安可邦

Ancobon说明

Ancobon（氟胞嘧啶）是一种抗真菌剂，有250毫克和500毫克的胶囊，可以口服。除了氟胞嘧啶的活性成分外，每个胶囊还包含玉米淀粉，乳糖和滑石粉。 250毫克的胶囊壳包含黑色氧化铁，D＆C黄色10号，FD＆C蓝色1号，FD＆C黄色6号明胶和二氧化钛。 500 mg胶囊壳包含黑色氧化铁，明胶和二氧化钛。

化学上，氟胞嘧啶是5-氟胞嘧啶，一种与氟尿嘧啶和氟尿苷有关的氟化嘧啶。它是白色至类白色结晶粉末，分子量为129.09，具有以下结构式：

Ancobon-临床药理学

口服后，氟胞嘧啶被迅速且几乎完全吸收。口服给予人类时，Ancobon不会明显代谢。通过比较口服和静脉内给药后血清浓度曲线下的面积估算的生物利用度显示出口服剂量的78％至89％吸收。在正常受试者服用2 g口服剂量的2小时内，血清峰值浓度达到30至40 mcg / mL。其他研究显示，肾功能正常的患者接受氟西嘧啶6周方案治疗后，在服用1至2小时后的平均血清浓度约为70至80 mcg / mL（每6小时分次服用150 mg / kg /天）在大多数健康受试者中，半衰期在2.4到4.8小时之间。氟胞嘧啶通过肾小球滤过而经肾脏排泄，而没有明显的肾小管重吸收。口服后总尿中90％以上的总放射性以完整药物的形式被回收。氟胞嘧啶被脱氨（可能是通过肠道细菌）为5-氟尿嘧啶。 5-氟尿嘧啶与氟胞嘧啶的曲线下面积（AUC）为4％。尿液中约有1％的剂量为α-氟-β-脲基-丙酸代谢产物。一小部分剂量从粪便中排出。

肾功能不全患者的氟胞嘧啶半衰期延长；肾切除或无尿的患者的平均半衰期为85小时（范围：29.9至250小时）。发现氟胞嘧啶的消除速率常数与肌酐清除率之间存在线性关系。

体外研究表明，在血液中发现的治疗浓度范围内，有2.9％至4％的氟胞嘧啶与蛋白质结合。氟胞嘧啶很容易穿透血脑屏障，在脑脊液中达到临床上显着的浓度。

小儿患者的药代动力学

关于向全身性念珠菌病接受治疗的新生儿患者使用Ancobon的药代动力学的数据有限。连续治疗五天后，在25 mg / kg（N = 3），50 mg / kg（N = 4）的剂量下，婴儿的中位峰值水平为19.6 mcg / mL，27.7 mcg / mL和83.9 mcg / mL。和100 mg / kg（N = 3）。达到血清峰值水平的平均时间为2.5±1.3小时，与在成年患者中观察到的时间相似。个体间差异很大，与胎龄无关。一些患者的血清水平> 100 mcg / mL，表明在治疗期间需要监测药物水平。在另一项研究中，在氟胞嘧啶治疗期间测定了两名患者的血清浓度（进行的总测定值为10）。稳定状态下血清氟胞嘧啶的中位浓度经计算为57±10 mcg / mL（剂量为50至125 mg / kg /天，标准化为每剂量25 mg / kg进行比较）。在三名接受氟胞嘧啶25 mg / kg /天（四次分剂量）的婴儿中，观察到的氟胞嘧啶半衰期中位数为7.4小时，约为成年患者的一半。口服25 mg后3小时，一名婴儿的脑脊液中氟胞嘧啶的浓度为43 mcg / mL，另一名接受120至150 mg / kg / day口服剂量的新生儿的氟胞嘧啶浓度为20至67 mg / L。

微生物学

作用机理

真菌细胞通过胞嘧啶通透酶吸收氟胞嘧啶。在真菌细胞内部，氟胞嘧啶通过胞嘧啶脱氨酶迅速转化为氟尿嘧啶。氟尿嘧啶通过随后转化为几种活性代谢物发挥其抗真菌活性，这些代谢物通过错误地掺入真菌RNA来抑制蛋白质合成，或者通过抑制胸苷酸合成酶来干扰真菌DNA的生物合成。

体外活动

氟胞嘧啶已显示出在体外和临床感染中对大多数以下微生物菌株具有活性。

白色念珠菌

新型隐球菌

药敏试验

有关此药物的药敏试验解释标准，相关试验方法和FDA认可的质量控制标准的详细信息，请参阅：https://www.fda.gov/STIC。

耐药性

氟胞嘧啶耐药性可能是由于氟胞嘧啶的细胞摄取或代谢所必需的酶突变或嘧啶的合成增加而引起的，而嘧啶与氟胞嘧啶的活性代谢物（氟化抗代谢物）竞争。长期接触药物后，在单药治疗期间已显示出对氟胞嘧啶的抗药性。

药物组合

氟胞嘧啶和多烯抗生素，特别是两性霉素B之间的抗真菌协同作用已有体外报道。由于缺乏交叉抗药性和报道的两种药物的协同活性，通常将Ancobon与两性霉素B组合使用。

Ancobon的适应症和用法

Ancobon仅在治疗由敏感念珠菌和/或隐球菌引起的严重感染中使用。

念珠菌：败血病，心内膜炎和泌尿系统感染已通过氟胞嘧啶有效治疗。肺部感染的有限试验证明使用氟胞嘧啶是合理的

隐球菌：脑膜炎和肺部感染已得到有效治疗。败血病和尿路感染的研究是有限的，但是已经报道了良好的反应。

由于出现了对Ancobon的耐药性，因此应将Ancobon与两性霉素B联合用于全身性念珠菌病和隐球菌病的治疗（请参阅《微生物学》 ）。

禁忌症

Ancobon不应用于对药物过敏的患者。

警告事项

肾功能受损的患者必须格外小心地给予Ancobon。由于Ancobon主要通过肾脏排泄，因此肾功能损害可能导致药物蓄积。应监测Ancobon血清浓度，以确定此类患者肾脏排泄的充分性。肾功能不全的患者应调整剂量，以防止活性药物逐渐积累。

对于患有骨髓抑制的患者，必须格外小心地使用Ancobon。如果患者：1）患有血液系统疾病，2）正在接受放射线治疗或可抑制骨髓的药物，或3）有使用此类药物或放射线治疗的病史，则患者可能更容易出现骨髓功能下降。骨髓毒性可能是不可逆的，并可能导致免疫抑制患者死亡。在治疗期间，应经常监测肝功能和造血系统。

预防措施

一般

在开始使用Ancobon进行治疗之前，应确定电解质（由于低钾血症）以及患者的血液学和肾脏状况（请参阅警告）。在治疗过程中对患者进行密切监视至关重要。

实验室测试

由于肾功能不全会引起药物的逐步积累，因此在治疗期间应监测血液浓度和肾功能。在治疗期间应按指定的间隔时间确定血液学状态（白细胞和血小板计数）和肝功能（碱性磷酸酶，SGOT和SGPT）。

药物相互作用

据报道，细胞生长因子胞嘧啶阿拉伯糖苷可通过竞争性抑制作用来灭活Ancobon的抗真菌活性。损害肾小球滤过的药物可能会延长氟胞嘧啶的生物半衰期。

药物/实验室测试的相互作用

血清肌酐水平的测定应通过Jaffé反应确定，因为Ancobon不会干扰这种方法对肌酐值的测定。肌酐测量的大多数自动化设备都使用Jaffé反应。

致癌，诱变，生育力受损

氟胞嘧啶尚未经过充分的动物试验以评估致癌潜力。在Ames型研究中，对鼠伤寒沙门氏菌的五个不同突变体评估了氟胞嘧啶的诱变潜力，在是否存在激活酶的情况下均未检测到致突变性。氟胞嘧啶在三种不同的修复测定系统（即rec，uvr和pol）中没有致突变性。

尚无关于氟胞嘧啶对生育力或生殖能力影响的动物实验。用100 mg / kg / day（345 mg / M 2 / day或人剂量的0.059倍），200 mg / kg / day（690 mg / M）处理的小鼠的后代（F 1代）的生育力和生殖性能在妊娠第7至13天研究了氟胞嘧啶2 /天或人剂量的0.118倍或400 mg / kg /天（1380 mg / M 2 /天或人剂量的0.236倍）；宫内治疗对后代的繁殖力或生殖性能没有不利影响。

怀孕

致畸作用

氟胞嘧啶在妊娠第7至13天以40 mg / kg /天（298 mg / M 2 /天或人剂量的0.051倍）的剂量在大鼠中显示出致畸性（椎骨融合）。据报道，在较高剂量（700 mg / kg /天； 5208 mg / M 2 /天，或妊娠第9至12天的人用剂量的0.89倍）下，唇left裂和小白点症。在妊娠第6至18天给予100 mg / kg /天（1423 mg / M 2 /天或人剂量的0.243倍）剂量的兔子时，氟胞嘧啶不会致畸。在小鼠中，妊娠第7至13天给予400 mg / kg /天的氟胞嘧啶（1380 mg / M 2 /天，或人剂量的0.236倍）与c裂发生率低相关，在统计学上无统计学意义。怀孕大鼠的研究表明，腹膜内注射的氟胞嘧啶可穿过胎盘屏障。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅当潜在益处证明对胎儿具有潜在风险时，才应在怀孕期间使用Ancobon。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于可能会对Ancobon的哺乳婴儿产生严重不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是停止护理还是停止该药物。

儿科用

尚未在儿科患者中系统地研究Ancobon的疗效和安全性。对于全身性念珠菌病，少数新生儿已接受25至200 mg / kg /天的氟胞嘧啶治疗，添加和不添加两性霉素B。这些患者没有意外的不良反应报道。然而，应该指出的是，在接受氟胞嘧啶与两性霉素B联用的一名患者中报告了低钾血症和酸血症，在另一名接受氟胞嘧啶的患者中观察到了贫血。在另外两名患者中发现了短暂性血小板减少症，其中一名患者也接受了两性霉素B。

不良反应

Ancobon治疗期间发生的不良反应根据受影响的器官系统分类。

心血管：心脏骤停，心肌毒性，心室功能障碍。

呼吸：呼吸停止，胸痛，呼吸困难。

皮肤科：皮疹，瘙痒，荨麻疹，光敏性。

胃肠道：恶心，呕吐，腹痛，腹泻，厌食，口干，十二指肠溃疡，胃肠道出血，急性肝损伤（包括肝坏死）对虚弱的患者可能造成致命的后果，肝功能障碍，黄疸，溃疡性结肠炎，小肠结肠炎，胆红素升高，胆道炎肝酶。

泌尿生殖系统：充血，肌酐和BUN升高，结晶尿，肾衰竭。

血液学：贫血，粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血，嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少，全血细胞减少，血小板减少和致命的骨髓发育不良病例。

神经系统疾病：共济失调，听力减退，头痛，感觉异常，帕金森病，周围神经病变，发热，眩晕，镇静，抽搐。

精神病：精神错乱，幻觉，精神病。

杂项：疲劳，低血糖，低钾血症，虚弱，过敏反应，赖尔氏综合症。

要报告可疑的不良反应，请致电1-800-321-4576与Bausch Health US，LLC或致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch联系FDA 。

过量

没有故意过量服用的经验。可以合理预期过量使用会产生已知临床不良反应的明显表现。延长的血清浓度超过100 mcg / mL可能会增加毒性的发生率，尤其是胃肠道（腹泻，恶心，呕吐），血液学（白细胞减少症，血小板减少症）和肝炎（肝炎）。

在服用过量时，建议及时洗胃或使用催吐药。由于Ancobon会通过肾脏原样排泄，因此应通过静脉途径维持足够的液体摄入。应经常监测血液学参数；肝肾功能应仔细监测。如果任何这些参数出现异常，应采取适当的治疗措施。

由于已经证明血液透析可以迅速降低无尿患者的血清浓度，因此在过量使用中可以考虑使用这种方法。

Ancobon剂量和用法

Ancobon的常规剂量为50至150 mg / kg /天，以6个小时的间隔分次给药。如果在15分钟的时间内每次服用几次，则可减少或避免恶心或呕吐。如果BUN或血清肌酐升高，或有其他肾功能不全的征兆，则初始剂量应较低（请参阅警告）。

由于出现了对Ancobon的耐药性，因此应将Ancobon与两性霉素B联合用于全身性念珠菌病和隐球菌病的治疗（请参阅《微生物学》 ）。

供应方式
Ancobon®（氟胞嘧啶）胶囊作为含有250mg和500mg氟胞嘧啶如下胶囊提供：

储存在25°C（77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内移动。

制造用于：

博士生美国有限公司

布里奇沃特，NJ 08807美国

由制造：

博士生公司

Steinbach，MB R5G 1Z7，加拿大

Ancobon是Bausch Health Companies Inc.或其附属公司的商标。

©2019博士伦健康公司或其附属公司

9578602

20002656

5/2019版

主要显示面板-250毫克胶囊瓶标签

NDC 0187-3554-10
仅Rx

Ancobon®
（氟胞嘧啶）
胶囊

250毫克

100粒

每个胶囊包含
250毫克氟胞嘧啶

宝仕健康

主要显示面板-500毫克胶囊瓶标签

NDC 0187-3555-10
仅Rx

Ancobon®
（氟胞嘧啶）
胶囊

500毫克

100粒

每个胶囊包含
500毫克氟胞嘧啶

宝仕健康