雄激素

CIII

仅Rx

雄激素说明

Androxy™ （氟甲睾酮片，USP）含有氟甲睾酮，一种合成雄激素。雄激素是类固醇，可发展和维持男性和女性的主要和次要特征。雄激素是环戊烷-过氢菲的衍生物。内源性雄激素是具有C-17侧链和两个有角甲基的C-19类固醇。睾丸激素是主要的内源性雄激素。氟甲睾酮是睾丸激素的合成衍生物。

以其活性形式，该类所有药物均具有17-β-羟基。与口服睾丸激素相比，第9位的17-α-烷基化和卤代（氟甲睾酮）可增加每单位重量的药理活性。氟甲睾酮是白色或几乎白色的无味结晶性粉末，在约240°C熔化并分解。它实际上不溶于水，微溶于醇，微溶于氯仿。化学上将氟甲睾酮命名为9-氟-11β，17β-二羟基-17-甲基雄烷-4-en-3-one。从结构上讲，它可以表示如下：

口服Androxy™ （氟甲睾酮片，USP）含有10毫克氟甲睾酮USP。

非活性成分：交联羧甲基纤维素钠，D＆C黄色＃10铝色淀，FD＆C蓝色＃1铝色淀，FD＆C黄色＃6铝色淀，无水乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素，预糊化淀粉（玉米）和十二烷基硫酸钠。

Androxy-临床药理学

内源性雄激素负责男性性器官的正常生长和发育以及维持第二性征。这些影响包括前列腺，精囊，阴茎和阴囊的生长和成熟。男性头发分布的发育，例如胡须，耻骨，胸部和腋毛；喉肿大;声带增厚；身体肌肉结构的改变；和脂肪分布。

雄激素还引起氮，钠，钾和磷的保留，并减少尿中钙的排泄。已报道雄激素增加蛋白质合成代谢并减少蛋白质分解代谢。只有摄入足够的卡路里和蛋白质，氮平衡才能改善。

雄激素负责青春期的突增，并最终终止由growth骨生长中心融合引起的线性生长。在儿童中，外源性雄激素可加速线性生长速度，但可能导致骨骼成熟不成比例的发展。长期使用可能会导致骨s生长中心融合并终止生长过程。据报道，雄激素可通过增加促红细胞生成因子的刺激来刺激红细胞的产生。

在雄激素的外源性给药过程中，通过反馈抑制垂体黄体生成激素（LH）来抑制内源性睾丸激素的释放。在大剂量的外源性雄激素下，还可通过反馈抑制垂体卵泡刺激素（FSH）来抑制精子发生。

缺乏大量证据表明雄激素可有效治疗骨折，手术，康复和功能性子宫出血。

药代动力学

口服的睾丸激素经肠道代谢，有44％的胆固醇在第一遍被肝脏清除。为达到完全替代治疗的临床有效血液水平，每天需要高达400毫克的口服剂量。 17-α-烷基化衍生物（氟甲睾酮和甲基睾丸酮）被肝脏代谢的范围较广，半衰期更长。它们比睾丸激素更适合口服。

血浆中的睾丸激素与特定的睾丸激素-雌二醇结合球蛋白的结合率为98％，约有2％是游离的。通常，血浆中这种性激素结合球蛋白的量将决定游离和结合形式之间睾丸激素的分布，而游离睾丸激素的浓度将决定其半衰期。

约90％剂量的睾丸激素以睾丸激素及其代谢产物的葡萄糖醛酸和硫酸结合物的形式从尿液中排出。约有百分之六的剂量从粪便中排泄，大部分为非结合形式。睾丸激素的失活主要发生在肝脏中。睾丸激素通过两种不同的途径代谢为各种17-酮类固醇。如文献报道，睾丸激素的半衰期有相当大的变化，范围从10分钟到100分钟。据报道氟甲睾酮的半衰期为10小时。

在反应性组织中，睾丸激素的活性似乎取决于还原为二氢睾丸激素的能力，后者与细胞溶胶受体蛋白结合。类固醇受体复合物被转运到细胞核，在细胞核中启动转录过程以及与雄激素作用有关的细胞变化。

雄激素的适应症和用法

雄性

Androxy™片剂适合在与内源性睾丸激素缺乏或缺乏有关的情况下进行替代治疗。

由于隐睾症，双侧扭转，睾丸炎，睾丸消失或睾丸切除术引起的睾丸衰竭。

特发性促性腺激素或促黄体激素释放激素（LHRH）缺乏，或由于肿瘤，创伤或放射引起的垂体-下丘脑损伤。 （然而，仍然需要适当的肾上腺皮质和甲状腺激素替代疗法，并且实际上是最重要的。）

如果上述状况发生在青春期之前，则在青春期需要雄激素替代疗法来发展继发性特征。在青春期后出现睾丸激素缺乏症的这些男性和其他男性中，需要长期的雄激素治疗以维持其性特征。

可以使用Androxy™ （氟甲睾酮片，USP）来刺激精挑细选的青春期明显延迟的男性的青春期。这些患者通常具有青春期延迟的家族性模式，这种状态并非继发于病理性疾病。青春期预计会在相对较晚的日期自然发生。如果这些患者对心理支持无反应，则偶尔采用保守剂量进行短暂治疗是合理的。雄激素给药前应与患者和父母讨论对骨成熟的潜在不利影响。每六个月应进行一次手和腕部X线检查以确定骨龄，以评估治疗方法对骨phy中心的影响（请参阅警告） 。

女性

Androxy™ （氟甲睾酮片，USP）可用于绝经后1至5年，进展期无法手术的转移性（骨骼）乳腺癌女性。这些妇女的主要治疗目标包括切除卵巢。抵消雌激素活性的其他方法是肾上腺切除术，垂体切除术和/或抗雌激素治疗。该疗法已用于已从卵巢切除术中获益并被认为患有激素反应性肿瘤的绝经前乳腺癌妇女。有关雄激素治疗的判断应由具有该领域专业知识的肿瘤学家进行。

禁忌症

患有乳腺癌或已知或疑似前列腺癌的男性以及已怀孕或可能怀孕的女性均禁用雄激素。当给孕妇服用时，雄激素会引起女性胎儿外生殖器的变态。这种男性化包括阴蒂肿大，阴道异常发育以及生殖器皱褶融合形成阴囊状结构。男性化程度与所用药物的量和胎儿的年龄有关，最有可能发生在头三个月的女性胎儿中。如果患者在服用雄激素时怀孕，应告知她对胎儿的潜在危害。

警告事项

尚未显示该药物对增强运动表现是安全有效的。由于存在严重的不利健康影响的潜在风险，因此不应将这种药物用于此目的。

在乳腺癌患者和固定患者中，雄激素治疗可能会通过刺激骨溶解而引起高钙血症。在患有癌症的患者中，高钙血症可能表明骨转移的进展。如果发生高钙血症，应停药并采取适当措施。

长期使用高剂量的雄激素与肝硬化，包括肝细胞癌在内的肝肿瘤的发展有关（见预防措施，致癌作用） 。肝硬化菌素可能是威胁生命或致命的并发症。

胆汁淤积性肝炎和黄疸与相对低剂量的17-α-烷基化雄激素一起发生。如果出现胆汁淤积性肝炎伴黄疸或肝功能检查异常，应停止雄激素治疗，并确定病因。当停药时，药物性黄疸是可逆的。

用雄激素治疗的老年患者患前列腺肥大和前列腺癌的风险可能增加。

由于钠和水的retention留，充血性心力衰竭或没有充血性心力衰竭的水肿可能是患有心脏病，肾病或肝病的患者的严重并发症。除了停药，还可能需要利尿剂治疗。如果重新开始使用氟甲睾酮，则应使用较低的剂量。

男性乳房发育症经常发生，偶尔在性腺功能减退症患者中持续存在。

对于青春期延迟的健康男性，应谨慎使用雄激素治疗。应通过每六个月评估手腕和手的骨龄来监测对骨成熟的影响。在儿童中，雄激素治疗可加速骨骼成熟，而不会在线性生长中产生补偿性增长。这种不良影响可能导致成人身材受损。孩子越小，损害最终成熟身高的风险越大。

预防措施

一般

应当观察到妇女有男性化的迹象（声音加深，多毛症，痤疮，阴蒂肿大和月经不调）。有证据表明轻度病毒感染时应停止药物治疗，以预防不可逆的病毒感染。这种雄激素化是大剂量使用雄激素后的常见现象，但不能同时使用雌激素来预防。患者和医师可以决定在乳腺癌的治疗过程中可以耐受某些变种。

由于雄激素可能会改变血清胆固醇的浓度，因此对有心肌梗塞或冠心病病史的患者服用这些药物时应谨慎。应进行血清胆固醇的系列测定，并相应地调整治疗方法。心肌梗塞与高胆固醇血症之间的因果关系尚未建立。

给患者的信息

接受雄激素延迟青春期的男性青少年患者应每六个月检查一次骨骼发育。

医生应指导患者报告雄激素的以下任何副作用：

成年或青春期的男性-阴茎过于频繁或持续勃起。

妇女-声音嘶哑，痤疮，经期变化或更多的面部毛发。

所有患者-任何恶心，呕吐，肤色变化或踝关节肿胀。

实验室测试

患有弥散性乳腺癌的女性在雄激素治疗过程中应经常测定尿液和血清钙水平（请参阅警告） 。

由于与17-α-烷基化雄激素的使用相关的肝毒性，应定期进行肝功能检查。

在青春期前的男性治疗期间，应定期（每六个月）进行X射线检查，以确定骨骼的成熟率以及雄激素治疗对the骨中心的影响。

接受高剂量雄激素治疗的患者应定期检查血红蛋白和血细胞比容是否存在红细胞增多症。

药物相互作用

当同时给药时，以下药物可能与雄激素相互作用：

据报道，C-17取代的睾丸激素衍生物，如甲基苯二酚酮，可降低抗凝剂的需求。接受口服抗凝治疗的患者需要密切监视，尤其是在开始或停止雄激素治疗时。

在糖尿病患者中，雄激素的代谢作用可能会降低血糖和胰岛素需求。

浮肿倾向增强。一起使用这些药物时要格外小心，尤其是在患有肝或心脏病的患者中。

可能导致羟苯丁酮的血清水平升高。

药物/实验室测试的相互作用

雄激素可能会降低甲状腺素结合球蛋白的水平，从而导致总T 4血清水平降低和T 3和T 4树脂吸收增加。游离甲状腺激素水平保持不变，但是，没有临床证据表明甲状腺功能异常。

致癌作用

睾丸激素已经通过皮下注射和植入小鼠和大鼠中进行了测试。植入物在小鼠中诱发子宫颈子宫肿瘤，在某些情况下转移。有迹象表明，向某些雌性小鼠体内注射睾丸激素会增加其对肝癌的敏感性。还已知睾丸激素会增加大鼠的肿瘤数量并降低化学诱导的肝癌的分化程度。

长期接受高剂量雄激素治疗的患者很少有肝细胞癌的报道。在所有情况下，撤药均未导致肿瘤消退。

用雄激素治疗的老年患者患前列腺肥大和前列腺癌的风险可能增加。

怀孕

X类

（请参阅禁忌症）

护理母亲

尚不知道雄激素是否会从人乳中排出。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于哺乳婴儿可能会从雄激素中产生严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物。

儿科用

儿童应谨慎使用雄激素疗法，只有知道骨骼发育不良影响的专家才能使用。必须每六个月通过手和腕部X射线检查骨骼的成熟度（请参阅“适应症和用法”以及“警告” ） 。

不良反应

女性的内分泌和泌尿生殖器-雄激素治疗最常见的副作用是闭经和其他月经不调，促性腺激素分泌受到抑制以及病毒化，包括声音变深和阴蒂增大。停用雄激素后，后者通常不可逆。当给孕妇服用时，雄激素会导致女性胎儿外生殖器的病毒化。

男性—男性乳房发育症，阴茎勃起的频率和持续时间过多。少精症可能以高剂量发生（见临床药理学） 。

皮肤和附件—多毛症，男性型秃头和粉刺。

流体和电解质扰动-保留钠，氯化物，水，钾，钙（请参阅警告）和无机磷酸盐。

胃肠道-恶心，胆汁淤积性黄疸，肝功能检查改变；很少有肝细胞肿瘤，肝硬化，肝昏迷和死亡（请参阅警告） 。

血液学-抑制凝血因子II，V，VII和X；伴随抗凝治疗的患者出血；和红细胞增多症。

神经系统-性欲增加，减少，头痛，焦虑，抑郁和全身感觉异常。

代谢-血清胆固醇升高。

其他-过敏症；极少出现类过敏反应。

药物滥用和依赖性

根据1990年的合成代谢类固醇控制法， Androxy™片剂被列为附表III受控物质。

过量

没有关于雄激素急性过量的报道。

雄激素剂量和给药

口服给药的Androxy™ （氟甲睾酮片，USP）可以单日剂量或分剂量给药。治疗的剂量和持续时间将取决于年龄，性别，诊断，患者对治疗的反应以及不良反应的出现。以下建议将作为使用Androxy™片剂进行治疗的指南。

在青春期延迟的男性中

已经使用了各种剂量方案，一些要求初始剂量较低，随着青春期的进展逐渐增加，而维持水平的降低或没有降低。其他方案要求更高剂量以诱导青春期变化，更低剂量以维持青春期。在确定初始剂量和调整剂量时，必须考虑年代和骨骼年龄。剂量在每天2.5至20mg的范围内，尽管通常在每天2.5至10mg的较低范围内，并且持续有限的时间，例如4至6个月。应该以适当的间隔进行X射线检查以确定骨骼成熟和骨骼发育的量（请参阅适应症和用法以及警告） 。

男性性腺功能减退

作为替代疗法，即对于太监而言，建议每日剂量为5至20 mg。通常最好在该范围内（例如10 mg）的较高水平开始治疗，并根据需要进行后续调整。

女性无法手术的乳腺癌的姑息治疗

建议每日剂量为10至40 mg，分次服用。为了确定是否会有客观反应，应继续治疗三个月或更长时间。必须密切注意患者，因为雄激素治疗有时会加速疾病的发展。因此，许多专家更喜欢使用作用更短的雄激素制剂，例如Androxy™片剂，而不是活动时间长的制剂，尤其是在雄激素治疗的早期阶段。

晚期乳腺癌的缓解

激素疗法是辅助疗法，不能替代传统疗法。治疗的持续时间将取决于病情的反应和不良反应的出现。

如何提供雄激素

10毫克的Androxy™ （氟甲睾酮片，USP）是圆形，绿色，刻痕的压制片剂，压制有832​​和86，每瓶100片。

分配在USP中定义的密封，耐光的容器中。

存放在15 – 30°C（59 – 86°F）的受控室温下。

请将本品放在儿童不能接触的地方。

由制造
UPSHER-SMITH LABORATORIES，LLC
枫林，MN 55369

Androxy是Upsher-Smith Laboratories，LLC的商标。

第0817章

主要显示面板-10毫克片剂瓶标签

NDC 0832-0086-00
CIII

Androxy™
氟甲睾酮
USP平板电脑

10毫克

100片
仅Rx

史密斯