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Zerit（口服溶液）
Zerit（口服溶液）
警告
- Zerit（司他夫定口服液）很少会引起肝脏肿胀和血液中酸的积累。有时，这可能是致命的。妇女，超重人群以及长期服用此类药物的人群中的风险可能更高。
- Zerit（司他夫定口服液）与去羟肌苷和其他药物一起使用时，孕妇发生了致命的酸性健康问题。与您的医生交谈。
- 很少将Zerit（司他夫定口服液）与去羟肌苷和其他药物一起使用时发生严重的，有时甚至致命的胰腺问题（胰腺炎）。
- 如果您正在服用去羟肌苷，请咨询您的医生。该药物不得与去羟肌苷一起服用。
Zerit的用途：
- 它用于治疗HIV感染。
在服用Zerit之前，我需要告诉我的医生什么？
- 如果您对司他夫定或Zerit的任何其他部位（司他夫定口服溶液）过敏。
- 如果您对Zerit过敏（司他夫定口服液）； Zerit（司他夫定口服液）的任何部分；或任何其他药物，食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
- 如果您正在服用以下任何药物：羟基脲或齐多夫定。
- 如果您正在母乳喂养。服用Zerit（司他夫定口服液）时请勿母乳喂养。
这不是与Zerit（stavudine口服溶液）相互作用的所有药物或健康问题的列表。
告诉您的医生和药剂师您所有的药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须检查以确保服用所有药物和健康问题的Zerit（司他夫定口服液）是安全的。未经医生许可，请勿开始，停止或更改任何药物的剂量。
服用Zerit时我需要了解或做什么？
- 告诉所有医疗保健提供者您服用Zerit（司他夫定口服液）。这包括您的医生，护士，药剂师和牙医。
- 按照医生的指示检查血液。与医生交谈。
- Zerit（stavudine口服溶液）可导致腿，臂，臀部和面部的体内脂肪流失。这可能无法恢复正常。人体脂肪的流失如何长时间影响健康尚不得而知。服用Zerit（司他夫定口服液）时，您需要检查体内脂肪是否有任何变化。如有疑问，请咨询医生。
- 这种药物不能阻止通过血液或性行为传播的艾滋病毒或肝炎等疾病。不使用乳胶或聚氨酯安全套就不要做任何事情。不要共用针头或其他东西，例如牙刷或剃刀。
- 这种药不能治愈艾滋病。保持在医生的照料下。
- 服用Zerit（司他夫定口服液）时避免饮酒。
- 如果您的血糖较高（糖尿病），请咨询医生。这些产品中有些含有糖。
- 在儿童中小心使用。与医生交谈。
- 如果您年满65岁，请小心使用Zerit（司他夫定口服液）。您可能会有更多的副作用。
- 告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。您将需要在怀孕期间谈论使用Zerit（司他夫定口服液）的益处和风险。
如何最好地服用这种药物（Zerit）？
按照医生的指示使用Zerit（司他夫定口服液）。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。
- 食用或不食用。
- 即使您感觉良好，也应按照医生或其他医疗保健提供者的指示继续服用Zerit（司他夫定口服液）。
- 重要的是，在治疗过程中不要错过或跳过一剂Zerit（司他夫定口服液）。
- 使用前请摇匀。
- 仔细测量液体剂量。请使用Zerit（司他夫定口服液）随附的测量装置。如果没有，请向药剂师索要测量Zerit（司他夫定口服液）的设备。
如果我错过了剂量怎么办？
- 想一想就服用一次错过的剂量。
- 如果已接近您下一次服药的时间，请跳过错过的服药时间，然后回到正常时间。
- 请勿同时服用2剂或额外剂量。
- 如果不确定如果错过服药怎么办，请致电医生。
我需要马上打电话给我的医生什么副作用？
警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：
- 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
- 血液中乳酸过多的迹象（乳酸性酸中毒），如呼吸加快，心跳加快，心跳不正常，胃部不适或呕吐非常严重，感到困倦，呼吸短促，感到疲倦或虚弱，头晕非常严重，感到寒冷，或肌肉疼痛或抽筋。
- 胰腺问题（胰腺炎）的迹象，例如非常严重的胃痛，非常严重的背痛或非常严重的胃部不适或呕吐。
- 肌肉无力。
- 不正常的灼热，麻木或刺痛感。
- Zerit（stavudine口服溶液）发生了非常严重的肝脏问题，有时甚至致命。如果您有肝脏问题的迹象，例如尿黑，感到疲倦，不饿，胃部或胃部不适，大便色浅，呕吐或皮肤或眼睛发黄，请立即致电医生。
- 当您开始服用治疗HIV的药物时，免疫系统可能发生变化。如果您不知道自己患有某种感染，则在服用Zerit（司他夫定口服液）时可能会出现这种感染。开始使用Zerit（司他夫定口服液）后，即使服用了几个月，也要立即告诉医生您是否有任何新的症状。这包括发烧，嗓子疼，虚弱，咳嗽或呼吸急促等感染迹象。
Zerit的其他一些副作用是什么？
所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：
- 头痛。
- 腹泻。
- 胃部不适或呕吐。
这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。
您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。
如果怀疑OVERDOSE：
如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。
如何存储和/或丢弃Zerit？
- 存放在冰箱中。不要冻结。
- 30天后丢弃所有未使用的部分。
- 保持盖子紧闭。
- 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
- 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知，否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问，请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。
消费者信息使用
- 如果症状或健康问题没有好转或恶化，请致电医生。
- 不要与他人共享您的药物，也不要服用他人的药物。
- 该药还带有一个称为《用药指南》的额外患者情况说明书。仔细阅读。每次重新装满Zerit（司他夫定口服液）时，请再次阅读。如果您对Zerit（司他夫定口服液）有任何疑问，请与医生，药剂师或其他医疗保健人员联系。
- 如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。
注意：本文档包含有关司他夫定的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Zerit品牌。
综上所述
Zerit的常见副作用包括：血清丙氨酸氨基转移酶增加，血清淀粉酶增加，血清天冬氨酸氨基转移酶增加和血清脂肪酶增加。有关不良影响的完整列表，请参见下文。
对于消费者
适用于司他夫定：口服胶囊
警告
口服途径（胶囊；溶液用粉末）
据报道有乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性，包括致命病例。据报道，怀孕的人服用司他夫定和二羟肌苷与其他抗逆转录病毒药物合用会导致致命性乳酸性酸中毒。禁用司他夫定和去羟肌苷的并用，因为发生严重和/或威胁生命的事件的风险增加。如果临床或实验室发现提示乳酸性酸中毒或明显的肝毒性，应暂停治疗。当司他夫定是包括去羟肌苷的联合治疗方案的一部分时，在治疗过程中发生了致命和非致命性胰腺炎。
需要立即就医的副作用
司他夫定（Zerit中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用司他夫定时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：
比较普遍;普遍上
- 灼痛，麻木，刺痛或疼痛感
- 不稳定或尴尬
- 手臂，手，腿或脚无力
发病率未知
- 黑色柏油凳
- 牙龈出血
- 腹胀
- 尿液或大便中有血
- 模糊的视野
- 胸痛
- 发冷
- 便秘
- 咳嗽
- 尿液变黑
- 食欲下降
- 皮肤凹陷或凹陷
- 腹泻
- 移动困难
- 吞咽困难
- 快速的心跳
- 快速，浅呼吸
- 发热
- 总体感觉不适
- 全身疲倦和虚弱
- 荨麻疹，瘙痒，皮疹
- 消化不良
- 关节疼痛或肿胀
- 浅色凳子
- 食欲不振
- 肌肉痉挛，疼痛或僵硬
- 恶心
- 排尿困难或困难
- 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
- 皮肤苍白
- 查明皮肤上的红色斑点
- 晃动和不稳定的行走，不稳定，发抖或其他肌肉控制或协调问题（严重）
- 嗜睡
- 咽喉痛
- 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
- 胃痛或不适
- 腺体肿胀
- 胸闷
- 颤抖或其他肌肉控制或协调问题
- 劳累呼吸困难
- 异常出血或瘀伤
- 异常疲倦或虚弱
- 右上腹痛
- 呕吐
- 眼睛或皮肤发黄
不需要立即就医的副作用
司他夫定的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 头痛
发病率未知
- 睡眠困难
对于医疗保健专业人员
适用于司他夫定：口服胶囊，口服胶囊缓释，口服粉剂
一般
该药物与许多副作用（例如，多发性神经病，乳酸性酸中毒，脂肪萎缩）相关，而线粒体毒性是其潜在的潜在机制。 [参考]
肝的
非常常见（10％或更多）：胆红素升高（高达68％），ALT升高（高达65％），AST升高（高达63％），GGT升高（高达28％），肝转氨酶升高（升高）至13％）
罕见（0.1％至1％）：肝炎/黄疸
未报告频率：严重肝肿大伴脂肪变性，致命性肝事件，肝脾肿大
上市后报道：肝脂肪变性，肝炎，肝功能衰竭，肝毒性导致死亡[参考]
在一项单一疗法试验中，据报道，ALT（大于正常上限[5 x ULN的上限的5倍]的5倍），AST（大于5 x ULN的上限）和胆红素（大于2.5 x ULN的上限）升高的比例分别为13％，11％ ，和2％的患者。分别有65％和63％的患者报告了ALT升高（最高5倍ULN）和AST（最高5倍ULN）。
在联合疗法试验中，AST（3至4级：最高7％；所有等级：最高53％），ALT（3至4级：最高8％；所有等级：最高50％），胆红素升高（报告了3至4年级：最高16％；所有年级：最高68％）和GGT（3至4年级：最高5％；所有年级：最高28％）； 3至4级AST，ALT和GGT升高大于5 x ULN，3至4级胆红素升高大于2.6 x ULN。
在临床试验中，据报道多达13％的患者出现不需要剂量调整的肝转氨酶适度升高。
儿童肝脾肿大（高达72％）的报道；此副作用尚未在成人中列出。
据报道，单独或联合使用核苷类似物（包括该药和其他抗逆转录病毒药物），乳酸酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性（包括致命病例）。
在用这种药物与羟基脲和去羟肌苷联用的患者中，最常发生致命的肝事件。 [参考]
神经系统
非常常见（10％或更多）：头痛（高达54％），周围神经系统症状/神经病（高达52％），周围神经病变（高达24％），头晕（高达11％）
常见（1％至10％）：感觉异常，周围神经炎，嗜睡
未报告频率：周围感觉神经病，耳毒性，晕厥，脑病，步态异常，震颤，运动亢进，语言障碍，耳部疾病，耳痛，中耳炎
上市后报告：运动无力（包括严重的情况） [参考]
在临床试验中，据报道多达24％的患者需要或导致剂量调整（无论严重程度如何）的周围神经病变。多达39％的患者报告了不需要改变剂量的其他周围神经系统症状。据报道，多达14％的患者需要调整剂量的神经病。
周围感觉神经病变（通常以脚或手麻木，刺痛或疼痛为特征）已被报道。周围神经病变（某些情况下很严重）与剂量有关，在患有晚期HIV疾病，周围神经病变病史或使用其他与神经病变有关的药物的患者中更常见。减少剂量或中断此药后症状通常会缓解。
晕厥（最高15％），脑病（最高17％），步态异常（最高11％），震颤（最高11％），运动亢进（最高10％），耳部疾病（最高39％），儿童中有耳痛（最高45％），中耳炎（最高15％）和语言障碍（最高10％）的报告；这些副作用没有针对成人列出。
多数运动无力的情况发生在有症状的高乳酸血症或乳酸性酸中毒综合征的情况下。停止治疗后症状持续或恶化。 [参考]
胃肠道
在一项单一疗法试验中，据报道有14％的患者淀粉酶升高（至少1.4倍ULN）。
在联合疗法试验中，淀粉酶升高（3至4级：最高8％；所有等级：最高31％）和脂肪酶（3至4级：最高6％；所有等级：最高26％）被报道。 3至4级淀粉酶和脂肪酶的升高幅度大于2 x ULN。
溃疡性口腔炎（最高45％），黑便（最高11％），龋齿（最高11％），吞咽困难（最高15％），口疮性口腔炎（最高10％），唇炎（最高10％）儿童中有，胃肠道疾病（高达15％）和舌炎（高达10％）的报道；这些副作用没有针对成人列出。
在上市后的经验中也有腹部疼痛，脂肪酶升高和胰腺炎（包括致命病例）的报道。 [参考]
非常常见（10％或更多）：恶心（最高53％），腹泻（最高50％），恶心/呕吐（最高39％），腹痛（最高34％），呕吐（最高30％） ），淀粉酶升高（最高31％），脂肪酶升高（最高26％），消化不良（最高12％）
常见（1％至10％）：胰腺炎（包括致命病例），便秘
未报告频率：溃疡性口腔炎，黑斑病，龋齿，吞咽困难，口疮性口炎，唇炎，胃肠道疾病，舌炎[参考]
其他
感染（高达95％），意外伤害（高达80％），艾滋病（高达22％），死亡（高达17％），面部浮肿（高达25％），粘膜紊乱（高达11％） ），儿童周围水肿（最多10％）和腹部肿大（最多10％）的报道；这些副作用没有针对成人列出。
尽管尚未建立因果关系，但已报道使用该药可引起水肿。
在售后期间也有过发冷/发烧的报道。 [参考]
非常常见（10％或更多）：发冷/发烧（高达50％），乏力（高达35％），疼痛（高达21％），不适（高达20％）
普通（1％至10％）：疲劳
未报告频率：水肿，感染，意外伤害，艾滋病，死亡，面部水肿，粘膜疾病，腹部扩大，周围水肿
抗逆转录病毒疗法：
-未报告频率：体重增加，血脂水平升高[参考]
皮肤科
非常常见（10％或更多）：皮疹（最高40％），出汗（最高18％），瘙痒（最高15％）
常见（1％至10％）：斑丘疹，脂肪萎缩
罕见（0.1％至1％）：荨麻疹
未报告频率：皮下脂肪减少，进行性皮下脂肪消瘦，瘀斑，皮损，囊泡性皮疹，皮肤干燥，皮肤变色，皮脂溢，皮肤病，真菌性皮炎，指甲病，上皮疹，皮肤溃疡，带状疱疹
上市后报告：脂肪营养不良[参考]
皮下脂肪减少最明显的是面部，四肢和臀部。脂肪萎缩的发生率和严重程度与累积暴露有关。通常，停药后脂肪萎缩是不可逆的。
瘀斑（最高30％），病变（最高55％），囊泡性皮疹（最高25％），皮肤干燥（最高35％），皮肤变色（最高20％），皮脂溢（最高11％） ，皮肤疾病（最高15％），真菌性皮炎（最高15％），指甲疾病（最高15％），皮疹（最高15％），皮肤溃疡（最高10％）和带状疱疹（据报道儿童中高达15％）；这些副作用没有针对成人列出。
在上市后的经验中也曾报道过脂肪萎缩症。 [参考]
肌肉骨骼
非常常见（10％或更多）：肌痛（最高32％），关节痛（最高23％），背痛（最高19％）
未报告的频率：骨坏死，肌肉无力，骨矿物质密度降低，关节炎[参考]
据报道儿童有关节炎（高达11％）。此副作用尚未在成人中列出。
上市后的经历也曾报道过肌痛。 [参考]
精神科
非常常见（10％或更多）：失眠（高达29％），抑郁症（高达24％），焦虑症（高达22％），神经质（高达12％）
常见（1％至10％）：异常的梦想，异常的思维
罕见（0.1％至1％）：情绪不稳定
未报告频率：人格障碍[参考]
儿童中出现人格障碍（高达11％）；此副作用尚未在成人中列出。
上市后的经历中也有失眠的报道。 [参考]
血液学
在一项单一疗法试验中，据报道分别有5％和3％的患者中性粒细胞减少（少于750 / mm3）和血小板减少（少于50,000 / mm3）。
据报道，不到1％的患者血红蛋白低（小于8 g / dL） [参考]
非常常见（10％或更多）：淋巴结病（高达20％）
常见（1％至10％）：中性粒细胞减少，血小板减少，血红蛋白低
上市后报道：贫血，白细胞减少症，中性粒细胞减少症，巨噬细胞，血小板减少症[参考]
新陈代谢
很常见（10％或更多）：厌食症（高达19％）
常见（1％至10％）：无症状性高乳酸血症
罕见（0.1％至1％）：乳酸性酸中毒（某些情况下涉及运动无力）
未报告频率：高脂血症，恶病质，脱水
上市后报告：有症状的高乳酸血症，糖尿病，高血糖症，体内脂肪的重新分布/积累（包括中枢型肥胖，子宫颈脂肪增大，周围环境消瘦，面部消瘦，乳房增大，“类蛇形外观”）
抗逆转录病毒疗法：
-频率未报告：葡萄糖水平升高[参考]
儿童中有恶病质（高达15％）和脱水（高达10％）。这些副作用没有针对成人列出。
据报道，单独使用核苷类似物或与其他抗逆转录病毒药物联合使用可导致乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性（包括致命病例）。孕妇中曾发生致命性乳酸性酸中毒的报道，接受这种药物加双羟肌苷和其他抗逆转录病毒药物的孕妇。
上市后的经验中也有厌食和乳酸性酸中毒的报道。 [参考]
呼吸道
非常常见（10％或更多）：流感综合征（最高15％），呼吸困难（最高15％）
未报告的频率：咳嗽，鼻炎，咽炎，呼吸系统疾病，肺部疾病，哮喘，鼻,、换气不足，肺炎，过度换气，声音改变，鼻窦炎，喘鸣[参考]
咳嗽（最高95％），鼻炎（最高100％），咽炎（最高56％），呼吸系统疾病（最高60％），肺部疾病（最高44％），哮喘（最高45％），鼻st（最高28％），换气不足（最高22％），肺炎（最高22％），换气过度（最高15％），声音改变（最高25％），鼻窦炎（最高10％）和儿童中出现喘鸣（高达20％）；这些副作用没有针对成人列出。 [参考]
心血管的
很常见（10％或更多）：胸痛（高达11％）
未报告频率：心动过速，血管舒张[参考]
儿童中有心动过速（最高10％）和血管舒张（最高15％）的报道；这些副作用没有针对成人列出。 [参考]
过敏症
在上市后的经验中也有过敏反应的报道。 [参考]
常见（1％至10％）：过敏反应[参考]
肿瘤的
常见（1％至10％）：肿瘤，皮肤良性肿瘤[参考]
内分泌
罕见（0.1％至1％）：男性乳房发育症[参考]
眼科
未报告频率：结膜炎，眼部疾病，视力异常，结膜水肿[参考]
儿童结膜炎（占44％），眼部疾病（占17％），视力异常（占11％）和结膜水肿（占20％）的报道；这些副作用没有针对成人列出。 [参考]
泌尿生殖
儿童有生殖器疼痛（高达17％）和尿失禁（高达11％）的报道；这些副作用没有针对成人列出。 [参考]
未报告频率：生殖器疼痛，尿失禁[参考]
免疫学的
未报告的频率：免疫重建/活化综合征，免疫重建时的自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林-巴利综合征） [参考]
肾的
未报告频率：范科尼综合征[参考]
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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
2.3剂量调整
肾功能不全
成年患者： ZERIT可以对肾功能受损的成年患者给药，剂量调整如表1所示。
| 肌酐 清仓 （毫升/分钟） | 推荐的ZERIT剂量 按患者体重 | |
|---|---|---|
| 至少60公斤 | 少于60公斤 | |
| *在透析日血液透析完成后和非透析日的同一时间给药。 | ||
大于50 | 每12小时40毫克 | 每12小时30毫克 |
26-50 | 每12小时20毫克 | 每12小时15毫克 |
10–25 | 每24小时20毫克 | 每24小时15毫克 |
血液透析 | 每24小时20毫克* | 每24小时15毫克* |
儿科患者：由于尿液排泄也是消除司他夫定的主要途径，因此肾功能不全儿童的司他夫定清除率可能会改变。没有足够的数据建议在此患者人群中调整ZERIT的剂量。
2.4口服溶液的制备方法
分配前，药剂师必须用纯净水将干燥粉末制成浓度为1 mg司他夫定/ mL溶液，如下所示：
- 1。
- 向容器中添加202 mL的纯净水。
- 2。
- 剧烈摇晃容器，直到粉末完全溶解。以这种方式构成可产生200 mL（可输送体积）的1 mg / mL司他夫定溶液。该溶液可能看起来有些混浊。
- 3。
- 用提供的量杯将溶液分配到原始容器中。指导患者在测量每个剂量之前大力摇晃容器，并将密闭的容器存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中。 30天后丢弃所有未使用的部分。
据报道，单独或联合使用核苷类似物（包括司他夫定和其他抗逆转录病毒药物）可导致乳酸性酸中毒和严重脂肪变性的肝肿大，包括致命病例。据报道，怀孕的人中致命的乳酸性酸中毒是接受Zerit和二羟肌苷与其他抗逆转录病毒药物联用的。由于严重和/或危及生命的事件的风险增加，因此禁止同时使用Zerit和去羟肌苷[见警告和注意事项（ 5.1 ）]。如果临床或实验室发现提示乳酸性酸中毒或明显的肝毒性，应暂停治疗。
在治疗过程中，无论免疫抑制程度如何，在未接受治疗和有治疗经验的患者中，Zerit均是包括去氧肌苷的联合治疗方案的一部分，在治疗过程中已发生致命性和非致命性胰腺炎[见警告和注意事项（5.4） ]。
适应症和用途
ZERIT®，与其他抗逆转录病毒剂的组合，指示用于人类免疫缺陷病毒的治疗（HIV）感染-1 [见临床研究（14） ]。
剂量和给药
Zerit（司他夫定）之间的间隔时间应为12小时。 Zerit可以带或不带食物一起服用。
推荐成人剂量
建议的成人剂量基于体重，如下所示：
- •
- 对于体重不足60公斤的患者：每12小时30毫克。
- •
- 对于体重至少60公斤的患者：每12小时40毫克。
推荐儿科剂量
- •
- 对于从出生到13天的新生儿：每12小时给0.5 mg / kg。
- •
- 对于至少14天大且体重不足30公斤的小儿患者：每12小时1毫克/公斤。
- •
- 对于体重至少30公斤的小儿患者：请使用建议的成人剂量。
剂量调整
肾功能不全
成年患者：如表1所示，可以将Zerit应用于肾功能受损的成年患者，并调整剂量。
| 肌酐 清仓 （毫升/分钟） | 推荐的Zerit剂量 按患者体重 | |
|---|---|---|
| 至少60公斤 | 少于60公斤 | |
| *在透析日血液透析完成后和非透析日的同一时间给药。 | ||
大于50 | 每12小时40毫克 | 每12小时30毫克 |
26-50 | 每12小时20毫克 | 每12小时15毫克 |
10–25 | 每24小时20毫克 | 每24小时15毫克 |
血液透析 | 每24小时20毫克* | 每24小时15毫克* |
儿科患者：由于尿液排泄也是消除司他夫定的主要途径，因此肾功能不全儿童的司他夫定清除率可能会改变。没有足够的数据建议在此患者人群中调整Zerit的具体剂量。
口服溶液的制备方法
分配前，药剂师必须用纯净水将干燥粉末制成浓度为1 mg司他夫定/ mL溶液，如下所示：
- 1。
- 向容器中添加202 mL的纯净水。
- 2。
- 剧烈摇晃容器，直到粉末完全溶解。以这种方式构成可产生200 mL（可输送体积）的1 mg / mL司他夫定溶液。该溶液可能看起来有些混浊。
- 3。
- 用提供的量杯将溶液分配到原始容器中。指导患者在测量每个剂量之前大力摇晃容器，并将密闭的容器存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中。 30天后丢弃所有未使用的部分。
剂量形式和强度
- •
- Zerit 15毫克胶囊，具有深红色瓶盖和浅黄色机身，瓶盖上带有黑色墨水“ BMS 1964”，身体上带有黑色墨水“ 15”。
- •
- Zerit 20毫克胶囊，具有浅褐色的瓶盖和浅褐色的身体，在瓶盖上印有黑色墨水“ BMS 1965”，在身体上印有黑色墨水“ 20”。
- •
- Zerit 30毫克胶囊，带有深橙色的盖子和浅橙色的身体，在盖子上印有黑色墨水“ BMS 1966”，在身体上印有黑色墨水“ 30”。
- •
- Zerit 40毫克胶囊，带有深橙色的盖子和深橙色的身体，在盖子上印有黑色墨水“ BMS 1967”，在身体上印有黑色墨水“ 40”。
- •
- Zerit口服溶液是一种无染料的水果味粉末，构成后每毫升溶液可提供1 mg司他夫定。
禁忌症
Zerit禁止用于临床上对司他夫定或该制剂中所含任何成分具有超敏反应的患者。
ZERIT与去羟肌苷共同给药由于严重和/或威胁生命的事件特别是乳酸性酸中毒，肝毒性，外周神经病和胰腺炎的电位禁忌[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.2 ， 5.3 ， 5.4） ]。
警告和注意事项
乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性
据报道，单独或联合使用核苷类似物（包括司他夫定和其他抗逆转录病毒药物）可导致乳酸性酸中毒和严重脂肪变性的肝肿大，包括致命病例。尽管尚未在前瞻性良好对照试验中评估乳酸性酸中毒的相对发生率，但纵向队列研究和回顾性研究表明，这种罕见事件可能与含有司他夫定的抗逆转录病毒药物联合使用更为频繁。女性，肥胖和长时间暴露于核苷可能是危险因素。据报道，怀孕的人服用司他夫定和二羟肌苷与其他抗逆转录病毒药物合用会导致致命性乳酸性酸中毒。禁止同时使用Zerit和去羟肌苷。 [参见禁忌症（ 4 ）和在特定人群中的使用（ 8.1 ）]。
将Zerit给予任何已知有肝病危险因素的患者时应格外小心；然而，尚无危险因素的患者中也有乳酸性酸中毒的报道。全身疲劳，消化系统症状（恶心，呕吐，腹痛和无法解释的体重减轻）；呼吸道症状（呼吸急促和呼吸困难）；或神经系统症状，包括运动无力[请参阅警告和注意事项（5.3 ） ]可能表明有症状的高乳酸血症或乳酸性酸中毒综合征的发展。
对于任何出现临床或实验室检查结果提示有症状的高乳酸血症，乳酸性酸中毒或明显的肝毒性（即使没有明显转氨酶升高的情况，可能包括肝肿大和脂肪变性）的患者，应暂停使用Zerit治疗。确诊为乳酸性酸中毒的患者应考虑永久停用Zerit。
肝毒性
Zerit的安全性和有效性尚未在患有严重基础肝病的HIV感染患者中确定。在联合抗逆转录病毒疗法期间，先前存在肝功能障碍（包括慢性活动性肝炎）的患者肝功能异常的发生率增加，包括严重的和潜在的致命性肝不良事件，应根据标准规范进行监测。如果有证据表明此类患者的肝脏疾病恶化，则必须考虑中断治疗或中止治疗。
据报道，在上市后的监测期间，对接受羟基脲和其他抗逆转录病毒药物治疗的HIV感染患者进行肝毒性和肝衰竭致死。羟基肝素，去羟肌苷和司他夫定联合治疗的患者中最常发生致命的肝事件。禁止同时使用Zerit和去羟肌苷；应当避免使用Zerit和羟基脲的组合[参见禁忌症（ 4 ）和药物相互作用（ 7 ）]。
与基于干扰素和利巴韦林的方案一起使用
体外研究表明，利巴韦林可以减少嘧啶核苷类似物（例如司他夫定）的磷酸化。尽管在HIV-1 / HCV合并感染的患者中，利巴韦林与司他夫定并用时，未见药代动力学或药效学（例如，HIV-1 / HCV病毒学抑制作用的丧失）相互作用的证据[见药物相互作用（7） ]，但肝在接受针对HIV-1以及干扰素和利巴韦林的抗逆转录病毒疗法联合治疗的HIV-1 / HCV合并感染的患者中，发生了代偿失调（有些致命）。接受或不接受利巴韦林和司他夫定干扰素治疗的患者应密切监测与治疗相关的毒性，尤其是肝脏代偿失调。停用司他夫定应在医学上适当。如果观察到临床毒性恶化，包括肝代偿失调（例如，Child-Pugh> 6），则还应考虑减少或停用干扰素，利巴韦林或两者的剂量（参见有关干扰素和利巴韦林的完整处方信息）。
神经系统症状
接受抗逆转录病毒治疗（包括Zerit）的患者很少有运动无力的报道。这些病例大多数发生在乳酸性酸中毒的背景下。运动无力的发展可能模仿吉兰-巴雷综合征的临床表现（包括呼吸衰竭）。如果出现运动无力，应停止使用Zerit。停止治疗后症状可能继续或恶化。
据报道，接受Zerit治疗的患者出现周围感觉神经病变，表现为手脚麻木，刺痛或疼痛。周围神经病可能是严重的，与剂量相关，在患有晚期HIV-1疾病，有周围神经病病史或正在接受其他与神经病有关的药物的患者中更常见[见药物相互作用（ 7 ） ]。
应监测患者周围神经病变的发展。如果立即中止治疗，司他夫定相关的周围神经病可能会解决。如果周围神经病变发展，应考虑永久终止Zerit。在某些情况下，中止治疗后症状可能会暂时恶化。
胰腺炎
在治疗过程中，无论是否接受免疫抑制程度不同，在未接受治疗和有治疗经验的患者中，Zerit都是包括去氧肌苷的联合治疗方案的一部分时，致命和非致命性胰腺炎均已发生。在怀疑患有胰腺炎的患者中，应暂停使用Zerit和其他对胰腺有毒的药物。禁止同时使用Zerit和去羟肌苷[见禁忌症（ 4 ）]。确诊为胰腺炎后应重新接种Zerit，并应特别小心并密切监测患者。
脂肪萎缩
在未经治疗的患者的随机对照试验中，与其他核苷（替诺福韦或阿巴卡韦）相比，接受司他夫定治疗的患者发生临床脂肪萎缩的比例更高。双能X线骨密度仪（DEXA）扫描显示，与其他核苷类药物（阿巴卡韦，替诺福韦或齐多夫定）治疗的患者相比，司他夫定治疗的患者的总体肢体脂肪减少或没有增加。在含有司他夫定的方案中，脂肪萎缩的发生率和严重性随时间累积。在临床试验中，从司他夫定转用其他核苷（替诺福韦或阿巴卡韦）可导致肢体脂肪增加，而临床脂肪萎缩程度则从中等到根本没有改善。
应监测接受Zerit的患者的脂肪萎缩症状或体征，并询问与脂肪萎缩相关的身体变化。考虑到使用Zerit的潜在风险（包括脂肪萎缩症），应针对每位患者进行获益风险评估，并应考虑使用其他抗逆转录病毒药物。
免疫重建综合症
据报道，接受抗逆转录病毒疗法（包括Zerit）治疗的患者存在免疫重建综合症。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，其免疫系统有反应的患者可能对惰性或残留的机会性感染（例如鸟分枝杆菌感染，巨细胞病毒，大肠杆状肺炎性肺炎（PCP）或肺结核）产生炎性反应，这可能需要进一步评估和治疗。
据报道，自身免疫性疾病（例如格雷夫斯病，多发性肌炎和格林-巴利综合征）也发生在免疫重建过程中。但是，起病时间变化更大，并且可能在开始治疗后数月发生。
不良反应
标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：
- 乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
- 肝毒性[参见警告和注意事项（ 5.2 ）]
- 神经系统症状和运动无力[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
- 胰腺炎[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
- 脂肪萎缩[见警告和注意事项（ 5.5 ）]
当Zerit与毒性相似的其他药物联合使用时，不良反应的发生率可能比单独使用司他夫定时要高。
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。
成人临床试验经验
表2提供了在对照单一疗法研究（研究AI455-019）中接受Zerit的成年患者发生的某些不良反应。
| 百分 （％） | ||
|---|---|---|
| 不良反应 | Zerit b （每天两次40毫克） （n = 412） | 齐多夫定 （每日3次200毫克） （n = 402） |
| a报告的发病率包括所有严重程度等级和所有反应，无论是否有因果关系。 b司他夫定治疗的中位时间= 79周；齐多夫定治疗的中位时间= 53周。 | ||
头痛 | 54 | 49 |
腹泻 | 50 | 44 |
周围神经系统 | 52 | 39 |
皮疹 | 40 | 35 |
恶心和呕吐 | 39 | 44 |
在研究AI455-019中，在接受Zerit的412位成年患者中，有3位观察到了胰腺炎。
表3提供了从两项对照组合研究中接受Zerit的未接受抗逆转录病毒治疗的成年患者中发生的某些不良反应。
| 百分 （％） | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 开始1 | 开始2 b | ||||||
| 不良反应 | Zerit + 拉米夫定+ 茚地那韦 （n = 100 c ） | 齐多夫定+ 拉米夫定+ 茚地那韦 （n = 102） | Zerit + 去羟肌苷+ 茚地那韦 （n = 102 c ） | 齐多夫定+ 拉米夫定+ 茚地那韦 （n = 103） | |||
| a报告的发病率包括所有严重程度等级和所有反应，无论是否有因果关系。 b START 2在205例未接受过治疗的患者中比较了两种三联疗法。患者接受Zerit（40 mg每天两次）加二肌苷加茚地那韦或齐多夫定加拉米夫定加茚地那韦。 c司他夫定治疗的持续时间= 48周。 | |||||||
恶心 | 43 | 63 | 53 | 67 | |||
腹泻 | 34 | 16 | 45 | 39 | |||
头痛 | 25 | 26 | 46 | 37 | |||
皮疹 | 18岁 | 13 | 30 | 18岁 | |||
呕吐 | 18岁 | 33 | 30 | 35 | |||
周围神经系统 | 8 | 7 | 21 | 10 | |||
对照单药治疗研究（研究AI455-019）报告的选定实验室异常见表4 。
| 百分 （％） | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 参数 | 泽里特 （每天两次40毫克） （n = 412） | 齐多夫定 （每日3次200毫克） （n = 402） | ||||||||
| a为执行实验室评估的患者提供的数据。 b司他夫定治疗的中位时间= 79周；齐多夫定治疗的中位时间= 53周。 ULN =正常上限。 | ||||||||||
AST（SGOT） | 11 | 10 | ||||||||
ALT（SGPT） | 13 | 11 | ||||||||
淀粉酶 | 14 | 13 | ||||||||
表5和表6提供了两个对照组合研究中报告的选定实验室异常。
| 百分 （％） | |||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 开始1 | 开始2 | ||||||||||||||
| 参数 | Zerit + 拉米夫定+ 茚地那韦 （n = 100） | 齐多夫定+ 拉米夫定+ 茚地那韦 （n = 102） | Zerit + 去羟肌苷+ 茚地那韦 （n = 102） | 齐多夫定+ 拉米夫定+ 茚地那韦 （n = 103） | |||||||||||
| ULN =正常上限。 | |||||||||||||||
胆红素 | 7 | 6 | 16 | 8 | |||||||||||
AST（SGOT） | 5 | 2 | 7 | 7 | |||||||||||
ALT（SGPT） | 6 | 2 | 8 | 5 | |||||||||||
GGT | 2 | 2 | 5 | 2 | |||||||||||
脂肪酶 | 6 | 3 | 5 | 5 | |||||||||||
淀粉酶 | 4 | <1 | 8 | 2 | |||||||||||
| 百分 （％） | ||||
|---|---|---|---|---|
| 开始1 | 开始2 | |||
| 参数 | Zerit + 拉米夫定+ 茚地那韦 （n = 100） | 齐多夫定+ 拉米夫定+ 茚地那韦 （n = 102） | Zerit + 去羟肌苷+ 茚地那韦 （n = 102） | 齐多夫定+ 拉米夫定+ 茚地那韦 （n = 103） |
总胆红素 | 65岁 | 60 | 68 | 55 |
AST（SGOT） | 42 | 20 | 53 | 20 |
ALT（SGPT） | 40 | 20 | 50 | 18岁 |
GGT | 15 | 8 | 28 | 12 |
脂肪酶 | 27 | 12 | 26 | 19 |
淀粉酶 | 21 | 19 | 31 | 17 |
小儿患者的临床试验经验
在临床试验期间，从出生到青春期的小儿患者中报告的不良反应和严重的实验室异常与成年患者中观察到的类型和频率相似[请参见在特定人群中使用（8.4） ]。
上市后经验
在Zerit的上市后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从未知大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。选择这些反应是因为其严重性，报告的频率，与Zerit的因果关系或这些因素的组合。
整个身体：腹痛，过敏反应，发冷/发烧。
消化系统疾病：厌食。
外分泌腺疾病：胰腺炎，包括致命病例[见警告和注意事项（5.4） ]。
血液学疾病：贫血，白细胞减少症，血小板减少症，中性粒细胞减少和巨噬细胞。
肝：有症状的高乳酸血症/乳酸性酸中毒和肝脂肪变性[见警告和注意事项（5.1 ） ]，肝炎和肝衰竭。
代谢紊乱：脂肪萎缩[见警告和注意事项（5.5） ]，糖尿病和高血糖症。
肌肉骨骼：肌痛。
神经系统：失眠，严重的运动无力（在乳酸性酸中毒的设定最经常报告的）[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.3 ）]。
药物相互作用
Zerit不太可能与细胞色素P450同工酶代谢的药物发生相互作用。
羟基脲：当司他夫定与其他具有相似毒性的药物联合使用时，这些毒性的发生率可能高于单独使用司他夫定的情况。因此，接受Zerit联合羟基脲治疗的患者发生胰腺炎和肝毒性的风险可能增高，这可能是致命的，并伴有严重的周围神经病变[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]。应避免Zerit和羟基脲的组合。
齐多夫定：齐多夫定竞争性抑制司他夫定的细胞内磷酸化。因此，应避免将齐多夫定与Zerit（司他夫定）组合使用。
阿霉素：体外数据表明，在相关浓度下，阿霉素可抑制司他夫定的磷酸化。这种相互作用的临床意义尚不清楚。因此，应谨慎使用司他夫定和阿霉素。
利巴韦林：体外数据表明利巴韦林可降低拉米夫定，司他夫定和齐多夫定的磷酸化。与司他夫定相互作用的临床意义尚不清楚；因此，应谨慎使用司他夫定和利巴韦林。当利巴韦林和拉米夫定（n = 18），司他夫定（n = 10）或拉维夫定（n = 18）时，未观察到药代动力学（例如血浆浓度或细胞内三磷酸化活性代谢产物浓度）或药效动力学（例如，HIV-1 / HCV病毒学抑制作用的丧失）相互作用。作为多药治疗方案的一部分，齐多夫定（n = 6）与HIV-1 / HCV合并感染的患者同时服用[见警告和注意事项（5.2） ]。
在特定人群中的使用
怀孕
怀孕暴露登记
有一个怀孕暴露注册表可以监视怀孕期间接触Zerit的个体的怀孕结果。鼓励医疗保健提供者通过拨打1-800-258-4263的抗逆转录病毒药物怀孕注册（APR）对患者进行注册。
风险摘要
据报道，怀孕的人服用司他夫定和二羟肌苷与其他抗逆转录病毒药物合用会导致致命性乳酸性酸中毒。目前尚不清楚怀孕是否会增加接受核苷类似物的非孕妇个体中发生乳酸性酸中毒/肝脂肪变性综合征的风险[见警告和注意事项（5.1 ） ]。禁止使用Zerit和去羟肌苷的组合[见禁忌症（4） ]。
APR的前瞻性怀孕数据不足以充分评估重大先天缺陷，流产或不良发育结果的风险。 APR的可用数据显示，与美国大都会亚特兰大先天性缺陷计划（MACDP）的参考人群的2.7％相比，主要出生缺陷的总体风险没有增加。 APR中未报告流产率。在美国普通人群中，临床认可的怀孕中流产的估计背景风险为15％至20％。
在动物生殖研究中，在临床相关的暴露量下口服司他夫定未观察到不利的发育影响。在建议的人类剂量（RHD）的Zerit下，全身和人体分别暴露112（AUC）和183（C max ）次时，在大鼠和兔子中均未观察到发育毒性。
临床注意事项
母体不良反应
乳酸性酸中毒综合症的病例，有时在使用Zerit与去羟肌苷联用的孕妇中可能致命。 Zerit与乳酸性酸中毒综合症/肝脂肪变性综合症的风险增加相关[见警告和注意事项（ 5.1 ）]。
数据
人数据
根据对妊娠期间接受含司他夫定治疗的活产婴儿的APR的前瞻性报告（包括在孕早期暴露的811例和在孕中期妊娠的196例），司他夫定在活产中的先天缺陷发生率为2.6 ％（95％CI：1.6％至3.9％）的孕早期和3.1％（95％CI：1.1％至6.5％）的孕中期/孕中期的接触，而本国背景出生缺陷率为2.7％ MACDP的数量。
根据APR的前瞻性报告，将暴露于Zerit的孕妇的总体主要出生缺陷与美国本底的主要出生缺陷发生率进行了比较。 APR的方法学局限性包括使用MACDP作为外部比较器组。使用外部比较器的局限性包括方法和人群的差异以及由于潜在疾病引起的混淆。
动物资料
Stavudine口服给予怀孕的大鼠（从妊娠第6至17天为0、50、250和1000 mg / kg /天）和兔子（妊娠的第6至第0至60、150、300、600 mg / kg /天） 18）。在大鼠中，在最高剂量（1000 mg / kg /天）下观察到胎儿骨骼变化，包括增加的未骨化或不完全骨化，大约是RHD人AUC暴露量的488倍。在兔子中，最高剂量为600 mg / kg（RHD时人体最大C暴露量的183倍）没有发育影响。
在出生前/出生后的研究中，从妊娠第17天到出生后第21天，每天以0、50、250和1000 mg / kg /天给大鼠口服司他夫定。植入后损失和早期新生儿死亡率增加每天以1000 mg / kg /天（在RHD时约是人AUC暴露量的488倍）被观察到。在250 mg / kg /天时（在RHD时，人类AUC暴露量的约112倍）未观察到发育影响。
Stavudine通过大鼠的胎盘转移至胎儿，胎儿组织中的浓度约为母体血浆中检测到浓度的一半。
哺乳期
风险摘要
疾病控制与预防中心建议感染HIV的母亲不要母乳喂养婴儿，以免冒产后传播HIV的风险。
根据有限的数据，已在人乳中检测到司他夫定。没有关于司他夫定对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。
由于可能（1）在HIV阴性婴儿中传播HIV（2）在HIV阳性婴儿中发展出病毒抗药性，以及（3）与成人相似的母乳喂养婴儿的不良反应，请母亲不要如果他们正在接受Zerit，则可以母乳喂养。
儿科用
从成人到青春期的儿童患者中使用司他夫定的证据来自对成人司他夫定的充分且有良好对照的研究，并有儿科患者的其他药代动力学和安全性数据[见剂量和给药方法（2.2 ）和不良反应（6.1） ]。
临床研究中报道的儿科患者发生的不良反应和实验室异常通常与司他夫定在成人中的安全性相一致。这些研究包括ACTG 240，其中105位年龄在3个月至6岁之间的儿科患者接受Zerit 2 mg / kg /天，平均中位时间为6.4个月；一项对照临床试验，从出生到6周龄，有185名新生儿单独或与去氧肌苷一起接受Zerit 2 mg / kg /天；一项临床试验表明，从出生到4周龄，有8例新生儿接受Zerit 2 mg / kg / day联合去氧肌苷和奈非那韦治疗。
在25例HIV-1感染的儿科患者中，对Stavudine的药代动力学进行了评估，年龄在5周至15岁之间，静脉内或口服单剂和每日两次，每天两次，体重30到2至43 kg，30例HIV-1每天两次口服给药后，从出生到出生后4周不等的暴露或感染新生儿[见临床药理学（12.3 ，表9 ） ]。
老人用
Zerit（司他夫定）的临床研究未包括足够多的65岁及65岁以上的患者来确定他们对年轻患者的反应是否不同。不能排除某些年龄较大的人对Zerit影响的敏感性更高。
在针对晚期HIV-1感染的患者的单药扩展访问计划中，在每天两次两次接受40 mg的40名老年患者中，有15名（38％）观察到周围神经病变或周围神经病变症状；在接受20日龄的20名51（16％）老年患者中，有8名观察到每天两次。在参与扩大访问计划的约12,000名患者中，每天接受两次40 mg的患者中有30％出现了周围神经病变或周围神经性症状，每天两次接受20 mg的患者中有25％出现了周围神经病变或周围神经病变症状。应密切监测老年患者的周围神经病变的体征和症状。
已知Zerit基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更有可能肾功能下降，因此监测肾功能可能有用。对于肾功能不全的患者，建议调整剂量[见剂量和用法（2.3） ]。
肾功能不全
来自两项成人研究的数据表明，随着肌酐清除率的降低，司他夫定的表观口服清除率降低，终端消除半衰期延长。基于这些观察结果，建议对肌酐清除率降低的患者和接受维持性血液透析的患者调整Zerit剂量[见剂量和给药方法（2.3）和临床药理学（12.3） ]。
过量
成人接受建议的每日剂量12至24倍的治疗，没有发现急性毒性。慢性过量用药的并发症包括周围神经病变和肝毒性。可以通过血液透析去除司他夫定；司他夫定的平均±SD血液透析清除率为120±18 mL / min。尚未研究司他夫定是否通过腹膜透析消除。
描述
ZERIT®是品牌名司他夫定（d4T的），合成的胸苷核苷类似物，抗人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）活性。司他夫定的化学名称是2'，3'-didehydro-3'-deoxythymidine。司他夫定具有以下结构式：
司他夫定是一种白色至类白色结晶固体，分子式为C 10 H 12 N 2 O 4 ，分子量为224.2。司他夫定在23°C的水中溶解度约为83 mg / mL，在丙二醇中的溶解度约为30 mg / mL。司他夫定在23°C时的正辛醇/水分配系数为0.144。
胶囊：Zerit可以口服，包含15、20、30或40 mg司他夫定胶囊。每个胶囊还包含非活性成分微晶纤维素，羟乙酸淀粉钠，乳糖和硬脂酸镁。明胶硬壳由明胶，二氧化钛和氧化铁组成。胶囊上印有食用墨水。
对于口服溶液：Zerit可作为无染料，水果味的粉末装在带有儿童安全瓶盖的瓶中，按照标签说明用水复溶后可提供200 mL 1 mg / mL司他夫定用于口服溶液。用于口服溶液的粉剂包含以下非活性成分：对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，羧甲基纤维素钠，蔗糖以及消泡剂和调味剂。
临床药理学
作用机理
司他夫定是一种抗逆转录病毒药物[参见Microbiolog y（ 12.4 ）]。
药代动力学
司他夫定的药代动力学已在HIV-1感染的成人和儿科患者（被评价表7 ， 8 ，和9 ）。在0.03至4 mg / kg的单次和多次剂量后，血浆峰值浓度（C max ）和血浆浓度-时间曲线下的面积（AUC）与剂量成比例增加。每6、8或12小时重复服用一次，司他夫定没有明显积聚。
吸收性
口服给药后，司他夫定迅速吸收，给药后1小时内出现血浆峰值浓度。施他汀定的全身暴露与胶囊或溶液给药后相同。表7显示了在HIV-1感染的成年人中Zerit（司他夫定）的稳态药代动力学参数。
| 参数 | Zerit 40毫克出价 平均值±SD（n = 8） |
|---|---|
| AUC 0-24 = 24小时内曲线下的面积。 C max =最大血浆浓度。 C min =最低或最低血浆浓度。 | |
AUC 0–24 （ng•h / mL） | 2568±454 |
最高C（ng / mL） | 536±146 |
C min （ng / mL） | 8±9 |
分配
在0.01至11.4 µg / mL的浓度范围内，司他夫定与血清蛋白的结合微不足道。司他夫定在红细胞和血浆之间平均分布。分配量示于表8 。
代谢
代谢在司他夫定的清除中起有限作用。不变的司他夫定是80 mg剂量的14 C-司他夫定后在血浆中循环的主要药物相关成分，而代谢产物占循环放射性的次要成分。次要代谢物包括氧化司他夫定，司他夫定的葡糖苷酸结合物及其氧化代谢物以及糖苷裂解后核糖的N-乙酰半胱氨酸共轭物，这表明胸腺嘧啶也是司他夫定的代谢物。
消除
向健康受试者服用80毫克剂量的14 C-司他夫定后，尿液和粪便中分别回收了总放射性的约95％和3％。母体药物在尿液和粪便中的放射性分别为73.7％和62.0％。单次口服给药后，平均终末消除半衰期约为2.3小时。母体化合物的平均肾脏清除率约为272 mL / min，约占表观口腔清除率的67％。
在感染HIV-1的患者中，无论给药途径如何，肾脏清除未改变的药物约占总清除率的40％（表8 ）。平均肾清除率约为平均内源性肌酐清除率的两倍，这表明除了肾小球滤过外，活动性肾小管分泌物也很多。
| 参数 | 平均值±SD | ñ |
|---|---|---|
| 一个关注中1小时IV输注。 b单次口服后。 c假设体重为70公斤。 d超过12–24小时。 | ||
口服生物利用度（％） | 86.4±18.2 | 25 |
分配量（L） a | 46±21 | 44 |
全身清除率（mL / min） a | 594±164 | 44 |
表观清除率（mL / min） b | 560±182摄氏度 | 113 |
肾脏清除率（mL / min） a | 237±98 | 39 |
消除半衰期，静脉注射剂量（h） a | 1.15±0.35 | 44 |
消除半衰期，口服剂量（h） b | 1.6±0.23 | 8 |
司他夫定的尿回收率（％） a，d | 42±14 | 39 |
特殊人群
小儿科
表9列出了司他夫定在儿科患者中的药代动力学参数。
| 参数 | 5周龄 至15年 | ñ | 14岁 至28天 | ñ | 天 出生时间 | ñ | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 一个关注中1小时IV输注。 b多次口服后的中位时间为2.5小时（2-3小时）。 c单次口服后。 d 8小时以上。 ND =未确定。 | |||||||||
口服 | 76.9±31.7 | 20 | ND | ND | |||||
体积 | 0.73±0.32 | 21 | ND | ND | |||||
脑脊液比：血浆 | 59±35 | 8 | ND | ND | |||||
全身间隙 | 9.75±3.76 | 21 | ND | ND | |||||
明显的口腔间隙 | 13.75±4.29 | 20 | 11.52±5.93 | 30 | 5.08±2.80 | 17 | |||
消除半衰期， | 已知共有113种药物与Zerit（司他夫定）相互作用。
检查互动最常检查的互动查看Zerit（司他夫定）与以下药物的相互作用报告。
Zerit（司他夫定）酒精/食物的相互作用Zerit（stavudine）与酒精/食物有1种相互作用 Zerit（stavudine）疾病相互作用与Zerit（司他夫定）有5种疾病相互作用，包括：
药物相互作用分类
药物状态
美国日本医生 Gregory Aaen MD经验：11-20年  Brian Aalbers DO经验：11-20年  Glen Scott DO经验：21年以上  Cecile Becker MD经验：11-20年  Shruti Badhwar DO经验：11-20年  村上和成 教授经验：21年以上  中山秀章 教授经验：21年以上  村田朗经验：21年以上  溝上裕士 医院教授经验：21年以上  山内広平经验：21年以上 | ||||||||