可能会出现戒断症状。

恐慌症患者的其他建议

阿普唑仑以大于4 mg / day的剂量使用（通常是治疗恐慌症所必需的），伴随着您需要谨慎考虑的风险。当以大于或等于4 mg / day的剂量（可能不需要治疗）使用时，阿普唑仑有可能在某些患者中引起严重的情绪和身体依赖，这些患者可能会发现终止治疗极其困难。在两项为期6至8周的对照试验中，测量了患者中止用药的能力，使用阿普唑仑治疗的患者中有7至29％的患者没有完全逐渐减少治疗。在一项针对恐慌症患者的上市后停药对照研究中，阿普唑仑剂量大于4毫克/天的患者比零剂量剂量小于4毫克/天的患者更难以将剂量减为零。在所有情况下，重要的是您的医师应帮助您以谨慎安全的方式停药，以免过度使用阿普唑仑。

此外，当停用阿普唑仑时，以大于4 mg / day的剂量长期使用似乎会增加戒断反应的发生率和严重性。这些通常很小，但是会发生癫痫发作，特别是如果您降低剂量太快或突然停药。癫痫发作可能危及生命。

实验室测试

在其他情况下健康的患者通常不需要实验室检查。但是，如果长期治疗，建议定期进行血细胞计数，尿液分析和血液化学分析，以符合良好的医疗习惯。

药物相互作用

与阿片类药物一起使用

伴随使用苯二氮卓类和阿片类药物会增加呼吸抑制的风险，因为中枢神经系统中控制呼吸的不同受体部位均起作用。苯二氮卓类药物在GABA A位点相互作用，而阿片类药物主要在mu受体处相互作用。当苯并二氮杂和阿片类药物合并使用时，苯并二氮杂类药物会显着加剧与阿片类药物相关的呼吸抑制作用。限制并用苯二氮卓类药物和阿片类药物的剂量和持续时间，并密切监测患者的呼吸抑制和镇静作用。

与其他CNS抑制剂合用

如果将阿普唑仑与其他精神药物或抗惊厥药合用，应仔细考虑所用药物的药理作用，特别是与可能增强苯二氮卓作用的化合物。苯二氮卓类药物（包括阿普唑仑）与其他精神药物，抗惊厥药，抗组胺药，乙醇和其他本身会引起CNS抑郁症的药物合用时，会产生CNS抑制作用。

与伊米帕明和地西拉明一起使用

据报道，同时服用阿普唑仑的剂量最高为4 mg / day，丙咪嗪和地昔帕明的稳态血浆浓度分别平均增加31％和20％。这些变化的临床意义尚不清楚。

通过细胞色素P450 3A抑制阿普唑仑代谢的药物

阿普唑仑代谢的第一步是通过细胞色素P450 3A（CYP3A）催化羟基化。抑制这种代谢途径的药物可能对阿普唑仑的清除产生深远的影响（有关此类其他药物，请参见禁忌症和警告）。

根据涉及阿普唑仑的临床研究证明其药物可能是CYP3A抑制剂的临床意义（建议与阿普唑仑合用时应谨慎）

氟西汀：氟西汀与阿普唑仑的共同给药使阿普唑仑的最大血浆浓度增加46％，清除率降低21％，半衰期增加17％，并降低测得的精神运动性能。

丙氧芬：丙氧芬的共同给药可使阿普唑仑的最大血浆浓度降低6％，清除率降低38％，半衰期延长58％。

口服避孕药：合并口服避孕药可使阿普唑仑的最大血浆浓度增加18％，清除率降低22％，半衰期增加29％。

在涉及苯二氮卓类药物代谢的临床研究基础上被证明是CYP 3A抑制剂，与Alprazolam代谢相似，或在与Alprazolam或其他苯二氮卓类药物进行体外研究的基础上（在与Alprazolam并用时应谨慎谨慎）

除阿普唑仑以外的苯二氮卓类药物临床研究的可用数据表明，阿普唑仑可能与下列药物发生相互作用：地尔硫卓，异烟肼，大环内酯类抗生素，如红霉素和克拉霉素，以及葡萄柚汁。来自阿普唑仑的体外研究数据表明，下列药物可能与阿普唑仑发生药物相互作用：舍曲林和帕罗西汀。然而，来自体内药物相互作用研究的数据涉及单剂量阿普唑仑1 mg和稳态剂量舍曲林（50至150 mg /天），并未显示阿普唑仑的药代动力学有任何临床上的显着变化。除阿普唑仑以外的苯二氮卓类药物的体外研究数据表明，下列药物可能相互作用：麦角胺，环孢素，胺碘酮，尼卡地平和硝苯地平。建议在将任何一种与阿普唑仑合用时小心谨慎（请参阅警告）。

被证明是CYP3A诱导剂的药物

卡马西平可以增加阿普唑仑的代谢，因此可以降低阿普唑仑的血浆水平。

药物/实验室测试的相互作用

尽管偶尔有报告说苯二氮卓类药物与常用的临床实验室检查之间存在相互作用，但对于特定药物或特定检查尚无一致的规律。

致癌，诱变，生育力受损

在长达30 mg / kg /天的剂量的大鼠中进行了为期2年的阿普唑仑的生物测定研究，未观察到致癌潜力的证据（最高建议的每日人类剂量10 mg /天的150倍），而在剂量最大为10的小鼠中mg / kg /天（每日建议最大人类剂量的50倍）。

在大鼠微核试验中，最大剂量为100 mg / kg的阿普唑仑没有致突变性，这是每日最大建议人类剂量10 mg / day的500倍。在DNA损伤/碱性洗脱分析或Ames分析中，阿普唑仑在体外也不具有致突变性。

阿普唑仑在不超过5 mg / kg /天的剂量下不会对大鼠的生育力造成任何损害，这是建议的每日最大人类剂量10 mg /天的25倍。

怀孕

致畸作用

怀孕类别D ：（请参阅“警告”部分）。

非致畸作用

应该考虑到，在接受苯二氮卓类药物治疗的母亲所生的孩子，在出生后可能会出现戒断症状的风险。另外，据报道，在接受苯二氮卓类药物的母亲所生的孩子中，新生儿的松弛和呼吸系统问题。

人工与分娩

阿普唑仑在人工或分娩中没有确定的用途。

护理母亲

已知苯二氮卓类药物会从人乳中排出。应该假定阿普唑仑也是。据报道，对哺乳期妇女长期服用地西epa会导致其婴儿昏昏欲睡并减轻体重。通常，不应由必须使用阿普唑仑的母亲进行护理。

儿科用

尚未确定阿普唑仑在18岁以下的人群中的安全性和有效性。

老人用

老年人可能对苯二氮卓类药物的影响更为敏感。与接受相同剂量的年轻人群相比，由于药物清除率降低，它们具有较高的血浆阿普唑仑浓度。老年人应使用最小有效剂量的阿普唑仑，以预防共济失调和过度镇静的发生（请参阅临床药理学和用法用量）。

不良反应

阿普唑仑的副作用（如果发生）通常在治疗开始时就观察到，并且在继续用药后通常会消失。在普通患者中，最常见的副作用可能是阿普唑仑的药理活性的扩展，例如嗜睡或头昏眼花。

下表两表中的数据是在以下临床条件下参与的患者中不良临床事件发生率的估计值：持续时间较短（即四周）的安慰剂对照临床研究，剂量高达4 mg /天的阿普唑仑（用于治疗焦虑症或短期缓解焦虑症状）和短期（长达十周）的安慰剂对照临床研究，对患有惊恐症的患者使用阿普唑仑的剂量最高为10毫克/天，有或没有广场恐惧症。

这些数据不能用于准确预测在患者特征和其他因素通常与临床试验中不同的常规医学实践过程中的不良事件的发生率。这些数字无法与从涉及相关药物产品和安慰剂的其他临床研究中获得的数据进行比较，因为每组药物试验都是在不同的条件下进行的。

然而，对引用数字的比较可以为处方者提供一些基础，以估计药物和非药物因素对所研究人群不良事件发生率的相对贡献。甚至必须谨慎使用这种药物，因为药物可以减轻一名患者的症状，但在其他患者中引起症状。 （例如，抗焦虑药可能在某些受试者中缓解口干[焦虑症状]，而在另一些受试者中诱导其[不良事件]。）

另外，对于焦虑症，所引用的附图可以为处方者提供关于由于不良的临床事件而可能需要医师干预的频率的指示（例如，增加监视，减少剂量或终止药物治疗）。

除了上表列举的相对常见的不良事件（即，大于1％）外，还报告了与使用苯二氮卓类药物有关的以下不良事件：肌张力障碍，烦躁不安，注意力不集中，厌食，短暂性健忘或记忆障碍，失去协调，疲劳，癫痫发作，镇静，言语不清，黄疸，肌肉骨骼无力，瘙痒，复视，构音障碍，性欲改变，月经不调，尿失禁和尿retention留。

表2：在安慰剂对照的恐慌症试验中报告的紧急治疗不良事件

* 包括1％或更多阿普唑仑患者报告的事件。
恐慌症
	急诊症状发生率*
	阿普唑仑	安慰剂
患者人数	1,388	1,231
报告的患者百分比：
中枢神经系统
睡意	76.8	42.7
疲劳和疲倦	48.6	42.3
协调受损	40.1	17.9
易怒	33.1	30.1
记忆障碍	33.1	22.1
头晕/头晕	29.8	36.9
失眠	29.4	41.8
头痛	29.2	35.6
认知障碍	28.8	20.5
构音障碍	23.3	6.3
焦虑	16.6	24.9
非正常的非自愿运动	14.8	21.0
性欲减退	14.4	8.0
萧条	13.8	14.0
混乱状态	10.4	8.2
肌肉抽搐	7.9	11.8
性欲增加	7.7	4.1
性欲变化（未指定）	7.1	5.6
弱点	7.1	8.4
肌音障碍	6.3	7.5
昏厥	3.8	4.8
ka	3.0	4.3
搅动	2.9	2.6
解禁	2.7	1.5
感觉异常	2.4	3.2
健谈	2.2	1.0
血管运动障碍	2.0	2.6
去实现	1.9	1.2
梦想异常	1.8	1.5
恐惧	1.4	药物相互作用（473） 酒精/食物相互作用（2） 疾病相互作用（9） 已知共有473种药物与Alprazolam Intensol（alprazolam）相互作用。 33种主要药物相互作用 400种中等程度的药物相互作用 40种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Alprazolam Intensol（alprazolam）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Alprazolam Intensol（alprazolam）的相互作用。 最常检查的互动 查看Alprazolam Intensol（阿普唑仑）与以下药物的相互作用报告。 氨氯地平 阿司匹林 阿司匹林低强度（阿司匹林） 阿托伐他汀 安非他酮 环苯扎林 速尿 加巴喷丁 左甲状腺素 赖诺普利 氯沙坦 二甲双胍 奥美拉唑 top托拉唑 舍曲林 辛伐他汀 曲马多 曲唑酮 维生素D3（胆钙化固醇） 唑吡坦 阿普唑仑（alprazolam）酒精/食物相互作用 Alprazolam Intensol（alprazolam）与酒精/食物有2种相互作用 阿普唑仑（alprazolam）疾病相互作用 与Alprazolam Intensol（alprazolam）有9种疾病相互作用，包括： 急性酒精中毒 闭角型青光眼 药物依赖 肾/肝病 呼吸抑制 癫痫发作 萧条 肥胖 矛盾的反应 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 潜在的滥用 相关药物 曲唑酮 Vistaril 阿普唑仑 舍曲林 氯硝西am Lexapro Xanax 西酞普兰 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 使用TMS疗法治疗英国重度抑郁症 与肠易激综合征有关的治疗腹痛治疗中乙糖胺和五氧化氨基林 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 在中国受试者中使用锆酸钠环氧化钠的氧化透析过度高钾血症的发生率（拨打中国） 脑力和心脏保护含有临界先天性心脏病的新生儿，需要心肺旁路（关键）心脏手术（关键） 深度脑刺激（DBS）用于治疗难治性强迫症（OCD） 与ropivacaine与麦豆制胺结合术后肋间神经阻滞对胸手术后慢性疼痛的影响 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 早期的血管调整以防止先兆子痫 经皮针电解与手术治疗腕管综合征