氨氯地平和阿托伐他汀片的适应症和用法

氨氯地平和阿托伐他汀片适用于氨氯地平和阿托伐他汀均适合的患者。

氨氯地平

高血压

氨氯地平适用于治疗高血压，降低血压。降低血压可降低致命和非致命性心血管事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。这些益处已在包括氨氯地平在内的多种药理学类别的抗高血压药物的对照试验中看到。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当地控制血脂，控制糖尿病，抗血栓治疗，戒烟，运动和限制钠摄入量。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其某些药理特性。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每mmHg的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来实质性的益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

一些抗高血压药对黑人患者的血压影响较小（如单一疗法），许多抗高血压药还具有其他批准的适应症和作用（例如，对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

氨氯地平可单独使用或与其他降压药联合使用。

冠状动脉疾病（CAD）

慢性稳定型心绞痛

氨氯地平适用于对慢性稳定型心绞痛的对症治疗。氨氯地平可单独使用或与其他抗心绞痛药合用。

血管痉挛性心绞痛（Prinzmetal或变异型心绞痛）

氨氯地平适用于治疗已确诊或怀疑的血管痉挛性心绞痛。氨氯地平可以用作单一疗法或与其他抗心绞痛药物联用。

血管造影的CAD

在最近通过血管造影记录的CAD且无心力衰竭或射血分数<40％的患者中，氨氯地平可降低因心绞痛住院的风险并降低冠状动脉血运重建手术的风险。

阿托伐他汀

对于高胆固醇血症引起的动脉粥样硬化性血管疾病风险显着增加的个体，HMG CoA还原酶抑制剂（脂质改变剂）的治疗应仅是多种危险因素干预措施的组成部分。当对仅受饱和脂肪和胆固醇限制的饮食以及仅其他非药物措施的反应不足时，建议将药物疗法作为饮食的辅助手段。对于患有冠心病（CHD）或具有多种CHD危险因素的患者，阿托伐他汀可以与饮食限制同时开始使用。

预防成人心血管疾病（CVD）

在没有临床上明显的冠心病但有多种冠心病危险因素的成年患者中，例如年龄，吸烟，高血压，低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）或早期冠心病的家族病史阿托伐他汀指示为：

• 降低心肌梗塞（MI）的风险
• 减少中风的风险
• 降低血运重建手术和心绞痛的风险

在患有2型糖尿病且没有临床上明显的冠心病但具有多种冠心病危险因素（例如视网膜病变，蛋白尿，吸烟或高血压）的成年患者中，阿托伐他汀适用于：

• 降低心肌梗塞的风险
• 减少中风的风险

在临床上有明显冠心病的成年患者中，阿托伐他汀适用于：

• 降低非致命性心肌梗塞的风险
• 减少致命和非致命性中风的风险
• 减少血运重建手术的风险
• 减少因充血性心力衰竭（CHF）住院的风险
• 减少心绞痛的风险

高脂血症

阿托伐他汀适用于：

• 作为饮食的辅助措施，可降低成年糖尿病患者的总胆固醇（总C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），载脂蛋白B（apo B）和甘油三酸酯（TG）的水平，并增加HDL-C原发性高胆固醇血症（家族性和非家族性杂合）和混合血脂异常（Fredrickson IIa和IIb型）
• 作为饮食的辅助手段，用于治疗血清TG水平升高的成年患者（Fredrickson IV型）；
• 用于治疗对饮食反应不足的原发性血脂异常的成人患者（Fredrickson III型）
• 降低纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的总C和LDL-C作为其他降脂治疗（例如LDL单采血液分离术）的辅助手段或如果尚无此类治疗
• 作为饮食的辅助措施，在经过充分饮食治疗试验后，如果患有杂合性家族性高胆固醇血症（HeFH），可降低10岁至17岁小儿患者的总C，LDL-C和apo B水平当下：

一种。 LDL-C保持≥190 mg / dL或

b。 LDL-C保持≥160 mg / dL，并且：

• 有过早的CVD的阳性家族史或
• 小儿患者中存在两个或多个其他CVD危险因素

使用限制

在主要脂蛋白异常是乳糜微粒升高（Fredrickson I型和V型）的情况下，尚未研究阿托伐他汀。

氨氯地平和阿托伐他汀片的剂量和给药

氨氯地平和阿托伐他汀片

氨氯地平和阿托伐他汀片的剂量必须在治疗高血压/心绞痛和高脂血症的各个成分的有效性和耐受性的基础上个体化。独立选择氨氯地平和阿托伐他汀的剂量。

氨氯地平和阿托伐他汀片可以代替其单独滴定的成分。可以给患者服用等剂量的氨氯地平和阿托伐他汀，或者一定剂量的氨氯地平和阿托伐他汀，其中氨氯地平，阿托伐他汀的用量增加，或两者兼用，以产生额外的抗心绞痛作用，降低血压或降低血脂。

氨氯地平和阿托伐他汀片可用于为已经使用其成分之一的患者提供其他治疗。氨氯地平和阿托伐他汀片可用于高脂血症和高血压或心绞痛患者的治疗。

氨氯地平

氨氯地平通常的初始降压口服剂量为每天5 mg，最大剂量为每天一次10 mg。

儿科（年龄> 6岁），成年，脆弱，老年患者或肝功能不全患者可以每天2.5 mg开始服用，当将氨氯地平与其他降压治疗联合使用时，可以使用该剂量。

根据血压目标调整剂量。通常，在两次滴定步骤之间要等待7至14天。但是，如果临床需要，只要对患者进行频繁评估，则滴定可能会更快进行。

心绞痛：对于慢性稳定或血管痉挛性心绞痛，氨氯地平的推荐剂量为5至10 mg，老年人和肝功能不全的患者建议降低剂量。大多数患者将需要10毫克的适当效果。

冠状动脉疾病：对于患有CAD的患者，氨氯地平的推荐剂量范围是每天5至10 mg。在临床研究中，大多数患者需要10毫克[见临床研究（14.4）] 。

儿科：6岁至17岁的小儿氨氯地平的口服降压有效剂量为每天2.5 mg至5 mg。尚未在儿科患者中研究每天超过5 mg的剂量[请参见临床药理学（12.3），临床研究（14.1 ）]。

阿托伐他汀（高脂血症）

高脂血症和混合血脂异常：阿托伐他汀的推荐起始剂量为每天10 mg或20 mg。需要大幅降低LDL-C（超过45％）的患者可以每天一次40 mg开始服用。阿托伐他汀的剂量范围是每天一次10毫克至80毫克。阿托伐他汀可以在一天中的任何时间以单剂量给药，有或没有食物。阿托伐他汀的起始剂量和维持剂量应根据患者特征（例如治疗目标和反应）进行个性化设置。开始和/或滴定阿托伐他汀后，应在2至4周内分析血脂水平，并相应调整剂量。

纯合子家族性高胆固醇血症：HoFH患者中阿托伐他汀的剂量范围为每天10 mg至80 mg。在这些患者中或如果无法获得阿托伐他汀作为其他降脂治疗（例如，LDL单采血液分离术）的辅助药物。

降脂治疗：阿托伐他汀可与胆汁酸树脂一起使用。监测接受HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）和贝特类药物联合治疗的患者的肌病体征[参见警告和注意事项（5.1），药物相互作用（7）] 。

肾功能不全的患者：肾脏疾病不影响阿托伐他汀的血浆浓度或LDL-C降低；因此，在肾功能不全患者中无需调整剂量[见警告和注意事项（5.1），临床药理学（12.3）] 。

与环孢菌素，克拉霉素，伊曲康唑，莱特莫韦或某些蛋白酶抑制剂一起使用：在服用环孢素或人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂替普那韦+利托那韦或丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂格列卡韦+哌布那韦或联用letermovir的患者中-与环孢霉素一起使用时，应避免使用阿托伐他汀治疗。对于服用洛匹那韦加利托那韦的HIV患者，应使用阿托伐他汀所需的最低剂量。对于服用克拉霉素，伊曲康唑，依巴斯韦尔和格拉佐普韦的患者，或者在艾滋病毒患者中，结合使用沙奎那韦+利托那韦，达那那韦+利托那韦，福桑普那韦，福桑普那韦+利托那韦的联合治疗，或利托莫韦联合阿托伐他汀的治疗应限于20 mg，并进行适当的临床评估建议确保使用最低剂量的阿托伐他汀。在服用HIV蛋白酶抑制剂的患者中，使用阿托伐他汀的奈非那韦治疗应限制在40 mg。当与其他蛋白酶抑制剂共同处方阿托伐他汀时，建议进行适当的临床评估，以确保使用最低剂量的阿托伐他汀[见警告和注意事项（5.1），药物相互作用（7）]。

小儿患者（10岁至17岁）的杂合性家族性高胆固醇血症：阿托伐他汀的推荐起始剂量为10 mg /天；通常的剂量范围是每天口服一次10至20 mg [请参阅临床研究（14.11）]。剂量应根据推荐的治疗目标进行个性化[参见适应症和用法（1.4）和临床药理学（12）] 。应每隔4周或更长时间进行调整。

剂型和优势

USP氨氯地平和阿托伐他汀片以下列强度组合制成口服给药：

表格1

阿托伐他汀与5 mg氨氯地平的组合为薄膜包衣白色至灰白色，阿托伐他汀与10 mg氨氯地平的组合为薄膜包衣的浅蓝色。

禁忌症

• 活动性肝病，可能包括无法解释的持续性肝转氨酶水平升高
  
• 怀孕[请参阅在特定人群中使用（8.1）]
• 泌乳[见特定人群使用（8.2）]

警告和注意事项

肌病和横纹肌溶解

阿托伐他汀和该类其他药物已报道了罕见的继发于肌红蛋白尿的横纹肌溶解伴急性肾功能衰竭。肾功能不全的病史可能是横纹肌溶解发生的危险因素。这类患者值得密切监测骨骼肌的影响。

与其他他汀类药物一样，托伐他汀有时会引起肌病，肌病定义为肌肉酸痛或肌无力，并伴有肌酸磷酸激酶（CPK）值增加>正常上限[ULN]的10倍。较高剂量的阿托伐他汀与某些药物（例如环孢菌素和强细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂）（例如克拉霉素，伊曲康唑以及HIV和HCV蛋白酶抑制剂）同时使用会增加肌病/横纹肌溶解的风险。

很少有关于免疫介导的坏死性肌病（IMNM）（与他汀类药物相关的自身免疫性肌病）的报道。 IMNM的特点是：尽管他汀类药物治疗中断，但近端肌肉无力和血清肌酸激酶升高。肌肉活检显示坏死性肌病，无明显炎症；免疫抑制剂的改善。

任何患有弥漫性肌痛，肌肉压痛或无力或CPK明显升高的患者都应考虑肌病。建议患者及时报告无法解释的肌肉疼痛，压痛或无力，特别是如果伴有全身不适或发烧，或者在停用氨氯地平和阿托伐他汀后肌肉症状和体征持续存在时。如果CPK水平明显升高或诊断或怀疑肌病，应停用氨氯地平和阿托伐他汀治疗。

同时使用表2列出的药物，他汀类药物治疗期间发生肌病的风险会增加。考虑将氨氯地平和阿托伐他汀与上述任何一种药物联合治疗的医师应仔细权衡潜在的益处和风险，并应仔细监测患者的任何体征或肌肉疼痛，压痛或无力的症状，尤其是在治疗的最初几个月以及任一药物的向上剂量滴定期间。与上述药物同时服用时，应考虑降低阿托伐他汀的起始和维持剂量[见药物相互作用（7）]。在这种情况下可以考虑定期进行肌酸磷酸激酶（CPK）测定，但不能保证这种监测将防止严重肌病的发生。

表2总结了有关相互作用剂的处方建议[参见剂量和用法（2），药物相互作用（7）和临床药理学（12.3）] 。

表2.阿托伐他汀药物相互作用与肌病/横纹肌溶解风险增加相关

*使用必要的最低剂量（12.3）

对患有肌病或提示易患横纹肌溶解继发性肾功能衰竭的危险因素的急性，严重病情的患者戒断或停药（例如，严重的急性感染，低血压，大手术，创伤，严重的代谢，内分泌，和电解质紊乱；以及无法控制的癫痫发作）。

肝功能障碍

他汀类药物（如阿托伐他汀）和其他一些降脂疗法与肝功能的生化异常有关。在临床试验中，接受阿托伐他汀治疗的患者中有0.7％的患者出现血清转氨酶持续升高（≥2次或两次以上正常[ULN]上限的3倍）。 10、20、40和80 mg的这些异常发生率分别为0.2％，0.2％，0.6％和2.3％。

一位接受阿托伐他汀临床试验的患者出现了黄疸。其他患者肝功能检查（LFT）的增加与黄疸或其他临床体征或症状无关。减少剂量，药物中断或停药后，转氨酶水平恢复到或接近治疗前水平，而没有后遗症。 30例持续LFT升高的患者中有18例继续接受减少剂量的阿托伐他汀治疗。

建议在开始用阿托伐他汀治疗之前应先进行肝酶检查，并按临床指示重复进行。很少有上市后报道服用他汀类药物（包括阿托伐他汀）的患者致命和非致命性肝功能衰竭。如果在用氨氯地平和阿托伐他汀治疗期间发生严重的肝损伤并出现临床症状和/或高胆红素血症或黄疸，应立即中断治疗。如果找不到其他病因，请勿重启氨氯地平和阿托伐他汀。

活动性肝病或无法解释的持续转氨酶升高是使用氨氯地平和阿托伐他汀的禁忌症[见禁忌症（4）] 。

心绞痛和心肌梗塞增加

开始或增加氨氯地平的剂量后，尤其是患有严重阻塞性冠状动脉疾病的患者，会出现恶化的心绞痛和急性心肌梗塞。

低血压

使用氨氯地平可能会导致症状性低血压，尤其是在患有严重主动脉瓣狭窄的患者中。由于作用逐渐开始，急性低血压不太可能发生。

内分泌功能

据报道，包括阿托伐他汀在内的HMG-CoA还原酶抑制剂可增加HbA1c和空腹血糖水平。

他汀类药物会干扰胆固醇的合成，理论上可能会抑制肾上腺和/或性腺类固醇的生成。临床研究表明，阿托伐他汀不会降低基础血浆皮质醇浓度或损害肾上腺储备。在足够数量的患者中尚未研究他汀类药物对男性生育力的影响。绝经前妇女对垂体-性腺轴的影响（如果有的话）是未知的。避免将他汀类药物与可能会降低内源性类固醇激素（例如酮康唑，螺内酯和西咪替丁）的水平或活性的药物一起使用。

中枢神经系统毒性

在以阿托伐他汀治疗120毫克/千克/天的3个月的雌狗中发现脑出血。在另一只雌性狗中观察到脑出血和视神经空泡，这种狗在不断增加剂量至280 mg / kg /天的11周后处于垂死状态。基于最大人类剂量80毫克/天，120毫克/千克的剂量导致全身暴露量约为人体血浆曲线下面积（AUC，0至24小时）的16倍。在为期2年的研究中，在2只雄性狗中均观察到单次强直性惊厥（一只以10 mg / kg /天治疗，一只以120 mg / kg /天治疗）。在长达2年的慢性治疗（最高剂量为400 mg / kg /天）或大鼠（最高剂量为100 mg / kg /天）中，未观察到CNS病变。根据建议的最大人类剂量（MRHD）80毫克/天，这些剂量是人AUC（0至24）的6至11倍（小鼠）和8至16倍（大鼠）。

在用其他他汀类药物治疗的狗中，已观察到中枢神经系统血管病变，其特征是血管周出血，水肿和血管周间隙的单核细胞浸润。此类化学上相似的药物以剂量依赖性方式在临床正常的狗中产生视神经变性（视网膜色素纤维的华勒变性），其剂量产生的血浆药物水平比服用最高药物的人的平均药物水平高约30倍。推荐剂量。

出血性中风

在通过积极降低胆固醇水平预防中风的事后分析（SPARCL）研究中，对4,731名无CHD且在过去6个月内患有中风或TIA的受试者给予了阿托伐他汀80 mg与安慰剂的比较与安慰剂相比，阿托伐他汀80 mg组有出血性中风（55，2.3％阿托伐他汀vs. 33，1.4％安慰剂； HR：1.68，95％CI：1.09，2.59； p = 0.0168）。在各治疗组之间，致命性出血性中风的发生率相似（阿托伐他汀组和安慰剂组分别为17比18）。阿托伐他汀组（38，1.6％）的非致命性出血性中风的发生率高于安慰剂组（16，0.7％）。阿托伐他汀组的一些基线特征，包括研究进入时的出血性和腔隙性中风，与出血性中风的发生率较高相关[见不良反应（6.1）] 。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：

• 横纹肌溶解症和肌病[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 肝酶异常[见警告和注意事项（5.2）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

氨氯地平和阿托伐他汀

接受氨氯地平和阿托伐他汀治疗的1,092例双盲安慰剂对照研究的安全性得到了评估，这些研究用于治疗合并症，高血压和血脂异常。通常，氨氯地平和阿托伐他汀的治疗耐受性良好。在大多数情况下，不良反应的严重程度为轻度或中度。在氨氯地平和阿托伐他汀的临床试验中，未观察到该组合特有的不良反应。不良反应的性质，严重程度和发生频率与以前使用氨氯地平和阿托伐他汀报道的相似。

以下信息基于氨氯地平和阿托伐他汀的临床经验。

氨氯地平

在美国和国外的临床试验中，氨氯地平已在11,000多名患者中进行了安全性评估。通常，氨氯地平的治疗耐受性最高，每日剂量最高为10 mg。氨氯地平治疗期间报告的大多数不良反应为轻度或中度。在直接比较剂量达10 mg的氨氯地平（N = 1,730）与安慰剂（N = 1,250）的对照临床试验中，仅约1.5％的患者因不良反应而需要停用氨氯地平，与安慰剂无显着差异（约1％）。与安慰剂相比，最常见的副作用是头晕和浮肿。剂量相关的副作用发生率（％）如下：

在安慰剂对照的临床试验中，其他不良反应与剂量没有明显关系，但据报道其发生率大于1.0％，这些不良反应包括：

女性比男性更常见水肿，潮红，心和嗜睡。

在对照临床试验中或在因果关系不确定的公开试验或营销经验条件下，接受氨氯地平治疗的患者中，<1％但> 0.1％发生以下事件；它们被列出来提醒医生可能的关系：

心血管：心律失常（包括室性心动过速和心房颤动），心动过缓，胸痛，周围性缺血，晕厥，心动过速，血管炎。

中枢和周围神经系统：感觉不足，周围神经病变，感觉异常，震颤，眩晕。

胃肠道：厌食，便秘，吞咽困难，腹泻，肠胃气胀，胰腺炎，呕吐，牙龈增生。

一般：过敏反应，乏力， 2背痛，潮红，全身乏力，疼痛，僵硬，体重增加，体重减轻。

肌肉骨骼系统：关节痛，关节病，肌肉痉挛， 2肌痛。

精神病：性功能障碍（男性2和女性），失眠，神经质，抑郁，梦境异常，焦虑，人格解体。

呼吸系统：呼吸困难， 2鼻st。

皮肤和附属物：血管性水肿，多形性红斑，瘙痒， 2皮疹， 2皮疹红斑，斑丘疹。

特殊感觉：视力异常，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣。

泌尿系统：排尿频率，排尿障碍，夜尿症。

自主神经系统：口干，出汗增多。

代谢和营养：高血糖，口渴。

造血：白细胞减少症，紫癜，血小板减少症。

2在安慰剂对照试验中，这些事件的发生率不到1％，但在所有多剂量研究中，这些副作用的发生率在1％至2％之间。

氨氯地平疗法与常规实验室检查的临床重大变化无关。血清钾，血清葡萄糖，总TG，TC，HDL-C，尿酸，血尿素氮或肌酐均无临床相关变化。

阿托伐他汀

在阿托伐他汀安慰剂对照的临床试验数据库中，共有16,066名患者（8,755阿托伐他汀vs. 7,311安慰剂；年龄在10岁至93岁之间，其中39％的女性，91％的白种人，3％的黑人，2％的亚裔，4％的其他）中位治疗时间为53周，由于不良反应，无论因果关系如何，终止使用阿托伐他汀的患者占9.7％，使用安慰剂的患者占9.5％。用阿托伐他汀治疗的患者中导致停药且发生率高于安慰剂的五个最常见的不良反应是：肌痛（0.7％），腹泻（0.5％），恶心（0.4％），丙氨酸转氨酶升高（0.4％ ），肝酶增加（0.4％）。

在安慰剂对照试验（n = 8,755）中，使用阿托伐他汀治疗的患者中，最常见的不良反应（发生率≥2％，大于安慰剂）（因果关系）为：鼻咽炎（8.3％），关节痛（6.9％），腹泻（6.8％），四肢疼痛（6.0％）和尿路感染（5.7％）。

表3汇总了十七项安慰剂对照试验中，接受阿托伐他汀治疗的患者（n = 8,755）中临床不良反应的发生率（无论是否因果关系）≥2％，且发生率高于安慰剂。

安慰剂对照研究中报告的其他不良反应包括：

身体整体：不适，发烧；消化系统：腹部不适，发泄，肠胃气胀，肝炎，胆汁淤积；肌肉骨骼系统：肌肉骨骼疼痛，肌肉疲劳，颈部疼痛，关节肿胀；代谢和营养系统：转氨酶升高，肝功能检查异常，血碱性磷酸酶升高，肌酸磷酸激酶升高，高血糖；神经系统：梦night；呼吸系统：鼻st；皮肤和附件：荨麻疹；特殊感觉：视力模糊，耳鸣；泌尿生殖系统：尿液白细胞阳性。

对待新目标研究（TNT）

在TNT中[参见临床研究（14.6）]，涉及10,001名受阿托伐他汀治疗具有临床明显冠心病的受试者（年龄范围为29岁至78岁，女性为19％；白种人为94.1％，黑人为2.9％，亚裔为1.0％，其他为2.0％）。每天1毫克（n = 5,006）或阿托伐他汀80毫克（n = 4,995），严重的不良反应和停药是因为不良反应随剂量而增加。 62例（1.3％）阿托伐他汀80 mg患者和9例（0.2％）阿托伐他汀10 mg患者持续转氨酶升高（在4至10天内两次≥3×ULN）。 CK（≥10×ULN）升高总体较低，但高剂量阿托伐他汀治疗组（13，0.3％）高于低剂量阿托伐他汀组（6，0.1％）。

通过积极降低胆固醇水平预防中风（SPARCL）

SPARCL涉及4,731名受试者（年龄范围21岁至92岁，女性40％；白种人93.3％，黑人3.0％，亚裔0.6％，其他3.1％），但无临床上明显的冠心病，但患有中风或短暂性脑缺血发作（TIA）在前6个月接受阿托伐他汀80 mg（n = 2,365）或安慰剂（n = 2,366）治疗，中位随访时间为4.9年，持续性肝转氨酶升高的发生率较高（≥3×ULN，在4至4天内两次）阿托伐他汀组（10％）（0.9％）与安慰剂（0.1％）相比。 CK升高（> 10×ULN）很少，但阿托伐他汀组（0.1％）高于安慰剂（0.0％）。阿托伐他汀组有144名受试者（6.1％）和安慰剂组有89名受试者（3.8％）报告为糖尿病不良反应[见警告和注意事项（5.5）] 。

在事后分析中，阿托伐他汀80 mg减少缺血性中风的发生率（218/2365，9.2％vs. 274/2366，11.6％）并增加出血性中风的发生率（55/2365，2.3％vs. 33 / 2366，占1.4％）。各组之间致命性出血性中风的发生率相似（17阿托伐他汀与18安慰剂）。与安慰剂组（16个非致命性出血性中风）相比，阿托伐他汀组（38个非致命性出血性中风）的非致命性出血性中风的发生率明显更高。患有出血性中风的受试者似乎出血性中风的风险增加[7（16％）阿托伐他汀与2（4％）安慰剂]。

治疗组之间的全因死亡率没有显着差异：阿托伐他汀80 mg /天组为216（9.1％），而安慰剂组为211（8.9％）。阿托伐他汀80 mg组（3.3％）发生心血管死亡的受试者比例在数值上小于安慰剂组（4.1％）。阿托伐他汀80 mg组（5.0％）的非心血管死亡受试者比例在数值上大于安慰剂组（4.0％）。

小儿阿托伐他汀临床研究不良反应

在一项为期26周的对照研究中，对患有HeFH（年龄10至17岁）的男孩和月经后女孩（n = 140，女性31％；白种人92％，黑人1.6％，亚洲人1.6％，其他4.8％）进行了安全性研究阿托伐他汀每天10至20 mg作为饮食中降低TC，LDL-C和apo B水平的辅助剂的耐受性和耐受性概况与安慰剂大致相似[请参见在特殊人群中的使用（8.4）和临床研究（14.11 ）]。

上市后经验

在氨氯地平和阿托伐他汀的后批准过程中已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

氨氯地平

在因果关系不确定的情况下，很少有以下上市后事件的报道：男性乳房发育。在上市后的经验中，据报道与氨氯地平的使用有关，黄疸和肝酶升高（多数与胆汁淤积或肝炎一致），在某些情况下严重到需要住院治疗。

上市后的报告还显示出锥体外系疾病和氨氯地平之间可能存在关联。

氨氯地平已被安全地用于患有慢性阻塞性肺疾病，代偿性充血性心力衰竭，冠状动脉疾病，周围血管疾病，糖尿病和血脂异常的患者。

阿托伐他汀

自上市以来，未列出与阿托伐他汀疗法相关的不良反应，无论是否进行因果关系评估，这些不良反应包括以下几种：过敏反应，血管神经性水肿，大疱疹（包括多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死），横纹肌溶解症，肌炎，疲劳，肌腱破裂，致命和非致命性肝功能衰竭，头晕，抑郁，周围神经病变，胰腺炎和间质性肺疾病。

与他汀类药物相关的免疫介导坏死性肌病的报道极少[见警告和注意事项（5.1）] 。

很少有上市后关于他汀类药物使用引起的认知障碍（例如，记忆力减退，健忘，健忘症，记忆力减退，神志不清）的报道。已经报道了所有他汀类药物的这些认知问题。该报告一般不严重，在他汀类药物停用后是可逆的，症状发作的时间（1天至数年）和症状缓解的时间（中位数为3周）不同。

药物相互作用

在健康受试者中进行的涉及10 mg氨氯地平和80 mg阿托伐他汀的药物-药物相互作用研究的数据表明，当共同给药时，氨氯地平的药代动力学没有改变。氨氯地平对阿托伐他汀药代动力学的影响未显示对C max的影响：91％（90％置信区间：80至103％），但阿托伐他汀的AUC增加了18％（90％置信区间：109至127％） ）存在氨氯地平，这在临床上没有意义。

尚未对氨氯地平和阿托伐他汀及其他药物进行药物相互作用的研究，尽管对氨氯地平和阿托伐他汀的单独成分进行了研究，如下所述：

氨氯地平

其他药物对氨氯地平的影响

CYP3A抑制剂

与CYP3A抑制剂共同（中度和强效）合用会导致氨氯地平的全身暴露增加，可能需要降低剂量。 Monitor for symptoms of hypotension and edema when amlodipine is co-administered with CYP3A inhibitors to determine the need for dose adjustment [see Clinical Pharmacology (12.3)] .

CYP3A Inducers

No information is available on the quantitative effects of CYP3A inducers on amlodipine. Blood pressure should be closely monitored when amlodipine is co-administered with CYP3A inducers.

Sildenafil

Monitor for hypotension when sildenafil is co-administered with amlodipine [see Clinical Pharmacology (12.2)] .

7.2 Impact of Amlodipine on Other Drugs

Immunosuppressants

Amlodipine may increase the systemic exposure of cyclosporine or tacrolimus when co-administered. Frequent monitoring of trough blood levels of cyclosporine and tacrolimus is recommended and adjust the dose when appropriate [see Clinical Pharmacology (12.3)] .

阿托伐他汀

The risk of myopathy during treatment with statins is increased with concurrent administration of fibric acid derivatives, lipid-modifying doses of niacin, cyclosporine, or strong CYP3A4 inhibitors (eg, clarithromycin, HIV and HCV protease inhibitors, and itraconazole) [see Warnings and Precautions (5.1) and Clinical Pharmacology (12.3)] .

Strong Inhibitors of CYP3A4

Atorvastatin is metabolized by CYP3A4. Concomitant administration of atorvastatin with strong inhibitors of CYP3A4 can lead to increases in plasma concentrations of atorvastatin. The extent of interaction and potentiation of effects depend on the variability of effect on CYP3A4.

Clarithromycin: Atorvastatin AUC was significantly increased with concomitant administration of atorvastatin 80 mg with clarithromycin (500 mg twice daily) compared to that of atorvastatin alone [see Clinical Pharmacology (12.3)] . Therefore, in patients taking clarithromycin, avoid atorvastatin doses >20 mg [see Dosage and Administration (2) and Warnings and Precautions (5.1)] .

Combination of Protease Inhibitors: Atorvastatin AUC was significantly increased with concomitant administration of atorvastatin with several combinations of protease inhibitors [see Clinical Pharmacology (12.3)]. In patients taking tipranavir plus ritonavir or glecaprevir plus pibrentasvir, concomitant use of atorvastatin should be avoided. In patients taking lopinavir plus ritonavir or simeprevir, use the lowest necessary atorvastatin dose. In patients taking saquinavir plus ritonavir, darunavir plus ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir plus ritonavir, or elbasvir plus grazoprevir, the dose of atorvastatin should not exceed 20 mg. In patients taking nelfinavir, the dose of atorvastatin should not exceed 40 mg and close clinical monitoring is recommended [see Dosage and Administration (2) and Warnings and Precautions (5.1)].

Itraconazole : Atorvastatin AUC was significantly increased with concomitant administration of atorvastatin 40 mg and itraconazole 200 mg [see Clinical Pharmacology (12.3)] . Therefore, in patients taking itraconazole, avoid atorvastatin doses > 20 mg [see Dosage and Administration (2) and Warnings and Precautions (5.1)] .

葡萄柚汁

Contains one or more components that inhibit CYP3A4 and can increase plasma concentrations of atorvastatin, especially with excessive grapefruit juice consumption (> 1.2 liters per day).

Transporter Inhibitors

Atorvastatin is a substrate of the hepatic transporters. Atorvastatin-metabolites are substrates of the OATP1B1 transporter [see Clinical Pharmacology (12.3)].

Cyclosporine: Inhibitors of the OATP1B1 (eg, cyclosporine) can increase the bioavailability of atorvastatin. Atorvastatin AUC was significantly increased with concomitant administration of atorvastatin 10 mg and cyclosporine 5.2 mg/kg/day compared to that of atorvastatin alone [see Clinical Pharmacology (12.3)].

The co-administration of atorvastatin with cyclosporine should be avoided [see Warnings and Precautions (5.1)].

Concomitant administration of atorvastatin 20 mg and letermovir 480 mg daily resulted in an increase in exposure to atorvastatin (ratio of AUC: 3.29) [see Clinical Pharmacology (12.3)]. Letermovir inhibits efflux transporters P-gp, BCRP, MRP2, OAT2 and hepatic transporter OATP1B1/1B3, thus it increases exposure to atorvastatin. Do not exceed 20 mg atorvastatin daily [see Dosage and Administration (2)].

The magnitude of CYP3A-and OATP1B1/1B3-mediated drug interactions on co-administered drugs may be different when letermovir is co-administered with cyclosporine. Use of atorvastatin is not recommended in patients taking letermovir co-administered with cyclosporine.

Concomitant administration of glecaprevir and pibrentasvir or elbasvir and grazoprevir may lead to increased plasma concentrations of atorvastatin and an increased risk of myopathy.

Coadministration of glecaprevir and pibrentasvir with atorvastatin increase plasma concentrations of atorvastatin by 8.3-fold due in part to BCRP, OATP1B1/1B3, and CYP3A inhibition; therefore, coadministration of atorvastatin in patients receiving concomitant medications with products containing glecaprevir and pibrentasvir is not recommended.

Coadministration of elbasvir and grazoprevir with atorvastatin increase plasma concentrations of atorvastatin by 1.9-fold due in part to BCRP, OATP1B1/1B3, and CYP3A inhibition; therefore, the dose of atorvastatin should not exceed 20 mg daily in patients receiving concomitant medications with products containing elbasvir and grazoprevir [see Dosage and Administration (2), Warnings and Precautions (5.1), and Clinical Pharmacology (12.3)].

吉非罗齐

Because of an increased risk of myopathy/rhabdomyolysis when HMG-CoA reductase inhibitors are co-administered with gemfibrozil, avoid concomitant administration of atorvastatin with gemfibrozil [see Warnings and Precautions (5.1) ] .

Other Fibrates

The risk of myopathy during treatment with HMG-CoA reductase inhibitors is increased with concurrent administration of other fibrates [see Warnings and Precautions (5.1) ] .

烟酸

The risk of skeletal muscle effects may be enhanced when atorvastatin is used in combination with niacin; consider a reduction in atorvastatin dosage in this setting [see Warnings and Precautions (5.1) ] .

Rifampin or other Inducers of CYP3A4

Concomitant administration of atorvastatin with inducers of CYP3A4 (eg, efavirenz, rifampin) can lead to variable reductions in plasma concentrations of atorvastatin. Because of the dual interaction mechanism of rifampin, simultaneous co-administration of atorvastatin with rifampin is recommended, as delayed administration of atorvastatin after administration of rifampin has been associated with a significant reduction in atorvastatin plasma concentrations.

地高辛

When multiple doses of atorvastatin and digoxin were co-administered, steady-state plasma digoxin concentrations increased [see Clinical Pharmacology (12.3)] . Monitor digoxin levels.

口服避孕药

Co-administration of atorvastatin and an oral contraceptive increased AUC values for norethindrone and ethinyl estradiol [see Clinical Pharmacology (12.3)] . Consider these increases when selecting an oral contraceptive for a woman taking amlodipine and atorvastatin.

华法林

Atorvastatin had no clinically significant effect on prothrombin time when administered to patients receiving chronic warfarin treatment.

秋水仙碱

Cases of myopathy, including rhabdomyolysis, have been reported with atorvastatin co-administered with colchicine.

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

Amlodipine and Atorvastatin Tablets are contraindicated in women who are pregnant.

阿托伐他汀

Atorvastatin is contraindicated for use in pregnant women since safety in pregnant women has not been established and there is no apparent benefit of lipid lowering drugs during pregnancy. Because HMG-CoA reductase inhibitors decrease cholesterol synthesis and possibly the synthesis of other biologically active substances derived from cholesterol, atorvastatin may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Amlodipine and Atorvastatin Tablets should be discontinued as soon as pregnancy is recognized [see Contraindications (4)] . Limited published data on the use of atorvastatin are insufficient to determine a drug-associated risk of major congenital malformations or miscarriage. In animal reproduction studies in rats and rabbits there was no evidence of embryo-fetal toxicity or congenital malformations at doses up to 30 and 20 times, respectively, the human exposure at the MRHD of 80 mg, based on body surface area (mg/m 2 ). In rats administered atorvastatin during gestation and lactation, decreased postnatal growth and development was observed at doses ≥6 times the MRHD (see Data).

Amlodipine

The limited available data based on post-marketing reports with amlodipine use in pregnant women are not sufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects and miscarriage. There are risks to the mother and fetus associated with poorly controlled hypertension in pregnancy (see Clinical Considerations). In animal reproduction studies, there was no evidence of adverse developmental effects when pregnant rats and rabbits were treated orally with amlodipine maleate during organogenesis at doses approximately 10 and 20 times MHRD, respectively. However for rats, litter size was significantly decreased (by about 50%) and the number of intrauterine deaths was significantly increased (about 5-fold). Amlodipine has been shown to prolong both the gestation period and the duration of labor in rats at this dose (see Data).

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia, gestational diabetes, premature delivery, and delivery complications (eg, need for cesarean section and post-partum hemorrhage).高血压会增加胎儿受到宫内生长受限和宫内死亡的风险。 Pregnant women with hypertension should be carefully monitored and managed accordingly.

数据

人数据

阿托伐他汀

Limited published data on atorvastatin calcium from observational studies, meta-analyses and case reports have not shown an increased risk of major congenital malformations or miscarriage. Rare reports of congenital anomalies have been received following intrauterine exposure to other HMG-CoA reductase inhibitors.在对接受辛伐他汀或洛伐他汀治疗的妇女中约100例预期随访的妊娠中，先天性异常，自然流产和胎儿死亡/死产的发生率未超过一般人群的预期。病例数足以排除先天性异常比本底发病率增加≥3至4倍。在89％的预期随访孕妇中，药物治疗是在怀孕前开始的，并且在确定怀孕后的头三个月中的某个时候中断了治疗。

动物资料

阿托伐他汀

Atorvastatin crosses the rat placenta and reaches a level in fetal liver equivalent to that of maternal plasma. When administered to pregnant rats and rabbits during organogenesis at oral doses up to 300 mg/kg/day and 100 mg/kg/day, respectively, atorvastatin was not teratogenic in rats at doses up to 300 mg/kg/day or in rabbits at doses up to 100 mg/kg/day. These doses resulted in multiples of about 30 times (rat) or 20 times (rabbit) the human exposure at the MRHD based on surface area (mg/m 2 ). In rats, the maternally toxic dose of 300 mg/kg resulted in increased post-implantation loss and decreased fetal body weight. At the maternally toxic doses of 50 and 100 mg/kg/day in rabbits, there was increased post-implantation loss, and at 100 mg/kg/day fetal body weights were decreased.

In a study in pregnant rats administered atorvastatin calcium at doses equivalent to 20, 100, or 225 mg/kg/day, from gestation day 7 through to lactation day 20 (weaning), there was decreased survival at birth, postnatal day 4, weaning, and post-weaning in pups of mothers dosed with 225 mg/kg/day, a dose at which maternal toxicity was observed. Pup body weight was decreased through postnatal day 21 at 100 mg/kg/day, and through postnatal day 91 at 225 mg/kg/day. Pup development was delayed (rotorod performance at 100 mg/kg/day and acoustic startle at 225 mg/kg/day; pinnae detachment and eye-opening at 225 mg/kg/day). These doses of atorvastatin correspond to 6 times (100 mg/kg) and 22 times (225 mg/kg) the human exposure at the MRHD, based on AUC.

Amlodipine

No evidence of teratogenicity or other embryo/fetal toxicity was found when pregnant rats and rabbits were treated orally with amlodipine maleate at doses up to 10 mg amlodipine/kg/day (approximately 10 and 20 times the MRHD based on body surface area, respectively) during their respective periods of major organogenesis. However, for rats, litter size was significantly decreased (by about 50%) and the number of intrauterine deaths was significantly increased (about 5-fold) in rats receiving amlodipine maleate at a dose equivalent to 10 mg amlodipine/kg/day for 14 days before mating and throughout mating and gestation. Amlodipine maleate has been shown to prolong both the gestation period and the duration of labor in rats at this dose.

哺乳期

风险摘要

Amlodipine and atorvastatin tablets are contraindicated during breastfeeding.

阿托伐他汀

Atorvastatin use is contraindicated during breastfeeding [see Contraindications (4)] .没有有关该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对牛奶生产的影响的可用信息。 It is not known whether atorvastatin is present in human milk, but it has been shown that another drug in this class passes into human milk and atorvastatin is present in rat milk. Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed infant, advise women that breastfeeding is not recommended during treatment with amlodipine and atorvastatin.

Amlodipine

Limited available data from a published clinical lactation study reports that amlodipine is present in human milk at an estimated median relative infant dose of 4.2%. No adverse effects of amlodipine on the breastfed infant have been observed. There is no available information on the effects of amlodipine on milk production.

生殖潜力的男性和女性

综上所述

较常报道的副作用包括：浮肿，疲劳和头痛。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于氨氯地平/阿托伐他汀：口服片剂

需要立即就医的副作用

氨氯地平/阿托伐他汀及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用氨氯地平/阿托伐他汀时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 咳嗽
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 麻疹
• 瘙痒
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮疹
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱
• 喘息

罕见

• 胸痛或不适
• 颈静脉扩张
• 额外的心跳
• 极度疲劳
• 不规则的呼吸
• 心律不齐
• 脉冲不规则
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 体重增加

发病率未知

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 发冷
• 深色尿液
• 腹泻
• 发热
• 关节或肌肉疼痛
• 肌肉痉挛或痉挛
• 肌肉僵硬
• 眼睛发红
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 咽喉痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑

如果服用氨氯地平/阿托伐他汀时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 模糊的视野
• 混乱
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 温暖的感觉
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 出汗

不需要立即就医的副作用

氨氯地平/阿托伐他汀可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 身体酸痛或疼痛
• 拥塞
• 移动困难
• 头痛
• 下背部或侧面疼痛
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 排尿困难或困难
• 流鼻涕或鼻塞
• 脖子上的腺体肿胀
• 声音变化

不常见

• 误伤
• 胃酸或酸
• ching
• 肿胀或饱满的感觉
• 排便困难（凳子）
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 普遍感到不适或生病
• 胃灼热
• 消化不良
• 力量不足或丧失
• 食欲不振
• 恶心
• 通过气体
• 发抖
• 嗜睡或异常嗜睡
• 胃部不适，不适或疼痛
• 睡眠困难
• 呕吐

罕见

• 焦虑
• 味道差，异常或不愉快（后味）
• 皮肤起泡，结cru，发炎，瘙痒或变红
• 胸部或腹部有灼热感
• 小便时燃烧
• 近视或远视改变
• 口味改变
• 皮肤颜色改变
• 皮肤又冷又湿
• 龟裂，干燥，鳞屑状的皮肤
• 难以集中眼睛
• 口干
• 眼睛干燥
• 肌肉过度紧张
• 尿频
• 脱发或头发稀疏
• 食欲增加
• 苍白稀尿量增加
• 易怒
• 缺乏感觉或情感
• 大便稀疏
• 记忆力减退
• 肌肉紧张或紧绷
• 肌肉无力
• 记忆问题
• 躁动
• 剧烈而th动的头痛
• 晃动和不稳定的步行
• 打喷嚏
• 胃部压痛
• 短暂，温和或令人愉悦的芳香气味
• 颤抖或其他肌肉控制或协调问题
• 抽搐
• 不关心
• 不稳定
• 贴边

对于医疗保健专业人员

适用于氨氯地平/阿托伐他汀：口服片剂

一般

氨氯地平最常见的副作用是浮肿。阿托伐他汀最常见的副作用是腹泻，鼻咽炎和关节痛。 ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹痛，便秘，腹泻，消化不良，恶心

罕见（0.1％至1％）：肠胃胀气

氨氯地平：

常见（1％至10％）：恶心，腹痛，便秘，消化不良

罕见（0.1％至1％）：吞咽困难，腹泻，肠胃气胀，胰腺炎，呕吐，牙龈增生，口干，肠胃气胀，肠胃习惯改变

未报告频率：胃炎，大便稀疏

阿托伐他汀：

非常常见（10％或更多）：腹泻（高达14.1％）

常见（1％至10％）：消化不良，恶心，腹痛，便秘，肠胃气胀

罕见（0.1％至1％）：腹部不适，呕吐

稀有（小于0.1％）：勃起^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸道感染

罕见（0.1％至1％）：咽炎，鼻炎

氨氯地平：

常见（1％至10％）：鼻出血，呼吸道感染

罕见（0.1％至1％）：呼吸困难，咽炎，鼻炎

未报告频率：咳嗽

阿托伐他汀：

非常常见（10％或更多）：鼻咽炎（高达12.9％）

常见（1％至10％）：咽喉痛，呼吸道感染，鼻炎

罕见（0.1％至1％）：咽炎，哮喘

罕见（小于0.1％）：鼻窦炎

未报告频率：鼻出血，间质性肺疾病^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛，关节痛，肌痛

罕见（0.1％至1％）：腿抽筋

氨氯地平：

常见（1％至10％）：背痛，肌痛，关节痛

罕见（0.1％至1％）：关节炎，肌肉抽筋，腿抽筋

未报告频率：肌肉无力，抽搐

阿托伐他汀：

非常常见（10％或更多）：关节痛（高达11.7％）

常见（1％至10％）：肢体疼痛，肌肉骨骼疼痛，肌肉痉挛，肌痛，背痛

罕见（0.1％至1％）：肌酸激酶升高至正常或更高上限的10倍，腿抽筋，颈部疼痛

罕见（少于0.1％）：肌炎，肌病，肌肉疲劳

未报告频率：关节肿胀，血肌酸磷酸激酶升高

上市后报道：横纹肌溶解，肌腱断裂，免疫介导的坏死性肌病^[参考]

其他

常见（1％至10％）：意外伤害，虚弱，疼痛

罕见（0.1％至1％）：眩晕

氨氯地平：

非常常见（10％或更高）：水肿（高达10.8％）

常见（1％至10％）：疲劳，意外伤害，虚弱，疼痛

罕见（0.1％至1％）：眩晕，全身不适，僵硬，耳鸣，女性乳房发育

阿托伐他汀：

常见（1％至10％）：意外伤害，乏力

罕见（0.1％至1％）：疼痛，眩晕，耳聋，不适

稀有（小于0.1％）：耳鸣，发热

上市后报告：疲劳，男性乳房发育^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心itation，血管舒张，周围性水肿

罕见（0.1％至1％）：高血压

氨氯地平：

常见（1％至10％）：潮红，心慌，周围水肿

罕见（0.1％至1％）：心律不齐，心动过缓，胸痛，周围缺血，心动过速，血管炎，潮热，血管舒张，低血压，体位性低血压

未报告频率：心脏衰竭，脉搏不规则，心脏收缩前期，心肌梗塞

阿托伐他汀：

常见（1％至10％）：高血压，心慌

罕见（0.1％至1％）：血管舒张

上市后报告：胸痛，周围水肿^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：GGT升高，ALT升高，AST升高

氨氯地平：

罕见（0.1％至1％）：GGT升高，ALT升高，AST升高，胰腺炎

上市后报告：黄疸，肝酶升高，肝炎

阿托伐他汀：

常见（1％至10％）：转氨酶升高是正常上限的3倍或在4至10天内升高两倍

罕见（0.1％至1％）：GGT升高，ALT升高，AST升高

罕见（少于0.1％）：胰腺炎，肝炎，胆汁淤积

未报告频率：转氨酶升高，肝功能检查异常，血碱性磷酸酶升高

上市后报告：致命和非致命性肝衰竭^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕

罕见（0.1％至1％）：感觉异常

氨氯地平：

常见（1％至10％）：头晕，嗜睡，头痛

罕见（0.1％至1％）：晕厥，感觉不足，周围神经病变，感觉异常，震颤，姿势性头晕

未报告频率：共济失调，高渗，偏头痛，健忘症，妄想症，味觉变态

上市后报告：锥体束外疾病

阿托伐他汀：

常见（1％至10％）：出血性中风，头痛，头晕

罕见（0.1％至1％）：感觉不足，感觉异常

罕见（小于0.1％）：周围神经病变

上市后报告：认知障碍，健忘症，消化不良^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：流感综合症

罕见（0.1％至1％）：过敏反应

氨氯地平：

常见（1％至10％）：过敏反应

罕见（0.1％至1％）：流感综合症

阿托伐他汀：

常见（1％至10％）：流感综合症

罕见（0.1％至1％）：过敏反应，感染，流行性感冒

稀有（小于0.1％）：过敏，过敏^[参考]

皮肤科

普通（1％至10％）：皮疹

氨氯地平：

常见（1％至10％）：皮疹，皮疹红斑

罕见（0.1％至1％）：血管性水肿，多形性红斑，瘙痒，斑丘疹，出汗增多，紫癜，脱发

未报告频率：皮肤变色，荨麻疹，皮肤干燥，皮炎，寒冷和湿润的皮肤

阿托伐他汀：

罕见（0.1％至1％）：皮疹，瘙痒，荨麻疹

罕见（小于0.1％）：血管性水肿，脱发

上市后报告：血管神经性水肿，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：抑郁，失眠

氨氯地平：

罕见（0.1％至1％）：失眠，神经质，沮丧，梦想异常，焦虑，人格解体，情绪变化

未报告频率：冷漠，躁动

阿托伐他汀：

常见（1％至10％）：失眠

罕见（0.1％至1％）：抑郁，恶梦^[Ref]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：尿频

氨氯地平：

常见（1％至10％）：男性性功能障碍，尿频

罕见（0.1％至1％）：女性性功能障碍，排尿频率，排尿障碍，夜尿

未报告频率：排尿困难，多尿

阿托伐他汀：

常见（1％至10％）：尿路感染

罕见（0.1％至1％）：尿频，勃起功能障碍

罕见（少于0.1％）：尿液白细胞阳性^[参考]

新陈代谢

氨氯地平：

罕见（0.1％至1％）：厌食，体重增加，体重减轻，高血糖，口渴

未报告频率：食欲增加

阿托伐他汀：

常见（1％至10％）：糖尿病

罕见（0.1％至1％）：厌食

稀有（少于0.1％）：低血糖

未报告频率：高血糖

上市后报告：重量增加^[参考]

眼科

氨氯地平：

罕见（0.1％至1％）：视力异常，结膜炎，复视，眼痛

未报告频率：视觉调节异常，干眼症

阿托伐他汀：

罕见（0.1％至1％）：视物模糊^[参考]

血液学

氨氯地平：

罕见（0.1％至1％）：白细胞减少症，血小板减少症

阿托伐他汀：

上市后报告：血小板减少症^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人高脂血症的常用剂量

初始剂量：氨氯地平5 mg-阿托伐他汀每天口服10至20 mg
最大剂量：氨氯地平10 mg-阿托伐他汀80 mg每天口服一次

评论：
-基于有效性和耐受性的个体剂量；分别选择氨氯地平和阿托伐他汀的剂量。
-每天一次，口服，口服氨氯地平的成年，脆弱或老年患者应为2.5 mg；大多数冠心病患者每天需要口服氨氯地平10 mg，以取得足够的效果。
-每天需要口服40 mg阿托伐他汀的患者，需要降低低密度脂蛋白（LDL）大于45％的患者。
-氨氯地平可在1至2周后滴定； 2至4周后服用阿托伐他汀。
-阿托伐他汀尚未在主要脂蛋白异常为乳糜微粒升高的条件下进行研究（弗雷德里克森I型和V型）。

用途：该组合药物适合同时使用氨氯地平和阿托伐他汀治疗的患者。
-氨氯地平用于治疗高血压，冠状动脉疾病（即慢性稳定型心绞痛，血管痉挛性心绞痛，血管造影证明的冠状动脉疾病）
-阿托伐他汀用于预防成人心血管疾病和高脂血症。

成年人通常的高血压剂量

初始剂量：氨氯地平5 mg-阿托伐他汀每天口服10至20 mg
最大剂量：氨氯地平10 mg-阿托伐他汀80 mg每天口服一次

评论：
-基于有效性和耐受性的个体剂量；分别选择氨氯地平和阿托伐他汀的剂量。
-每天一次，口服，口服氨氯地平的成年，脆弱或老年患者应为2.5 mg；大多数冠心病患者每天需要口服氨氯地平10 mg，以取得足够的效果。
-每天需要口服40 mg阿托伐他汀的患者，需要降低低密度脂蛋白（LDL）大于45％的患者。
-氨氯地平可在1至2周后滴定； 2至4周后服用阿托伐他汀。
-尚未在主要脂蛋白异常是乳糜微粒升高（I型和V型弗雷德里克森类型）的情况下研究阿托伐他汀。

用途：该组合药物适合同时使用氨氯地平和阿托伐他汀治疗的患者。
-氨氯地平用于治疗高血压，冠状动脉疾病（即，慢性稳定型心绞痛，血管痉挛性心绞痛，血管造影证明的冠状动脉疾病）
-阿托伐他汀用于预防成人心血管疾病和高脂血症。

成年人心绞痛的成人剂量

初始剂量：氨氯地平5 mg-阿托伐他汀每天口服10至20 mg
最大剂量：氨氯地平10 mg-阿托伐他汀80 mg每天口服一次

评论：
-基于有效性和耐受性的个体剂量；分别选择氨氯地平和阿托伐他汀的剂量。
-每天一次，口服，口服氨氯地平的成年，脆弱或老年患者应为2.5 mg；大多数冠心病患者每天需要口服氨氯地平10 mg，以取得足够的效果。
-每天需要口服40毫克阿托伐他汀，开始需要降低低密度脂蛋白（LDL）大于45％的患者。
-氨氯地平可在1至2周后滴定； 2至4周后服用阿托伐他汀。
-阿托伐他汀尚未在主要脂蛋白异常为乳糜微粒升高的条件下进行研究（弗雷德里克森I型和V型）。

用途：该组合药物适合同时使用氨氯地平和阿托伐他汀治疗的患者。
-氨氯地平用于治疗高血压，冠状动脉疾病（即慢性稳定型心绞痛，血管痉挛性心绞痛，血管造影证明的冠状动脉疾病）
-阿托伐他汀用于预防成人心血管疾病和高脂血症。

成年人成人冠状动脉疾病的剂量

初始剂量：氨氯地平5 mg-阿托伐他汀每天口服10至20 mg
最大剂量：氨氯地平10 mg-阿托伐他汀80 mg每天口服一次

评论：
-基于有效性和耐受性的个体剂量；分别选择氨氯地平和阿托伐他汀的剂量。
-每天一次口服小剂量氨氯地平2.5的成年人，脆弱或老年患者；大多数冠心病患者每天需要口服氨氯地平10 mg，以取得足够的效果。
-每天需要口服40毫克阿托伐他汀，开始需要降低低密度脂蛋白（LDL）大于45％的患者。
-氨氯地平可在1至2周后滴定； 2至4周后服用阿托伐他汀。
-阿托伐他汀尚未在主要脂蛋白异常为乳糜微粒升高的条件下进行研究（弗雷德里克森I型和V型）。

用途：该组合药物适合同时使用氨氯地平和阿托伐他汀治疗的患者。
-氨氯地平用于治疗高血压，冠状动脉疾病（即慢性稳定型心绞痛，血管痉挛性心绞痛，血管造影证明的冠状动脉疾病）
-阿托伐他汀用于预防成人心血管疾病和高脂血症。

预防心血管疾病的常规成人剂量

初始剂量：氨氯地平5 mg-阿托伐他汀每天口服10至20 mg
最大剂量：氨氯地平10 mg-阿托伐他汀80 mg每天口服一次

评论：
-基于有效性和耐受性的个体剂量；分别选择氨氯地平和阿托伐他汀的剂量。
-每天一次，口服，口服氨氯地平的成年人，脆弱或老年患者应为2.5 mg；大多数冠心病患者每天需要口服氨氯地平10 mg，以取得足够的效果。
-每天需要口服40毫克阿托伐他汀，开始需要降低低密度脂蛋白（LDL）大于45％的患者。
-氨氯地平可在1至2周后滴定； 2至4周后服用阿托伐他汀。
-阿托伐他汀尚未在主要脂蛋白异常为乳糜微粒升高的条件下进行研究（弗雷德里克森I型和V型）。

用途：该组合药物适合同时使用氨氯地平和阿托伐他汀治疗的患者。
-氨氯地平用于治疗高血压，冠状动脉疾病（即，慢性稳定型心绞痛，血管痉挛性心绞痛，血管造影证明的冠状动脉疾病）
-阿托伐他汀用于预防成人心血管疾病和高脂血症。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

禁忌的

剂量调整

下列药物与阿托伐他汀的同时使用会增加肌病/横纹肌溶解的风险，因此建议调整剂量：
-与环孢菌素合用时，避免患者服用环孢霉素，替普那韦加利托那韦，格列卡韦韦，比布那他韦，来尔莫韦的患者避免使用阿托伐他汀
-与克拉霉素，伊曲康唑，沙奎那韦加合时，阿托伐他汀的剂量不应超过20 mg / day
利托那韦（使用必要的最低剂量），地那那韦加利托那韦，福沙普那韦，福沙那那韦加利托那韦，依巴韦加格拉佐普韦，来特莫韦
-与奈非那韦合用时，阿托伐他汀的剂量不应超过40 mg /天

与以下药物合用时要小心谨慎，并保证最低剂量：罗匹那韦加利托那韦，西美普韦，纤维酸
衍生物，红霉素，唑类抗真菌药，烟酸的脂质修饰剂量和秋水仙碱

预防措施

禁忌症：
-活动性肝病
-怀孕
-哺乳

对于18岁以下的患者，尚未确定该组合产品的安全性和有效性。儿科给药信息可用于该药物的各个成分。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-每天在任何时间（大约每天同一时间）口服一次，带或不带食物
整个吞下；服用前不要打破

剂量不足：
-如果您错过了一次服药，请尽快记住，除非距上次服药已超过12小时；如果是这样，跳过漏服的剂量并恢复常规剂量；不要同时服用2剂

监控：
阿托伐他汀：
-在治疗前和治疗过程中监测肝酶。
-在开始和/或滴定后2至4周检查脂质水平，并相应调整剂量。
-监测骨骼肌的作用，特别是在有肾脏损害病史的患者中。

患者建议：
-建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。
-建议患者及时报告无法解释的肌肉疼痛，压痛或无力，尤其是伴有不适或发烧时；当服用某些类型的药物或摄入超过1 L的葡萄柚汁时，肌病的风险会增加。
-建议患者及时报告可能表明肝损伤的任何症状，例如疲劳，厌食，右上腹不适，尿色深或黄疸。
-建议育龄妇女对胎儿的潜在危险；应建议女性在治疗期间使用有效的避孕措施，如果怀疑自己怀孕，则应通知其保健提供者。
-建议女性在服用这种药物时不要母乳喂养。