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Lopinavir和Ritonavir解决方案

药品类别 蛋白酶抑制剂

Lopinavir和Ritonavir解决方案

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  • 适应症和用法
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Lopinavir和Ritonavir解决方案的适应症和用法

洛匹那韦和利托那韦与其他抗逆转录病毒药物联合使用,可用于治疗成人和14天以上的小儿HIV-1感染。

使用限制:

  • 基因型或表型测试和/或治疗史应指导洛匹那韦和利托那韦的使用。基线洛匹那韦耐药相关替代的数目影响对洛匹那韦和利托那韦的病毒学应答[见微生物学( 12.4 )]

Lopinavir和Ritonavir解决方案的剂量和管理

一般行政建议

洛匹那韦和利托那韦口服溶液必须与食物一起服用。

通过喂食管管理口服液

由于lopinavir和ritonavir口服溶液含有乙醇和丙二醇,因此不建议与聚氨酯进料管一起使用,因为它们可能不相容。与乙醇和丙二醇兼容的进料管,例如硅酮和聚氯乙烯(PVC)进料管,可用于洛匹那韦和利托那韦口服溶液的给药。遵循使用饲管来管理药物的说明。

成人剂量建议

可以在表1和表2中指出的剂量下,每天一次或每天两次给药方案中给予洛匹那韦和利托那韦。在以下情况下,不建议每天一次给药洛宾那韦和利托那韦:

  • 成年患者具有以下三种与洛匹那韦耐药相关的替代:L10F / I / R / V,K20M / N / R,L24I,L33F,M36I,I47V,G48V,I54L / T / V,V82A / C / F / S / T和I84V [请参见微生物学( 12.4 )]

  • 与卡马西平,苯巴比妥或苯妥英钠合用[见药物相互作用( 7.3 )]

  • 与依非韦伦,奈韦拉平或奈非那韦合用[见药物相互作用( 7.3 )和临床药理学( 12.3 )]

  • 在18岁以下的小儿患者中[请参阅剂量和用法( 2.4 )]

  • 在孕妇中[见剂量和用法( 2.5 ),在特定人群中的使用( 8.1 )和临床药理学( 12.3 )]

表1.成人建议剂量–罗平那韦和利托那韦每日一次治疗

罗匹那韦和利托那韦剂量形式

推荐剂量

每毫升口服溶液80毫克/ 20毫克

每天一次800 mg / 200 mg(10 mL)

表2.成人推荐剂量–罗匹那韦和利托那韦两次每日治疗方案

罗匹那韦和利托那韦剂量形式

推荐剂量

每毫升口服溶液80毫克/ 20毫克

每天两次400 mg / 100 mg(5 mL)

当与依非韦伦,奈韦拉平或奈非那韦联合使用时,洛匹那韦和利托那韦的剂量必须增加。表3概述了将lopinavir和ritonavir与这些药物合用时每日两次的剂量建议。

表3.成人推荐剂量–罗非那韦和利托那韦每日两次与依非韦伦,奈韦拉平或奈非那韦合用

洛匹那韦和利托那韦剂量形式

推荐剂量

每毫升口服溶液80毫克/ 20毫克

每天两次520 mg / 130 mg(6.5 mL)

小儿患者的剂量建议

不建议Lopinavir和ritonavir口服溶液在18岁以下的小儿患者中每日服用一次。口服溶液的剂量应使用校准杯(随附)或口服剂量注射器进行给药。

新生儿不推荐洛匹那韦和利托那韦口服溶液胎龄42中之前星期,至少14天的产后年龄(母亲的最后一次月经到生育加上出生后的时间的第一天)已经实现[见警告和注意事项( 5.2 )]

洛匹那韦和利托那韦口服溶液含有约42%(v / v)的乙醇和约15%(w / v)的丙二醇。应考虑所有年龄在14天至6个月大的儿科患者应服用的所有药物中乙醇和丙二醇的总量,以避免这些赋形剂产生毒性[见警告和注意事项( 5.2 过量( 10 )]

小儿剂量计算

根据体重(kg)或体表面积(BSA)为每位小儿患者计算洛匹那韦和利托那韦的适当剂量,以避免剂量不足或超过建议的成人剂量。

身体表面积(BSA)可以计算如下:

洛匹那韦和利托那韦的剂量可以根据体重或BSA计算:

基于重量:

患者体重(kg)×洛匹那韦处方剂量(mg / kg)=洛匹那韦给药剂量(mg)

基于BSA:

BSA患者(m 2 )×洛匹那韦处方剂量(mg / m 2 )=洛匹那韦给药剂量(mg)

如果使用lopinavir和ritonavir口服溶液,则lopinavir和ritonavir溶液的体积(mL)可以通过以下方法确定:

洛匹那韦和利托那韦溶液的体积(mL)=洛匹那韦的给药剂量(mg)÷80(mg / mL)

14天至少于18年的小儿患者的口服溶液剂量建议:

表4总结了使用口服液的14天至18岁以下小儿患者的推荐每日给药方案。

不建议在6个月以下的患者中使用洛匹那韦和利托那韦与依非韦伦,奈韦拉平或奈非那韦合用。小儿患者中洛匹那韦和利托那韦口服溶液的总剂量不应超过建议的成人每日推荐剂量,每日两次,每天400/100 mg(5mL)。

表4.没有伴用依非韦伦,奈韦拉平或奈非那韦的14天至少于18年的小儿患者的洛匹那韦和利托那韦口服溶液每日剂量建议

患者年龄

基于重量(mg / kg)

基于BSA(mg / m 2频率
14天至6个月16/4 300/75每天两次
年龄大于6个月至小于18岁小于15公斤12/3 230 / 57.5每天两次
15公斤至40公斤10 / 2.5


伴随疗法:依非韦伦,奈韦拉平或奈非那韦

使用口服溶液的剂量建议

表6根据洛匹那韦和利托那韦口服溶液的体重或体表面积与依非韦伦,奈韦拉平或奈非那韦联合使用,为6个月以上至18岁以下的小儿患者提供了剂量建议:

表6. Lopinavir和Ritonavir口服溶液每日剂量推荐给≥6个月至<18岁的小儿患者并用依法韦仑,奈韦拉平或奈非那韦

患者年龄

根据重量
(毫克/千克)

基于BSA
(毫克/米2

频率

> 6个月至<18岁

<15公斤

13 / 3.25

300/75

每天两次

≥15kg至45 kg

11 / 2.75

怀孕剂量建议

对于没有记录的与洛匹那韦相关的耐药性替代的孕妇,每天两次给予400/100 mg洛匹那韦和利托那韦。

  • 在妊娠期不建议每天服用洛匹那韦和利托那韦[见特定人群使用( 8.1 )和临床药理学( 12.3 )]

  • 没有足够的数据推荐使用任何已证明的洛匹那韦相关耐药替代的孕妇服用。

  • 产后患者无需调整洛匹那韦和利托那韦的剂量。

  • 避免在孕妇中使用洛匹那韦和利托那韦口服溶液[请参见在特定人群中使用( 8.1 )]

剂型和优势

  • Lopinavir和Ritonavir口服溶液USP:无色至黄色液体,每5 mL包含400 mg lopinavir和100 mg ritonavir(每mL 80 mg lopinavir和20 mg ritonavir)。

禁忌症

  • Lopinavir和ritonavir禁止用于先前已证明对任何其成分包括ritonavir的临床上显着的超敏反应(例如,毒性表皮坏死,史蒂文斯-约翰逊综合征,多形性红斑,荨麻疹,血管性水肿)的患者。

  • Lopinavir和ritonavir禁忌高度依赖CYP3A清除的药物,且血浆浓度升高与严重和/或威胁生命的反应有关[见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.3)]

-α1-肾上腺素受体拮抗剂:阿夫唑嗪

-抗心绞痛:雷诺嗪

-抗心律不齐:决奈达隆

-抗痛风:秋水仙碱

-抗精神病药:卢拉西酮,匹莫嗪

-麦角衍生物:二氢麦角胺,麦角胺,甲基麦角新碱

-胃肠动力剂:西沙必利

-丙型肝炎直接作用抗病毒药物:elbasvir / grazoprevir

-HMG-CoA还原酶抑制剂:洛伐他汀,辛伐他汀

-微粒体甘油三酸酯转移蛋白(MTTP)抑制剂:洛米肽

- PDE5抑制剂:西地那非(Revatio的®)用于肺动脉高血压的治疗时

-镇静/催眠药:三唑仑,口服咪达唑仑

  • 洛匹那韦和利托那韦与强效CYP3A诱导剂禁忌使用,洛匹那韦血浆浓度的显着降低可能与病毒学应答的丧失以及可能的耐药性和交叉耐药有关[见药物相互作用(7.2)和临床药理学(12.3)]

-抗癌药:阿帕鲁胺

-抗分枝杆菌:利福平

-草药产品:圣约翰草(贯叶连翘)

警告和注意事项

药物相互作用导致严重不良反应的风险

在接受由CYP3A代谢的药物的患者中开始lopinavir和ritonavir的使用,或者在已经接受lopinavir和ritonavir的患者中开始由CYP3A代谢的药物的使用,可能会增加由CYP3A代谢的药物的血浆浓度。抑制或诱导CYP3A药物的开始可能分别增加或减少lopinavir和ritonavir的浓度。这些相互作用可能导致:

  • 临床上重大的不良反应,可能因大量同时服用药物而导致严重,威胁生命或致命的事件。
  • 洛匹那韦和利托那韦的大量暴露具有临床意义的不良反应。
  • 洛匹那韦和利托那韦的治疗作用丧失以及可能产生耐药性。

参见表12以了解预防或管理这些可能的和已知的重大药物相互作用的步骤,包括给药建议[请参阅药物相互作用( 7 )] 。考虑洛匹那韦和利托那韦治疗之前和期间药物相互作用的潜力;在洛匹那韦和利托那韦治疗期间复查伴随用药,并监测与伴随用药相关的不良反应[参见禁忌症( 4 药物相互作用( 7 )]

早产儿的毒性

洛匹那韦和利托那韦口服溶液含有约42%(v / v)的赋形剂乙醇和约15%(w / v)的丙二醇。当与丙二醇同时给药时,乙醇竞争性地抑制丙二醇的代谢,这可能导致浓度升高。由于代谢丙二醇的能力降低,早产儿可能会增加与丙二醇相关的不良事件的风险,从而导致积累和潜在的不良事件。据报道有售后危及生命的心脏毒性病例(包括完全性房室传导阻滞,心动过缓和心肌病),乳酸性酸中毒,急性肾功能衰竭,中枢神经系统抑制和导致死亡的呼吸系统并发症,其中主要是接受洛匹那韦和利托那韦口服溶液的早产儿。

洛哌那韦和利托那韦口服溶液在产后即刻不宜用于早产儿,因为可能会产生毒性。在该患者人群中尚未确定安全有效剂量的洛匹那韦和利托那韦口服溶液。但是,如果使用洛匹那韦和利托那韦口服溶液治疗分娩后立即感染婴儿的益处大于潜在风险,则应密切监测婴儿的血浆渗透压和肌酐水平,以及与洛匹那韦和利托那韦口服溶液有关的毒性包括:高渗,有或没有乳酸性酸中毒,肾毒性,中枢神经系统抑制(包括木僵,昏迷和呼吸暂停),癫痫发作,肌张力低下,心律不齐和心电图改变以及溶血。为了避免这些赋形剂产生毒性,应考虑将要用于婴儿的所有药物中乙醇和丙二醇的总量[见剂量和用法(2.4)过量(10)]

胰腺炎

在接受洛匹那韦和利托那韦治疗的患者中已观察到胰腺炎,包括甘油三酯明显升高的患者。在某些情况下,已经观察到死亡。尽管尚未确定与洛匹那韦和利托那韦的因果关系,但甘油三酸酯明显升高是胰腺炎发展的危险因素[见警告和注意事项(5.9)] 。患有晚期HIV-1疾病的患者罹患甘油三酸酯和胰腺炎的风险可能会增加,而有胰腺炎病史的患者在lopinavir和ritonavir治疗期间的复发风险可能会增加。

如果发生临床症状(恶心,呕吐,腹痛)或实验室值异常(例如血清脂肪酶或淀粉酶值升高)提示胰腺炎,应考虑胰腺炎。表现出这些症状或体征的患者应进行评估,并根据临床情况适当停用洛匹那韦和利托那韦和/或其他抗逆转录病毒疗法。

肝毒性

治疗前患有潜在乙型或丙型肝炎或转氨酶显着升高的患者,使用洛匹那韦和利托那韦可能增加转氨酶升高或肝代偿失调的风险。

上市后有肝功能不全的报道,包括一些死亡事故。这些通常发生在患有晚期HIV-1疾病的患者中,在潜在的慢性肝炎或肝硬化的情况下服用多种同时用药。与洛匹那韦和利托那韦治疗的因果关系尚未建立。

据报道,在洛匹那韦和利托那韦联合其他抗逆转录病毒药物启动后的7天之内,HIV-1单感染和未感染的患者中转氨酶水平升高或升高或未升高时,胆红素水平升高。在某些情况下,肝功能障碍很严重。然而,尚未确定与洛匹那韦和利托那韦疗法的确切因果关系。

在开始使用洛匹那韦和利托那韦治疗之前,应进行适当的实验室测试,并且应在治疗期间密切监测患者。患有潜在的慢性肝炎或肝硬化的患者应考虑增加AST / ALT监测,尤其是在洛匹那韦和利托那韦治疗的最初几个月中[请参见在特定人群中使用(8.6)]。

QT间隔延长

尽管无法确定洛匹那韦和利托那韦的因果关系,但已经报道了上市后QT间隔延长和尖端扭转型室速的病例。避免在先天性长QT综合征,低血钾症患者和其他延长QT间隔的药物中使用[请参阅临床药理学(12.3)]

PR间隔延长

洛匹那韦和利托那韦延长了部分患者的PR间隔。已经报道了二度或三度房室传导阻滞的病例。对于患有潜在结构性心脏病,既往传导系统异常,缺血性心脏病或心肌病的患者,应谨慎使用洛匹那韦和利托那韦,因为这些患者发生心脏传导异常的风险可能增加。

尚未评估洛匹那韦和利托那韦与其他延长PR间隔的药物(包括钙通道阻滞剂,β-肾上腺素阻滞剂,地高辛和阿扎那韦)共同给药对PR间隔的影响。因此,应谨慎使用lopinavir和ritonavir与这些药物的共同给药,尤其是与被CYP3A代谢的药物合用。建议进行临床监测[参见临床药理学(12.3)]

糖尿病/高血糖

据报道,在接受蛋白酶抑制剂治疗的HIV-1感染患者的上市后监测期间,新发糖尿病,先前存在的糖尿病加剧和高血糖症已有报道。一些患者需要胰岛素或口服降糖药的开始或剂量调整来治疗这些事件。在某些情况下,发生了糖尿病酮症酸中毒。在那些停止蛋白酶抑制剂治疗的患者中,高血糖症在某些情况下持续存在。由于这些事件是在临床实践中自愿报告的,因此无法估算频率,并且蛋白酶抑制剂治疗与这些事件之间的因果关系尚未建立。考虑对使用洛匹那韦和利托那韦治疗的患者的高血糖症,新发糖尿病或糖尿病恶化进行监测。

免疫重建综合症

据报道,使用洛匹那韦和利托那韦联合抗逆转录病毒疗法治疗的患者存在免疫重建综合症。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段,其免疫系统有反应的患者可能对惰性或残留的机会性感染(例如鸟分枝杆菌感染,巨细胞病毒,空肠肺孢子虫肺炎[PCP]或肺结核)产生炎症反应,可能需要进一步评估和治疗。

据报道,自身免疫性疾病(例如格雷夫斯病,多发性肌炎和格林-巴利综合症)在免疫重建过程中也会发生,但是起效时间变化更大,并且可能在治疗开始后数月发生。

脂质升高

洛匹那韦和利托那韦的治疗已导致总胆固醇和甘油三酸酯的浓度大幅增加[见不良反应(6.1)] 。在开始洛匹那韦和利托那韦治疗之前以及治疗期间应定期进行甘油三酸酯和胆固醇测试。应考虑到与洛匹那韦和利托那韦以及HMG-CoA还原酶抑制剂的任何潜在药物-药物相互作用,应在临床上适当地管理脂质疾病[参见禁忌症(4)药物相互作用(7.3)]

脂肪再分配

在接受抗逆转录病毒治疗的患者中,观察到体内脂肪的重新分布/累积,包括中枢型肥胖,子宫颈脂肪增大(水牛驼峰),周边消瘦,面部消瘦,乳房增大和“类盘状外观”。这些事件的机制和长期后果目前尚不清楚。尚未建立因果关系。

血友病患者

据报道,用蛋白酶抑制剂治疗的A型和B型血友病患者出血增加,包括自发性皮肤血肿和血栓形成。在某些患者中,给予了额外的VIII因子。在超过一半的报道病例中,继续或重新引入了蛋白酶抑制剂治疗。蛋白酶抑制剂治疗与这些事件之间的因果关系尚未建立。

电阻/交叉电阻

由于尚未在lopinavir和ritonavir治疗的患者中充分探索蛋白酶抑制剂之间HIV交叉耐药的潜力,因此尚不知道lopinavir和ritonavir的疗法对随后施用的蛋白酶抑制剂的活性会有什么影响[参见微生物学(12.4) ]

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应。

  • QT间隔延长,PR间隔延长[请参阅警告和注意事项(5.5,5.6)]
  • 药物相互作用[请参阅警告和注意事项(5.1)]
  • 胰腺炎[请参阅警告和注意事项(5.3)]
  • 肝毒性[见警告和注意事项(5.4)]

临床试验经验

因为临床试验是在广泛不同的条件下进行的,所以不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映出在临床实践中观察到的不良反应率。

成人不良反应

在II-IV期临床试验中已对约2,600例患者研究了lopinavir和ritonavir的安全性,其中约700例每天接受一次800/200 mg剂量(6粒胶囊或4片)。在一些研究中,将洛匹那韦和利托那韦与核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)联合使用依非韦伦或奈韦拉平。

在临床研究中,每天服用一次洛匹那韦和利托那韦胶囊或片剂的患者腹泻的发生率要高于每天两次的患者。至少一半的患者报告了每天服用一次洛匹那韦和利托那韦胶囊或片剂的任何程度的腹泻。在停药时,每天服用洛匹那韦和利托那韦的患者中有4.2-6.3%的患者报告了正在进行的腹泻,而每天服用洛匹那韦和利托那韦的患者中有1.8-3.7%的患者报告了腹泻。

普遍报道的洛匹那韦和利托那韦的不良反应包括腹泻,恶心,呕吐,高甘油三酯血症和高胆固醇血症。腹泻,恶心和呕吐可能在治疗开始时发生,而高甘油三酯血症和高胆固醇血症则可能在以后发生。以下是中等强度或严重强度的不良反应(表8):

表8.在II / IV期联合研究中,接受洛哌那韦和利托那韦的成年患者中至少有0.1%发生中度或重度不良反应(N = 2,612)

系统器官分类(SOC)和不良反应

ñ

血液和淋巴系统疾病

贫血*

54

2.1

白细胞减少症和中性粒细胞减少症*

44

1.7

淋巴结肿大*

35

1.3

心脏疾病

动脉粥样硬化,例如心肌梗塞*

10

0.4

房室传导阻滞*

3

0.1

三尖瓣功能不全*

3

0.1

耳朵和唇彩疾病

眩晕*

7

0.3

耳鸣

6

0.2

内分泌疾病

性腺功能减退*

16

0.8 1

眼睛疾病

视力障碍*

8

0.3

胃肠疾病

腹泻*

510

19.5

恶心

269

10.3

呕吐*

177

6.8

腹痛(上下)*

160

6.1

肠胃炎和结肠炎*

66

2.5

消化不良

53

2.0

胰腺炎*

45

1.7

胃食管反流病(GERD)*

40

1.5

痔疮

39

1.5

肠胃胀气

36

1.4

腹胀

34

1.3

便秘*

26

1.0

口腔炎和口腔溃疡*

24

0.9

十二指肠炎和胃炎*

20

0.8

胃肠道出血,包括直肠出血*

13

0.5

口干

9

0.3

胃肠道溃疡*

6

0.2

粪便失禁

5

0.2

一般性疾病和管理场所条件

疲劳,包括乏力*

198

7.6

肝胆疾病

肝炎,包括AST,ALT和GGT升高*

91

3.5

肝肿大

5

0.2

胆管炎

3

0.1

肝脂肪变性

3

0.1

免疫系统疾病

过敏症,包括荨麻疹和血管性水肿*

70

2.7

免疫重建综合征

3

0.1

感染和感染

上呼吸道感染*

363

13.9

下呼吸道感染*

202

7.7

皮肤感染,包括蜂窝织炎,毛囊炎和fur *

86

3.3

代谢和营养不良

高胆固醇血症*

192

7.4

高甘油三酯血症*

161

6.2

体重减轻*

61

2.3

食欲下降

52

2.0

血糖异常,包括糖尿病*

30

1.1

体重增加*

20

0.8

乳酸性酸中毒*

11

0.4

食欲增加

5

0.2

肌肉骨骼和结缔组织疾病

肌肉骨骼疼痛,包括关节痛和背部疼痛*

166

6.4

肌痛*

46

1.8

肌肉疾病,例如无力和痉挛*

34

1.3

横纹肌溶解*

18岁

0.7

骨坏死

3

0.1

神经系统疾病

头痛,包括偏头痛*

165

6.3

失眠*

99

3.8

神经病和周围神经病*

51

2.0

头晕*

45

1.7

年龄*

19

0.7

抽搐*

9

0.3

震颤*

9

0.3

脑血管事件*

6

0.2

精神疾病

焦虑*

101

3.9

异常的梦*

19

0.7

性欲下降

19

0.7

肾脏和泌尿系统疾病

肾衰竭*

31

1.2

血尿*

20

0.8

肾炎*

3

0.1

生殖系统和乳房疾病

勃起功能障碍*

34

1.7 1

月经失调-闭经,月经过多*

10

1.7 2

皮肤和皮下组织疾病

皮疹,包括斑丘疹*

99

3.8

获得性脂肪营养不良,包括面部消瘦*

58

2.2

皮炎/皮疹,包括湿疹和脂溢性皮炎*

50

1.9

盗汗*

42

1.6

瘙痒*

29

1.1

脱发

10

0.4

毛细血管炎和血管炎*

3

0.1

血管疾病

高血压*

47

1.8

深静脉血栓形成*

17

0.7

*代表医学概念,包括几种类似的MedDRA PT

1.男性人口百分比(N = 2,038)

2.女性人口比例(N = 574)

成人实验室异常

表9(无治疗的患者)和表10(有治疗经验的患者)显示了接受3-4级实验室异常联合治疗的成年患者的百分比。

表9.≥2%的成人抗逆转录病毒初治患者报告的3-4级实验室异常

研究863
(48周)

研究720
(360周)

研究730
(48周)

变量

限制1

罗平韦和利托那韦
400/100毫克
每日两次+ d4T
+ 3TC
(N = 326)

奈非那韦
每日三次750毫克+ d4T + 3TC
(N = 327)

罗平那韦和利托那韦
每日两次+ d4T + 3TC
(N = 100)

罗平那韦和利托那韦
每日一次+ TDF + FTC
(N = 333)

罗平那韦和利托那韦
每日两次+ TDF + FTC
(N = 331)

化学

葡萄糖

> 250毫克/分升

2%

2%

4%

0%

<1%

尿酸

> 12毫克/分升

2%

2%

5%

<1%

1%

SGOT / AST 2

> 180 U / L

2%

4%

10%

1%

2%

SGPT / ALT 2

> 215单位

4%

4%

11%

1%

1%

GGT

> 300 U / L

不适用

不适用

10%

不适用

不适用


胆固醇

> 300毫克/分升

9%

5%

27%

4%

3%

甘油三酸酯

> 750毫克/分升

9%

1%

29%

3%

6%

淀粉酶

> 2 x ULN

3%

2%

4%

不适用

不适用

脂肪酶

> 2 x ULN

不适用

不适用

不适用

3%

5%

化学

计算的肌酐清除率

<50 mL / min

不适用

不适用

不适用

2%

2%

血液学

中性粒细胞

<0.75 x 10 9 /升

1%

3% 5%

2%

1%
1 ULN =正常范围的上限; N / A =不适用。

2研究730的标准是> 5倍ULN(AST / ALT)。

综上所述

洛匹那韦/利托那韦的常见不良反应包括:血清胆固醇升高和血清甘油三酸酯升高。其他副作用包括:高血糖症和血清淀粉酶升高。有关不良影响的完整列表,请参见下文。

对于消费者

适用于lopinavir / ritonavir:口服溶液,口服片剂

需要立即就医的副作用

洛匹那韦/利托那韦及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

服用洛匹那韦/利托那韦时,如果有下列任何副作用,请立即咨询医生

不常见

  • 模糊的视野
  • 发冷
  • 便秘
  • 尿液变黑
  • 口干
  • 快速的心跳
  • 发热
  • 潮红,皮肤干燥
  • 水果味的气味
  • 饥饿加剧
  • 口渴
  • 排尿增加
  • 消化不良
  • 食欲不振
  • 意识丧失
  • 恶心
  • 胃,侧面或腹部疼痛,可能向后移动
  • 出汗
  • 呼吸困难
  • 无法解释的体重减轻
  • 呕吐
  • 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

  • 皮肤起泡,脱皮或松弛
  • 胸痛或不适
  • 咳嗽
  • 腹泻
  • 瘙痒
  • 关节或肌肉疼痛
  • 头晕,头晕或昏厥
  • 皮肤病变为红色,中心常为紫色
  • 眼睛发红
  • 心律缓慢或不规则
  • 咽喉痛
  • 口腔或嘴唇上的疮,溃疡或白斑
  • 异常疲倦或虚弱

如果服用lopinavir / ritonavir时出现以下任何过量症状,请立即获得紧急帮助:

服用过量的症状

  • 搅动
  • 混乱
  • 凉爽,多汗的皮肤
  • 食欲下降
  • 意识或反应能力下降
  • 尿量减少
  • 萧条
  • 快速,不规则或剧烈的心跳
  • 快速,浅呼吸
  • 总体感觉不适
  • 头痛
  • 敌意
  • 易怒
  • 肌肉疼痛或抽筋
  • 肌肉抽搐
  • 剧烈的心跳缓慢
  • 体重快速增加
  • 癫痫发作
  • 严重嗜睡
  • 胃部不适
  • 脸,脚踝或手肿胀
  • 脚或小腿肿胀
  • 不寻常的嗜睡,迟钝,疲倦,虚弱或呆滞感

不需要立即就医的副作用

洛匹那韦/利托那韦可能会产生一些副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

不常见

  • 大便异常
  • ching
  • 胃灼热
  • 力量不足或丧失
  • 疼痛
  • 皮疹
  • 睡觉有麻烦

发病率未知

  • 体内脂肪的重新分布

对于医疗保健专业人员

适用于洛匹那韦/利托那韦:口服胶囊,口服液,口服片剂

一般

在临床研究中,该药物与有或没有依非韦伦或奈韦拉平的核苷逆转录酶抑制剂一起使用。最常见的副作用是腹泻,恶心,呕吐,高甘油三酯血症和高胆固醇血症。腹泻,恶心和呕吐在治疗开始时更常发生,而高甘油三酯血症和高胆固醇血症通常在以后发生。每天使用这种药物的次数比每天使用两次的次数要多。 [参考]

胃肠道

非常常见(10%或更多):腹泻(高达19.5%),恶心(高达10.3%)

常见(1%至10%):淀粉酶增加,呕吐,腹痛(上下),脂肪酶增加,胃肠炎和结肠炎,消化不良,胰腺炎,胃食管反流病,痔疮,肠胃气胀,腹胀,便秘

罕见(0.1%至1%):口腔炎和口腔溃疡,十二指肠炎,胃炎,胃肠道出血(包括直肠出血),口干,胃肠道溃疡,大便失禁

未报告频率:异常粪便,吞咽困难,腹部不适,肠炎,小肠结肠炎,发疹,食道炎,胃部疾病,胃溃疡,出血性小肠结肠炎,口腔溃疡,牙周炎,腺炎,胃部不适,溃疡性口腔炎[参考]

据报道,分别有多达8%和5%的患者淀粉酶和脂肪酶升高,是正常上限(2 x ULN)的2倍以上。

接受这种药物治疗的患者,包括那些发生高甘油三酯血症的患者,都发生了包括死亡在内的胰腺炎。尽管尚未建立因果关系,但甘油三酸酯明显升高是胰腺炎发展的危险因素。 [参考]

新陈代谢

非常常见(10%或更多):总胆固醇增加(最高39%),甘油三酸酯增加(最高36%)

常见(1%至10%):高胆固醇血症,高甘油三酯血症,葡萄糖增加,尿酸增加,体重减轻,食欲下降,无机磷减少,血糖异常(包括糖尿病)

罕见(0.1%至1%):乳酸性酸中毒,食欲增加,厌食

未报告频率:维生素缺乏症,维生素缺乏症,脱水,血脂异常,高淀粉血症,高脂血症,葡萄糖耐量降低,脂肪瘤病,肥胖症,高血糖症,新发糖尿病,原有糖尿病的恶化,酮症酸中毒,胰岛素抵抗,高脂血症

上市后报告:体内脂肪的重新分布/累积(包括中枢型肥胖,子宫颈脂肪增大,周围环境消瘦,面部消瘦,乳房增大,“类盘状外观”) [参考]

据报导,总胆固醇(大于300 mg / dL),甘油三酸酯(大于750 mg / dL),葡萄糖(大于250 mg / dL)和尿酸(大于12 mg / dL)增加。分别为%,最多36%,最多5%和最多5%的患者。据报道,多达2%的患者无机磷含量降低(小于1.5 mg / dL)。

在上市后的研究中,对接受蛋白酶抑制剂的HIV感染患者进行了高血糖发作,新发糖尿病和先前糖尿病加剧的报道。在某些情况下,发生了糖尿病酮症酸中毒。尚未建立因果关系。 [参考]

肝的

非常常见(10%或更高):GGT升高(最高29%),ALT增加(最高11%)

常见(1%至10%):AST增加,肝炎(包括AST,ALT,GGT升高),总胆红素升高

罕见(0.1%至1%):肝肿大,胆管炎,肝脂肪变性,高胆红素血症

未报告频率:脂肪肝沉积,细胞溶解性肝炎,肝压痛,肝功能衰竭,胆囊炎,肝功能障碍

上市后报告:黄疸[参考]

据报道,GGT(大于300单位/升),ALT(大于215单位/升),AST(大于180单位/升)和总胆红素(大于3.48 mg / dL)增加的比例高达29% ,分别高达11%,10%和1%的患者。

在开始治疗前有潜在乙型或丙型肝炎或转氨酶水平明显升高的患者,发生进一步的转氨酶升高或肝失代偿的风险可能会增加。有肝功能不全的报道,有些病例导致死亡。与这种药物的因果关系尚未得到证实,因为这些病例通常发生在晚期HIV患者中,这些患者还患有潜在的慢性肝炎或肝硬化,并且正在服用多种同时用药。 [参考]

呼吸道

非常常见(10%或更多):上呼吸道感染(高达13.9%)

常见(1%至10%):下呼吸道感染

未报告频率:支气管炎,哮喘,支气管肺炎,呼吸困难,肺水肿,咽炎,鼻炎,咳嗽加重,鼻窦炎,流感[参考]

其他

常见(1%至10%):疲劳(包括乏力)

罕见(0.1%至1%):体重增加

未报告的频率:发热,发冷,疼痛,全身性疼痛,背部和腹部肿大,胸痛,囊肿,水肿,外周水肿,面部水肿,流感综合征,肥大,不适,药物相互作用,药物水平升高,感染(细菌,病毒) ),中耳炎,乳房肿大[参考]

肌肉骨骼

常见(1%至10%):肌肉骨骼疼痛(包括关节痛,背痛),肌酸磷酸激酶升高,肌痛,肌肉疾病(如无力,痉挛)

罕见(0.1%至1%):横纹肌溶解,骨坏死

未报告的频率:关节炎,关节炎,肌肉无力,关节疾病,骨关节炎,肢体疼痛,肌无力,肌炎,会阴脓肿[参考]

据报道,多达5%的患者肌酸磷酸激酶升高(大于4倍ULN)。 [参考]

神经系统

常见(1%至10%):头痛(包括偏头痛),神经病(包括周围神经病),头晕

罕见(0.1%至1%):年龄,抽搐,眩晕,震颤,脑血管意外/事件,耳鸣,消化不良,感觉异常

未报告频率:健忘症,共济失调,平衡障碍,协调异常,脑梗塞,运动障碍,脑病,面瘫/麻痹,高渗,周围神经炎,嗜睡,高觉,锥体束外异常[参考]

血液学

据报道,分别有多达5%和高达2%的患者中性粒细胞减少(小于0.75 x 10 [9] / L)和血红蛋白(小于8 g / dL)。 [参考]

常见(1%至10%):中性粒细胞减少,贫血,血红蛋白减少,白细胞减少症,中性粒细胞减少症,淋巴结病

罕见(少于0.1%):溶血性贫血,血友病患者自发性出血

未报告频率:脾肿大[参考]

精神科

常见(1%至10%):焦虑,失眠

罕见(0.1%至1%):异常的梦想,性欲下降,抑郁

未报告频率:影响不稳定性,躁动,冷漠,精神错乱,迷失方向,情绪波动,神经质,思维异常[参考]

皮肤科

常见(1%至10%):皮疹(包括斑丘疹),皮肤感染(包括蜂窝组织炎,毛囊炎、,),获得性脂肪营养不良(包括面部消瘦),皮炎/皮疹(包括湿疹,脂溢性皮炎),盗汗,瘙痒

罕见(0.1%至1%):脱发,毛细血管炎,血管炎

未报告频率:痤疮,皮肤干燥,痤疮样皮炎,过敏性皮炎,剥脱性皮炎,特发性毛细血管炎,全身性皮疹,指甲疾病,皮脂溢,良性皮肤肿瘤,皮肤变色,皮肤肥大,皮肤溃疡,皮肤纹,皮肤红肿,多汗症,急性全身性皮疹性脓疱病

上市后报道:有毒的表皮坏死,史蒂文斯-约翰逊综合征,多形性红斑[参考]

肾的

常见(1%至10%):CrCl计算值降低,肾衰竭

罕见(0.1%至1%):肾炎

未报告频率:肾结石,肾脏疾病[参考]

据报道,多达3%的患者计算的CrCl降低(低于50 mL / min)。 [参考]

过敏症

常见(1%至10%):过敏(包括荨麻疹,血管性水肿)

未报告频率:药物超敏反应,严重的皮肤和粘膜超敏反应伴短暂性多器官功能衰竭[参考]

心血管的

常见(1%至10%):高血压

罕见(0.1%至1%):深静脉血栓形成,动脉粥样硬化(如心肌梗塞),房室(AV)传导阻滞,三尖瓣功能不全

未报告频率:静脉张开,心绞痛,心房纤颤,胸痛,心慌,体位性低血压,血栓性静脉炎,静脉曲张,血管炎,窦性心律停止,心动过速心动过速综合征,血管舒张

上市后报告:缓慢性心律失常,一度房室传导阻滞,二度房室传导阻滞,三度房室传导阻滞,QTc间隔延长,足尖扭转[参考]

泌尿生殖

常见(1%至10%):勃起功能障碍,月经失调(闭经,月经过多)

罕见(0.1%至1%):血尿

未报告频率:射精障碍,阳imp,尿臭味异常,尿液异常[参考]

眼科

罕见(0.1%至1%):视力障碍

未报告频率:视觉障碍,眼疾[参考]

免疫学的

罕见(0.1%至1%):免疫重建/活化综合征

未报告的频率:免疫重建时的自身免疫性疾病(例如,格雷夫斯病,多发性肌炎,格林巴利综合征)

内分泌

罕见(0.1%至1%):性腺功能减退

未报告频率:库欣综合征,甲状腺功能减退,男性乳房发育[参考]

肿瘤的

未报告频率:肿瘤,脂肪瘤

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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人感染艾滋病毒的常规剂量

每日一次给药方案:洛匹那韦800毫克-利托那韦200毫克,每天口服一次

每日两次给药方案:洛匹那韦400毫克-利托那韦100毫克,每天口服两次

每日两次与依非韦伦,奈非那韦或奈韦拉平联合给药
-片剂:洛匹那韦500毫克利妥那韦125毫克,每日口服两次
-口服溶液:洛匹那韦520毫克利妥那韦130毫克,每日口服两次
-胶囊:洛匹那韦533 mg-利托那韦133 mg每天口服两次

评论
-少于3个洛匹那韦耐药相关取代的患者可以使用每天一次或每天两次的给药方案。
-不建议对具有3个或更多洛匹那韦耐药相关替代药物(包括L10F / I / R / V,K20M / N / R,L24I,L33F,M36I,I47V,G48V,I54L / T / V)的患者使用每日给药方案,V82A / C / F / S / T和I84V;必须使用每天两次的给药方案。
-每日一次给药方案不应与卡马西平,依非韦伦,奈非那韦,奈韦拉平,苯巴比妥或苯妥英钠同时使用。
-对于没有洛匹那韦相关耐药替代证据的孕妇,建议每天两次给药方案;尚无足够数据推荐使用任何已证实的洛匹那韦相关耐药替代药物的患者。
-不建议孕妇每天一次给药。
-孕妇不应使用口服溶液。
-产后无需调整剂量。

用途:与其他抗逆转录病毒药物联合使用,用于治疗HIV-1感染

非职业性接触的成人剂量

美国疾病预防控制中心建议:洛匹那韦400毫克-利托那韦100毫克,每天口服两次
治疗时间:28天

评论
-该药物应与齐多夫定加(拉米夫定或恩曲他滨)一起使用;建议作为非职业性暴露后预防HIV感染的首选基于蛋白酶抑制剂的方案。
-暴露后72小时内应尽快开始预防。

艾滋病毒感染的常规儿科剂量

口服液
14天至6个月:每天两次,每次16 mg / kg或300 mg / m2(洛匹那韦成分)

6个月至18岁
基于BSA:每天口服两次230 mg / m2(洛匹那韦成分)
最大剂量:洛匹那韦400毫克-利托那韦100毫克,每天口服两次

根据重量
少于15千克:每天口服两次12毫克/千克(洛匹那韦成分)
15至40千克:每天两次口服10毫克/千克(洛匹那韦成分)
大于40千克:洛匹那韦400毫克-利托那韦100毫克,每天口服两次

-并用依非韦伦,奈非那韦或奈韦拉平
基于BSA:每天两次口服300 mg / m2(洛匹那韦成分)
最大剂量:洛匹那韦520毫克-利托那韦130毫克,每天口服两次

根据重量
少于15千克:每天口服两次13毫克/千克(洛匹那韦成分)
大于15至45千克:每天两次口服11毫克/千克(洛匹那韦成分)
大于45千克:洛平那韦520毫克利妥那韦130毫克,每天口服两次

平板电脑
6个月至18岁
15至25千克或BSA 0.6至小于0.9平方米:洛匹那韦200毫克利妥那韦50毫克,每天口服两次
大于25至35公斤或BSA 0.9至小于1.4平方米:洛匹那韦300毫克利托那韦75毫克,每天口服两次
大于35千克或BSA至少1.4平方米:洛匹那韦400毫克-利托那韦100毫克,每天口服两次

-并用依非韦伦,奈非那韦或奈韦拉平
15至20千克或BSA 0.6至小于0.8平方米:洛匹那韦200毫克利妥那韦50毫克,每天口服两次
大于20至30千克或BSA 0.8至小于1.2平方米:洛匹那韦300毫克利托那韦75毫克,每天口服两次
大于30至45千克或BSA 1.2至小于1.7平方米:洛匹那韦400毫克-利托那韦100毫克,每天口服两次
大于45千克或BSA至少1.7平方米:洛匹那韦500毫克利妥那韦125毫克,每天口服两次

胶囊
12岁以下体重超过40公斤的儿童和12岁以上年龄的儿童:洛匹那韦400毫克-利托那韦100毫克,每天口服两次

-并用依非韦伦,奈非那韦或奈韦拉平
大于45千克:洛平那韦533毫克利妥那韦133毫克,每天口服两次

评论
-在月经后42周龄和产后年龄至少14天之前,不应给新生儿口服溶液。
-小于6个月的患者不应与依非韦伦,奈非那韦或奈韦拉平一起使用。
-小儿剂量不应超过正常成人剂量。
-不建议18岁以下的患者每天一次给药。
-口服溶液适用于BSA小于0.6平方米的患者或无法可靠吞咽片剂或胶囊的患者。
-应特别注意剂量的准确计算,用药顺序的抄写,配药信息和给药指导,以减少用药错误和用药过量的风险;对于婴幼儿尤其重要。

用途:与其他抗逆转录病毒药物联合使用,用于治疗HIV-1感染

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

小心谨慎。

预防措施

14天以下的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施,请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

评论:这种药物的成分是高度蛋白结合的。通过透析进行大量清除的可能性不大。

其他的建议

行政建议
-与其他活性抗逆转录病毒药物联合使用(与治疗反应的可能性增加有关)。
-将口服溶液和胶囊与食物一起使用(以提高生物利用度并减少药代动力学变异性)。
-可以不考虑食物地服用药片
-整粒吞咽片;请勿摔碎,挤压或咀嚼。
-如果患者无法可靠地吞服片剂或胶囊,请使用口服溶液。
-避免在孕妇中使用口服溶液。
-使用校准的剂量注射器来施用口服溶液。

储存要求
-片剂:储存于20C至25C(68F至77F);允许在15°C至30°C(59°F至86F)之间的旅行;建议不要将其放在原始/密闭容器中的高湿度环境下超过2周。
-口服溶液和胶囊(直至分配):储存于2C至8C(36F至46F);避免暴露在过热的环境中。
-口服溶液和胶囊(患者使用):如果冷藏,则保持稳定,直到标记的失效日期为止;如果在室温下储存至25C(77F),应在2个月内使用

一般
-有关更多信息,请参考当前指南。
-基因型或表型测试和/或治疗史应指导使用;病毒学应答受基线洛匹那韦耐药相关替代的影响。
-口服溶液包含42.4%的酒精(v / v)和15.3%的丙二醇(w / v)。

监控
-心血管:用于PR间隔延长
-一般:在出生后即刻,早产儿的血清渗透压升高和与口服溶液有关的毒性
-血液学:用于血友病患者的出血
-肝:适当的实验室测试(在治疗之前和期间);潜在的慢性肝炎或肝硬化患者(尤其是在治疗的前几个月中)提高了AST / ALT监测
-代谢:甘油三酸酯和总胆固醇(开始治疗前和治疗期间定期);血糖水平
-肾脏:用于在产后立即增加早产儿的血清肌酐

已知共有708种药物与lopinavir / ritonavir相互作用。

  • 233种主要药物相互作用
  • 439中等程度的药物相互作用
  • 36种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与洛匹那韦/利托那韦相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与洛匹那韦/利托那韦的相互作用。

最常检查的互动

查看lopinavir / ritonavir与以下药物的相互作用报告。

  • 乙酰水杨酸(阿司匹林)
  • 阿扎那韦
  • 阿奇霉素剂量包(阿奇霉素)
  • 环丙沙星(环丙沙星)
  • 地塞米松强化剂(地塞米松)
  • 葡聚糖40(葡聚糖,低分子量)
  • 银杏叶(银杏)
  • 甘油(甘油)
  • 扑热息痛(对乙酰氨基酚)
  • 青霉素G普鲁卡因(普鲁卡因青霉素)
  • 苯妥英钠(苯妥英钠)
  • 利托那韦
  • Truvada(恩曲他滨/替诺福韦)
  • 丙戊酸钠(丙戊酸)
  • 维生素A,D(多种维生素)
  • 维生素B1(硫胺素)
  • 维生素B12(氰钴胺)
  • 维生素B2(核黄素)
  • 维生素B6(吡rid醇)
  • 维生素C(抗坏血酸)
  • 维生素K(植物二酮)
  • 维生素K1(植物二酮)
  • 锌(硫酸锌)

罗匹那韦/利托那韦醇/食物相互作用

洛匹那韦/利托那韦与酒精/食物有4种相互作用

洛匹那韦/利托那韦疾病相互作用

洛匹那韦/利托那韦有5种疾病相互作用,包括:

  • 血友病
  • 肝毒性
  • 高血糖症
  • 高脂血症
  • 心脏传导阻滞

药物相互作用分类

表10.≥2%的成人蛋白酶抑制剂经验患者中报告的3-4级实验室异常

研究888
(48周)

研究957 2和研究765 3
(84-144周)

研究802
(48周)

变量

限制1

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前,请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。
次要临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。
药物状态
  • 可用性 仅处方
  • 怀孕和哺乳 现有风险数据
  • CSA时间表* 不是管制药物
  • 审批历史 FDA的药物史

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