苯丙胺悬浮液的适应症和用法

苯丙胺缓释口服混悬剂适用于治疗6岁及以上患者的注意力缺陷多动障碍（ADHD） [参见临床研究（14）] 。

苯丙胺悬浮剂量和给药

治疗前筛选

在使用苯丙胺缓释口服混悬剂治疗患者之前，评估是否存在心脏病（即，进行仔细的病史，猝死或室性心律失常的家族病史以及体格检查） [见警告和注意事项（5.2）] 。

在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象。保持仔细的处方记录，教育患者有关滥用的信息，监测滥用和过量的迹象，并定期重新评估对苯丙胺缓释口服混悬液使用的需求[参见警告和注意事项（5.1），以及药物滥用和依赖性（9） ] 。

所有患者的剂量注意事项

每天早晨一次口服安非他明缓释口服混悬剂，带或不带食物。剂量应根据患者的治疗需要和反应而个体化。

服用剂量之前，摇晃安非他明缓释口服混悬剂瓶。食用前请勿在食物中添加苯丙胺缓释口服混悬剂或将苯丙胺缓释口服混悬剂与其他液体混合。

小儿患者

6至17岁患者的建议起始剂量是每天早上一次6.3 mg（5 mL）。每周间隔增加3.1 mg（2.5 mL）或6.3 mg（5 mL）。 6至12岁的患者每天的最大剂量为18.8 mg（15 mL），13至17岁的患者每天的最大剂量为12.5 mg（10 mL）。

大人

成人苯丙胺缓释口服混悬液的建议剂量为每天12.5 mg（10 mL）。

从其他安非他明产品切换

服用ADDERALL XR的患者可以改用安非他明缓释口服混悬剂，剂量为每天一次[见临床药理学（12）] 。有关安非他明缓释口服混悬液和ADDERALL XR的当量剂量，请参见表1。 ADDERALL XR（硫酸右旋苯丙胺，蔗糖右旋苯丙胺，单水合苯丙胺和硫酸苯丙胺缓释胶囊）也被称为单实体苯丙胺产品缓释胶囊（MAS ER）的混合盐。

如果从其他安非他明产品换成其他产品，请停止该治疗，并使用滴定时间表使用安非他明缓释口服混悬液进行滴定[参见剂量和用法（2.3，2.4）] 。

由于苯丙胺盐的成分不同和药代动力学特征不同，请勿以毫克/毫克替代其他苯丙胺产品[请参阅警告和注意事项（5.8）] 。

药物相互作用引起的剂量修改

改变尿液pH值的药物会影响尿液排泄并改变苯丙胺的血液水平。酸化剂（例如抗坏血酸）降低血液水平，而碱化剂（例如碳酸氢钠）提高血液水平。相应地调整苯丙胺延长释放口服混悬液的剂量[见药物相互作用（7.1）] 。

剂型和优势

缓释口服混悬液每毫升含1.25毫克苯丙胺。

禁忌症

禁用苯丙胺缓释口服混悬液：

• 在已知对苯丙胺或苯丙胺缓释口服混悬液其他成分过敏的患者中。在用其他苯丙胺产品治疗的患者中，已经报告了超敏反应，例如血管性水肿和过敏反应[见不良反应（6.2）] 。
• 在服用单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）的患者中，或在停止使用MAOIs（包括MAOIs，如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）的14天内，由于高血压危机的风险增加[请参阅警告和注意事项（5.7）药物相互作用（7.1） ] 。

警告和注意事项

滥用或依赖的可能性

中枢神经系统兴奋剂，包括苯丙胺缓释口服混悬液，其他含苯丙胺的产品和哌醋甲酯，都有很高的滥用和依赖性的潜力。在开处方前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象[见盒装警告，药物滥用和依赖（9.2，9.3）] 。

严重的心血管反应

有成人以推荐剂量接受中枢神经系统兴奋剂治疗后突然死亡，中风和心肌梗塞的报道。据报道，患有结构性心脏异常和其他严重心脏问题的儿童和青少年在建议的ADHD剂量下服用中枢神经系统兴奋剂会突然死亡。避免在已知的结构性心脏异常，心肌病，严重的心律不齐，冠心病和其他严重心脏问题的患者中使用。进一步评估在苯丙胺缓释口服混悬液治疗期间出现劳累性胸痛，无法解释的晕厥或心律不齐的患者。

血压和心率增加

中枢神经系统兴奋剂导致血压升高（平均升高约2-4毫米汞柱）和心率升高（平均升高约3-6 bpm）。监测所有患者的潜在心动过速和高血压。

精神病学不良事件

原有精神病的恶化
中枢神经系统兴奋剂可能加重已有精神病患者的行为障碍和思想障碍症状。

躁郁症患者躁狂发作的诱导
中枢神经系统兴奋剂可能在躁郁症患者中引起混合性或躁狂发作。在开始治疗之前，对患者进行躁狂发作的危险因素筛查（例如，合并症或有抑郁症状史或自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史）。

新的精神病或躁狂症状
在没有精神病或躁狂病史的患者中，推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂可能会导致精神病或躁狂症状（例如幻觉，妄想或躁​​狂症）。如果出现此类症状，请考虑停用苯丙胺缓释口服混悬剂。在对CNS兴奋剂进行的多个短期，安慰剂对照研究的汇总分析中，0.1％的CNS兴奋剂治疗患者发生了精神病或躁狂症状，而安慰剂治疗的患者为0％。

长期抑制增长

中枢神经系统兴奋剂已与儿童患者的体重减轻和生长速度减慢有关。密切监测接受中枢神经系统兴奋剂（包括苯丙胺缓释口服混悬液）治疗的小儿患者的生长（体重和身高）。

未达到预期的身高或体重或体重增长的患者可能需要中断治疗[在特定人群中使用（8.4）] 。

周围血管病变，包括雷诺现象

用于治疗多动症的兴奋剂（包括苯丙胺缓释口服混悬剂）与周围血管病变（包括雷诺现象）有关。体征和症状通常是间歇性和轻度的；然而，非常罕见的后遗症包括指状溃疡和/或软组织破裂。在上市后的报告中，在整个治疗过程中，各个年龄段的不同时间和治疗剂量下均观察到了周围血管病变的影响，包括雷诺现象。减少剂量或停药后，体征和症状通常会改善。在多动症兴奋剂治疗期间，必须仔细观察数字变化。对于某些患者，可能需要进行进一步的临床评估（例如，风湿病转诊）。

血清素综合症

当苯丙胺与影响血清素能神经递质系统的其他药物（例如单胺氧化酶抑制剂（MAOIs），选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs））结合使用时，可能会发生5-羟色胺综合征，这可能危及生命。 ），曲普坦，三环抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮和圣约翰草[请参阅药物相互作用（7.1）] 。与细胞色素P450 2D6（CYP2D6）抑制剂共同给药也可能增加苯丙胺延长释放口服混悬剂的暴露风险。在这些情况下，考虑使用非5-羟色胺替代药物或不抑制CYP2D6的替代药物[见药物相互作用（7.1）] 。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，头晕，出汗，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。

禁止将苯丙胺缓释口服混悬剂与MAOI药物同时使用[见禁忌症（4）] 。

如果出现上述症状，请立即停止使用苯丙胺缓释口服混悬剂和任何伴随的血清素能药物治疗，并开始对症治疗。如果临床上应保证将苯丙胺缓释口服混悬剂与其他血清素药物或CYP2D6抑制剂同时使用，应以较低剂量开始安非他明缓释口服混悬剂，在药物开始或滴定过程中监测患者血清素综合征的出现，并告知患者血清素综合症的风险增加。

由于用药错误而导致服用过量的可能性

苯丙胺缓释口服混悬剂与其他苯丙胺产品之间可能会发生用药错误，包括替换和分配错误，从而可能导致过量。为避免替代错误和过量，由于苯丙胺盐的成分不同和药代动力学特征不同，请勿以毫克/毫克为基础替代其他苯丙胺产品[请参见剂量和用法（2.5）] 。

肠道坏死的可能性

据报道，同时使用苯丙胺缓释口服混悬液中的两种非活性成分聚苯乙烯磺酸钠和山梨糖醇可导致肠道坏死，包括一些死亡。在这些情况下，以大于苯丙胺缓释口服混悬液中200倍的剂量向患者施用聚苯乙烯磺酸钠以治疗高钾血症。然而，对于聚苯乙烯磺酸钠和山梨糖醇的相互作用，还没有建立绝对的安全水平。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 药物依赖[请参阅带框警告，警告和注意事项（5.1）和药物滥用和依赖（9.2、9.3）]
• 对苯丙胺或苯丙胺缓释口服混悬液的其他成分过敏[见禁忌症（4）]
• 与单胺氧化酶抑制剂同时使用时的高血压危机[见禁忌症（4）和药物相互作用（7.1）]
• 严重的心血管反应[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 血压和心率增加[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 精神病学不良反应[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 长期抑制增长[见警告和注意事项（5.5）]
• 周围血管病变，包括雷诺现象[请参阅警告和注意事项（5.6）]
• 5-羟色胺综合征[见警告和注意事项（5.7）]
• 肠道坏死的可能性[请参阅警告和注意事项（5.9）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

安非他命缓释口服混悬剂的安全性已经通过对单实体安非他明产品缓释（MAS ER）胶囊进行了充分且受到良好控制的研究[参见临床研究（14）] 。在这些充分和良好控制的研究中，MAS ER胶囊的不良反应描述如下。

MAS ER的售前开发计划包括总计1315名临床试验参与者（635名儿科患者，350名青少年患者，248名成人患者和82名健康成人受试者）的暴露。其中，在两项对照临床研究，一项开放标签临床研究和两项单剂量临床药理研究（N = 40）中评估了635名患者（6至12岁）。

不良反应导致停药
在6至12岁（N = 595）的儿科患者的对照和非对照多剂量临床试验中，导致MAS ER终止的最常见不良反应是厌食（食欲不振）（2.9％），失眠（1.5％） ），体重减轻（1.2％），情绪不稳（1％）和抑郁（0.7％）。

在针对13至17岁患有ADHD的小儿患者的另一项安慰剂对照4周研究中，与未接受安慰剂的患者（N = 233）相比，有5例患者（2.1％）由于不良事件而中止了治疗（N = 233） N = 54）。导致停药并被认为与药物相关的最常见的不良事件（即导致至少1％的接受MAS ER治疗的患者停药，且导致安慰剂的发生率至少两倍）是失眠（1.3％，n = 3）。

在一项以20 mg至60 mg ADHD成人进行的安慰剂对照4周研究中，与1名患者（1.6）相比，有23名患者（12.0％）由于不良事件而终止了治疗，原因是MAS ER治疗的患者（N = 191） ％）接受安慰剂（N = 64）。导致停药并被认为是与药物相关的最常见不良事件（即，导致至少1％的接受MAS ER治疗的患者停药，且其发生率至少是安慰剂的两倍）是失眠（5.2％，n = 10），焦虑（2.1％，n = 4），神经质（1.6％，n = 3），口干（1.6％，n = 3），厌食（1.6％，n = 3），心动过速（1.6％，n = 3），头痛（1.6％，n = 3）和乏力（1.0％，n = 2）。

对照试验中发生的不良反应

下表列出了分别用MAS ER或安慰剂治疗的6至12岁小儿患者的3周临床试验和13至17岁的小儿患者和成年人的4周临床试验中报告的不良反应。 。

*包括的剂量最高40毫克
b剂量相关的不良反应
注意：以下反应不符合表3的纳入标准，但本研究中2％至4％的接受MAS ER的青少年患者报告的发生率高于接受安慰剂的患者：意外伤害，虚弱（疲劳），口干，消化不良，情绪不稳，恶心，嗜睡和呕吐。

*包括最高60毫克的剂量。

注意：以下反应不符合表4的纳入标准，但本研究中接受MAS ER的成年患者中有2％至4％的报道其发生率高于接受安慰剂的患者：感染，光敏反应，便秘，牙齿疾病（例如，牙齿咬紧，牙齿感染），情绪不佳，性欲下降，嗜睡，语言障碍（例如，口吃，说话过多），心慌，抽搐，呼吸困难，出汗，痛经和阳imp。

临床试验的不良反应和其他苯丙胺产品的上市后报告

以下不良反应来自儿童试验和多动症成年人的其他苯丙胺产品的临床试验和自发上市后报告。由于其中一些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

心血管：心Pal，猝死，心肌梗塞。慢性苯丙胺相关的心肌病的单独报道。

中枢神经系统：躁动不安，烦躁不安，欣快感，运动障碍，烦躁不安，抑郁症，震颤，攻击性，愤怒，无礼和感觉异常（包括禁忌）。

眼睛疾病：视力模糊，瞳孔散大。

胃肠道：令人不快的味道，便秘和其他胃肠道不适。

过敏：荨麻疹，皮疹，过敏反应，包括血管性水肿和过敏反应。据报道有严重的皮疹，包括史蒂文斯-约翰逊综合症和中毒性表皮坏死症。

内分泌：阳Imp，性欲改变，经常或长时间勃起。

皮肤：脱发。

肌肉骨骼，结缔组织和骨骼疾病：横纹肌溶解症。

精神疾病：皮炎，磨牙症。

血管疾病：雷诺现象

药物相互作用

与苯丙胺具有重要临床相互作用的药物

药物/实验室测试的相互作用

安非他明可导致血浆皮质类固醇水平显着升高。这种增加在晚上最大。安非他命可能会干扰尿类固醇的测定。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记
有一个怀孕暴露登记处，可监测怀孕期间接受苯丙胺缓释口服混悬液治疗的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过致电1-866-961-2388致电国家精神兴奋剂妊娠登记中心对患者进行登记。

风险摘要
关于孕妇使用苯丙胺处方药的公开文献和售后报告提供的有限数据不足以告知严重先天性畸形或流产的药物相关风险。在依赖苯丙胺的母亲所生的婴儿中，已经看到了不良的妊娠结局，包括早产和低出生体重（请参阅临床注意事项）。

在胚胎和胎儿发育研究中未观察到对形态发育的影响，在器官形成过程中分别以4和20倍的剂量（最大推荐人剂量（MRHD））12.5 mg /天（作为基础）对大鼠和兔子口服安非他明以mg / m 2为基础给予青少年。但是，在产前和产后发育研究中，在妊娠和哺乳期间口服给予怀孕大鼠的苯丙胺（ d与l的比例为3：1）导致幼崽存活率降低和幼犬体重降低，这与在具有临床意义的安非他明剂量下，延缓了发展里程碑。此外，在母亲接受苯丙胺治疗的幼崽中，观察到对生殖性能的不利影响。在已发表的使用临床相关剂量的苯丙胺的动物发育研究中，也已报道了长期的神经化学和行为影响（参见数据）。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应
安非他明，例如安非他明缓释口服混悬液，会引起血管收缩，从而可能减少胎盘的灌注。此外，苯丙胺可刺激子宫收缩，增加早产的风险。苯丙胺依赖母亲所生的婴儿早产和低出生体重的风险增加。

监测服用苯丙胺的母亲所生的婴儿是否有戒断症状，​​例如喂养困难，易怒，躁动和过度嗜睡。

数据

动物资料
苯丙胺（ d对l对映体之比为3：1）在整个器官发生期间以最高6和16 mg / kg /天的剂量口服给予怀孕的大鼠和兔子时，对胚胎胎儿的形态发育或存活没有明显影响。 ， 分别。以mg / m 2为基础，这些剂量分别约为青少年MRHD 12.5 mg /天（作为基准）的MRHD的4倍和20倍。以下d -amphetamine剂量50毫克/公斤/天的胃肠外给药的胎儿畸形和死亡已报道在小鼠（约15倍的给定MRHD青少年上的毫克/米2的基础上）或更大，以怀孕的动物。这些剂量的给药也与严重的母体毒性有关。

进行了一项研究，其中妊娠大鼠从妊娠第6天到哺乳期第20天每天接受口服苯丙胺（ d对1 - l对映异构体比例为3：1），2、6和10 mg / kg的剂量。以mg / m 2为基础，给予青少年MRHD 12.5毫克/天（基准）的1倍，4倍和6倍。所有剂量都引起多动症，并减少了大坝的体重增加。在所有剂量下，幼仔存活率均降低。幼犬体重以6和10 mg / kg下降，这与发育标志物的延迟有关，例如假牙分离和阴道开放。在产后第22天，发现小便运动活性增加，为10 mg / kg，但断奶后5周则没有。当对幼崽进行成熟生殖能力测试时，母亲的剂量为10 mg / kg的组的妊娠期体重增加，着床次数和分娩幼崽的数量减少了。

啮齿动物的许多研究表明，在出生前或出生后早期暴露于苯丙胺（ d-或d ， l- ），其剂量与临床使用的剂量相似，可导致长期的神经化学和行为改变。报告的行为影响包括学习和记忆缺陷，运动能力改变和性功能改变。

哺乳期

风险摘要
根据公开文献中的有限病例报告，人乳中存在苯丙胺（ d-或d ， l- ），相对婴儿剂量为产妇体重调整剂量的2％至13.8％，乳/血浆比介于1.9和7.5。没有关于母乳喂养婴儿的不良反应的报道。暴露于刺激物对婴儿的长期神经发育影响尚不清楚。大剂量的苯丙胺可能会干扰乳汁的产生，特别是在哺乳期未完全确定的妇女中。由于哺乳期婴儿可能会发生严重的不良反应，因此建议患者在苯丙胺缓释口服混悬液治疗期间不建议母乳喂养。

儿科用

在长达4周的三项充分且对照良好的临床试验中，已对6至17岁的ADHD患儿进行了长达4周的安全性和有效性研究[请参阅不良反应（6.1），临床药理学（12），临床研究（14）] 。尚未确定6岁以下小儿多动症的安全性和有效性。

长期增长抑制
在用兴奋剂（包括苯丙胺缓释口服混悬剂）治疗期间，应监测其生长，未达到预期体重增长或体重增加的儿童可能需要中断治疗[见警告和注意事项（5.5）] 。

幼兽毒性数据
在出生后早期通过性成熟用混合苯丙胺盐治疗的幼年大鼠显示出运动活动的短暂变化。以mg / m 2为基础，给予儿童最大推荐人剂量（MRHD）约10倍，从而损害了学习和记忆能力。禁药期后未见恢复。尽管对生育力没有影响，但以mg / m 2为基础，观察到的性成熟延迟是儿科患者MRHD的约10倍。

在一项青少年发育研究中，大鼠在7至13日龄时每日接受2、6或20 mg / kg的苯丙胺口服剂量（ d对l对映体比例为3：1）；从年龄的第14天到大约60天，每天两次服用这些剂量，每日总剂量为4、12或40 mg / kg。后者的剂量约为以mg / m 2为基础的儿童MRHD 18.8 mg /天（基础剂量）的1、3和10倍。在所有剂量下均观察到服药后过度活跃。在给药期间，在每日剂量之前测得的运动活动减少，但在18天无药物恢复期后，运动活动减少基本上消失了。当在治疗期间每日剂量之前进行测量时，在40 mg / kg剂量下，莫里斯水迷宫测试的学习和记忆性能受损，而在较低剂量下偶发地降低了剂量。禁药19天后未见恢复。以40 mg / kg的剂量观察到阴道开放和创口分离的发育里程碑出现延迟，但对生育力没有影响。

老人用

安非他明缓释口服混悬液的临床研究未包括足够多的65岁及65岁以上受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

药物滥用和依赖性

受控物质

苯丙胺缓释口服混悬液包含苯丙胺，苯丙胺是美国《管制物质法》（CSA）中的附表II管制物质。

滥用

苯丙胺缓释口服混悬剂是一种中枢神经系统兴奋剂，其中含有苯丙胺，其滥用可能性很高。滥用的特征在于对药物使用的控制不力，尽管受到伤害却还是强迫使用和渴望。

苯丙胺滥用的体征和症状可能包括心率，呼吸频率，血压和/或出汗增加，瞳孔扩大，活动过度，躁动不安，失眠，食欲下降，失去协调能力，震颤，皮肤潮红，呕吐和/或腹部疼痛。还观察到了焦虑，精神病，敌意，攻击性，自杀或杀人观念。苯丙胺的滥用者可能会使用其他未经批准的给药途径，这可能导致用药过量和死亡[见药物过量（10）] 。

为了减少滥用苯丙胺缓释口服混悬剂，请在开处方前评估滥用的风险。开处方后，请保留仔细的处方记录，教育患者及其家人有关滥用以及中枢神经系统兴奋剂的正确储存和处置，在治疗期间监测滥用迹象，并重新评估苯丙胺缓释口服混悬剂的使用需求。

依存关系

公差
在包括苯丙胺缓释口服混悬液的中枢神经系统兴奋剂的慢性治疗期间，可能会出现耐受性（适应状态，在这种状态下，接触药物会导致药物的期望和/或不良作用随时间降低）。

依存关系
在接受包括苯丙胺缓释口服混悬液在内的中枢神经系统兴奋剂治疗的患者中，可能会出现身体依赖性（表现为突然戒断，剂量迅速减少或服用拮抗剂引起的戒断综合征）。长期高剂量服用中枢神经系统兴奋剂后突然戒断后的戒断症状包括烦躁不安和情绪低落。疲劳;生动，不愉快的梦想；失眠或失眠;食欲增加；和精神运动迟缓或躁动。

过量

请咨询认证的毒物控制中心（1-800-222-1222），以获得有关过量使用的最新指导和建议。个别患者对苯丙胺的反应差异很大。低剂量可能会特发性地出现中毒症状。

苯丙胺过量的表现包括躁动不安，震颤，反射亢进，快速呼吸，精神错乱，攻击性，幻觉，惊慌状态，高热和横纹肌溶解。疲劳和沮丧通常跟随中枢神经系统的刺激。其他反应包括心律不齐，高血压或低血压，循环衰竭，恶心，呕吐，腹泻和腹部绞痛。致命中毒通常在惊厥和昏迷之前发生。

苯丙胺悬浮液说明

苯丙胺缓释口服混悬液含有d ：1- l-苯异丙胺的3：1比例，这是一种中枢神经系统刺激剂。

标记的强度反映了苯丙胺缓释口服混悬液中苯丙胺的量，而单实体苯丙胺产品混合盐的强度以苯丙胺盐的量表示。 2.5节中的表1详细列出了这些产品中活性成分的当量。

结构式：

C 9 H 13 N MW 135.21

苯丙胺缓释口服混悬剂是一种缓释口服混悬剂，其中包含约等量的速释和延迟释放的苯丙胺。

安非他明缓释口服混悬剂还含有以下非活性成分：纯净水，山梨糖醇，丙二醇，黄原胶，天然橙香精，甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共​​聚物，聚苯乙烯磺酸钠，植物油，柠檬酸三乙酯，对羟基苯甲酸甲酯，柠檬酸，三氯蔗糖，对羟基苯甲酸丙酯，橙色（FD＆C黄色第6号）和聚乙二醇。

苯丙胺悬浮液-临床药理学

作用机理

安非他命是具有CNS刺激活性的非儿茶酚胺拟交感神经胺。 ADHD中的治疗作用模式尚不清楚。

药效学

苯丙胺阻止去甲肾上腺素和多巴胺再摄取进入突触前神经元，并增加这些单胺向神经外间隙的释放。

药代动力学

口服苯丙胺缓释口服混悬液后的d-和l-安非他明的药代动力学研究已在健康成年人（20至70岁）和小儿ADHD患者（6至12岁）中进行。成人d-苯异丙胺的平均（±SD）消除半衰期为成人11.4（2.3）小时，6至12岁的儿科患者为12.7（6.4）小时。对于1-苯丙胺，在6至12岁的儿科患者中，成人的平均（±SD）消除半衰期为14.1（3.5）小时和15.3（14.4）小时。

吸收性
在一项禁食条件下的交叉研究中，对42位健康成人受试者口服18.8 mg安非他明缓释口服混悬液后， d-苯丙胺平均（±SD）峰值血浆浓度为47.2（±7.7）ng / mL。 5.0（3，7.5）小时的中值（范围）时间给药，和14.9（±2.4纳克升-amphetamine平均（±SD）血浆浓度峰值后/ mL的发生在5.0的中位数（范围）时间（3，服药后8个小时（图1）。

图1提供了在交叉研究中给予苯丙胺缓释口服混悬液和单实体苯丙胺缓释胶囊的混合盐后d-苯异丙胺和l-苯异丙胺的平均药代动力学概况。

图1：15毫升安非他明缓释口服混悬液（18.8毫克安非他命碱当量）和单实体安非他明产品缓释胶囊（MAS）的混合盐中D-苯丙胺和L-苯丙胺的平均浓度与时间的关系禁食状态下的ER 30 mg）

单次15毫升安非他明缓释口服混悬液（18.8毫克安非他明碱当量）可提供与单实体安非他明产品缓释胶囊的混合盐相当的d-苯丙胺和1-苯异丙胺血浆浓度曲线（MAS ER ）30毫克。

食物的作用
高脂膳食不影响d-苯丙胺和l-苯丙胺的吸收程度，但在服用有或没有食物的安非他明缓释口服混悬液后，C max降低了11％。这种改变被认为在临床上不重要。 d-和l-苯丙胺达到峰值浓度的平均时间（Tmax）在服用或不食用食物的苯丙胺缓释口服混悬液给药后约5小时。

酒精的作用
在体外酒精诱导的剂量倾销研究中，苯丙胺释放的实质性增加是在存在40％酒精但没有5％，10％和20％酒精的情况下发生的。

消除

代谢与排泄
据报道苯丙胺在苯环的4位被氧化形成4-羟基苯丙胺，或在侧链α或β碳上被氧化分别形成α-羟基苯丙胺或去氧麻黄碱。去氧麻黄碱和4-羟基-苯丙胺都具有活性，随后各自被氧化形成4-羟基-去氧麻黄碱。 α-羟基苯丙胺经过脱氨基反应形成苯丙酮，苯丙酮最终形成苯甲酸及其葡糖醛酸苷和甘氨酸共轭马尿酸。尽管尚未明确定义与苯丙胺代谢有关的酶，但已知CYP2D6与4-羟基苯丙胺的形成有关。由于CYP2D6具有遗传多态性，因此苯丙胺代谢中的种群变异是可能的。

已知苯丙胺可抑制单胺氧化酶，而苯丙胺及其代谢产物抑制各种P450同工酶和其他酶的能力尚未得到充分阐明。用人微粒体进行的体外实验表明，苯丙胺对CYP2D6的抑制作用较小，一种或多种代谢物对CYP1A2、2D6和3A4的抑制作用较小。但是，由于自身抑制的可能性以及相对于体内浓度的这些代谢物浓度的信息不足，因此没有关于苯丙胺或其代谢物在体内通过CYP同工酶抑制其他药物代谢潜力的预测。被制造。

在正常的尿液pH下，大约一半的苯丙胺剂量可作为α-羟基苯丙胺的衍生物在尿液中回收，另外约30-40％的剂量可作为苯丙胺本身在尿液中回收。由于苯丙胺的pKa为9.9，因此苯丙胺的尿液恢复高度依赖于pH值和尿流率。碱性尿液的pH值导致较少的离子化，减少了肾脏的排泄；酸性的pH值和高流速导致的肾脏排泄增加，其清除率大于肾小球滤过率，表明存在主动分泌。据报告，苯丙胺的尿回收率在1％至75％之间，具体取决于尿液的pH值，其余部分通过肝脏代谢。因此，肝功能障碍和肾功能障碍均可能抑制苯丙胺的消除并导致长时间的暴露。此外，已知影响尿液pH值的药物会改变苯丙胺的消除，而当肾脏消除减少时，由于药物相互作用或遗传多态性引起的苯丙胺新陈代谢的降低在临床上更有可能具有重要意义[请参阅药物相互作用（ 7）] 。

特定人群
儿童（6-12岁）和青少年（13-17岁）多动症患者和健康成人志愿者口服MAS ER后d-和l-苯异丙胺的药代动力学比较表明，体重是表观差异的主要决定因素在整个年龄段中， d-和l-苯丙胺的药代动力学都不同。由曲线下面积测量的到无穷大（AUC∞）和最大血浆浓度（C最大）的全身暴露随着体重的增加降低，而分布（V Z / F），口服清除率（CL / F），口服量和消除半衰期（t 1/2 ）随着体重增加而增加。

小儿患者
d的药代动力学-和L -amphetamine儿科患者已经基于MAS ER施用给儿童患者后的药代动力学进行了评价。以mg / kg体重计，儿科患者消除苯丙胺的速度比成人快。的消除半衰期（T 1/2）为d -amphetamine短约1小时，较成人短于1-苯丙胺儿科患者2小时。但是，对于给定剂量的MAS ER，小儿患者的苯丙胺全身暴露量（C max和AUC）要比成人高，这是由于与成人相比，以mg / kg体重计的小儿患者给予的剂量更高。在以mg / kg为基础进行剂量标准化后，小儿患者的全身暴露量比成人少30％。

在单剂量药代动力学研究中，对29名6-12岁患有注意力缺陷多动障碍（ADHD）的儿童进行了单剂量药代动力学研究，评估了苯丙胺缓释口服混悬液给药后d和l-苯异丙胺的药代动力学。患者单次口服安非他明缓释口服混悬液18.8 mg。对于D-安非他明和安非他明的1-平均重量归一化的CL / F值分别增加19.8％和35.9％，与增加的年龄，而V /对d -amphetamine和升-amphetamine的F值降低22.2％和21.5 ％ 分别。平均（±SD）T½随着年龄的增长而降低，从10-12岁的9.7（1.0）小时到d-苯丙胺的6-7岁的16.7（10.7）小时，从10.6（1.0）小时（10 -12岁）24.6（25.9）小时（6-7岁）代替1-安非他明。

男性和女性患者
妇女（N = 20）的全身苯丙胺暴露量比男性（N = 20）高20-30％，这是由于以mg / kg体重为基础的妇女服用剂量更高。当通过剂量（mg / kg）对暴露参数（C max和AUC）进行归一化时，这些差异减小。性别对d-和l-苯异丙胺的药代动力学没有直接影响。

种族团体
尚未进行针对种族的正式药代动力学研究。但是，安非他明的药代动力学在白种人（N = 33），黑人（N = 8）和西班牙裔（N = 10）之间是可比的。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用
在雄性小鼠中，饮食中的小鼠和大鼠连续2年服用d，1-苯异丙胺硫酸盐（对映体比例为1：1）时，没有发现致癌的证据。 ，雌性小鼠为19 mg / kg /天，雄性和雌性大鼠为5 mg / kg /天。这些剂量分别是按mg / m 2给予儿童的最大推荐人剂量18.8 mg / day（以碱为基础）的大约3倍，2倍和1（等效）倍。

诱变
在体内小鼠骨髓微核试验中，对映体比率（ d与l的比率为3：1）的苯丙胺不是致死性的，而在体外Ames试验的大肠杆菌成分中试验时，苯丙胺呈阴性。据报道， d，1-苯丙胺（对映体比例为1：1）在小鼠骨髓微核试验中产生阳性反应，在Ames试验中产生模棱两可的反应，在体外姐妹染色单体交换和染色体畸变试验中产生阴性反应。

生育能力受损
苯丙胺的对映体比率d与l的比率为3：1，对大鼠的生育力或早期胚胎发育没有不利影响，剂量最高为20 mg / kg /天[约为人类最大推荐剂量的12.4倍]。以mg / m 2为基础，给予青少年12.5 mg /天（基础）。

动物毒理学和/或药理学

急性高剂量安非他明（ d-或d，l- ）的施用已证明在啮齿动物中产生长期的神经毒性作用，包括不可逆的神经纤维损伤。这些发现对人类的意义尚不清楚。

临床研究

安非他明缓释口服混悬剂的安全性和有效性已经建立在充分且良好的基础上，

对于消费者

适用于苯丙胺：口服混悬液缓释，口服片剂，口服片剂崩解，口服片剂缓释崩解

需要立即就医的副作用

苯丙胺及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用苯丙胺时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 搅动
• 焦虑
• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 哭了
• 逼迫，不信任，可疑或好斗的妄想
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 错误或异常的幸福感
• 不真实的感觉
• 尿频
• 下背部或侧面疼痛
• 精神抑郁
• 紧张
• 情绪上反应迅速或反应过度
• 快速变化的心情
• 脱离自我或身体的感觉

不常见

• 寒意
• 咳嗽
• 发热
• 嘶哑

罕见

• 看到，听到或感觉不到的东西
• 严重的精神变化

发病率未知

• 皮肤起泡，脱皮，松弛
• 模糊的视野
• 胸痛或不适
• 混乱
• 黑尿
• 腹泻
• 呼吸困难
• 头晕
• 晕倒
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 关节或肌肉疼痛
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 情绪波动
• 肌肉痉挛，疼痛，僵硬或痉挛
• 恶心
• 过度反应
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 指尖和脚趾发白或发冷
• 敲打耳朵
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 躁动
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 发抖
• 缓慢或快速的心跳
• 咽喉痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 出汗
• 脚或小腿肿胀
• 说话或激动时无法控制
• 暴露于低温下时手指或脚趾发麻或疼痛
• 睡眠困难
• 舌，嘴唇，脸，手臂或腿的抽搐，扭曲或不受控制的重复运动
• 不受控制的人声爆发或抽动（不受控制的反复身体运动）
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

如果在服用苯丙胺时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 混乱
• 黑尿
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 晕倒
• 快速呼吸
• 快，慢或不规则心跳
• 意识丧失
• 肌肉痉挛，痉挛，疼痛或僵硬
• 恶心
• 躁动
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 癫痫发作
• 胃痉挛
• 出汗
• 震颤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

苯丙胺可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 口干
• 食欲不振
• 腹痛
• 声音变化
• 减肥

不常见

• Belching
• 胃灼热
• 消化不良
• 胃部不适，不适或疼痛

发病率未知

• 便秘
• 对性交的兴趣减少
• 排便困难
• 无法勃起或勃起
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 皮肤发红
• 稀疏或脱发
• 令人不快的味道

对于医疗保健专业人员

适用于苯丙胺：口服混悬液缓释，口服片剂，口服片剂崩解，口服片剂崩解缓释

一般

苯丙胺产品最常报告的副作用包括口干，厌食，体重减轻，腹痛，恶心，失眠，躁动，情绪不稳，头晕和心动过速。 ^[参考]

心血管的

慢性苯丙胺相关的心肌病的单独报道。 ^[参考]

未报告频率：心Pal，心动过速，血压升高，心肌病

售后报告：周围血管病变，心肌梗塞，猝死，雷诺现象^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应，包括血管水肿和过敏反应

皮肤科

上市后报道：荨麻疹，皮疹，严重的皮疹，包括史蒂文斯-约翰逊综合症和中毒性表皮坏死，脱发

精神科

稀有（少于0.1％）：精神病发作

未报告频率：欣快，烦躁不安，失眠，躁动不安，烦躁不安，抑郁，攻击性，愤怒，无公害，皮肤炎^[参考]

神经系统

未报告的频率：过度刺激，头晕，运动障碍，震颤，头痛，运动/声音抽动和图雷特氏综合症加重，感觉异常，禁忌^[参考]

肌肉骨骼

上市后报告：横纹肌溶解症^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：上腹痛

没有报告的频率：口干，口臭，腹泻，便秘，其他胃肠道疾病，磨牙症^[参考]

内分泌

未报告频率：阳Imp，性欲改变，勃起频繁或持续时间^[参考]

免疫学的

未报告频率：荨麻疹^[参考]

新陈代谢

未报告频率：厌食，体重减轻^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻出血，过敏性鼻炎^[参考]

眼科

上市后报告：视力模糊，瞳孔散大^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

发作性睡病的成人剂量

立即发布的口服片剂：
每天口服5至60毫克，分次服用

评论：
-觉醒时应给予第一剂；应每隔4至6小时服用一次额外剂量；由于会导致失眠，应避免使用深夜剂量。
-剂量应根据患者反应进行个性化设置；如果出现不良的不良反应（例如失眠，厌食），请降低剂量。

用途：用于发作性睡病的治疗。

成年人肥胖的常规剂量

立即发布的口服片剂：
饭前30至60分钟口服5至10毫克
最大剂量：每天30毫克

评论：
-苯丙胺对减肥的作用有限；应权衡潜在的风险和有限的用途。
-安非他明应以最低有效剂量给药，剂量应单独调整；由于会导致失眠，应避免使用深夜剂量。

用途：在其他治疗无效的情况下（例如重复饮食，团体计划，其他药物），作为基于热量限制的减肥方案的短期辅助手段。

成年人注意缺陷的常见剂量

口腔崩解片（ODT）和口服混悬剂（Adzenys ER 1.25 mg / mL）：每天早晨一次口服12.5 mg

口服混悬剂（Dyanavel XR 2.5 mg / mL）：
初始剂量：每天一次口服2.5或5毫克
-每4至7天以每天2.5至10 mg的增量递增，直至获得最佳反应。
最大剂量：每天口服20毫克

评论：
-ODT和口服混悬液均包含立即释放成分和延长释放成分。
-总体治疗计划通常包括其他补救措施（例如，心理，教育和社交）。
-安非他命应以最低有效剂量给药，剂量应单独调整；由于会导致失眠，应避免使用深夜剂量。
-由于盐成分不同和药代动力学特征不同，苯丙胺产品不应以毫克/毫克为基础进行替代；请参阅剂量调整部分以获取有关切换的指导。

使用：作为注意力缺陷多动障碍（ADHD）总体治疗计划的一部分。

发作性睡病的小儿常规剂量

立即发布的口服片剂：
6至11岁：
-初始剂量：每天口服5毫克，分次服用
-维持剂量：每日剂量可能会以每周5分钟的增量增加，直到获得最佳反应

12岁及以下：
-初始剂量：每天口服5至10毫克，分次服用
-维持剂量：每日剂量可以每周间隔增加5或10 mg，直到获得最佳反应

最大剂量：每天60毫克

评论：
-觉醒时应给予第一剂；应每隔4至6小时服用一次额外剂量；由于会导致失眠，应避免使用深夜剂量。
-剂量应根据患者反应进行个性化设置；如果出现不良的不良反应（例如失眠，厌食），请降低剂量。
-发作性睡病很少发生在12岁以下的儿童中。

使用：嗜睡症治疗

肥胖的常规儿科剂量

立即发布的口服片剂：
12岁及以下：
-初始剂量：每餐前30至60分钟口服5毫克
-最大剂量：每天口服30毫克，分次服用

评论：
-苯丙胺对减肥的作用有限；应权衡潜在的风险和有限的用途。
-安非他明应以最低有效剂量给药，剂量应单独调整；由于会导致失眠，应避免使用深夜剂量。

用途：在其他治疗无效的情况下（例如重复饮食，团体计划，其他药物），作为基于热量限制的减肥方案的短期辅助手段。

注意力缺陷障碍的常用儿科剂量

立即发布：觉醒时应给予第一剂；每隔4至6小时应再加1至2剂
3至5年：
-初始剂量：每天口服2.5毫克；每周间隔以2.5 mg为增量调整每日剂量，直到获得最佳反应
6岁或以上：
-初始剂量：每天1次或2次口服5毫克；每周间隔以2.5 mg为增量调整每日剂量，直到获得最佳反应
最大剂量：40毫克/天；仅在极少数情况下才有必要超过此剂量

口腔崩解片（ODT）和口腔悬浮液（Adzenys ER 1.25 mg / mL）
6岁或以上：
初始剂量：每天早上一次口服6.3 mg
-每周增加3.1毫克或6.3毫克
最大剂量：18.8毫克/天（6至12年）； 12.5毫克（13至17岁）

口服混悬剂（Dyanavel XR 2.5 mg / mL）：
6岁或以上：
初始剂量：每天一次口服2.5或5毫克
-每4至7天以每天2.5至10 mg的增量递增，直至获得最佳反应。
最大剂量：每天口服20毫克

评论：
-ODT和口服混悬液均包含立即释放成分和延长释放成分。
-总体治疗计划通常包括其他补救措施（例如，心理，教育和社交）。
-安非他命应以最低有效剂量给药，剂量应单独调整；由于会导致失眠，应避免在深夜服用。
-由于盐成分不同和药代动力学特征不同，苯丙胺产品不应以毫克/毫克为基础进行替代；请参阅剂量调整部分以获取有关切换的指导。

使用：作为注意力缺陷多动障碍（ADHD）总体治疗计划的一部分。

肾脏剂量调整

谨慎使用

肝剂量调整

谨慎使用

剂量调整

老年人：剂量选择应从剂量范围的低端开始，并应缓慢滴定

从其他安非他明产品切换：
-不要以毫克/毫克为基础进行替代
-从其他安非他明产品转换时，请停止该治疗，并使用“常规剂量”部分中的滴定时间表进行滴定

将Adzenys XR口服混悬剂和ODT的剂量等效于Adderall XR缓释胶囊（单实体苯丙胺的混合盐）
-Adzenys ER和XR 3.1 mg相当于Adderall XR 5 mg
-Adzenys ER和XR 6.3 mg相当于Adderall XR 10 mg
-Adzenys ER和XR 9.4毫克等效于Adderall XR 15毫克
-Adzenys ER和XR 12.5毫克等效于Adderall XR 20毫克
-Adzenys ER和XR 15.7 mg相当于Adderall XR 25 mg
-Adzenys ER和XR 18.8 mg相当于Adderall XR 30 mg

预防措施

美国盒装警告：滥用和依赖
速释片：这种药物极有可能被滥用；长时间服用可能会导致药物依赖性，必须避免。应特别注意获得该药物用于非治疗用途或分发给他人的受试者；这些药物应开处方或少用。滥用药物可能会导致猝死和严重的心血管不良事件。
口腔崩解片和口服混悬液：包括该药，其他含苯丙胺的产品和哌醋甲酯在内的中枢神经系统兴奋剂具有很高的滥用和依赖性的可能性。在开处方之前评估滥用风险，并监测治疗期间滥用和依赖的迹象。

立即发布：尚未确定在12岁以下患者中用作厌食药或在3岁以下儿童中用作多动症的安全性和有效性。

口腔崩解片和口服混悬液：未确定6岁以下患者的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表二

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-口服或不食用食物
-早晨加药为佳；避免因失眠而导致傍晚服药
口腔崩解片（ODT）：
-在给药之前，不得从泡罩包装中取出片剂
-用干手，沿穿孔撕开，在指示处弯曲水泡，并剥去水泡贴有标签的背衬，以取出药片；平板电脑不应通过金属箔推出
-将药片放在舌头上，使其崩解而不会咀嚼
-片剂会在唾液中分解，因此可以被吞咽；不要暗恋
口服悬浮液：
-服用前应摇匀；用校准的测量设备测量剂量
-食用前请勿添加到食物中或与其他液体混合
-每次使用后洗净口服分配器

储存要求：
-将悬浮液在室温下保存在密闭的容器中
-将ODT药片从纸箱中取出后，存放在坚固的塑料旅行箱中

一般：
-不论适应症如何，均应以最低有效剂量给药，并应根据患者的需要和反应来个性化剂量。
-在可能的情况下，偶尔中断给药以确定是否需要继续治疗。
-苯丙胺类苯丙胺与右旋苯丙胺（消旋苯丙胺的D-异构体）的不同之处在于，L-异构体在心血管活性方面比D-异构体更有效，但在引起CNS兴奋性作用方面的效力要差得多，并且消旋混合物作为苯丙胺抑制食欲。
-口腔崩解片和口服混悬液包含速释和缓释成分。

监控：
-在治疗之前，评估是否存在心脏病（进行仔细的病史，猝死或室性心律失常的家族病史以及体格检查）
-在治疗之前，评估滥用风险
-心血管：血压和心率；手指和脚趾的变化
-抑制生长：监控身高和体重
-精神病学：虐待/滥用的迹象；攻击性行为/敌意，精神病和躁狂症状

患者咨询：
-指导患者/护理人员阅读美国FDA批准的患者标签（用药指南和使用说明）。
-应指导患者适当的管理和处置；患者应了解这种药物是受控物质，因为它可能被滥用或导致依赖性。
-患者应了解与使用该药物有关的严重心血管疾病风险，精神疾病风险和长期生长抑制风险；他们应该了解何时需要立即就医。
-应指导患者将药物治疗方案的任何变化（包括非处方产品和草药补品）通知医生，因为这可能会引起药物相互作用。
-如果患者怀孕或打算怀孕或母乳喂养，则应通知医生。
-患者应避免饮酒，因为饮酒可能导致安非他明剂量更快释放。