Ziagen（口服溶液）

Ziagen的适应症和用法

Ziagen片剂和口服溶液与其他抗逆转录病毒药物联合使用，可用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染。

Ziagen剂量和用法

启动Ziagen之前筛选HLA-B * 5701等位基因

在开始使用Ziagen进行治疗之前，筛选HLA-B * 5701等位基因[请参阅带框的警告，警告和注意事项（ 5.1 ）]。

成人患者的推荐剂量

成年人Ziagen的推荐剂量为每天600 mg，与其他抗逆转录病毒药物联合口服，每天300 mg，每天两次，或600 mg，每天一次。

儿科患者推荐剂量

Ziagen口服溶液在3个月及以上的HIV-1感染儿科患者中的推荐剂量为每天两次口服8 mg / kg或每天一次口服16 mg / kg（每天最多600 mg），与其他组合抗逆转录病毒药物。

Ziagen也可作为计分片剂，用于体重大于或等于14 kg且适合固体剂型的HIV-1感染的儿科患者。在开出Ziagen片剂之前，应评估儿童吞咽片剂的能力。如果儿童无法可靠地吞服Ziagen片剂，则应开处方口服溶液剂。表1列出了HIV-1感染儿童患者的Ziagen片剂的建议口服剂量。

肝功能不全患者的推荐剂量

对于轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）患者，推荐的Ziagen剂量为每天两次200 mg。为了降低剂量，应使用Ziagen口服溶液（每天两次10 mL）来治疗这些患者。对于中度至重度肝功能不全患者，尚未确定阿巴卡韦的安全性，疗效和药代动力学特性。因此，在这些患者中禁忌使用Ziagen。

剂型和优势

Ziagen片剂含有300毫克的阿巴卡韦作为硫酸阿巴卡韦。药片为黄色，双凸，刻痕，胶囊状，薄膜包衣，并在两侧刻有“ GX 623”。

Ziagen口服溶液每毫升含有20 mg的硫酸阿巴卡韦（abacavir）。该溶液澄清至乳白色，淡黄色，草莓香蕉味的液体，随着时间的流逝可能会变成棕色。

禁忌症

Ziagen禁用于患者：

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具有HLA‑B * 5701等位基因的人[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

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事先对阿巴卡韦过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

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患有中度或重度肝功能不全的人[请参见在特定人群中使用（ 8.6 ）]。

警告和注意事项

过敏反应

Ziagen（abacavir）发生了严重的，有时甚至是致命的超敏反应。这些超敏反应包括多器官衰竭和过敏反应，通常发生在用Ziagen治疗的前6周内（中位发病时间为9天）。尽管在治疗期间任何时候都发生过阿巴卡韦超敏反应[见不良反应（ 6.1 ） ]。携带HLA-B * 5701等位基因的患者发生阿巴卡韦超敏反应的风险较高；但是，不携带HLA-B * 5701等位基因的患者会出现超敏反应。据报道，在9项临床试验中，使用含abacavir的产品未对HLA‑B * 5701进行筛查的2670名患者中，约有206名（8％）对abacavir过敏。当排除携带HLA-B * 5701等位基因的受试者时，临床试验中怀疑的abacavir过敏反应的发生率为1％。在使用阿巴卡韦治疗的任何患者中，过敏反应的临床诊断必须仍然是临床决策的基础。

由于可能与Ziagen发生严重，严重甚至可能致命的超敏反应：

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在开始使用Ziagen进行治疗或重新开始使用Ziagen进行治疗之前，应对所有患者进行HLA-B * 5701等位基因筛查，除非患者先前已记录了HLA-B * 5701等位基因评估。

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先前对阿巴卡韦过敏反应的患者和HLA-B * 5701阳性患者禁用Ziagen。

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在开始使用Ziagen之前，请查看病史，以了解是否曾接触过任何含阿巴卡韦的产品。对abacavir过敏反应后，无论HLA‑B * 5701处于何种状态，都不要重启Ziagen或任何其他含abacavir的产品。

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为了降低威胁生命的超敏反应的风险，无论HLA-B * 5701的状态如何，如果怀疑有超敏反应，应立即停用Ziagen，即使可能进行其他诊断（例如，急性发作的呼吸系统疾病，如肺炎，支气管炎，咽炎或流行性感冒；胃肠炎；或对其他药物的反应）。

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如果不能排除超敏反应，请不要重新启动Ziagen或任何其他含有abacavir的产品，因为可能在数小时内发生更严重的症状，包括危及生命的低血压和死亡。

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如果排除超敏反应，则患者可以重新启动Ziagen。很少因为过敏反应症状以外的原因而停止使用阿巴卡韦的患者，在重新启动阿巴卡韦治疗后数小时内也经历了危及生命的反应。因此，仅在易于获得医疗护理的情况下，才建议重新引入Ziagen或任何其他含阿巴卡韦的产品。

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每次提供新处方和补充药时，均应免除提供有关超敏反应识别信息的药物指南和警告卡。

乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性

据报道，使用包括Ziagen在内的核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和严重脂肪变性的肝肿大，包括致命病例。这些病例大多数是女性。用抗逆转录病毒核苷类似物治疗的患者中，女性和肥胖可能是发展乳酸性酸中毒和严重肝脂肪变性的危险因素。对于出现乳酸性酸中毒或明显肝毒性的临床或实验室检查结果的患者，应暂停使用Ziagen进行治疗，即使在转氨酶水平未明显升高的情况下，也可能包括肝肿大和脂肪变性。

免疫重建综合症

在包括Ziagen在内的联合抗逆转录病毒疗法治疗的患者中，已有免疫重建综合症的报道。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，其免疫系统有反应的患者可能对惰性或残留的机会性感染（例如鸟分枝杆菌感染，巨细胞病毒，空肠肺孢菌肺炎[PCP]或肺结核）产生炎症反应，这可能需要进一步评估和治疗。

据报道，自身免疫性疾病（例如格雷夫斯病，多发性肌炎和格林-巴利综合征）也发生在免疫重建过程中。但是，起病时间变化更大，可能在开始治疗后的几个月内发生。

心肌梗塞

几项前瞻性，观察性流行病学研究报告了阿巴卡韦的使用与心肌梗塞（MI）的风险之间的关系。随机，对照，临床试验的荟萃分析发现，与对照受试者相比，阿巴卡韦治疗的受试者中MI的发生风险没有增加。迄今为止，尚无已建立的生物学机制来解释潜在的风险增加。总体而言，从观察性研究和对照临床试验获得的数据显示出不一致。因此，阿巴卡韦治疗与MI风险之间存在因果关系的证据尚无定论。

作为预防措施，在开处方包括阿巴卡韦在内的抗逆转录病毒疗法时，应考虑冠心病的潜在风险，并采取措施将所有可改变的危险因素（例如，高血压，高血脂，糖尿病，吸烟）降至最低。

不良反应

标签的其他部分讨论了以下不良反应：

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严重的，有时甚至是致命的超敏反应[请参阅带框警告，警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

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乳酸性酸中毒和重度肝肿大伴脂肪变性[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

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免疫重建综合症[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

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心肌梗塞[见警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

成人科目的临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映出在临床实践中观察到的不良反应率。

严重和致命的阿巴卡韦相关的超敏反应

在临床试验中，阿巴卡韦发生了严重的，有时甚至是致命的超敏反应[见盒装警告，警告和注意事项（ 5.1 ）]。这些反应的特征是以下两种或两种以上的症状或体征：（1）发烧； （2）皮疹； （3）胃肠道症状（包括恶心，呕吐，腹泻或腹痛）； （4）体质症状（包括全身不适，疲劳或成就感）； （5）呼吸道症状（包括呼吸困难，咳嗽或咽炎）。几乎所有的阿巴卡韦超敏反应都包括发烧和/或皮疹，这是该综合征的一部分。

其他体征和症状包括嗜睡，头痛，肌痛，水肿，关节痛和感觉异常。这些过敏反应与过敏反应，肝功能衰竭，肾功能衰竭，低血压，成人呼吸窘迫综合征，呼吸衰竭，肌溶解和死亡有关。体格检查结果包括淋巴结病，粘膜损伤（结膜炎和口腔溃疡）以及斑丘疹或荨麻疹（尽管有些患者有其他类型的皮疹，而其他患者没有皮疹）。有报道称多形性红斑。实验室异常包括肝化学指标升高，肌酸磷酸激酶升高，肌酐和淋巴减少症，以及胸部X线检查结果异常（主要为浸润，已局部化）。

使用Ziagen的其他不良反应

未经治疗的成人：使用Ziagen每天两次300 mg，拉米夫定150 mg每天两次，依非韦伦600 mg进行治疗期间，出现治疗的临床不良反应（研究者评估为中度或严重），发生频率大于或等于5％。表2列出了每日服用CNA30024的齐多夫定300毫克，拉米夫定150毫克和依非韦伦600毫克。

与茚地那韦相比，在治疗期间出现的临床上出现的不良反应（由研究者评定为中度或严重），在用齐亚根300 mg每天两次，拉米夫定150 mg每天两次，齐多夫定300 mg每天两次的治疗期间，发生频率大于或等于5％表3中列出了每天800 mg，每天3次，拉米夫定150 mg，每天两次，和齐多夫定300 mg，每天两次，来自CNA3005。

与indinavir组相比，五名在CNA3005中接受Ziagen的受试者经历了既往抑郁症的恶化。在两个治疗组中，既往抑郁症的背景发生率相似。

Ziagen每日一次与Ziagen两次两次（CNA30021）：在治疗期间出现的临床不良反应（由研究者评定为至少中度），在用Ziagen 600 mg每天一次或Ziagen 300 mg两次治疗期间，发生频率大于或等于5％每天与拉美夫定300 mg每天一次和依法韦仑600 mg每天一次来自CNA30021的组合相似。对于超敏反应，每天接受一次Ziagen的受试者的比率为9％，而每天两次接受Ziagen的受试者的比率为7％。然而，与每天两次接受Ziagen 300 mg的受试者相比，每天一次接受Ziagen 600 mg的受试者经历严重的药物超敏反应和严重腹泻的发生率显着更高。每天一次接受Ziagen 600 mg的受试者中有5％（5％）出现严重的药物超敏反应，而每天两次接受Ziagen 300 mg的受试者中只有2％。每天两次接受Ziagen 600 mg的受试者中有2％（2％）患有严重的腹泻，而每天两次接受Ziagen 300 mg的受试者中没有一个发生此事件。

实验室异常：与使用齐多夫定300 mg每天两次，拉米夫定150 mg每天两次的幼稚成人相比，未经治疗的成年人在每天两次使用Ziagen 300 mg，拉米夫定150 mg和每天efavirenz 600 mg的治疗过程中的实验室异常（3-4级），表4列出了CNA30024每天服用的依维韦仑和每天服用600毫克的依非伦。

表5列出了CNA3005中的实验室异常。

在CNA30021中，各治疗组之间出现治疗紧急实验室异常的频率相当。

儿科受试者的临床试验经验

有治疗经验的儿科受试者（每日两次）

治疗期间出现的临床不良反应（由研究者评定为中度或严重），使用齐亚根8 mg / kg每天两次，拉米夫定4 mg / kg每天两次，齐多夫定180 mg / mg米2，每天两次拉米夫定4相比毫克每公斤每天两次和齐多夫定180毫克每平方米每天两次从CNA3006中列出表6 。

实验室异常：在CNA3006中，观察到的实验室异常（贫血，中性粒细胞减少，肝功能检查异常和CPK升高）的频率与未经治疗的成年人（CNA30024）的试验频率相似。与成人受试者（CNA30024）相比，接受Ziagen（CNA3006）的小儿受试者的血糖轻度升高更为频繁。

其他不良事件

除了表2、3、4、5和6中报告的不良反应和实验室异常外，在扩大准入计划中观察到的其他不良反应还包括胰腺炎和GGT升高。

儿科受试者每日一次与每日两次剂量（COL105677）：在ARROW试验中评估了Ziagen每日一次与每日两次的安全性。 ARROW试验中的主要安全性评估基于3级和4级不良事件。随机接受每日一次给药的受试者与随机接受每日两次给药的受试者相比，发生3级和4级不良事件的频率相似。每天一次的队列研究中，有一个4级肝炎事件被认为是不确定的因果关系，所有其他3级或4级不良事件都被研究者认为无关。

上市后经验

在Ziagen的上市后使用过程中，已发现以下不良反应。由于这些反应是从未知大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

身体整体

体内脂肪的重新分布/累积。

心血管的

心肌梗塞。

肝的

乳酸性酸中毒和肝脂肪变性[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

皮肤

据报道，在接受阿巴卡韦治疗的患者中，主要与已知分别与SJS和TEN相关的药物联用，出现了可疑的Stevens-Johnson综合征（SJS）和毒性表皮坏死溶解（TEN）。由于对阿巴卡韦和SJS和TEN的超敏反应之间的临床体征和症状重叠，并且在某些患者中可能会出现多种药物敏感性，因此在这种情况下，应停用阿巴卡韦，而不要重新开始。

也有使用阿巴卡韦治疗多形性红斑的报道[见不良反应（ 6.1 ）] 。

药物相互作用

美沙酮

在一项对11名接受HIV-1感染的受试者进行的试验中，每天两次接受600 mg的Ziagen美沙酮维持治疗（是当前推荐剂量的两倍），口服美沙酮清除率增加[见临床药理学（ 12.3 ）] 。在大多数患者中，这种改变不会导致美沙酮剂量的改变；但是，少数患者可能需要增加美沙酮剂量。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露注册表，可以监控怀孕期间接触Ziagen的妇女的怀孕结局。鼓励医疗保健提供者通过拨打1-800-258-4263的抗逆转录病毒药物怀孕注册（APR）对患者进行注册。

风险摘要

从APR可用的数据显示，与背景率在大城市亚特兰大先天性缺陷计划（MACDP）参照人群（见资料）的2.7％，出生缺陷相比，出生缺陷的阿巴卡韦的整体风险没有区别。 APR使用MACDP作为美国普通人群中先天缺陷的参考人群。 MACDP评估了有限地理区域内的妇女和婴儿，不包括妊娠少于20周的分娩结局。 APR中未报告流产率。在美国普通人群中，临床上公认的怀孕中流产的估计背景流产率为15％至20％。对于指定人群而言，重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

在动物生殖研究中，在器官形成过程中向怀孕大鼠口服阿巴卡韦可导致胎儿畸形，以及在建议的临床日剂量下的人暴露量（AUC）的35倍，其他胚胎和胎儿毒性。但是，在器官发生过程中，对怀孕的兔子口服阿巴卡韦后，未观察到不利的发育影响，在推荐的临床剂量下，其暴露量约为人暴露量（AUC）的9倍（请参见数据） 。

数据

人体数据：根据APR的前瞻性报告，怀孕期间有超过2,000暴露于阿巴卡韦导致活产（包括妊娠初期暴露的超过1000例），与背景相比，阿巴卡韦的出生缺陷总体风险没有差异美国MACDP参考人群的出生缺陷率为2.7％。妊娠早期接触含阿巴卡韦的方案后，活产缺陷的患病率为2.9％（95％CI：2.0％至4.1％），妊娠中期/中期则为2.7％（95％CI：1.9％至3.7％）。含阿巴卡韦的治疗方案。

阿巴卡韦已被证明可穿过胎盘，出生时新生儿血浆中的浓度与分娩时母亲血浆中的浓度基本相等[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

动物数据：在器官形成过程中（妊娠第6至17天和第8天，分别对怀孕的大鼠（每天每公斤100、300和1,000毫克）和兔子（每天每公斤125、350或700毫克）口服阿巴卡韦。 6至20）。在大鼠中观察到胎儿畸形（胎儿（骨和骨骼畸形的发生率增加）或发育毒性（胎儿体重和冠臀长度减小），剂量高达每天每公斤1,000 mg，导致暴露量约为人类暴露量的35倍（AUC）以建议的每日剂量服用。在大鼠中，每天每公斤100毫克没有观察到发育影响，导致在建议的每日剂量下暴露量（AUC）是人暴露量的3.5倍。在大鼠进行的生育力和早期胚胎-胎儿发育研究（每天每公斤60、160或500 mg）中，胚胎和胎儿毒性（吸收增加，胎儿体重降低）或对后代的毒性（发生率增加）死胎和较低的体重）的剂量高达每天每公斤500毫克。在大鼠中，每天每公斤60毫克没有观察到发育影响，导致在建议的日剂量下的暴露量（AUC）约为人暴露量的4倍。怀孕大鼠的研究表明，阿巴卡韦通过胎盘转移至胎儿。在怀孕的兔子中，在评估的最高剂量下，没有发育毒性和胎儿畸形的增加，导致在推荐剂量下的暴露量（AUC）约为人暴露量的9倍。

哺乳期

风险摘要

疾病控制和预防中心建议，在美国，感染HIV-1的母亲不要母乳喂养婴儿，以免冒产后传播HIV-1感染的风险。阿巴卡韦存在于人乳中。没有关于阿巴卡韦对母乳喂养婴儿的影响或药物对产奶量的影响的信息。由于可能（1）在HIV阴性婴儿中传播HIV-1，（2）在HIV阳性婴儿中发展出病毒抗药性，以及（3）母乳喂养婴儿的不良反应，应指示母亲不要母乳喂养如果他们正在接受齐亚根。

儿科用

Ziagen的安全性和有效性已在3个月及以上的小儿患者中确立。 Ziagen的使用得到了药代动力学试验的支持，并获得了Ziagen在成人和儿科受试者中进行充分且良好控制的试验的证据[请参阅剂量和给药方法（ 2.3 ），不良反应（ 6.2 ），临床药理学（ 12.3 ），临床研究（ 14.2 ） ] 。

老人用

Ziagen的临床试验并未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。一般而言，老年患者在服用Ziagen时应谨慎行事，以反映肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

肝功能受损的患者

轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）的患者需要降低剂量[参见剂量和用法（ 2.4 ）] 。在中度或重度肝功能不全患者中，尚未确定阿巴卡韦的安全性，疗效和药代动力学特性。因此，在这些患者中禁忌使用Ziagen [参见禁忌症（ 4 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。

过量

尚无针对Ziagen过量服用的具体治疗方法。如果发生用药过量，应对患者进行监测，并根据需要应用标准的支持治疗。不知道阿巴卡韦是否可以通过腹膜透析或血液透析去除。

Ziagen说明

Ziagen是硫酸阿巴卡韦的商标名，硫酸阿巴卡韦是一种对HIV-1具有抑制活性的合成碳环核苷类似物。硫酸阿巴卡韦的化学名称为（ 1 S，顺式） -4- [2-氨基-6-（环丙基氨基）-9 H-嘌呤-9-基] -2-环戊烯-1-甲醇硫酸盐（2 ：1）。硫酸阿巴卡韦是在环戊烯环上具有1S ， 4R绝对构型的对映体。它的分子式为（C 14 H 18 N 6 O） 2 •H 2 SO 4 ，分子量为670.76 g / mol。它具有以下结构式：

硫酸阿巴卡韦为白色至类白色固体，可溶于水。

Ziagen片剂用于口服。每片含有相当于300毫克阿巴卡韦的阿巴卡韦硫酸盐作为有效成分和以下非活性成分：胶体二氧化硅，硬脂酸镁，微晶纤维素和羟乙酸淀粉钠。片剂用由羟丙甲纤维素，聚山梨酯80，合成的黄色氧化铁，二氧化钛和三醋精制成的薄膜包衣。

Ziagen口服溶液用于口服。每毫升（1 mL）的Ziagen口服溶液均含有相当于20 mg abacavir的硫酸abacavir（即20 mg / mL）作为有效成分和以下非活性成分：人造草莓和香蕉调味剂，柠檬酸（无水），对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯（作为防腐剂添加），丙二醇，糖精钠，柠檬酸钠（二水合物），山梨糖醇溶液和水。

在体内，硫酸阿巴卡韦可以解离成其游离碱阿巴卡韦。剂量以阿巴卡韦表示。

Ziagen-临床药理学

作用机理

阿巴卡韦是抗逆转录病毒药[见微生物学（ 12.4 ）] 。

药代动力学

成人药代动力学

阿巴卡韦的药代动力学特性与每天300至1,200 mg范围内的剂量无关。

吸收：口服后，阿巴卡韦迅速吸收并广泛分布。片剂的几何平均绝对生物利用度为83％。口服溶液或片剂给药后血浆阿巴卡韦AUC相似。在20位受试者中每天两次口服300 mg后，稳态血清阿巴卡韦峰值浓度（C max ）为3.0±0.89 mcg / mL（平均值±SD），AUC （0-12 h）为6.02±1.73 mcg•每毫升小时。 600毫克阿巴卡韦在20名受试者的单一剂量的口服给药后，C max为每毫升4.26±1.19微克（平均值±SD）和AUC∞为11.95±2.51微克•每mL小时。

食品的效果：阿巴卡韦片剂的生物利用度在空腹评估，并用在全身暴露（AUC∞）无显著差异馈送状态;因此，Ziagen片剂可以与食物一起或不与食物一起施用。施用Ziagen口服溶液和Ziagen片剂后，与阿巴卡韦的全身暴露相当。因此，这些产品可以互换使用。

分布：静脉注射阿巴卡韦后的表观分布体积为0.86±0.15 L / kg，表明阿巴卡韦分布在血管外空间。在3名受试者中，CSF AUC （0-6 h）与血浆阿巴卡韦AUC （0-6 h）的比例在27％至33％之间。

阿巴卡韦与人血浆蛋白的结合约为50％，与浓度无关。总血液和血浆药物相关的放射性浓度相同，这表明阿巴卡韦很容易分布到红细胞中。

消除：在单剂量试验中，观察到的消除半衰期（ t½ ）为1.54±0.63小时。静脉内给药后，总清除率为每小时每公斤0.80±0.24 L（平均值±SD）。

代谢：在人类中，阿巴卡韦不会被细胞色素P450酶显着代谢。消除阿巴卡韦的主要途径是通过乙醇脱氢酶代谢以形成5'-羧酸和葡萄糖醛酸转移酶以形成5'-葡萄糖醛酸。代谢物不具有抗病毒活性。体外实验显示，阿巴卡韦在临床相关浓度下不会抑制人CYP3A4，CYP2D6或CYP2C9活性。

排泄：在进行600毫克剂量的14 C-阿巴卡韦给药后，通过质量平衡试验对阿巴卡韦的清除进行了定量：回收了99％的放射性，尿中以阿巴卡韦的形式排泄了1.2％，以5'的形式排泄了30％ -羧酸代谢物，尿中5％-葡萄糖醛酸化物代谢物占36％，未鉴定的次要代谢物占15％。排便占剂量的16％。

特定人群

肾功能不全的患者： Ziagen的药代动力学特性尚未在肾功能不全的患者中确定。不变的阿巴卡韦的肾脏排泄是消除人类的次要途径。

肝功能不全的患者：阿巴卡韦的药代动力学已在轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）患者中进行了研究。结果显示，单剂600 mg abacavir后，abacavir AUC平均增加89％，abacavir的半衰期增加58％。轻度肝病不会改变代谢产物的AUC；然而，代谢物的形成和消除速率却降低了[见禁忌症（ 4 ），在特定人群中的使用（ 8.6 ）] 。

孕妇：阿巴卡韦：在妊娠的最后三个月期间，对25名孕妇进行了阿巴卡韦的药代动力学研究，每天接受两次阿巴卡韦300毫克。怀孕期间的阿巴卡韦暴露量（AUC）与产后和HIV感染的非妊娠史对照者相似。 Consistent with passive diffusion of abacavir across the placenta, abacavir concentrations in neonatal plasma cord samples at birth were essentially equal to those in maternal plasma at delivery.

Pediatric Patients: The pharmacokinetics of abacavir have been studied after either single or repeat doses of Ziagen in 169 pediatric subjects. Subjects receiving abacavir oral solution according to the recommended dosage regimen achieved plasma concentrations of abacavir similar to adults. Subjects receiving abacavir oral tablets achieved higher plasma concentrations of abacavir than subjects receiving oral solution.

The pharmacokinetics of abacavir dosed once daily in HIV‑1–infected pediatric subjects aged 3 months through 12 years was evaluated in 3 trials (PENTA 13 [n = 14], PENTA 15 [n = 18], and ARROW [n = 36]). All 3 trials were 2-period, crossover, open-label pharmacokinetic trials of twice- versus once-daily dosing of abacavir and lamivudine. For the oral solution as well as the tablet formulation, these 3 trials demonstrated that once-daily dosing provides comparable AUC 0-24 to twice-daily dosing of abacavir at the same total daily dose. The mean C max was approximately 1.6- to 2.3-fold higher with abacavir once-daily dosing compared with twice-daily dosing.

Geriatric Patients: The pharmacokinetics of Ziagen have not been studied in subjects older than 65 years.

Male and Female Patients: A population pharmacokinetic analysis in HIV-1–infected male (n = 304) and female (n = 67) subjects showed no gender diff